Facomatosis, defectos de reparación del ADN y displasias ectodérmicas: qué signo cutáneo abre el diagnóstico y qué vigilancia exige después
Sobre el capítulo 57, «Genodermatosis II: facomatosis, aberraciones cromosómicas, inestabilidad genómica, progerias, poiquilodermias congénitas y displasias ectodérmicas» (Berneburg y Ettinger) · Braun-Falco’s Dermatology, 4.ª ed., 2022
En este grupo de genodermatosis la piel suele hablar antes que el cerebro, el riñón o la médula ósea: una mácula café con leche, una mancha hipomelanótica o una quemadura solar desproporcionada pueden ser la primera pista de un síndrome con riesgo vital. Esta lectura no recorre el catálogo del capítulo: selecciona las entidades que más decisiones generan, ordenadas por vía alterada, signo guía, prueba que confirma y vigilancia. Se actualiza a octubre de 2026.
Obra de referencia: Plewig G, French LE, Ruzicka T, Kaufmann R, Hertl M (eds.), Braun-Falco’s Dermatology, 4.ª ed. (Springer, 2022). Síntesis editorial DermRX actualizada a octubre de 2026 · Revisión clínica individual pendiente · 20 min de lectura.
En 20 segundos
- La NF1 se diagnostica casi siempre en consulta: máculas café con leche múltiples y efélides axilares o inguinales en un niño obligan a buscar nódulos de Lisch, glioma óptico y alteraciones óseas, y desde 2021 la confirmación genética y el síndrome de Legius forman parte del razonamiento.
- En la esclerosis tuberosa la primera señal suele ser cutánea y precoz: las manchas hipomelanóticas en hoja de fresno, mejor vistas con luz de Wood, preceden a los angiofibromas faciales; detrás hay que buscar epilepsia, rabdomiomas cardíacos, angiomiolipomas renales y, en mujeres, linfangioleiomiomatosis.
- El xeroderma pigmentoso convierte la luz solar en mutágeno: el defecto de la reparación por escisión de nucleótidos multiplica por miles el riesgo de carcinoma y melanoma, que pueden aparecer ya en la infancia, y solo la fotoprotección absoluta y precoz cambia el pronóstico cutáneo.
- Fotosensibilidad no equivale siempre a cáncer: el síndrome de Cockayne y la tricotiodistrofia comparten defecto de reparación con el xeroderma pigmentoso, pero su riesgo de cáncer cutáneo no está aumentado y el problema dominante es neurológico y del crecimiento.
- Las poiquilodermias y progerias de la infancia remiten a defectos de helicasas RecQ, telómeros o lámina nuclear; el dermatólogo que reconoce el patrón debe anticipar osteosarcoma, aplasia medular o leucemia y coordinar la vigilancia correspondiente.
- En la ataxia-telangiectasia, la intolerancia a la radiación ionizante es una regla terapéutica: hay que evitar radioterapia y quimioterapia radiomimética cuando aparece un linfoma, y las telangiectasias conjuntivales suelen llegar después de la ataxia.
- La displasia ectodérmica hipohidrótica es una urgencia térmica encubierta: el lactante con escaso pelo, dientes cónicos y fiebre sin foco en ambiente caluroso no suda; el control de la temperatura y la atención odontológica temprana son el tratamiento.
Claves de la lectura
Muchas máculas café con leche no son NF1 hasta que aparecen otros criterios
La mácula café con leche aislada es frecuente en población sana, y su número o tamaño no predice la gravedad de la NF1. Lo que inclina el diagnóstico son las efélides en pliegues, que suelen aparecer entre los tres y los cinco años, los neurofibromas, los nódulos de Lisch en la exploración con lámpara de hendidura y la displasia del ala del esfenoide. En un niño pequeño sin antecedentes familiares el diagnóstico clínico puede ser imposible; por eso se vigila con exploración periódica y se recurre al estudio genético cuando cambia la conducta. Si a la pubertad no han aparecido otros signos, una NF1 es poco probable.
La vía RAS-MAPK une la NF1 con un grupo de síndromes que imitan sus manchas
La neurofibromina frena a RAS; su pérdida activa la cascada RAS-MAPK y favorece el crecimiento tumoral. La misma vía está alterada en el síndrome de Legius (SPRED1), el cardiofaciocutáneo (BRAF, MAP2K1, MAP2K2), el de Costello (HRAS), el de Noonan y el síndrome con lentigos múltiples, antes llamado LEOPARD (PTPN11, RAF1, BRAF). Comparten manchas pigmentadas, estenosis pulmonar o miocardiopatía hipertrófica, pero difieren en lo que importa: el Legius no da neurofibromas ni tumores cerebrales, y el Costello asocia papilomas nasales y perianales y riesgo de rabdomiosarcoma.
