Micosis fungoide, síndrome de Sézary y otros linfomas cutáneos: del infiltrado al estadio y del estadio al tratamiento europeo
Sobre la sección «Hematolymphoid neoplasms» (capítulo 6, Neoplastic Dermatology) · Alikhan y Hocker, 2.ª ed., 2024
Los linfomas cutáneos primarios mezclan entidades indolentes de histología alarmante con entidades letales de histología parecida. Esta lectura ordena micosis fungoide, síndrome de Sézary, linfoproliferativos CD30+, linfomas T citotóxicos, linfomas B, leucemia cutis y mastocitosis según lo que cambia la conducta: estadio, correlación clínica e indicaciones europeas vigentes.
Obra de referencia: Ali Alikhan y Thomas L. H. Hocker (eds.), Review of Dermatology, 2.ª ed. (Elsevier, 2024). Síntesis editorial DermRX actualizada a octubre de 2026 · Revisión clínica individual pendiente · 20 min de lectura.
En 20 segundos
- La micosis fungoide supone alrededor de la mitad de los linfomas cutáneos primarios; en fase de mácula el diagnóstico es clinicopatológico y suele exigir biopsias repetidas, porque ni la pérdida de CD7 ni un clon T aislado bastan.
- El estadio decide el tratamiento: en IA–IIA se trata la piel (corticoides, clormetina, fototerapia, radioterapia) y la esperanza de vida suele ser normal; los sistémicos y el trasplante alogénico quedan para enfermedad avanzada o refractaria.
- Los linfoproliferativos CD30+ (papulosis linfomatoide y linfoma anaplásico cutáneo primario) tienen histología alarmante y pronóstico excelente; lo que obliga a seguimiento es el linfoma asociado, no las lesiones.
- En los linfomas B, el centrofolicular y el de la zona marginal son indolentes y se tratan localmente; el difuso de células grandes tipo pierna (BCL2+, MUM1+) es agresivo y pide tratamiento sistémico.
- Un infiltrado dérmico de blastos es leucemia cutis o neoplasia de células dendríticas plasmocitoides blásticas (CD4+, CD56+, CD123+) hasta estudiar sangre y médula; en el adulto con mastocitosis cutánea hay que buscar enfermedad sistémica.
Claves de la lectura
La micosis fungoide precoz se diagnostica sumando datos
En fase de mácula la histología es a menudo ambigua. Pesan el epidermotropismo sin espongiosis proporcional, los linfocitos con halo alineados en la basal y la pérdida de CD2 o CD5; la de CD7 es poco específica y el clon T puede faltar o aparecer en un eccema. La conducta correcta es repetir biopsias a lo largo del tiempo y correlacionarlas con una clínica de lesiones fijas en zonas cubiertas.
El estadio, no el nombre, marca el tratamiento
IA–IIA es enfermedad de piel sin ganglio patológico: se trata con corticoides tópicos, clormetina, fototerapia o radioterapia, y la mayoría conserva una esperanza de vida normal. Tumores (IIB), eritrodermia (III), sangre B2, ganglio N3 o víscera (IV) definen la enfermedad avanzada, donde entran sistémicos encadenados de respuesta corta y, en casos muy seleccionados, el trasplante alogénico.
Foliculotropa no siempre significa mal pronóstico
La obra equipara la variante foliculotropa al estadio tumoral. La cohorte neerlandesa de 203 pacientes separó un subgrupo precoz limitado a la piel (máculas, pápulas foliculares o placas histológicamente iniciales), con supervivencia a 10 años del 72 %, de la forma cutánea avanzada, con un 28 %. Conviene clasificarla clínica e histológicamente antes de elegir entre tratamiento de piel y sistémico.
Misma histología, distinta enfermedad: manda la clínica
Sábanas de células grandes CD30+ pueden ser papulosis linfomatoide tipo C, linfoma anaplásico cutáneo o micosis fungoide transformada; un infiltrado CD8+ epidermotropo, micosis fungoide, reticulosis pagetoide, papulosis tipo D o un linfoma agresivo. El patólogo necesita saber cuántas lesiones hay, desde cuándo, si regresan y si hubo parches previos.
CD30+ cutáneo: buen pronóstico y dos comprobaciones
La papulosis linfomatoide tiene una supervivencia específica superior al 99 % y el linfoma anaplásico cutáneo primario, cercana al 90 % a 5 años. Hay que excluir un linfoma anaplásico sistémico con afectación cutánea secundaria (estadificación; ALK y EMA suelen ser negativos en el cutáneo) y vigilar la aparición de un segundo linfoma, que tratar la papulosis no evita.
