Dapsona en dermatología: cribar antes, dosificar bajo y reconocer a tiempo la hemólisis y el síndrome de hipersensibilidad
Sobre el capítulo 187, «Dapsona» (Goh y Pan) · Dermatología de Fitzpatrick, 9.ª ed., 2019
La dapsona sigue siendo un fármaco de rendimiento alto y coste bajo en las dermatosis con neutrófilo o inmunoglobulina A, y también uno de los que más alteraciones analíticas genera. Esta lectura reordena la sulfona por la decisión de prescribir: a quién beneficia de verdad, qué cribar antes, cómo escalonar la dosis, qué vigilar semana a semana y cuándo retirarla sin dudar. Actualizada a octubre de 2026 con la farmacogenética y las guías europeas posteriores a la obra.
Obra de referencia: Kang S, Amagai M, Bruckner AL, Enk AH, Margolis DJ, McMichael AJ, Orringer JS (eds.), Fitzpatrick’s Dermatology, 9.ª ed. (McGraw-Hill Education, 2019). Síntesis editorial DermRX actualizada a octubre de 2026 · Revisión clínica individual pendiente · 19 min de lectura.
En 20 segundos
- La dapsona tiene dos farmacologías independientes: compite con el ácido paraaminobenzoico por la dihidropteroato sintasa, lo que explica su acción bacteriostática en la lepra, y frena al neutrófilo, lo que explica su utilidad en dermatosis donde no hay ningún microorganismo que tratar.
- El efecto antiinflamatorio es antineutrofílico y antioxidante: bloquea la quimiotaxis hacia péptidos formilados y leucotrieno B4, la adherencia del neutrófilo a la IgA depositada y al endotelio, la liberación de interleucina 8 y TNF-α, y el sistema mieloperoxidasa-peróxido-haluro que genera ácido hipocloroso.
- La ruta metabólica que decide la toxicidad es la N-hidroxilación por CYP2C19 (con 3A4, 2C9 y 2C8), que produce dapsona hidroxilamina, un oxidante potente. La acetilación por N-acetiltransferasa es polimórfica pero clínicamente muda: no hace falta fenotipar al paciente como acetilador rápido o lento.
- Hay dos grupos de indicaciones muy distintos. En uno la respuesta es constante y en 24-48 horas (dermatitis herpetiforme, dermatosis por IgA lineal, eritema elevatum diutinum, lupus ampolloso); en el otro es errática y el fármaco vale como ahorrador de corticoide, no como monoterapia.
- Según la obra, la hemólisis dependiente de dosis afecta a cerca del 20 % de los tratados, con un descenso esperable de 1 a 2 g/dl de hemoglobina al inicio que, sin síntomas, no obliga a suspender. El déficit de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa la agrava y debe descartarse antes de la primera dosis.
- El síndrome de hipersensibilidad a la dapsona es el riesgo que mata: exantema, fiebre, adenopatías y hepatitis entre la segunda y la sexta semana, con mortalidad cercana al 10 % en las series de la obra. La retirada precoz es el único factor pronóstico que controla el clínico.
Claves de la lectura
El metabolito, no el fármaco, es el que hace daño
Casi toda la toxicidad hematológica se explica por la dapsona hidroxilamina generada en la N-hidroxilación hepática. Dentro del eritrocito oxida la oxihemoglobina a metahemoglobina y agota el glutatión, cuya regeneración depende del NADPH que produce la vía de las pentosas; de ahí que el déficit de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa convierta una hemólisis leve en grave. La hemoglobina oxidada precipita como cuerpos de Heinz y marca al eritrocito para su retirada esplénica. Entender esa secuencia explica por qué la dosis baja y el bloqueo de la hidroxilación son intervenciones sobre el mismo punto.
Cribar antes de prescribir no es un trámite administrativo
Antes de la primera dosis hacen falta glucosa-6-fosfato deshidrogenasa, hemograma con fórmula, reticulocitos y función hepática y renal, además de una anamnesis dirigida a anemia previa, cardiopatía, neumopatía y neuropatía. Cada prueba desactiva un mecanismo de daño distinto: el déficit enzimático multiplica la hemólisis, la anemia o la insuficiencia cardiorrespiratoria previas hacen sintomático un descenso de hemoglobina que otro paciente no notaría, y la eliminación renal del fármaco obliga a evitarlo en disfunción renal significativa.
