Porfiria cutánea tarda
Sobre Treatment of Skin Disease · Lebwohl et al.
La porfiria cutánea tarda no es una dermatosis aislada: es la piel avisando de una hepatopatía o de una sobrecarga de hierro, y su confirmación es bioquímica, no histológica. La protoporfiria eritropoyética es la otra cara: duele muchísimo y casi no deja lesión que ver.
Obra de referencia: Treatment of Skin Disease: Comprehensive Therapeutic Strategies, Lebwohl et al.. Contenido editorial propio de DermRX elaborado a partir de su lectura.
En 20 segundos
- La porfiria cutánea tarda ampolla y no duele; la protoporfiria eritropoyética duele y no ampolla. Si un niño grita al sol con la piel casi normal, la muestra es sangre y no orina.
- El patrón dirimente es bioquímico: uroporfirina y heptacarboxilporfirina altas en orina con ALA y porfobilinógeno normales, pico de fluorescencia plasmática a 615-620 nm e isocoproporfirina fecal elevada.
- Proteja las muestras de la luz y refrigérelas: un frasco de orina en la repisa de la ventana convierte una porfiria en un estudio normal. Si las porfirinas son normales, es pseudoporfiria y el tratamiento es retirar el fármaco.
- Confirmada la porfiria cutánea tarda, el estudio es sistémico: virus C, virus B, VIH, ferritina, saturación de transferrina y genotipado HFE, más alcohol, tabaco y estrógenos.
- Flebotomías de 450 ml cada 2 semanas hasta ferritina por debajo de 20 ng/ml, sin bajar de 10 g/dl de hemoglobina; si no son viables, hidroxicloroquina 200 mg dos veces por semana, nunca la pauta diaria del lupus.
Claves de la lectura
Qué está anunciando la piel
En la inmensa mayoría de los casos la porfiria cutánea tarda es adquirida, esporádica, y traduce una inhibición de la uroporfirinógeno-descarboxilasa hepática mediada por hierro. Dicho de otro modo, la piel está avisando de una enfermedad hepática, de una sobrecarga férrica, o de las dos. El fenotipo es ampollas y erosiones en dorso de manos, antebrazos, cara y piernas, con fragilidad cutánea, milios, cicatrices, hipertricosis malar e hiperpigmentación. Un punto clínico esencial: la respuesta fototóxica es retardada, de modo que la mayoría de los pacientes no relaciona las lesiones con el sol y niega la fotosensibilidad si se le pregunta directamente.
Qué porfirinas se piden, en qué muestra y cómo se recogen
La sospecha es clínica y la confirmación bioquímica, con tres muestras que dicen cosas distintas. En orina, la de elección para el cribado, uroporfirina y heptacarboxilporfirina muy elevadas con ácido delta-aminolevulínico y porfobilinógeno normales, y eso es lo que separa este cuadro de las porfirias agudas. En plasma, el pico de fluorescencia a 615-620 nm a pH neutro, la prueba más rápida y específica. En heces, isocoproporfirina elevada, el marcador que la distingue de la porfiria variegata y de la coproporfiria hereditaria. La recogida es donde más se falla: proteja todas las muestras de la luz, en recipiente opaco o envuelto en aluminio, refrigérelas y envíelas a un laboratorio de referencia en porfirinas. Una muestra fotoexpuesta degrada las porfirinas y devuelve un falso negativo.
Lo que el capítulo reduce a cuatro gestos, y el número en el que discrepa
El capítulo de la porfiria cutánea tarda cabe en cuatro decisiones: apartar al paciente de la luz hasta que remita la fotosensibilidad, vaciar el hierro con sangrías, frenar la enfermedad con un antipalúdico a dosis mínima y, cuando el virus C manda, curarlo con antivirales de acción directa. Es el orden de esta lectura, y las series que cita, de 1974 a 2012, confirman que nada nuevo ha llegado. Dos matices. El objetivo de ferritina de los autores ronda los 25 ng/ml, algo más laxo que el umbral de 20 que se usa aquí. Y su dosis de hidroxicloroquina es 100 mg dos veces por semana, la mitad de la que figura en esta lectura, con la cloroquina 125 mg bisemanal como alternativa histórica. Añaden una pauta pediátrica de 3 mg/kg bisemanal que casi nadie conoce.
