Síndromes de Ehlers-Danlos, Marfan, cutis laxa y pseudoxantoma elástico: qué signo cutáneo obliga a buscar la arteria, el ojo o el hueso
Sobre la sección «Inherited connective tissue disorders» (capítulo 4, Pediatric Dermatology) · Alikhan y Hocker, 2.ª ed., 2024
La piel es a menudo la primera pista de una enfermedad hereditaria del tejido conectivo cuyo pronóstico se decide en la aorta, las arterias medianas, la retina o el hueso. Esta lectura ordena los síndromes por lo que se ve y se toca (piel hiperextensible, laxa, calcificada, dura o ausente) y señala a qué órgano hay que mirar en cada caso y cuándo pedir el estudio genético.
Obra de referencia: Ali Alikhan y Thomas L. H. Hocker (eds.), Review of Dermatology, 2.ª ed. (Elsevier, 2024). Síntesis editorial DermRX actualizada a octubre de 2026 · Revisión clínica individual pendiente · 19 min de lectura.
En 20 segundos
- La clasificación internacional de 2017 reconoce 13 subtipos de síndrome de Ehlers-Danlos: todos salvo el hipermóvil exigen confirmación molecular, y el hipermóvil, el más frecuente, sigue sin gen conocido.
- Piel fina y translúcida con venas visibles, hematomas y acrogeria, sin hiperextensibilidad, orienta a Ehlers-Danlos vascular (COL3A1): lo que está en juego es la rotura arterial, intestinal o uterina.
- En el síndrome de Marfan (FBN1) el diagnóstico descansa en la dilatación de la raíz aórtica y la ectopia lentis; las estrías y la elastosis perforante serpiginosa solo acompañan.
- El pseudoxantoma elástico (ABCC6) es una enfermedad metabólica por falta de pirofosfato plasmático: las pápulas amarillentas del cuello obligan a pedir fondo de ojo y valoración vascular.
- La cutis laxa cuelga y no recupera; la piel del Ehlers-Danlos clásico se estira y vuelve. Una cutis laxa recesiva de inicio neonatal obliga a buscar enfisema, aneurismas y hernias.
Claves de la lectura
Estirar, soltar, transparentar y mirar la cicatriz
Cuatro gestos clasifican casi todo. Pellizcar y soltar: la piel hiperextensible se estira y vuelve, la laxa cuelga y no recupera. Mirar si transparenta la red venosa. Revisar las cicatrices de rodillas, codos y frente. Cicatrices atróficas ensanchadas sobre piel aterciopelada apuntan al Ehlers-Danlos clásico; piel fina con hematomas y rasgos afilados, al vascular; pliegues redundantes con aspecto envejecido, a una cutis laxa.
El subtipo vascular no se parece a los demás
La piel no es hiperextensible y la hipermovilidad se limita a los dedos. Lo define la fragilidad de las arterias de mediano calibre, del colon sigmoide y del útero grávido, con complicaciones desde la juventud. La sospecha clínica basta para pedir COL3A1 y derivar a una unidad de referencia; mientras tanto conviene evitar todo procedimiento invasivo que no sea imprescindible.
Marfan: mandan la aorta y el cristalino
La nosología de Gante revisada convirtió el aneurisma de la raíz aórtica y la ectopia lentis en rasgos cardinales: juntos bastan aunque no haya antecedentes familiares. Si falta uno, se necesita una variante patogénica de FBN1 o una puntuación sistémica suficiente. Las estrías sin cambios de peso y el hábito longilíneo con aracnodactilia son la pista dermatológica, no el criterio.
Pseudoxantoma elástico: piel, retina y arteria
Las pápulas amarillentas confluentes del cuello y las flexuras aparecen en las dos primeras décadas y preceden al daño que importa: estrías angioides con neovascularización macular, claudicación, hipertensión renovascular y hemorragia digestiva. El defecto de ABCC6 es hepático y reduce el pirofosfato inorgánico plasmático, inhibidor natural de la calcificación; de ahí los ensayos con fármacos que lo sustituyen.
