Bexaroteno: el capítulo recomienda hipolipemiante y levotiroxina en todos los pacientes antes de empezar, y la ficha técnica española solo los indica cuando aparece el problema
Sobre Comprehensive Dermatologic Drug Therapy · Wolverton
El bexaroteno es el retinoide sistémico del linfoma cutáneo de células T, y el único de la familia que se une de forma selectiva a los receptores X del retinoide. Su problema no es la eficacia, que el capítulo cifra en una tasa de respuesta global del 48% con un 4% de respuestas completas, sino que casi todos los pacientes desarrollan dos alteraciones analíticas predecibles: elevación de lípidos e hipotiroidismo central. El capítulo resuelve esa previsibilidad premedicando a todo el mundo. La ficha técnica española resuelve lo mismo vigilando muy de cerca y tratando cuando aparece. Son dos estrategias defendibles, pero conviene saber cuál se está siguiendo y que la segunda es la que respalda el documento vigente aquí.
Obra de referencia: Comprehensive Dermatologic Drug Therapy, 4.ª edición, Wolverton SE y Wu JJ (eds.), Elsevier, 2021 (ISBN 978-0-323-61211-1). Contenido editorial propio de DermRX elaborado a partir de su lectura.
En 20 segundos
- El capítulo recomienda que todos los pacientes reciban un hipolipemiante antes de iniciar el bexaroteno, dada la elevación de triglicéridos o colesterol en el 79% de los tratados, que aparece en la primera o la segunda semana. La ficha técnica española no lo pide: exige perfil lipídico en ayunas antes de empezar y semanal hasta establecer la respuesta, y añade hipolipemiante si los triglicéridos se elevan durante el tratamiento.
- La misma diferencia se repite en el tiroides. El capítulo recomienda iniciar levotiroxina a dosis baja en todos los pacientes, porque el 80% desarrolla alteración de la función tiroidea. La ficha española pide función tiroidea basal y mensual y trata con levotiroxina el hipotiroidismo sintomático.
- La ficha española da un objetivo numérico que el capítulo no da: mantener los triglicéridos por debajo de 4,52 mmol/l, unos 400 mg/dl en las unidades en que informan los laboratorios españoles.
- La ficha española añade una regla de suspensión numérica ausente del capítulo: interrumpir o suspender el bexaroteno si la aspartato aminotransferasa, la alanina aminotransferasa o la bilirrubina superan el triple del límite alto de la normalidad.
- La indicación autorizada en España exige linfoma cutáneo de células T en estadio avanzado resistente a al menos un tratamiento sistémico. La formulación estadounidense que recoge el capítulo habla de manifestaciones cutáneas del linfoma en pacientes refractarios a al menos un tratamiento sistémico previo, sin exigir estadio avanzado.
- El gel tópico de bexaroteno, cuya aprobación en Estados Unidos siguió de cerca a la de la forma oral según el capítulo, no está comercializado en España: solo hay cápsulas blandas de 75 mg, en dos presentaciones y ambas de diagnóstico hospitalario.
Claves de la lectura
Premedicar a todos o vigilar y tratar: dos estrategias para el mismo dato
El capítulo parte de una cifra contundente: el 79% de los pacientes tratados con bexaroteno presenta elevación de triglicéridos o de colesterol, y lo hace ya en la primera o la segunda semana. De ahí extrae una recomendación práctica: poner un hipolipemiante a todos los pacientes antes de iniciar el tratamiento, y ajustar después tanto la dosis del retinoide como la del hipolipemiante. La ficha técnica española llega a la misma conclusión clínica por otro camino: perfil lipídico en ayunas antes de empezar, control semanal hasta establecer la respuesta, que suele tardar 2 a 4 semanas, y después mensual como mínimo, añadiendo hipolipemiante si los triglicéridos se elevan. No premedica a nadie.
Y lo mismo con la levotiroxina
El capítulo señala que la alteración de la función tiroidea solo se ha descrito para el bexaroteno entre los retinoides sistémicos y que afecta al 80% de los pacientes tratados por linfoma cutáneo, en forma de hipotiroidismo central, con descenso tanto de la tirotropina como de la hormona tiroidea circulante. Su recomendación es iniciar levotiroxina a dosis baja en todos los pacientes y ajustar según la tiroxina libre. La ficha técnica española pide función tiroidea basal y control mensual, describe el descenso reversible de tiroxina total y tirotropina, y reserva la levotiroxina para el hipotiroidismo sintomático. Es la misma divergencia que en los lípidos, y en la misma dirección.
