Nevos epidérmicos
Sobre Treatment of Skin Disease · Lebwohl et al.
Hamartomas queratinocíticos en mosaico distribuidos por las líneas de Blaschko, con mutaciones somáticas de HRAS, KRT10, FGFR3, GJB2 o PIK3CA. Bajo el mismo título conviven dos problemas distintos: el nevo verrugoso, que es un problema de volumen y de estética, y el nevo verrugoso lineal inflamatorio, que es un problema de picor e inflamación.
Obra de referencia: Treatment of Skin Disease: Comprehensive Therapeutic Strategies, Lebwohl et al.. Contenido editorial propio de DermRX elaborado a partir de su lectura.
En 20 segundos
- Separe las dos entidades desde la primera consulta: el nevo verrugoso se trata destruyendo o extirpando; el NEVLI se trata apagando la inflamación.
- Lo único con seguimiento largo son los láseres ablativos: en 70 pacientes con seguimiento mediano de 37 meses, los nevos verrugosos respondieron mejor y con menos recidivas que los sebáceos.
- La serie española con láser de CO2 pone el precio: 30 % de recidiva a los 18 meses o más, hipopigmentación en el 25 % y cicatriz en el 20 %. El NEVLI respondió peor que el nevo verrugoso.
- Tres opciones del capítulo no se pueden dispensar en España: crisaborol (autorización europea retirada en 2022), tacalcitol (autorizado pero no comercializado) y ditranol (sin ningún registro).
- En el NEVLI la genética ya decide: CARD14 apunta a bloqueo de IL-17 o IL-12/23, y KRT10 a acitretina. El estudio se hace en piel lesional, no en sangre.
Claves de la lectura
El capítulo agrupa dos enfermedades bajo un mismo título, y hace bien en separarles el escalón
El nevo epidérmico verrugoso y el nevo verrugoso lineal inflamatorio comparten origen en mosaico y distribución blaschkoide, pero plantean problemas clínicos opuestos. El primero es una placa queratósica estable que molesta por su aspecto y su relieve, y su tratamiento es quitarla o destruirla. El segundo pica, se inflama y recidiva, y destruirlo suele ser el peor plan. Que los autores les den escalones distintos es lo más útil del capítulo, y conviene trasladarlo tal cual a la consulta: la primera pregunta no es qué técnica usar, sino cuál de las dos entidades tiene delante.
El escalón que propone el capítulo ordena por disponibilidad, no por eficacia
Basta mirar los niveles de evidencia que el propio capítulo asigna: la mayoría de sus opciones son series cortas o casos aislados, y la ablación con láser es la única que alcanza un nivel intermedio. Es decir, la lista no está jerarquizada por resultados sino por lo que alguien ha publicado alguna vez. Interpretado así, el capítulo no dice qué funciona mejor, sino qué se ha intentado. La consecuencia práctica es que el orden lo tiene que poner el clínico, y el criterio razonable es el tamaño de la lesión, su localización y si pica o no.
Sorprende la desproporción entre la lesión y el arsenal propuesto
Para una placa lineal benigna el capítulo llega a citar etanercept, secukinumab, brodalumab, apremilast y crisaborol. Un dermatólogo español no plantea un biológico para un hamartoma localizado, y con razón: todos son off-label, exigen autorización de uso en situación especial y visto bueno de farmacia hospitalaria, y ninguno tiene el NEVLI en su ficha técnica. Esa parte del escalón solo tiene sentido en el NEVLI extenso, muy sintomático y refractario, y la conversación previa con el paciente debe reflejar que se está tratando picor incapacitante, no una lesión peligrosa.
Las dos cifras que faltan en el capítulo son las que convencen al paciente
La cohorte bicéntrica de Niza y Ámsterdam siguió a 70 pacientes con nevos epidérmicos una mediana de 37 meses y concluyó que los láseres ablativos dan buenos resultados estéticos duraderos en el nevo verrugoso, con más satisfacción y menos recidivas que en el nevo sebáceo. La serie española del Ramón y Cajal, con 20 pacientes y seguimiento mínimo de 18 meses, cuantifica el coste: recidiva del 30 %, hipopigmentación del 25 % y cicatriz del 20 %. Con esos dos datos la conversación sobre el láser deja de ser una promesa y pasa a ser una elección informada.
El NEVLI ya no es una entidad clínica sino un grupo de genotipos
La revisión publicada en 2026 en el JEADV lo replantea como trastorno inflamatorio en mosaico con conductores moleculares distintos. Las mutaciones de CARD14 activan NF-kappaB y la vía IL-12/23-IL-17 y orientan hacia secukinumab o ustekinumab; las de KRT10 responden bien a acitretina; las de GJA1 dan solapamiento con la eritroqueratodermia variable y responden a retinoides; las de NSDHL o PMVK afectan a la biosíntesis del colesterol; el mosaicismo de HRAS activa RAS-MAPK. La consecuencia práctica es que ante un NEVLI extenso y refractario merece la pena secuenciar piel lesional antes de escalar a ciegas.
