Reacciones cutáneas de la quimioterapia y las terapias dirigidas: prevenir, graduar y mantener la dosis
Sobre «Chemotherapy-specific cutaneous reactions» · Parin Pearl Rimtepathip, MD, Janna Vassantachart, MD, and G. Alden Holmes, MD · Dermatology World: Directions in Residency, otoño de 2019
Qué reacción produce cada familia de antineoplásicos, cómo distinguir el síndrome mano-pie citotóxico de la reacción mano-pie de los multicinasa y qué profilaxis tiene ensayo detrás para que el paciente no pierda dosis ni calidad de vida.
Obra de referencia: columna «Boards’ Fodder» de Dermatology World: Directions in Residency (American Academy of Dermatology). Síntesis editorial DermRX actualizada a septiembre de 2026 · Revisión clínica individual pendiente · 9 min de lectura.
En 20 segundos
- La toxicidad cutánea rara vez obliga a suspender el antineoplásico: la mayor parte se previene o se gradúa, y la decisión correcta suele ser tratar la piel y mantener la dosis.
- Mano-pie citotóxico (5-fluorouracilo, capecitabina, antraciclinas) es difuso y disestésico; la reacción mano-pie de los multicinasa y BRAF es hiperqueratósica y localizada en zonas de fricción.
- En los inhibidores de EGFR la estrategia es profiláctica desde el día uno: emoliente, fotoprotección y tetraciclina oral; hay ensayos que reducen a la mitad los eventos moderados o graves.
- Los conjugados anticuerpo-fármaco han añadido un riesgo nuevo: enfortumab vedotina puede causar reacciones cutáneas graves, incluidas SJS/NET, con advertencia en su información de producto.
- La alopecia por quimioterapia puede ser persistente: el enfriamiento del cuero cabelludo la previene y el consenso internacional de 2025 define y ordena su manejo.
Claves de la lectura
Separar la toxicidad esperable de la reacción de hipersensibilidad
La mayoría de los cuadros de esta lectura son efectos farmacodinámicos previsibles, dosis-dependientes y manejables con medidas cutáneas: exantema acneiforme por EGFR, mano-pie por fluoropirimidinas, paroniquia, xerosis. Frente a ellos, las reacciones de hipersensibilidad a platinos y taxanos y las reacciones adversas cutáneas graves obedecen a otra lógica y cambian la conducta: enlentecer, desensibilizar o suspender definitivamente.
El exantema por inhibidores de EGFR se previene, no se espera
Aparece en la mayoría de los pacientes en las primeras dos semanas y es un marcador de eficacia, no de fracaso. El esquema que sostienen los ensayos combina emoliente, fotoprotección, corticoide tópico suave y tetraciclina oral desde el inicio del antineoplásico; el enfoque reactivo duplica los eventos moderados o graves y empeora la calidad de vida. Deben evitarse peróxido de benzoilo y retinoides tópicos por irritación.
Mano-pie no es una sola entidad
El síndrome mano-pie por citotóxicos es una eritrodisestesia difusa, simétrica y palmoplantar precedida de dolor y parestesias. La reacción cutánea mano-pie de los multicinasa y de los inhibidores de BRAF es más localizada, se ceba en zonas de presión y fricción y es hiperqueratósica. Los taxanos producen una variante atípica de predominio dorsal, en tendón de Aquiles y maléolos. El tratamiento tópico y la actitud con la dosis difieren.
Las uñas son el territorio que más tarde se recupera
Los taxanos causan onicólisis y dermatitis hiponiquial exudativa dolorosa, sobre todo en cáncer de mama; los inhibidores de EGFR, paroniquia y granulomas piógenos periungueales, con predilección por el primer dedo del pie. El manejo es de cuidados: baños antisépticos, corticoide tópico potente, evitar manipulación y traumatismo, y tetraciclina oral cuando hay sobreinfección o granulación exuberante.
Las discromías son diagnósticas si se lee el patrón
Hiperpigmentación flagelada en tronco por bleomicina, serpentina supravenosa sobre el trayecto de infusión por fluorouracilo, patrón addisoniano difuso por busulfán, pliegues y zonas ocluidas por ifosfamida y tiotepa, acral y mucosa por capecitabina y ciclofosfamida, y piel amarilla con canas por sunitinib. La hipopigmentación por inhibición de c-KIT (imatinib, multicinasa) suele revertir al reducir o suspender.
Memoria de la piel: recuerdo de radiación y de quemadura solar
Algunos fármacos reactivan la inflamación en un campo irradiado semanas o meses después (recuerdo de radiación) o en una zona previamente quemada por el sol (recuerdo de quemadura solar, clásicamente con metotrexato). Reconocerlo evita atribuirlo a una infección o a progresión tumoral y permite tratarlo con corticoide tópico y tiempo.
Vigilar las lesiones proliferativas de los inhibidores de la vía
Los inhibidores de BRAF y el vismodegib inducen queratosis, papilomas, queratoacantomas y carcinomas epidermoides por activación paradójica de la vía MAPK en queratinocitos con RAS mutado. Exigen revisión cutánea completa periódica y exéresis de lo que sea sospechoso, además de fotoprotección estricta.
El objetivo terapéutico es la intensidad de dosis
Cada decisión dermatológica debe formularse en términos oncológicos: qué permite mantener la dosis plena, qué obliga a reducir y qué exige interrumpir. Esto significa intervenir precozmente en el grado 1, no esperar al grado 3, y comunicar por escrito al oncólogo la valoración y la conducta propuesta.
Por territorio afectado y por familia de fármacos
Reagrupado por la zona que consulta el paciente y por la decisión que exige, con el fármaco responsable y el manejo que sostiene la evidencia.
Palmas, plantas y zonas de presión
Síndrome mano-pie por citotóxicos
Eritrodisestesia palmoplantar difusa precedida de dolor- Fármacos
- Capecitabina y fluorouracilo (los más típicos), doxorubicina y su forma liposomal, citarabina.