Cutis laxa: la herencia predice el órgano afectado
Las formas dominantes (ELN, FBLN5) suelen empezar en el adulto joven y quedarse en la piel, con afectación valvular o aórtica variable. Las recesivas son neonatales y graves: enfisema, tortuosidad y aneurismas arteriales, hernias y divertículos en el tipo I; anomalías craneofaciales y cerebrales en el II; deterioro neurológico y opacidad corneal en el III. La ligada al X es alélica de la enfermedad de Menkes.
Piel dura en un niño: tres enfermedades distintas
Induración pétrea de muslos, nalgas y cintura escapular con limitación articular y sin inflamación sugiere síndrome de piel rígida (FBN1). Piel tensa y translúcida que se rasga en un prematuro con la boca fija y abierta y contracturas es dermopatía restrictiva, letal. Pápulas perladas faciales, hipertrofia gingival y contracturas muy dolorosas corresponden al síndrome de fibromatosis hialina (ANTXR2).
Síndrome por síndrome: piel, órgano en riesgo, gen y conducta
Agrupados por el signo que se explora en la consulta, no por el gen: piel que se estira o se rompe, hábito marfanoide y hueso frágil, fibra elástica alterada, piel dura o infiltrada y piel ausente. En cada ficha, primero lo cutáneo y después lo que decide el pronóstico.
Piel hiperextensible o frágil: síndromes de Ehlers-Danlos
Ehlers-Danlos clásico
COL5A1, COL5A2 · autosómico dominante- Piel
- Suave, aterciopelada y muy hiperextensible: se estira y recupera. Se abre con traumatismos mínimos y deja cicatrices atróficas ensanchadas, en papel de fumar, en rodillas, codos, espinillas y frente.
- Signos de apoyo
- Pseudotumores moluscoides sobre cicatrices en zonas de presión, esferoides subcutáneos (lobulillos de grasa calcificados), pápulas piezogénicas del talón, hematomas fáciles y signo de Gorlin (tocarse la nariz con la lengua).
- Articulaciones
- Hipermovilidad generalizada con subluxaciones, dolor crónico, pie plano y cifoescoliosis.
- Otros órganos
- Hernias, prolapso rectal y prolapso mitral; la raíz aórtica puede dilatarse. Parto prematuro por rotura precoz de membranas. Esperanza de vida normal.
- Diagnóstico
- Sospecha clínica y confirmación molecular. La biopsia con microscopia óptica rinde poco.
Ehlers-Danlos vascular
COL3A1 · autosómico dominante · riesgo vital- Piel
- Fina y translúcida, con red venosa visible, hematomas extensos y acrogeria (manos y pies de aspecto envejecido). Frágil, pero no hiperextensible. Hipermovilidad solo en los dedos; pie zambo congénito.
- Facies
- Nariz fina y afilada, ojos prominentes sobre órbitas hundidas, labio superior fino y lóbulos auriculares ausentes.
- Complicaciones
- Disección, aneurisma y rotura de arterias de mediano calibre, con máxima incidencia en la tercera y cuarta décadas; perforación intestinal, sobre todo del sigma; neumotórax de repetición; rotura uterina y hemorragia posparto.
- Tratamiento
- En unidades de referencia. Celiprolol, hasta 400 mg/día, se asoció a mejor supervivencia en la cohorte francesa; añadir irbesartán (150 mg/día con aumento a 300 mg/día) redujo los eventos arteriales en un ensayo aleatorizado. Ambos usos están fuera de ficha técnica.
- Conducta
- Estrategia conservadora: los procedimientos invasivos se reservan para situaciones de riesgo vital. Consejo genético y embarazo en unidad de alto riesgo.
Ehlers-Danlos hipermóvil
Sin gen conocido · diagnóstico clínico- Clínica
- Hipermovilidad generalizada con luxaciones y subluxaciones recurrentes y dolor musculoesquelético crónico. Afectación cutánea leve.
- Asociaciones
- Disautonomía, incluida la taquicardia postural ortostática, y prolapso mitral. Sin complicaciones vasculares ni viscerales graves.
