Erupciones medicamentosas: reconocer el patrón, calcular el riesgo y decidir en las primeras horas

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Erupciones medicamentosas: reconocer el patrón, calcular el riesgo y decidir en las primeras horas

Sobre «Drug Eruptions» · Roman Bronfenbrener, MD, and Courtney Ensslin, MD · Dermatology World: Directions in Residency, invierno de 2014

Un mapa de decisión para la consulta y la guardia: qué patrón tengo delante, qué latencia lo hace compatible, qué fármaco acusa ALDEN, qué pronostica SCORTEN y qué tratamiento sistémico sostiene la evidencia de 2026.

SJS/NET, DRESS y PEGALatencias que orientanHLA de riesgoALDEN y SCORTENCiclosporina y etanercept

Obra de referencia: columna «Boards’ Fodder» de Dermatology World: Directions in Residency (American Academy of Dermatology). Síntesis editorial DermRX actualizada a septiembre de 2026 · Revisión clínica individual pendiente · 9 min de lectura.

Decisiones esenciales

En 20 segundos

  • La cronología es el primer dato diagnóstico: horas para la urticaria, 4-28 días para el SJS/NET, más de 2-3 semanas para el DRESS y meses o años para el patrón liquenoide.
  • Cuatro signos obligan a ingresar: dolor cutáneo, afectación de dos o más mucosas, despegamiento con Nikolsky y fiebre alta con edema facial.
  • ALDEN imputa el fármaco caso a caso y SCORTEN estima la mortalidad del SJS/NET en las primeras 24 horas; RegiSCAR gradúa la probabilidad de DRESS.
  • Los datos más solidos en SJS/NET apoyan ciclosporina y corticoides (solos o con inmunoglobulinas); etanercept tiene un ensayo aleatorizado frente a corticoides.
  • El cribado de HLA evita reacciones: B*57:01 antes de abacavir, B*15:02 y B*58:01 en poblaciones de riesgo antes de carbamazepina y alopurinol.
Lo que merece la pena retener

Claves de la lectura

1

La latencia es un criterio diagnóstico, no un dato accesorio

Cada patrón tiene una ventana temporal propia y salirse de ella debe hacer dudar del diagnóstico o del fármaco imputado. Una urticaria aparece en minutos u horas; un exantema morbiliforme, entre 4 y 14 días; el SJS/NET entre 4 y 28 días (la mayoría entre 7 y 21); el DRESS casi siempre después de la segunda semana y con frecuencia entre la tercera y la octava. La reexposición acorta el plazo: una erupción fija recidiva en menos de 48 horas.

2

Distinguir lo autolimitado de lo que mata

Los exantemas simples, la urticaria, el SDRIFE y la erupción fija se resuelven al retirar el fármaco y con tratamiento sintomático. Las reacciones adversas cutáneas graves (SJS/NET, DRESS, PEGA) comparten un punto de partida clínico engañosamente banal, así que conviene buscar activamente sus marcadores: dolor cutáneo y mucositis en el SJS/NET, edema facial con eosinofilia y citólisis en el DRESS, y pústulas no foliculares sobre eritema edematoso con neutrofilia en la PEGA.

3

Imputar el fármaco con método, no por intuición

ALDEN puntúa para cada medicamento la latencia, la presencia del fármaco en el momento del inicio, la notoriedad del riesgo, la reexposición previa y la existencia de causas alternativas, y clasifica la causalidad de muy improbable a muy probable. Es más sensible que los métodos generales de farmacovigilancia y concuerda con los análisis de casos y controles de EuroSCAR, por lo que se considera la referencia en necrólisis epidérmica.

4

SCORTEN pronostica, no decide el tratamiento

Los siete puntos (edad mayor de 40 años, neoplasia, taquicardia mayor de 120 lpm, superficie despegada inicial mayor del 10%, urea mayor de 10 mmol/l, glucosa mayor de 14 mmol/l y bicarbonato menor de 20 mmol/l) estiman la mortalidad hospitalaria y permiten comparar cohortes. Debe calcularse en las primeras 24 horas y no sustituye a la valoración evolutiva ni justifica por sí mismo una decisión terapéutica.

5

El DRESS no acaba cuando el exantema mejora

La afectación visceral puede aparecer o empeorar después de retirar el fármaco, la reactivación de herpesvirus (sobre todo HHV-6) contribuye al cuadro y hay riesgo diferido de tiroiditis autoinmune y otras autoinmunidades. Por eso el seguimiento se prolonga meses: función tiroidea, hepática y renal, y advertencia escrita al paciente sobre el fármaco y sus congéneres.

6

La farmacogenética ha pasado de curiosidad a práctica

El cribado de HLA-B*57:01 antes de abacavir es obligatorio y redujo a cero las reacciones confirmadas inmunológicamente en el ensayo PREDICT-1. HLA-B*15:02 (carbamazepina y SJS/NET en población asiática), HLA-B*58:01 (alopurinol), HLA-A*31:01 (carbamazepina en europeos), HLA-B*13:01 (dapsona) y HLA-A*32:01 (vancomicina y DRESS) completan el mapa útil.

7

Retirar el fármaco es la única medida con beneficio indiscutible

Todas las demás intervenciones en las reacciones graves se apoyan en estudios observacionales, metaanálisis con heterogeneidad alta y un único ensayo aleatorizado. La suspensión precoz del culpable, los cuidados de soporte protocolizados y el manejo multidisciplinar son lo que sostiene la supervivencia; la inmunomodulación es una decisión individualizada, no un automatismo.