Citotóxicos: indolentes y fulminantes comparten marcadores
TIA-1 y granzima B aparecen tanto en el linfoma subcutáneo tipo paniculitis y el trastorno CD8+ acral, indolentes, como en el γδ, el CD8+ epidermotropo agresivo y el NK/T, de curso fulminante. Los separan la arquitectura (solo lobulillo frente a epidermis, dermis e hipodermis con angiodestrucción), βF1 frente a TCRδ y el virus de Epstein-Barr.
Linfoma B cutáneo: localización, BCL2 y MUM1
Un nódulo en cabeza o tronco con fenotipo centrofolicular (BCL6+, BCL2−) o de la zona marginal (BCL2+, plasmáticas) es indolente y se resuelve con radioterapia o cirugía tras descartar enfermedad sistémica. Los tumores en la pierna de una persona mayor con células grandes BCL2+ y MUM1+ son un linfoma agresivo. El intravascular (células B grandes CD20+ dentro de los vasos) da máculas y placas violáceas en tronco y muslos y suele ser sistémico, con clínica neurológica.
Entidad por entidad: pista clínica, clave histológica y conducta
Cinco bloques ordenados por la pregunta clínica: micosis fungoide y Sézary por estadio, procesos T indolentes, linfomas T y NK agresivos, linfomas B e infiltrados no linfoides. En cada entidad, lo que la delata y lo que cambia la conducta.
Micosis fungoide y síndrome de Sézary
Micosis fungoide clásica
CD4+ epidermotropo; evolución de años- Clínica
- Máculas y placas eritematodescamativas de tamaño y forma desiguales en zonas cubiertas (nalgas, raíz de miembros, tronco), con prurito variable y curso de años. Predomina en la sexta y séptima décadas, pero existe en jóvenes y niños.
- Histología
- Linfocitos de núcleo cerebriforme alineados en la basal, con halo claro, y epidermotropismo desproporcionado para la poca espongiosis; los microabscesos de Pautrier ayudan cuando aparecen. En dermis, banda superficial sobre todo reactiva y fibrosis papilar.
- Inmunofenotipo
- CD3+ CD4+ CD8−. La pérdida de CD7 es la más frecuente y la menos específica; la de CD2 o CD5, más rara y de más peso.
- Transformación
- Más del 25 % de células grandes (al menos cuatro veces un linfocito maduro), con o sin CD30: suele coincidir con la aparición de tumores, obliga a reestadificar y, si es CD30−, empeora el pronóstico.
Estadificación TNMB
IA–IIA precoz; IIB–IVB avanzada- Piel (T)
- T1: parches o placas en menos del 10 % de la superficie corporal; T2: 10 % o más; T3: al menos un tumor de 1 cm o más; T4: eritrodermia (80 % o más). Las letras a y b separan parches de placas.
- Ganglio y sangre
- N3 es el ganglio con arquitectura borrada; N1 y N2 la conservan. B2 exige 1.000 o más células de Sézary/µL con clon; B1 es una carga baja que no llega a ese umbral.
- Estadios
- IA (T1) y IB (T2) sin ganglio patológico; IIA añade N1–N2; IIB, tumores; IIIA y IIIB, eritrodermia con B0 o B1; IVA1, B2; IVA2, N3; IVB, víscera.
Micosis fungoide foliculotropa
Cabeza y cuello; pronóstico según subgrupo- Clínica
- Pápulas foliculares, lesiones acneiformes y placas infiltradas con alopecia (cejas, cuero cabelludo) en cabeza y cuello; alrededor del 10 % de las micosis fungoides.
- Histología
- Linfocitos atípicos en el epitelio folicular, con o sin mucinosis folicular: la biopsia debe incluir folículos. La profundidad del infiltrado explica la peor respuesta a los tratamientos de superficie.
Otras variantes
Hipopigmentada, pagetoide, piel laxa granulomatosa- Hipopigmentada
- Presentación habitual en niños y jóvenes y en fototipos altos; fenotipo CD8+ con daño de interfase e incontinencia pigmentaria, que explican la hipopigmentación.
- Reticulosis pagetoide
- Placa psoriasiforme solitaria y lenta en la parte distal de una extremidad, con epidermotropismo pagetoide muy marcado y buen pronóstico.
- Piel laxa granulomatosa
- Excepcional: pliegues colgantes en axilas e ingles por granulomas con elastofagocitosis. Curso indolente, pero asociada a linfoma de Hodgkin en hasta un 30 %.
Síndrome de Sézary
Eritrodermia, adenopatías y clon en sangre- Criterios
- Eritrodermia muy pruriginosa con carga leucémica: 1.000 o más células de Sézary/µL, o población CD4+ expandida (CD4/CD8 ≥ 10, CD4+CD7− ≥ 40 % o CD4+CD26− ≥ 30 %), con el clon T demostrado.