Un objetivo numérico y una regla de parada que el capítulo no da
La ficha técnica española fija el objetivo de mantener los triglicéridos por debajo de 4,52 mmol/l, cifra que en las unidades habituales de los laboratorios españoles equivale a unos 400 mg/dl. Y establece una regla de suspensión explícita: interrumpir o suspender el bexaroteno si la aspartato aminotransferasa, la alanina aminotransferasa o la bilirrubina superan el triple del límite alto de la normalidad. El capítulo, en cambio, orienta la conducta lipídica por tramos (medidas higiénico-dietéticas hasta 300 a 500 mg/dl, actuación más decidida por encima de 500, y valorar suspender ante ascensos rápidos por encima de 800 a 1.000 por el riesgo de pancreatitis) y no fija un umbral hepático numérico para este fármaco.
La indicación española es más estrecha: exige estadio avanzado
La ficha técnica española autoriza el bexaroteno para el tratamiento de las manifestaciones cutáneas del linfoma cutáneo de células T en estadio avanzado, resistente a al menos un tratamiento sistémico. La formulación estadounidense que recoge el capítulo se refiere a las manifestaciones cutáneas del linfoma en pacientes refractarios a al menos un tratamiento sistémico previo, sin exigir estadio avanzado, y parte de la literatura de eficacia que el propio capítulo cita procede de pacientes con enfermedad refractaria o persistente en estadio precoz. Un paciente en estadio precoz refractario quedaría aquí fuera de la indicación autorizada.
Las advertencias del capítulo son contraindicaciones en la ficha
El cuadro de monitorización del capítulo enumera como situaciones de riesgo a identificar en la valoración basal la hepatopatía o cirrosis, la enfermedad biliar, el consumo excesivo de alcohol, la pancreatitis previa, la enfermedad tiroidea, la hiperlipemia no controlada, la diabetes no controlada, la infección crónica, la leucopenia y las cataratas. La ficha española convierte varias de ellas en contraindicaciones formales: antecedente de pancreatitis, hipercolesterolemia no controlada, hipertrigliceridemia no controlada, enfermedad tiroidea no controlada, insuficiencia hepática e infección sistémica activa, además del embarazo, la lactancia, la mujer en edad fértil sin anticoncepción eficaz y la hipervitaminosis A.
Vigilancia más intensa el primer mes en la ficha española
La ficha española concentra el esfuerzo analítico en las primeras semanas: perfil lipídico semanal hasta establecer la respuesta, pruebas de función hepática semanales el primer mes y después mensuales, y recuento leucocitario con fórmula y hemoglobina también semanales el primer mes y después mensuales. El cuadro del capítulo propone lípidos cada 1 a 2 semanas hasta establecer la respuesta y hemograma y pruebas hepáticas mensuales los primeros 3 a 6 meses. La diferencia es de intensidad inicial, y encaja con la estrategia de no premedicar: si no se anticipa el problema, hay que detectarlo antes.
Sin gel tópico, y solo cápsulas de 75 mg
El capítulo menciona que la aprobación de una formulación tópica de bexaroteno siguió de cerca a la de la forma oral en Estados Unidos. En España el nomenclátor solo devuelve cápsulas blandas de 75 mg, en dos presentaciones, Targretin y un genérico, ambas sujetas a diagnóstico hospitalario. Al dosificarse por superficie corporal a 300 mg/m2 al día, eso significa entre 4 y 10 cápsulas diarias según la superficie del paciente, un dato de adherencia que conviene anticipar.
Lugar en la terapéutica
Dónde tiene su lugar
- Linfoma cutáneo de células T en estadio avanzado, resistente a al menos un tratamiento sistémico
- Es la indicación autorizada en España, con una tasa de respuesta global del 48% y un 4% de respuestas completas con 300 mg/m2 al día en los ensayos que cita el capítulo.
- Micosis fungoide y síndrome de Sézary con manifestaciones cutáneas predominantes
- La indicación se refiere de forma expresa a las manifestaciones cutáneas del linfoma, no a la enfermedad sistémica en su conjunto.