El estudio genético se hace en la lesión, no en sangre
En la serie china de 22 nevos epidérmicos queratinocíticos la carga alélica fue mayor en la piel afectada que en la sangre, y el gen más implicado fue HRAS, en el 40,9 % de los casos, con un posible punto caliente. Los nevos epidermolíticos se dieron exclusivamente en portadores de mutaciones de KRT10, y ese detalle tiene consecuencias: una mutación de KRT10 en línea germinal produce ictiosis epidermolítica, de modo que el hallazgo abre la puerta al consejo genético y al diagnóstico prenatal en la descendencia.
La proporcionalidad es la decisión más difícil
Un nevo verrugoso de 2 cm en el tronco se extirpa y se acabó. Uno de 20 cm que cruza la cara y el cuello no tiene ninguna opción buena: la cirugía deja cicatriz, el láser recidiva en un tercio de los casos y despigmenta en uno de cada cuatro, y los tópicos apenas aplanan. En esos casos el objetivo razonable no es la desaparición sino la reducción del relieve y del picor hasta que la lesión se pueda camuflar, y decirlo desde el principio evita una cadena de tratamientos fallidos.
Arsenal terapéutico
Posologías orientativas para el adulto salvo indicación en contra. Comprobar siempre la ficha técnica vigente antes de prescribir.
Cirugía y destrucción física
Exéresis fusiforme con cierre directo
Resección completa hasta dermis profunda, con márgenes ajustados al borde clínico de la lesión- Duración
- Un acto; lesiones largas por tiempos o con injerto según extensión
- Cuándo considerarlo
- Nevo verrugoso pequeño o de anchura abordable en zona no crítica, y NEVLI localizado y muy sintomático que no responde a tópicos
- Limitaciones
- Cicatriz lineal proporcional a la lesión; inviable en placas anchas o en trayectos faciales largos; en niños pequeños puede exigir anestesia general
- Monitorización
- Revisión de herida a los 7-14 días y de la cicatriz a los 6 meses; estudio histológico de la pieza
Afeitado o curetaje con anestesia local
Rebajado tangencial del componente hiperqueratósico, sin llegar a dermis reticular- Duración
- Sesión única, repetible
- Cuándo considerarlo
- Cuando lo que molesta es el relieve y el paciente prefiere no tener cicatriz lineal
- Limitaciones
- Recidiva prácticamente asegurada, porque el hamartoma persiste en la base; puede dejar hipopigmentación
- Monitorización
- Fotografía previa y control a los 3 meses para medir el aplanamiento real
Crioterapia con nitrógeno líquido
Técnica de pulverización abierta; el capítulo recoge dos ciclos de 10 a 15 segundos ajustados al tamaño y la extensión- Duración
- Sesiones repetidas; el capítulo cita una media de 3,4 sesiones en lesiones pequeñas y 7,4 en grandes, sin fuente localizable
- Cuándo considerarlo
- Placas pequeñas o segmentos aislados, en consulta sin acceso a láser
- Limitaciones
- Dolorosa, con ampollas e hipopigmentación residual frecuente en fototipos altos; poco práctica en lesiones extensas; las cifras de sesiones proceden del capítulo y no han podido contrastarse
- Monitorización
- Curas hasta la reepitelización y revisión a las 6 semanas antes de repetir
Láser de CO2 ablativo
Vaporización por pasadas hasta aplanar el relieve; parámetros no estandarizados- Duración
- Una o varias sesiones según superficie
- Cuándo considerarlo
- Nevo verrugoso extenso o en zona donde la cirugía dejaría una cicatriz peor que la lesión
- Limitaciones
- En la serie española de 20 pacientes, recidiva del 30 % con seguimiento mínimo de 18 meses, hipopigmentación en el 25 % y cicatriz en el 20 %; el NEVLI respondió peor. Procedimiento no financiado por indicación estética
- Monitorización
- Fotografía estandarizada previa, curas hasta reepitelización, fotoprotección estricta y revisión a los 6 y 18 meses
Láser de Er:YAG
Ablación más superficial y con menos daño térmico residual que el CO2; parámetros según equipo- Duración
- Una o varias sesiones
- Cuándo considerarlo
- Alternativa al CO2 cuando se prioriza menor riesgo de cicatriz sobre profundidad de destrucción
- Limitaciones
- Menor profundidad, por tanto más recidiva; incluido en la cohorte de 70 pacientes entre los ablativos, sin análisis separado. No financiado
- Monitorización
- Igual que el CO2: fotografía previa, curas y control a medio plazo
Tópicos para el nevo inflamatorio
Corticoide tópico de potencia alta
Una o dos aplicaciones al día del preparado elegido, en tandas cortas- Duración
- Tandas de 2 a 4 semanas con descanso; mantenimiento intermitente si reaparece el picor
- Cuándo considerarlo
- Primera medida en el NEVLI: es lo que más rápido calma el prurito y el eritema
- Limitaciones
- Alivia pero no aplana la placa verrugosa; atrofia y estrías con uso continuado, sobre todo en pliegues y en niños
- Monitorización