Los desencadenantes que hay que retirar
Es la primera medida y a veces la única necesaria. Abstinencia de alcohol y cese del tabaco, presentes en el 80 al 90 por ciento y en torno al 81 por ciento de las series respectivamente. Suspensión de estrógenos, tanto anticonceptivos como terapia hormonal sustitutiva, factor presente en cerca de dos tercios de los casos, con el matiz de que en mujeres trans en tratamiento hormonal la retirada puede no ser aceptable y obliga a tratar la porfiria en paralelo. Retirada de los suplementos de hierro. Y tratamiento del virus C con antivirales de acción directa: la curación puede resolver la porfiria por sí sola, así que hay que pedirla antes de plantear tratamientos crónicos.
Flebotomías: la pauta y sus dos números
Es el tratamiento de elección, sobre todo si hay sobrecarga de hierro. Una unidad de 450 ml cada dos semanas, o como alternativa 300 ml semanales. El objetivo es una ferritina sérica por debajo de 20 ng/ml, aunque algunas fuentes aceptan el límite bajo de la normalidad, y el límite de seguridad es mantener la hemoglobina en 10 g/dl o por encima, que es lo que decide cuándo espaciar o suspender una sesión. La remisión clínica y bioquímica es esperable en seis a nueve meses, y conviene avisar de que las lesiones tardan más en desaparecer que la analítica en normalizarse. Es una técnica sencilla, sin coste de fármaco, realizable en Hematología o en el banco de sangre.
Hidroxicloroquina a dosis baja, con una advertencia seria
La pauta es hidroxicloroquina 200 mg dos veces por semana, o cloroquina 125 mg dos veces por semana en las fuentes que la prefieren, durante seis a nueve meses hasta la remisión bioquímica completa. Es la vía de elección cuando la ferritina es inferior a 600 ng/ml o cuando la flebotomía no es viable por anemia, mal acceso venoso, insuficiencia cardíaca o rechazo del paciente. Dos advertencias españolas. La primera: no tiene esta indicación autorizada, es uso fuera de indicación. La segunda, más importante: la ficha técnica menciona la porfiria como situación en la que el fármaco está desaconsejado, porque a dosis plenas precipita una hepatitis aguda porfirínica.
Protoporfiria eritropoyética: lo que la distingue
Es una fotosensibilidad dolorosa aguda y no ampollosa que empieza en la infancia: el niño llora o esconde las manos a los pocos minutos de sol, el dolor es quemante e insoportable y dura horas o días, y la piel puede estar prácticamente normal. Esa disociación entre síntoma máximo y signo mínimo explica más de una década de retraso diagnóstico. La prueba es la protoporfirina eritrocitaria total con fraccionamiento: cifras más de tres veces el límite superior con predominio de la forma libre son diagnósticas, y una fracción metal-libre superior al 90 por ciento orienta a protoporfiria eritropoyética frente al 50 a 85 por ciento de la ligada al X. No usar hematofluorometría. Las porfirinas urinarias son normales.
Arsenal terapéutico
Posologías orientativas para el adulto salvo indicación en contra. Comprobar siempre la ficha técnica vigente antes de prescribir.
Retirar la causa
La pauta la fijan Digestivo o Infecciosas según el genotipo; esta lectura no le asigna una posología propia.
- Duración
- La del régimen antiviral elegido.
- Cuándo considerarlo
- En todo paciente con porfiria cutánea tarda y virus C, y antes de plantear cualquier tratamiento crónico de la porfiria.
- Limitaciones
- Requiere derivación. Es una intervención de alto rendimiento: la curación del virus C puede resolver la porfiria sin necesidad de flebotomías.
- Monitorización
- Perfil hepático y carga viral según el protocolo de la unidad que lo prescriba.
Retirada de alcohol, tabaco, estrógenos y suplementos de hierro
Suspensión completa de estrógenos y de los suplementos de hierro; abstinencia de alcohol y cese del tabaco.- Duración
- Indefinida.
- Cuándo considerarlo
- En todos los pacientes, desde la primera visita. A veces es la única medida necesaria.