- Clínica
- Pródromo de dolor, hormigueo y disestesia, seguido de eritema difuso, simétrico y bien delimitado en palmas y plantas, con edema, descamación y, en casos graves, ampollas y fisuras.
- Gradación
- Grado 1: eritema leve sin disestesia. Grado 2: eritema con dolor y disestesia. Grado 3: ampollas, dolor intenso y limitación funcional.
- Manejo
- Corticoide tópico de potencia alta, emolientes con queratolítico suave, evitar calor, presión y fricción; en grado 3, reducción de dosis o interrupción transitoria.
- Prevención
- El diclofenaco tópico redujo el grado 2-3 frente a placebo en un ensayo en fase III con capecitabina; el clave está en empezar antes de que aparezca.
Reacción cutánea mano-pie por multicinasa y BRAF
Placas hiperqueratósicas solo en zonas de fricción, con dolor local- Fármacos
- Sorafenib, sunitinib, regorafenib, pazopanib y otros multicinasa; inhibidores de BRAF.
- Clínica
- Lesiones bien delimitadas en talón, cabezas metatarsianas y pulpejos, con hiperqueratosis, halo eritematoso y dolor a la presión; menos disestesia y menos difusión que en el mano-pie citotóxico.
- Gradación
- Grado 1: sin dolor. Grado 2: dolor leve o moderado. Grado 3: dolor intenso con limitación.
- Manejo
- Corticoide tópico potente, urea o ácido salicílico, plantillas y calzado que descargue las zonas de presión; reducción temporal de dosis si no cede y suspensión solo si es refractaria.
- Prevención
- Una crema con urea al 10% desde el primer día de sorafenib redujo la incidencia a 12 semanas y retrasó la aparición en un ensayo aleatorizado en carcinoma hepatocelular avanzado.
Síndrome mano-pie atípico por taxanos
Dorso de manos, tendón de Aquiles y maléolos- Fármacos
- Docetaxel y paclitaxel.
- Clínica
- Eritema, edema y descamación con la misma semiología del mano-pie clásico pero en superficie dorsal de manos, región aquílea y maléolos.
- Manejo
- Corticoide tópico de potencia alta, hidratantes con propiedades queratolíticas y valoración de interrupción si limita la función.
- Nota práctica
- Registrar la localización dorsal en la historia evita que se interprete como celulitis o eccema de contacto.
Hidradenitis ecrina neutrofílica
Placas infiltradas en extremidades y tronco durante la neutropenia- Fármacos
- Citarabina, sobre todo en la inducción de la leucemia mieloide aguda; descrita también en linfoma de Hodgkin y tumores sólidos.
- Clínica
- Pápulas y placas eritematosas infiltradas, a veces dolorosas, con fiebre concomitante, en extremidades y tronco.
- Por qué importa
- Su gran valor es evitar el diagnóstico de celulitis o de infección fúngica invasiva en un paciente neutropénico y ahorrar antibioterapia innecesaria; la biopsia es diagnóstica.
- Manejo
- Sintomático, con corticoide tópico y antitérmicos; resuelve de forma espontánea y puede recurrir en el ciclo siguiente.
Síndrome de la piel pegajosa
Sensación adherente generalizada con predominio acral- Contexto
- Descrito con doxorubicina administrada junto a ketoconazol en cáncer de próstata independiente de andrógenos.
- Clínica
- Sensación de piel pegajosa generalizada, más marcada en palmas y plantas.
- Vigencia en España
- El ketoconazol oral dejó de utilizarse por vía sistémica en la Unión Europea tras la suspensión de sus autorizaciones en 2013 por hepatotoxicidad, de modo que esta asociación es hoy anecdótica.
Cara y tronco: exantemas foliculares, hipersensibilidad y esclerosis
Exantema acneiforme por inhibidores de EGFR
Papulopústulas monomorfas foliculares, precoces y dosis-dependientes- Fármacos
- Cetuximab, panitumumab, erlotinib, gefitinib, osimertinib, amivantamab; también inhibidores de BRAF y de MEK con morfología parecida.
- Clínica
- Pápulas y pústulas monomorfas sin comedones en cara, cuero cabelludo, escote y espalda, con escozor y xerosis acompañante; aparece en las dos primeras semanas.
- Profilaxis
- Emoliente, fotoprotección y doxiciclina o minociclina oral desde el inicio del antineoplásico, con corticoide tópico suave en cara.
- Grado 2 o superior
- Mantener la tetraciclina oral, subir la potencia del corticoide tópico y valorar isotretinoína oral a dosis baja en casos refractarios.
- Qué evitar
- Peróxido de benzoilo y retinoides tópicos por irritación sobre una piel ya xerótica y con barrera alterada.
Exantema maculopapular por alpelisib
Exantema precoz en tronco y extremidades con eosinofilia leve- Frecuencia y tiempo
- En una serie de 102 pacientes, el 40% presentó exantema de cualquier grado, con inicio medio a las dos semanas y duración aproximada de una semana.
- Morfología
- Maculopapular en la gran mayoría de los casos documentados, en tronco y extremidades, con dermatitis linfocitaria perivascular y de interfase en la biopsia y ascenso de los eosinófilos en sangre.
- Profilaxis
- La profilaxis con antihistamínico no sedante se asoció a menos exantema de grado 1-2 en esa cohorte.
- Reintroducción
- El grado 3 obliga a interrumpir y a tratar con antihistamínicos y corticoides tópicos y sistémicos; la mayoría de los pacientes pudo reanudar el fármaco sin recidiva.
Reacción de hipersensibilidad a platinos
Rubefacción y reacción de tipo anafiláctico tras varias infusiones- Fármacos
- Carboplatino, oxaliplatino, cisplatino.
- Cuándo
- Característicamente después de varias infusiones, no en la primera, por sensibilización acumulada.
- Clínica
- Rubefacción, habones, prurito, broncoespasmo e hipotensión; espectro hasta la anafilaxia.
