Trastornos pigmentarios: melanocitosis, nevos, hipomelanosis, albinismo y vitíligo

Lecturas clínicas · DermRX · Dermatology: A Pictorial Review (2.ª ed., 2010) · Actualizada a octubre de 2026

Síntesis propia en español del libro (edición de 2010, Estados Unidos); no es una traducción ni reproduce sus imágenes ni sus preguntas tipo test. Incluye una capa de actualización a octubre de 2026 elaborada por DermRX y citada con sus fuentes. Revisión clínica pendiente: las dosis, indicaciones y disponibilidad deben contrastarse con la ficha técnica vigente antes de aplicarlas.

Fuente: capítulo 9, pp. 143-158 del libro.

Melanocito, melanosomas y melanogénesis

Los melanocitos epidérmicos son células dendríticas de la capa basal; cada uno abastece de melanina a unos 36 queratinocitos basales y espinosos (unidad epidérmica de melanina). Su número y distribución son iguales en todos los fototipos: el color de la piel depende de cuánta melanina se produce y de cómo se distribuye y retiene, no de cuántos melanocitos hay.

• Tipos de melanina: eumelanina (pardo-negra) y feomelanina (rojo-amarilla).
• Melanosomas: orgánulos rodeados de membrana donde se sintetiza y almacena el pigmento. Los eumelanosomas son grandes, elípticos y con matriz fibrilar ordenada; los feomelanosomas, pequeños, esféricos y con matriz laxa.
• Maduración en cuatro estadios: I (premelanosoma, matriz amorfa), II (matriz filamentosa organizada, ya contiene tirosinasa pero sin melanización en los eumelanosomas), III (comienza el depósito de melanina, tirosinasa activa) y IV (totalmente melanizado, electrodenso, sin actividad enzimática). Los estadios III y IV se localizan también en las dendritas.
• Tirosinasa: enzima dependiente de cobre (Cu²⁺) que cataliza dos pasos: hidroxilación de tirosina a dopa y oxidación de dopa a dopaquinona.

Hipermelanosis epidérmicas: melasma, nevo de Becker, lentigos y máculas café con leche

Melasma. Hipermelanosis adquirida con más melanocitos y más melanosomas melanizados, fruto de la interacción entre predisposición genética, hormonas y radiación ultravioleta. Se desencadena o agrava con anticonceptivos orales, embarazo, disfunción tiroidea, cosméticos y fármacos fototóxicos o fotoalérgicos. Patrón centrofacial, malar o mandibular. La profundidad puede ser epidérmica, dérmica o mixta; con la lámpara de Wood el pigmento epidérmico se acentúa y el dérmico no. El libro enumera como tratamiento la fotoprotección, hidroquinona, tretinoína, ácido azelaico, ácido kójico, combinaciones de corticoide, retinoide e hidroquinona, peelings químicos o microdermoabrasión y láser o luz pulsada intensa (Nd:YAG Q-switched de 1064 nm) (véase Actualización a 2026).

Nevo de Becker. Placa parda, a veces algo verrugosa e hipertricósica, que aparece en la adolescencia, sobre todo en la región escapular, hombros o zona submamaria. Expresa más receptores androgénicos. Puede asociar hamartoma de músculo liso o hipoplasia ipsilateral de miembro. Histología: número normal de melanocitos con hiperpigmentación basal, folículos maduros y haces gruesos de músculo liso. Tratamiento: escisión o depilación láser.

Efélides y lentigos.

Lentigos: crioterapia (el melanocito muere a −4/−7 °C), láser Q-switched, luz pulsada, tretinoína con hidroquinona o peelings.

Síndromes con lentigos. Peutz-Jeghers (autosómico dominante: lentigos orales y pólipos hamartomatosos gastrointestinales); LEOPARD (lentigos, alteraciones de la conducción, hipertelorismo, estenosis pulmonar, anomalías genitales, retraso del crecimiento y sordera; véase Actualización a 2026); LAMB/NAME (véase complejo de Carney); Laugier-Hunziker (pigmentación oral y ungueal sin pólipos ni afectación sistémica); y Cronkhite-Canada, esporádico, de mayores de 50 años, con alopecia, distrofia ungueal, máculas lentiginosas acrales y pólipos digestivos con potencial maligno, con más melanina basal sin proliferación melanocítica.