- Limitaciones
- En mujeres trans en tratamiento hormonal la retirada de estrógenos puede no ser aceptable, y entonces hay que tratar la porfiria en paralelo. La abstinencia alcohólica puede requerir apoyo específico.
- Monitorización
- Reevaluar porfirinas urinarias y ferritina tras la retirada, antes de escalar.
Fotoprotección con filtros minerales
Aplicación diaria de filtros físicos con dióxido de titanio u óxido de zinc, con ropa de trama cerrada y sombrero.- Duración
- Indefinida.
- Cuándo considerarlo
- En todos, desde el diagnóstico.
- Limitaciones
- Los filtros químicos convencionales no protegen bien de la banda de Soret. Producto de parafarmacia, no financiado.
- Monitorización
- Comprobar la adherencia y la aparición de nuevas lesiones en zonas fotoexpuestas.
Depleción de hierro y antipalúdico a dosis baja
Flebotomías
Una unidad de 450 ml cada dos semanas; como alternativa, 300 ml semanales.- Duración
- Hasta la remisión clínica y bioquímica, esperable en seis a nueve meses.
- Cuándo considerarlo
- Tratamiento de elección, sobre todo cuando hay sobrecarga de hierro.
- Limitaciones
- Requiere buen acceso venoso y tolerancia hemodinámica. No es viable en anemia, insuficiencia cardíaca o rechazo del paciente. Las lesiones tardan más en desaparecer que la analítica en normalizarse, y hay que avisarlo o el paciente abandona.
- Monitorización
- Ferritina con objetivo por debajo de 20 ng/ml y hemoglobina, que no debe bajar de 10 g/dl: es el límite que decide cuándo espaciar o suspender una sesión. Tras la remisión, seguimiento de ferritina y porfirinas urinarias.
Hidroxicloroquina 200 mg (Dolquine)
200 mg dos veces por semana. Nunca la pauta diaria del lupus.- Duración
- Seis a nueve meses, hasta la remisión bioquímica completa.
- Cuándo considerarlo
- Paciente con ferritina por debajo de 600 ng/ml, es decir con poca sobrecarga férrica, o en quien la flebotomía no es viable.
- Limitaciones
- Uso fuera de indicación: las indicaciones autorizadas son artritis reumatoide, lupus eritematoso sistémico y discoide crónico, y paludismo. Además, la ficha técnica española menciona la porfiria entre las situaciones en las que el fármaco está desaconsejado, porque a dosis plenas precipita una hepatitis aguda porfirínica con liberación masiva de porfirinas. Documentar por escrito.
- Monitorización
- Cribado oftalmológico por riesgo de retinopatía por antipalúdicos, y perfil hepático.
Protoporfiria eritropoyética
Fotoprotección con óxido de hierro, es decir fotoprotector con color
Aplicación diaria de fotoprotector mineral de amplio espectro con óxido de hierro o dióxido de titanio, junto a ropa opaca, guantes y sombrero de ala ancha.- Duración
- Indefinida.
- Cuándo considerarlo
- En todos los pacientes, desde el diagnóstico. Es la medida que más cambia la vida del paciente y se puede dar hoy en la consulta.
- Limitaciones
- Un fotoprotector transparente de factor alto no sirve: la luz que daña es la banda de Soret, en torno a 400-410 nm, y la luz visible azul, no el ultravioleta B. Producto de parafarmacia, no financiado.
- Monitorización
- Corregir en paralelo la ferropenia y el déficit de vitamina D, frecuentes por la evitación solar.
Afamelanotida 16 mg implante (Scenesse)
Un implante de 16 mg cada dos meses, por vía subcutánea, en la región de la cresta ilíaca superior, con catéter del calibre 14, con un ángulo de 30 a 45 grados y a 1,5-2 cm de profundidad. Máximo cuatro implantes al año; se recomiendan tres, cubriendo la estación de mayor irradiancia.- Duración
- A criterio del especialista.
- Cuándo considerarlo
- Prevención de la fototoxicidad en adultos con protoporfiria eritropoyética. Solo adultos.