- Como parte de un algoritmo de dosis y respuesta
- El capítulo remite a un algoritmo propuesto que integra dosis, respuesta al tratamiento y efectos adversos: es un fármaco cuya dosis se ajusta tanto por eficacia como por toxicidad analítica.
Cuándo no es el fármaco, según la ficha española
- Antecedente de pancreatitis
- Contraindicación formal en la ficha española, donde el capítulo la trata como factor de riesgo a identificar en la valoración basal.
- Hipercolesterolemia o hipertrigliceridemia no controladas
- Contraindicación en la ficha; es coherente con que la elevación lipídica sea el efecto adverso dominante del fármaco.
- Enfermedad tiroidea no controlada
- Contraindicación en la ficha, por el hipotiroidismo central que induce el propio fármaco.
- Insuficiencia hepática o infección sistémica activa
- Contraindicaciones de la ficha española.
- Embarazo, lactancia o mujer en edad fértil sin anticoncepción eficaz
- Contraindicación absoluta, como en todos los retinoides sistémicos.
- Estadio precoz
- Queda fuera de la indicación autorizada en España, que exige estadio avanzado, aunque parte de la literatura de eficacia del capítulo proceda de enfermedad refractaria en estadio precoz.
Arsenal terapéutico
Posologías orientativas para el adulto salvo indicación en contra. Comprobar siempre la ficha técnica vigente antes de prescribir.
Bexaroteno comercializado en España
Bexaroteno (Targretin y genérico, cápsulas blandas de 75 mg)
300 mg/m2 al día en una sola toma, con alimento. Según la superficie corporal, entre 4 y 10 cápsulas diarias para superficies de 0,88 a 2,62 m2. Reducción a 200 mg/m2 al día y después a 100 mg/m2 al día, o interrupción temporal, si aparece toxicidad.- Duración
- Mientras se mantenga la respuesta y la tolerancia. La ficha contempla que algunos pacientes se beneficien de dosis superiores a 300 mg/m2 al día, con un máximo evaluado de 650 mg/m2 al día.
- Cuándo considerarlo
- Manifestaciones cutáneas del linfoma cutáneo de células T en estadio avanzado, resistente a al menos un tratamiento sistémico.
- Limitaciones
- Elevación de lípidos en el 79% de los pacientes según el capítulo, alteración tiroidea en el 80%. Contraindicado en antecedente de pancreatitis, hiperlipemia o enfermedad tiroidea no controladas, insuficiencia hepática, infección sistémica activa, hipervitaminosis A, embarazo y lactancia.
- Monitorización
- Comercializado en España, verificado en CIMA: Targretin 75 mg (nregistro 01178001) y Bexaroteno Cipla 75 mg (86479), ambos de diagnóstico hospitalario. Sin gel tópico comercializado.
Lo que hay que tener preparado antes de la primera cápsula
Estrategia lipídica
El capítulo recomienda hipolipemiante en todos los pacientes antes de iniciar. La ficha española fija en cambio el objetivo de mantener los triglicéridos por debajo de 4,52 mmol/l, unos 400 mg/dl, y añadir hipolipemiante si se elevan.- Duración
- Perfil lipídico en ayunas antes de empezar y semanal hasta establecer la respuesta, habitualmente 2 a 4 semanas, y después mensual como mínimo.
- Cuándo considerarlo
- Desde antes de la primera dosis: la elevación aparece en la primera o la segunda semana.
- Limitaciones
- La estatina y el fenofibrato pueden usarse junto con el bexaroteno. El gemfibrozilo no: aumenta las concentraciones plasmáticas de bexaroteno y de triglicéridos.
- Monitorización
- El capítulo recuerda comprobar los lípidos tras 12 horas de ayuno y al menos 36 horas de abstinencia de alcohol.
Estrategia tiroidea
El capítulo recomienda iniciar levotiroxina a dosis baja en todos los pacientes y ajustar por tiroxina libre. La ficha española reserva la levotiroxina para el hipotiroidismo sintomático.- Duración
- Función tiroidea basal y control mensual según la ficha española; el capítulo considera razonable repetirla una o dos veces durante el seguimiento.
- Cuándo considerarlo
- Basal en ambos casos; la diferencia está en si se trata de entrada o cuando aparece.
- Limitaciones
- Se trata de un hipotiroidismo central, con descenso de tirotropina y de hormona tiroidea a la vez: la tirotropina baja no descarta el problema, lo confirma. Es la clave del punto Q22.11 del capítulo.
