🧬 Prurito crónico por causa — gabapentina, naltrexona, difelikefalin, colestiramina, antidepresivos, UVB, dupilumab y nemolizumab: comparativa práctica para elegir en 30 segundos

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Comparativa práctica DermRX · revisión 02/09/2026 · contenido para profesionales sanitarios. Compara los tratamientos del prurito crónico (>6 semanas) según su causa: prurito de origen cutáneo con y sin lesiones, urémico, colestásico, neuropático (notalgia parestésica, braquiorradial, postherpético), del anciano (xerosis, prurito senil), hematológico (policitemia vera, linfoma), inducido por fármacos y prurito de origen psicógeno/funcional: emolientes y tópicos, antihistamínicos, gabapentinoides, antidepresivos, agonistas/antagonistas opioides (naltrexona, difelikefalin), fototerapia UVB-BE, y los biológicos y JAK cuando hay inflamación tipo 2.
Situación clínica real🥇🥈🥉
Prurito con xerosis en anciano (prurito senil), sin dermatosisEmolientes con urea 5-10 % o lactato + baño corto tibio + evitar jabónMentol 1-3 % / polidocanol tópico; UVB-BE si generalizadoGabapentina 100-300 mg noche (ajustar a riñón) / mirtazapina 7,5-15 mg
Prurito crónico de origen desconocido con eosinofilia o edad avanzada («prurito de tipo 2»)Descartar linfoma / fármacos → dupilumab (fuera de indicación, series y ensayo LIBERTY-PN) o UVB-BEGabapentina / pregabalinaPrednisona corta (sólo diagnóstica; ⛔ mantenimiento)
Prurigo nodularDupilumab 300 mg/2 sem (autorizado) o nemolizumab (autorizado UE 2025)UVB-BE + corticoide potente / intralesionalGabapentina, naltrexona, metotrexato (ver comparativa de prurigo)
Prurito urémico en hemodiálisisDifelikefalin IV tras diálisis (Kapruvia®) o gabapentina 100 mg tras diálisis / pregabalina 25-75 mgUVB-BE 3 veces/semanaNaltrexona 50 mg; optimizar diálisis, fósforo, PTH; emolientes
Prurito colestásico (CBP, colestasis intrahepática)Colestiramina 4 g 1-4 veces/día (separar otros fármacos 4 h)Rifampicina 150-300 mg/día (vigilar hígado) / ácido obeticólico o fibratos en CBPNaltrexona 12,5→50 mg (inicio bajo: síndrome de abstinencia opioide) / sertralina 75-100 mg; IBAT en colestasis pediátrica
Notalgia parestésica / prurito braquiorradialCapsaicina 0,025-0,075 % o parche 8 % / lidocaína tópicaGabapentina 300-900 mg o pregabalinaToxina botulínica, fisioterapia cervical, amitriptilina / ketamina tópica (fórmula)
Neuralgia / prurito postherpéticoGabapentina o pregabalinaCapsaicina 8 % parche / lidocaína 5 %Amitriptilina / duloxetina
Prurito acuagénico / policitemia veraTratar la PV (hematología): ruxolitinib si refractariaAspirina 300-500 mg antes del baño; UVB-BEParoxetina / fluoxetina; naltrexona
Prurito paraneoplásico o por linfoma Hodgkin / cutáneoTratar la neoplasia; UVB-BE en linfoma cutáneoMirtazapina 15-30 mg noche / paroxetinaGabapentina; aprepitant (casos seleccionados)
Prurito por fármacos (opioides, IECA, hidroxietilalmidón, estatinas, anti-PD-1)Retirar / sustituir el fármacoNaloxona / naltrexona en opioides; antihistamínicos en liberadores de histaminaEn inmunoterapia: tópicos → gabapentina → dupilumab / aprepitant
Prurito con urticaria / dermografismoAntihistamínico H1 no sedante hasta dosis ×4Omalizumab si refractario⛔ Corticoides orales mantenidos
Prurito nocturno que impide dormirMirtazapina 7,5-15 mg o gabapentina nocheHidroxizina 25 mg (sólo corto plazo, evitar en ancianos)Doxepina 10-25 mg (ECG en cardiópatas)
Prurito psicógeno / excoriaciones neuróticas / delirio de parasitosisAbordaje psicodermatológico: ISRS (sertralina, paroxetina) / risperidona-olanzapina si delirioNaltrexona en rascado compulsivoTópicos y cobertura para romper el ciclo
Insuficiencia renal moderada (sin diálisis)Gabapentina a dosis ajustada (100 mg/48 h-300 mg/día) o pregabalina 25 mgUVB-BE⛔ Dosis estándar de gabapentinoides (sedación, caídas, mioclonías)
Embarazo (colestasis intrahepática / prurigo gestacional)Ácido ursodesoxicólico 10-15 mg/kg/día (CIE) + control obstétricoEmolientes, mentol; clorfeniramina / loratadina⛔ Naltrexona · ⛔ gabapentina (relativa) · ⛔ rifampicina
Coste mínimoEmolientes y medidas generalesGabapentina genéricaUVB-BE