La dermatitis herpetiforme responde tan rápido que la respuesta es información
El prurito y las lesiones ceden en uno o dos días y reaparecen con la misma rapidez al retirar el fármaco. Eso permite una estrategia útil: una vez controlada la enfermedad, bajar la dosis hasta que asomen lesiones confirma que la mejoría era atribuible a la dapsona y deja al paciente en la dosis mínima eficaz, la medida más rentable para reducir la hemólisis. La dieta sin gluten es la que trata el intestino; la sulfona solo controla la piel mientras la dieta hace su efecto.
Metahemoglobinemia: la saturación no cuadra con el oxígeno
La metahemoglobina tiene el hierro en estado férrico y no transporta oxígeno, de modo que el paciente está cianótico y disneico con una presión arterial de oxígeno que puede ser normal y sin respuesta al oxígeno suplementario. Los síntomas suelen aparecer con cifras del 20 al 30 %. La pulsioximetría sirve como cribado porque un valor normal excluye niveles relevantes, pero un valor bajo obliga a medir metahemoglobina por cooximetría. En ausencia de síntomas no hay por qué monitorizarla de rutina.
Dos cuadros febriles distintos en los primeros tres meses
La agranulocitosis idiosincrásica aparece casi siempre en los tres primeros meses, con una incidencia del 0,2 % al 0,4 %, y se presenta como fiebre, odinofagia, disfagia y úlceras orales sin exantema. El síndrome de hipersensibilidad comparte la fiebre pero añade exantema, adenopatías, eosinofilia y hepatitis de patrón mixto. Ambos obligan a suspender y a un hemograma urgente el mismo día, de modo que la instrucción al paciente es idéntica: fiebre, dolor de garganta, úlceras en la boca o erupción, consulta inmediata.
La vía tópica cambia la ecuación de riesgo, no la de eficacia
El gel aplicado sobre una superficie corporal amplia alcanza concentraciones sistémicas de dapsona y metabolitos muy inferiores a las de la dosis oral terapéutica, y los ensayos recogidos en la obra no detectaron anemia hemolítica ni metahemoglobinemia, tampoco en personas con déficit enzimático. Es un antiinflamatorio tópico de potencia modesta para el acné, no un sustituto de la dapsona oral en ampollosas. Con peróxido de benzoílo da una coloración amarillo-naranja transitoria que tiñe la ropa.
De la molécula a la receta: qué hace la dapsona, dónde rinde y qué vigilar
Primero los dos mecanismos y las indicaciones de respuesta predecible; después la farmacocinética que genera la toxicidad, la toxicidad misma y el protocolo de cribado y controles.
Mecanismos e indicaciones con respuesta predecible
Acción antibacteriana
Dihidropteroato sintasa · bacteriostática- Diana
- Compite con el ácido paraaminobenzoico por la dihidropteroato sintasa y corta la síntesis de dihidrofolato en la bacteria, incapaz de captar folato del medio.
- Usar en
- Enfermedad de Hansen, en combinación con rifampicina y clofazimina según el régimen; tratamiento y prevención de la neumonía por Pneumocystis, y toxoplasmosis cuando no se tolera cotrimoxazol.
- Dato
- Aunque se clasifique como sulfonamida, la obra cifra la reactividad cruzada en alérgicos a sulfamidas entre el 7 % y el 22 %, con reacciones leves.
Acción antiinflamatoria
Neutrófilo y mieloperoxidasa · oral y tópica- Diana
- Inhibe la quimiotaxis hacia péptidos formilados y leucotrieno B4, la adherencia del neutrófilo a la IgA tisular y al endotelio y la liberación de interleucina 8 y TNF-α.
- Antioxidante
- Bloquea el sistema mieloperoxidasa-peróxido-haluro que genera ácido hipocloroso, al parecer interfiriendo en el flujo de calcio que lo activa.