- Manejo
- Enlentecer la infusión y premedicar; si recurre, protocolo de desensibilización con el servicio de alergología, y suspensión definitiva solo si fracasa.
- No indicado
- No se recomienda cribado alergológico sistemático antes de iniciar el tratamiento.
Reacción infusional por taxanos
Aparece en los primeros minutos del primer o segundo ciclo- Fármacos
- Paclitaxel (con frecuencia atribuida al excipiente) y docetaxel.
- Clínica
- Rubefacción, dolor lumbar o torácico, disnea e hipotensión en los primeros minutos de la infusión, típicamente en el primer o segundo ciclo.
- Diferencia con los platinos
- El momento es opuesto: precoz en taxanos, tardío y acumulativo en platinos, lo que orienta el mecanismo y el manejo.
- Manejo
- Premedicación estándar con corticoide y antihistamínicos, interrupción y reinicio lento; formulaciones alternativas en casos seleccionados.
Cambios esclerodermiformes
Induración progresiva, a veces con acropaquia y fenómeno de Raynaud- Fármacos
- Bleomicina y taxanos.
- Clínica
- Induración cutánea simétrica, más frecuente en extremidades, con limitación de la movilidad; puede acompañarse de fenómeno de Raynaud.
- Manejo
- Se ha descrito mejoría al suspender el antineoplásico y con un ciclo de corticoide a dosis alta; la fisioterapia precoz es clave para la función.
- Diferencial
- Esclerodermia sistémica y fascitis eosinofílica: capilaroscopia, autoanticuerpos y biopsia profunda ayudan a separarlas.
Xerosis, queratosis pilar y eccema
La base sobre la que se monta casi toda la toxicidad cutánea- Fármacos
- Inhibidores de EGFR y de MEK (xerosis y fisuras), inhibidores de BRAF y multicinasa (pápulas queratósicas foliculares).
- Clínica
- Sequedad intensa con fisuras en pulpejos y talones, prurito, y pápulas queratósicas pruriginosas de distribución folicular.
- Manejo
- Emolientes generosos, limpiadores sin detergente, evitar agua caliente y duchas largas, antihistamínico para el prurito; urea, alfahidroxiácidos o ácido salicílico en las lesiones queratósicas.
- Consejo práctico
- Las fisuras dolorosas de los pulpejos limitan la autonomía más que el exantema: apósitos hidrocoloides y sellado con productos de barrera.
Pelo, uñas y mucosas
Alopecia por efluvio anágeno
Pérdida difusa a las 2-4 semanas del inicio, habitualmente reversible- Fármacos
- Antraciclinas, taxanos, ciclofosfamida, etopósido; también inhibidores de tirosina cinasa, inhibidores de EGFR, multicinasa y vismodegib con pérdida más lenta y dosis-dependiente.
- Clínica
- Caída difusa y abundante que afecta también a cejas, pestañas y vello corporal en los esquemas más agresivos.
- Prevención
- El enfriamiento del cuero cabelludo demostró conservación del cabello en un ensayo aleatorizado en cáncer de mama con esquemas de taxano o antraciclina, sin eventos adversos graves del dispositivo.
- Tratamiento
- El minoxidil tópico no evita la caída pero acorta su duración; la reducción de dosis o el cambio de esquema es decisión oncológica.
Alopecia persistente por quimioterapia
No recupera a los 6 meses del fin del tratamiento- Definición
- El consenso internacional de 2025 la define como alopecia no cicatricial que persiste más allá de 6 meses después de finalizar la quimioterapia.
- Fármacos
- Taxanos, tiotepa y antraciclinas como principales implicados, por daño de las células madre del folículo.
- Prevención y tratamiento
- El consenso prioriza la prevención con enfriamiento del cuero cabelludo y la intervención precoz con minoxidil tópico u oral a dosis baja.
- Lo que no recomienda
- El panel no recomendó bicalutamida, finasterida ni dutasterida (tampoco en mesoterapia) en pacientes con cáncer de mama, por preocupaciones de seguridad.
Tricomegalia e hipertricosis facial
Pestañas largas y rizadas que pueden lesionar la córnea- Fármacos
- Inhibidores de EGFR.
- Clínica
- Crecimiento exagerado de pestañas, con riesgo de triquiasis y erosión corneal, e hipertricosis en labio superior y mejillas.
- Manejo
- Recorte periódico de pestañas por personal con experiencia, depilación cosmética o láser para el vello facial, y derivación a oftalmología si hay molestia ocular.
Paroniquia y granuloma piógeno periungueal
Dolor e inflamación del pliegue ungueal, con predilección por el primer dedo del pie- Fármacos
- Inhibidores de EGFR (los más característicos), metotrexato, multicinasa como el sunitinib, capecitabina.
- Clínica
- Inflamación dolorosa del pliegue, tejido de granulación exuberante que sangra con el roce, a veces con sobreinfección bacteriana.
- Manejo
- Antisépticos en baño, corticoide tópico potente, nitrato de plata o electrocoagulación en la granulación, tetraciclina oral si hay sobreinfección, y calzado ancho.
- Prevención
- En el ensayo COCOON el cuidado ungueal con clorhexidina al 4% formó parte del paquete profiláctico que redujo los eventos dermatológicos.
Onicólisis y dermatitis hiponiquial exudativa
Dolor, hemorragia subungueal y desprendimiento con taxanos- Fármacos
- Docetaxel y paclitaxel; también capecitabina.
- Clínica
- Onicólisis dolorosa con exudado y hemorragia bajo el lecho, sobre todo en cáncer de mama; puede llegar a la pérdida de la lámina.
- Manejo
- Evitar traumatismo y manicura agresiva, cortar corto, antisépticos, corticoide tópico y analgesia; interrupción del fármaco en los casos graves.
- Prevención
- El uso de un guante congelado durante la infusión de docetaxel redujo la toxicidad ungueal y cutánea de la mano protegida frente a la contralateral en un estudio multicéntrico, con intolerancia al frío en una minoría.