- Revisión a las 4 semanas; inspección de la piel perilesional buscando atrofia
Calcipotriol 50 microgramos/g crema (Daivonex)
Dos aplicaciones al día, reducibles a una al mejorar; máximo 100 g a la semana- Duración
- Tandas prolongadas, alternando o combinando con corticoide
- Cuándo considerarlo
- NEVLI del tronco o de las extremidades cuando se busca ahorrar corticoide
- Limitaciones
- Off-label: la ficha técnica solo autoriza psoriasis en placas. No debe aplicarse en la cara, precaución en pliegues, contraindicado si hay alteración del metabolismo del calcio y sin experiencia declarada en niños. El tacalcitol que cita el capítulo no está comercializado en España
- Monitorización
- Vigilar la superficie tratada para no superar los 100 g semanales; revisión a las 8 semanas
Tretinoína crema 0,25, 0,5 o 1 mg/g (Retirides)
Empezar por la concentración más baja, una aplicación al día por la noche- Duración
- Tandas prolongadas; la ficha limita el uso continuado a 48 semanas
- Cuándo considerarlo
- Componente hiperqueratósico moderado en un paciente que rechaza procedimientos
- Limitaciones
- Off-label: la indicación autorizada es el acné vulgar leve a moderado. Contraindicada en embarazo y en quien lo planifique, y con antecedente personal o familiar de epitelioma cutáneo; irritación frecuente; seguridad no establecida en niños
- Monitorización
- Revisión a las 8 semanas; suspender si hay irritación mantenida
Ditranol en fórmula magistral
Concentración creciente en contacto corto, ajustada a la tolerancia- Duración
- Tandas cortas repetidas
- Cuándo considerarlo
- Opción residual en NEVLI verrugoso de tronco o extremidades cuando han fallado corticoide y calcipotriol
- Limitaciones
- No existe ninguna especialidad de ditranol ni de antralina en el registro español: solo fórmula magistral, no financiada. Mancha la ropa y la piel, irrita y no debe usarse en cara ni pliegues. Los casos publicados que cita el capítulo no han podido localizarse
- Monitorización
- Revisión a las 4 semanas; retirar ante irritación intensa
Sistémicos, todos fuera de indicación
Acitretina cápsulas 10 y 25 mg (Neotigason y genérico)
El capítulo recoge 75 mg al día en nevo verrugoso y 25 a 30 mg al día en NEVLI; la ficha técnica autoriza 25 a 50 mg al día de mantenimiento con máximo de 75 mg al día en psoriasis- Duración
- El capítulo describe recidiva a las 6 semanas de suspender en el nevo verrugoso y mejoría marcada a las 8 semanas en NEVLI; ambas observaciones proceden de casos no localizables
- Cuándo considerarlo
- NEVLI extenso o nevo verrugoso muy hiperqueratósico en el adulto, cuando lo tópico y lo físico han fracasado y se acepta un tratamiento supresor
- Limitaciones
- Off-label: las indicaciones autorizadas son psoriasis grave generalizada resistente, psoriasis pustulosa palmoplantar, ictiosis congénita grave y enfermedad de Darier grave. Teratógeno: anticoncepción obligatoria hasta 3 años después de terminar y prohibición de donar sangre ese mismo periodo. No recomendada en niños salvo beneficio claro. Contraindicada con metotrexato o tetraciclinas
- Monitorización
- Transaminasas antes, cada 1 o 2 semanas al inicio y después trimestrales; colesterol y triglicéridos en ayunas antes, al mes y cada 3 meses; radiografías periódicas en tratamiento prolongado por hiperostosis
Apremilast comprimidos (genéricos comercializados)
Escalada de 5 días desde 10 mg hasta 30 mg dos veces al día en adultos; en pediatría 20 o 30 mg dos veces al día según peso- Duración
- Reevaluar a las 16 semanas; tratamiento continuo mientras haya respuesta
- Cuándo considerarlo
- NEVLI extenso con picor, en paciente que prefiere vía oral y en el que se quiere evitar un biológico
- Limitaciones
- Off-label: autorizado en artritis psoriásica y psoriasis en placas de moderada a grave en adultos y desde los 6 años con peso igual o superior a 20 kg, y en úlceras bucales de la enfermedad de Behçet. La marca Otezla no está comercializada; se dispensan genéricos. Diarrea, náuseas y pérdida de peso al inicio
- Monitorización
- Peso al inicio y periódico; revisión de la tolerancia digestiva en el primer mes; valorar estado de ánimo
Etanercept solución inyectable 25 y 50 mg (Enbrel)
El capítulo describe en un NEVLI extenso 25 mg cada 2 semanas con subida a 50 mg cada 2 semanas y bajada posterior a 25 mg cada 2 semanas; la ficha técnica pauta 25 mg dos veces por semana o 50 mg una vez por semana en el adulto y 0,8 mg/kg semanales, máximo 50 mg, desde los 6 años- Duración
- En la ficha, hasta 24 semanas, prorrogables en adultos seleccionados
- Cuándo considerarlo
- NEVLI muy extenso y refractario en el que se acepta terapia sistémica dirigida, con paciente pediátrico incluido a partir de los 6 años
- Limitaciones