- Diagnóstico
- Criterios clínicos de 2017 tras excluir los subtipos con gen conocido y otras conectivopatías hereditarias. Quien no los cumple se clasifica como trastorno del espectro de hipermovilidad.
- Manejo
- Sintomático, multidisciplinar e individualizado; no hay tratamiento específico.
Subtipos raros con pista propia
Confirmación molecular obligada- Similar al clásico
- Variantes bialélicas de TNXB (déficit de tenascina X), recesivo: piel hiperextensible e hipermovilidad sin las cicatrices atróficas del clásico.
- Cifoescoliótico
- PLOD1 (lisil hidroxilasa 1), recesivo: hipotonía muscular intensa, escoliosis grave y fragilidad ocular con riesgo de rotura del globo.
- Artrocalasia
- COL1A1 o COL1A2, dominante: luxación congénita de cadera e hipermovilidad extrema.
- Dermatosparaxis
- ADAMTS2, recesivo: piel redundante y extremadamente frágil, hematomas y hernias.
- Periodontal
- C1R o C1S, dominante: periodontitis de inicio en la infancia o la adolescencia con pérdida dental, hiperpigmentación pretibial y fragilidad cutánea.
Hábito marfanoide y hueso frágil
Síndrome de Marfan
FBN1 (fibrilina 1) · autosómico dominante- Piel
- Estrías sin relación con cambios de peso en tórax, brazos, muslos y abdomen, escaso panículo adiposo y mayor riesgo de elastosis perforante serpiginosa.
- Esqueleto
- Talla alta con envergadura mayor que la talla, aracnodactilia, pectus excavatum, cifoescoliosis, pie plano y laxitud articular.
- Ojo
- Ectopia lentis con desplazamiento superior del cristalino, miopía, desprendimiento de retina, catarata y glaucoma.
- Corazón y pulmón
- Dilatación de la aorta ascendente con insuficiencia aórtica, disección y rotura; prolapso mitral. Neumotórax espontáneo y bullas apicales.
- Diagnóstico
- Nosología de Gante revisada: raíz aórtica y ectopia lentis como rasgos cardinales, puntuación sistémica y estudio de FBN1. Puede no manifestarse hasta la adolescencia o la edad adulta.
- Conducta
- Ecocardiograma, examen con lámpara de hendidura y derivación a una unidad de aortopatías hereditarias; seguimiento y tratamiento según la guía europea de cardiología de 2024.
Osteogénesis imperfecta
COL1A1, COL1A2 · dominante en los tipos I a IV- Piel
- Fina, atrófica y translúcida, con hematomas fáciles; cicatrices atróficas o hipertróficas.
- Hueso y otros
- Fracturas con traumatismos mínimos, ya intraútero en las formas graves, e hiperlaxitud ligamentosa. Escleras azules (no en el tipo IV), hipoacusia desde la adolescencia, dentinogénesis imperfecta y valvulopatía mitral o aórtica.
- Tipos clásicos
- I, el más frecuente y leve; II, letal perinatal; III, deformante y progresivo; IV, moderado. La genética actual distingue más de 20 tipos.
- Tratamiento
- Multidisciplinar, con bisfosfonatos como base farmacológica. A finales de 2025 ningún fármaco tenía autorización específica para esta enfermedad en Europa.
Fibra elástica: piel que cuelga, se calcifica o forma pápulas
Cutis laxa hereditaria
ELN, FBLN5, EFEMP2, LTBP4, ATP6V0A2, PYCR1, ATP7A- Piel
- Pliegues redundantes y colgantes sin retracción elástica, facies envejecida con hendiduras palpebrales inclinadas hacia abajo y filtrum largo; voz grave por laxitud de las cuerdas vocales. En la biopsia, fibras elásticas escasas y fragmentadas.
- Dominante
- ELN o FBLN5. Inicio en el adulto joven, predominio cutáneo; valvulopatía, dilatación aórtica y hernias posibles.
- Recesiva tipo I
- FBLN5, EFEMP2 (fibulina 4) o LTBP4. Hipoplasia pulmonar y enfisema potencialmente mortales, tortuosidad y aneurismas arteriales, hernias y divertículos digestivos y urinarios.