- Consecuencia
- Rinde cuando el infiltrado es granulocítico y precoz; no es inmunosupresor y no reduce la producción de autoanticuerpos.
Dermatitis herpetiforme
IgA granular · indicación de elección- Usar en
- Control sintomático mientras la dieta sin gluten actúa sobre el intestino; no sustituye a la dieta ni corrige la enteropatía.
- Respuesta
- Prurito y lesiones ceden en 24 a 48 horas y recidivan igual de rápido al suspender, lo que la obra considera apoyo diagnóstico.
- Dato
- Según la obra el margen va de 25 a 200 mg al día, con inicio de 50 a 100 mg y descenso luego a la dosis mínima eficaz.
Dermatosis por IgA lineal
IgA lineal en la unión · adultos y niños- Usar en
- Formas idiopáticas y por fármacos, y dermatosis ampollosa crónica de la infancia, con respuesta también rápida.
- Mecanismo
- Encaja con el bloqueo de la adherencia del neutrófilo a la IgA depositada, el paso que convierte el depósito inmune en ampolla.
- Antes
- En la forma inducida por fármacos, retirar el medicamento sospechoso es la primera medida.
Otras respondedoras
Eritema elevatum diutinum · lupus ampolloso- Usar en
- Eritema elevatum diutinum, eficaz según la obra en torno al 80 % de los casos tempranos, lupus ampolloso, prurigo pigmentoso y acropustulosis infantil.
- Adyuvante
- En pénfigos, penfigoides, epidermólisis ampollosa adquirida, dermatosis neutrofílicas y vasculitis la respuesta es irregular: vale como ahorrador de corticoide.
- Dato
- Casi todas son indicaciones fuera de ficha, apoyadas en series y casos, y así hay que plantearlas.
Farmacocinética y metabolismo
Absorción y semivida
Biodisponibilidad > 86 % · una toma al día- Dato
- Absorción casi completa, pico sérico en 2 a 8 horas y semivida de unas 30 horas por recirculación enterohepática.
- Distribución
- Se retiene en piel, músculo, riñón e hígado, atraviesa barrera hematoencefálica y placenta y se detecta en leche materna.
- Consecuencia
- Basta una toma diaria, y en la intoxicación el carbón activado interrumpe el ciclo enterohepático.
N-hidroxilación
CYP2C19, 3A4, 2C9, 2C8 · hidroxilamina- Qué produce
- Dapsona hidroxilamina, oxidante responsable de la metahemoglobinemia, la hemólisis y parte del daño hepático.
- Detoxificación
- La metahemoglobina reductasa eritrocitaria y reductasas hepáticas la reconvierten en fármaco; cuando esas enzimas rinden poco aparece metahemoglobinemia sintomática.
- Piel
- También la generan queratinocitos estimulados por TNF-α, interleucina 1β e interferón γ, que forman aductos con proteínas.
Acetilación
N-acetiltransferasa · polimórfica- Qué produce
- Monoacetildapsona, en equilibrio rápido con el fármaco porque la desacetilación es ágil en todos los pacientes.
- Dato
- Eficacia, semivida y toxicidad no dependen de la velocidad de acetilación: no hay que determinar el fenotipo acetilador.
Eliminación e interacciones
Renal · inductores e inhibidores- Eliminación
- Un 20 % se excreta sin modificar y el resto como metabolitos glucuronidados: comprobar función renal y evitarla si está muy alterada.
- Suben niveles
- Probenecid y trimetoprima elevan las concentraciones séricas de dapsona y con ellas la probabilidad de efectos adversos: revisar la lista de fármacos antes de subir la dosis.
- Bajan niveles
- La rifampicina, por inducción enzimática, con pérdida de eficacia relevante en el régimen antileproso.
- Amortiguan
- Cimetidina y omeprazol bloquean la N-hidroxilación; la obra describe descensos de metahemoglobina del 27 % al 60 % con cimetidina.
Toxicidad: lo que hay que vigilar
Hemólisis
Dependiente de dosis · precoz- Frecuencia
- Cerca del 20 % de los tratados según la obra; anemia sintomática en torno al 10 % y hasta el 23 % en trasplantados de órgano sólido.