- Off-label: solo autorizado en psoriasis en placas de moderada a grave. Requiere cribado de tuberculosis y hepatitis, autorización de uso en situación especial y visto bueno de farmacia hospitalaria. La pauta cada 2 semanas del capítulo no coincide con ninguna pauta de ficha técnica
- Monitorización
- Cribado de infección latente antes de iniciar; hemograma y bioquímica periódicos; vigilancia de infecciones
Secukinumab 75, 150 y 300 mg (Cosentyx)
300 mg subcutáneos en semanas 0, 1, 2, 3 y 4 y después mensuales en el adulto; en niños desde 6 años, 75 mg si pesa menos de 50 kg y 150 mg si pesa 50 kg o más, con posibilidad de subir a 300 mg- Duración
- Continuo mientras haya respuesta
- Cuándo considerarlo
- NEVLI extenso y refractario, sobre todo si el estudio genético en piel lesional muestra mutación de CARD14, que activa la vía IL-12/23-IL-17
- Limitaciones
- Off-label: autorizado en psoriasis en placas de moderada a grave en adultos y desde los 6 años. Uso en situación especial con autorización de farmacia. La evidencia son cartas y casos aislados publicados en 2024 y 2026
- Monitorización
- Cribado de tuberculosis antes de iniciar; vigilancia de candidiasis mucocutánea y de enfermedad inflamatoria intestinal
Brodalumab 210 mg (Kyntheum)
210 mg subcutáneos en semanas 0, 1 y 2 y después cada 2 semanas- Duración
- Valorar interrupción si no hay respuesta a las 12 o 16 semanas
- Cuándo considerarlo
- Última opción sistémica en NEVLI extenso del adulto refractario a lo anterior
- Limitaciones
- Off-label y solo en adultos: la ficha técnica no ha establecido seguridad ni eficacia en menores de 18 años. Autorizado únicamente en psoriasis en placas de moderada a grave. Requiere uso en situación especial y autorización de farmacia
- Monitorización
- Cribado de tuberculosis; vigilancia de infecciones y valoración del estado de ánimo antes y durante el tratamiento
Qué haría en consulta
Elaboración editorial propia de DermRX a partir de la integración de la lectura con guías y fichas técnicas actuales.
Si le traen a un niño con una placa verrugosa lineal presente desde el nacimiento y asintomática
Diagnostique clínicamente, explique que es un hamartoma benigno en mosaico y no lo trate. Fotografíe con regla y revise anualmente. La cirugía en un niño pequeño obliga a anestesia general y deja una cicatriz que crecerá con él.
Si la placa lineal pica, se enrojece y se descama en brotes
Está ante un NEVLI, no ante un nevo verrugoso. Empiece por corticoide tópico de potencia alta en tandas cortas y valore calcipotriol para ahorrar corticoide, sabiendo que es uso fuera de ficha técnica y que no debe aplicarse en la cara.
Si el nevo verrugoso es pequeño y está en una zona que permite cierre directo
Extirpe. Es el único tratamiento que no recidiva, y en una placa de pocos centímetros la cicatriz lineal resultante es mejor que cualquier alternativa destructiva.
Si el nevo verrugoso es extenso o cruza la cara y el paciente pide quitarlo
Ofrezca láser ablativo con las cifras en la mano: en la serie española, recidiva del 30 % con seguimiento mínimo de 18 meses, hipopigmentación en el 25 % y cicatriz en el 20 %. Deje por escrito que el objetivo es reducir el relieve, no eliminar la lesión.
Si el paciente pregunta por el crisaborol que ha leído en una guía extranjera
No existe en Europa: la autorización de Staquis se retiró el 31 de enero de 2022 a petición del titular por motivos comerciales y el producto nunca llegó a comercializarse. No hay forma legal de dispensarlo en España.
Si va a prescribir un análogo de la vitamina D para un NEVLI
Solo tiene calcipotriol en monocomponente, como Daivonex crema. El tacalcitol que cita el capítulo está autorizado pero no comercializado. Respete el máximo de 100 g semanales y no lo aplique en la cara.
Si el NEVLI es extenso, muy pruriginoso y no ha respondido a tópicos
Antes de escalar a ciegas, plantee secuenciación en piel lesional en una unidad de genodermatosis: una mutación de CARD14 orienta a bloqueo de IL-17 o IL-12/23 y una de KRT10 a acitretina. El estudio en sangre no sirve, porque la carga alélica está en la lesión.
Si decide iniciar acitretina en un adulto con nevo verrugoso muy hiperqueratósico
Documéntelo como uso fuera de ficha técnica, informe de la teratogenicidad y de la anticoncepción obligatoria durante 3 años tras terminar, y programe transaminasas y perfil lipídico antes, al mes y de forma trimestral.
Si el paciente es una mujer en edad fértil y se plantea un retinoide
La acitretina exige plan de prevención de embarazos, anticoncepción hasta 3 años después y prohibición de donar sangre ese mismo periodo. La tretinoína tópica también está contraindicada en el embarazo y en quien lo planifique. Deje ambas cosas escritas antes de la primera receta.
