Trastornos de la pigmentación melánica: del mecanismo y la profundidad del pigmento a la prueba que decide y al tratamiento escalonado
Sobre el capítulo 70, «Trastornos de la pigmentación melánica» (Böhm) · Braun-Falco’s Dermatology, 4.ª ed., 2022
Una mancha oscura o blanca casi nunca se diagnostica por el color solo: hay que saber si falta el melanocito, si falla la síntesis o si el melanosoma no llega al queratinocito, y en qué compartimento está el pigmento. Esta lectura ordena hipermelanosis e hipomelanosis por mecanismo, señala las pistas que obligan a pensar en un síndrome sistémico, prioriza melasma y vitíligo por su peso asistencial y se actualiza a octubre de 2026.
Obra de referencia: Plewig G, French LE, Ruzicka T, Kaufmann R, Hertl M (eds.), Braun-Falco’s Dermatology, 4.ª ed. (Springer, 2022). Síntesis editorial DermRX actualizada a octubre de 2026 · Revisión clínica individual pendiente · 20 min de lectura.
En 20 segundos
- Casi todos los trastornos de la pigmentación se explican por tres averías: falta de melanocitos (piebaldismo, vitíligo), síntesis defectuosa de melanina (albinismo por tirosinasa) o fallo del melanosoma en su maduración, transporte o transferencia (Griscelli, Chédiak-Higashi).
- La localización del exceso de melanina decide color y pronóstico: la melanina epidérmica da tonos pardos, se acentúa con la luz de Wood y responde mejor a los despigmentantes; los melanófagos dérmicos dan tonos gris azulados y persisten.
- En el melasma intervienen hormonas sexuales, genética, luz visible en fototipos altos y factores dérmicos y vasculares; la fotoprotección de amplio espectro sostiene cualquier otro tratamiento.
- Una hipomelanosis congénita con sangrado fácil, infecciones de repetición o signos neurológicos obliga a descartar un albinoidismo (Hermansky-Pudlak, Chédiak-Higashi, Griscelli) antes de etiquetarla de albinismo cutáneo aislado.
- En el vitíligo, la decisión terapéutica se apoya en la actividad (Koebner, lesiones en confeti, borde inflamatorio, vitíligo tricromo) y en la extensión; frenar la progresión y repigmentar son objetivos distintos que se pactan con el paciente.
- Desde la obra han llegado los inhibidores de JAK al vitíligo: ruxolitinib tópico en dos ensayos de fase 3 y upadacitinib oral en otros dos, que confirman la diana del interferón γ que el capítulo anticipaba.
Claves de la lectura
Tres averías explican casi toda la patología del pigmento
La densidad de melanocitos es similar entre etnias; lo que cambia el color de la piel es cuánta melanina se forma, de qué tipo y cómo se empaqueta y reparte en los queratinocitos. De ahí la clasificación útil: trastornos por ausencia o pérdida de melanocitos, por defecto enzimático de la síntesis y por alteración del melanosoma. El piebaldismo, con mutaciones de KIT que impiden la migración de los melanoblastos desde la cresta neural, el albinismo OCA1A, con tirosinasa inactiva, y el síndrome de Griscelli, con fallo de la miosina Va que transporta melanosomas, son los tres prototipos.
El eje POMC–α-MSH–MC1R conecta la piel con la endocrinología y el melanoma
Tras la exposición ultravioleta, el queratinocito genera α-MSH y ACTH a partir de la proopiomelanocortina; ambas activan el receptor MC1R del melanocito, elevan el AMP cíclico y ponen en marcha MITF, que induce tirosinasa y las enzimas afines. Las variantes de MC1R de los pelirrojos con fototipo I reducen esa señal, favorecen la feomelanina prooxidante y limitan la reparación del ADN, de ahí su mayor riesgo de melanoma. El mismo eje explica la hiperpigmentación generalizada de la enfermedad de Addison o de los tumores con secreción ectópica de ACTH, y el bronceado intenso que inducen los análogos de α-MSH.
La profundidad del pigmento importa más que su intensidad
Cuando una agresión inflamatoria lesiona la unión dermoepidérmica, los melanocitos, más pobres en enzimas antioxidantes que los queratinocitos, mueren y sueltan melanina que fagocitan los macrófagos de la dermis papilar. Esa incontinencia pigmentaria vira el color del pardo al gris azulado, y la mancha deja de responder a los despigmentantes, que actúan sobre la síntesis epidérmica. La luz de Wood ayuda a orientarlo: acentúa el pigmento epidérmico y apenas modifica el dérmico. Por eso un liquen plano o un lupus discoide deja secuelas más duraderas en fototipos altos, donde conviene tratar pronto la inflamación.