Ficha rápida

OpciónMecanismoPautaIndicaciones preferentesPrecauciones
Emolientes con urea / lactato, mentol 1-3 %, polidocanol, capsaicina, lidocaínaBarrera, TRPM8, anestesia local, depleción de sustancia P1-3 veces/díaXerosis, prurito localizado y neuropáticoCapsaicina: quemazón inicial 1-2 semanas
UVB de banda estrechaInmunomodulación y reducción de fibras nerviosas epidérmicas2-3 sesiones/semana 6-12 semanasUrémico, senil, prurigo, policitemia, linfoma cutáneo, de origen desconocidoAcceso; fotoenvejecimiento
Gabapentina / pregabalinaModulación α2δ de canales de calcioGabapentina 100-300 mg noche → 900-1800 mg/día; pregabalina 25-150 mg/día (ajuste renal)Neuropático, urémico, postherpético, senil, de origen desconocidoSedación, mareo, edema, caídas en ancianos; ajuste renal obligatorio
Antidepresivos: mirtazapina, paroxetina / sertralina / fluoxetina, amitriptilina, doxepinaNoradrenérgico-serotoninérgico, ISRS, tricíclicosMirtazapina 7,5-30 mg noche; sertralina 50-100 mg; paroxetina 10-40 mgNocturno, paraneoplásico, colestásico (sertralina), psicógeno, policitemia (paroxetina)Aumento de peso (mirtazapina), QT y anticolinérgicos (tricíclicos), interacciones ISRS
Naltrexona (antagonista µ)Bloqueo opioide central12,5-25 mg → 50 mg/díaColestásico, urémico, prurigo, rascado compulsivoSíndrome de abstinencia si opioides; hepatopatía; inicio lento; fuera de indicación
Difelikefalin (Kapruvia®)Agonista κ periférico0,5 µg/kg IV al final de cada hemodiálisisPrurito asociado a ERC en hemodiálisis (autorizado UE 2022)Mareo, somnolencia, diarrea; sólo en diálisis
Colestiramina, rifampicina, ácido ursodesoxicólico, fibratos, IBAT (odevixibat, maralixibat)Secuestro de sales biliares, PXR, colerético, inhibición del transportador ilealColestiramina 4-16 g/día; rifampicina 150-300 mg/día; AUDC 10-15 mg/kgColestásico (CBP, CIE, colestasis pediátrica)Colestiramina: interacciones por adsorción; rifampicina: hepatotoxicidad, interacciones
Dupilumab / nemolizumabAnti-IL-4Rα / anti-IL-31RA300 mg/2 sem; 30 mg/4 semPrurigo nodular (ambos autorizados); prurito crónico de origen desconocido y prurito de tipo 2 (dupilumab fuera de indicación)Conjuntivitis (dupilumab); coste; fuera de indicación en prurito sin prurigo
Antihistamínicos H1Bloqueo H1No sedantes hasta ×4; hidroxizina 25 mg noche corto plazoUrticaria, mastocitosis, prurito histaminérgicoIneficaces en la mayoría de pruritos crónicos no urticariales; sedantes: caídas y deterioro cognitivo en ancianos
Aprepitant (antagonista NK1)Bloqueo de sustancia P80 mg/día 1-2 semanasParaneoplásico, inducido por inmunoterapia o por EGFR-i, refractarioCoste; fuera de indicación; interacciones CYP3A4