Máculas café con leche. Máculas pardas claras, de borde liso o irregular, presentes al nacer o poco después; hasta un 20 % de la población tiene alguna aislada. Hay más melanina en melanocitos y queratinocitos basales. Las múltiples orientan a neurofibromatosis tipo 1 (presentes en el 95 %; véase Actualización a 2026), y el libro cita además McCune-Albright, esclerosis tuberosa, anemia de Fanconi, Silver-Russell, Bloom, Watson, Bannayan-Riley-Ruvalcaba y Maffucci, entre otros. El síndrome de McCune-Albright es esporádico, por mutación activadora de GNAS1 (proteína G estimuladora, más AMPc): mácula grande de borde dentado «en costa de Maine», displasia fibrosa poliostótica con fracturas y dismetrías, pubertad precoz e hipertiroidismo. No requieren tratamiento; el láser Q-switched o la luz pulsada aclaran con respuesta irregular.

Nevo spilus (en la traducción, «nevo espinoso»). Mancha parda clara, de aparición en la infancia, salpicada de máculas o pápulas más oscuras que corresponden a nevos, a menudo de la unión.

Nevos melanocíticos: congénitos, adquiridos, de Spitz y displásicos

Nevo melanocítico congénito. Presente al nacer o poco después. El libro lo clasifica en pequeño (<1,5 cm), mediano (1,5-19,9 cm) y grande o gigante (>20 cm en el adulto, o ≥5 % de la superficie corporal en niños) y cifra en un 6,3 % el riesgo de melanoma a lo largo de la vida en los grandes (véase Actualización a 2026). Los grandes de cabeza, cuello o línea media posterior, o con múltiples satélites, pueden asociar melanosis neurocutánea: hidrocefalia comunicante, irritabilidad, fotofobia, papiledema o parálisis de pares craneales; la resonancia magnética con contraste es la prueba más sensible. Histología: nevomelanocitos en láminas, nidos o cordones que rodean e invaden los anejos; dermatoscopia globular o reticular.

Nevos adquiridos. Aparecen tras el nacimiento, se estimulan con la radiación ultravioleta y son más numerosos en la piel clara.

• De la unión: máculas pardas a negruzcas; nidos en la unión dermoepidérmica, separados por retracción artefactual.
• Compuesto: pápula parda clara; componente juntural y dérmico.
• Intradérmico: pápula poco pigmentada; las células maduran (se hacen más pequeñas) en profundidad y puede haber zona de Grenz.
• Halo: nevo central rodeado de halo despigmentado simétrico; suele surgir antes de los 20 años, con infiltrado linfocítico T y pérdida de melanocitos en el halo. Si el nevo central parece atípico, hay que descartar melanoma.
• Otras variantes histológicas: nevo de células en globo (células espumosas) y nevo recidivante o «pseudomelanoma» tras extirpación incompleta, con patrón lentiginoso y atipia que pueden confundirse con melanoma.

Nevo de Spitz. Proliferación benigna, casi siempre adquirida; la mitad aparece antes de los 10 años, en cara y piernas, como pápula cupuliforme rosada o pardo-rojiza de crecimiento inicial rápido, a veces eruptiva o agminada. Histología: lesión casi siempre compuesta, melanocitos epitelioides grandes o fusiformes en nidos con hendiduras, glóbulos eosinófilos PAS positivos resistentes a diastasa (cuerpos de Kamino) e infiltrado inflamatorio. El nevo de Reed es la variante pigmentada de células fusiformes, típica del muslo de mujeres jóvenes. Se extirpan con márgenes de hasta 5 mm según la clínica y el grado de atipia (véase Actualización a 2026).