8

Corregir el reflejo del exantema por amoxicilina en la mononucleosis

La cifra clásica del 80-100% de exantema al dar ampicilina en la mononucleosis infecciosa no se sostiene: en una serie pediátrica de mononucleosis confirmada la amoxicilina se asoció a exantema en el 29,5%, y la diferencia frente a los no tratados no fue significativa. La consecuencia práctica es no etiquetar de alérgico de por vida sin reevaluación.

Repaso organizado

Patrón a patrón, y las herramientas que los ordenan

Agrupado por la decisión que exige cada cuadro: ingreso inmediato, retirada y observación, patrones de latencia larga, y las escalas y marcadores genéticos que sostienen esas decisiones.

Reacciones que obligan a ingresar y contar con el hospital

Síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica

Dolor cutáneo, dos o más mucosas y despegamiento: emergencia dermatológica
Latencia
4-28 días desde el inicio del fármaco, la mayoría entre 7 y 21; una reexposición acorta el plazo a pocos días.
Clínica
Pródromos seudogripales, máculas purpúricas y dianas atípicas que confluyen, despegamiento con signos de Nikolsky y Asboe-Hansen, dolor cutáneo intenso y erosiones en mucosa oral, ocular y genital.
Extensión
Despegamiento menor del 10% de la superficie: SJS; del 10 al 30%: solapamiento; mayor del 30%: NET.
Fármacos
Alopurinol, sulfamidas antibacterianas, antiepilépticos aromáticos (carbamazepina, fenitoína, fenobarbital), lamotrigina, nevirapina, oxicams, sulfasalazina.
Qué hacer primero
Retirar todo fármaco sospechoso, calcular SCORTEN e imputar con ALDEN, valorar unidad con experiencia en cuidados de grandes heridas, analgesia, fluidos, cuidado ocular precoz y decisión individualizada sobre inmunomodulación.

DRESS o síndrome de hipersensibilidad inducida por fármacos

Exantema extenso con edema facial, eosinofilia y afectación de órganos
Latencia
Habitualmente más de 2-3 semanas y hasta 8; puede persistir o brotar semanas después de retirar el fármaco.
Clínica
Fiebre, edema facial, exantema morbiliforme confluente con acentuación folicular que puede hacerse edematoso, pustuloso o purpúrico, adenopatías y a veces eritrodermia.
Órganos
Hígado es el más frecuente (citólisis o colestasis); también riñón, pulmón, corazón (miocarditis, que puede ser tardía), tiroides y, con menos frecuencia, sistema nervioso.
Fármacos
Alopurinol, antiepilépticos aromáticos, lamotrigina, sulfamidas, dapsona, minociclina, vancomicina, nevirapina, abacavir, sulfasalazina.
Qué hacer primero
Hemograma con eosinófilos y linfocitos atípicos, perfil hepático y renal, sedimento, troponina y ECG si hay síntomas cardíacos, RegiSCAR para graduar la probabilidad y graduación de gravedad por órgano antes de fijar la dosis de corticoide.

Pustulosis exantemática aguda generalizada

Pústulas no foliculares diminutas sobre eritema edematoso, con neutrofilia
Latencia
Corta: de horas a pocos días con antibióticos; puede ser más prolongada con otros grupos, según los patrones temporales descritos en EuroSCAR.
Clínica
Fiebre alta, eritema edematoso que empieza en cara y pliegues y se generaliza, cubierto de decenas o cientos de pústulas estériles no foliculares; resuelve con descamación superficial en menos de dos semanas.
Laboratorio
Leucocitosis con neutrofilia marcada, eosinofilia leve, a veces hipocalcemia y deterioro transitorio de la función renal.
Fármacos
Aminopenicilinas, quinolonas, sulfamidas antibacterianas, hidroxicloroquina y cloroquina, terbinafina, diltiazem; también contrastes yodados.
Diferencial
Psoriasis pustulosa generalizada: pesan los antecedentes personales y familiares de psoriasis, la histología y el curso; los datos de EuroSCAR no apoyan que la PEGA sea una variante de psoriasis.

Reacción similar a la enfermedad del suero

Fiebre, artralgias, habones y adenopatías tras 1-3 semanas, sobre todo en niños
Latencia
1-3 semanas después de la exposición, más rápida en una reexposición.
Clínica
Fiebre, artralgias o artritis, exantema urticariforme o morbiliforme y adenopatías; el estado general suele ser mejor de lo que sugiere el aspecto.
Cómo distinguirla
En la enfermedad del suero verdadera hay hipocomplementemia, vasculitis y posible afectación renal; en la reacción similar el complemento es normal y no hay vasculitis.
Fármacos
Cefalosporinas (clásicamente cefaclor), penicilinas, sulfamidas, minociclina, bupropión, antiinflamatorios no esteroideos.
Manejo
Retirada, antihistamínicos y, si el cuadro es intenso, corticoide oral corto; documentar el fármaco y evitar el grupo implicado.

Reacciones frecuentes que se resuelven al retirar el fármaco

Exantema morbiliforme

La toxicodermia más frecuente: máculas confluentes de progresión proximal a distal
Latencia
4-14 días; resuelve en una o dos semanas tras la retirada, con descamación.
Clínica
Máculas y pápulas eritematosas simétricas que confluyen, comienzan en tronco y raíces y progresan en sentido distal, con predominio en zonas declives; prurito y a veces febrícula. Mucosas respetadas.
Señales de alarma
Dolor cutáneo, mucositis, edema facial, fiebre alta, eosinofilia marcada o alteración hepática: reevaluar como reacción grave antes de dar el alta.
Fármacos
Antibióticos (betalactámicos, sulfamidas), antiepilépticos, antiinflamatorios, alopurinol.
Manejo
Retirada, corticoide tópico, antihistamínico y revisión en 48-72 horas para confirmar que no está evolucionando a un cuadro grave.