- Limitaciones
- Autorizada por la EMA y con ficha técnica española, pero la Dirección General de Cartera Básica de Servicios del Sistema Nacional de Salud emitió resolución de no financiación. El acceso pasa por vías excepcionales y no debe ofrecerse como si estuviera disponible. Medicamento de prescripción restringida, administrado solo por médicos formados y acreditados en centros especializados. Contraindicada en enfermedad hepática grave, insuficiencia hepática e insuficiencia renal.
- Monitorización
- Exploración cutánea completa cada seis meses, con atención a lesiones pigmentadas preexistentes y precaución si hay antecedente de melanoma o carcinoma cutáneo. Reacciones más frecuentes: reacciones en el lugar del implante en el 21 por ciento, cefalea en el 20 y náuseas en el 19.
Lo que no procede
Hidroxicloroquina en pauta diaria
No procede en esta enfermedad.- Duración
- No procede.
- Cuándo considerarlo
- Nunca en porfiria cutánea tarda.
- Limitaciones
- A dosis plenas precipita una hepatitis aguda porfirínica con liberación masiva de porfirinas. Prescribir la pauta reumatológica a un paciente con porfiria cutánea tarda es un error grave y previsible: si aparece hidroxicloroquina en la receta, tiene que poner 200 mg dos veces por semana.
- Monitorización
- Revisar la receta antes de firmarla.
Hemina o panhematina
No procede.- Duración
- No procede.
- Cuándo considerarlo
- Es tratamiento de las porfirias agudas, no de la porfiria cutánea tarda ni de la protoporfiria eritropoyética.
- Limitaciones
- Confundir los grupos de porfirias lleva a tratamientos hospitalarios innecesarios y caros. El ácido delta-aminolevulínico y el porfobilinógeno normales en orina ya han descartado la porfiria aguda.
- Monitorización
- No aplica.
Qué haría en consulta
Elaboración editorial propia de DermRX a partir de la integración de la lectura con guías y fichas técnicas actuales.
Si hay ampollas y erosiones en dorso de manos con milios, fragilidad cutánea e hipertricosis malar
Pida porfirinas en orina, barrido de fluorescencia en plasma y porfirinas fecales, con las muestras protegidas de la luz y refrigeradas.
Si el paciente niega fotosensibilidad
No lo use para descartar: la respuesta fototóxica es retardada y la mayoría de estos pacientes no relaciona las lesiones con el sol.
Si las porfirinas salen normales
El diagnóstico es pseudoporfiria. Revise naproxeno y otros antiinflamatorios, furosemida, tetraciclinas, voriconazol, ácido nalidíxico, hemodiálisis y cabinas de bronceado. El tratamiento es retirar la causa, no sangrar al paciente.
Si el ácido delta-aminolevulínico y el porfobilinógeno urinarios son normales
No es una porfiria aguda. Es la comprobación que evita alarmar innecesariamente al paciente y a la familia.
Si se confirma la porfiria cutánea tarda
El estudio es sistémico y en semanas: serología de virus C con carga viral si es positiva, virus B, VIH, ferritina, índice de saturación de transferrina, genotipado HFE, perfil hepático y anamnesis dirigida sobre alcohol, tabaco y estrógenos.
Si el virus C es positivo
Derive para tratamiento antiviral de acción directa antes de plantear tratamientos crónicos: curar el virus puede resolver la porfiria por sí solo.
Si hay sobrecarga de hierro
Flebotomías de una unidad de 450 ml cada dos semanas, o 300 ml semanales, con objetivo de ferritina por debajo de 20 ng/ml.
Si la hemoglobina cae por debajo de 10 g/dl durante las flebotomías
Espacie o suspenda la sesión. Es el límite de seguridad que fija el ritmo del tratamiento.
Si la ferritina es inferior a 600 ng/ml o la flebotomía no es viable
Hidroxicloroquina 200 mg dos veces por semana durante seis a nueve meses, con cribado oftalmológico previo y uso fuera de indicación documentado.
Si hay cirrosis o fibrosis avanzada asociadas
Añada cribado ecográfico de hepatocarcinoma: la hepatopatía crónica de larga evolución aumenta ese riesgo.
