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Linfomas cutáneos e infiltrados linfocíticos: cuándo biopsiar de nuevo, cómo estadificar y qué tratamiento elegir según el estadio

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Lectura clínica · Oncología cutánea · Linfomas cutáneos

Linfomas cutáneos e infiltrados linfocíticos: cuándo biopsiar de nuevo, cómo estadificar y qué tratamiento elegir según el estadio

Sobre el capítulo 57, «Cutaneous Lymphomas and Lymphocytic Infiltrates» (S.J. Whittaker) · Rook’s Textbook of Dermatology, 8.ª ed., 2010

Whittaker ordena los linfomas cutáneos primarios con la clasificación WHO-EORTC de 2005 y una terapéutica que aún giraba en torno a PUVA, mostaza nitrogenada, interferón, bexaroteno y quimioterapia, con vorinostat y denileukina recién llegados. Esta lectura conserva su idea central, que el pronóstico depende del subtipo y del estadio, y la traslada a 2026: la actualización WHO-EORTC de 2018 y la quinta edición de la OMS, la estadificación revisada con citometría de flujo, el gel de clormetina, mogamulizumab, brentuximab vedotina, el trasplante alogénico en casos seleccionados y la cautela con dupilumab ante una dermatitis atípica.

Micosis fungoideSíndrome de SézaryLinfoproliferativos CD30+Linfomas B cutáneosPseudolinfomasEstadificación TNMBMogamulizumab y brentuximab

Obra de referencia: Burns T, Breathnach S, Cox N, Griffiths C (eds.), Rook’s Textbook of Dermatology, 8.ª ed. (Wiley-Blackwell, 2010). Síntesis editorial DermRX actualizada a octubre de 2026 · Revisión clínica individual pendiente · 18 min de lectura.

Ideas esenciales

En 20 segundos

  • La micosis fungoide precoz se parece a un eccema o a una psoriasis de distribución en bañador, y una sola biopsia rara vez basta. El diagnóstico integra clínica persistente, epidermotropismo con atipia, fenotipo y clonalidad del TCR, y a menudo exige biopsias repetidas y sin corticoide tópico previo. El estadio, no la histología aislada, decide el pronóstico y el tratamiento.
  • Los estadios IA a IIA se tratan con terapias dirigidas a la piel: corticoides, gel de clormetina, fototerapia y radioterapia local, sin intención curativa y sin quimioterapia. Los estadios avanzados y el síndrome de Sézary se manejan en comités multidisciplinares con bexaroteno, interferón, fotoféresis, mogamulizumab, brentuximab vedotina en casos CD30+ y, en pacientes seleccionados, trasplante alogénico.
  • Fuera de la micosis fungoide, la papulosis linfomatoide y el linfoma anaplásico cutáneo primario tienen excelente pronóstico, igual que los linfomas B de zona marginal y centrofolicular. La excepción es el linfoma B difuso de célula grande tipo pierna, que exige inmunoquimioterapia sistémica. Pseudolinfomas, infiltrado de Jessner y pitiriasis liquenoide requieren correlación clínico-patológica antes de etiquetar un linfoma.
Lo que merece la pena retener

Claves de la lectura

1

El diagnóstico de micosis fungoide precoz es clínico-patológico y suele exigir paciencia

Las manchas persistentes en zonas no fotoexpuestas, de tamaño y forma variables, con poiquilodermia o sin ella, son el punto de partida. La histología busca linfocitos atípicos alineados en la capa basal, epidermotropismo desproporcionado a la espongiosis y microabscesos de Pautrier, a menudo ausentes en fases iniciales. El algoritmo de la ISCL suma criterios clínicos, histológicos, inmunofenotípicos y moleculares. Conviene suspender el corticoide tópico dos a cuatro semanas, biopsiar dos o tres lesiones distintas y repetir si la sospecha persiste. Un clon idéntico en dos localizaciones apoya mucho más que un clon aislado.

2

La clonalidad del TCR orienta, pero no diagnostica por sí sola

Hay clones T dominantes en dermatitis crónicas, liquen plano, pitiriasis liquenoide, pseudolinfomas y piel de personas mayores, y faltan en parte de las micosis fungoides precoces. Por eso la clonalidad se interpreta siempre junto a la clínica y la histología. Su mayor valor práctico aparece al demostrar el mismo clon en dos biopsias separadas, o en piel y sangre periférica, y al estadificar la afectación ganglionar y hemática. La secuenciación de alto rendimiento del TCR mejora la sensibilidad, pero no está disponible en todos los centros españoles.