Si le proponen tratar un nevo epidérmico de un niño con terapia fotodinámica
Recuerde que Metvix está indicada en adultos mayores de 18 años y que la ficha de Ameluz dice expresamente que no debe usarse en población pediátrica. Cualquier uso en un niño es doblemente fuera de ficha y necesita consentimiento específico.
Si tras el láser aparece una zona blanca permanente en el trayecto tratado
Es la hipopigmentación descrita en uno de cada cuatro pacientes de la serie española. No es reversible con tratamiento médico. Suspenda nuevas sesiones, fotoprotección y valore camuflaje corrector.
Si el estudio genético de la lesión muestra una mutación de KRT10
Es un nevo epidérmico epidermolítico. Informe de que la misma mutación en línea germinal produce ictiosis epidermolítica y ofrezca consejo genético reproductivo, además de valorar acitretina como opción sistémica off-label.
Alternativas que merece la pena recordar
Opciones que pueden pasar desapercibidas y que en un escenario concreto resultan especialmente útiles.
Terapia fotodinámica tras láser de CO2
- Qué es
- Vaporización previa del componente hipertrófico para facilitar la penetración del fotosensibilizante, seguida de sesiones de terapia fotodinámica
- Cuándo puede ser útil
- Nevo verrugoso facial en un adulto que quiere aplanamiento sin cicatriz quirúrgica y que además tiene prurito
- Evidencia
- Caso publicado en 2025: mujer de 28 años con nevo verrugoso facial pruriginoso tratada con CO2 y cuatro sesiones de terapia fotodinámica con ácido aminolevulínico al 20 %, con resultado estético satisfactorio y desaparición del prurito
- Cómo se utiliza
- En España solo cabe con Metvix 160 mg/g en capa de 1 mm con 5 a 10 mm de margen, oclusión de 3 horas y luz roja de unos 37 J/cm2, o con Ameluz 78 mg/g gel; la crema de ácido aminolevulínico al 20 % del caso publicado no es una presentación española
- Limitación principal
- Off-label: ambas fichas técnicas autorizan queratosis actínica, carcinoma basocelular y Bowen, y limitan el uso a adultos. Metvix está contraindicada en porfiria y en alergia al cacahuete. Doloroso durante la iluminación. Evidencia de un caso
Fluorouracilo tópico
- Qué es
- Antimetabolito que el capítulo propone asociado a retinoide tópico para el nevo verrugoso
- Cuándo puede ser útil
- Placas hiperqueratósicas pequeñas en un adulto que rechaza procedimientos y acepta una reacción inflamatoria local
- Evidencia
- El capítulo lo sitúa en el nivel de casos anecdóticos; no se ha localizado ninguna serie
- Cómo se utiliza
- En España están comercializados Actikerall y Verrucutan (fluorouracilo 5 mg/g con ácido salicílico 100 mg/g, solución cutánea) y Tolak 40 mg/g crema, con pauta de una aplicación al día durante 4 semanas y evaluación 4 semanas después
- Limitación principal
- Off-label: la única indicación autorizada es la queratosis actínica de grados I y II en adultos. Efudix ya no figura en el registro español. Reacción local intensa, sin uso en pediatría
Sirolimus tópico en fórmula magistral
- Qué es
- Inhibidor de mTOR aplicado sobre la lesión, con fundamento en la activación de la vía RAS-mTOR de los nevos con mutación de HRAS
- Cuándo puede ser útil
- NEVLI localizado y sintomático en un paciente que rechaza corticoide continuado y no quiere tratamiento sistémico
- Evidencia
- Caso publicado en Annals of Dermatology en 2020 con mejoría de un NEVLI tratado con sirolimus tópico
- Cómo se utiliza
- Fórmula magistral en crema o pomada, aplicación una o dos veces al día hasta respuesta y después a la menor frecuencia que la mantenga
- Limitación principal
- En España no existe ninguna presentación tópica de sirolimus: en el registro solo constan Rapamune comprimidos y solución oral. Fórmula magistral, no financiada, tratamiento indefinido y evidencia de un caso
Crema de corticoide con queratolítico
- Qué es
- Combinación de corticoide tópico y ácido salicílico que actúa a la vez sobre la inflamación y sobre la hiperqueratosis
- Cuándo puede ser útil
- Nevo verrugoso con relieve moderado en un paciente que quiere evitar cirugía y láser
- Evidencia
- Caso publicado en 2025: varón de 25 años con placas de 20 años de evolución tratado con crema de pivalato de flumetasona 0,2 mg/g y ácido salicílico 30 mg/g dos veces al día más de 2 meses, con adelgazamiento progresivo, menos hiperpigmentación, mejoría del DLQI de 13 a 3 y sin recidiva a las 14 semanas
- Cómo se utiliza
- Aplicación dos veces al día sobre la placa, con revisión a los 2 meses
- Limitación principal
- No se ha comprobado que exista en el registro español una presentación equivalente a la del caso; habría que resolverlo con fórmula magistral. Evidencia de un solo paciente y seguimiento de 14 semanas