Nevos displásicos (atípicos o de Clark). Término no aceptado por todos. Asimétricos, de borde irregular y color abigarrado; histológicamente, atipia citológica, «puentes» de nidos entre crestas, fibroplasia laminar y concéntrica y «hombro» (el componente de la unión sobrepasa al dérmico). No se sabe qué proporción de melanomas nace sobre ellos.

Síndrome FAMMM (nevos atípicos y melanomas múltiples familiares): mutación germinal de CDKN2A (p16) en una parte de las familias (el libro da un 40 %), con riesgo de melanoma y de otros tumores, como el de páncreas. Se define por melanoma en familiares de primer o segundo grado, muchos nevos (a menudo >50), algunos atípicos, con rasgos histológicos de displasia.

Melanocitosis dérmicas y nevos azules

El tono azul del pigmento dérmico se debe al efecto Tyndall: la melanina absorbe las longitudes de onda largas y la dermis dispersa las cortas.

Los nevos de Ota e Ito se explican por melanocitos que no completan la migración desde la cresta neural; histológicamente hay melanocitos dendríticos dérmicos envueltos en vainas fibrosas, con cinco patrones según su profundidad. El nevo de Ota bilateral debe diferenciarse del nevo de Hori, adquirido, bilateral y sin afectación mucosa. Se tratan con láseres Q-switched (alejandrita, Nd:YAG, rubí). Los nevos azules comunes se resuelven con escisión simple; el nevo azul maligno surge sobre uno celular como nódulo dérmico creciente, a veces ulcerado (véase Actualización a 2026).

Asociaciones sindrómicas: el complejo de Carney (autosómico dominante) reúne mixomas cardíacos, cutáneos y mamarios, lentigos, nevos azules, endocrinopatías y tumores testiculares, y engloba los antiguos síndromes LAMB (lentigos, mixomas auriculares y mucocutáneos, nevos azules) y NAME (nevos, mixomas auriculares, neurofibromas mixoides, efélides). El síndrome de nevos azules múltiples familiar, también dominante, no se acompaña de otras alteraciones.

Hiperpigmentaciones reticuladas

Hipomelanosis circunscritas

Otros defectos que resume el libro: menor actividad de tirosinasa en el síndrome de Menkes y menos melanocitos en el síndrome de Cross.

Vitíligo y síndromes autoinmunes con hipomelanosis

Vitíligo. La destrucción de melanocitos se ha atribuido a mecanismos autoinmunes (humorales y celulares), neurales y de estrés oxidativo. Se asocia a tiroiditis de Hashimoto y enfermedad de Graves, diabetes mellitus, anemia perniciosa, alopecia areata, enfermedad de Addison, psoriasis y síndromes poliendocrinos. Produce máculas acrómicas nítidas, con poliosis (leucotriquia) y canicie prematura en un 37 %. Con la lámpara de Wood la lesión se ve blanco brillante o azulada; la biopsia muestra ausencia de melanocitos y de melanina. El libro emplea la clasificación localizada (focal, segmentaria, mucosa), generalizada (acrofacial, vulgar, mixta) y universal (véase Actualización a 2026). Tratamientos recogidos: UVB de banda estrecha, PUVA oral o tópico, inhibidores tópicos de la calcineurina, corticoides tópicos y cirugía (injertos en sacabocados, minijertos, ampolla de succión) (véase Actualización a 2026).

Síndrome de Vogt-Koyanagi-Harada (uveomeníngeo). Enfermedad autoinmune mediada por linfocitos T contra los melanocitos, quizá desencadenada por una infección en un individuo predispuesto. Evoluciona por fases: prodrómica (fiebre, malestar, cefalea, náuseas), meningoencefálica (meningismo, convulsiones, paresias, con pleocitosis en el líquido cefalorraquídeo), oftálmica y auditiva (uveítis posterior, desprendimiento de retina, cataratas, glaucoma, hipoacusia y acúfenos) y de convalecencia, con vitíligo simétrico, poliosis de cejas y pestañas y alopecia. Se trata con corticoides a dosis altas e inmunosupresores.

Síndrome de Alezzandrini. Probablemente autoinmune: vitíligo facial, poliosis, sordera y degeneración tapetorretiniana unilateral.