Urticaria y angioedema por fármacos

Habones fugaces de minutos a horas; vigilar la vía aérea
Latencia
Minutos a horas; cada habón dura menos de 24 horas.
Clínica
Habones con palidez central, muy pruriginosos, migratorios; puede acompañarse de angioedema y, en casos graves, de hipotensión y compromiso respiratorio.
Fármacos
Betalactámicos y otros antibióticos, antiinflamatorios, anticuerpos monoclonales, contrastes yodados, opiáceos.
Manejo
Retirada, antihistamínico H1 de segunda generación a dosis suficiente y adrenalina intramuscular si hay anafilaxia; el corticoide es complementario, nunca el primer fármaco en la anafilaxia.
Estudio
Derivar a alergología para pruebas cutáneas o determinación de IgE específica cuando el fármaco sea difícil de sustituir.

Angioedema sin habones por IECA y ARA-II

Mediado por bradicinina: no responde a antihistamínicos ni a corticoides
Latencia
Imprevisible: desde la primera semana hasta años después de iniciar el tratamiento.
Clínica
Edema asimétrico de labios, lengua, cara o vía aérea superior, sin habones ni prurito; riesgo de obstrucción.
Por qué importa
Al no ser histaminérgico, la respuesta a antihistamínicos, corticoides y adrenalina es pobre; la prioridad es la vía aérea y la retirada definitiva del grupo.
Manejo
Suspensión definitiva del IECA, evitar reintroducir la clase y documentarlo; sustituir por un antihipertensivo de otra familia.

Erupción fija medicamentosa

Recidiva en los mismos puntos con cada reexposición
Latencia
1-2 semanas en el primer episodio y menos de 48 horas en las reexposiciones.
Clínica
Una o pocas placas redondeadas, bien delimitadas, eritematovioláceas, a veces con ampolla o erosión central, que dejan hiperpigmentación residual; predilección por cara, manos, pies y mucosa oral y genital.
Variantes
La forma generalizada ampollosa puede simular un SJS/NET y obliga a diferenciarla; la forma no pigmentante se describió sobre todo con pseudoefedrina.
Fármacos
Sulfamidas, antiinflamatorios, tetraciclinas, barbitúricos, carbamazepina, pseudoefedrina.
Manejo
Retirada, corticoide tópico si molesta, y advertencia de que cada reexposición puede añadir localizaciones nuevas.

SDRIFE (exantema flexural e intertriginoso simétrico)

Eritema en V inguinal y glúteo simétrico, sin síntomas sistémicos
Latencia
Horas a pocos días, ya en la primera exposición o en una reexposición.
Criterios
Exposición sistémica al fármaco, eritema bien delimitado glúteo o perianal y en V inguinal, afectación de al menos otro pliegue, simetría y ausencia de síntomas y signos sistémicos.
Fármacos
Aminopenicilinas (la amoxicilina es la más citada), otros betalactámicos, quimioterápicos y contrastes.
Nomenclatura
El término antiguo (síndrome del babuino) se abandonó por impreciso y por su connotación; SDRIFE describe mejor el patrón y separa este cuadro de la dermatitis de contacto sistémica.
Manejo
Retirada y corticoide tópico; pronóstico benigno.

Erupción acneiforme y papulopustulosa

Pústulas monomorfas sin comedones en cara y tronco superior
Clínica
Pápulas y pústulas foliculares monomorfas, sin comedones, en cara, cuello, hombros y tronco superior; ausencia de la variabilidad lesional del acné común.
Fármacos
Corticoides sistémicos y tópicos, andrógenos, litio, hidantoínas, anticonceptivos con progestágeno androgénico, yoduros y bromuros, y los inhibidores de EGFR.
Diferencia relevante
En la erupción por inhibidores de EGFR el exantema es esperable, precoz y dosis-dependiente, y se maneja con estrategia preventiva; véase la lectura dedicada a la toxicidad de los antineoplásicos.
Manejo
Retirar o reducir el desencadenante cuando sea posible, corticoide tópico suave, tetraciclina oral en formas moderadas y evitar irritantes.

Patrones de latencia larga o morfología orientadora

Erupción liquenoide por fármacos

Meses o años de latencia y resolución igual de lenta
Latencia
Meses a años tras iniciar el fármaco; puede tardar meses en resolverse tras la retirada.
Clínica
Pápulas y placas violáceas, con frecuencia fotodistribuidas o generalizadas, a veces con descamación o eritrodermia exfoliativa; estrías de Wickham poco marcadas, afectación oral menos habitual que en el liquen plano idiopático y posible onicopatía.
Histología
Patrón liquenoide de interfase, pero con eosinófilos, células plasmáticas y paraqueratosis que orientan al origen farmacológico.
Fármacos
IECA, betabloqueantes, antagonistas del calcio, antipaludicos, tiazidas, antiinflamatorios, sales de oro; también descrito tras vacunación frente a hepatitis B y con inhibidores de punto de control.
Manejo
Retirada y tratamiento como un liquen plano: corticoide tópico potente, inhibidor de la calcineurina, fototerapia o retinoide sistémico si es extenso.

Pseudolinfoma por fármacos

Infiltrado que imita un linfoma y regresa al retirar el fármaco
Clínica
Pápulas, placas o nódulos infiltrados, a veces eritrodermia, con adenopatías; puede acompañar o seguir a un DRESS.
Histología
Infiltrado linfoide denso, a veces con atipia y epidermotropismo, que puede confundirse con micosis fungoide o con un linfoma B cutáneo.
Clave diagnóstica
La regresión tras suspender el fármaco es el criterio más útil; conviene rebiopsiar y reevaluar antes de asumir un linfoma verdadero.
Fármacos
Antiepilépticos, antidepresivos, antihipertensivos, antihistamínicos, alopurinol.