- Recesivas II y III
- Tipo II (ATP6V0A2 o PYCR1): anomalías craneofaciales, afectación a veces acral, paquigiria o agenesia del cuerpo calloso. Tipo III o síndrome de De Barsy (ALDH18A1 o PYCR1): aspecto progeroide, distonía, retraso del desarrollo y opacidad corneal.
- Ligada al X
- Síndrome del cuerno occipital (ATP7A): exostosis occipitales en cuña, arterias tortuosas, divertículos genitourinarios, hernias y pelo áspero.
- Conducta
- Estudio cardiovascular y pulmonar dirigido por el tipo genético; sin tratamiento específico. La forma adquirida del adulto pertenece a otra lectura.
Pseudoxantoma elástico
ABCC6 · autosómico recesivo- Piel
- Pápulas amarillentas pequeñas que confluyen en placas con aspecto de piel de pollo desplumado: primero en las caras laterales del cuello; después en axilas, flexuras antecubital y poplítea, ingles y región periumbilical. Pliegues laxos en axilas e ingles en fases avanzadas; pápulas en la cara interna del labio.
- Ojo
- El moteado del epitelio pigmentario es el hallazgo más prevalente y precede a las estrías angioides (roturas de la membrana de Bruch); después, neovascularización macular y hemorragia, con pérdida de visión central.
- Arterias
- Calcificación de arterias de mediano calibre, sobre todo de las extremidades: claudicación, pulsos ausentes, hipertensión renovascular, angina e ictus. Hemorragia digestiva alta. En el embarazo, más abortos del primer trimestre y complicaciones cardiovasculares maternas.
- Histología
- Fibras elásticas basófilas, cortas, rizadas y calcificadas en la dermis reticular media y profunda.
- Tratamiento
- Ninguno registrado. Control estricto de los factores de riesgo cardiovascular, revisiones oftalmológicas y tratamiento de la neovascularización macular. Etidronato cíclico solo en ensayo o fuera de ficha técnica.
Síndrome de Buschke-Ollendorff
LEMD3 · autosómico dominante- Piel
- Dermatofibrosis lenticular diseminada: pápulas pequeñas y uniformes, del color de la piel o amarillentas, simétricas, que confluyen en placas en nalgas, tronco proximal y extremidades. Aparecen en la infancia, a menudo en el primer año. Son nevus del tejido conectivo con predominio de fibras elásticas engrosadas.
- Hueso
- Osteopoiquilia: focos redondos de 1 a 10 mm de mayor densidad en carpo, tarso, falanges, pelvis y epífisis y metáfisis de huesos largos. Asintomática; suele ser un hallazgo casual.
Depósito hialino y piel dura
Proteinosis lipoidea (Urbach-Wiethe)
ECM1 · autosómico recesivo- Primer signo
- Llanto débil o ronco desde la lactancia por infiltración de las cuerdas vocales; la disfonía persiste toda la vida.
- Piel
- Primera fase: vesículas y costras hemorrágicas en cara y extremidades tras traumatismos, que dejan cicatrices deprimidas. Segunda fase: pápulas y nódulos amarillentos céreos, pápulas en rosario en el borde palpebral y placas verrugosas en codos, rodillas y manos.
- Mucosas
- Infiltración de labios, paladar blando y faringe; lengua gruesa y leñosa con frenillo corto que impide protruirla.
- Sistema nervioso
- Calcificaciones en forma de coma o de judía en los lóbulos temporales, a menudo en la amígdala, con epilepsia y síntomas neuropsiquiátricos.
- Histología y manejo
- Material hialino PAS positivo y resistente a diastasa alrededor de vasos y anejos y en la unión dermoepidérmica. Tratamiento de soporte, con vigilancia de la vía aérea; ninguno tiene eficacia demostrada.
Síndrome de fibromatosis hialina
ANTXR2 · autosómico recesivo- Concepto
- Unifica la hialinosis sistémica infantil (grave, con afectación visceral) y la fibromatosis hialina juvenil (piel, mucosas y esqueleto, con supervivencia hasta la edad adulta).