- Biopsia
- Puede ser inespecífica: más espongiosis y menos epidermotropismo que en la micosis fungoide. Fenotipo CD4+ con PD-1, TOX y KIR3DL2.
- Tratamiento
- Fotoféresis extracorpórea, sola o con bexaroteno u otro sistémico; mogamulizumab tras un sistémico previo; alemtuzumab y quimioterapia en casos refractarios. Pronóstico malo.
Tratamiento dirigido a la piel
Estadios IA–IIA- Tópicos
- Corticoides tópicos potentes y clormetina en gel, autorizada en la UE para la micosis fungoide del adulto: una aplicación diaria en capa fina sobre las lesiones; la dermatitis es su efecto adverso principal.
- Físicos
- UVB de banda estrecha en máculas y PUVA en placas; radioterapia local en lesiones aisladas e irradiación cutánea total con electrones en placas o tumores generalizados.
Tratamiento sistémico
Refractaria a piel o estadio IIB o superior- Primer escalón
- Bexaroteno oral, metotrexato semanal a dosis bajas, acitretina o interferón alfa pegilado, solos o con fototerapia.
- Anticuerpos
- Brentuximab vedotina en linfoma T cutáneo CD30+ tras al menos un sistémico (en ALCANZA, 1,8 mg/kg i.v. cada 3 semanas; neuropatía periférica frecuente). Mogamulizumab, anti-CCR4, en micosis fungoide o Sézary tras al menos un sistémico (1 mg/kg i.v. semanal las cuatro primeras semanas y después cada dos).
- Último recurso
- Quimioterapia (gemcitabina, doxorrubicina, CHOP) para enfermedad avanzada o rápidamente progresiva: respuestas breves y más infecciones. Trasplante alogénico en pacientes muy seleccionados.
Linfoproliferativos CD30+ y otros procesos T indolentes
Papulosis linfomatoide
Brotes que curan solos; supervivencia > 99 %- Clínica
- Brotes recurrentes de pápulas y nódulos rojo-parduzcos, a menudo ulcerados o necróticos, en tronco y extremidades; cada lesión regresa sola en 1–2 meses y deja cicatriz varioliforme. Adultos, sobre todo en la quinta década.
- Histología
- Tipo A, el más frecuente: infiltrado en cuña con células grandes CD30+ de aspecto Reed-Sternberg entre neutrófilos y eosinófilos. El B simula micosis fungoide; el C, linfoma anaplásico; el D (CD8+ epidermotropo) y el E (angioinvasivo), linfomas citotóxicos agresivos. Todos se comportan igual.
- Riesgo
- Hasta una cuarta parte tiene, antes, a la vez o después, otro linfoma (micosis fungoide, linfoma anaplásico, Hodgkin): revisión cada 6–12 meses mantenida.
- Tratamiento
- Solo si molesta, porque tratar no previene el linfoma asociado: corticoide tópico, fototerapia o metotrexato a dosis bajas (responde la gran mayoría y recae al suspender). Brentuximab queda para casos refractarios excepcionales.
Linfoma anaplásico de células grandes cutáneo primario
Tumor ulcerado solitario; > 75 % CD30+- Clínica
- Nódulo o tumor solitario o agrupado, de hasta varios centímetros, que crece y se ulcera sin el ir y venir de la papulosis; multifocal en un 20 % y con afectación ganglionar en torno al 10 %.
- Histología
- Sábanas de células grandes con CD30 en más del 75 %; ALK y EMA negativos, a diferencia del anaplásico sistémico, que hay que excluir con estadificación. El reordenamiento DUSP22-IRF4 aparece en un 25–30 %.
- Pronóstico
- Supervivencia a 5 años en torno al 90 %; empeora con la edad avanzada y la afectación extensa de una pierna o generalizada.
- Tratamiento
- Escisión o radioterapia si es solitario o localizado; metotrexato a dosis bajas si es multifocal; brentuximab vedotina en enfermedad refractaria o con extensión ganglionar.
Trastornos linfoproliferativos T CD4+ de célula pequeña/mediana y CD8+ acral
Nódulo solitario; curso indolente- CD4+ pequeña/mediana
- Placa o nódulo único en cabeza, cuello o parte alta del tronco, sin parches previos. Infiltrado dérmico denso CD4+ CD8− CD30− con poco epidermotropismo: indistinguible de una micosis fungoide tumoral si no se conoce la clínica.
- CD8+ acral
- Uno o pocos nódulos en zonas acras, clásicamente el pabellón auricular. Infiltrado dérmico sin epidermotropismo, CD3+ CD8+ TIA-1+, con CD68 en punto perinuclear como pista.