Albinismo, piebaldismo y síndrome de Waardenburg

El albinismo oculocutáneo (OCA) agrupa trastornos autosómicos recesivos con síntesis de melanina ausente o reducida en piel, pelo y ojos; todos comparten afectación visual (nistagmo, fotofobia, baja agudeza).

La hemicigosis de OCA2 explica la hipopigmentación de los síndromes de Prader-Willi (deleción paterna de 15q11-q13: hipotonía neonatal, hiperfagia y obesidad, hipogonadismo, manos y pies pequeños, discapacidad intelectual) y Angelman (deleción materna de la misma región). El libro solo describe cuatro tipos de OCA (véase Actualización a 2026).

Síndrome de Hermansky-Pudlak (autosómico recesivo; HPS1, AP3B1, HPS3 y otros). Defecto en la biogénesis de orgánulos lisosomales: dilución pigmentaria, ausencia de cuerpos densos plaquetarios con diátesis hemorrágica, depósito de ceroide-lipofuscina en macrófagos, fibrosis pulmonar, colitis granulomatosa (15 %) y miocardiopatía; el tipo 1 es el más grave. Hay que evitar antiagregantes y anticoagulantes; ante hemorragia, desmopresina o transfusión.

Síndrome de Chediak-Higashi (autosómico recesivo, LYST). Gránulos lisosomales gigantes en neutrófilos, melanocitos y neuronas; defecto de quimiotaxis y citotoxicidad con infecciones piógenas graves. Albinismo parcial, pelo plateado, fotofobia y nistagmo, sangrado mucocutáneo, neuropatía progresiva en las formas del adulto y una «fase acelerada» linfohistiocitaria, a menudo desencadenada por el virus de Epstein-Barr, con hepatoesplenomegalia y pancitopenia. Sin trasplante de progenitores hematopoyéticos la mayoría fallece en la infancia.

Piebaldismo (autosómico dominante; KIT, 4q12, receptor tirosina cinasa del factor de células madre). Leucodermia congénita estable en frente, tronco anterior y extremidades con islotes pigmentados en su interior, y mechón blanco frontal (80-90 %).

Síndrome de Waardenburg (fallo en la migración de melanocitos desde la cresta neural):

Criterios mayores: hipoacusia neurosensorial congénita, alteración pigmentaria del iris, mechón blanco, distopia cantorum y familiar de primer grado afectado. Menores: leucodermia congénita, sinofridia, raíz nasal ancha, hipoplasia alar y canicie prematura. El tipo I exige dos mayores o uno mayor y dos menores; el II se diagnostica con los mismos criterios en ausencia de distopia cantorum.

Claves de examen

• La lámpara de Wood acentúa el pigmento epidérmico y no el dérmico; en el vitíligo realza la acromía, mientras que el nevo anémico no se acentúa y desaparece con la vitropresión.
• Pigmentación reticulada de pliegues con lesiones comedonianas y acantólisis en la biopsia: Galli-Galli, la cara acantolítica de Dowling-Degos.
• Lentigos mucocutáneos más mixomas o nevos azules obligan a buscar mixoma cardíaco (complejo de Carney); lentigos orales sin pólipos sugieren Laugier-Hunziker.
• Un nevo congénito grande en el eje posterior con satélites requiere valorar melanosis neurocutánea con resonancia magnética con contraste.
• Pelo plateado, infecciones piógenas y gránulos gigantes en neutrófilos apuntan a Chediak-Higashi (LYST).
• Mechón blanco y leucodermia ventral estable sin distopia cantorum sugieren piebaldismo (KIT); con distopia cantorum, Waardenburg tipo I (PAX3).

Actualización a 2026

Elaboración de DermRX; no procede del libro.