- Monitorización
- Reversible al suspender el fármaco según la ficha española.
Seguridad y monitorización
Vigilancia analítica según la ficha técnica española
- Lípidos
- Perfil en ayunas antes de iniciar, semanal hasta establecer la respuesta (habitualmente 2 a 4 semanas) y después mensual como mínimo, con el objetivo de mantener los triglicéridos por debajo de 4,52 mmol/l.
- Función hepática
- Basal, semanal el primer mes y después mensual. Interrumpir o suspender si la aspartato aminotransferasa, la alanina aminotransferasa o la bilirrubina superan el triple del límite alto de la normalidad.
- Hemograma
- Recuento leucocitario con fórmula y hemoglobina basales, semanales el primer mes y después mensuales.
- Función tiroidea
- Basal y mensual; descenso reversible de tiroxina total y de tirotropina, con levotiroxina si hay hipotiroidismo sintomático.
- Embarazo
- Prueba de embarazo basal en la mujer en edad fértil, y según el capítulo repetición mensual de forma indefinida durante el tratamiento.
- Oftalmología
- Se ha observado opacidad del cristalino no detectada previamente, o cambios en una opacidad preexistente; toda dificultad visual exige valoración oftalmológica. El capítulo pide exploración basal si hay antecedente de cataratas y repetirla de forma periódica.
Efectos adversos que marcan el tratamiento
- Hiperlipemia
- Elevación de triglicéridos o colesterol en el 79% de los pacientes según el capítulo, en la primera o segunda semana. Es la alteración analítica más frecuente de todos los retinoides sistémicos y la de mayor magnitud con el bexaroteno.
- Pancreatitis
- Riesgo ligado a los ascensos rápidos de triglicéridos, sobre todo por encima de 800 a 1.000 mg/dl según el capítulo. El antecedente de pancreatitis es contraindicación en la ficha española. El capítulo señala que la pancreatitis es principalmente un riesgo del bexaroteno entre los retinoides.
- Hipotiroidismo central
- Alteración de la función tiroidea en el 80% de los pacientes tratados por linfoma cutáneo, con descenso simultáneo de tirotropina y de hormona tiroidea circulante.
- Leucopenia
- Reversible, con recuentos de 1.000 a 3.000 leucocitos por mm3 en pacientes con 300 mg/m2 al día según el capítulo, y un inicio que suele situarse entre las 4 y las 8 semanas.
- Transaminasas
- Elevación descrita con el bexaroteno, que en la ficha española tiene además una regla de parada numérica.
- Alopecia
- Mucho menos frecuente con bexaroteno que con acitretina o etretinato, según el capítulo, y reversible.
- Teratogenia
- Compartida con toda la familia. El capítulo señala que no se dispone de información sobre el varón que toma bexaroteno, a diferencia de lo documentado para la acitretina.
Interacciones
Interacciones relevantes
- Gemfibrozilo
- Aumenta de forma significativa las concentraciones plasmáticas de bexaroteno y también los triglicéridos, por inhibición de la misma vía del citocromo que metaboliza el fármaco. El capítulo describe la combinación como contraindicada; la ficha técnica española dice que no se recomienda. Conviene conocer el matiz exacto de cada fuente, porque no dicen lo mismo con el mismo peso.
- Estatinas y fenofibrato
- Pueden usarse junto con el bexaroteno según el capítulo, y son los hipolipemiantes de elección cuando hay que añadir uno.
- Alimentos grasos
- Aumentan la absorción de forma especialmente marcada con bexaroteno y acitretina, según el capítulo; la ficha española indica tomar la dosis con alimento.
- Vitamina A y otros retinoides
- La hipervitaminosis A es contraindicación de la ficha española; el capítulo recomienda limitar el aporte concomitante de vitamina A a menos de 5.000 unidades internacionales al día.
- Fármacos que elevan los triglicéridos
- La ficha española los incluye entre los factores que hacen no recomendable el bexaroteno salvo que el beneficio supere el riesgo, junto con la pancreatitis previa, la hiperlipemia no controlada, el consumo excesivo de alcohol, la diabetes no controlada y la enfermedad biliar.
Qué haría en consulta
Elaboración editorial propia de DermRX a partir de la integración de la lectura con guías y fichas técnicas actuales.