Si un niño grita de dolor al sol y tiene la piel casi normal
Piense en protoporfiria eritropoyética y pida protoporfirina eritrocitaria total con fraccionamiento, en sangre y protegida de la luz. Las porfirinas urinarias son normales y pedirlas solo retrasa el diagnóstico.
Si se confirma una protoporfiria eritropoyética
Escriba en la historia que necesita filtros sobre las lámparas de quirófano que bloqueen de 340 a 470 nm, comuníquelo a Anestesia y a Cirugía, y programe monitorización anual de perfil hepático, hemograma, índices férricos y vitamina D.
Alternativas que merece la pena recordar
Opciones que pueden pasar desapercibidas y que en un escenario concreto resultan especialmente útiles.
Barrido de fluorescencia en plasma
- Qué es
- Escaneo de emisión de fluorescencia sobre plasma a pH neutro.
- Cuándo puede ser útil
- Cuando hace falta una confirmación rápida, o cuando la orina no es concluyente.
- Evidencia
- El pico a 615-620 nm es la prueba más rápida y específica de la porfiria cutánea tarda.
- Cómo se utiliza
- Muestra de plasma protegida de la luz y refrigerada, enviada a laboratorio de referencia en porfirinas.
- Limitación principal
- No está disponible en cualquier laboratorio: hay que pedirla por su nombre y dirigirla a un centro con experiencia.
Porfirinas fecales con isocoproporfirina
- Qué es
- Fraccionamiento de porfirinas en heces.
- Cuándo puede ser útil
- Cuando hay dudas con otras porfirias cutáneas.
- Evidencia
- La isocoproporfirina elevada es el marcador más específico y el que distingue la porfiria cutánea tarda de la porfiria variegata y de la coproporfiria hereditaria.
- Cómo se utiliza
- Muestra fecal protegida de la luz y refrigerada. Si solo se va a pedir un estudio confirmatorio y hay dudas, plasma y heces son la combinación de mayor rendimiento.
- Limitación principal
- Recogida incómoda para el paciente y proceso lento; requiere laboratorio de referencia.
Hidroxicloroquina a dosis baja como alternativa a la flebotomía
- Qué es
- Antipalúdico a dosis muy inferiores a las reumatológicas.
- Cuándo puede ser útil
- Ferritina inferior a 600 ng/ml, o imposibilidad de flebotomizar por anemia, mal acceso venoso, insuficiencia cardíaca o rechazo.
- Evidencia
- El ensayo de Singal y colaboradores mostró que la hidroxicloroquina a dosis baja es tan eficaz como la flebotomía en el tratamiento de la porfiria cutánea tarda.
- Cómo se utiliza
- 200 mg dos veces por semana durante seis a nueve meses, hasta la remisión bioquímica completa.
- Limitación principal
- Uso fuera de indicación y contra una advertencia de la propia ficha técnica, que menciona la porfiria como situación desaconsejada. Exige documentación escrita, cribado oftalmológico y respetar de forma estricta la pauta bisemanal.
Estudio genético en protoporfiria
- Qué es
- Secuenciación de FECH y del exón 11 de ALAS2.
- Cuándo puede ser útil
- Después de la confirmación bioquímica, para separar la protoporfiria eritropoyética de la protoporfiria ligada al X y para consejo genético.
- Evidencia
- La mayoría de los casos son heterocigotos compuestos, con una variante de pérdida de función en FECH y, en trans, el alelo hipomórfico común c.315-48T mayor que C.
- Cómo se utiliza
- Solicitud a la unidad de genética tras la determinación de protoporfirina eritrocitaria fraccionada.
- Limitación principal
- Es confirmatoria, no de cribado: nunca sustituye a la bioquímica, y su disponibilidad y sus plazos dependen del circuito de cada centro.
Afamelanotida
- Qué es
- Análogo de la hormona estimulante de los melanocitos en implante subcutáneo.
- Cuándo puede ser útil
- Prevención de la fototoxicidad en el adulto con protoporfiria eritropoyética, en centro acreditado.