- Piel
- Pápulas perladas en cara y orejas, nódulos perianales y del cuero cabelludo, y piel engrosada e hiperpigmentada sobre prominencias óseas.
- Otros órganos
- Hipertrofia gingival, contracturas articulares dolorosas (dolor extremo a la manipulación ya en el recién nacido) y lesiones osteolíticas. En la forma grave, diarrea intratable, enteropatía pierde-proteínas e infecciones recurrentes.
Síndrome de piel rígida
FBN1 · autosómico dominante · no inflamatorio- Clínica
- Piel de dureza pétrea en muslos, nalgas, región lumbar y hombros, de inicio en los primeros años, con contracturas de grandes articulaciones, marcha de puntillas, escoliosis y restricción torácica.
- Diagnóstico
- Clínica, biopsia profunda (esclerosis de la fascia y colágeno engrosado y horizontal en dermis profunda y septos) y exclusión de morfea y otros cuadros esclerodermiformes.
- Tratamiento
- Fisioterapia precoz y mantenida. Micofenolato, losartán y secukinumab se han usado fuera de ficha técnica con evidencia limitada: no revierten las lesiones establecidas.
Piel ausente o hipoplásica
Hipoplasia dérmica focal (síndrome de Goltz)
PORCN · dominante ligada al X- Piel
- Bandas de atrofia siguiendo las líneas de Blaschko, con telangiectasias, discromía lineal y nódulos blandos amarillentos por herniación de la grasa. Áreas de ausencia congénita de piel que curan con cicatriz atrófica. Pelo escaso y uñas distróficas o ausentes.
- Papilomas
- Rojos, con aspecto de frambuesa, en labios, región anogenital, laringe y zonas acras.
- Esqueleto
- Ectrodactilia (mano hendida), sindactilia, oligodactilia y osteopatía estriada en las metáfisis de los huesos largos.
- Ojo y dientes
- Colobomas, microftalmía y estrabismo; hipoplasia del esmalte, agenesias y erupción retrasada.
- Genética
- El 90 % son mujeres heterocigotas; letal en el varón salvo mosaicismo poscigótico. PORCN regula la secreción de las proteínas Wnt.
Aplasia cutis congénita
Clasificación de Frieden- Clínica
- Ausencia congénita de piel, localizada o extensa. Lo más frecuente es un defecto único del cuero cabelludo, sin otras anomalías, que al nacer puede verse como erosión, úlcera o cicatriz ya formada.
- Asociaciones
- Defectos de reducción de extremidades, nevus epidérmicos y organoides, malformaciones embriológicas subyacentes, feto papiráceo o infartos placentarios, epidermólisis ampollosa, teratógenos e infecciones intrauterinas, cromosomopatías y displasias ectodérmicas.
- Estudio
- Exploración completa del recién nacido, palpación del hueso e imagen cuando el defecto es grande, profundo o hace sospechar una malformación subyacente.
- Tratamiento
- Conservador, con curas, si la duramadre está íntegra y no hay exposición del seno sagital ni de venas de gran calibre; cobertura quirúrgica precoz en caso contrario.
Contrastes que resuelven la duda
Cuatro parejas que se confunden en la exploración o en el examen y el dato que las separa.
Ehlers-Danlos clásico frente a vascular
- Piel
- Clásico: aterciopelada, muy hiperextensible, con cicatrices atróficas ensanchadas. Vascular: fina, translúcida, con venas visibles y acrogeria, sin hiperextensibilidad.
- Articulaciones
- Clásico: hipermovilidad generalizada con luxaciones. Vascular: solo las pequeñas articulaciones de los dedos.
- Pronóstico
- Clásico: esperanza de vida normal. Vascular: rotura arterial, intestinal o uterina desde la juventud.
- Gen
- Clásico: COL5A1 o COL5A2 (colágeno V). Vascular: COL3A1 (colágeno III).