Vasculitis cutánea por fármacos

Púrpura palpable en extremidades inferiores 7-21 días después
Latencia
7-21 días desde el inicio, menos de 3 días tras una reexposición.
Clínica
Púrpura palpable en zonas declives, con posibles pústulas, ampollas, úlceras, lesiones urticariformes y necrosis digital; los síntomas sistémicos son poco frecuentes.
Estudio
Descartar vasculitis sistémica: hemograma, bioquímica con función renal, sedimento, complemento, ANA, ANCA, crioglobulinas y factor reumatoide según la clínica; biopsia con inmunofluorescencia directa si se plantea una vasculitis IgA.
Fármacos
Penicilinas, antiinflamatorios, sulfamidas, cefalosporinas; propiltiouracilo, hidralazina y minociclina se asocian a vasculitis ANCA positiva. Los fármacos explican una fracción minoritaria de las vasculitis de pequeño vaso.
Manejo
Retirada, reposo relativo y compresión; corticoide oral si hay afectación sistémica, úlceras o necrosis.

Reacción fotoalérgica

Eccema en zonas expuestas que requiere sensibilización previa
Mecanismo
Hipersensibilidad retardada frente a un fotoproducto generado por la radiación ultravioleta A sobre el fármaco; requiere sensibilización previa.
Clínica
Prurito con lesiones eccematosas o liquenoides limitadas a zonas fotoexpuestas, que pueden extenderse algo más allá; curso posiblemente crónico.
Fármacos y productos
Tiazidas, sulfamidas antibacterianas, sulfonilureas, fenotiazinas y componentes de algunos filtros solares tópicos.
Estudio y manejo
Fotoparche y fototest cuando sea relevante; retirada, fotoprotección estricta y corticoide tópico. Si persiste años, considerar dermatitis actínica crónica.

Reacción fototóxica y pseudoporfiria

Quemadura solar exagerada en horas, sin sensibilización previa
Mecanismo
Daño directo por especies reactivas de oxígeno; le ocurre a cualquiera que alcance el umbral de fármaco y de radiación, sin necesidad de exposición previa.
Clínica
Eritema doloroso, vesículas y ampollas en zonas fotoexpuestas, similar a una quemadura exagerada, con descamación e hiperpigmentación residual; fotoonicólisis característica.
Fármacos
Tetraciclinas (doxiciclina), fluoroquinolonas, antiinflamatorios, amiodarona, psoralenos, fenotiazinas, voriconazol.
Pseudoporfiria
Ampollas y fragilidad en dorso de manos con porfirinas normales; descrita con naproxeno, furosemida, tetraciclinas y hemodiálisis.
Manejo
Reducir la dosis o cambiar de fármaco, fotoprotección, frío local y analgesia; la reactividad es menor en fototipos altos, pero no nula.

Herramientas y marcadores que sostienen la decisión

ALDEN

Algoritmo de causalidad farmacológica específico de la necrólisis epidérmica
Qué puntúa
Latencia compatible, presencia del fármaco en el organismo al inicio, reexposición previa o pruebas, notoriedad del riesgo con ese fármaco y existencia de una causa alternativa más probable.
Resultado
Categorías de causalidad desde muy improbable hasta muy probable para cada medicamento del paciente, lo que permite retirar de forma razonada y preservar tratamientos necesarios.
Rendimiento
Fue más sensible que el método general de farmacovigilancia francés y sus resultados se correlacionaron estrechamente con los del análisis de casos y controles de EuroSCAR.
Uso práctico
Calcularlo con la lista completa de fármacos y las fechas exactas, idealmente el primer día, y dejarlo documentado en la historia.

SCORTEN

Siete variables al ingreso que estiman la mortalidad del SJS/NET
Variables
Edad mayor de 40 años, neoplasia, frecuencia cardíaca mayor de 120 lpm, superficie despegada inicial mayor del 10%, urea mayor de 10 mmol/l, glucosa mayor de 14 mmol/l y bicarbonato menor de 20 mmol/l.
Rendimiento
Buena calibración y discriminación en la cohorte de derivación y validación, superiores a las de escalas generales de gravedad o de quemados.
Cómo usarlo
Una vez en las primeras 24 horas; su valor es pronóstico y comparativo (razón de mortalidad estandarizada en los estudios), no terapéutico.
Límite
No incorpora comorbilidad crónica ni evolución posterior, y la mortalidad tardía depende más de la edad y de las enfermedades de base que de la gravedad cutánea inicial.

RegiSCAR para DRESS

Puntuación que gradúa la probabilidad del diagnóstico
Qué valora
Fiebre, adenopatías, eosinofilia, linfocitos atípicos, extensión y características del exantema con biopsia compatible, afectación de órganos, resolución en más de 15 días y exclusión de otras causas.
Resultado
Categorías de caso excluido, posible, probable o definitivo, útiles para homogeneizar diagnósticos y para la comunicación con otras especialidades.
Por qué existe
Nació del debate sobre la propia identidad del cuadro y de la necesidad de criterios operativos para el registro europeo de reacciones cutáneas graves.
Complemento
El consenso internacional de 2024 añade una graduación de gravedad (leve, moderada, grave) según la afectación hepática, renal y hematológica, que es la que orienta la intensidad del tratamiento.