Si vas a iniciar bexaroteno y te preguntas si poner hipolipemiante de entrada
Sabe que estás eligiendo entre dos estrategias: el capítulo lo recomienda en todos los pacientes, la ficha técnica española no lo pide y en su lugar exige perfil lipídico semanal con objetivo de triglicéridos por debajo de 4,52 mmol/l.
Si decides no premedicar
Asegura la vigilancia semanal de lípidos, transaminasas y hemograma durante el primer mes: es lo que hace defendible la estrategia de tratar cuando aparece el problema.
Si necesitas añadir un hipolipemiante
Estatina o fenofibrato, no gemfibrozilo: este último eleva las concentraciones de bexaroteno y de triglicéridos por inhibir la vía que lo metaboliza.
Si los triglicéridos suben por encima de 800 a 1.000 mg/dl, y sobre todo si lo hacen rápido
Valora suspender el fármaco: el capítulo sitúa ahí el riesgo de pancreatitis, y el antecedente de pancreatitis es contraindicación de ficha.
Si las transaminasas o la bilirrubina superan el triple del límite alto de la normalidad
Interrumpe o suspende el bexaroteno: es la regla de parada explícita de la ficha técnica española.
Si la tirotropina sale baja en el control
No lo interpretes como hipertiroidismo: el bexaroteno produce hipotiroidismo central, con descenso simultáneo de tirotropina y de hormona tiroidea. Mira la tiroxina libre.
Si te planteas iniciar levotiroxina
El capítulo la recomienda en todos los pacientes a dosis baja; la ficha española la reserva al hipotiroidismo sintomático. Decide de forma explícita cuál sigues y déjalo anotado.
Si el paciente está en estadio precoz refractario
Comprueba que la indicación española exige estadio avanzado: sería un uso fuera de ficha técnica aquí, aunque parte de la literatura de eficacia del capítulo proceda de enfermedad refractaria en estadio precoz.
Si buscas el gel tópico de bexaroteno del capítulo
No está comercializado en España: solo hay cápsulas blandas de 75 mg, y ambas presentaciones son de diagnóstico hospitalario.
Si el paciente refiere visión borrosa o dificultad visual
Deriva a oftalmología: la ficha describe aparición de opacidad del cristalino o cambios en una opacidad preexistente.
Si vas a calcular la dosis
Es 300 mg/m2 al día en toma única con alimento, lo que supone entre 4 y 10 cápsulas de 75 mg según la superficie corporal. Conviene anticipar ese número de cápsulas al paciente.
Si hay que reducir por toxicidad
La ficha contempla bajar a 200 mg/m2 al día y después a 100, o interrumpir temporalmente, antes de renunciar al fármaco.
Alternativas que merece la pena recordar
Opciones que pueden pasar desapercibidas y que en un escenario concreto resultan especialmente útiles.
Fotoféresis extracorpórea
- Qué es
- Fotoquimioterapia extracorpórea sobre células mononucleares del propio paciente.
- Cuándo puede ser útil
- Linfoma cutáneo de células T, sobre todo con afectación eritrodérmica o síndrome de Sézary.
- Evidencia
- Se desarrolla en su propia lectura de esta colección, con el detalle de disponibilidad y circuito en España.
- Cómo se utiliza
- Procedimiento hospitalario, no una receta.
- Limitación principal
- Disponibilidad limitada a centros con la tecnología, y necesidad de accesos vasculares repetidos.
Interferón alfa
- Qué es
- Inmunomodulador de uso clásico en el linfoma cutáneo.
- Cuándo puede ser útil
- Enfermedad avanzada, con frecuencia combinado con otras modalidades.
- Evidencia
- Opción de referencia histórica en este cuadro, con la que el bexaroteno compite y a la que a veces se asocia.
- Cómo se utiliza
- Vía parenteral, con perfil de efectos adversos sistémicos propio.
- Limitación principal
- Tolerancia limitada por síndrome pseudogripal, citopenias y efectos psiquiátricos.
Retinoides sistémicos clásicos
- Qué es
- Acitretina o isotretinoína, que actúan sobre los receptores del ácido retinoico y no sobre los receptores X del retinoide.
- Cuándo puede ser útil
- Cuando el bexaroteno no es accesible o su perfil metabólico no es asumible.
- Evidencia
- El capítulo señala que la comparación directa está limitada: en el linfoma cutáneo, el bexaroteno es el que tiene la indicación aprobada.