El melasma pide una estrategia de mantenimiento, no una intervención aislada
La obra resume el abordaje en cuatro pilares: retirar desencadenantes como los anticonceptivos hormonales cuando sea posible, protegerse de la radiación ultravioleta y de la luz visible, despigmentar y tener paciencia. Los melanocitos de los fototipos altos responden a la luz azul con más melanogénesis, de modo que el protector solar sin pigmento es insuficiente. La combinación triple de hidroquinona, tretinoína y corticoide tiene la mejor evidencia; el ácido azelaico es la alternativa. Peelings, láseres Q-switched y luz pulsada quedan para casos resistentes, con riesgo de discromía y recidiva.
La hiperpigmentación postinflamatoria es un patrón, no un diagnóstico final
Cualquier dermatosis que dañe la unión dermoepidérmica puede dejarla, y la lista de culpables frecuentes es larga: liquen plano, lupus cutáneo subagudo o discoide, sarcoidosis, dermatitis atópica, prurigo, ampollosas autoinmunes y toxicodermias. Roce crónico, calor repetido, furocumarinas vegetales o extravasación de citostáticos producen el mismo resultado. Ante una pigmentación facial adquirida, la anamnesis debe buscar cosméticos y fotocontacto antes de pensar en entidades con epónimo, que la obra considera variantes postinflamatorias, a veces fototóxicas.
En el vitíligo la memoria inmunitaria explica las recidivas
La obra describe una predisposición genética a la vulnerabilidad del melanocito, con más de 50 loci de riesgo en el vitíligo no segmentario, estrés oxidativo con exceso de peróxido de hidrógeno y déficit de catalasa, y una respuesta citotóxica de linfocitos T CD8+ dependiente de interferón γ. Los linfocitos T de memoria residentes en el tejido persisten en la piel repigmentada y justifican las recaídas. La despigmentación inducida por interferón, IL-2, imiquimod, difenciprona o inhibidores de puntos de control refuerza esa lectura autoinmune.
Una hipomelanosis congénita puede ser la tarjeta de visita de una enfermedad lisosómica
En los albinoidismos el defecto afecta también a orgánulos emparentados con el lisosoma en plaquetas, linfocitos, neumocitos o neutrófilos. En el síndrome de Hermansky-Pudlak, endémico en Puerto Rico, falta el pool de almacenamiento plaquetario y aparecen hematomas, colitis granulomatosa y fibrosis pulmonar. En el de Chédiak-Higashi, los gránulos gigantes de los neutrófilos se ven en un frotis de sangre periférica, hay infecciones piógenas, neurodegeneración y una fase acelerada linfohistiocitaria. El síndrome de Griscelli tipo 2 asocia pelo plateado e inmunodeficiencia. Preguntar por hematomas, infecciones y desarrollo neurológico es el cribado.
Entidades que más decisiones generan
Agrupadas por mecanismo y distribución, se eligen las entidades frecuentes o con riesgo sistémico; las genodermatosis excepcionales del capítulo quedan fuera.
Hipermelanosis circunscritas y reticuladas
Melasma
Frente, sienes, mejillas · fototipos III–V- Mecanismo
- Predisposición genética, estrógenos y progesterona, radiación ultravioleta y luz visible activan melanocitos epidérmicos; participan factores dérmicos, vasculares y microARN.
- Clínica
- Máculas pardas simétricas de bordes netos y contorno irregular; empeoran con el sol y aparecen en el embarazo o en el 10–20 % de usuarias de anticonceptivos.
- Conducta
- Fotoprotección con cobertura de luz visible, combinación triple durante un máximo de tres meses y mantenimiento intermitente; procedimientos solo en casos resistentes.
Hiperpigmentación postinflamatoria
Secuela de daño de la unión- Fases
- Primero pigmento epidérmico pardo por estímulo de citocinas y prostaglandinas; si la inflamación persiste, incontinencia y melanófagos con color gris azulado.
- Riesgo
- Mayor en fototipos altos y tras liquen plano, lupus cutáneo, eccema, prurigo, ampollosas o toxicodermias; también por roce, calor o fototoxia.