Puntuación de validación de PEGA (EuroSCAR)

Estandariza el diagnóstico de la pustulosis exantemática aguda
Qué valora
Morfología (pústulas, eritema, distribución), curso clínico (duración de las pústulas y de la fiebre, resolución) e histología.
Para qué sirve
Clasificar el caso como excluido, posible, probable o definitivo y evitar que una psoriasis pustulosa o una foliculitis entren en la serie.
Dato de riesgo
En el estudio de casos y controles europeo los fármacos con mayor asociación fueron pristinamicina, aminopenicilinas, quinolonas, hidroxicloroquina y cloroquina, sulfamidas antibacterianas, terbinafina y diltiazem.

HLA-B*15:02 y carbamazepina

Riesgo de SJS/NET concentrado en poblaciones asiáticas
Asociación
Descrita en población han de Taiwán con una asociación muy intensa entre el alelo y el SJS inducido por carbamazepina.
Uso clínico
Justifica el cribado antes de iniciar carbamazepina en personas con ascendencia del sudeste asiático, china han, tailandesa o india; no predice el riesgo en europeos.
Alcance
Se extiende a otros antiepilépticos aromáticos por reactividad cruzada, por lo que un portador debe evitar el grupo, no solo el fármaco.

HLA-B*58:01 y alopurinol

Marcador de reacciones graves al fármaco más implicado en SJS/NET
Asociación
En la serie original todos los pacientes con reacción grave por alopurinol portaban el alelo, frente a una minoría de los tolerantes y de los controles sanos.
Uso clínico
Cribado razonable en poblaciones con prevalencia alta del alelo antes de iniciar alopurinol; en cualquier caso, indicación estricta, inicio a dosis baja y escalada lenta.
Nota práctica
La hiperuricemia asintomática no es indicación de tratamiento: evitar la prescripción innecesaria es la medida preventiva más eficaz.

HLA-B*57:01 y abacavir

El cribado que se convirtió en obligatorio
Evidencia
Ensayo prospectivo y aleatorizado con casi 2.000 pacientes: el cribado eliminó las reacciones de hipersensibilidad confirmadas por parche y redujo las diagnosticadas clínicamente.
Traducción práctica
La determinación previa es requisito para prescribir abacavir; un resultado positivo contraindica el fármaco de forma permanente.
Valor demostrativo
Es el ejemplo de referencia de que una prueba farmacogenética puede prevenir una toxicidad concreta, no solo describirla.

HLA-A*31:01 y carbamazepina en europeos

El alelo relevante en nuestro medio
Asociación
Estudio de asociación del genoma completo en población europea: el alelo, con una prevalencia del 2-5% en el norte de Europa, se asoció a síndrome de hipersensibilidad, exantema maculopapular y SJS/NET por carbamazepina.
Magnitud
Su presencia elevó el riesgo del 5,0% al 26,0% y su ausencia lo redujo del 5,0% al 3,8%.
Implicación
Cribar HLA-B*15:02 en un paciente europeo puede dar falsa tranquilidad: el marcador informativo aquí es HLA-A*31:01.

HLA-B*13:01 y dapsona

Predice el síndrome de hipersensibilidad a la dapsona
Asociación
Estudio del genoma completo en pacientes con lepra tratados con dapsona: asociación intensa con el síndrome de hipersensibilidad.
Rendimiento
Sensibilidad y especificidad en torno al 85%; la ausencia del alelo reducía el riesgo desde el 1,4% al 0,2%.
Distribución
Frecuente en poblaciones china, japonesa, india y del sudeste asiático, y prácticamente ausente en europeos y africanos, lo que limita su utilidad en España.

HLA-A*32:01 y vancomicina

Marcador de DRESS por vancomicina, con prueba rápida disponible
Asociación
Descrita entre el alelo y el DRESS por vancomicina, con desarrollo posterior de una PCR específica de alelo validada frente a tipado de alta resolución.
Utilidad
Permite identificar portadores antes o al poco de iniciar el tratamiento, en un fármaco de uso hospitalario muy extendido.
Contexto
Refuerza el hábito de fechar y revisar los antibióticos intravenosos prolongados cuando aparece fiebre con exantema y eosinofilia.
Segunda mirada

Diferenciales que se confunden en la cabecera de la cama

Los cuatro contrastes que más veces cambian la decisión inmediata.

SJS/NET frente a DRESS frente a PEGA

Latencia
SJS/NET: 4-28 días. DRESS: más de 2-3 semanas, hasta 8. PEGA: horas a pocos días con antibióticos.
Lesión elemental
SJS/NET: máculas purpúricas, dianas atípicas y despegamiento. DRESS: exantema confluente con edema facial. PEGA: pústulas no foliculares sobre eritema edematoso.
Mucosas
SJS/NET: dos o más, erosivas. DRESS: poco frecuentes y leves. PEGA: excepcionales.
Laboratorio
SJS/NET: urea, glucosa y bicarbonato para SCORTEN. DRESS: eosinofilia, linfocitos atípicos y citólisis hepática. PEGA: neutrofilia marcada.
Decisión
SJS/NET: ingreso y valoración multidisciplinar urgente. DRESS: ingreso y cribado de órganos, con corticoide según gravedad. PEGA: retirada, soporte y corticoide tópico o sistémico corto.

Exantema morbiliforme simple frente a DRESS incipiente

A favor de simple
Latencia de una a dos semanas, paciente afebril o con febrícula, sin edema facial, hemograma y perfil hepático normales.
A favor de DRESS
Más de tres semanas de tratamiento, fiebre, edema facial, exantema mayor del 50% de la superficie, adenopatías, eosinofilia o linfocitos atípicos y transaminasas elevadas.
Qué pedir
Hemograma con fórmula, perfil hepático y renal, y sedimento; repetir en 48-72 horas si la sospecha persiste, porque la analítica puede alterarse después del exantema.
Error frecuente
Dar el alta con corticoide tópico sin analítica en un exantema de la cuarta semana de un antiepiléptico o de alopurinol.