- Vigilar
- Un descenso de 1 a 2 g/dl al inicio es esperable y no obliga a suspender sin síntomas; una reticulocitosis muy alta avisa de que no se tolerará subir la dosis.
- Evitar
- Anemia grave previa; máxima cautela en deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa.
Metahemoglobinemia
Hierro férrico · cianosis sin hipoxemia- Clínica
- Cianosis, cefalea, disnea y fatiga; los síntomas suelen aparecer con cifras del 20 % al 30 % y no mejoran con oxígeno.
- Vigilar
- Pulsioximetría como cribado; si es baja, cooximetría. Sin síntomas no se monitoriza de rutina.
- Dato
- La obra recoge un único caso con gel al 5 %: en la práctica es un problema de la vía oral.
Agranulocitosis y aplasia
Idiosincrásica · primeros 3 meses- Frecuencia
- Del 0,2 % al 0,4 %, casi siempre en los tres primeros meses; reversible al suspender, mortal si se infecta.
- Avisar
- Fiebre, odinofagia, disfagia o úlceras orales obligan a hemograma urgente el mismo día.
- Dato
- La aplasia medular es excepcional pero concentra la mayoría de las muertes atribuibles al fármaco.
Síndrome de hipersensibilidad
Exantema, fiebre y hepatitis · 2-6 semanas- Frecuencia
- Del 0,2 % al 5 % de los tratados, con latencia habitual entre la tercera y la quinta semana y máximos de hasta 20 semanas.
- Clínica
- Exantema, fiebre y adenopatías en la mayoría, hepatitis mixta hepatocelular y colestásica, eosinofilia y leucocitosis en cerca de la mitad.
- Conducta
- Retirada inmediata, el único factor pronóstico modificable, y corticoide con descenso lento de cuatro a seis semanas por el riesgo de recrudecimiento.
- Dato
- La obra sitúa la mortalidad cerca del 10 %, con el coma hepático como causa principal.
Neuropatía y otros
Motora distal · reversible- Clínica
- Neuropatía motora distal, con frecuencia sin componente sensitivo, reversible al reducir o suspender; también insomnio, cefalea y psicosis.
- Vigilar
- Explorar la fuerza distal en las revisiones detecta el problema antes de que el paciente lo describa.
- Dato
- La afectación pulmonar es rara y suele ser reversible; el hígado puede dar hepatitis tóxica o colestasis sin síndrome de hipersensibilidad.
Cribado, controles y situaciones especiales
Cribado previo
G6PD, hemograma, reticulocitos, hígado y riñón- Antes
- Glucosa-6-fosfato deshidrogenasa en todos los pacientes y estudio de cualquier anemia basal antes de la primera dosis.
- Explorar
- Anamnesis dirigida a anemia, cardiopatía, neumopatía y neuropatía periférica previas, que condicionan la tolerancia a la caída de hemoglobina.
- Evitar
- Alergia al fármaco y anemia grave; cautela en déficit de metahemoglobina reductasa, hepatopatía grave, insuficiencia cardiaca o respiratoria y cofármacos metahemoglobinizantes.
Calendario de controles
Semanal el primer mes · luego quincenal- Vigilar
- Hemograma con fórmula y reticulocitos semanales el primer mes, dos veces al mes los dos siguientes y periódicos después, también a largo plazo.
- Educar
- Tarjeta de medicación que advierta de que toma un fármaco hemolizante y metahemoglobinizante.
- Dato
- En diabéticos la hemoglobina glicada sale falsamente baja por el recambio eritrocitario; la fructosamina evita el error.
Dapsona tópica
Gel al 5 % y al 7,5 % · acné- Usar en
- Acné leve a moderado, solo o con adapaleno y peróxido de benzoílo; la exposición sistémica es muy inferior a la de la dosis oral.
- Seguridad
- En los ensayos recogidos en la obra no hubo hemólisis ni metahemoglobinemia, tampoco en portadores del déficit enzimático.
- Dato
- Con peróxido de benzoílo da una coloración amarillo-naranja que se lava pero mancha la ropa: conviene advertirlo.