Melanoniquia y hemorragias en astilla
Discromía ungueal benigna que revierte al terminar- Fármacos
- Doxorubicina (melanoniquia longitudinal o transversal), multicinasa (hemorragias subungueales en astilla).
- Curso
- Resolución espontánea al suspender el tratamiento; no requieren intervención.
- Por qué mirarlas
- Diferenciar una melanoniquia farmacológica, habitualmente en varias uñas y con bandas homogéneas, de una melanoniquia monodáctila sospechosa que exige biopsia.
Mucositis y estomatitis
Aftas, xerostomía y lengua geográfica que limitan la ingesta- Fármacos
- Inhibidores de EGFR, fluoropirimidinas, metotrexato, inhibidores de mTOR (everolimus).
- Clínica
- Aftas dolorosas, xerostomía, lengua geográfica y, con menos frecuencia, afectación vulvovaginal o de balano-prepucio.
- Manejo
- Corticoide tópico oral, colutorios antisépticos sin alcohol, anestésico tópico antes de las comidas y control del dolor; suele resolver en unas tres semanas.
- Prevención en mTOR
- Un colutorio de dexametasona sin alcohol desde el día 1 redujo de forma marcada la estomatitis de grado 2 o superior en pacientes con everolimus y exemestano frente al control histórico.
Hemorragia mucocutánea por antiangiogénicos
Epistaxis y sangrado cutáneo que obligan a revisar la indicación- Fármacos
- Bevacizumab y otros antiangiogénicos; multicinasa con actividad antiangiogénica.
- Clínica
- Epistaxis de repetición, sangrado gingival y hemorragia en lesiones cutáneas o heridas.
- Conducta
- Reconsiderar el tratamiento si ya existe hemorragia activa, retrasar cirugías programadas y controlar la tensión arterial.
Pigmentación, fotosensibilidad y memoria de la piel
Hiperpigmentación flagelada
Bandas lineales en tronco con aspecto de latigazo- Fármacos
- Bleomicina de forma característica, y con menor frecuencia docetaxel.
- Mecanismo y contexto
- La piel y el pulmón son especialmente susceptibles a la bleomicina por la escasez local de bleomicina hidrolasa, la enzima que la inactiva.
- Diferencial
- La dermatitis flagelada por consumo de setas shiitake crudas produce lesiones muy similares, así que conviene preguntar por la dieta.
- Curso
- Se atenúa lentamente tras suspender el fármaco, con hiperpigmentación residual prolongada.
Discromías de patrón reconocible
El dibujo de la pigmentación identifica el fármaco- Serpentina supravenosa
- Fluorouracilo: hiperpigmentación lineal sobre el trayecto de las venas infundidas.
- Difusa addisoniana
- Busulfán, con posible fibrosis pulmonar asociada.
- Pliegues y zonas ocluidas
- Ifosfamida y tiotepa, por eliminación del fármaco en el sudor.
- Acral y mucosa
- Capecitabina, tegafur y ciclofosfamida; también pigmentación de pliegues palmares y sobre articulaciones con bleomicina y doxorubicina.
- Sitio de aplicación tópica
- Carmustina y mostaza nitrogenada, con aumento tanto de melanocitos como de melanina en los queratinocitos.
Hipopigmentación por inhibición de c-KIT
Desde hipopigmentación difusa hasta despigmentación de piel, pelo y mucosa- Fármacos
- Imatinib y otros inhibidores de tirosina cinasa, multicinasa, imiquimod tópico; los anti-PD-1 producen un fenómeno distinto, de tipo vitíligo inmunomediado.
- Mecanismo
- Inhibición de la vía c-KIT, esencial para la melanogénesis y la supervivencia del melanocito.
- A quién afecta más
- Es más visible y más frecuentemente motivo de consulta en fototipos altos.
- Curso
- Reversible al reducir la dosis o suspender el fármaco, con repigmentación lenta.
Piel amarilla y canas por sunitinib
Coloración amarilla que respeta mucosas y esclerótica- Fármaco
- Sunitinib, por el color del propio compuesto.
- Clínica
- Tono amarillento que se intensifica con la duración del tratamiento y despigmentación del pelo en bandas coincidentes con los ciclos.
- Clave diagnóstica
- A diferencia de la ictericia, no tiñe esclerótica ni mucosas; evita estudios hepáticos innecesarios.
- Curso
- Resolución espontánea al suspender el fármaco.
Fotosensibilidad y recuerdo de radiación
Reactivación inflamatoria en campo irradiado o en piel previamente quemada- Fotosensibilidad
- Fluorouracilo, inhibidores de EGFR, inhibidores de BRAF (con susceptibilidad especial a UVA), metotrexato, hidroxiurea, docetaxel, dacarbazina.
- Recuerdo de radiación
- Inflamación en un campo irradiado semanas o meses después de la radioterapia, al introducir el fármaco; el metotrexato es el ejemplo clásico, junto con el recuerdo de quemadura solar.
- Manejo
- Fotoprotección sistemática desde el inicio del tratamiento, corticoide tópico en el brote y analgesia; en inhibidores de EGFR la hiperpigmentación y las telangiectasias se atenúan al terminar.
- Inflamación de lesiones previas
- Fluorouracilo y capecitabina inflaman queratosis actínicas y la poroqueratosis actínica superficial diseminada; citarabina y taxanos, las queratosis seborreicas.
Proliferaciones, úlceras, extravasación y conjugados
Lesiones queratósicas y carcinomas por inhibición de la vía
Queratoacantomas y epidermoides que exigen vigilancia programada- Fármacos
- Inhibidores de BRAF y vismodegib; el vismodegib se asocia de forma más específica a carcinoma epidermoide y queratoacantoma.
- Espectro
- Dermatosis acantolítica, queratosis seborreicas, queratosis verrucosas, queratosis actínicas hipertróficas, queratoacantomas y carcinomas epidermoides.