Evidencia que sostiene la tabla

Primero la causa: el algoritmo de las guías

Las guías europeas de prurito crónico (EADV/EDF 2019, actualización 2022) y la clasificación IFSI (prurito en piel inflamada, en piel no inflamada, con lesiones secundarias por rascado) orientan la evaluación inicial: hemograma, función renal y hepática, TSH, glucosa, ferritina, LDH, radiografía de tórax y, según edad y clínica, cribado de linfoma y de fármacos. Hasta un 10-15 % de los pruritos generalizados sin lesiones tienen una causa sistémica, y un 5-8 % son manifestación de neoplasia, lo que justifica tratar la causa antes de escalar sintomáticos.

Urémico: κ-opioides, gabapentinoides y UVB

Difelikefalin redujo el prurito en hemodiálisis en KALM-1 y KALM-2 (Fishbane, NEJM 2020) con tasas de respuesta (mejoría ≥3 puntos WI-NRS) del 51 % frente al 28 % con placebo, y está autorizado en la UE desde 2022; gabapentina y pregabalina a dosis bajas tras diálisis son las alternativas orales con mayor evidencia (metaanálisis 2017), y UVB-BE es útil en refractarios. Antihistamínicos, colestiramina y carbón activado tienen evidencia escasa.

Colestásico: escalera de EASL

Las guías EASL (2018, 2022) establecen colestiramina en primera línea, rifampicina en segunda (respuesta en 60-80 %, con hepatotoxicidad en 10 %), naltrexona en tercera y sertralina en cuarta; en colangitis biliar primaria los fibratos (bezafibrato: ensayo FITCH 2021) reducen el prurito, y en colestasis intrahepática del embarazo el ácido ursodesoxicólico mejora el prurito y los resultados perinatales, aunque su efecto sobre el prurito fue modesto en PITCHES (Lancet 2019).

Neuropático y de tipo 2

Gabapentina y pregabalina son eficaces en prurito braquiorradial, notalgia parestésica, postherpético y en prurito de origen desconocido del anciano (ensayos pequeños y series; revisión Matsuda 2016); la capsaicina 8 % en parche y la toxina botulínica tienen datos positivos en notalgia. En el prurito crónico de origen desconocido con marcadores de inflamación tipo 2 (eosinofilia, IgE, edad avanzada) dupilumab logra respuesta en series de más de 60-70 % de los pacientes, y en prurigo nodular tanto dupilumab (PRIME/PRIME2) como nemolizumab (OLYMPIA 1/2) están autorizados.

Antihistamínicos sedantes y anticolinérgicos en el anciano: hidroxizina, difenhidramina y tricíclicos aumentan caídas, confusión y retención urinaria; si se usan, a dosis mínima y por poco tiempo.

Gabapentinoides y riñón: con FG <30 la gabapentina se acumula (mioclonías, sedación); en diálisis 100 mg tras la sesión es suficiente.

Corticoides sistémicos: no son tratamiento del prurito crónico sin dermatosis inflamatoria; una tanda puede servir para descartar dermatosis oculta, nunca como mantenimiento.

🧠 Regla de oro (para cerrar la decisión)

  • Sin lesión primaria → estudio sistémico y de fármacos; tratar la causa.
  • Xerosis / anciano → emolientes con urea, mentol y, si no basta, gabapentina baja o mirtazapina nocturna; UVB-BE si generalizado.
  • Urémico → difelikefalin o gabapentina tras diálisis; colestásico → colestiramina → rifampicina → naltrexona → sertralina.
  • Neuropático → capsaicina / lidocaína y gabapentinoides; tipo 2 o prurigo → dupilumab o nemolizumab.