Erupción fija medicamentosa frente a SDRIFE

Distribución
Fija: una o pocas placas en localizaciones constantes, con predilección por mucosas, cara, manos y pies. SDRIFE: eritema simétrico glúteo o perianal y en V inguinal, con al menos otro pliegue afectado.
Recidiva
Fija: reaparece exactamente en los mismos puntos y en menos de 48 horas. SDRIFE: reaparece con el mismo patrón flexural.
Residuo
Fija: hiperpigmentación postinflamatoria marcada (salvo la variante no pigmentante). SDRIFE: resolución sin secuela pigmentaria relevante.
Fármacos típicos
Fija: sulfamidas, antiinflamatorios, tetraciclinas, pseudoefedrina. SDRIFE: aminopenicilinas y otros betalactámicos.

Reacción fototóxica frente a fotoalérgica

Requisito previo
Fototóxica: ninguno, basta dosis de fármaco y de radiación. Fotoalérgica: sensibilización previa.
Tiempo
Fototóxica: horas. Fotoalérgica: 24-72 horas tras la reexposición solar.
Morfología
Fototóxica: quemadura exagerada con vesículas, ampollas y fotoonicólisis. Fotoalérgica: eccema o lesiones liquenoides pruriginosas.
Límites
Fototóxica: estrictamente en zona expuesta. Fotoalérgica: puede rebasar el área fotoexpuesta.
Estudio
Fototóxica: fototest. Fotoalérgica: fotoparche.
Escenarios clínicos

Qué haría en consulta

Elaboración editorial propia de DermRX: escenarios orientativos que no sustituyen al juicio clínico ni a la ficha técnica.

Si exantema extenso en la cuarta semana de alopurinol, con fiebre de 38,5 grados y edema facial

Lo trato como un DRESS hasta que se demuestre lo contrario: retirada inmediata del alopurinol, hemograma con eosinófilos, perfil hepático y renal, sedimento, ECG y troponina si hay síntomas cardíacos, y RegiSCAR. Ingreso para observación de la función hepática y decisión de corticoide sistémico según la gravedad por órganos, con pauta de descenso lenta y seguimiento tiroideo posterior.

Si máculas purpúricas dolorosas con erosiones orales y conjuntivales en el día 12 de lamotrigina

Activo la vía de reacción grave: suspender lamotrigina y todo fármaco no imprescindible, calcular SCORTEN y ALDEN, avisar a oftalmología el primer día, analgesia pautada, fluidos y manejo de heridas con material no adherente. La inmunomodulación la decido con el equipo según extensión, comorbilidad y momento evolutivo, dejando constancia de que la evidencia disponible es limitada.

Si pústulas diminutas sobre eritema en pliegues a las 48 horas de amoxicilina, con leucocitosis y fiebre

Sospecho pustulosis exantemática aguda generalizada, retiro la amoxicilina y evito reintroducir aminopenicilinas. Aplico la puntuación de validación, pido hemograma, función renal y calcio, y trato con corticoide tópico potente, antitérmicos y emolientes; reservo el corticoide sistémico corto para casos extensos o muy sintomáticos. Explico que la descamación posterior forma parte del curso.

Si paciente asiático que va a iniciar carbamazepina por una neuralgia

Propongo tipado de HLA-B*15:02 antes de la primera dosis y, si es positivo, un antiepiléptico no aromático. En un paciente europeo el alelo informativo es HLA-A*31:01, de manera que un resultado negativo de B*15:02 no debe leerse como ausencia de riesgo. En ambos casos advierto por escrito de los signos de alarma en las primeras ocho semanas.

Si adolescente con mononucleosis y exantema morbiliforme tras amoxicilina

Retiro el antibiótico, trato el prurito y explico que este exantema no equivale a una alergia permanente a la penicilina. Dejo escrito el episodio con fecha y contexto viral, y derivo a alergología para reevaluación si en el futuro se necesita un betalactámico, en lugar de arrastrar una etiqueta de alergia que empobrece las opciones antibióticas.

Si púrpura palpable en piernas dos semanas después de iniciar un antiinflamatorio

Retiro el fármaco y estudio si hay vasculitis sistémica: hemograma, función renal, sedimento, complemento, ANA, ANCA, crioglobulinas y factor reumatoide según clínica, con biopsia e inmunofluorescencia si hay dudas. Con afectación cutánea aislada basta compresión, reposo relativo y control; reservo el corticoide oral para la afectación sistémica, las úlceras o la necrosis.

Detalles que cambian la conducta

Perlas de examen y de consulta

◆Pregunta por fechas, no por fármacos

Una lista de medicamentos sin fechas de inicio no permite calcular ALDEN ni descartar patrones. Reconstruir el calendario de los dos últimos meses, incluidos ciclos cortos y productos sin receta, cambia la imputación en muchos casos.

◆El dolor cutáneo es un signo, no una queja

En un exantema, el dolor de la piel precede al despegamiento y debe hacer buscar Nikolsky y afectación mucosa antes de dar el alta.

◆La erupción fija tiene periodo refractario

Tras un episodio puede haber semanas o meses en que la reexposición no reproduce la lesión, lo que induce a descartar el fármaco por error.

◆Los antiepilépticos aromáticos son un grupo, no fármacos sueltos

Carbamazepina, fenitoína y fenobarbital comparten reactividad cruzada por metabolitos intermedios, de modo que un DRESS con uno de ellos contraindica los demás.

◆El DRESS puede debutar después de retirar el fármaco

Un empeoramiento a los días de la suspensión no descarta el diagnóstico: es parte de su curso prolongado y de la reactivación de herpesvirus.