Secuenciación de piel lesional
- Qué es
- Estudio genético dirigido sobre biopsia de la lesión para identificar el gen conductor del mosaico
- Cuándo puede ser útil
- NEVLI extenso y refractario, o nevo epidérmico con sospecha de forma epidermolítica o de síndrome asociado
- Evidencia
- En 22 nevos queratinocíticos, HRAS fue el gen más afectado (40,9 %), con carga alélica mayor en la lesión que en sangre; los nevos epidermolíticos correspondieron exclusivamente a mutaciones de KRT10. La revisión de 2026 sobre el NEVLI liga CARD14 a los bloqueantes de IL-17 e IL-12/23 y KRT10 a la acitretina
- Cómo se utiliza
- Biopsia de piel afectada y secuenciación profunda en unidad de genodermatosis de hospital terciario; no sirve la muestra de sangre
- Limitación principal
- No es una prueba de consulta general ni de acceso inmediato. La correlación entre genotipo y respuesta procede de revisiones y casos, no de ensayos, y el uso de inhibidores de MEK en el mosaicismo de HRAS es todavía teórico
Perlas terapéuticas
◆El picor es el que decide la vía
Una placa blaschkoide que no pica se trata quitándola o destruyéndola. Una que pica se trata apagando la inflamación, y destruirla suele empeorar el resultado. Preguntar por el prurito en la primera visita ordena todo lo demás y evita que un NEVLI acabe vaporizado y con una recidiva inflamada sobre una cicatriz.
◆Tres opciones del capítulo no se pueden recetar aquí
Crisaborol perdió la autorización europea el 31 de enero de 2022 y nunca se comercializó; el tacalcitol figura en el registro español pero sin comercializar; el ditranol no tiene ningún registro. Conviene saberlo antes de abrir una guía delante del paciente, porque son tres de las opciones que más llaman la atención al leer el escalón.
◆La cifra que hay que dar antes del láser
Uno de cada cuatro pacientes de la serie española del Ramón y Cajal quedó con hipopigmentación y uno de cada cinco con cicatriz, y tres de cada diez recidivaron. Son datos de un centro español con seguimiento de al menos 18 meses. Decirlos antes convierte una expectativa poco realista en una decisión informada.
◆El afeitado recidiva por definición
El nevo epidérmico es un hamartoma que ocupa todo el espesor de la epidermis y arrastra el folículo. Rebajar la superficie deja intacta la base, y la placa vuelve. Sirve para quitar relieve de forma temporal y como prueba de tolerancia, no como tratamiento definitivo, y así hay que presentarlo.
◆Ojo con la superficie tratada de calcipotriol
La ficha técnica limita a 100 gramos semanales y prohíbe la cara. Un NEVLI extenso de una extremidad completa puede consumir esa cantidad con facilidad, sobre todo en un adolescente, y ahí la absorción sistémica y la alteración del calcio dejan de ser teóricas. Calcule la superficie y anote el consumo semanal.
◆Los 75 mg de acitretina del capítulo no son una dosis para nevos
Coinciden con el máximo autorizado en psoriasis, no con una posología estudiada en nevo epidérmico. Empezar por ahí en una lesión benigna es desproporcionado. Si se usa acitretina, se usa a la mínima dosis que mantenga el aplanamiento, con las analíticas de la ficha técnica y con la anticoncepción de 3 años explicada por escrito.
◆Un nevo extenso obliga a mirar fuera de la piel
Los nevos epidérmicos amplios y blaschkoides forman parte del espectro de los mosaicismos de HRAS, KRAS, FGFR3 y PIK3CA, los mismos genes que producen síndromes sistémicos cuando están en línea germinal. Ante una lesión extensa conviene exploración neurológica y oftalmológica y derivación pediátrica antes de plantear cualquier tratamiento cutáneo.
◆Otezla ya no es la marca que se dispensa
En el registro español Otezla figura como no comercializado y el apremilast disponible son genéricos de varios laboratorios. Es un detalle de receta que evita rechazos en farmacia y confusiones en el informe, y conviene actualizarlo en las plantillas y en las macros de la historia clínica.
Actualización DermRX
Lo que ha cambiado, lo que no está disponible en España y lo que conviene contextualizar antes de aplicarlo.
Actualización DermRXEl capítulo propone crisaborol al 2 %; en Europa no existe desde 2022
La Comisión Europea retiró la autorización de comercialización de Staquis el 31 de enero de 2022, a petición del titular y por motivos comerciales, no de seguridad. El producto había sido autorizado el 27 de marzo de 2020 y nunca llegó a comercializarse en la Unión Europea, y en CIMA no hay ningún registro de crisaborol. La entrada del escalón del capítulo es, en España, inaplicable: no hay ni especialidad ni materia prima autorizada con la que sustituirla.