3

La estadificación TNMB guía todo y la sangre se mide por citometría

Todo paciente necesita superficie corporal afectada, diferenciando mancha, placa y tumor, palpación ganglionar, hemograma, bioquímica con LDH y serología de HTLV-1 según origen. Desde el estadio IB con placas, o ante eritrodermia, se cuantifica la carga tumoral en sangre por citometría de flujo, buscando poblaciones CD4+CD7− o CD4+CD26−, junto con estudio clonal. La revisión de 2022 de ISCL, USCLC y EORTC precisa los umbrales sanguíneos, y el estadio B2 exige al menos 1000 células atípicas/µL con clon. La tomografía con PET se reserva para estadios IIB o superiores, adenopatías palpables o sospecha de transformación.

4

En estadios precoces se trata la piel y se evita la quimioterapia

El estadio IA tiene una esperanza de vida similar a la de la población general, por lo que la prioridad es controlar síntomas con la menor toxicidad acumulada. Corticoides tópicos potentes, gel de clormetina, UVB de banda estrecha para manchas y PUVA para placas son la base, con radioterapia local para placas gruesas o tumores aislados. El bexaroteno, el interferón o el metotrexato a dosis bajas se añaden cuando la enfermedad cutánea es refractaria. La quimioterapia sistémica no mejora la supervivencia en estos estadios y solo añade toxicidad.

5

El síndrome de Sézary es una enfermedad sistémica desde el inicio

Eritrodermia, prurito intenso, adenopatías, queratodermia, alopecia y onicodistrofia acompañan a una carga tumoral elevada en sangre. La mediana de supervivencia mejora con los tratamientos actuales, pero sigue siendo de pocos años. El tratamiento combina inmunomodulación, fotoféresis extracorpórea con bexaroteno o interferón, y fármacos dirigidos al compartimento sanguíneo, sobre todo mogamulizumab. Las infecciones por Staphylococcus aureus y la sepsis son causa frecuente de muerte, y el prurito justifica antihistamínicos, gabapentinoides, mirtazapina o aprepitant fuera de ficha técnica. El trasplante alogénico se plantea en pacientes jóvenes y en respuesta.

6

Ante un nódulo CD30+, la historia clínica separa lo benigno de lo transformado

Las pápulas que se necrosan y curan solas en semanas definen la papulosis linfomatoide, aunque la histología parezca alarmante. Uno o pocos tumores CD30+ sin micosis fungoide previa sugieren un linfoma anaplásico cutáneo primario, de buen pronóstico. En cambio, tumores con más de un 25 % de células grandes en un paciente con manchas y placas indican transformación de la micosis fungoide, con peor evolución. Hay que descartar afectación sistémica ALK+ y, en placas asociadas, revisar el contexto. Brentuximab vedotina es eficaz en los tres escenarios cuando se necesita tratamiento sistémico.

7

Los linfomas B cutáneos son casi siempre indolentes, salvo el tipo pierna

El linfoma de la zona marginal y el centrofolicular cutáneos primarios se presentan como pápulas, placas o nódulos en tronco, cabeza o brazos, con supervivencia específica cercana al 95 %. Se tratan con radioterapia local a dosis bajas, extirpación, corticoide o rituximab intralesional, y las recidivas cutáneas no cambian el pronóstico. El linfoma B difuso de célula grande tipo pierna, típico de mujeres mayores, expresa Bcl-2, MUM1 y FOXP1, suele portar MYD88 L265P y necesita R-CHOP, a menudo con radioterapia, coordinado con hematología.

Repaso

Linfomas cutáneos y simuladores, entidad a entidad

Rasgos clínicos, confirmación y manejo actual de los subtipos y de los infiltrados linfocíticos benignos que recoge el capítulo.