- Mecanismo
- Activación paradójica de la vía MAPK en queratinocitos con mutación previa de RAS, motivo por el que la combinación con un inhibidor de MEK reduce estas lesiones.
- Conducta
- Exploración cutánea completa periódica desde el inicio, exéresis de lo sospechoso y fotoprotección estricta; informar al paciente de que debe consultar lesiones de crecimiento rápido.
Nevos eruptivos
Aparición rápida de nevos múltiples durante el tratamiento- Fármacos
- Multicinasa, y descrita con inhibidores de BRAF.
- Clínica
- Brote de lesiones melanocíticas nuevas, frecuentemente en tronco y extremidades.
- Conducta
- Mapa fotográfico y dermatoscopia de seguimiento en lugar de exéresis múltiples; suele resolverse al suspender el fármaco.
Úlceras maleolares por hidroxiurea
Úlceras dolorosas de años de tratamiento, que curan al retirarla- Fármaco
- Hidroxiurea, tras tratamientos prolongados.
- Mecanismo
- Alteración de la síntesis de ADN en fase S, con daño de los queratinocitos basales y menor producción de colágeno.
- Clínica
- Úlceras dolorosas de bordes netos, habitualmente perimaleolares, con mala respuesta al tratamiento local mientras se mantiene el fármaco.
- Manejo
- Cura en ambiente húmedo, control del dolor y, sobre todo, suspensión o sustitución de la hidroxiurea de acuerdo con hematología.
Dermatomiositis inducida por hidroxiurea
Placas liquenoides sobre articulaciones tras años de tratamiento- Fármaco
- Hidroxiurea: es la causa más frecuente de dermatomiositis inducida por fármacos.
- Latencia
- Muy prolongada, del orden de años (con medias descritas en torno a los 60 meses), mayor que en las dermatomiositis inducidas por otros fármacos.
- Clínica
- Pápulas y placas liquenoides en dorso de manos sobre las articulaciones, con hiperpigmentación postinflamatoria, habitualmente sin miopatía significativa.
- Manejo
- Retirada del fármaco, corticoide tópico, fotoprotección; descartar dermatomiositis paraneoplásica y miopatía con enzimas musculares.
Pseudocelulitis por gemcitabina
Placa eritematosa caliente sin fiebre ni leucocitosis- Fármaco
- Gemcitabina.
- Factores de riesgo
- Edema previo de extremidades inferiores y drenaje linfático alterado.
- Clínica
- Placa eritematosa, caliente y dolorosa de aspecto erisipeloide, sin la fiebre ni los reactantes de una infección.
- Manejo
- Antiinflamatorio, elevación y compresión; identificarla evita ciclos repetidos de antibiótico.
Reacción por extravasación
Dolor e induración en el punto de infusión, con riesgo de necrosis- Fármacos
- Antraciclinas (vesicantes) y fluorouracilo entre los más citados.
- Clínica
- Dolor inmediato, eritema e induración, con posible ulceración y necrosis tardía en las antraciclinas.
- Manejo
- Detener la infusión, aspirar, elevar el miembro y valorar antídoto; el dexrazoxano está autorizado en la Unión Europea para el tratamiento de la extravasación de antraciclinas.
- Prevención
- Vía central en fármacos vesicantes y protocolo de enfermería específico.
Granuloma piógeno inducido
Tejido de granulación sangrante, con frecuencia periungueal- Fármacos
- Inhibidores de EGFR (típicamente en los primeros dedos de los pies), metotrexato, sunitinib, capecitabina.
- Manejo
- Nitrato de plata, electrocoagulación o corticoide tópico potente con apósito oclusivo; tetraciclina oral si hay paroniquia asociada.
Conjugados anticuerpo-fármaco: enfortumab vedotina
Toxicidad cutánea esperable y riesgo de reacción grave tipo SJS/NET- Contexto
- Conjugado dirigido a nectina-4, expresada en queratinocitos y anejos, autorizado en la Unión Europea desde abril de 2022 para el carcinoma urotelial avanzado.
- Espectro cutáneo
- Desde exantema maculopapular y prurito hasta reacciones cutáneas graves; su información de producto advierte de la posibilidad de SJS/NET, con material informativo y tarjeta para el paciente.
- Cuándo aparece
- Las reacciones graves se han descrito de forma predominante en los primeros ciclos, lo que obliga a exploración cutánea antes de cada infusión inicial.
- Conducta
- Ante despegamiento, dolor cutáneo o afectación mucosa, suspender de inmediato y manejar como una reacción adversa cutánea grave; el exantema leve se trata con corticoide tópico y emolientes manteniendo el tratamiento.
Diferenciales que cambian la conducta
Distinciones que deciden si se mantiene la dosis, se trata la piel o se suspende el fármaco.
Mano-pie citotóxico frente a reacción mano-pie de los multicinasa
- Fármacos
- Citotóxico: capecitabina, fluorouracilo, antraciclinas, citarabina. Multicinasa: sorafenib, sunitinib, regorafenib, inhibidores de BRAF.
- Distribución
- Citotóxico: difuso y simétrico en toda la palma y planta. Multicinasa: focal, en zonas de carga y fricción.
- Semiología
- Citotóxico: disestesia y dolor previos, eritema y edema. Multicinasa: hiperqueratosis con halo eritematoso y dolor a la presión.
- Tratamiento tópico
- Citotóxico: corticoide potente y emoliente. Multicinasa: añadir urea o ácido salicílico y descarga mecánica.
- Prevención con ensayo
- Citotóxico: diclofenaco tópico en capecitabina. Multicinasa: crema de urea al 10% en sorafenib.
Exantema por inhibidores de EGFR frente a acné vulgar
- Lesión elemental
- EGFR: papulopústulas monomorfas foliculares sin comedones. Acné: comedones, pápulas, pústulas y nódulos coexistiendo.