- Conducta
- Tratar a fondo la dermatosis causal y proteger del sol; usar despigmentantes con cautela por riesgo de discromía.
Eritema discrómico persistente
Dermatosis cenicienta · tronco- Clínica
- Máculas gris azuladas o cenicientas, a veces según las líneas de tensión, en piel oscura y sin fase inflamatoria referida.
- Histología
- En lesiones precoces, dermatitis de interfase con vacuolización basal e infiltrado linfocitario; después, melanófagos en dermis papilar.
- Conducta
- No hay tratamiento específico; la obra desaconseja despigmentantes y láser por el fototipo alto de los afectados.
- Nomenclatura
- Un consenso mundial propuso definiciones comunes para dermatosis cenicienta, eritema discrómico persistente, liquen plano pigmentoso, pigmentación macular eruptiva idiopática y melanosis de Riehl.
Prurigo pigmentosa
Mujeres jóvenes · tronco y cuello- Evolución
- Pápulas eritematosas muy pruriginosas que confluyen en placas y curan dejando pigmentación reticulada parda que dura meses o años.
- Histología
- Neutrófilos en la unión al inicio, luego eosinófilos, linfocitos y espongiosis, y por último incontinencia pigmentaria.
- Tratamiento
- La obra cita dapsona 50–100 mg/d, minociclina 100–200 mg/d o macrólidos; las tetraciclinas también pueden pigmentar.
Enfermedad de Dowling-Degos
Autosómica dominante · pliegues- Clínica
- Entre la segunda y la quinta década, máculas pardas en pliegues que confluyen en retículo, a veces con lesiones comedonianas y depresiones punteadas.
- Histología
- Crestas epidérmicas filiformes pigmentadas, seudoquistes córneos; con acantólisis suprabasal se habla de variante Galli-Galli.
- Tratamiento
- Urea, azelaico o retinoides tópicos y láser Er:YAG en series de casos; sin tratamiento causal.
Hipermelanosis universales
Enfermedad de Addison y ACTH ectópica
Pigmentación difusa · mucosas- Mecanismo
- El exceso de ACTH, hipofisario o tumoral, estimula el MC1R; en tumores neuroendocrinos la desmetilación del promotor de POMC activa su secreción.
- Clave clínica
- Acentuación en zonas expuestas, pliegues y mucosas, con síntomas endocrinos que suelen dominar el cuadro.
- Conducta
- Derivación a endocrinología con estudio del eje suprarrenal; buscar un tumor si el cuadro es brusco.
Hiperpigmentación por fármacos
Uso prolongado · varios mecanismos- Agentes
- Tetraciclinas, bleomicina, ciclofosfamida, antipalúdicos, amiodarona, fenotiazinas, imipramina, afamelanotida y análogos de α-MSH no autorizados.
- Mecanismos
- Estímulo directo de la melanogénesis, fijación a la melanina, depósito o quelación del fármaco e incontinencia pigmentaria.
- Pista
- Los análogos de α-MSH oscurecen también los nevus melanocíticos, lo que complica su seguimiento.
Hipomelanosis congénitas
Albinismo oculocutáneo tipo 1
Gen TYR · autosómico recesivo- OCA1A
- Tirosinasa inactiva: piel blanca rosada, pelo blanco, iris translúcido, nevus rosados y agudeza visual muy baja de por vida.
- OCA1B y termosensible
- Actividad residual que permite pigmentar con los años; en la forma termosensible se oscurece el vello de las zonas frías.
- Riesgo
- Máxima incidencia de queratosis actínicas, carcinoma basocelular y epidermoide entre los albinismos; la obra no describe aumento de melanoma en OCA1A.
Albinismo oculocutáneo tipo 2
Gen OCA2 (P) · el más frecuente- Clínica
- Pigmentación crema que aparece en la infancia, pelo castaño claro, efélides, lentigos y nevus posibles; síntomas oculares más leves que en OCA1A.
- Variante
- El albinismo pardo de personas africanas puede pasar inadvertido y diagnosticarse por la baja visión.
- Asociación
- La deleción 15q11-q13 de Prader-Willi y Angelman abarca el gen y causa hipomelanosis sin afectación ocular en muchos casos.
Síndrome de Hermansky-Pudlak
Ocho genes HPS · Puerto Rico- Defecto
- Biogénesis anómala de orgánulos lisosómicos: melanosomas, gránulos densos plaquetarios, cuerpos lamelares de neumocitos y gránulos de neutrófilos.