Micosis fungoide, variantes y síndrome de Sézary

Micosis fungoide clásica

44 % de los linfomas cutáneos
Clínica
Manchas y placas eritematodescamativas en nalgas, ingles, mamas y cintura, de bordes arciformes, que pueden evolucionar a tumores o eritrodermia en una minoría.
Diagnóstico
Biopsias seriadas con epidermotropismo, células CD3+CD4+ con pérdida de CD7, clonalidad del TCR y estadificación TNMB.
Manejo
Terapias dirigidas a la piel en IA-IIA; bexaroteno, interferón o metotrexato si hay refractariedad; tratamiento sistémico multidisciplinar desde IIB.

Micosis fungoide foliculotropa

Folículo, alopecia, mucina
Clínica
Pápulas foliculares, quistes, comedones, alopecia en cejas y placas infiltradas en cabeza y cuello, a menudo con prurito intenso.
Diagnóstico
Infiltrado atípico perifolicular, con mucinosis folicular o sin ella; la profundidad del infiltrado escapa a los tratamientos superficiales.
Manejo
Las formas indolentes responden a PUVA o retinoides; las placas infiltradas se comportan como estadio avanzado y necesitan radioterapia o sistémicos.

Reticulosis pagetoide

Placa acral solitaria
Clínica
Placa única, hiperqueratósica o psoriasiforme, de crecimiento lento en una extremidad distal, que a menudo se confunde durante años con psoriasis o eccema crónico.
Diagnóstico
Epidermotropismo pagetoide intenso de células T CD4+ o CD8+, a veces CD30+; diferenciar del linfoma CD8+ epidermotropo agresivo.
Manejo
Radioterapia local o extirpación quirúrgica, con excelente pronóstico; basta seguimiento clínico periódico sin estudios de extensión repetidos.

Piel laxa granulomatosa

Pliegues péndulos
Clínica
Placas infiltradas que evolucionan lentamente a pliegues de piel laxa y péndula en axilas e ingles, sobre todo en varones de mediana edad.
Diagnóstico
Infiltrado granulomatoso con células gigantes que fagocitan fibras elásticas y linfocitos T clonales; la tinción de elástica muestra elastólisis.
Manejo
Curso indolente; radioterapia o cirugía con recidiva frecuente y riesgo aumentado de linfoma de Hodgkin asociado.

Síndrome de Sézary

Eritrodermia y sangre B2
Clínica
Eritrodermia muy pruriginosa, adenopatías generalizadas, queratodermia palmoplantar fisurada, ectropión, alopecia difusa y onicodistrofia, con frecuente colonización por Staphylococcus aureus.
Diagnóstico
Clon T idéntico en piel y sangre con al menos 1000 células/µL CD4+CD7− o CD4+CD26−, cociente CD4/CD8 elevado y PET-TC.
Manejo
Fotoféresis con bexaroteno o interferón, mogamulizumab, metotrexato a dosis bajas y valoración de trasplante alogénico en candidatos.

Otros linfomas T y linfoproliferativos

Papulosis linfomatoide

Pápulas autorresolutivas CD30+
Clínica
Brotes de pápulas y nódulos que se necrosan y curan en tres a ocho semanas dejando cicatriz varioliforme.
Diagnóstico
Tipos histológicos A a E y con reordenamiento DUSP22; la clínica autorresolutiva prima sobre la histología.
Manejo
Observación si los brotes son escasos o metotrexato 5-25 mg semanales si son frecuentes; seguimiento indefinido por riesgo de segundo linfoma.

Linfoma anaplásico cutáneo primario

Tumor CD30+ ALK−
Clínica
Nódulo o tumor solitario o agrupado, a menudo ulcerado, en adultos mayores, que puede regresar parcialmente de forma espontánea.
Diagnóstico
Más del 75 % de células grandes CD30+, ALK negativo; PET-TC para descartar enfermedad sistémica.
Manejo
Radioterapia o extirpación si es localizado; metotrexato o brentuximab vedotina si es multifocal o recidivante.

Linfoma T subcutáneo tipo paniculitis

Paniculitis αβ CD8+
Clínica
Nódulos y placas subcutáneas en extremidades y tronco de adultos jóvenes, con fiebre ocasional y a veces lupus asociado.
Diagnóstico
Ribete de linfocitos CD8+ βF1+ alrededor de adipocitos; mutaciones germinales de HAVCR2 ligadas a síndrome hemofagocítico.
Manejo
Corticoides, ciclosporina o metotrexato en formas sin hemofagocitosis; quimioterapia y valoración de trasplante si hay síndrome hemofagocítico.