- Cronología
- EGFR: primeras dos semanas del antineoplásico, dosis-dependiente. Acné: curso crónico e independiente.
- Piel circundante
- EGFR: xerosis intensa y barrera alterada. Acné: seborrea.
- Tratamiento
- EGFR: emoliente, corticoide tópico suave y tetraciclina oral, evitando peróxido de benzoilo y retinoides tópicos. Acné: retinoide tópico como pilar.
- Significado
- EGFR: su aparición se asocia a mejor respuesta antitumoral, lo que refuerza tratar la piel y no reducir la dosis.
Pseudocelulitis por gemcitabina frente a celulitis
- Fiebre y reactantes
- Pseudocelulitis: ausentes o mínimos. Celulitis: fiebre y elevación de reactantes habituales.
- Contexto
- Pseudocelulitis: edema crónico y linfedema, coincidiendo con los ciclos. Celulitis: puerta de entrada identificable.
- Evolución
- Pseudocelulitis: mejora con antiinflamatorio, elevación y compresión. Celulitis: respuesta a antibiótico.
- Riesgo del error
- Antibioterapias repetidas innecesarias y retraso del tratamiento oncológico.
Exantema por alpelisib frente a DRESS
- Latencia
- Alpelisib: alrededor de dos semanas, con duración de días. DRESS: más de dos a tres semanas y curso prolongado.
- Sistémico
- Alpelisib: habitualmente sin fiebre alta ni fallo orgánico, con eosinofilia leve. DRESS: fiebre, edema facial, adenopatías y afectación hepática, renal o cardíaca.
- Conducta
- Alpelisib: antihistamínico, corticoide tópico y, en grado 3, interrupción con posible reintroducción posterior. DRESS: retirada definitiva del fármaco y del grupo, con corticoide sistémico según gravedad.
- Herramienta
- En caso de duda, aplicar RegiSCAR y repetir la analítica a las 48-72 horas antes de reintroducir nada.
Qué haría en consulta
Elaboración editorial propia de DermRX: escenarios orientativos que no sustituyen al juicio clínico ni a la ficha técnica.
Si paciente que va a iniciar cetuximab la semana próxima
Cito antes de la primera dosis para instaurar profilaxis: emoliente dos veces al día, fotoprotector de índice alto, corticoide tópico suave para la cara y doxiciclina oral desde el día uno, con instrucciones escritas sobre cuidado ungueal y sobre evitar peróxido de benzoilo y retinoides tópicos. Explico que el exantema es esperable y que trabajamos para que no obligue a reducir la dosis.
Si hiperqueratosis dolorosa en talones y cabezas metatarsianas en la semana cuatro de sorafenib
La identifico como reacción cutánea mano-pie, no como mano-pie citotóxico: corticoide tópico potente, urea, plantillas de descarga y calzado ancho, con analgesia si lo necesita. Si el dolor limita la marcha propongo al oncólogo una reducción transitoria de dosis antes de plantear la suspensión, y dejo constancia de que la crema de urea desde el inicio habría reducido el riesgo.
Si exantema maculopapular extenso en la segunda semana de enfortumab vedotina, con dolor cutáneo y erosiones en la boca
Lo trato como una reacción cutánea grave potencial: suspensión inmediata del fármaco, valoración de superficie despegada y mucosas, SCORTEN si hay despegamiento, ingreso y manejo multidisciplinar, y comunicación urgente al oncólogo. La información de producto advierte de SJS/NET con este conjugado, así que no espero a ver la evolución en domicilio.
Si mujer con cáncer de mama que pregunta si perderá el pelo con su esquema de taxano
Le explico que la caída es esperable y que el enfriamiento del cuero cabelludo durante las infusiones conserva el cabello en una proporción relevante de pacientes según ensayo aleatorizado. Planteo minoxidil tópico para acortar la fase de caída y la advierto de que, si a los seis meses de terminar no ha recuperado, existe una entidad definida (alopecia persistente) con manejo propio, en la que no indicamos antiandrógenos.
Si paciente en tratamiento con un inhibidor de BRAF que trae una lesión queratósica de crecimiento rápido en antebrazo
La extirpo con margen y estudio histológico, porque queratoacantomas y carcinomas epidermoides son esperables por activación paradójica de MAPK. Establezco revisión cutánea completa periódica mientras dure el tratamiento, refuerzo fotoprotección y comento con oncología si el esquema puede incluir un inhibidor de MEK, combinación que reduce estas proliferaciones.
Si placa eritematosa caliente en pierna con linfedema durante tratamiento con gemcitabina, sin fiebre
Considero pseudocelulitis antes que celulitis: reviso temperatura, reactantes y puerta de entrada, y trato con antiinflamatorio, elevación y compresión, con reevaluación en 48-72 horas. Si hay fiebre, leucocitosis o progresión rápida, cubro con antibiótico; si no, evito el ciclo antibiótico y documento el episodio para que no se repita el diagnóstico en el ciclo siguiente.
Perlas de examen y de consulta
◆El exantema por anti-EGFR es buena noticia oncológica
Su aparición se asocia a mejor respuesta antitumoral, de modo que el objetivo es tratarlo bien, no hacerlo desaparecer reduciendo la dosis.
◆La hidradenitis ecrina neutrofílica ahorra antibióticos
En un paciente neutropénico con citarabina, unas placas infiltradas con fiebre pueden ser esta entidad y no una infección: la biopsia resuelve en 48 horas.
◆Pregunta por las setas shiitake
La dermatitis flagelada por shiitake crudo es indistinguible de la de bleomicina y evita atribuir al fármaco algo dietético.
◆El amarillo del sunitinib no es ictericia
Respeta esclerótica y mucosas, se intensifica con el tiempo de tratamiento y desaparece al suspender.
◆La melanoniquia de un solo dedo no es farmacológica
Las discromías por fármacos afectan a varias uñas; una banda monodáctila de nueva aparición exige valoración y, si procede, biopsia.
