Lecturas clínicas · DermRX · Handbook of Dermatology: A Practical Manual, 2.ª ed. (2020) · Actualizada a octubre de 2026
Síntesis propia en español del manual (edición de 2020, Estados Unidos); no es una traducción. Incluye una capa de actualización a octubre de 2026 elaborada por DermRX y citada con sus fuentes. Revisión clínica pendiente: las dosis, indicaciones y disponibilidad deben contrastarse con la ficha técnica vigente antes de aplicarlas.
Fuente: Parte 1, pp. 109-116 del manual.
Linfomas cutáneos T: frecuencia, pronóstico y variantes
El manual parte de la clasificación OMS-EORTC de 2005 (véase Actualización a 2026). Entre las formas indolentes, la micosis fungoide (MF) tiene una frecuencia relativa del 44 % y una supervivencia a 5 años del 88 %; le siguen la papulosis linfomatoide (12 %; 100 %) y el linfoma anaplásico de células grandes CD30+ cutáneo (8 %; 95 %). Entre las agresivas, el síndrome de Sézary (3 %) tiene una supervivencia a 5 años del 24 %.
- MF foliculotropa: 10 % de las MF. Predomina en cabeza y cuello (sobre todo cejas), con mucinosis folicular, alopecia y prurito. Se estadifica como estadio tumoral y responde peor a las terapias dirigidas a la piel por la profundidad del infiltrado.
- Reticulosis pagetoide (Woringer-Kolopp): placa hiperqueratósica solitaria de progresión lenta; la forma diseminada (Ketron-Goodman) es agresiva.
- Síndrome de Sézary: eritrodermia exfoliativa, adenopatías y células atípicas circulantes; característicamente CD26− y con CD3 atenuado.
Clonalidad, estudio inicial y estadificación
- Sospecha de linfoma B: citometría de flujo (cociente κ:λ; exige tejido fresco) y reordenamiento del gen de la cadena pesada de las inmunoglobulinas (válido en parafina).
- Sospecha de linfoma T: reordenamiento del TCR, válido en parafina; la citometría es menos útil. La especificidad aumenta si se demuestra el mismo clon en biopsias de dos o más localizaciones.
Estudio inicial: exploración completa con ganglios; biopsia de la zona más indurada con inmunofenotipo y reordenamiento del TCR; hemograma con fórmula, células de Sézary, perfil hepático, LDH y bioquímica. La citometría de flujo es opcional en T1. Imagen: radiografía de tórax en estadios I y IIA; PET-TC de tórax, abdomen y pelvis desde el IIB.
La estadificación TNMB del manual es anterior a la revisión vigente (véase Actualización a 2026).
| Estadio | Afectación | TNMB | Supervivencia a 5 años |
|---|---|---|---|
| IA | Parches o placas en menos del 10 % | T1 N0 M0 | 96 % |
| IB | Parches o placas en más del 10 % | T2 N0 M0 | 73 % |
| IIA | Parches o placas; adenopatías con histología negativa | T1-2 N1 M0 | 73 % |
| IIB | Tumores | T3 N0-1 M0 | 44 % |
| IIIA | Eritrodermia sin adenopatías | T4 N0 M0 | 44 % |
| IIIB | Eritrodermia; adenopatías con histología negativa | T4 N1 M0 | Sin dato |
| IVA | Ganglios histológicamente afectados | T1-4 N2-3 M0 | 27 % |
| IVB | Afectación visceral | T1-4 N0-3 M1 | Sin dato |
Tratamiento de la MF y el síndrome de Sézary por estadio
El algoritmo procede de guías de 2003 y 2006 y debe leerse junto con la Actualización a 2026. Las terapias dirigidas a la piel (TDP) incluyen emolientes, corticoides tópicos, mostaza nitrogenada (clormetina), carmustina, gel de bexaroteno, imiquimod y metotrexato tópico.
- IA: TDP o abstención.
- IB-IIA: TDP, PUVA o UVB. En segunda línea: irradiación cutánea total con electrones (TSEB), radioterapia, IFN-α, PUVA combinado con IFN-α, retinoides o bexaroteno, metotrexato a dosis bajas o inhibidores de la histona-desacetilasa (HDAC: vorinostat, romidepsina).
- IIB: TSEB con radioterapia superficial, combinación de dos entre IFN-α, PUVA y retinoides, o inhibidores de HDAC.
- III: PUVA con o sin IFN-α o retinoides, fotoféresis extracorpórea con o sin IFN-α, metotrexato, IFN-α o inhibidores de HDAC.
- IVA-IVB: TSEB o radioterapia, quimioterapia o inhibidores de HDAC.
- Segunda línea desde el IIB: incluye, entre otras opciones, denileukina diftitox, bexaroteno y brentuximab vedotina en IIB, III y IV, y alemtuzumab (anti-CD52) en III y IV.