Linfomas T citotóxicos agresivos

CD8+ epidermotropo y γδ
Clínica
Pápulas, placas y tumores ulcerados de rápida evolución, con afectación mucosa o subcutánea en la forma γδ.
Diagnóstico
Fenotipo citotóxico con TIA-1 y granzima B, CD8+ o TCR γδ; excluir NK/T nasal con EBER.
Manejo
Derivación urgente a hematología para poliquimioterapia y valoración temprana de trasplante alogénico; los tratamientos dirigidos a la piel no bastan.

Linfoproliferativo T CD4+ de célula pequeña o mediana

Nódulo facial solitario
Clínica
Pápula, placa o nódulo único en cara, cuello o tronco superior, asintomático y de crecimiento lento.
Diagnóstico
Infiltrado dérmico con células T foliculares cooperadoras PD-1+; la OMS lo reclasificó como trastorno linfoproliferativo.
Manejo
Extirpación, corticoide intralesional o radioterapia local; no necesita estudios de extensión extensos ni tratamiento sistémico.

Linfomas B cutáneos primarios

Zona marginal cutánea primaria

Pápulas en tronco y brazos
Clínica
Pápulas, placas y nódulos rojizos o violáceos, a menudo múltiples, en brazos y tronco de adultos jóvenes y de mediana edad.
Diagnóstico
Células marginales y plasmocitoides con restricción de cadenas ligeras; serología de Borrelia en zonas endémicas y estadificación básica.
Manejo
Radioterapia a dosis bajas, extirpación, corticoide o rituximab intralesional; doxiciclina si se demuestra borreliosis asociada.

Centrofolicular cutáneo primario

Cuero cabelludo, frente, espalda
Clínica
Placas y tumores en cuero cabelludo, frente o espalda, con frecuencia rodeados de máculas eritematosas que preceden a los nódulos.
Diagnóstico
Células centrofoliculares Bcl-6+ en patrón difuso o folicular; si Bcl-2 es positivo, descartar un linfoma folicular nodal con afectación cutánea.
Manejo
Radioterapia local o cirugía; rituximab intravenoso solo si la enfermedad es extensa, multifocal o recidiva con frecuencia.

Difuso de célula grande tipo pierna

Agresivo, mujeres mayores
Clínica
Nódulos violáceos de crecimiento rápido en una o ambas piernas de mujeres mayores, con diseminación extracutánea frecuente.
Diagnóstico
Células grandes Bcl-2+, MUM1+ y FOXP1+, con MYD88 L265P frecuente; PET-TC, LDH y valoración hematológica preferente.
Manejo
R-CHOP, o R-mini-CHOP en ancianos frágiles, con radioterapia de consolidación según el caso; ibrutinib o lenalidomida en recaídas.

Linfoma B intravascular

Telangiectasias y fiebre
Clínica
Placas telangiectásicas o induradas, sobre todo en muslos y abdomen, con fiebre y síntomas neurológicos.
Diagnóstico
Biopsia aleatoria profunda, hasta la grasa, de piel aparentemente normal; células B grandes ocupando la luz de los vasos.
Manejo
Inmunoquimioterapia sistémica urgente coordinada con hematología; la forma limitada a la piel tiene mejor pronóstico.

Simuladores e infiltrados linfocíticos

Pseudolinfoma cutáneo

Fármacos, picaduras, tatuajes
Clínica
Nódulo o placa solitaria en cara, lóbulo de la oreja o areola, o erupción tras un fármaco.
Diagnóstico
Infiltrado mixto con centros germinales y sin restricción de cadenas ligeras; buscar Borrelia, tatuajes y fármacos.
Manejo
Retirar la causa, corticoide intralesional o extirpación, y biopsiar de nuevo con estudio clonal si no regresa en pocos meses.

Infiltrado linfocítico de Jessner

Placas faciales anulares
Clínica
Placas eritematosas infiltradas en cara y espalda, sin descamación ni atrofia, que fluctúan con el sol.
Diagnóstico
Muchos autores lo incluyen en el espectro del lupus cutáneo túmido; histología con mucina y fototest ayudan.
Manejo
Fotoprotección estricta, corticoides tópicos o intralesionales e hidroxicloroquina en las formas extensas o recidivantes; reevaluar si aparecen signos sistémicos de lupus.