- Conducta
- Pronóstico excelente; tratamiento local (escisión o radioterapia) si hace falta.
Linfoma T subcutáneo tipo paniculitis
αβ, CD8+, βF1+; vigilar hemofagocitosis- Clínica
- Nódulos subcutáneos en piernas y tronco a cualquier edad, que dejan lipoatrofia al regresar; puede haber fiebre, pérdida de peso, citopenias y elevación de transaminasas.
- Histología
- Paniculitis lobulillar con linfocitos atípicos CD8+ CD56− TIA-1+ granzima B+ en corona alrededor de los adipocitos, cariorrexis y citofagocitosis. Sin daño de interfase, sin angiodestrucción y sin folículos linfoides.
- Pronóstico
- Supervivencia a 5 años cercana al 80 %; un 15 % desarrolla linfohistiocitosis hemofagocítica, de mortalidad alta y relacionada con mutaciones de HAVCR2.
- Tratamiento
- Inmunosupresores antes que quimioterapia: corticoides sistémicos, metotrexato o ciclosporina.
Linfomas T y NK agresivos
Linfoma T γδ cutáneo primario
CD4− CD8−, CD56+, βF1−; rápidamente mortal- Clínica
- Placas y nódulos múltiples, erosionados o ulcerados, con afectación visceral y curso fulminante.
- Histología
- Infiltrado dérmico e hipodérmico con epidermotropismo, cambios de interfase liquenoide, angiodestrucción y, a veces, corona de adipocitos que simula el linfoma subcutáneo. TCRδ+, βF1−, con CD56, TIA-1, granzima B y perforina.
Linfoma T CD8+ epidermotropo agresivo
Tumores ulcerados eruptivos- Clínica
- Erupción brusca de placas y tumores ulcerados con diseminación visceral y evolución casi siempre mortal.
- Histología
- Infiltrado CD8+ citotóxico con epidermotropismo intenso y angiodestrucción, idéntico al de una micosis fungoide CD8+, una reticulosis pagetoide o una papulosis linfomatoide tipo D: el diagnóstico lo da la evolución.
Linfoma NK/T extraganglionar
Virus de Epstein-Barr; región nasal- Clínica
- Tumores ulcerados de aparición brusca, sobre todo en la región nasal y centrofacial; pronóstico generalmente malo.
- Histología
- Células de tamaño variable con destrucción vascular marcada y epidermotropismo inconstante. CD2+ CD56+, CD3 citoplasmático (no de superficie) y virus de Epstein-Barr demostrable.
Leucemia/linfoma T del adulto
HTLV-1; Japón, Caribe, África central- Clínica
- Leucemia, adenopatías, organomegalias, hipercalcemia y lesiones cutáneas en personas procedentes de zonas endémicas de HTLV-1; mal pronóstico.
- Histología
- Puede ser indistinguible de la micosis fungoide; orientan los linfocitos de núcleo en trébol o «en flor» y el fenotipo CD4+ CD8− CD25+. Ante la duda, serología de HTLV-1.
Linfomas B cutáneos primarios
Linfoma centrofolicular cutáneo primario
BCL6+, BCL2− habitual; indolente- Clínica
- Pápulas, placas o nódulos violáceos, a menudo únicos, en cuero cabelludo, frente o espalda; pronóstico excelente.
- Histología
- Folículos neoplásicos irregulares, sin manto definido ni macrófagos con cuerpos tingibles. BCL6+ y, a diferencia del folicular ganglionar, habitualmente BCL2− y sin t(14;18): un BCL2 intenso obliga a buscar enfermedad sistémica.
- Tratamiento
- Radioterapia local o escisión en lesiones aisladas, tras descartar enfermedad sistémica.
Linfoma de la zona marginal cutáneo primario
BCL2+, BCL6−; células plasmáticas- Clínica
- Pápulas o nódulos rojo-violáceos o parduzcos en tronco y extremidades superiores; pronóstico excelente y mismo abordaje local que el centrofolicular.
- Histología
- Infiltrado nodular dérmico con linfocitos B de citoplasma claro y abundantes células plasmáticas, a veces con cuerpos de Dutcher; la clonalidad de IgH o la restricción de cadenas ligeras lo separan de la hiperplasia linfoide.
Linfoma B difuso de células grandes, tipo pierna
BCL2+, MUM1+; supervivencia a 5 años ~50 %- Clínica
- Nódulos y tumores rojos o parduzcos de crecimiento rápido en la parte distal de la pierna (también en otras zonas), en personas mayores, más en mujeres.
- Histología
- Sábanas de células grandes redondas muy atípicas, con mitosis, bajo una zona de Grenz. BCL2+, MUM1+ y BCL6+ en la mayoría.