• Nomenclatura del vitíligo. La conferencia de consenso Vitiligo Global Issues (2011-2012) sustituyó la clasificación localizada, generalizada y universal del libro por dos grandes grupos: vitíligo segmentario, que se clasifica aparte, y «vitíligo» como término paraguas de todas las formas no segmentarias (acrofacial, mucosa, generalizada, universal y mixta). Recomendó valorar la estabilidad por lesión y abandonar «vitíligo autoinmune» como categoría, porque todas las formas parecen tener una base inmunoinflamatoria.^[1]
• Vitíligo: primer fármaco autorizado. La crema de ruxolitinib (Opzelura), un inhibidor tópico de JAK, recibió autorización en la UE el 19 de abril de 2023 para el vitíligo no segmentario con afectación facial en adultos y adolescentes desde los 12 años (una variación con opinión favorable del CHMP de junio de 2026 añadió la dermatitis atópica moderada del adulto, sin cambiar la indicación en vitíligo).^[2] El consenso canadiense de 2025 la incluye entre las opciones tópicas, junto con corticoides e inhibidores de la calcineurina, combinadas o no con UVB de banda estrecha o láser excímer, y reserva los sistémicos (fuera de indicación) para la enfermedad inestable y la cirugía para la enfermedad localizada y estable.^[3] Autorizado en la UE no implica comercializado ni financiado en España.
• Melasma y ácido tranexámico. Un metanálisis de 22 ensayos aleatorizados (1280 pacientes) concluye que el ácido tranexámico oral, tópico o intradérmico reduce el MASI (índice de área y gravedad del melasma), con mayor efecto por vía oral, aunque con heterogeneidad alta y efectos adversos digestivos y menstruales.^[4] En España su ficha técnica limita las indicaciones a hemorragias por fibrinólisis excesiva y al angioedema hereditario, por lo que en melasma es un uso fuera de indicación.^[5]
• Nevo melanocítico congénito: nueva clasificación y genética. El consenso de Krengel y colaboradores (2013) clasifica el tamaño por el diámetro proyectado en la edad adulta: pequeño (<1,5 cm), mediano M1 (1,5-10 cm) y M2 (>10-20 cm), grande L1 (>20-30 cm) y L2 (>30-40 cm) y gigante G1 (>40-60 cm) y G2 (>60 cm). Añade el número de satélites en el primer año y descriptores de color, rugosidad, hipertricosis y nódulos.^[6] El riesgo de melanoma se concentra en la infancia y depende de la gravedad del fenotipo congénito; los nevos suelen deberse a mosaicismo de NRAS, y en los melanomas con esa mutación se han empleado inhibidores orales de MEK.^[7]
• Tumores spitzoides: base molecular. El nevo de Spitz, el tumor de Spitz atípico y el melanoma spitzoide presentan fusiones de cinasas mutuamente excluyentes (ROS1, NTRK1, ALK, BRAF, RET) en cerca de la mitad de los casos. Las proteínas quiméricas son constitutivamente activas y se presentan en todo el espectro biológico, lo que favorece una clasificación basada en el oncogén conductor y ofrece posibles dianas terapéuticas en el melanoma spitzoide metastásico.^[8]
• Melanocitosis dérmicas y GNAQ. Los nevos azules presentan mutaciones somáticas activadoras de GNAQ en el codón 209 (83 % en la serie original), la misma vía de la proteína G alfa-q del melanoma uveal y no la de BRAF y NRAS propia de los nevos comunes.^[9] Esto aproxima biológicamente los nevos azules al melanoma uveal y los separa de los nevos melanocíticos comunes.
• Máculas café con leche: criterios NF1 revisados y síndrome de Legius. El consenso internacional de 2021 revisó los criterios diagnósticos de NF1, añadiendo las anomalías coroideas y la variante patógena heterocigota de NF1, y definió criterios para el síndrome de Legius (SPRED1). Este último comparte las manchas café con leche y las efélides axilares en la infancia, pero no los neurofibromas, por lo que un niño que solo tiene manchas no debe etiquetarse de NF1 sin estudio genético.^[10]
• LEOPARD es hoy «síndrome de Noonan con múltiples lentigos». Se debe sobre todo a variantes de PTPN11 (SHP2), dentro de las RASopatías, y comparte gen con el síndrome de Noonan y la leucemia mielomonocítica juvenil.^[11]
• Albinismo: muchos más genes. Frente a los cuatro tipos del libro, se reconocen hoy al menos ocho formas no sindrómicas (OCA1-OCA8) y unos 20 genes asociados a albinismo, contando los sindrómicos como Hermansky-Pudlak y Chediak-Higashi. El último añadido es DCT (dopacromo tautomerasa, OCA8). Aun así, cerca del 30 % de los pacientes sigue sin diagnóstico molecular con los paneles de genes conocidos.^[12]