◆La miocarditis del DRESS puede ser tardía

Conviene preguntar por disnea, dolor torácico y palpitaciones en las revisiones, no solo en el ingreso.

◆No todas las tiazidas son solo fotosensibilizantes

La hidroclorotiazida acumulada se ha asociado a mayor riesgo de cáncer cutáneo no melanocítico, sobre todo epidermoide, lo que obliga a fotoprotección y revisión cutánea en usuarios de muchos años.

◆El angioedema por IECA no es alérgico

Insistir con antihistamínicos y corticoides retrasa lo único eficaz: proteger la vía aérea y retirar la clase de forma definitiva.

◆Documenta el episodio como si fuera para otro médico

Nombre del fármaco, fecha de inicio, día de aparición, patrón, gravedad y grupo a evitar: es lo que impedirá la reexposición en otra consulta o en urgencias.

◆La mortalidad del SJS/NET no termina al alta

En el registro europeo la mortalidad siguió aumentando después del ingreso, y las muertes tardías se explicaron sobre todo por edad y comorbilidad, lo que justifica un seguimiento activo tras el alta.

Contraste con fuentes actuales

Actualización DermRX

Qué ha cambiado entre el número original (Dermatology World: Directions in Residency, invierno de 2014) y septiembre de 2026, con su fuente.

Actualización DermRXCiclosporina y corticoides se han consolidado por delante de las inmunoglobulinas en el SJS/NET

El original presentaba el tratamiento como controvertido y citaba en primer lugar la inmunoglobulina intravenosa a dosis altas. La revisión sistemática con metaanálisis de datos individuales de 96 estudios y 3.248 pacientes encontró señal de beneficio para glucocorticoides y, de forma llamativa, para ciclosporina, y ningún beneficio para las inmunoglobulinas; los metaanálisis en red posteriores apuntan en la misma dirección (ciclosporina y la combinación de corticoide con inmunoglobulinas por delante del soporte aislado), con la limitación de basarse en estudios retrospectivos. La lectura práctica es que la inmunoglobulina en monoterapia ha perdido su papel de primera opción.

Fuente: Zimmermann S, et al. JAMA Dermatol. 2017;153(6):514-22. PMID: 28329382; Patel TK, et al. Indian J Dermatol Venereol Leprol. 2021;87(5):628-44. PMID: 33871208; Torres-Navarro I, et al. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2021;35(1):159-71. PMID: 32946187

Actualización DermRXEtanercept cuenta con un ensayo aleatorizado frente a corticoides en SJS/NET

El original mencionaba etanercept e infliximab como opciones anecdóticas. Desde entonces se publicó un ensayo aleatorizado con 96 pacientes en el que etanercept mejoró la evolución frente a corticoides sistémicos: menor mortalidad observada que la predicha por SCORTEN, tiempo de reepitelización más corto en los casos moderados y graves y menos hemorragia digestiva. Es el único ensayo aleatorizado disponible en esta indicación, hecho en un único sistema hospitalario, por lo que se usa como alternativa razonada y no como estándar universal.

Fuente: Wang CW, et al. J Clin Invest. 2018;128(3):985-96. PMID: 29400697

Actualización DermRXLos cuidados de soporte dejaron de ser improvisados: hay consenso internacional

Donde el original decía simplemente soporte en unidad de quemados, hoy existe un consenso Delphi internacional y multidisciplinar con 102 recomendaciones sobre composición del equipo, manejo del fármaco sospechoso, prevención de infección, fluidos y temperatura, nutrición, analgesia y apoyo psicológico, insuficiencia respiratoria, cuidado local de la piel y atención oftalmológica y de otras mucosas. En España esto se traduce en protocolizar el circuito con dermatología, cuidados intensivos o unidad de quemados, oftalmología, ginecología o urología y nutrición desde el primer día.

Fuente: Brüggen MC, et al. Br J Dermatol. 2021;185(3):616-26. PMID: 33657677

Actualización DermRXEl DRESS ya se gradúa por gravedad antes de decidir el corticoide

El original resolvía el tratamiento con corticoide tópico o sistémico y descenso lento, sin criterios de intensidad. El consenso internacional Delphi de 2024, con 54 expertos y 93 afirmaciones acordadas, fija un estudio basal común, exploraciones adicionales según órgano y una graduación en leve, moderado y grave basada en la afectación hepática, renal y hematológica y en el daño de otros órganos, con el manejo escalonado según ese grado. Es la referencia actual para justificar dosis y duración.

Fuente: Brüggen MC, et al. JAMA Dermatol. 2024;160(1):37-44. PMID: 37966824

Actualización DermRXLa vía JAK-STAT aparece como diana experimental en necrólisis epidérmica y en DRESS

Es un tema ausente del original. Un estudio de proteómica espacial en biopsias de necrólisis epidérmica mostró firmas de interferón de tipo I y II y activación de STAT1, con reducción de la citotoxicidad sobre queratinocitos al inhibir JAK in vitro y mejoría clínica e histológica con inhibidores de JAK en dos modelos murinos, además de datos clínicos preliminares. En DRESS refractario se describió un caso guiado por secuenciación de célula única tratado con tofacitinib. Es investigación traslacional prometedora, no una recomendación asistencial.

Fuente: Nordmann TM, et al. Nature. 2024;635(8040):1001-9. PMID: 39415009; Kim D, et al. Nat Med. 2020;26(2):236-43. PMID: 31959990

Actualización DermRXEl mapa de alelos HLA de riesgo es mucho más amplio que en 2014

El original solo apuntaba de pasada la susceptibilidad genética. Hoy están establecidos HLA-B*15:02 (carbamazepina y SJS/NET en poblaciones asiáticas), HLA-B*58:01 (alopurinol), HLA-B*57:01 (abacavir, con cribado exigido antes de prescribir y eficacia demostrada en ensayo aleatorizado), HLA-A*31:01 (carbamazepina en europeos, el relevante en España), HLA-B*13:01 (dapsona) y HLA-A*32:01 (DRESS por vancomicina, con prueba rápida validada).