- Conducta
- Estadificación completa para excluir linfoma sistémico y tratamiento como linfoma agresivo (inmunoquimioterapia con rituximab, con o sin radioterapia), junto con hematología.
Infiltrados mieloides, dendríticos y mastocitarios
Leucemia cutis
Sobre todo leucemia mieloide aguda monocítica- Clínica
- Pápulas y nódulos violáceos en cualquier localización, más frecuentes en las leucemias mielomonocítica y monocítica. Suele haber enfermedad conocida en sangre y médula, pero existen formas aleucémicas.
- Histología
- Zona de Grenz e infiltrado dérmico difuso, nodular, perivascular o en fila india de blastos monótonos de cromatina fina.
- Inmunofenotipo
- Mieloperoxidasa, CD117, CD13, CD33 y CD34; las formas monocíticas pueden perder mieloperoxidasa y CD34, por lo que conviene añadir lisozima, CD68 o CD163.
Neoplasia de células dendríticas plasmocitoides blásticas
CD4+ CD56+ CD123+; tagraxofusp en primera línea- Clínica
- Placas y nódulos contusiformes, pardo-violáceos, en adultos mayores; la piel suele ser el primer órgano afectado y la médula ósea termina implicada.
- Inmunofenotipo
- CD4, CD56 y CD123 positivos, con marcadores de célula dendrítica plasmocitoide (TCL1, CD303) y sin marcadores de linaje T o B ni mieloperoxidasa.
- Tratamiento
- Hematológico y urgente. Tagraxofusp, toxina dirigida a CD123, está autorizado en la UE en monoterapia de primera línea en adultos: 12 µg/kg i.v. los días 1–5 de ciclos de 21 días. El síndrome de fuga capilar afecta hasta a 1 de cada 5 pacientes.
Mastocitosis cutánea
Infancia; signo de Darier- Formas
- Maculopapular (urticaria pigmentosa), mastocitoma solitario y cutánea difusa, con ampollas en el lactante; el roce provoca un habón (signo de Darier). En el niño suele limitarse a la piel y tiende a mejorar hacia la adolescencia.
- Manejo
- Evitar desencadenantes de la desgranulación (fricción, cambios bruscos de temperatura, determinados fármacos), antihistamínicos H1, triptasa basal de referencia y adrenalina autoinyectable si ha habido anafilaxia o la afectación es extensa.
Mastocitosis sistémica
Adulto; KIT D816V; triptasa- Sospecha
- En el adulto, las máculas y pápulas pardas, pequeñas y monomorfas casi siempre acompañan a enfermedad sistémica, por lo general indolente: pedir triptasa basal y KIT D816V en sangre periférica y valorar médula ósea.
- Criterios
- Mayor: agregados multifocales de mastocitos en médula u otro órgano extracutáneo. Menores: mastocitos fusiformes, mutación activadora de KIT, expresión aberrante de CD25, CD2 o CD30 y triptasa basal > 20 ng/ml.
- Tratamiento
- Sintomático: antihistamínicos H1 y H2, prevención de la anafilaxia y salud ósea. Avapritinib está autorizado en la UE en la forma indolente del adulto con síntomas moderados o graves mal controlados.
Contrastes que resuelven la duda
Parejas y tríos que se confunden en la consulta o al microscopio, con el dato que inclina la balanza.
Micosis fungoide en máculas frente a eccema crónico
- Clínica
- A favor de micosis fungoide: lesiones fijas de años en zonas cubiertas, de tamaños y tonos desiguales, con atrofia fina o poiquilodermia y poca respuesta a corticoides. A favor de eccema: curso fluctuante, flexuras y antecedentes atópicos.
- Histología
- Linfocitos intraepidérmicos sin espongiosis proporcional, alineados en la basal y con halo, frente a exocitosis acompañada de espongiosis.
Papulosis linfomatoide frente a linfoma anaplásico cutáneo y pitiriasis liquenoide
- Papulosis linfomatoide
- Muchas lesiones pequeñas en distintas fases que regresan en semanas; células grandes CD30+ con eosinófilos y neutrófilos.
- Linfoma anaplásico
- Uno o pocos tumores mayores que persisten y crecen, sin ritmo de brotes. La histología del tipo C de papulosis es la misma: decide la clínica.
- Pitiriasis liquenoide aguda
- Más propia de niños y jóvenes; infiltrado linfocitario sin células grandes CD30+ ni eosinófilos.
Linfoma subcutáneo tipo paniculitis frente a linfoma γδ y paniculitis lúpica
- Subcutáneo αβ
- Limitado al lobulillo, sin epidermis afectada; CD8+, βF1+, CD56−. Curso indolente salvo hemofagocitosis.