Cutis laxa frente a Ehlers-Danlos clásico y pseudoxantoma elástico
- Al estirar
- Cutis laxa: la piel cuelga y no vuelve. Ehlers-Danlos: se estira mucho y vuelve. Pseudoxantoma elástico: laxitud tardía, limitada a flexuras y sobre pápulas amarillentas.
- Histología
- Cutis laxa: fibras elásticas escasas y fragmentadas. Pseudoxantoma elástico: fibras rizadas, basófilas y calcificadas. Ehlers-Danlos: microscopia óptica poco informativa.
- Órgano diana
- Cutis laxa recesiva: pulmón y arterias. Pseudoxantoma elástico: retina y arterias de mediano calibre. Ehlers-Danlos clásico: articulaciones.
Síndrome de Marfan frente a aracnodactilia contractural congénita
- Gen
- Marfan: FBN1. Aracnodactilia contractural (síndrome de Beals): FBN2. Ambos dominantes y con hábito marfanoide.
- Articulaciones
- Marfan: laxitud, con luxación de rótula y cadera. Beals: contracturas congénitas de articulaciones grandes y pequeñas que mejoran con el tiempo.
- Orejas
- Arrugadas y de implantación baja en el síndrome de Beals; es su pista más útil.
- Ojo y aorta
- La ectopia lentis es cardinal en el Marfan. La raíz aórtica puede dilatarse en ambos y hay prolapso mitral en los dos: ambos necesitan ecocardiograma.
Hipoplasia dérmica focal frente a aplasia cutis congénita
- Distribución
- Goltz: bandas múltiples siguiendo las líneas de Blaschko. Aplasia cutis: defecto localizado, casi siempre único y en el cuero cabelludo.
- Lesión
- Goltz: atrofia con telangiectasias, hernias de grasa y papilomas en frambuesa. Aplasia cutis: erosión, úlcera o cicatriz bien delimitada.
- Lo asociado
- Goltz: mano hendida, coloboma, anomalías dentarias y osteopatía estriada. Aplasia cutis: en la mayoría, nada; a veces defecto óseo, reducción de extremidades o nevus organoide.
Qué haría en consulta
Elaboración editorial propia de DermRX: escenarios construidos al integrar la lectura con guías, consensos y fichas técnicas vigentes. No sustituyen al juicio clínico.
Si una niña de 6 años llega por cicatrices anchas y finas en rodillas y frente tras caídas banales, con piel muy elástica y dedos que se hiperextienden
Sospecharía un síndrome de Ehlers-Danlos clásico. Buscaría pseudotumores moluscoides, esferoides y antecedentes familiares, y la derivaría a genética para estudio de COL5A1 y COL5A2. No haría una biopsia para confirmarlo y pediría una valoración cardiológica.
Si una mujer de 27 años consulta por hematomas extensos sin traumatismo, se le transparentan las venas del tórax y cuenta que su padre murió joven por una rotura arterial
Lo trataría como un Ehlers-Danlos vascular hasta demostrar lo contrario. Pediría COL3A1 con carácter preferente, la remitiría a una unidad de enfermedades vasculares raras y le explicaría que debe evitar procedimientos invasivos no imprescindibles y planificar cualquier embarazo con esa unidad.
Si un adolescente alto y delgado con estrías en hombros y muslos, sin cambios de peso, miope y con dedos largos acude por acné
Pensaría en un síndrome de Marfan. Mediría talla y envergadura, preguntaría por muerte súbita o cirugía aórtica en la familia y pediría ecocardiograma y examen con lámpara de hendidura antes de etiquetar las estrías como puberales.
Si una mujer de 24 años presenta desde la adolescencia pápulas amarillentas agrupadas en los lados del cuello y en las axilas, asintomáticas
Tomaría una biopsia para demostrar fibras elásticas calcificadas y, confirmado el pseudoxantoma elástico, pediría fondo de ojo, tensión arterial y exploración de pulsos. Le explicaría la herencia recesiva, el control de los factores de riesgo vascular y el motivo de las revisiones oftalmológicas.