Fuente: Chung WH, et al. Nature. 2004;428(6982):486. PMID: 15057820; Hung SI, et al. Proc Natl Acad Sci U S A. 2005;102(11):4134-9. PMID: 15743917; Mallal S, et al. N Engl J Med. 2008;358(6):568-79. PMID: 18256392; McCormack M, et al. N Engl J Med. 2011;364(12):1134-43. PMID: 21428769

Actualización DermRXEl exantema por amoxicilina en la mononucleosis no es del 80-100%

El original afirmaba que la ampicilina o la amoxicilina durante una infección por virus de Epstein-Barr producen un exantema idéntico en el 100% de los niños. En una serie retrospectiva de 238 niños hospitalizados con mononucleosis confirmada serológicamente, la amoxicilina se asoció a exantema en el 29,5% y la diferencia entre tratados y no tratados con antibiótico no alcanzó significación. Corregirlo evita etiquetas de alergia injustificadas de por vida.

Fuente: Chovel-Sella A, et al. Pediatrics. 2013;131(5):e1424-7. PMID: 23589810

Actualización DermRXLas tiazidas han pasado de fotosensibilizantes a fármacos con alerta de cáncer cutáneo

El original solo citaba las tiazidas como causa de reacción fotoalérgica. Un estudio nacional danés de casos y controles halló una relación dosis-respuesta entre el uso acumulado de hidroclorotiazida y el carcinoma epidermoide cutáneo y, en menor medida, el basocelular, sin asociación para otros antihipertensivos; los datos en población asiática fueron nulos, lo que sugiere modificación por fototipo y exposición solar. En España la AEMPS emitió nota informativa en 2018 y la ficha técnica recoge la advertencia, por lo que procede fotoprotección y revisión cutánea en usuarios prolongados.

Fuente: Pedersen SA, et al. J Am Acad Dermatol. 2018;78(4):673-81. PMID: 29217346; Nota informativa MUH (FV) 13/2018, AEMPS, 2018
Recursos relacionados

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Fuentes

Referencias

Lectura de referencia

Roman Bronfenbrener, MD, and Courtney Ensslin, MD. Drug Eruptions. Boards’ Fodder. Dermatology World: Directions in Residency, invierno de 2014. American Academy of Dermatology.

Fuentes consultadas para contrastar y actualizar

  1. Sassolas B, Haddad C, Mockenhaupt M, et al. ALDEN, an algorithm for assessment of drug causality in Stevens-Johnson syndrome and toxic epidermal necrolysis: comparison with case-control analysis. Clin Pharmacol Ther. 2010;88(1):60-8. PMID: 20375998
  2. Bastuji-Garin S, Fouchard N, Bertocchi M, et al. SCORTEN: a severity-of-illness score for toxic epidermal necrolysis. J Invest Dermatol. 2000;115(2):149-53. PMID: 10951229
  3. Creamer D, Walsh SA, Dziewulski P, et al. U.K. guidelines for the management of Stevens-Johnson syndrome/toxic epidermal necrolysis in adults 2016. Br J Dermatol. 2016;174(6):1194-227. PMID: 27317286
  4. Zimmermann S, Sekula P, Venhoff M, et al. Systemic immunomodulating therapies for Stevens-Johnson syndrome and toxic epidermal necrolysis: a systematic review and meta-analysis. JAMA Dermatol. 2017;153(6):514-22. PMID: 28329382
  5. Wang CW, Yang LY, Chen CB, et al. Randomized, controlled trial of TNF-alpha antagonist in CTL-mediated severe cutaneous adverse reactions. J Clin Invest. 2018;128(3):985-96. PMID: 29400697
  6. Brüggen MC, Le ST, Walsh SA, et al. Supportive care in the acute phase of Stevens-Johnson syndrome and toxic epidermal necrolysis: an international, multidisciplinary Delphi-based consensus. Br J Dermatol. 2021;185(3):616-26. PMID: 33657677
  7. Brüggen MC, Walsh SA, Ameri MM, et al. Management of adult patients with drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms: a Delphi-based international consensus. JAMA Dermatol. 2024;160(1):37-44. PMID: 37966824
  8. Nordmann TM, Anderton H, Hasegawa A, et al. Spatial proteomics identifies JAKi as treatment for a lethal skin disease. Nature. 2024;635(8040):1001-9. PMID: 39415009
  9. Sidoroff A, Dunant A, Viboud C, et al. Risk factors for acute generalized exanthematous pustulosis (AGEP): results of a multinational case-control study (EuroSCAR). Br J Dermatol. 2007;157(5):989-96. PMID: 17854366
  10. Häusermann P, Harr T, Bircher AJ. Baboon syndrome resulting from systemic drugs: is there strife between SDRIFE and allergic contact dermatitis syndrome? Contact Dermatitis. 2004;51(5-6):297-310. PMID: 15606657
  11. Sekula P, Dunant A, Mockenhaupt M, et al. Comprehensive survival analysis of a cohort of patients with Stevens-Johnson syndrome and toxic epidermal necrolysis. J Invest Dermatol. 2013;133(5):1197-204. PMID: 23389396
  12. Chovel-Sella A, Ben Tov A, Lahav E, et al. Incidence of rash after amoxicillin treatment in children with infectious mononucleosis. Pediatrics. 2013;131(5):e1424-7. PMID: 23589810

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