Dosis citadas: acitretina 25-50 mg/día; bexaroteno 300 mg/m2/día; vorinostat 400 mg por vía oral una vez al día con alimentos, reducible a 300 mg una vez al día si hay intolerancia.
Linfomas cutáneos B y leucemia cutis
Los linfomas B suponen el 20-25 % de los linfomas cutáneos primarios.
| Tipo | Clínica | Inmunofenotipo | Supervivencia a 5 años |
|---|---|---|---|
| Zona marginal | Lesiones a menudo solitarias en tronco o extremidades; posible asociación con Borrelia y tatuajes | BCL2+ BCL6− CD10− IRTA1+ | > 95 % |
| Centrofolicular primario | Placas solitarias o agrupadas en cuero cabelludo, frente o tronco | BCL2− BCL6+ CD10± | > 95 % |
| Difuso de células grandes | El 80 % en la pierna de ancianos; más en mujeres | BCL2+ BCL6+ CD10− MUM1/IRF4+ | 50 % |
El centrofolicular con afectación cutánea secundaria es BCL2+ BCL6+ CD10+ y presenta t(14;18).
La leucemia cutis rara vez precede a la enfermedad sistémica y, salvo en la leucemia congénita, es un signo de mal pronóstico, sobre todo en las mieloides. Los cloromas son verdosos por la mieloperoxidasa, y la hipertrofia gingival orienta a leucemia mieloide aguda (LMA) M4 y M5. La desarrollan el 10 % de los pacientes con LMA, el 5-10 % de aquellos con leucemia linfática crónica o tricoleucemia y alrededor del 50 % de aquellos con leucemia asociada a HTLV-1.
Gammapatías monoclonales con expresión cutánea
Por frecuencia: gammapatía monoclonal de significado incierto (65 %), mieloma múltiple (15 %) y amiloidosis AL (10 %). La inmunoglobulina es IgG en el 60 %, IgM en el 20 % e IgA en el 15 %.
- Infiltración o depósito directo: Waldenström y crioglobulinemia (IgM); amiloidosis AL y mieloma (IgG); plasmocitoma (IgA).
- Asociadas a IgG: escleromixedema (IgG λ), escleredema y xantogranuloma necrobiótico (IgG κ), xantoma plano y síndrome de Sweet.
- Asociadas a IgA: eritema elevatum diutinum, pioderma gangrenoso, Sneddon-Wilkinson, pénfigo IgA y POEMS (IgA más que IgG).
- Asociada a IgM κ: síndrome de Schnitzler.
Tumores y genes: asociaciones que conviene recordar
- Linfoma anaplásico de células grandes sistémico: fusión NPM-ALK, t(2;5)(p23;q35). Los cutáneos primarios son ALK−.
- Micosis fungoide: CDKN2A, TNFRSF6 (Fas) y JUNB.
- Dermatofibrosarcoma protuberans: t(17;22)(q22;q13), que implica al colágeno 1A y al PDGF.
- Otros: síndrome hipereosinofílico (FIP1L1-PDGFRA), mastocitosis (KIT), pilomatricoma (CTNNB1), queratosis seborreica (FGFR3 y PIK3CA) y carcinoma de Merkel (trisomía 6).
- Melanoma: BRAF y NRAS en piel sin fotodaño crónico; KIT en acral y mucoso. BRAF es infrecuente en el nevo de Spitz.
Actualización a 2026
Elaboración de DermRX; no procede del manual.
- Clasificación. El manual usa la OMS-EORTC de 2005. La actualización de 2018 revisó frecuencias y supervivencias y rebautizó el linfoma T CD4+ de células pequeñas/medianas como trastorno linfoproliferativo[1]. La 5.ª edición de la OMS y la Clasificación de Consenso Internacional (ICC, 2022) degradan además el linfoma T CD8+ acral a trastorno linfoproliferativo; para la zona marginal cutánea, la OMS mantiene «linfoma» y la ICC habla de «trastorno linfoproliferativo»[2].
- Estadificación. La revisión ISCL/USCLC/EORTC de 2022 define T2 como afectación del 10 % o más y T4 como eritema confluente en el 80 % o más de la superficie corporal; gradúa los ganglios por histología y clonalidad; separa la médula ósea (M1a) de otras vísceras (M1b), y clasifica la sangre por citometría de flujo: B0, menos de 250/μL de células CD4+CD26− o CD4+CD7−; B2, 1000/μL o más; B1, valores intermedios[3].
- Guía terapéutica. El consenso EORTC de 2023 incorpora clormetina, brentuximab vedotina y mogamulizumab, recomienda interferón α pegilado tras la retirada de los interferones recombinantes no pegilados y señala que solo en un subgrupo muy seleccionado se logran remisiones prolongadas con trasplante alogénico[4].