Sobredosis y embarazo
Azul de metileno · precaución gestacional- Sobredosis
- Esperar hemólisis, que puede retrasarse días, y metahemoglobinemia; carbón activado y hemodiálisis de la fracción libre.
- Antídoto
- Azul de metileno intravenoso lento, 1 a 2 mg/kg de solución al 1 % según la obra, nunca en déficit de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa, donde hemoliza por sí mismo.
- Embarazo
- La obra no describe teratogenicidad pero tampoco estudios controlados; pasa a la leche y hay casos de hemólisis y cianosis neonatales.
Contrastes que resuelven la duda
Cuatro parejas que se confunden en la consulta y el dato que decide en cada una.
Hemólisis frente a metahemoglobinemia
- Mecanismo
- Las dos nacen de la hidroxilamina, pero una destruye el eritrocito y la otra oxida el hierro del hemo dentro de un eritrocito intacto.
- Clínica
- La hemólisis da astenia y palidez con anemia y reticulocitosis; la metahemoglobinemia, cianosis y disnea con hemoglobina normal.
- Prueba
- Hemograma y reticulocitos frente a pulsioximetría y cooximetría; pedir una por la otra retrasa el diagnóstico.
- Paradoja
- Según la obra, el déficit de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa agrava la hemólisis pero predispone menos a la metahemoglobinemia.
Síndrome de hipersensibilidad frente a agranulocitosis febril
- Cuándo
- El síndrome entre la segunda y la sexta semana; la agranulocitosis en cualquier momento de los tres primeros meses.
- Prueba
- El hemograma los separa el mismo día: neutropenia profunda y poco más frente a eosinofilia, leucocitosis y transaminasas altas con exantema y adenopatías.
- Conducta
- Ambos exigen retirada, pero solo el síndrome de hipersensibilidad requiere corticoide con descenso lento para evitar el recrudecimiento.
Dapsona oral frente a gel de dapsona
- Para qué
- La oral es el fármaco de las dermatosis con IgA y neutrófilo; el gel, un antiinflamatorio para el acné leve a moderado.
- Exposición
- Con el gel las concentraciones sistémicas son muy inferiores a las de la dosis oral terapéutica, incluso aplicado en superficies amplias.
- Error
- Pensar que el gel sustituye a la dapsona oral en una dermatosis ampollosa: no alcanza concentraciones útiles para ese objetivo.
Cribado de G6PD frente a genotipado de HLA-B*13:01
- Qué previene
- El primero, la hemólisis y la metahemoglobinemia graves, dependientes de dosis; el segundo, la hipersensibilidad, que es inmunológica y no depende de la dosis.
- Quién
- La determinación enzimática está indicada en todos los candidatos; el genotipado es especialmente rentable en poblaciones con alta prevalencia del alelo.
- Qué hacer
- El déficit enzimático obliga a extremar la vigilancia o a buscar alternativa; el alelo de riesgo, en los programas que lo aplican, excluye la dapsona del régimen.
Qué haría en consulta
Elaboración editorial propia de DermRX: escenarios construidos al integrar la lectura con guías, consensos y literatura vigentes. No proceden de la obra ni sustituyen al juicio clínico.
Si una mujer de 34 años con dermatitis herpetiforme confirmada por inmunofluorescencia directa, con prurito incapacitante y serología celíaca positiva
Pediría glucosa-6-fosfato deshidrogenasa, hemograma con reticulocitos y función hepática y renal antes de la primera dosis, y empezaría en el extremo bajo del margen que recoge la obra. Derivaría a digestivo para confirmar la enteropatía e iniciar dieta sin gluten, y explicaría que la sulfona controla la piel mientras la dieta trata el intestino, con controles semanales el primer mes.
Si un varón al que inicié dapsona hace tres semanas y acude con hemoglobina 1,8 g/dl por debajo de la basal, reticulocitos elevados y sin síntomas
No suspendería: mantendría la dosis y repetiría el hemograma en una semana, porque un descenso así al inicio es esperable y está compensado. Revisaría la medicación buscando trimetoprima o probenecid, y bajaría la dosis si apareciera disnea, taquicardia o angina.