Fuentes de la actualización

1. Ezzedine K, Lim HW, Suzuki T, et al. Revised classification/nomenclature of vitiligo and related issues: the Vitiligo Global Issues Consensus Conference. Pigment Cell Melanoma Res. 2012;25(3):E1-13. PMID 22417114
2. Agencia Europea de Medicamentos. Opzelura (ruxolitinib): EPAR. ema.europa.eu
3. Prajapati VH, Lui H, Miller-Monthrope Y, et al. Canadian Consensus Guidelines for the Management of Vitiligo. Dermatol Ther (Heidelb). 2025;15(6):1351-1369. PMID 40253664
4. Calacattawi R, Alshahrani M, Aleid M, et al. Tranexamic acid as a therapeutic option for melasma management: meta-analysis and systematic review of randomized controlled trials. J Dermatolog Treat. 2024;35(1):2361106. PMID 38843906
5. AEMPS. CIMA: Ficha técnica de Amchafibrin 500 mg comprimidos (ácido tranexámico). cima.aemps.es
6. Krengel S, Scope A, Dusza SW, et al. New recommendations for the categorization of cutaneous features of congenital melanocytic nevi. J Am Acad Dermatol. 2013;68(3):441-51. PMID 22982004
7. Kinsler VA, O’Hare P, Bulstrode N, et al. Melanoma in congenital melanocytic naevi. Br J Dermatol. 2017;176(5):1131-1143. PMID 28078671
8. Wiesner T, He J, Yelensky R, et al. Kinase fusions are frequent in Spitz tumours and spitzoid melanomas. Nat Commun. 2014;5:3116. PMID 24445538
9. Van Raamsdonk CD, Bezrookove V, Green G, et al. Frequent somatic mutations of GNAQ in uveal melanoma and blue naevi. Nature. 2009;457(7229):599-602. PMID 19078957
10. Legius E, Messiaen L, Wolkenstein P, et al. Revised diagnostic criteria for neurofibromatosis type 1 and Legius syndrome: an international consensus recommendation. Genet Med. 2021;23(8):1506-1513. PMID 34012067
11. Solman M, Woutersen DTJ, den Hertog J. Modeling (not so) rare developmental disorders associated with mutations in the protein-tyrosine phosphatase SHP2. Front Cell Dev Biol. 2022;10:1046415. PMID 36407105
12. Pennamen P, Tingaud-Sequeira A, Gazova I, et al. Dopachrome tautomerase variants in patients with oculocutaneous albinism. Genet Med. 2021;23(3):479-487. PMID 33100333

Conexiones en DermRX

Enlaces a las fichas y herramientas de DermRX citadas en esta lectura; la primera mención de cada una en el texto también está enlazada.

Fichas de fármaco: Ácido azelaico · Hidroquinona · Tretinoína · Eritromicina · Minociclina · Ruxolitinib · Ácido tranexámico.

Escalas y calculadoras: MASI.

Fuente y alcance editorial

Ali A (ed.). Dermatology: A Pictorial Review. 2.ª ed. McGraw-Hill Specialty Board Review. Nueva York: McGraw-Hill Medical; 2010. ISBN 978-0-07-159727-2. Capítulo 9, páginas 143-158. Síntesis en español elaborada para DermRX a partir del texto de la obra aportado para esta lectura; no es una traducción ni sustituye al libro. El cuerpo resume el libro; los apartados «Actualización a 2026» y «Fuentes de la actualización» son elaboración de DermRX, con las fuentes consultadas en octubre de 2026. Revisión clínica individual pendiente. Lectura preparada en octubre de 2026.