- Evidencia
- El posicionamiento español de 2019 considera incierta su utilidad terapéutica adicional: la evidencia se sostiene en un único ensayo válido, con una diferencia frente a placebo de 24 horas de exposición sin dolor en 180 días, que equivalen a unos 8,8 minutos al día, sin significación estadística en ese análisis, mejoría en una escala de calidad de vida no validada y no en el DLQI.
- Cómo se utiliza
- Un implante de 16 mg cada dos meses, hasta cuatro al año, insertado en la cresta ilíaca superior por personal acreditado.
- Limitación principal
- Autorizada por la EMA pero con resolución expresa de no financiación por el Sistema Nacional de Salud. No debe ofrecerse al paciente como una opción disponible sin confirmar antes la vía de acceso con el Servicio de Farmacia o con la unidad de referencia de porfirias.
Perlas terapéuticas
◆Una ampolla y un dolor
La porfiria cutánea tarda ampolla y no duele; la protoporfiria eritropoyética duele y no ampolla. Si un niño grita de dolor a los minutos de estar al sol y tiene la piel casi normal, piense en protoporfiria y pida protoporfirina eritrocitaria, no porfirinas en orina. Ese error de solicitud es la causa más frecuente de una década de retraso diagnóstico.
◆Proteja las muestras de la luz
Recipiente opaco o envuelto en aluminio, y refrigeración hasta el laboratorio. Un frasco de orina en la repisa de la ventana degrada las porfirinas y convierte una porfiria cutánea tarda en un estudio normal. Y envíelas a un laboratorio con experiencia: la fluorimetría simple de cribado da resultados poco fiables.
◆La isocoproporfirina fecal es la que discrimina
Es el marcador que distingue la porfiria cutánea tarda de la porfiria variegata y de la coproporfiria hereditaria. Si hay dudas y solo va a pedir un estudio confirmatorio, la combinación de mayor rendimiento es plasma, con el pico a 615-620 nm, y heces con fraccionamiento de porfirinas.
◆Porfirinas normales significan pseudoporfiria
Ampollas acrales con porfirinas normales son pseudoporfiria. Revise naproxeno y otros antiinflamatorios, furosemida, tetraciclinas, voriconazol y ácido nalidíxico, además de la hemodiálisis y las cabinas de bronceado. El tratamiento es retirar la causa, y sangrar a este paciente no le va a hacer ningún bien.
◆En toda porfiria cutánea tarda, mire el hígado y el hierro
Virus C, virus B, VIH, ferritina, saturación de transferrina, genotipado HFE, perfil hepático y anamnesis sobre alcohol, tabaco y estrógenos. Curar el virus C puede curar la porfiria sin sangrar al paciente ni una sola vez, así que esa serología va antes que cualquier plan terapéutico crónico.
◆Si pone hidroxicloroquina, compruebe la frecuencia
Tiene que leer 200 mg dos veces por semana. La pauta diaria del lupus desencadena una hepatitis aguda porfirínica con liberación masiva de porfirinas, y la propia ficha técnica menciona la porfiria como situación desaconsejada. Es un error grave, previsible y por eso especialmente difícil de justificar.
◆Flebotomías: dos números y paciencia
Objetivo de ferritina por debajo de 20 ng/ml, hemoglobina que no baje de 10 g/dl, y seis a nueve meses hasta la remisión. Anticipe al paciente que la piel tarda más que la analítica en normalizarse, porque si no lo hace abandonará el tratamiento justo cuando estaba empezando a funcionar.
◆Fotoprotector con color en la protoporfiria
La luz que daña es la banda de Soret y la luz visible azul, no el ultravioleta B, de modo que el fotoprotector transparente de factor 50 no protege. El ingrediente clave es el óxido de hierro, que en España se vende como fotoprotector con color. Y escriba en la historia que necesita filtros de 340 a 470 nm en las lámparas de quirófano.
Actualización DermRX
Lo que ha cambiado, lo que no está disponible en España y lo que conviene contextualizar antes de aplicarlo.
Actualización DermRXGuías de consenso para la protoporfiria
Las guías de consenso basadas en evidencia publicadas en 2023 se han consolidado como la referencia práctica en protoporfiria eritropoyética y protoporfiria ligada al X, con recomendaciones concretas de laboratorio, entre ellas no usar hematofluorometría, la monitorización anual obligatoria de perfil hepático, hierro y vitamina D, y la protección frente a la luz de quirófano.