El neurofibroma plexiforme es la lesión que exige vigilancia activa
El neurofibroma cutáneo es una carga estética y de prurito; el plexiforme, más profundo, puede crecer, deformar y degenerar en tumor maligno de la vaina del nervio periférico. El dolor nuevo, persistente o nocturno y el crecimiento rápido de un plexiforme son señales de alarma que justifican resonancia y valoración por un centro con experiencia. La obra solo contemplaba la cirugía; hoy los inhibidores de MEK reducen el volumen de los plexiformes sintomáticos inoperables, y el dermatólogo debe conocer su toxicidad cutánea, que es la que más compromete la adherencia.
En la esclerosis tuberosa el diagnóstico se suma por criterios y por órganos
Hamartina (TSC1) y tuberina (TSC2) forman un complejo cuya pérdida activa mTOR; el fenotipo no permite distinguir qué gen está alterado. Más de dos tercios de los casos son mutaciones nuevas. La piel aporta varios criterios mayores: angiofibromas faciales o placa fibrosa frontal, fibromas ungueales de Koenen, tres o más manchas hipomelanóticas y placa de chagrín lumbosacra. Las lesiones cutáneas rara vez incapacitan, pero son la vía de entrada a un estudio que incluye electroencefalograma, ecocardiografía, ecografía o resonancia renal y valoración neuropsiquiátrica.
Los angiofibromas faciales se tratan hoy con un inhibidor de mTOR tópico antes que con láser
La ablación con láser, la dermoabrasión o la electrocoagulación mejoran el aspecto, pero no frenan el proceso y las lesiones reaparecen en pocos años. El inhibidor de mTOR tópico actúa sobre la vía alterada; la obra citaba casos y un metaanálisis, y los ensayos aleatorizados posteriores confirman un beneficio moderado con irritación local frecuente. La estrategia razonable combina el tópico precoz, cuando las lesiones aún son pequeñas, con técnicas físicas para las pápulas fibrosas establecidas.
La reparación por escisión de nucleótidos explica tres fenotipos distintos
La reparación del daño ultravioleta tiene dos ramas de detección: la acoplada a la transcripción, rápida, que actúa en genes activos, y la genómica global, lenta, que recorre todo el genoma. El xeroderma pigmentoso de los grupos C y E falla en la rama global con la acoplada intacta; el síndrome de Cockayne falla en la acoplada con la global intacta; la mayoría de grupos del xeroderma pigmentoso fallan en ambas. Algunos defectos de XPB, XPD o XPG combinan rasgos de xeroderma y Cockayne, con evolución grave. La tricotiodistrofia comparte defecto en el factor TFIIH.
La inestabilidad genómica dicta qué tratamientos son peligrosos
Conocer la vía de reparación alterada evita daño iatrogénico. En la ataxia-telangiectasia falla la reparación de roturas de doble cadena y en la anemia de Fanconi la de enlaces cruzados entre cadenas: la radioterapia y los fármacos radiomiméticos o clastógenos son tóxicos. En el xeroderma pigmentoso esa vía está intacta, y la obra recuerda que la radioterapia puede usarse con reacción cutánea habitual. La cirugía con control de márgenes es la primera opción, pero en pacientes con decenas de tumores se recurre a crioterapia, 5-fluorouracilo o imiquimod para limitar cicatrices y mutilaciones.
Diecisiete genodermatosis que el dermatólogo debe saber reconocer
El capítulo es un paraguas de decenas de síndromes; aquí se eligen los que más decisiones generan en consulta y se agrupan por la vía molecular alterada, porque es la vía la que predice el riesgo y la vigilancia.
Facomatosis: RAS-MAPK, merlina y mTOR
Neurofibromatosis tipo 1
NF1 · 17q11.2 · neurofibromina- Frecuencia
- Alrededor de 1 caso por cada 3 000 a 5 000 nacimientos; la mitad son mutaciones nuevas, y la expresión varía incluso dentro de una misma familia.
- Piel
- Máculas café con leche en más del 95 % (la obra da un 85 %), con respeto de palmas, plantas y genitales; efélides en pliegues en el 70 %, desde los primeros años; neurofibromas cutáneos y plexiformes.