- Clínica
- Hipomelanosis similar a OCA2, hematomas por déficit del pool de almacenamiento, colitis granulomatosa, miocardiopatía y fibrosis pulmonar.
- Seguridad
- El ácido acetilsalicílico está contraindicado, y cualquier cirugía o extracción dental debe coordinarse con hematología.
Síndrome de Chédiak-Higashi
Gen LYST · letal sin trasplante- Clínica
- Pelo gris metálico, infecciones piógenas cutáneas y respiratorias, periodontitis, neurodegeneración y fase acelerada linfohistiocitaria en la mayoría.
- Prueba
- Gránulos lisosómicos gigantes en los neutrófilos del frotis y melanosomas gigantes en los melanocitos.
- Tratamiento
- El trasplante de progenitores hematopoyéticos corrige la inmunodeficiencia, pero no detiene el deterioro neurológico.
Piebaldismo y síndrome de Waardenburg
KIT, SNAI2 · PAX3, MITF, SOX10- Piebaldismo
- Leucodermia congénita estable, frontal y medial, con islotes de piel normal y mechón blanco en torno al 90 %; faltan los melanocitos.
- Waardenburg
- Al patrón piebaldo se suman hipoacusia neurosensorial, heterocromía y, en el tipo 1, distopia cantal; el tipo 4 asocia enfermedad de Hirschsprung.
- Conducta
- Audiometría precoz; la fototerapia no sirve y el trasplante autólogo de melanocitos puede dar resultados duraderos.
Hipomelanosis adquiridas
Vitíligo no segmentario
Prevalencia ~0,5 % · inicio 10–30 años- Clínica
- Máculas acrómicas de bordes netos en zonas periorificiales, flexuras, dorso de manos y zonas de roce; puede afectar mucosas y pelo.
- Actividad
- Koebner, lesiones en confeti, borde inflamatorio y vitíligo tricromo señalan progresión y justifican tratamiento sistémico de rescate.
- Asociaciones
- Autoinmunidad tiroidea en torno al 30 %; la obra aconseja TSH y anticuerpos antiperoxidasa y antitiroglobulina anuales.
Vitíligo segmentario
Unilateral · estable pronto- Clínica
- Distribución en uno o varios segmentos (uni-, bi- o plurisegmentario); puede coexistir con el no segmentario, lo que se denomina vitíligo mixto.
- Tratamiento
- Si fracasa la terapia médica y lleva al menos un año estable, la cirugía (injertos o suspensión celular) es la opción preferente.
- Matiz
- La leucotriquia indica que se ha perdido el reservorio de melanocitos foliculares, principal fuente de repigmentación con cualquier tratamiento.
Hipomelanosis guttata idiopática
Mayores de 70 años · piernas- Clínica
- Máculas blanco porcelana de 2–5 mm en zonas crónicamente expuestas, con número creciente y sin regresión espontánea.
- Histología
- Número normal de melanocitos, con dendritas cortas y otros signos ultraestructurales de degeneración y melanosomas inmaduros.
- Conducta
- Fotoprotección; crioterapia de contacto, peeling superficial, inhibidores de la calcineurina o láser fraccionado de CO2 con éxito variable.
Hipomelanosis macular progresiva
Espalda · fototipos IV–V- Clínica
- Máculas hipocrómicas numulares, simétricas y confluentes, sin descamación ni inflamación previa, entre la segunda y la quinta década, más en mujeres.
- Prueba
- Con luz de Wood, fluorescencia rojiza punteada dentro de las lesiones; examen directo negativo para levaduras.
- Tratamiento
- La obra cita clindamicina con peróxido de benzoilo tópicos y UVA, o UVB; las recidivas son frecuentes.
Leucodermia química y por fármacos
Fenoles · inmunomoduladores- Agentes
- Hidroquinona, monobencil éter de hidroquinona, 4-metoxifenol y 4-terc-butilfenol; imiquimod, difenciprona, imatinib y cloroquina o hidroxicloroquina en el pelo.
- Mecanismo
- Inhibición competitiva de la tirosinasa a dosis bajas y melanocitotoxicidad a dosis altas, con pérdida irreversible del pigmento.
- Conducta
- Anamnesis laboral dirigida en leucodermias de dorso de manos; la retirada precoz permite repigmentar.
Contrastes que resuelven la duda
Cuatro pares que se confunden en consulta y cuya separación cambia la prueba o el tratamiento.