Fuente: Dickey AK, y cols. Evidence-based consensus guidelines for the diagnosis and management of erythropoietic protoporphyria and X-linked protoporphyria. Journal of the American Academy of Dermatology, 2023.Actualización DermRXBitopertina no ha llegado
La FDA emitió una carta de respuesta completa el 13 de febrero de 2026 para bitopertina en protoporfiria eritropoyética: los ensayos demostraron reducción de la protoporfirina IX pero no se estableció asociación entre esa reducción y las variables clínicas de exposición solar. El argumento regulatorio es generalizable: bajar el biomarcador no basta.
Fuente: FDA, Complete Response Letter de bitopertina en protoporfiria eritropoyética, 13 de febrero de 2026.Actualización DermRXEl hito a vigilar
El ensayo de fase III APOLLO de bitopertina completó reclutamiento en marzo de 2026 y espera datos preliminares en el cuarto trimestre de 2026. Es lo único con capacidad de cambiar el arsenal de la protoporfiria a corto plazo. No autorizado y no disponible en España.
Fuente: Disc Medicine, anuncio de cierre de reclutamiento del ensayo de fase 3 APOLLO, marzo de 2026.Actualización DermRXAfamelanotida sigue sin financiación
El posicionamiento español de 30 de octubre de 2019 recoge la resolución expresa de no financiación por el Sistema Nacional de Salud, con una utilidad terapéutica adicional calificada de incierta. No se ha localizado ninguna resolución posterior que lo revierta, de modo que conviene confirmar la situación con el Servicio de Farmacia o con la unidad de referencia de porfirias antes de informar al paciente.
Fuente: AEMPS, Informe de Posicionamiento Terapéutico de afamelanotida (Scenesse), 30 de octubre de 2019.Actualización DermRXEl capítulo propone hidroxicloroquina 100 mg dos veces por semana; en España en 2026 el comprimido es de 200 mg y la pauta habitual dobla esa dosis
El capítulo fija la hidroxicloroquina en 100 mg dos veces por semana, la dosis del ensayo de Singal que la igualó a la flebotomía, con normalización de porfirinas plasmáticas en 6,1 meses frente a 6,9. En España en 2026 la única presentación comercializada es Dolquine 200 mg, y la pauta que circula en las unidades, y la que recoge esta lectura, es 200 mg dos veces por semana, el doble del capítulo y todavía muy por debajo de la dosis diaria del lupus que desencadena la hepatitis porfirínica. Las dos pautas son bajas y las dos funcionan; lo que no cambia es que la ficha técnica española no recoge la indicación y menciona la porfiria entre las situaciones desaconsejadas. Si el paciente es de bajo peso o hay hepatopatía, acercarse a los 100 mg del capítulo partiendo el comprimido es una opción razonable que conviene dejar escrita.
Fuente: Lectura del capítulo frente a la ficha técnica de Dolquine 200 mg (CIMA-AEMPS) y Singal AK, Clin Gastroenterol Hepatol 2012.Actualización DermRXEl capítulo de la protoporfiria enumera betacaroteno, cisteína, vitamina C y endurecimiento con UVB; en España en 2026 nada de eso es medicamento con indicación
El capítulo sitúa la afamelanotida con el máximo nivel de evidencia y, por debajo, una serie de recursos con series pequeñas: betacaroteno oral a dosis altas iniciado semanas antes de la temporada, cisteína 500 mg dos veces al día, vitamina C 1 g al día, UVB de banda estrecha como endurecimiento y cimetidina en investigación. En España en 2026 la afamelanotida tiene ficha técnica pero no financiación, así que el fármaco de nivel A es el menos accesible. El betacaroteno no existe como medicamento con esta indicación, solo como complemento alimenticio de dosis no controlada, y el propio capítulo lo describe como de eficacia a menudo nula y contraindicado en fumadores. La cisteína y la vitamina C son suplementos sin respaldo regulatorio. El endurecimiento con UVB de banda estrecha se puede hacer en cualquier unidad de fototerapia, sin indicación autorizada y con el consentimiento de una familia que tendrá que aceptar molestias iniciales. La fotoprotección con óxido de hierro sigue siendo lo único que se puede dar hoy con garantía.