◆Las fisuras de los pulpejos incapacitan más que el exantema
Limitan abrir envases, usar el móvil o trabajar; apósitos hidrocoloides y productos de barrera son más útiles que subir la potencia del corticoide.
◆La dermatomiositis por hidroxiurea tarda años
Su latencia media es muy superior a la de otros fármacos, así que una exposición prolongada no exculpa al medicamento.
◆La palifermina ya no es una opción en Europa
El factor de crecimiento de queratinocitos recombinante dejó de estar autorizado en la Unión Europea, por lo que el manejo de la mucositis es sintomático y profiláctico.
◆El frío tiene dos indicaciones distintas
Enfriamiento del cuero cabelludo para la alopecia y guante congelado durante la infusión de docetaxel para la toxicidad ungueal: son intervenciones diferentes con evidencia propia.
◆Escribe la conducta en términos de dosis
Un informe que diga solo el diagnóstico dermatológico no ayuda al oncólogo; conviene explicitar si procede mantener, reducir, interrumpir de forma transitoria o suspender.
Actualización DermRX
Qué ha cambiado entre el número original (Dermatology World: Directions in Residency, otoño de 2019) y septiembre de 2026, con su fuente.
Actualización DermRXLa profilaxis de la toxicidad por inhibidores de EGFR es ya estándar y tiene ensayos nuevos
El original describía el manejo por grados, con antibiótico tópico o corticoide suave en grado 1 y doxiciclina o isotretinoína en grados 2-3, sin estrategia preventiva. El ensayo STEPP ya había mostrado que la profilaxis con emoliente, fotoprotector, corticoide tópico y doxiciclina reducía a más de la mitad las toxicidades de grado 2 o superior frente al tratamiento reactivo, y las guías MASCC y ESMO lo incorporaron. En 2025, el ensayo aleatorizado COCOON confirmó el principio con fármacos actuales: un paquete profiláctico (doxiciclina o minociclina, clindamicina tópica en cuero cabelludo, clorhexidina ungueal y emoliente con ceramidas) redujo los eventos dermatológicos de grado 2 o superior del 75% al 42% en pacientes con amivantamab y lazertinib.
Fuente: Lacouture ME, et al. J Clin Oncol. 2010;28(8):1351-7. PMID: 20142600; Lacouture ME, et al. Ann Oncol. 2021;32(2):157-70. PMID: 33248228; Cho BC, et al. J Thorac Oncol. 2025;20(10):1517-30. PMID: 40923969Actualización DermRXEl síndrome mano-pie tiene ahora prevención con ensayos aleatorizados
El original solo proponía tratamiento reactivo con corticoide potente, emolientes queratolíticos y reducción o cese del antineoplásico. Desde entonces, una crema de urea al 10% aplicada tres veces al día desde el primer día de sorafenib redujo la incidencia de reacción mano-pie a 12 semanas (56,0% frente a 73,6%) y retrasó su aparición, sin afectar a la respuesta tumoral. Y en 2024, un ensayo en fase III doble ciego mostró que el diclofenaco tópico previene el síndrome mano-pie por capecitabina (grado 2-3 en el 3,8% frente al 15,0% con placebo), con menos reducciones de dosis.
Fuente: Ren Z, et al. J Clin Oncol. 2015;33(8):894-900. PMID: 25667293; Santhosh A, et al. J Clin Oncol. 2024;42(15):1821-9. PMID: 38412399Actualización DermRXLos conjugados anticuerpo-fármaco añaden un riesgo cutáneo grave que el original no contemplaba
La tabla de 2019 no incluía esta clase. La enfortumab vedotina, dirigida a nectina-4 (expresada en queratinocitos y anejos), está autorizada en la Unión Europea desde abril de 2022 y su información de producto advierte de reacciones cutáneas graves, incluidos SJS y NET, con material informativo y tarjeta de alerta para el paciente. La revisión de referencia describe el espectro y recomienda exploración cutánea antes de las primeras infusiones y suspensión inmediata ante dolor cutáneo, despegamiento o afectación mucosa.
Fuente: Lacouture ME, et al. Oncologist. 2022;27(3):e223-e232. PMID: 35274723; EPAR de Padcev (enfortumab vedotina), EMA, autorización de 13 de abril de 2022Actualización DermRXLa alopecia irreversible pasa a llamarse alopecia persistente y tiene consenso propio
El original se limitaba a citar alopecia no reversible con busulfán y docetaxel. El ensayo aleatorizado SCALP demostró que el enfriamiento del cuero cabelludo conserva el cabello en cerca de la mitad de las pacientes tratadas con taxano o antraciclina, frente a ninguna del grupo control. Y un consenso Delphi internacional de 2025 define la alopecia persistente por quimioterapia como alopecia no cicatricial que persiste más de 6 meses tras finalizar el tratamiento, señala taxanos, tiotepa y antraciclinas como agentes clave, prioriza la prevención con enfriamiento y la intervención precoz con minoxidil tópico u oral a dosis baja, y no recomienda bicalutamida, finasterida ni dutasterida en pacientes con cáncer de mama.
Fuente: Nangia J, et al. JAMA. 2017;317(6):596-605. PMID: 28196254; Freites-Martinez A, et al. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2025;39(12):2039-46. PMID: 40923546Actualización DermRXNuevas dianas, nuevas toxicidades: alpelisib e inhibidores de CDK4/6
Ninguna aparecía en el original. Con alpelisib, inhibidor de PI3K-alfa, el exantema es la toxicidad cutánea dominante: en una serie de 102 pacientes el 40% presentó exantema, maculopapular en casi el 90% de los casos caracterizados, a los 12,8 días de media, con aumento de eosinófilos en sangre y menor incidencia de grado 1-2 en quienes recibieron profilaxis con antihistamínico no sedante; el grado 3 obligó a interrumpir, pero la mayoría reanudó sin recidiva. Con los inhibidores de CDK4/6 se han descrito lesiones tipo vitíligo en zonas fotoexpuestas, de aparición tardía y respuesta escasa al tratamiento dirigido a la piel, con repigmentación parcial descrita con ruxolitinib tópico.