Fuente: EMA, comunicado público de retirada de la autorización de comercialización de Staquis en la Unión Europea; CIMA-AEMPS, consulta 5-sep-2026Actualización DermRXEl capítulo sitúa calcipotriol o tacalcitol en el mismo escalón; en España solo puede prescribir uno
El tacalcitol tiene un único registro español, Bonalfa 4 microgramos/g pomada, y figura como no comercializado. El calcipotriol en monocomponente se reduce a Daivonex 50 microgramos/g crema, autorizado solo para psoriasis en placas, con máximo de 100 gramos semanales, prohibido en la cara, contraindicado si hay alteración del metabolismo del calcio y sin experiencia declarada en niños. En el NEVLI es uso fuera de ficha técnica, y en un niño con una placa facial no es una opción utilizable.
Fuente: Fichas técnicas de Daivonex 50 microgramos/g crema (nregistro 60944) y registro de Bonalfa (62312), CIMA-AEMPSActualización DermRXEl capítulo recoge ditranol tópico; en el registro español no hay ninguna especialidad
Las búsquedas por ditranol y por antralina en CIMA no devuelven ningún medicamento. La única vía es la fórmula magistral, que no está financiada, mancha piel y ropa, irrita y no puede usarse en cara ni pliegues, precisamente donde el NEVLI suele resultar más molesto. Una revisión de 2025 sobre tratamientos tópicos de genodermatosis raras subraya justo eso: en estas enfermedades el medicamento formulado es la herramienta que suple la ausencia de especialidades autorizadas.
Fuente: CIMA-AEMPS, consulta 5-sep-2026; Oliveira BA et al. Pharmaceuticals (Basel) 2025;18:1762Actualización DermRXEl capítulo cita sirolimus tópico; en España solo existe sirolimus oral
En CIMA constan únicamente Rapamune comprimidos de 0,5, 1 y 2 mg y solución oral de 1 mg/ml. No hay gel, crema ni pomada de sirolimus autorizados. La única forma de aplicar la recomendación del capítulo es la fórmula magistral, off-label y no financiada, con un caso publicado en NEVLI como toda evidencia. Conviene decírselo al paciente en esos términos antes de encargar la fórmula.
Fuente: CIMA-AEMPS, consulta 5-sep-2026; Patel N et al. Ann Dermatol 2020;32:534-536Actualización DermRXLo que ha cambiado de verdad desde el capítulo: el NEVLI se trata por genotipo
La revisión publicada en el JEADV replantea el nevo verrugoso lineal inflamatorio como un trastorno inflamatorio en mosaico con conductores moleculares distintos, y liga cada uno a una estrategia: CARD14 a los bloqueantes de IL-17 y de IL-12/23, KRT10 a la acitretina, GJA1 a los retinoides, NSDHL y PMVK a tópicos con estatina y colesterol, y el mosaicismo de HRAS a la vía RAS-MAPK, con inhibidores de MEK todavía en el terreno teórico. La serie china de 22 nevos queratinocíticos añade el detalle operativo: la mutación se busca en piel lesional, no en sangre.
Fuente: Aghajani M, Lu JT, Frew JW, Sebaratnam DF. J Eur Acad Dermatol Venereol 2026;40:353-360; Li Z, Wang S. Indian J Dermatol Venereol Leprol 2025;91:637-642Actualización DermRXLos biológicos del escalón han ganado uso pediátrico, pero siguen siendo off-label aquí
Etanercept y secukinumab están autorizados en psoriasis en placas desde los 6 años, y el apremilast también, desde los 6 años y 20 kg de peso. Brodalumab sigue limitado a adultos. Ninguno tiene el nevo epidérmico ni el NEVLI en su ficha técnica, de modo que su empleo exige consentimiento de uso en situación especial y autorización de farmacia hospitalaria. La evidencia disponible son cartas y casos aislados con secukinumab y ustekinumab publicados entre 2024 y 2026.
Fuente: Fichas técnicas de Enbrel (99126017), Cosentyx (114980003), Kyntheum (1161155001) y Apremilast Teva (89790), CIMA-AEMPS; Bai J et al. J Dermatol 2024;51:e344-e345; Almarzooqi S, Abdelhadi S. JAAD Case Rep 2025;58:43-45Prescripción práctica
Pautas de ejemplo para adulto. Ajustar a peso, función renal y hepática, comorbilidad y ficha técnica vigente.
- Exéresis fusiforme completa hasta dermis profunda, bajo anestesia local con vasoconstrictor
- Cierre directo por planos; sutura de piel con monofilamento no reabsorbible, retirada a los 10 a 14 días
- Pieza completa en formol para estudio histológico
Entregar hoja prequirúrgica y consentimiento informado de dermatocirugía. Revisión de herida a los 10 días y de la cicatriz a los 6 meses. Explicar que es el único tratamiento que no recidiva.
- Corticoide tópico de potencia alta: una aplicación al día sobre la placa, en tanda de 2 a 4 semanas
- Emoliente sin perfume dos veces al día en toda la extremidad
- Revisión a las 4 semanas con fotografía comparativa y evaluación del prurito
Vigilar atrofia en la piel perilesional. Si el prurito recurre al suspender, valorar calcipotriol crema como ahorrador de corticoide, advirtiendo de que es uso fuera de ficha técnica, que no se aplica en la cara y que la ficha no declara experiencia en niños.