Melasma frente a hiperpigmentación facial postinflamatoria
- Antecedente
- El melasma aparece sin inflamación previa, con relación hormonal o solar; la postinflamatoria sigue a una dermatitis, a menudo de fotocontacto o perioral.
- Distribución
- Simetría centrofacial o malar en el melasma; en la secuela inflamatoria, el dibujo reproduce la dermatosis previa o el área donde se aplicó el producto.
- Trampa
- La ocronosis exógena por hidroquinona concentrada imita un melasma rebelde y empeora si se insiste con el mismo despigmentante.
Vitíligo frente a piebaldismo
- Inicio
- El vitíligo nunca es congénito; el piebaldismo está presente al nacer y no progresa.
- Morfología
- En el piebaldismo, leucodermia frontal y ventral con islotes centrales de piel normal y mechón blanco; en el vitíligo, máculas periorificiales y acrales que se extienden.
- Consecuencia
- El piebaldismo obliga a explorar audición, iris y canto interno por solapamiento con Waardenburg; el vitíligo, a valorar actividad y autoinmunidad tiroidea.
Hipomelanosis macular progresiva frente a pitiriasis versicolor
- Superficie
- La pitiriasis versicolor descama al rascar; la hipomelanosis macular progresiva es lisa.
- Pruebas
- Examen directo con hidróxido potásico positivo en la micosis; fluorescencia rojiza punteada con luz de Wood en la hipomelanosis.
- Tratamiento
- Antifúngico en un caso; antibacteriano tópico frente a Cutibacterium acnes y fototerapia en el otro.
- No olvidar
- Una hipopigmentación persistente del tronco que no encaja puede ser una micosis fungoide hipopigmentada y merece biopsia.
Hermansky-Pudlak frente a Chédiak-Higashi
- Hemostasia
- Ambos sangran por disfunción plaquetaria con recuento normal; el Hermansky-Pudlak por falta de gránulos densos.
- Inmunidad
- Las infecciones piógenas recurrentes y la fase acelerada linfohistiocitaria definen el Chédiak-Higashi.
- Órganos
- Fibrosis pulmonar y colitis granulomatosa en el Hermansky-Pudlak; neurodegeneración progresiva en el Chédiak-Higashi.
- Prueba
- Frotis de sangre periférica con gránulos gigantes en el Chédiak-Higashi; estudio genético y agregación plaquetaria en ambos.
Qué haría en consulta
Elaboración editorial propia de DermRX: escenarios construidos al integrar la lectura con guías, consensos y literatura vigentes. No proceden de la obra ni sustituyen al juicio clínico.
Si una mujer de 32 años con melasma malar que toma anticonceptivos orales pide láser para «quitárselo de una vez»
Le explicaría que el melasma es crónico y recidivante y que el láser, sin base previa, conlleva riesgo de discromía y recaída. Valoraría con su ginecólogo una anticoncepción sin estrógenos, indicaría fotoprotección diaria con cobertura de luz visible y pautaría una combinación triple acotada en el tiempo, con mantenimiento posterior.
Si un recién nacido tiene una mancha blanca frontal de bordes netos con islotes pigmentados y un mechón de pelo blanco
Lo orientaría como piebaldismo y pediría cribado auditivo y valoración oftalmológica, porque la hipoacusia, la heterocromía o la distopia cantal apuntan a un síndrome de Waardenburg. Preguntaría por estreñimiento intenso por la posibilidad de enfermedad de Hirschsprung en el tipo 4. Explicaría que la lesión no progresará y que la fototerapia no sirve sin melanocitos.
Si un paciente con vitíligo no segmentario conocido presenta en dos meses lesiones nuevas en confeti y despigmentación sobre una herida reciente
Lo interpretaría como vitíligo activo y priorizaría estabilizar antes que repigmentar. Según la obra, plantearía minipulsos orales de dexametasona durante uno a tres meses, combinados con UVB de banda estrecha y tratamiento tópico, y valoraría opciones dirigidas actuales. Pediría TSH y anticuerpos antitiroideos, y documentaría la extensión con fotografías y una escala validada.
Si un paciente con melanoma metastásico tratado con un anti-PD-1 consulta por manchas blancas nuevas en el tronco y las manos
Confirmaría la despigmentación con luz de Wood y, salvo duda diagnóstica, no pediría biopsia ni suspensión del inmunoterápico. Le explicaría que es un efecto inmunitario frecuente, distinto del vitíligo clásico en su patrón, y que en los ensayos se asocia a mejor respuesta y supervivencia. Indicaría fotoprotección y camuflaje, y lo comunicaría a oncología.