- Fuera de la piel
- Glioma óptico en un 15 %, con pérdida visual en un 5 %; escoliosis, seudoartrosis tibial, feocromocitoma, estenosis de arteria renal y tumor maligno de vaina nerviosa.
Síndrome de Legius
SPRED1 · imita la NF1 pigmentaria- Clínica
- Máculas café con leche múltiples, lipomas y dificultades de aprendizaje, sin neurofibromas ni tumores cerebrales.
- Consecuencia
- En el niño pequeño con solo manchas no puede separarse de la NF1 por la clínica; el estudio genético decide la intensidad de la vigilancia.
NF2 y schwannomatosis
NF2 · 22q12.2 · merlina- Mecanismo
- La merlina une la membrana al citoesqueleto de actina y frena la proliferación; su pérdida favorece schwannomas, meningiomas y gliomas medulares.
- Clínica
- Schwannomas vestibulares bilaterales con hipoacusia y vértigo; schwannomas cutáneos en más de la mitad; manchas café con leche en un 30 %, menos que en la NF1; catarata subcapsular posterior juvenil.
- Diagnóstico
- Lo establece la resonancia craneal; la nomenclatura de 2022 sustituye «NF2» por schwannomatosis relacionada con NF2.
Neurofibromatosis segmentaria
Mosaicismo somático de NF1- Clínica
- Manchas y neurofibromas limitados a un segmento corporal, habitualmente sin nódulos de Lisch.
- Consejo
- Si el mosaicismo alcanza la línea germinal, la descendencia puede heredar una NF1 completa; hay que explicarlo al planificar la reproducción.
Complejo esclerosis tuberosa
TSC1 9q34 · TSC2 16p13.3- Frecuencia
- Alrededor de 1 de cada 10 000; más de dos tercios son esporádicos; el espectro va del angiofibroma aislado a la epilepsia refractaria con discapacidad intelectual.
- Piel
- Manchas hipomelanóticas precoces con melanocitos presentes, angiofibromas faciales desde la infancia, fibromas de Koenen desde la segunda década, placa de chagrín, fibromas gingivales y hoyuelos del esmalte.
- Órganos
- Túberes corticales, nódulos subependimarios y astrocitoma de células gigantes; rabdomiomas cardíacos que suelen regresar; angiomiolipomas renales; linfangioleiomiomatosis pulmonar en mujeres.
Reparación del ADN dañado por ultravioleta o radiación
Xeroderma pigmentoso
Siete grupos XP-A a XP-G y variante- Defecto
- Reparación por escisión de nucleótidos; la variante conserva la escisión pero carece de la polimerasa η que replica sobre el daño.
- Fenotipo
- Quemaduras solares graves y prolongadas tras exposiciones mínimas en XP-A y XP-D; en XP-C, efélides precoces que evolucionan a poiquilodermia sin quemadura llamativa.
- Riesgo
- Según la obra, unas 2 000 veces más melanoma y 10 000 veces más cáncer cutáneo no melanoma, con mediana de aparición antes de los 10 años; afectación ocular y de la punta de la lengua.
Síndrome de Cockayne
ERCC8 (CS-A) · ERCC6 (CS-B)- Clínica
- Fotosensibilidad, retraso del crecimiento, discapacidad intelectual, pérdida de grasa subcutánea, nariz afilada y ojos hundidos, calcificación de ganglios basales y desmielinización.
- Diagnóstico
- Los fibroblastos no recuperan la síntesis de ARN a las 24 horas de irradiarlos con ultravioleta; no hay aumento de cáncer cutáneo.
Tricotiodistrofia
XPD, XPB o TTD-A · factor TFIIH- Clínica
- Pelo frágil pobre en cisteína, membrana colodión, ictiosis, discapacidad intelectual, talla baja y fertilidad reducida; la mitad son fotosensibles.
- Prueba
- Con luz polarizada el tallo muestra un patrón en cola de tigre; la obra señala además microcitosis por un rasgo talasémico que orienta antes de las pruebas especiales.
- Detalle
- La termolabilidad de TFIIH en algunas mutaciones explica que el pelo se caiga tras los episodios febriles.
Ataxia-telangiectasia
ATM · 11q22.3 · roturas de doble cadena- Clínica
- Ataxia al empezar a caminar, apraxia oculomotora y telangiectasias conjuntivales que después se extienden a orejas, párpados y mejillas; a veces placas granulomatosas de borde elevado y centro atrófico.