Fuente: Lectura del capítulo frente al Informe de Posicionamiento Terapéutico de afamelanotida (AEMPS, 2019) y CIMA-AEMPS.Prescripción práctica
Pautas de ejemplo para adulto. Ajustar a peso, función renal y hepática, comorbilidad y ficha técnica vigente.
- Porfirinas totales y fraccionadas en orina, muestra protegida de la luz y refrigerada
- Barrido de fluorescencia en plasma, buscando pico a 615-620 nm
- Porfirinas fraccionadas en heces, con determinación de isocoproporfirina
Enviar a laboratorio de referencia en porfirinas. Una muestra fotoexpuesta da un falso negativo.
- Serología de virus C con carga viral si es positiva, virus B y VIH
- Ferritina, índice de saturación de transferrina y genotipado HFE
- Perfil hepático completo y ecografía abdominal
La porfiria cutánea tarda no es una dermatosis aislada. Si hay cirrosis o fibrosis avanzada, añadir cribado ecográfico de hepatocarcinoma.
- Flebotomía de una unidad de 450 ml cada dos semanas, o 300 ml semanales según tolerancia
- Objetivo: ferritina sérica por debajo de 20 ng/ml
- Suspender o espaciar si la hemoglobina baja de 10 g/dl
Remisión clínica y bioquímica esperable en seis a nueve meses. Avisar al paciente de que la piel tarda más que la analítica.
- Hidroxicloroquina 200 mg, un comprimido dos veces por semana
- Duración prevista de seis a nueve meses hasta remisión bioquímica
- Valoración oftalmológica antes de iniciar
Uso fuera de indicación, documentado conforme al Real Decreto 1015/2009. La pauta diaria está proscrita en esta enfermedad.
- Fotoprotector mineral con óxido de hierro, es decir con color, más ropa opaca y láminas tintadas en coche y ventanas
- Alerta en la historia clínica: filtros que bloqueen de 340 a 470 nm sobre las lámparas de quirófano en cualquier intervención
- Analítica anual con perfil hepático, hemograma, ferritina, capacidad total de fijación de hierro y vitamina D
Comunicar la alerta a Anestesia y a Cirugía antes de cualquier intervención: hay casos publicados de quemaduras y necrosis intraoperatorias por la luz de quirófano.
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Referencias
Lectura de referencia
Treatment of Skin Disease: Comprehensive Therapeutic Strategies, Lebwohl et al.
Fuentes consultadas para contrastar y actualizar
- Lectura de referencia: Treatment of Skin Disease: Comprehensive Therapeutic Strategies, Lebwohl MG, Heymann WR, Coulson IH, Murrell DF (eds.), Elsevier.
- Porphyria Cutanea Tarda. StatPearls, NCBI Bookshelf NBK563209.
- Singal AK, y cols. Low-Dose Hydroxychloroquine Is as Effective as Phlebotomy in Treatment of Patients With Porphyria Cutanea Tarda. Clinical Gastroenterology and Hepatology 2012.
- Dickey AK, y cols. Evidence-based consensus guidelines for the diagnosis and management of erythropoietic protoporphyria and X-linked protoporphyria. Journal of the American Academy of Dermatology 2023.
- Ficha técnica de Dolquine 200 mg comprimidos (hidroxicloroquina). CIMA-AEMPS, número de registro 74904.
- Ficha técnica de Scenesse 16 mg implante (afamelanotida). CIMA-AEMPS, número de registro 114969001.
- AEMPS. Informe de Posicionamiento Terapéutico de afamelanotida (Scenesse) para la prevención de la fototoxicidad en pacientes adultos con protoporfiria eritropoyética, 30 de octubre de 2019.
- FDA. Complete Response Letter de bitopertina en protoporfiria eritropoyética, 13 de febrero de 2026.
- Disc Medicine. Cierre de reclutamiento del ensayo de fase 3 APOLLO de bitopertina, marzo de 2026.
- Real Decreto 1015/2009, por el que se regula la disponibilidad de medicamentos en situaciones especiales.