Si una paciente en la segunda semana de tratamiento refiere disnea y labios azulados, con saturación del 87 % que no mejora al administrar oxígeno
Suspendería la dapsona y pediría gasometría con cooximetría en lugar de fiarme de la pulsioximetría, sabiendo que la presión arterial de oxígeno puede ser normal. Si la metahemoglobina fuera alta y hubiera síntomas, trataría en medio hospitalario; antes de usar azul de metileno comprobaría el estado de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa, porque en el déficit está contraindicado.
Si un paciente que lleva 28 días con dapsona por una dermatosis por IgA lineal llama por fiebre de 38,8 °C, exantema extenso, adenopatías cervicales y malestar
Lo citaría el mismo día o lo enviaría a urgencias: retiraría el fármaco de inmediato y pediría hemograma con fórmula, transaminasas, fosfatasa alcalina y bilirrubina. Si confirmase el síndrome de hipersensibilidad, pautaría corticoide sistémico con descenso lento durante varias semanas, vigilaría la función hepática y advertiría de que la reexposición queda formalmente contraindicada.
Si un receptor de trasplante renal que recibe dapsona como profilaxis de Pneumocystis por intolerancia a cotrimoxazol y presenta anemia progresiva
Comprobaría la función renal y cuantificaría la hemólisis con reticulocitos, haptoglobina y bilirrubina indirecta, porque en esta población la anemia es más frecuente. Consultaría con el equipo de trasplante una alternativa profiláctica antes de aceptar una anemia crónica, sobre todo si el filtrado está deteriorado.
Perlas de examen y de consulta
◆La glicada miente con dapsona
El recambio eritrocitario acelerado baja artificialmente la hemoglobina glicada y puede hacer creer que un diabético ha mejorado. La fructosamina sortea el artefacto y evita desescalar un tratamiento antidiabético por error.
◆El acetilador no importa; el hidroxilador sí
Determinar el fenotipo acetilador no aporta nada: eficacia, semivida y toxicidad no dependen de él. Lo que decide es la N-hidroxilación por CYP2C19 y la capacidad de las reductasas para devolver la hidroxilamina a dapsona.
◆Azul de metileno no es universal
En el déficit de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa falta NADPH para reducirlo a leucoazul de metileno, y el compuesto sin reducir hemoliza por sí mismo. Es el antídoto de la metahemoglobinemia excepto justo en los pacientes más vulnerables.
◆Cimetidina como rescate, no como rutina
Cimetidina y omeprazol bloquean la N-hidroxilación; con cimetidina la obra recoge descensos de metahemoglobina del 27 % al 60 %. Es una maniobra para conservar un fármaco que funciona en un paciente que lo tolera mal, no una profilaxis sistemática.
◆Ser alérgico a las sulfamidas no cierra la puerta
La dapsona es una sulfona, no una sulfonamida con el grupo arilamina clásico. La obra cifra la reactividad cruzada entre el 7 % y el 22 % y describe las reacciones como leves, lo que permite plantearla con vigilancia.
◆La hemólisis de una sobredosis llega tarde
La recirculación enterohepática puede retrasarla hasta nueve días, así que un paciente estable en urgencias no está fuera de peligro. El carbón activado interrumpe el ciclo y la hemodiálisis aclara la fracción no unida a proteínas.
Actualización DermRX
Qué ha cambiado entre la obra (2019) y octubre de 2026, y qué conviene matizar con la literatura posterior.
Actualización DermRXEl síndrome de hipersensibilidad pasó de imprevisible a prevenible
La obra describe el síndrome como idiosincrásico y cita la asociación con HLA-B*13:01 sin traducirla en conducta. Un estudio prospectivo en 21 provincias de China genotipó a 1 512 pacientes con lepra de nuevo diagnóstico: el 17,3 % portaba el alelo y se les retiró la dapsona del régimen; entre los 1 251 no portadores que sí la recibieron no apareció ningún caso, frente a los trece esperables con la incidencia histórica del 1 %. Una revisión posterior detalla el modelo de interacción entre el alelo, la dapsona y receptores de linfocitos T específicos.