Si una adolescente con albinismo, hematomas fáciles y epistaxis va a operarse de un carcinoma basocelular
Sospecharía un síndrome de Hermansky-Pudlak y pediría estudio de función plaquetaria y valoración por hematología antes de la cirugía. Prohibiría el ácido acetilsalicílico y revisaría otros antiagregantes o antiinflamatorios. Preguntaría por síntomas digestivos y respiratorios por la colitis granulomatosa y la fibrosis pulmonar, y mantendría seguimiento dermatológico estrecho por el riesgo de cáncer cutáneo.
Si un varón de 45 años refiere oscurecimiento progresivo de la piel, de las encías y de los pliegues palmares, con astenia, pérdida de peso y mareo ortostático
Sospecharía una insuficiencia suprarrenal primaria y lo derivaría de forma preferente a endocrinología con cortisol basal y ACTH, sin esperar a la siguiente cita si presenta hipotensión o vómitos, por el riesgo de crisis suprarrenal. Revisaría además fármacos pigmentantes y hepatopatía o nefropatía crónica. Si la pigmentación fuera brusca, buscaría un tumor con secreción ectópica de ACTH.
Perlas de examen y de consulta
◆La luz de Wood predice la respuesta en el melasma
La obra señala que el melasma con predominio de melanina epidérmica se acentúa con la luz de Wood y responde mejor a cualquier despigmentante. Si el contraste no aumenta, cabe esperar un componente dérmico más lento y conviene ajustar las expectativas antes de empezar.
◆Frotar distingue nevus anémico de nevus depigmentoso
Tras la fricción, el borde del nevus depigmentoso enrojece como la piel vecina, mientras el nevus anémico permanece blanco porque es un fenómeno vascular. La prueba evita biopsias innecesarias en niños.
◆Varias manchas en hoja de fresno no son un hallazgo banal
Una mácula hipomelanótica congénita aislada suele ser un nevus depigmentoso, pero varias manchas lanceoladas obligan a buscar otros criterios de esclerosis tuberosa: angiofibromas, placas de chagrín, fibromas ungueales y la historia neurológica del niño.
◆Más hidroquinona no es mejor tratamiento
Las concentraciones elevadas de hidroquinona pueden causar discromía y ocronosis exógena, una pigmentación difícil de revertir. Ante un melasma que empeora pese al despigmentante, hay que preguntar por productos sin control y su concentración.
◆Ante un prurigo pigmentosa, pregunte por la dieta
En una revisión sistemática de 369 casos, una cuarta parte se relacionó con cambios dietéticos, y en cuatro de cada diez de ellos con una dieta cetogénica; también constaban roce, sudor y cetonuria. La minociclina, el tratamiento más usado, logró resolución completa en casi la mitad.
◆Una melanosis difusa en un melanoma avanzado es mal signo
La aparición de un oscurecimiento gris azulado progresivo de piel y mucosas en un melanoma metastásico puede reflejar micrometástasis y factores melanogénicos circulantes, con melanuria en algunos casos. Obliga a reestadificar sin demora.
◆Los bronceadores inyectables oscurecen los nevus
Los análogos de α-MSH no autorizados que se venden para broncearse inducen hiperpigmentación generalizada y oscurecen los nevus melanocíticos, lo que dificulta su vigilancia. Hay que preguntarlo de forma explícita ante un cambio global de los nevus.
Actualización DermRX
Qué ha cambiado entre la obra (2022) y octubre de 2026, y qué conviene matizar con la literatura posterior.
Actualización DermRXEl ruxolitinib en crema ha demostrado repigmentar el vitíligo no segmentario
La obra veía en los inhibidores de JAK una promesa. En los ensayos de fase 3 TRuE-V1 y TRuE-V2, con 674 pacientes de 12 años o más y afectación de hasta el 10 % de la superficie corporal, ruxolitinib al 1,5 % dos veces al día logró una mejoría de al menos el 75 % del índice facial (F-VASI75) a las 24 semanas en el 29,8 % y el 30,9 %, frente al 7,4 % y el 11,4 % con vehículo. A las 52 semanas respondió la mitad de quienes lo aplicaron sin interrupción; predominaron acné y prurito en la zona tratada.