Pitiriasis liquenoide

PLEVA y crónica
Clínica
Brotes de pápulas con escama micácea o costra necrótica, sobre todo en niños y adultos jóvenes.
Diagnóstico
Dermatitis de interfase con infiltrado linfocitario CD8+ y hematíes extravasados; puede haber un clon T sin significado de linfoma.
Manejo
Eritromicina en niños, doxiciclina en adultos, UVB de banda estrecha y metotrexato en las formas extensas.

Parapsoriasis en placas

Pequeñas y grandes placas
Clínica
Pequeñas placas digitiformes en flancos, de curso benigno, o grandes placas poiquilodérmicas en zonas cubiertas.
Diagnóstico
Las grandes placas se solapan con la micosis fungoide precoz y requieren biopsias periódicas si cambian o se infiltran.
Manejo
Emolientes, corticoides tópicos y UVB de banda estrecha; seguimiento anual de las grandes placas por riesgo de progresión.

Leucemia cutis y neoplasia blástica de células dendríticas

Nódulos violáceos
Clínica
Nódulos o placas purpúricas múltiples, de aspecto contusiforme, que a veces preceden a la afectación de la médula ósea.
Diagnóstico
Inmunohistoquímica según linaje; la neoplasia blástica de células dendríticas plasmocitoides es CD4+, CD56+, CD123+ y TCF4+.
Manejo
Derivación a hematología; tagraxofusp está autorizado en la UE para la neoplasia blástica de células dendríticas plasmocitoides.
Segunda mirada

Contrastes que resuelven la duda

Las comparaciones que más a menudo cambian el diagnóstico o la elección de tratamiento.

Parapsoriasis en grandes placas frente a micosis fungoide en mancha

Clínica
Placas grandes, finas y estables durante años frente a lesiones que crecen, cambian de forma o se infiltran
Histología
Infiltrado escaso sin atipia relevante frente a epidermotropismo con linfocitos atípicos basales
Clonalidad
Puede existir clon frente a clon idéntico en varias biopsias
Conducta
Seguimiento y biopsia ante cambios frente a estadificación y tratamiento según estadio

Papulosis linfomatoide frente a pitiriasis liquenoide aguda

Edad y curso
Adultos con brotes durante años frente a niños y jóvenes con brotes de meses
Lesión
Pápulas y nódulos mayores, que se ulceran frente a pápulas pequeñas con costra necrótica
Inmunofenotipo
Células grandes CD30+ abundantes frente a predominio CD8+ con CD30 escaso
Riesgo
Segundo linfoma en un porcentaje relevante frente a riesgo muy bajo
Tratamiento
Metotrexato semanal frente a antibióticos y fototerapia

Micosis fungoide transformada frente a linfoma anaplásico cutáneo primario

Antecedente
Manchas y placas previas frente a tumor de novo sin micosis fungoide
Histología
Células grandes en más del 25 % del infiltrado frente a más del 75 % de células CD30+
Pronóstico
Desfavorable frente a supervivencia específica superior al 90 %
Tratamiento
Sistémico, incluido brentuximab, frente a radioterapia o cirugía local

Síndrome de Sézary frente a eritrodermia reactiva o dermatitis actínica crónica

Historia
Inicio sin dermatosis previa frente a eccema, psoriasis, fármaco o fotosensibilidad
Sangre
Células CD4+CD26− o CD4+CD7− elevadas con clon frente a linfocitos reactivos sin clon dominante
Ganglios
Infiltración tumoral frente a linfadenitis dermatopática
Fototest
Normal frente a umbral eritematoso muy bajo en la dermatitis actínica crónica

Linfoma centrofolicular frente a difuso de célula grande tipo pierna

Localización
Cabeza y tronco frente a piernas
Inmunofenotipo
Bcl-6+, Bcl-2 y MUM1 negativos frente a Bcl-2+, MUM1+ y FOXP1+
Molecular
Sin MYD88 frente a MYD88 L265P frecuente
Tratamiento
Radioterapia local frente a R-CHOP con radioterapia
Escenarios clínicos

Qué haría en consulta

Situaciones frecuentes en consulta de dermatología y cómo las resolvería con el capítulo y la evidencia actual.