Fuente: Liu H, et al. JAMA Dermatol. 2019;155(6):666–672. PMID: 30916737. Wang ZZ, et al. Curr Allergy Asthma Rep. 2023;23(11):635–645. PMID: 37804376.Actualización DermRXDos cribados farmacogenéticos distintos, con acceso desigual
Hoy la seguridad de la dapsona se plantea como dos pruebas previas complementarias: la actividad de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa, que anticipa la hemólisis dependiente de dosis, y el genotipado de HLA-B*13:01, que anticipa la hipersensibilidad inmunológica. Un análisis centrado en Indonesia advierte de que en zonas endémicas de lepra ambas pruebas siguen siendo inaccesibles por coste y capacidad de laboratorio, y que las pautas sin dapsona apenas están disponibles, de modo que muchos pacientes quedan en una terapia doble de eficacia incierta.
Fuente: Krismawati H, et al. Lancet Reg Health Southeast Asia. 2025;34:100555. PMID: 40084155.Actualización DermRXGuías europeas que ordenan el uso en las ampollosas
La obra se apoya en series y casos sueltos. Desde entonces la Academia Europea de Dermatología y Venereología publicó el primer consenso europeo, de nivel S2k, para el diagnóstico y el tratamiento de la dermatitis herpetiforme, elaborado con el European Dermatology Forum, y después una guía S2k de ampollosas autoinmunes en niños y adolescentes, donde la dermatosis por IgA lineal es la más frecuente, entre el 42 % y el 83 %, y las recomendaciones se ajustan a la farmacocinética del desarrollo. Son los documentos a los que remitirse ahora.
Fuente: Görög A, et al. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2021;35(6):1251–1277. PMID: 34004067. Nanda A, et al. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2026;40(7):1137–1161. PMID: 41678328.Actualización DermRXLa dapsona encabeza las causas de metahemoglobinemia adquirida en las series hospitalarias
Un estudio retrospectivo de catorce años en un hospital universitario estadounidense atribuyó a la dapsona el 73,3 % de los episodios pediátricos y el 65,3 % de los de adultos con metahemoglobina igual o superior al 3,1 %, por delante del óxido nítrico inhalado; de esos casos solo tres recibieron azul de metileno, porque la mayoría se resolvió bajando o retirando el fármaco. Una revisión hematológica de 2026 mantiene el azul de metileno intravenoso como primera línea en los casos sintomáticos y advierte de que la presión y la saturación arteriales de oxígeno pueden ser engañosamente normales. Un caso reciente de dapsona con hidroxicloroquina y rifampicina, sin déficit enzimático, ilustra el riesgo de sumar oxidantes.
Fuente: Belzer A, Krasowski MD. Toxicol Rep. 2024;12:331–337. PMID: 38544956. Twine AJ, Rees DC. Br J Haematol. 2026;209(3):900–910. PMID: 42381511. Worden J, et al. J Am Pharm Assoc. 2026;66(2):103009. PMID: 41421419.Actualización DermRXLa hemólisis no se explica solo por el glutatión
El capítulo centra el relato en las especies reactivas de oxígeno y el consumo de glutatión. El trabajo mecanístico posterior sitúa también a la banda 3, proteína clave del citoesqueleto eritrocitario, que ante la dapsona hidroxilamina sufre fosforilación en tirosina y agregación, con remodelado e inestabilidad de la membrana. Es una vía distinta de la hemólisis inmunomediada clásica y abre la puerta a estrategias adyuvantes o a formulaciones que reduzcan la carga oxidativa, aunque por ahora no hay intervención clínica derivada de ello.
Fuente: Paika S, et al. Oxid Med Cell Longev. 2025;2025:7041213. PMID: 40799291.Actualización DermRXTópica en acné y papel ahorrador de corticoide en el penfigoide
Un metaanálisis de siete ensayos con 11 424 participantes confirma que el gel de dapsona, solo o combinado, es superior al excipiente en el acné, con mayor efecto en mujeres y sin exceso de efectos adversos. En el penfigoide ampolloso, un ensayo aleatorizado alemán y austriaco comparó metilprednisolona con azatioprina frente a metilprednisolona con dapsona sin diferencias en el control de la enfermedad y con tendencia a mayor ahorro de corticoide en el brazo de dapsona, que una revisión sistemática posterior recoge con la cautela que imponen las muestras pequeñas. Una revisión de 2020 sitúa el resto de usos como indicaciones fuera de ficha.