Si un recién nacido a término presenta en el vértex un defecto ovalado de 1,5 cm, bien delimitado y sin pelo
Lo consideraría una aplasia cutis congénita. Exploraría las extremidades y el resto de la piel, palparía el cráneo, preguntaría por fármacos en el embarazo y gestación gemelar, y pediría imagen si sospechara defecto óseo o malformación subyacente. Con hueso y duramadre íntegros, indicaría curas y seguimiento.
Si una joven de 19 años con articulaciones muy laxas, dolor crónico y mareo al incorporarse pide que le confirmen un síndrome de Ehlers-Danlos
Aplicaría los criterios de 2017 del subtipo hipermóvil y buscaría de forma activa los signos de los subtipos con riesgo de órgano. No pediría biopsia ni estudio genético sin sospecha de un subtipo monogénico. Le explicaría que, si no cumple los criterios, el diagnóstico es trastorno del espectro de hipermovilidad y el manejo es el mismo.
Perlas de examen y de consulta
◆Gorlin no es Goltz
El signo de Gorlin (tocarse la nariz con la lengua) es del Ehlers-Danlos; el síndrome de Goltz es la hipoplasia dérmica focal, y el de Gorlin-Goltz, el del carcinoma basocelular nevoide.
◆La tenascina X no es el gen del hipermóvil
El déficit de tenascina X por variantes bialélicas de TNXB define el subtipo similar al clásico, recesivo. El Ehlers-Danlos hipermóvil carece de gen conocido.
◆La biopsia rinde poco en el Ehlers-Danlos
En una revisión de 839 pacientes, la microscopia óptica mostró datos sugestivos solo en el 30,3 % de las biopsias, y la electrónica, en el 71,4 %. El diagnóstico es clínico y molecular.
◆Estrías angioides: no solo pseudoxantoma
También se ven en la enfermedad de Paget ósea, la drepanocitosis, la talasemia, el síndrome de Ehlers-Danlos y la intoxicación por plomo.
◆Menkes y cuerno occipital, mismo gen
La cutis laxa ligada al X, antes Ehlers-Danlos tipo IX, se llama hoy síndrome del cuerno occipital y se debe a ATP7A, el transportador de cobre de la enfermedad de Menkes.
◆Un varón con síndrome de Goltz es un mosaico
La enfermedad es letal en el varón hemicigoto. Las bandas de atrofia con telangiectasias en un niño indican mosaicismo poscigótico de PORCN.
Actualización DermRX
Qué ha cambiado entre la obra (2024) y octubre de 2026, y qué conviene leer en clave europea.
Actualización DermRXEhlers-Danlos: la tabla de la obra no coincide con la clasificación de 2017
La obra asigna TNXB al tipo hipermóvil, deja sin gen el periodontal y presenta el clásico como el más frecuente. En la clasificación internacional de 2017, que las revisiones de 2023 a 2025 siguen usando como marco, hay 13 subtipos: el hipermóvil no tiene gen; TNXB bialélico define el subtipo similar al clásico, y el periodontal se debe a C1R o C1S. Todos, salvo el hipermóvil, requieren confirmación molecular. La revisión dermatológica de 2023 añade que la biopsia cutánea apoya el diagnóstico en una minoría.
Fuente: Malfait F, et al. Am J Med Genet C Semin Med Genet. 2017;175(1):8-26. PMID: 28306229. Doolan BJ, et al. J Am Acad Dermatol. 2023;89(3):551-559. PMID: 36764582.Actualización DermRXEhlers-Danlos vascular: celiprolol e irbesartán
La obra describe las complicaciones y no menciona tratamiento. En la cohorte francesa de 144 pacientes con variante confirmada, los tratados con celiprolol tuvieron mejor supervivencia, con mayor protección a 400 mg/día. En 2025, un ensayo aleatorizado frente a placebo en 57 adultos ya tratados con celiprolol mostró que irbesartán redujo el objetivo compuesto de eventos y lesiones arteriales (27,6 % frente a 53,6 %; razón de riesgos instantáneos, 0,42). Ambos usos están fuera de ficha técnica, y en la consulta a CIMA de octubre de 2026 no figura ningún medicamento con celiprolol.