Siuna mujer de 55 años con placas eritematosas finas en nalgas y mamas desde hace tres años, dos biopsias previas informadas como dermatitis espongiótica y respuesta parcial a corticoides

Suspendería el corticoide tópico tres semanas y tomaría biopsias de dos o tres placas diferentes, pidiendo inmunohistoquímica con CD7 y CD4/CD8 y clonalidad del TCR en cada muestra. Si el clon coincidiera y la histología fuera compatible, estadificaría con superficie afectada, exploración ganglionar, hemograma, LDH y citometría si hubiera placas extensas. En un estadio IA o IB pautaría corticoide potente o gel de clormetina y UVB de banda estrecha, revisando cada tres meses.

Siun varón de 62 años con dermatitis atópica de inicio en la edad adulta que empeora tras seis meses de dupilumab, con placas infiltradas y adenopatías inguinales

Suspendería dupilumab y biopsiaría varias placas con estudio clonal, revisando también las biopsias previas al biológico si las hubiera. Pediría citometría de flujo en sangre, LDH y ecografía o PET-TC de las adenopatías, con biopsia ganglionar si superan 1,5 cm. Si se confirmara un linfoma cutáneo, lo comunicaría como sospecha de reacción adversa y presentaría el caso en comité. No reintroduciría dupilumab ni iniciaría un inhibidor de JAK sin diagnóstico claro.

Siuna mujer de 70 años con eritrodermia pruriginosa de un año, queratodermia palmoplantar y adenopatías axilares

Pediría citometría de flujo con CD4, CD7 y CD26, clonalidad en sangre y piel, LDH, serología de HTLV-1 y PET-TC, con biopsia del ganglio más accesible. Si se confirmara un síndrome de Sézary, la derivaría a una unidad de linfomas cutáneos y plantearía fotoféresis extracorpórea con bexaroteno 150-300 mg/m²/día, con control de lípidos y tiroxina libre, o mogamulizumab 1 mg/kg si hay afectación sanguínea relevante. Trataría la colonización estafilocócica y el prurito.

Siun varón de 40 años con brotes de pápulas que se ulceran y curan solas con cicatriz en tronco y brazos desde hace dos años

Biopsiaría una lesión reciente con CD30, CD4, CD8 y ALK, y exploraría la piel en busca de manchas de micosis fungoide. Con diagnóstico de papulosis linfomatoide no pediría PET si la exploración es normal. Si los brotes fueran escasos, solo observaría; si fueran frecuentes o cicatriciales, pautaría metotrexato 10-20 mg semanales con ácido fólico, hemograma y transaminasas. Le explicaría el pronóstico y el seguimiento indefinido por el riesgo de un segundo linfoma.

Siuna mujer de 81 años con dos nódulos violáceos de crecimiento rápido en la pierna derecha en tres meses

Haría una biopsia incisional profunda pidiendo CD20, Bcl-2, Bcl-6, MUM1, FOXP1, Ki-67 y estudio de MYD88. Ante un linfoma B difuso tipo pierna, solicitaría PET-TC, hemograma, LDH, serologías y ecocardiograma, y derivaría a hematología en días. En una paciente frágil, la opción habitual es R-mini-CHOP con radioterapia de consolidación; si no tolera quimioterapia, radioterapia paliativa y rituximab. Repetiría PET-TC al final del tratamiento.

Siun varón de 35 años con un nódulo único en la espalda diagnosticado de linfoma B de zona marginal cutáneo primario

Completaría la estadificación con hemograma, LDH, proteinograma y TC o PET-TC según el protocolo del centro, y pediría serología de Borrelia si vive en una zona endémica. Trataría con radioterapia local a dosis bajas o extirpación, o con triamcinolona intralesional si prefiere evitar ambas. Le explicaría que las recidivas cutáneas son frecuentes pero no empeoran la supervivencia, y lo revisaría cada seis meses los primeros años.