- Fotografía estandarizada previa y consentimiento informado específico de láser ablativo
- Ablación con láser de CO2 por pasadas hasta aplanar el relieve, en una o varias sesiones según superficie
- Cura oclusiva hasta la reepitelización y fotoprotector SPF 50+ durante 3 meses
Procedimiento no financiado por indicación estética. Dejar por escrito el 30 % de recidiva, el 25 % de hipopigmentación y el 20 % de cicatriz de la serie española, y que el objetivo es reducir el relieve, no eliminar la lesión. Control a los 6 y 18 meses.
- Acitretina 25 mg: una cápsula al día, uso fuera de ficha técnica
- Analítica basal y al mes con transaminasas, colesterol y triglicéridos en ayunas; después trimestral
- Emoliente labial y lágrimas artificiales para la xerosis mucocutánea previsible
Consentimiento de uso en situación especial. Contraindicada con metotrexato y tetraciclinas. Prohibida la donación de sangre durante el tratamiento y los 3 años siguientes. Si la paciente fuera mujer en edad fértil, plan de prevención de embarazos y anticoncepción hasta 3 años después de terminar.
- Biopsia en sacabocados de 4 mm de piel lesional para secuenciación dirigida en unidad de genodermatosis
- Mantener corticoide tópico de potencia alta en tandas cortas mientras llega el resultado
- Antihistamínico oral por la noche si el prurito impide dormir
El estudio se hace en piel afectada, no en sangre: la carga alélica es mayor en la lesión. Un hallazgo de CARD14 orienta a bloqueo de IL-17 o IL-12/23 y uno de KRT10 a acitretina y a consejo genético reproductivo. Cualquiera de esas opciones sería uso fuera de ficha técnica.
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Referencias
Lectura de referencia
Treatment of Skin Disease: Comprehensive Therapeutic Strategies, Lebwohl et al.
Fuentes consultadas para contrastar y actualizar
- Lectura de referencia: Treatment of Skin Disease: Comprehensive Therapeutic Strategies, Lebwohl MG, Heymann WR, Coulson IH, Murrell DF (eds.), Elsevier.
- Alkhalifah A, Fransen F, Le Duff F, Lacour JP, Wolkerstorfer A, Passeron T. Laser treatment of epidermal nevi: a multicenter retrospective study with long-term follow-up. J Am Acad Dermatol 2020;83:1606-1615.
- Alonso-Castro L, Boixeda P, Reig I, de Daniel-Rodríguez C, Fleta-Asín B, Jaén-Olasolo P. Carbon dioxide laser treatment of epidermal nevi: response and long-term follow-up. Actas Dermosifiliogr 2012;103:910-918.
- Aghajani M, Lu JT, Frew JW, Sebaratnam DF. The evolving genetic landscape of ILVEN: a comprehensive review. J Eur Acad Dermatol Venereol 2026;40:353-360.
- Li Z, Wang S. Genotype-phenotype spectrum and correlations in Chinese patients with keratinocytic epidermal naevus: a retrospective study of 22 cases. Indian J Dermatol Venereol Leprol 2025;91:637-642.
- Bai J, Wang S, Chen X, Fang H, Qiao J. Secukinumab treatment for inflammatory linear verrucous epidermal nevus. J Dermatol 2024;51:e344-e345.
- Li S, Zheng S, Xue X, He S, Zhong M, Zheng Y, Huang X. Exploring the application of secukinumab in patients with linear psoriasis and inflammatory linear verrucous epidermal nevus. Int J Dermatol 2026;65:650-652.
- Almarzooqi S, Abdelhadi S. Inflammatory linear verrucous epidermal nevus successfully treated with ustekinumab. JAAD Case Rep 2025;58:43-45.
- Patel N, Padhiyar J, Patel A, Chhibber A, Patel T, Patel B. Successful amelioration of inflammatory linear verrucous epidermal nevus with topical sirolimus. Ann Dermatol 2020;32:534-536.
- Zhang Q, Chen K, Fu X, Wang M, Tu Q, Zhang Y. Facial verrucous epidermal nevus with pruritus: successfully treated with photodynamic therapy. Photodiagnosis Photodyn Ther 2025;55:104785.
- Jiang Y, Li W, Deng S, Li Q, Liu W, Ye H, Liang J, Zhang X. Flumethasone-salicylic acid cream effectively flattened verrucous epidermal nevus: a case report. J Dermatolog Treat 2025;37:2603129.
- Fichas técnicas de Neotigason 25 mg (60302), Daivonex crema (60944), Retirides 0,25 mg/g (60140), Tolak 40 mg/g (84849), Metvix 160 mg/g (64968), Ameluz 78 mg/g (11740001), Enbrel 50 mg (99126017), Cosentyx 150 mg (114980003), Kyntheum 210 mg (1161155001) y Apremilast Teva (89790). CIMA-AEMPS, consulta 5-sep-2026. EMA, comunicado público de retirada de la autorización de Staquis en la Unión Europea, 31 de enero de 2022.