- Linfoma γδ
- Afecta epidermis, dermis e hipodermis, con interfase y angiodestrucción; CD4− CD8−, CD56+, TCRδ+, βF1−. Agresivo.
- Paniculitis lúpica
- Folículos linfoides reactivos y agregados de células dendríticas plasmocitoides CD123+; es el diferencial más difícil del γδ y la tinción de TCRδ es la que los separa.
Leucemia cutis mieloide frente a neoplasia de células dendríticas plasmocitoides blásticas
- A favor de leucemia mieloide
- Mieloperoxidasa, CD117, CD13, CD33 o lisozima; CD4 y CD56 pueden aparecer en las formas monocíticas y despistar.
- A favor de la dendrítica
- Coexpresión de CD4, CD56 y CD123 con TCL1 o CD303, sin mieloperoxidasa ni lisozima.
Qué haría en consulta
Elaboración editorial propia de DermRX: escenarios construidos al integrar la lectura con guías, consensos y fichas técnicas vigentes. No sustituyen al juicio clínico.
Si un adulto con «eccema» de años en nalgas y flancos, mal respondedor a corticoides, llega derivado para iniciar dupilumab
Biopsiaría antes de pautar el biológico: dos o tres muestras de lesiones distintas, a ser posible sin corticoide tópico reciente. No iniciaría dupilumab sin una histología compatible con eccema y rebiopsiaría si empeorase bajo tratamiento.
Si una paciente con micosis fungoide IA estable con corticoide tópico pregunta por «un tratamiento más fuerte para curarla»
No escalaría a sistémicos. Le explicaría que en su estadio lo esperable es una esperanza de vida normal y que el objetivo es controlar lesiones y picor con tratamientos de piel; ofrecería clormetina en gel o fototerapia si las lesiones aumentasen.
Si un varón de 70 años presenta eritrodermia muy pruriginosa de meses y adenopatías, con biopsias «inespecíficas»
Pediría citometría de flujo en sangre periférica (cociente CD4/CD8, poblaciones CD4+CD7− y CD4+CD26−), clonalidad T en sangre y piel, LDH y una nueva biopsia. No descartaría un síndrome de Sézary por una histología anodina y revisaría fármacos y dermatosis previas como causas alternativas.
Si una mujer de 45 años refiere brotes de pápulas que se necrosan y curan solas en semanas, y la biopsia informa «linfoma T CD30+ de células grandes»
Diagnosticaría una papulosis linfomatoide por la correlación clínica y no la trataría como un linfoma agresivo. Ofrecería corticoide tópico, fototerapia o metotrexato a dosis bajas solo si los brotes molestan y mantendría revisión cada 6–12 meses por el riesgo de otro linfoma.
Si una mujer joven con nódulos subcutáneos en muslos, fiebre y citopenias tiene una biopsia con paniculitis lobulillar linfocitaria
Pediría CD8, CD56, βF1, TCRδ y CD123, además de ferritina, triglicéridos, fibrinógeno y autoanticuerpos. No la etiquetaría de paniculitis lúpica sin excluir un linfoma subcutáneo y avisaría a hematología por la sospecha de hemofagocitosis.
Si un adulto consulta por máculas pardas pequeñas en muslos y tronco que se habonan al frotar, con episodios de rubefacción
Confirmaría con biopsia, pediría triptasa basal y KIT D816V en sangre periférica y lo derivaría para estudio de médula ósea, porque en el adulto lo esperable es una mastocitosis sistémica. Indicaría antihistamínicos y evitación de desencadenantes.
Perlas de examen y de consulta
◆Tumor de entrada no es micosis fungoide
Un tumor sin parches ni placas previos hace improbable la micosis fungoide: antes hay que pensar en linfoma anaplásico, trastorno linfoproliferativo CD4+ de célula pequeña/mediana, linfoma B o linfomas citotóxicos.
◆CD30 también es reactivo
Sarna, picaduras y reacciones a fármacos muestran linfocitos CD30+ dispersos. Para hablar de papulosis linfomatoide hacen falta células grandes agrupadas y una historia de brotes que regresan.
◆Interfase en una paniculitis linfocitaria
El linfoma subcutáneo αβ no toca la epidermis. Si hay daño de interfase, el diferencial pasa a ser lupus o linfoma γδ, y la tinción de TCRδ es obligada.
◆Erupción bajo mogamulizumab
El exantema es un efecto adverso muy frecuente de mogamulizumab y puede confundirse con progresión del linfoma: conviene biopsiar antes de cambiar de línea.
◆Hipopigmentación persistente en un niño
Las máculas hipopigmentadas de tronco y raíz de miembros que no evolucionan como una pitiriasis alba merecen biopsia: la micosis fungoide hipopigmentada es una presentación habitual en jóvenes y suele ser CD8+.