Detalles que cambian la conducta

Perlas de examen y de consulta

◆El corticoide tópico enmascara la biopsia

Una biopsia tomada tras semanas de corticoide potente puede mostrar solo dermatitis inespecífica. Antes de biopsiar una sospecha de micosis fungoide conviene un lavado de dos a cuatro semanas, eligiendo placas no tratadas, infiltradas y de zonas cubiertas, y remitir al patólogo la sospecha clínica explícita.

◆La micosis fungoide hipopigmentada es la forma infantil

En niños y en fototipos oscuros, manchas hipocrómicas descamativas en tronco y raíz de miembros pueden ser una micosis fungoide CD8+. El diagnóstico diferencial incluye pitiriasis alba, pitiriasis versicolor, vitíligo y lepra. Responde bien a UVB de banda estrecha y su pronóstico es excelente.

◆Mogamulizumab produce una erupción que imita la progresión

Hasta una cuarta parte de los pacientes desarrolla una erupción liquenoide, psoriasiforme o granulomatosa, a veces tardía. Se asocia a mejor respuesta y no siempre exige suspender el fármaco. Solo la biopsia con estudio clonal la distingue de la progresión, y aumenta el riesgo de enfermedad injerto contra huésped si después se trasplanta.

◆El bexaroteno exige tratar lípidos y tiroides desde el inicio

Casi todos los pacientes desarrollan hipertrigliceridemia e hipotiroidismo central. Se empieza con fenofibrato y levotiroxina, se evita el gemfibrozilo por interacción y se ajusta la levotiroxina por tiroxina libre, no por TSH. Hay que vigilar la pancreatitis cuando los triglicéridos superan 800 mg/dl.

◆La ciclosporina empeora los linfomas T

En una eritrodermia sin diagnóstico la ciclosporina puede acelerar un síndrome de Sézary no reconocido. Lo mismo se ha comunicado con inhibidores de la calcineurina sistémicos y con algunos biológicos. Antes de inmunosuprimir una eritrodermia de causa incierta se debe hacer citometría de flujo.

◆La alopecia en la micosis fungoide orienta a foliculotropismo

Una placa alopécica en cejas, cuero cabelludo o extremidades, con pápulas foliculares o comedones, debe hacer pensar en la variante foliculotropa. Su infiltrado profundo responde peor a tratamientos superficiales y empeora el pronóstico si hay placas infiltradas, por lo que conviene estadificar como forma avanzada.

Contraste con fuentes actuales

Actualización DermRX

Qué ha cambiado entre la obra (2010) y octubre de 2026, y qué conviene matizar con la literatura posterior.

ClasificaciónDe la WHO-EORTC de 2005 a la actualización de 2018 y a la quinta edición de la OMS

El libro usaba la clasificación WHO-EORTC de 2005 con entidades provisionales. La actualización de 2018 y la quinta edición de la OMS de 2022 reclasifican el linfoma CD4+ de célula pequeña o mediana como trastorno linfoproliferativo, añaden el trastorno linfoproliferativo CD8+ acral y la úlcera mucocutánea VEB+, y describen nuevos subtipos de papulosis linfomatoide. La clasificación de consenso internacional de 2022 trata además el linfoma de la zona marginal cutáneo como trastorno linfoproliferativo. El cambio refuerza la idea de evitar tratamientos agresivos en procesos indolentes.

Fuentes: Willemze R, et al. Blood. 2019 PMID: 30635287. Alaggio R, et al. Leukemia. 2022 PMID: 35732829.

DiagnósticoEstadificación con citometría de flujo, PET-TC y modelos pronósticos

En 2010 la propuesta ISCL/EORTC de estadificación estaba pendiente de validar y la sangre se valoraba contando células de Sézary al microscopio. Hoy la carga hemática se mide por citometría de flujo con CD4+CD7− o CD4+CD26− y estudio clonal, y la actualización de 2022 de ISCL, USCLC y EORTC precisa umbrales, criterios de respuesta global y uso de la PET-TC. En estadios avanzados, el índice pronóstico del consorcio internacional combina estadio IV, edad mayor de 60 años, transformación de célula grande y LDH elevada, y separa grupos con supervivencias muy distintas.

Fuentes: Olsen EA, et al. Blood. 2022 PMID: 34758074. Scarisbrick JJ, et al. J Clin Oncol. 2015 PMID: 26438120.