- Inmunidad
- Déficit de IgA, IgE e IgG con timo pequeño e infecciones respiratorias de repetición; riesgo alto de linfoma y leucemia.
- Prueba
- Hipersensibilidad de los fibroblastos a los rayos X y alfafetoproteína sérica elevada; los portadores heterocigotos tienen un riesgo de cáncer de dos a seis veces mayor.
Helicasas RecQ, telómeros y lámina nuclear: poiquilodermias y progerias
Síndrome de Bloom
BLM · 15q26.1 · helicasa RecQ- Clínica
- Bajo peso al nacer y talla baja permanente, cara estrecha, eritema telangiectásico fotosensible en mejillas desde el primer mes y ampollas labiales tras el sol.
- Prueba y riesgo
- Intercambio de cromátidas hermanas aumentado y descenso de IgA e IgM; infecciones en la infancia y después leucemia, linfoma y carcinomas digestivos.
Síndrome de Werner
WRN · 8p12 · progeria del adulto- Clínica
- Desarrollo normal en la infancia; desde la adolescencia, talla baja por falta del estirón puberal y, después, canas y alopecia precoces, piel atrófica y esclerótica en piernas, hiperqueratosis plantar y úlceras maleolares tórpidas.
- Pronóstico
- Diabetes, arteriosclerosis grave y neoplasias diversas; la muerte cardiovascular suele llegar en la cuarta o quinta década.
Síndrome de Rothmund-Thomson
RECQL4 · 8q24.3- Clínica
- Eritema de mejillas en el primer año que se vuelve poiquilodermia reticulada, se extiende a extremidades y nalgas y respeta el tronco; catarata juvenil en la mitad, pulgares hipoplásicos y defectos dentales.
- Vigilancia
- Riesgo de osteosarcoma y de carcinomas sobre queratosis acrales; requiere fotoprotección y cribado óseo clínico y por imagen.
Disqueratosis congénita
DKC1 ligada al X · TERC dominante- Tríada
- Pigmentación reticulada gris parduzca con atrofia, distrofia ungueal con seudopterigión y leucoplasia oral; también hiperqueratosis en mucosas genital y anal.
- Riesgo
- Carcinoma epidermoide mucoso en el adulto joven; insuficiencia medular en la mayoría a lo largo de la vida (la obra habla de la mitad) y fibrosis pulmonar, sobre todo en formas dominantes; tras el trasplante, la clínica imita la EICH.
Progeria de Hutchinson-Gilford
LMNA · progerina farnesilada- Clínica
- Niño normal al nacer que antes de los dos años frena el crecimiento; alopecia total, cráneo grande, piel acral tensa con venas visibles, pérdida de grasa y poiquilodermia fotoexpuesta.
- Pronóstico
- Inteligencia conservada; arteriosclerosis acelerada y muerte por infarto o ictus, habitualmente en la segunda década; el lonafarnib prolonga algo la supervivencia.
Displasias ectodérmicas
Displasia ectodérmica hipohidrótica
EDA · Xq12-q13.1 · ectodisplasina- Clínica
- Descamación neonatal, hipodontia con dientes cónicos, pelo escaso, piel periorbitaria arrugada, frente prominente y ausencia casi completa de sudoración.
- Riesgos
- Hipertermia y convulsiones febriles, infecciones respiratorias por escasa secreción mucosa y sequedad ocular; las madres portadoras pueden tener hipohidrosis y defectos dentales.
- Diferencial
- La forma con inmunodeficiencia por NEMO, ligada al X, añade infecciones graves y comparte gen con la incontinencia pigmentaria.
Síndrome de Clouston
GJB6 · conexina 30- Clínica
- Uñas gruesas de crecimiento lento, pelo fino, cejas laterales escasas, queratodermia palmoplantar e hiperqueratosis oscura en codos y rodillas.
- Diferencia
- Sudoración y dentición normales: es la displasia ectodérmica hidrótica.
Síndromes por TP63 (AEC, EEC, Rapp-Hodgkin)
TP63 · antes TP73L · 3q27- Clínica
- Fisura labiopalatina, hipodontia, pelo escaso y uñas displásicas; en el AEC, anquilobléfaron, y en el EEC, ectrodactilia.
- Piel
- El AEC asocia dermatitis crónica del cuero cabelludo, difícil de tratar y capaz de dejar alopecia cicatricial; no hay mayor riesgo de cáncer pese a la relación con p53.
Contrastes que resuelven la duda
Cuatro pares que se confunden en la exploración y cuya separación cambia la vigilancia o el tratamiento.