- Anticuerpos. Mogamulizumab, que el manual no recoge, está autorizado en la UE desde el 22 de noviembre de 2018 para adultos con MF o síndrome de Sézary tras al menos un tratamiento sistémico previo[5]. Brentuximab vedotina lo está para el linfoma cutáneo T CD30+ en adultos tras al menos un tratamiento sistémico previo[6]. Ambos constan como comercializados en España, de uso hospitalario[7].
- Tópicos. El gel de clormetina de 160 microgramos/g se autorizó en la UE el 3 de marzo de 2017 para la MF en adultos y consta como comercializado en España[7][8]. De bexaroteno, la EMA y CIMA solo recogen cápsulas de 75 mg; no consta el gel[7][9].
- Inhibidores de HDAC. No constan como autorizados en la UE: la solicitud de vorinostat se retiró en 2009[10] y la de romidepsina, presentada para linfoma T periférico, fue denegada[11]. Ninguno figura en CIMA[7].
- Denileukina diftitox. La FDA aprobó en 2024 denileukina diftitox-cxdl para adultos con linfoma cutáneo T en estadios I-III, en recaída o refractario tras al menos un tratamiento sistémico, con advertencia destacada de síndrome de fuga capilar[12]; no figura en CIMA[7].
- Gammapatías. Se ha difundido el concepto de «gammapatía monoclonal de significado cutáneo»: una paraproteinemia con repercusión cutánea grave puede justificar el manejo conjunto con hematología y un tratamiento dirigido al trastorno de la inmunoglobulina o de las células plasmáticas[13].
Fuentes de la actualización
- Willemze R, Cerroni L, Kempf W, et al. The 2018 update of the WHO-EORTC classification for primary cutaneous lymphomas. Blood. 2019;133(16):1703-1714. doi:10.1182/blood-2018-11-881268
- Kempf W, Mitteldorf C, Cerroni L, et al. Classifications of cutaneous lymphomas and lymphoproliferative disorders: an update from the EORTC cutaneous lymphoma histopathology group. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2024;38(8):1491-1503. doi:10.1111/jdv.19987
- Olsen EA, Whittaker S, Willemze R, et al. Primary cutaneous lymphoma: recommendations for clinical trial design and staging update from the ISCL, USCLC, and EORTC. Blood. 2022;140(5):419-437. doi:10.1182/blood.2021012057
- Latzka J, Assaf C, Bagot M, et al. EORTC consensus recommendations for the treatment of mycosis fungoides/Sézary syndrome – Update 2023. Eur J Cancer. 2023;195:113343. doi:10.1016/j.ejca.2023.113343
- Agencia Europea de Medicamentos (EMA). Poteligeo (mogamulizumab): EPAR. ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/poteligeo
- Agencia Europea de Medicamentos (EMA). Adcetris (brentuximab vedotina): EPAR; actualizado en marzo de 2026. ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/adcetris
- Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS). CIMA, Centro de información de medicamentos: registros de Ledaga, Poteligeo, Adcetris y bexaroteno, y búsquedas sin resultados de vorinostat, romidepsina y denileukina; consulta de octubre de 2026. cima.aemps.es
- Agencia Europea de Medicamentos (EMA). Ledaga (clormetina): EPAR. ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/ledaga
- Agencia Europea de Medicamentos (EMA). Targretin (bexaroteno): EPAR; actualizado en agosto de 2025. ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/targretin
- Agencia Europea de Medicamentos (EMA). Vorinostat MSD: solicitud de autorización retirada; 2009. ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/vorinostat-msd
- Agencia Europea de Medicamentos (EMA). Istodax (romidepsina): denegación de la autorización de comercialización; 2013. ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/istodax
- Food and Drug Administration (FDA). Lymphir (denileukin diftitox-cxdl): prescribing information; 2024. accessdata.fda.gov
- Berk-Krauss J, Rosenbach M. Monoclonal gammopathy of cutaneous significance. J Am Acad Dermatol. 2025;93(4):1042-1048. doi:10.1016/j.jaad.2025.05.1432
Fuente y alcance editorial
Mann MW, Popkin DL. Handbook of Dermatology: A Practical Manual. 2.ª ed. Hoboken (NJ): Wiley Blackwell; 2020. ISBN 978-1-118-40854-4. Páginas 109-116. Síntesis en español elaborada para DermRX a partir del texto de la obra aportado para esta lectura; no es una traducción ni sustituye al manual. El cuerpo resume el manual; los apartados «Actualización a 2026» y «Fuentes de la actualización» son elaboración de DermRX, con las fuentes consultadas en octubre de 2026. Revisión clínica individual pendiente. Lectura preparada el 8 de octubre de 2026.