Fuente: Wang X, et al. Ann Palliat Med. 2022;11(2):611–620. PMID: 35249339. Sticherling M, et al. Br J Dermatol. 2017;177(5):1299–1305. PMID: 28494097. Asilian A, et al. Med J Islam Repub Iran. 2021;35:111. PMID: 34956957. Ghaoui N, et al. Int J Dermatol. 2020;59(7):787–795. PMID: 31909480.Conectar con DermRX
Referencias
Lectura de referencia
Goh y Pan. Capítulo 187, «Dapsona». En: Kang S, Amagai M, Bruckner AL, Enk AH, Margolis DJ, McMichael AJ, Orringer JS, editores. Fitzpatrick’s Dermatology. 9.ª ed. Nueva York: McGraw-Hill Education; 2019. Consultado en su edición en español (Dermatología de Fitzpatrick, 9e).
Fuentes consultadas para contrastar y actualizar
- Liu H, Wang Z, Bao F, et al. Evaluation of prospective HLA-B*13:01 screening to prevent dapsone hypersensitivity syndrome in patients with leprosy. JAMA Dermatol. 2019;155(6):666–672. PMID: 30916737.
- Wang ZZ, Zeng R, Wu ZW, et al. Overview and current advances in dapsone hypersensitivity syndrome. Curr Allergy Asthma Rep. 2023;23(11):635–645. PMID: 37804376.
- Krismawati H, Harianja M, Oktavian A, et al. Challenges associated with dapsone for leprosy treatment in Indonesia: urgent need for access to alternative antimicrobial drugs. Lancet Reg Health Southeast Asia. 2025;34:100555. PMID: 40084155.
- Görög A, Antiga E, Caproni M, et al. S2k guidelines (consensus statement) for diagnosis and therapy of dermatitis herpetiformis initiated by the European Academy of Dermatology and Venereology. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2021;35(6):1251–1277. PMID: 34004067.
- Nanda A, Tedbirt B, Bodemer C, et al. European S2k guidelines on management of autoimmune blistering diseases in children and adolescents. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2026;40(7):1137–1161. PMID: 41678328.
- Belzer A, Krasowski MD. Causes of acquired methemoglobinemia: a retrospective study at a large academic hospital. Toxicol Rep. 2024;12:331–337. PMID: 38544956.
- Twine AJ, Rees DC. Methaemoglobinaemia: from pathophysiology to contemporary clinical management. Br J Haematol. 2026;209(3):900–910. PMID: 42381511.
- Paika S, Machini M, Parmar MS. Molecular mechanisms of drug-induced hemolysis in G6PD deficiency: mechanistic insights. Oxid Med Cell Longev. 2025;2025:7041213. PMID: 40799291.
- Wang X, Wang Z, Sun L, et al. Efficacy and safety of dapsone gel for acne: a systematic review and meta-analysis. Ann Palliat Med. 2022;11(2):611–620. PMID: 35249339.
- Sticherling M, Franke A, Aberer E, et al. An open, multicentre, randomized clinical study in patients with bullous pemphigoid comparing methylprednisolone and azathioprine with methylprednisolone and dapsone. Br J Dermatol. 2017;177(5):1299–1305. PMID: 28494097.
- Asilian A, Safaei H, Iraji F, et al. Interventions for bullous pemphigoid: an updated systematic review of randomized clinical trials. Med J Islam Repub Iran. 2021;35:111. PMID: 34956957.
- Ghaoui N, Hanna E, Abbas O, et al. Update on the use of dapsone in dermatology. Int J Dermatol. 2020;59(7):787–795. PMID: 31909480.
- Worden J, Baumeister T, Stogner S, et al. Methemoglobinemia induced by dapsone, hydroxychloroquine, and rifampin combination for post-treatment Lyme disease syndrome: a case report. J Am Pharm Assoc. 2026;66(2):103009. PMID: 41421419.