Fuente: Rosmarin D, et al. N Engl J Med. 2022;387(16):1445-1455. PMID: 36260792. Seneschal J, et al. Dermatol Ther (Heidelb). 2025;15(5):1227-1238. PMID: 40156697.Actualización DermRXLos inhibidores de JAK orales abren el tratamiento sistémico de repigmentación
En 2022 el tratamiento sistémico del vitíligo se limitaba a corticoides para frenar la actividad. En los ensayos de fase 3 Viti-Up, upadacitinib 15 mg al día durante 48 semanas logró en adultos y adolescentes una reducción de al menos el 50 % del índice total (T-VASI50) en el 19–21 % frente al 6 % con placebo, y un F-VASI75 en el 23–25 % frente al 6–7 %, sin nuevas señales de seguridad. Con ritlecitinib, inhibidor de JAK3 y de las cinasas TEC, un subestudio de fase 2b mostró menos linfocitos CD8+ y más marcadores melanocíticos en la piel lesional.
Fuente: Passeron T, et al. Lancet. 2026;408(10555):636-648. PMID: 42594914. Guttman-Yassky E, et al. J Allergy Clin Immunol. 2024;153(1):161-172.e8. PMID: 37777018.Actualización DermRXUn consenso internacional ordena el vitíligo por objetivos y actividad
La obra proponía una escalera basada en la extensión, con el umbral del 3 % de superficie corporal entre tratamiento tópico y fototerapia. El International Vitiligo Task Force, con 42 expertos y representantes de pacientes, publicó en 2023 una nomenclatura común y algoritmos que separan el objetivo de estabilizar del de repigmentar, sitúan la evaluación de la actividad como piedra angular y exigen decisión compartida con explicación del pronóstico. Sus recomendaciones abarcan inhibidores de JAK tópicos, fototerapia domiciliaria, cirugía y despigmentación en indicaciones concretas.
Fuente: van Geel N, et al. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2023;37(11):2173-2184. PMID: 37746876. Seneschal J, et al. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2023;37(11):2185-2195. PMID: 37715487.Actualización DermRXMelasma: fotoprotección con pigmento, microambiente dérmico y ácido tranexámico
La obra recomendaba dióxido de titanio frente a la luz visible. Hoy se considera que la luz visible de alta energía y el UVA1 son centrales en el melasma, emparentado con el fotoenvejecimiento, y que los protectores con color, cuyos pigmentos cubren ese espectro, son de elección si igualan el tono de piel. Un consenso global reciente sobre hiperpigmentaciones melánicas incorpora el ácido tranexámico oral y el microambiente dérmico (fibroblastos, mastocitos, vasos). En un metaanálisis de 22 ensayos (1280 pacientes), la vía oral redujo más el MASI, con molestias digestivas e irregularidades menstruales como efectos adversos. Como es un antifibrinolítico, antes de indicarlo hay que valorar el riesgo trombótico.
Fuente: Passeron T, et al. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2026;40(5):760-772. PMID: 41362125. Morgado-Carrasco D, et al. Photodermatol Photoimmunol Photomed. 2022;38(6):515-521. PMID: 35229368. Calacattawi R, et al. J Dermatolog Treat. 2024;35(1):2361106. PMID: 38843906.Actualización DermRXLa enfermedad de Dowling-Degos ya no es solo un defecto de queratina 5
La obra atribuía la enfermedad a mutaciones de KRT5 en la mayoría de los pacientes y la describía como flexural. Una revisión de 2025 reconoce cinco genes causales, KRT5, POFUT1, POGLUT1, PSENEN y GLMN, con correlaciones útiles para orientar el estudio genético: afectación intertriginosa con KRT5, acrogenital con POFUT1 y de extremidades con POGLUT1; las variantes de PSENEN predisponen a hidradenitis supurativa y las de GLMN se asocian a malformaciones glomovenosas. Señala la vía Notch como mecanismo común, mantiene abierto el debate sobre el término Galli-Galli y advierte que el láser ablativo puede dejar hiperpigmentación postinflamatoria.