- Cómo se utiliza
- La acitretina tiene lectura propia en esta colección.
- Limitación principal
- Elevan lípidos también, aunque en menor magnitud, y no comparten la indicación autorizada en linfoma cutáneo.
Tratamiento dirigido a la piel
- Qué es
- Corticoide tópico potente, mostaza nitrogenada, fototerapia o radioterapia localizada según el caso.
- Cuándo puede ser útil
- Enfermedad limitada a la piel, y como complemento del tratamiento sistémico.
- Evidencia
- La indicación del bexaroteno exige resistencia a al menos un tratamiento sistémico previo, de modo que el tratamiento dirigido a la piel es anterior en la secuencia.
- Cómo se utiliza
- Fuera del alcance de esta lectura, centrada en el retinoide sistémico.
- Limitación principal
- Insuficiente en enfermedad avanzada o con afectación extracutánea.
Perlas terapéuticas
◆Dos filosofías, un mismo dato
Con un 79% de elevación lipídica y un 80% de alteración tiroidea, el capítulo premedica a todos y la ficha española vigila y trata. Conviene saber cuál de las dos se está siguiendo.
◆Cuatrocientos, no cuatro coma cincuenta y dos
La ficha da el objetivo de triglicéridos en 4,52 mmol/l. Los laboratorios españoles informan en mg/dl: son unos 400. Merece la pena hacer la conversión antes de leer el informe.
◆La tirotropina baja no es hipertiroidismo
El bexaroteno produce hipotiroidismo central: bajan a la vez la tirotropina y la hormona tiroidea. Es la trampa de interpretación de este fármaco.
◆La única regla de parada numérica está en la ficha, no en el libro
Transaminasas o bilirrubina por encima del triple del límite alto: suspender o interrumpir. El capítulo no da ese umbral para el bexaroteno.
◆Fenofibrato sí, gemfibrozilo no
Dos derivados del ácido fíbrico con destinos opuestos: el gemfibrozilo inhibe la vía que metaboliza el bexaroteno y sube el fármaco y los triglicéridos a la vez.
◆Estadio avanzado, dice la ficha
La indicación española añade una condición que la estadounidense no tiene. Un estadio precoz refractario queda aquí fuera de ficha.
◆Entre cuatro y diez cápsulas al día
A 300 mg/m2 con cápsulas de 75 mg, la dosis diaria son muchas cápsulas. Decirlo antes evita una sorpresa en la farmacia.
◆El gel tópico se quedó al otro lado
El capítulo menciona la formulación tópica aprobada poco después de la oral. Aquí solo hay cápsulas.
Actualización DermRX
Lo que ha cambiado, lo que no está disponible en España y lo que conviene contextualizar antes de aplicarlo.
Actualización DermRXLa ficha española no premedica con hipolipemiante; fija objetivo y vigilancia semanal
El capítulo, a la vista de una elevación de triglicéridos o colesterol en el 79% de los pacientes que aparece en la primera o la segunda semana, recomienda poner un hipolipemiante a todos los pacientes antes de iniciar el bexaroteno. El apartado 4.4 de la ficha técnica española no establece esa premedicación: exige perfil lipídico en ayunas antes del tratamiento y semanal hasta que se establezca la respuesta, habitualmente 2 a 4 semanas, y después mensual como mínimo, con el objetivo de mantener los triglicéridos por debajo de 4,52 mmol/l, e iniciar tratamiento hipolipemiante si se elevan durante el tratamiento.
Fuente: CIMA-AEMPS, ficha técnica de Targretin 75 mg cápsulas blandas, nregistro 01178001, apartado 4.4, consultada el 9 de septiembre de 2026.Actualización DermRXY tampoco levotiroxina de entrada: solo en el hipotiroidismo sintomático
El capítulo señala que la alteración de la función tiroidea, en forma de hipotiroidismo central, afecta al 80% de los pacientes tratados por linfoma cutáneo, y recomienda iniciar levotiroxina a dosis baja en todos ellos ajustando por la tiroxina libre. La ficha técnica española pide función tiroidea basal y control mensual, describe el descenso reversible de tiroxina total y de tirotropina, y reserva la levotiroxina para el hipotiroidismo sintomático. Es la misma divergencia de filosofía que en los lípidos, y en la misma dirección: el capítulo anticipa, la ficha detecta y trata.