◆El verde del cloroma
El nódulo de leucemia mieloide debe su tono verdoso a la mieloperoxidasa de los blastos; puede aparecer sin leucemia en sangre periférica, de modo que un hemograma normal no lo excluye.
Actualización DermRX
Qué ha cambiado entre la obra (2024) y octubre de 2026, y qué conviene leer en clave europea.
Actualización DermRXEl consenso europeo de 2023 sustituye a la lista de fármacos de la obra
La obra enumera opciones con mirada estadounidense (vorinostat, romidepsina, pralatrexato, resminostat). El consenso EORTC de 2023 ordena el tratamiento por estadio, incorpora clormetina, brentuximab vedotina y mogamulizumab, y recomienda interferón alfa pegilado tras la retirada de los interferones no pegilados. En la UE la romidepsina fue denegada (2013, linfoma T periférico) y el resminostat recibió opinión negativa del CHMP en mayo de 2025; la disponibilidad de vorinostat y pralatrexato debe comprobarse en CIMA antes de plantearlos.
Fuente: Latzka J, et al. Eur J Cancer. 2023;195:113343. PMID: 37890355. EMA. Kinselby (resminostat): opinión negativa del CHMP. 2025. Enlace a la fuente.Actualización DermRXClasificaciones y estadificación de 2022: nombres nuevos y sangre por citometría
La obra usa nomenclatura previa. La 5.ª edición de la OMS y la clasificación de consenso internacional (ICC), ambas de 2022, llaman trastorno linfoproliferativo al antiguo «linfoma» T CD8+ acral; la ICC hace lo mismo con el de la zona marginal cutáneo primario, que la OMS mantiene como linfoma, y la OMS retira el apellido «tipo nasal» del linfoma NK/T extraganglionar. La actualización ISCL/USCLC/EORTC de 2022 extiende la estadificación a todos los linfomas cutáneos, la alinea con Lugano y cuantifica la carga sanguínea por citometría de flujo.
Fuente: Olsen EA, et al. Blood. 2022;140(5):419-437. PMID: 34758074. Alaggio R, et al. Leukemia. 2022;36(7):1720-1748. PMID: 35732829. Campo E, et al. Blood. 2022;140(11):1229-1253. PMID: 35653592.Actualización DermRXEl trasplante alogénico ya tiene datos prospectivos de supervivencia
La obra lo presenta como opción lastrada por mortalidad y recaída. En CUTALLO, estudio prospectivo con emparejamiento por puntuación de propensión en micosis fungoide avanzada y síndrome de Sézary de mal pronóstico en remisión, el trasplante prolongó la supervivencia libre de progresión y, con una mediana de seguimiento de 38,9 meses, la global (HR 0,40; IC 95 %: 0,20–0,80). El consenso EORTC lo reserva a un subgrupo muy seleccionado: conviene derivar pronto al candidato.
Fuente: de Masson A, et al. J Clin Oncol. 2025;43(22):2461-2466. PMID: 40513043. Latzka J, et al. Eur J Cancer. 2023;195:113343. PMID: 37890355.Actualización DermRXDupilumab y linfoma T cutáneo: desenmascarar antes que causar
La obra no lo recoge. Una cohorte de TriNetX halló más diagnósticos de linfoma T cutáneo en pacientes con dermatitis atópica tratados con dupilumab (OR 4,1; IC 95 %: 2,06–8,19), la mayoría pasado el primer año; otra cohorte posterior de la misma red, frente a otros sistémicos, no encontró aumento del riesgo de linfoma. Son datos observacionales con posible error de clasificación: la lectura prudente es que parte de esos eccemas eran micosis fungoides.
Fuente: Hasan I, et al. J Am Acad Dermatol. 2024;91(2):255-258. PMID: 38588818. Kridin K, et al. Front Med (Lausanne). 2026;12:1702736. PMID: 41641262.Actualización DermRXLinfomas B indolentes: la dosis de radioterapia pesa en el control local
La obra apenas trata su tratamiento. En la serie internacional del ILROG (535 pacientes con linfoma centrofolicular o de la zona marginal limitado, T1–T2) la radioterapia logró respuesta completa en el 91 % con una mediana de 24 Gy. Los esquemas de 4 Gy o menos respondieron de forma similar, pero con peor control local a 5 años (73 % frente a 96 %), sin diferencias de supervivencia y con menos toxicidad.