Fuente: Wang DG, et al. Breast Cancer Res Treat. 2020;183(1):227-37. PMID: 32613539; Bang AS, et al. Breast Cancer Res Treat. 2024;204(3):643-7. PMID: 38224427Actualización DermRXLa mucositis por inhibidores de mTOR se previene con un colutorio de dexametasona
El original trataba la mucositis como un efecto de los inhibidores de EGFR y citaba la palifermina para las aftas. El ensayo SWISH mostró que un colutorio de dexametasona sin alcohol, iniciado el primer día de everolimus con exemestano, reduce de forma marcada la estomatitis de grado 2 o superior a las 8 semanas (2% frente al 33% de la cohorte histórica de BOLERO-2). Es hoy una medida preventiva asumida en esta combinación.
Fuente: Rugo HS, et al. Lancet Oncol. 2017;18(5):654-62. PMID: 28314691Actualización DermRXLa palifermina ya no está disponible en la Unión Europea
El original recomendaba palifermina (factor de crecimiento de queratinocitos humano recombinante) para las aftas y la mencionaba como causa de leucoplasia oral. Su autorización de comercialización en la Unión Europea fue retirada a petición del titular en abril de 2016, por lo que no es una opción en España y el manejo de la mucositis se apoya en medidas tópicas, analgesia y profilaxis específica según el fármaco causal.
Fuente: Declaración pública de retirada de la autorización de comercialización de Kepivance (palifermina) en la Unión Europea, EMA, 1 de abril de 2016Actualización DermRXAntes de una fluoropirimidina hay que descartar deficiencia de dihidropirimidina deshidrogenasa
Es un requisito regulatorio posterior al original y muy relevante para la toxicidad cutánea y mucosa de capecitabina, fluorouracilo y tegafur: la deficiencia de la enzima multiplica el riesgo de toxicidad grave, incluidos mano-pie y mucositis intensos. La AEMPS emitió en 2020 la nota informativa que exige determinar el estado de la actividad enzimática (fenotipo o genotipo de DPYD) antes de iniciar el tratamiento y ajustar o evitar el fármaco según el resultado.
Fuente: Nota informativa de la AEMPS sobre fluorouracilo, capecitabina, tegafur y flucitosina en pacientes con déficit de dihidropirimidina deshidrogenasa, 2020Conectar con DermRX
Referencias
Lectura de referencia
Parin Pearl Rimtepathip, MD, Janna Vassantachart, MD, and G. Alden Holmes, MD. Chemotherapy-specific cutaneous reactions. Boards’ Fodder. Dermatology World: Directions in Residency, otoño de 2019. American Academy of Dermatology.
Fuentes consultadas para contrastar y actualizar
- Lacouture ME, Sibaud V, Gerber PA, et al. Prevention and management of dermatological toxicities related to anticancer agents: ESMO Clinical Practice Guidelines. Ann Oncol. 2021;32(2):157-70. PMID: 33248228
- Lacouture ME, Anadkat MJ, Bensadoun RJ, et al. Clinical practice guidelines for the prevention and treatment of EGFR inhibitor-associated dermatologic toxicities. Support Care Cancer. 2011;19(8):1079-95. PMID: 21630130
- Lacouture ME, Mitchell EP, Piperdi B, et al. Skin toxicity evaluation protocol with panitumumab (STEPP). J Clin Oncol. 2010;28(8):1351-7. PMID: 20142600
- Cho BC, Li W, Spira AI, et al. Enhanced versus standard dermatologic management with amivantamab-lazertinib in EGFR-mutated advanced NSCLC: the COCOON global randomized controlled trial. J Thorac Oncol. 2025;20(10):1517-30. PMID: 40923969
- Santhosh A, Sharma A, Bakhshi S, et al. Topical diclofenac for prevention of capecitabine-associated hand-foot syndrome: a double-blind randomized controlled trial. J Clin Oncol. 2024;42(15):1821-9. PMID: 38412399
- Ren Z, Zhu K, Kang H, et al. Randomized controlled trial of the prophylactic effect of urea-based cream on sorafenib-associated hand-foot skin reactions in patients with advanced hepatocellular carcinoma. J Clin Oncol. 2015;33(8):894-900. PMID: 25667293
- Nangia J, Wang T, Osborne C, et al. Effect of a scalp cooling device on alopecia in women undergoing chemotherapy for breast cancer: the SCALP randomized clinical trial. JAMA. 2017;317(6):596-605. PMID: 28196254
- Freites-Martinez A, Apalla Z, Shapiro J, et al. Expert consensus for prevention, diagnosis and management of persistent chemotherapy-induced alopecia. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2025;39(12):2039-46. PMID: 40923546
- Lacouture ME, Patel AB, Rosenberg JE, O’Donnell PH. Management of dermatologic events associated with the nectin-4-directed antibody-drug conjugate enfortumab vedotin. Oncologist. 2022;27(3):e223-e232. PMID: 35274723
- Wang DG, Barrios DM, Blinder VS, et al. Dermatologic adverse events related to the PI3Kalpha inhibitor alpelisib (BYL719) in patients with breast cancer. Breast Cancer Res Treat. 2020;183(1):227-37. PMID: 32613539
- Bang AS, Fay CJ, LeBoeuf NR, et al. Multi-center retrospective review of vitiligo-like lesions in breast cancer patients treated with cyclin-dependent kinase 4 and 6 inhibitors. Breast Cancer Res Treat. 2024;204(3):643-7. PMID: 38224427
- Rugo HS, Seneviratne L, Beck JT, et al. Prevention of everolimus-related stomatitis in women with hormone receptor-positive, HER2-negative metastatic breast cancer using dexamethasone mouthwash (SWISH). Lancet Oncol. 2017;18(5):654-62. PMID: 28314691