NF1 frente a síndrome de Legius
- Lesión común
- Ambos producen máculas café con leche múltiples y efélides en pliegues; en los primeros años de vida pueden ser idénticos.
- Lo que separa
- Neurofibromas, nódulos de Lisch, glioma óptico y lesiones óseas solo aparecen en la NF1; el Legius añade lipomas.
- Consecuencia
- El Legius no necesita vigilancia tumoral de NF1; el estudio de NF1 y SPRED1 evita resonancias innecesarias o, al revés, una falsa tranquilidad.
Xeroderma pigmentoso frente a protoporfiria eritropoyética
- Síntoma con el sol
- En la protoporfiria domina el dolor quemante inmediato; en el xeroderma pigmentoso, la quemadura desproporcionada o, en XP-C, efélides precoces sin dolor.
- Piel a largo plazo
- El xeroderma pigmentoso evoluciona a poiquilodermia con tumores múltiples en la infancia; la protoporfiria no aumenta el riesgo de cáncer cutáneo.
- Prueba
- Protoporfirinas eritrocitarias en la protoporfiria; estudio funcional de reparación del ADN y genética en el xeroderma pigmentoso.
Disqueratosis congénita frente a anemia de Fanconi
- Médula
- Ambas producen pancitopenia y aplasia con el mismo aspecto en la médula ósea.
- Piel
- La disqueratosis congénita da pigmentación reticulada con atrofia, distrofia ungueal y leucoplasia; la anemia de Fanconi, hiperpigmentación difusa no reticulada, máculas café con leche e hipopigmentación focal, con predominio en pliegues.
- Esqueleto y riesgo
- Ambas elevan el riesgo de carcinoma epidermoide de cabeza y cuello y anogenital; Fanconi añade defectos del radio y del pulgar, hipersensibilidad a clastógenos como la mitomicina C y leucemia mieloide aguda; la disqueratosis, telómeros muy cortos y fibrosis pulmonar.
Angiofibromas de la esclerosis tuberosa frente a sus imitadores
- Topografía
- En la esclerosis tuberosa, pápulas firmes simétricas en surcos nasogenianos, mejillas y mentón desde la infancia.
- Imitadores
- Los tricoepiteliomas múltiples, los angiofibromas de la neoplasia endocrina múltiple tipo 1, que aparecen en adultos, y los angiofibromas eruptivos idiopáticos del tronco.
- Qué buscar
- Manchas hipomelanóticas, fibromas ungueales y placa de chagrín apoyan esclerosis tuberosa; hipercalcemia o tumores endocrinos orientan a neoplasia endocrina múltiple.
Qué haría en consulta
Elaboración editorial propia de DermRX: escenarios construidos al integrar la lectura con guías, consensos y literatura vigentes. No proceden de la obra ni sustituyen al juicio clínico.
Si un lactante de ocho meses tiene siete máculas café con leche de más de medio centímetro, sin efélides ni antecedentes familiares
Explicaría a la familia que el diagnóstico de NF1 no puede confirmarse ni descartarse todavía. Pediría valoración oftalmológica, controlaría talla, perímetro craneal, tensión arterial y columna en revisiones periódicas, y ofrecería estudio genético de NF1 y SPRED1, porque un resultado de Legius evitaría la vigilancia tumoral y uno de NF1 la activaría.
Si un adolescente con NF1 refiere dolor continuo y nocturno en un neurofibroma plexiforme del muslo que ha crecido en pocos meses
Lo trataría como sospecha de tumor maligno de la vaina del nervio periférico hasta demostrar lo contrario. Pediría resonancia urgente, y PET-TC con FDG si está disponible, y derivación a una unidad de sarcomas o de neurofibromatosis, sin biopsias superficiales que puedan no muestrear la zona maligna. Si se descartara malignidad y la lesión fuera inoperable, comentaría la opción de un inhibidor de MEK.
Si un niño de tres años con crisis epilépticas presenta cuatro manchas blanquecinas lanceoladas en el tronco
Examinaría toda la piel con luz de Wood, buscaría pápulas faciales, fibromas periungueales, placa de chagrín y defectos del esmalte. Ante sospecha de esclerosis tuberosa pediría resonancia cerebral, electroencefalograma, ecocardiograma, imagen renal y estudio de TSC1 y TSC2, y derivaría a una unidad multidisciplinar.