Fuente: Oertel M, et al. Blood. 2026;147(25):3051-3060. PMID: 41824381.Actualización DermRXMastocitosis sistémica indolente: primer tratamiento dirigido en la UE
Hasta ahora solo cabía el tratamiento sintomático. En PIONEER, avapritinib 25 mg al día redujo más que placebo la puntuación de síntomas a las 24 semanas y el 54 % de los tratados, frente a ninguno con placebo, bajó la triptasa al menos a la mitad; edema y elevación de fosfatasa alcalina fueron más frecuentes. La EMA recoge la indicación en adultos con síntomas moderados o graves mal controlados con tratamiento sintomático (autorización condicional). OMS, ICC y el grupo ECNM/AIM han propuesto armonizar los criterios diagnósticos.
Fuente: Gotlib J, et al. NEJM Evid. 2023;2(6):EVIDoa2200339. PMID: 38320129. EMA. Ayvakyt (avapritinib): EPAR. 2026. Enlace a la fuente. Valent P, et al. J Allergy Clin Immunol Pract. 2024;12(12):3250-3260.e5. PMID: 39216803.Conectar con DermRX
Referencias
Lectura de referencia
Sección «Hematolymphoid neoplasms» (capítulo 6, Neoplastic Dermatology). En: Alikhan A, Hocker TLH, editores. Review of Dermatology. 2.ª ed. Filadelfia: Elsevier; 2024.
Fuentes consultadas para contrastar y actualizar
- Latzka J, Assaf C, Bagot M, et al. EORTC consensus recommendations for the treatment of mycosis fungoides/Sézary syndrome – Update 2023. Eur J Cancer. 2023;195:113343. PMID: 37890355.
- Olsen EA, Whittaker S, Willemze R, et al. Primary cutaneous lymphoma: recommendations for clinical trial design and staging update from the ISCL, USCLC, and EORTC. Blood. 2022;140(5):419-437. PMID: 34758074.
- Kempf W, Pfaltz K, Vermeer MH, et al. EORTC, ISCL, and USCLC consensus recommendations for the treatment of primary cutaneous CD30-positive lymphoproliferative disorders: lymphomatoid papulosis and primary cutaneous anaplastic large-cell lymphoma. Blood. 2011;118(15):4024-4035. PMID: 21841159.
- Alaggio R, Amador C, Anagnostopoulos I, et al. The 5th edition of the World Health Organization Classification of Haematolymphoid Tumours: Lymphoid Neoplasms. Leukemia. 2022;36(7):1720-1748. PMID: 35732829.
- Campo E, Jaffe ES, Cook JR, et al. The International Consensus Classification of Mature Lymphoid Neoplasms: a report from the Clinical Advisory Committee. Blood. 2022;140(11):1229-1253. PMID: 35653592.
- de Masson A, Beylot-Barry M, Ram-Wolff C, et al. Overall Survival After Allogeneic Transplantation in Advanced Cutaneous T-Cell Lymphomas (CUTALLO): A Propensity Score-Matched Controlled Prospective Study. J Clin Oncol. 2025;43(22):2461-2466. PMID: 40513043.
- van Santen S, Roach RE, van Doorn R, et al. Clinical Staging and Prognostic Factors in Folliculotropic Mycosis Fungoides. JAMA Dermatol. 2016;152(9):992-1000. PMID: 27276223.
- Hasan I, Parsons L, Duran S, Zinn Z. Dupilumab therapy for atopic dermatitis is associated with increased risk of cutaneous T cell lymphoma: A retrospective cohort study. J Am Acad Dermatol. 2024;91(2):255-258. PMID: 38588818.
- Kridin K, Bieber K, Olbrich H, et al. Dupilumab treatment is not associated with changes in lymphoma risk in atopic dermatitis and other type 2 inflammatory diseases: data from a large-scale retrospective cohort study. Front Med (Lausanne). 2026;12:1702736. PMID: 41641262.
- Oertel M, Dabaja B, Görlich D, et al. Radiotherapy for indolent primary cutaneous B-cell lymphoma: an international multicenter ILROG analysis. Blood. 2026;147(25):3051-3060. PMID: 41824381.
- Gotlib J, Castells M, Elberink HO, et al. Avapritinib versus Placebo in Indolent Systemic Mastocytosis. NEJM Evid. 2023;2(6):EVIDoa2200339. PMID: 38320129.
- Valent P, Hartmann K, Hoermann G, et al. Harmonization of Diagnostic Criteria in Mastocytosis for Use in Clinical Practice: WHO vs ICC vs AIM/ECNM. J Allergy Clin Immunol Pract. 2024;12(12):3250-3260.e5. PMID: 39216803.
- European Medicines Agency. Kinselby (resminostat): denegación de la autorización de comercialización tras la opinión negativa del CHMP de 22 de mayo de 2025. 2025. Enlace a la fuente.
- European Medicines Agency. Ayvakyt (avapritinib): informe público europeo de evaluación (EPAR) e indicaciones autorizadas. Página actualizada en enero de 2026. Enlace a la fuente.