Fuente: CIMA-AEMPS, ficha técnica de Targretin 75 mg, nregistro 01178001, apartado 4.4, consultada el 9 de septiembre de 2026.Actualización DermRXUna regla de suspensión numérica que el capítulo no da para este fármaco
El apartado 4.4 de la ficha española establece pruebas de función hepática basales, semanales el primer mes y después mensuales, y ordena interrumpir o suspender el bexaroteno si los resultados superan el triple del límite alto de la normalidad para la aspartato aminotransferasa, la alanina aminotransferasa o la bilirrubina. También fija recuento leucocitario con fórmula y hemoglobina basales, semanales el primer mes y después mensuales. El cuadro de monitorización del capítulo propone hemograma y pruebas hepáticas mensuales los primeros 3 a 6 meses y no establece un umbral hepático numérico de suspensión.
Fuente: CIMA-AEMPS, ficha técnica de Targretin 75 mg, nregistro 01178001, apartado 4.4, consultada el 9 de septiembre de 2026.Actualización DermRXLa indicación española exige estadio avanzado
El apartado 4.1 de la ficha técnica española autoriza el bexaroteno para el tratamiento de las manifestaciones cutáneas del linfoma cutáneo de células T en estadio avanzado, resistente a al menos un tratamiento sistémico. La formulación estadounidense que recoge el capítulo se refiere a las manifestaciones cutáneas del linfoma en pacientes refractarios a al menos un tratamiento sistémico previo, sin exigir estadio avanzado; el propio capítulo cita literatura de eficacia en enfermedad refractaria o persistente en estadio precoz. El estadio precoz refractario queda, por tanto, fuera de la indicación autorizada en España.
Fuente: CIMA-AEMPS, ficha técnica de Targretin 75 mg, nregistro 01178001, apartado 4.1, consultada el 9 de septiembre de 2026.Actualización DermRXVarias advertencias del capítulo son contraindicaciones formales en la ficha española
El apartado 4.3 contraindica el bexaroteno en el antecedente de pancreatitis, la hipercolesterolemia no controlada, la hipertrigliceridemia no controlada, la enfermedad tiroidea no controlada, la insuficiencia hepática y la infección sistémica activa, además del embarazo, la lactancia, la mujer en edad fértil sin anticoncepción eficaz y la hipervitaminosis A. El cuadro de monitorización del capítulo enumera varias de esas mismas situaciones como factores de riesgo a identificar en la valoración basal, no como contraindicaciones.
Fuente: CIMA-AEMPS, ficha técnica de Targretin 75 mg, nregistro 01178001, apartado 4.3, consultada el 9 de septiembre de 2026.Actualización DermRXGemfibrozilo: contraindicado en el capítulo, no recomendado en la ficha
El capítulo afirma que el gemfibrozilo aumenta las concentraciones de bexaroteno y de triglicéridos por inhibir la misma vía del citocromo que metaboliza el fármaco, y concluye que su uso conjunto está contraindicado. El apartado 4.5 de la ficha española describe el mismo aumento significativo de las concentraciones plasmáticas y concluye que la administración concomitante no se recomienda. La conclusión práctica es la misma, pero el peso normativo de cada formulación no lo es, y conviene citar cada fuente por lo que dice.
Fuente: CIMA-AEMPS, ficha técnica de Targretin 75 mg, nregistro 01178001, apartado 4.5, consultada el 9 de septiembre de 2026.Actualización DermRXDos presentaciones, sin gel tópico y de diagnóstico hospitalario
El nomenclátor devuelve dos medicamentos con bexaroteno comercializados en España, ambos en cápsulas blandas de 75 mg: Targretin (nregistro 01178001, H.A.C. Pharma) y Bexaroteno Cipla (86479). Los dos están sujetos a diagnóstico hospitalario. No consta ninguna presentación tópica en gel, pese a que el capítulo menciona que la aprobación de la forma tópica siguió de cerca a la de la oral en Estados Unidos.
Fuente: CIMA-AEMPS, nomenclátor de medicamentos comercializados, búsqueda por principio activo bexaroteno, consultada el 9 de septiembre de 2026.Prescripción práctica
Pautas de ejemplo para adulto. Ajustar a peso, función renal y hepática, comorbilidad y ficha técnica vigente.