Si una niña de cuatro años desarrolla ampollas y eritema persistente durante semanas tras una mañana en la playa y tiene ya efélides faciales numerosas
Sospecharía un xeroderma pigmentoso y no un simple fototipo claro. Indicaría fotoprotección completa desde ese día: ropa opaca, sombrero con visera protectora, filtros de amplio espectro y láminas antiultravioleta en ventanas de casa, colegio y coche. Vigilaría la vitamina D y derivaría a un centro con estudio funcional de reparación del ADN, oftalmología, neurología y genética.
Si un paciente con ataxia-telangiectasia conocida desarrolla un linfoma y el hematólogo plantea radioterapia
Advertiría por escrito de la hipersensibilidad a la radiación ionizante y a la quimioterapia radiomimética, que puede causar toxicidad grave. Pediría que el esquema se ajustara en un centro con experiencia en síndromes de inestabilidad cromosómica y recordaría que los portadores sanos de la familia también tienen mayor riesgo de cáncer.
Si un lactante varón ingresa por fiebre sin foco en verano y tiene pelo muy escaso, sin cejas y con piel periorbitaria arrugada
Pensaría en displasia ectodérmica hipohidrótica. Pediría radiografía dental para ver los gérmenes dentarios y una prueba de sudoración, y explicaría a la familia las medidas térmicas: ambientes frescos, ropa ligera y enfriamiento activo. Si hubiera infecciones graves recurrentes, buscaría la forma por NEMO con inmunodeficiencia.
Perlas de examen y de consulta
◆Los neurofibromas del pezón orientan mucho a NF1
Entre los muchos neurofibromas cutáneos, la afectación del pezón es especialmente típica. El signo del ojal, el hundimiento del nódulo en la piel al presionarlo, ayuda a separarlo de otros tumores blandos cutáneos.
◆La mancha hipomelanótica tiene melanocitos
A diferencia del vitíligo y el piebaldismo, la mancha en hoja de fresno conserva melanocitos y se atribuye a un defecto de transferencia de melanina. Con luz de Wood se acentúa, pero con un blanco menos brillante que el del vitíligo.
◆En el xeroderma pigmentoso la neurodegeneración no cede
Alrededor del 20 % desarrolla degeneración neurológica progresiva, con hipoacusia de frecuencias altas y pérdida de reflejos como primeros signos. La fotoprotección mejora la piel y la supervivencia, pero no parece modificar el curso neurológico.
◆Pelo en cola de tigre: piensa en tricotiodistrofia
El tallo frágil y pobre en cisteína muestra bandas claras y oscuras alternas con luz polarizada. Un hemograma con microcitosis apoya el diagnóstico antes de las pruebas especializadas de reparación.
◆Pústulas neonatales en el síndrome de Down: mirar la sangre
Un recién nacido con síndrome de Down y pústulas sobre base eritematosa en mejillas, tronco y extremidades puede tener una mielopoyesis transitoria anormal. Hay que pedir hemograma y frotis para buscar blastos.
◆Queratodermia acuagénica: pregunta por la fibrosis quística
Palmas que se edematizan, blanquean y se arrugan a los pocos minutos de mojarlas son un hallazgo frecuente en la fibrosis quística. En el lactante con fibrosis quística, una dermatitis perineal que se extiende puede reflejar déficit combinado de cinc, ácidos grasos y proteínas.
◆Uñas de Koenen, en la segunda década
Los fibromas periungueales de la esclerosis tuberosa aparecen desde la adolescencia y producen surcos longitudinales. No deben confundirse con verrugas ni con fibroqueratomas digitales adquiridos, que suelen ser aislados y sin otros signos.
Actualización DermRX
Qué ha cambiado entre la obra (2022) y octubre de 2026, y qué conviene matizar con la literatura posterior.
Actualización DermRXCriterios nuevos para la NF1, el síndrome de Legius y la antigua NF2
La obra se apoyaba en criterios clínicos de 1988 y en una revisión alemana de 2020. El consenso internacional de 2021 revisó los criterios de NF1 incorporando hallazgos genéticos, oftalmológicos, dermatológicos y de neuroimagen, creó criterios propios para el síndrome de Legius y definió las formas en mosaico. En 2022 otro consenso retiró el término «neurofibromatosis 2» para evitar confusiones con la NF1 y lo integró como schwannomatosis relacionada con NF2. La red europea ERN GENTURIS publicó en 2023 una guía de vigilancia tumoral personalizada para la NF1.