TerapéuticaGel de clormetina y algoritmo europeo actualizado

El libro describía mostaza nitrogenada en solución acuosa o pomada de preparación local y carmustina tópica con riesgo de mielosupresión. Un ensayo aleatorizado demostró que el gel de clormetina al 0,02 % no es inferior a la pomada, y la EMA lo autorizó en marzo de 2017 como Ledaga para micosis fungoide en adultos. La dermatitis de contacto irritativa o alérgica es su efecto adverso principal. Las recomendaciones EORTC de 2023 mantienen las terapias dirigidas a la piel en estadios IA-IIA, añaden radioterapia corporal total a dosis bajas y sitúan los fármacos dirigidos en la enfermedad avanzada.

Fuentes: Lessin SR, et al. JAMA Dermatol. 2013 PMID: 23069814. Latzka J, et al. Eur J Cancer. 2023 PMID: 37890355. EMA. EPAR de Ledaga. 2017.

TerapéuticaAnticuerpos dirigidos: mogamulizumab y brentuximab vedotina

El libro mencionaba alemtuzumab, zanolimumab y denileukina diftitox como promesas, y vorinostat solo con licencia estadounidense. Hoy, mogamulizumab, anti-CCR4, superó a vorinostat en supervivencia libre de progresión en MAVORIC, con mayor beneficio en sangre, y está autorizado por la EMA desde 2018 tras al menos un sistémico previo. Brentuximab vedotina, anti-CD30, superó a metotrexato o bexaroteno en ALCANZA y está autorizado en la UE para linfomas T cutáneos CD30+ pretratados. La FDA aprobó en agosto de 2024 una nueva denileukina diftitox, sin autorización europea; vorinostat y romidepsina tampoco están autorizados en la UE.

Fuentes: Kim YH, et al. Lancet Oncol. 2018 PMID: 30100375. Prince HM, et al. Lancet. 2017 PMID: 28600132. FDA. Lymphir (denileukin diftitox-cxdl), aprobación. 2024.

EvidenciaEl trasplante alogénico ya tiene un estudio controlado

En 2010 el trasplante alogénico se limitaba a series pequeñas con mortalidad elevada y el libro lo juzgaba difícil de justificar. El estudio prospectivo francés CUTALLO comparó, mediante emparejamiento por puntuación de propensión, a pacientes con micosis fungoide o síndrome de Sézary avanzados que recibieron trasplante alogénico con acondicionamiento de intensidad reducida frente a pacientes sin donante. La supervivencia libre de progresión fue claramente mayor con trasplante. Hoy se plantea en pacientes jóvenes, con buen estado general, enfermedad avanzada de mal pronóstico y respuesta previa, idealmente en centros con experiencia.

Fuentes: de Masson A, et al. Lancet. 2023 PMID: 37105210.

SeguridadDupilumab y la dermatitis que no era atópica

El libro discutía la relación entre atopia y linfoma T sin conclusiones firmes. Desde la llegada de dupilumab se acumulan casos de linfoma cutáneo diagnosticado o acelerado durante el tratamiento, sobre todo en adultos con dermatitis de inicio tardío y atípica. Una revisión sistemática de 35 estudios propone dos mecanismos, un linfoma precoz confundido con dermatitis atópica y cambios en la señalización inmunitaria inducidos por el bloqueo de IL-4 e IL-13, aunque la causalidad no está demostrada. La consecuencia práctica es biopsiar con estudio clonal antes de un biológico cuando la dermatitis del adulto es atípica, y de nuevo si empeora o aparecen placas infiltradas o adenopatías.

Fuentes: Wan L, et al. Dermatitis. 2025 PMID: 39992210.
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Fuentes

Referencias

Lectura de referencia

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Fuentes consultadas para contrastar y actualizar

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Contenido dirigido a profesionales sanitarios. Elaboración editorial propia de DermRX a partir de Rook’s Textbook of Dermatology, 8.ª ed. (Burns, Breathnach, Cox y Griffiths, eds., 2010): no se reproducen sus textos, tablas ni figuras. No sustituye al juicio clínico ni a la ficha técnica vigente. Los escenarios clínicos y las actualizaciones son elaboración editorial y están pendientes de revisión clínica individual.

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