Fuente: Kumar S, et al. Br J Dermatol. 2025;193(6):1075-1089. PMID: 40674458.Actualización DermRXLa despigmentación por inhibidores de puntos de control tiene valor pronóstico
La obra describía la despigmentación vitiliginosa con ipilimumab, nivolumab o pembrolizumab como un patrón distinto del vitíligo no segmentario y como prueba de su base inmunitaria. Un metaanálisis de 174 estudios con distintos tumores sólidos situó su incidencia en el 6,6 %, mayor con regímenes que contienen anti-CTLA-4 o combinaciones, y halló que la frecuencia de vitíligo se asociaba de forma significativa con la supervivencia global a nivel de estudio. No es, por sí sola, motivo para interrumpir la inmunoterapia.
Fuente: Curkovic NB, et al. Cancers (Basel). 2024;16(2):340. PMID: 38254829.Conectar con DermRX
Referencias
Lectura de referencia
Böhm. Capítulo 70, «Trastornos de la pigmentación melánica». En: Plewig G, French LE, Ruzicka T, Kaufmann R, Hertl M, editores. Braun-Falco’s Dermatology. 4.ª ed. Berlín: Springer; 2022 (Springer Reference Medicine). Consultado en su edición original en inglés.
Fuentes consultadas para contrastar y actualizar
- Rosmarin D, Passeron T, Pandya AG, et al. Two phase 3, randomized, controlled trials of ruxolitinib cream for vitiligo. N Engl J Med. 2022;387(16):1445-1455. PMID: 36260792.
- Seneschal J, Wolkerstorfer A, Desai SR, et al. Efficacy and safety of ruxolitinib cream in vitiligo by patient characteristic subgroups: descriptive pooled analysis from two phase 3 studies. Dermatol Ther (Heidelb). 2025;15(5):1227-1238. PMID: 40156697.
- Passeron T, Prajapati VH, Sivamani RK, et al. Efficacy and safety of upadacitinib in adults and adolescents for treatment of non-segmental vitiligo (Viti-Up): results of two phase 3 randomised controlled studies. Lancet. 2026;408(10555):636-648. PMID: 42594914.
- Guttman-Yassky E, Del Duca E, Da Rosa JC, et al. Improvements in immune/melanocyte biomarkers with JAK3/TEC family kinase inhibitor ritlecitinib in vitiligo. J Allergy Clin Immunol. 2024;153(1):161-172.e8. PMID: 37777018.
- van Geel N, Speeckaert R, Taïeb A, et al. Worldwide expert recommendations for the diagnosis and management of vitiligo: position statement from the International Vitiligo Task Force. Part 1: towards a new management algorithm. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2023;37(11):2173-2184. PMID: 37746876.
- Seneschal J, Speeckaert R, Taïeb A, et al. Worldwide expert recommendations for the diagnosis and management of vitiligo: position statement from the International Vitiligo Task Force. Part 2: specific treatment recommendations. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2023;37(11):2185-2195. PMID: 37715487.
- Passeron T, Desai SR, Abdallah M, et al. Global consensus on the management of melanin hyperpigmentation disorders. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2026;40(5):760-772. PMID: 41362125.
- Morgado-Carrasco D, Piquero-Casals J, Granger C, et al. Melasma: the need for tailored photoprotection to improve clinical outcomes. Photodermatol Photoimmunol Photomed. 2022;38(6):515-521. PMID: 35229368.
- Calacattawi R, Alshahrani M, Aleid M, et al. Tranexamic acid as a therapeutic option for melasma management: meta-analysis and systematic review of randomized controlled trials. J Dermatolog Treat. 2024;35(1):2361106. PMID: 38843906.
- Mufti A, Mirali S, Abduelmula A, et al. Clinical manifestations and treatment outcomes in prurigo pigmentosa (Nagashima disease): a systematic review of the literature. JAAD Int. 2021;3:79-87. PMID: 34409375.
- Kumar S, Ralser DJ, Wenzel J, et al. Beneath the surface: delineating the subtypes of Dowling-Degos disease. Br J Dermatol. 2025;193(6):1075-1089. PMID: 40674458.
- Kumarasinghe SPW, Pandya A, Chandran V, et al. A global consensus statement on ashy dermatosis, erythema dyschromicum perstans, lichen planus pigmentosus, idiopathic eruptive macular pigmentation, and Riehl’s melanosis. Int J Dermatol. 2019;58(3):263-272. PMID: 30176055.
- Curkovic NB, Bai K, Ye F, Johnson DB. Incidence of cutaneous immune-related adverse events and outcomes in immune checkpoint inhibitor-containing regimens: a systematic review and meta-analysis. Cancers (Basel). 2024;16(2):340. PMID: 38254829.