Fuente: Legius E, et al. Genet Med. 2021;23(8):1506-1513. PMID: 34012067. Carton C, et al. EClinicalMedicine. 2023;56:101818. PMID: 36684394. Plotkin SR, et al. Genet Med. 2022;24(9):1967-1977. PMID: 35674741.Actualización DermRXLos inhibidores de MEK reducen los neurofibromas plexiformes y traen toxicidad cutánea
El capítulo solo ofrecía cirugía para los neurofibromas. En el ensayo de fase 3 KOMET, en adultos con plexiformes sintomáticos inoperables, selumetinib logró una respuesta objetiva del 20 % frente al 5 % con placebo. En el ensayo abierto de fase IIb ReNeu, mirdametinib obtuvo respuesta confirmada en el 41 % de los adultos y el 52 % de los niños, con mejoría del dolor y de la calidad de vida. Con mirdametinib, la dermatitis acneiforme fue el efecto adverso relacionado más frecuente, y en niños también la paroniquia; una guía de 2026 recomienda su manejo proactivo para no interrumpir el tratamiento.
Fuente: Chen AP, et al. Lancet. 2025;405(10496):2217-2230. PMID: 40473450. Moertel CL, et al. J Clin Oncol. 2025;43(6):716-729. PMID: 39514826. Hirbe AC, et al. Front Oncol. 2026;16:1826735. PMID: 42827732.Actualización DermRXEsclerosis tuberosa: criterios de 2021 y ensayos con rapamicina tópica
La obra usaba los criterios de 1999. La actualización internacional de 2021 solo cambió dos puntos clínicos, sustituyó «displasia cortical» por túberes múltiples o líneas de migración radial y recuperó las lesiones óseas escleróticas como criterio menor, reafirmó el criterio genético, reconoció el mosaicismo e insistió en el electroencefalograma precoz y en los trastornos neuropsiquiátricos. Para los angiofibromas, un ensayo aleatorizado de fase II/III con crema estabilizada de rapamicina al 0,5 % y al 1 % no logró diferencias significativas en la mejoría de dos grados, pero sí en la de al menos un grado (56–61 % frente a 24 %), con más reacciones cutáneas que el placebo.
Fuente: Northrup H, et al. Pediatr Neurol. 2021;123:50-66. PMID: 34399110. Aitken P, et al. Br J Dermatol. 2023;189(5):520-530. PMID: 37463422.Actualización DermRXInmunoterapia anti-PD-1 para el carcinoma epidermoide avanzado del xeroderma pigmentoso
El capítulo limitaba el tratamiento de los tumores a cirugía, crioterapia, tópicos y radioterapia. Los carcinomas epidermoides del xeroderma pigmentoso tienen una carga mutacional muy alta. Una revisión de 2025 recogió diez pacientes tratados con inhibidores de PD-1, todos con regresión tumoral, tres de ellos niños con XP-C, con efectos adversos comparables a los de la población general. Una serie francesa de 2026 describió respuestas completas en cuatro pacientes de Mayotte y La Reunión con mediana de 16 años y plantea usarla antes para evitar cirugías mutilantes. La revisión de 2025 matiza además el optimismo pronóstico de la obra: la mediana de edad de muerte se sitúa en 32 años.
Fuente: Gambichler T, et al. J Dtsch Dermatol Ges. 2025;23(3):303-308. PMID: 40052589. Dumas M, et al. Ann Dermatol Venereol. 2026;153(2):103487. PMID: 42019254.Actualización DermRXEn la ataxia-telangiectasia la alfafetoproteína está elevada
El texto de la obra indica que la alfafetoproteína está disminuida y la propone como biomarcador. Es al revés: los casos publicados recientemente, como el de una niña con ataxia desde el año de edad, telangiectasias oculares a los cuatro años, cutáneas extensas a los cinco y atrofia cerebelosa, documentan alfafetoproteína elevada junto con descenso de IgA e IgG. La cifra elevada en un niño con ataxia es una prueba sencilla que orienta al estudio de ATM.
Fuente: Ozturk GO, et al. BMJ Case Rep. 2025;18(12):e269367. PMID: 41469184.Actualización DermRXProgeria y displasia ectodérmica: de la descripción al tratamiento de la causa
La obra consideraba incierta la herencia de la progeria de Hutchinson-Gilford y la catalogaba como recesiva. Hoy se sabe que la causa casi siempre es una mutación nueva de LMNA, c.1824C>T, que genera progerina, una lamina A truncada y farnesilada de forma permanente; el inhibidor de farnesiltransferasa lonafarnib mejora la evolución vascular y la supervivencia, aunque persiste el deterioro cardiovascular. En la displasia ectodérmica hipohidrótica ligada al X, el ensayo de fase 2 EDELIFE, según su protocolo de 2023, evalúa en varones la administración intraamniótica de una proteína que sustituye a la ectodisplasina ausente.