- Confirmar estadio avanzado y resistencia a al menos un tratamiento sistémico previo, que es lo que exige la indicación española
- Descartar antecedente de pancreatitis, hiperlipemia o enfermedad tiroidea no controladas, insuficiencia hepática e infección sistémica activa
- Perfil lipídico en ayunas, con 12 horas de ayuno y al menos 36 horas sin alcohol
- Transaminasas, bilirrubina, hemograma con fórmula y hemoglobina, y función tiroidea basales
- Prueba de embarazo en la mujer en edad fértil y anticoncepción eficaz
- Exploración oftalmológica basal si hay antecedente de cataratas
- Decidir de forma explícita si se sigue la estrategia de premedicación del capítulo o la de vigilancia de la ficha, y dejarlo anotado
- Calcular la dosis por superficie corporal y anticipar al paciente el número de cápsulas diarias
Es un fármaco cuyo perfil de toxicidad es predecible casi al completo: el trabajo importante se hace antes de empezar.
- Perfil lipídico semanal hasta establecer la respuesta, con objetivo de triglicéridos por debajo de 4,52 mmol/l (unos 400 mg/dl)
- Transaminasas y bilirrubina semanales, con regla de parada si superan el triple del límite alto
- Hemograma con fórmula y hemoglobina semanales
- Añadir estatina o fenofibrato si los triglicéridos se elevan, nunca gemfibrozilo
- Evaluación clínica cada 2 semanas las primeras 4 a 8 semanas, según el capítulo
La vigilancia intensa del primer mes es lo que hace defendible no premedicar: si no se anticipa el problema, hay que detectarlo pronto.
- Lípidos, transaminasas y hemograma mensuales como mínimo
- Función tiroidea mensual, interpretando la tirotropina baja como hipotiroidismo central y no como hipertiroidismo
- Levotiroxina si aparece hipotiroidismo sintomático, según la ficha española
- Prueba de embarazo mensual mientras dure el tratamiento en la mujer en edad fértil
- Valorar reducción a 200 y después a 100 mg/m2 al día, o interrupción temporal, antes de renunciar al fármaco
- Derivar a oftalmología ante cualquier dificultad visual
La leucopenia suele aparecer entre las semanas 4 y 8, justo cuando la vigilancia pasa de semanal a mensual: conviene tenerlo presente en ese cambio de ritmo.
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Referencias
Lectura de referencia
Comprehensive Dermatologic Drug Therapy, 4.ª edición, Wolverton SE y Wu JJ (eds.), Elsevier, 2021 (ISBN 978-0-323-61211-1)
Fuentes consultadas para contrastar y actualizar
- Lectura de referencia: Comprehensive Dermatologic Drug Therapy, 4.ª ed., Wolverton SE y Wu JJ (eds.), Elsevier, 2021. Capítulo 22, Systemic Retinoids, en la parte correspondiente al bexaroteno, incluidos los efectos lipídicos, tiroideos y hematológicos y el Box 22.9 de monitorización.
- Ficha técnica de Targretin 75 mg cápsulas blandas (bexaroteno), CIMA-AEMPS, nregistro 01178001, apartados 4.1, 4.2, 4.3, 4.4 y 4.5, consultada el 9 de septiembre de 2026.
- Nomenclátor de CIMA-AEMPS, consultado el 9 de septiembre de 2026: dos presentaciones de bexaroteno comercializadas en España (Targretin 01178001 y Bexaroteno Cipla 86479), ambas en cápsulas blandas de 75 mg y de diagnóstico hospitalario, sin presentación tópica en gel.
- Las cifras de tasa de respuesta, de frecuencia de elevación lipídica y de alteración tiroidea, de recuentos en la leucopenia y los tramos de actuación por nivel de triglicéridos proceden del propio capítulo, no de una búsqueda bibliográfica independiente de DermRX.
- La equivalencia entre 4,52 mmol/l y unos 400 mg/dl de triglicéridos es una conversión de unidades hecha por DermRX para facilitar la lectura de los informes de laboratorio españoles; la cifra que consta en la ficha técnica es la expresada en mmol/l.
- La lectura no recomienda una de las dos estrategias de manejo (premedicar o vigilar y tratar) por encima de la otra: expone lo que dice cada fuente y pide que la elección sea explícita y quede documentada. Es una decisión clínica que corresponde al prescriptor y al servicio, no a esta lectura.
- La selección, el contraste con el capítulo y el orden de los contenidos son elaboración de DermRX.