Fuente: Ali RS, et al. Ageing Res Rev. 2026;120:103209. PMID: 42309396. Schneider H, et al. Genes (Basel). 2023;14(1):153. PMID: 36672894.Conectar con DermRX
Referencias
Lectura de referencia
Berneburg y Ettinger. Capítulo 57, «Genodermatosis II: facomatosis, aberraciones cromosómicas, inestabilidad genómica, progerias, poiquilodermias congénitas y displasias ectodérmicas». En: Plewig G, French LE, Ruzicka T, Kaufmann R, Hertl M, editores. Braun-Falco’s Dermatology. 4.ª ed. Berlín: Springer; 2022 (Springer Reference Medicine). Consultado en su edición original en inglés.
Fuentes consultadas para contrastar y actualizar
- Legius E, Messiaen L, Wolkenstein P, et al. Revised diagnostic criteria for neurofibromatosis type 1 and Legius syndrome: an international consensus recommendation. Genet Med. 2021;23(8):1506-1513. PMID: 34012067.
- Carton C, Evans DG, Blanco I, et al. ERN GENTURIS tumour surveillance guidelines for individuals with neurofibromatosis type 1. EClinicalMedicine. 2023;56:101818. PMID: 36684394.
- Plotkin SR, Messiaen L, Legius E, et al. Updated diagnostic criteria and nomenclature for neurofibromatosis type 2 and schwannomatosis: an international consensus recommendation. Genet Med. 2022;24(9):1967-1977. PMID: 35674741.
- Chen AP, Coyne GO, Wolters PL, et al. Efficacy and safety of selumetinib in adults with neurofibromatosis type 1 and symptomatic, inoperable plexiform neurofibromas (KOMET): a multicentre, international, randomised, placebo-controlled, parallel, double-blind, phase 3 study. Lancet. 2025;405(10496):2217-2230. PMID: 40473450.
- Moertel CL, Hirbe AC, Shuhaiber HH, et al. ReNeu: a pivotal, phase IIb trial of mirdametinib in adults and children with symptomatic neurofibromatosis type 1-associated plexiform neurofibroma. J Clin Oncol. 2025;43(6):716-729. PMID: 39514826.
- Hirbe AC, Anadkat MJ, Boull CL, et al. Managing skin-related adverse events during mirdametinib treatment for NF1-PNs: expert guidance from the ReNeu trial. Front Oncol. 2026;16:1826735. PMID: 42827732.
- Northrup H, Aronow ME, Bebin EM, et al. Updated international tuberous sclerosis complex diagnostic criteria and surveillance and management recommendations. Pediatr Neurol. 2021;123:50-66. PMID: 34399110.
- Aitken P, Stanescu I, Boddington L, et al. A novel rapamycin cream formulation improves facial angiofibromas associated with tuberous sclerosis complex: a double-blind randomized placebo-controlled trial. Br J Dermatol. 2023;189(5):520-530. PMID: 37463422.
- Gambichler T, Hyun J, Oellig F, et al. Immune checkpoint inhibitors for children with xeroderma pigmentosum and advanced cutaneous squamous cell carcinoma: a case presentation and brief review. J Dtsch Dermatol Ges. 2025;23(3):303-308. PMID: 40052589.
- Dumas M, Réguerre Y, Robert E, et al. Efficacy of immune checkpoint inhibitors in patients with xeroderma pigmentosum and advanced cutaneous squamous-cell carcinoma and literature review. Ann Dermatol Venereol. 2026;153(2):103487. PMID: 42019254.
- Ozturk GO, Aksoy YA. Progressive cerebellar ataxia with extensive peripheral telangiectasias in ataxia-telangiectasia. BMJ Case Rep. 2025;18(12):e269367. PMID: 41469184.
- Ali RS, Cao Z, Zhou X, et al. Biomarkers and therapies associated with Hutchinson-Gilford progeria syndrome. Ageing Res Rev. 2026;120:103209. PMID: 42309396.
- Schneider H, Hadj-Rabia S, Faschingbauer F, et al. Protocol for the phase 2 EDELIFE trial investigating the efficacy and safety of intra-amniotic ER004 administration to male subjects with X-linked hypohidrotic ectodermal dysplasia. Genes (Basel). 2023;14(1):153. PMID: 36672894.