Fuente: Frank M, et al. J Am Coll Cardiol. 2019;73(15):1948-1957. PMID: 30999998. Jeunemaitre X, et al. Circulation. 2025;151(10):686-695. PMID: 39906986. AEMPS. CIMA: búsqueda por principio activo. 2026. Enlace a la fuente.Actualización DermRXMarfan: criterios de Gante revisados y guía europea de 2024
La obra enumera manifestaciones sin criterios diagnósticos ni conducta. La nosología de Gante revisada da el peso a la raíz aórtica, la ectopia lentis y FBN1, y relega los signos esqueléticos y cutáneos a una puntuación sistémica. Para el seguimiento por imagen, el tratamiento médico y la indicación quirúrgica, la referencia en Europa es la guía de la Sociedad Europea de Cardiología de 2024, que incluye las aortopatías genéticas.
Fuente: Loeys BL, et al. J Med Genet. 2010;47(7):476-85. PMID: 20591885. Mazzolai L, et al. Eur Heart J. 2024;45(36):3538-3700. PMID: 39210722.Actualización DermRXPseudoxantoma elástico: enfermedad del pirofosfato y primeros ensayos
La obra lo presenta como calcificación secundaria del tejido elástico, sin tratamiento. Hoy se entiende como un déficit de pirofosfato inorgánico plasmático por fallo del transportador hepático ABCC6. En el ensayo neerlandés con 74 adultos, etidronato cíclico (20 mg/kg durante 2 semanas cada 12) no modificó el objetivo principal por PET, pero frenó la calcificación arterial (−4 % frente a +8 %) y redujo los eventos de neovascularización subretiniana (1 frente a 9). Un segundo ensayo en adultos jóvenes espera resultados en 2027. No hay tratamiento registrado, y el único etidronato que consta en CIMA figura como no comercializado.
Fuente: Kranenburg G, et al. J Am Coll Cardiol. 2018;71(10):1117-1126. PMID: 29519353. Pfau K, et al. Prog Retin Eye Res. 2024;102:101274. PMID: 38815804. Harmsen IM, et al. Trials. 2025;26(1):431. PMID: 41131563. AEMPS. CIMA: búsqueda por principio activo. 2026. Enlace a la fuente.Actualización DermRXHialinosis y piel rígida: nomenclatura unificada y series recientes
La obra separa hialinosis sistémica infantil y fibromatosis hialina juvenil; la bibliografía actual las reúne como síndrome de fibromatosis hialina, con grados de gravedad. La revisión de 84 casos sitúa la mediana de muerte de las formas más graves en 15 meses y relaciona el tipo de variante de ANTXR2 con el pronóstico. Para el síndrome de piel rígida, una serie con revisión de 154 casos pediátricos describe inicio a los 2 años, diagnóstico a los 9, muslos afectados en el 52,6 % y limitación articular en el 35,7 %.
Fuente: Casas-Alba D, et al. Hum Mutat. 2018;39(12):1752-1763. PMID: 30176098. Zhang C, et al. Orphanet J Rare Dis. 2025;20(1):318. PMID: 40551142.Actualización DermRXAplasia cutis congénita: un vacío de la sección
La sección de la obra no la desarrolla. La clasificación de Frieden sigue ordenando el estudio por localización, anomalías asociadas y herencia. Sobre el tratamiento no hay consenso: un algoritmo quirúrgico propone manejo conservador, incluso en defectos amplios del cuero cabelludo, cuando la duramadre está íntegra y no quedan expuestos el seno sagital ni venas de gran calibre.
Fuente: Frieden IJ. J Am Acad Dermatol. 1986;14(4):646-60. PMID: 3514708. Lee YJ, et al. J Craniofac Surg. 2019;30(8):2493-2496. PMID: 31609940.Conectar con DermRX
Referencias
Lectura de referencia
Sección «Inherited connective tissue disorders» (capítulo 4, Pediatric Dermatology). En: Alikhan A, Hocker TLH, editores. Review of Dermatology. 2.ª ed. Filadelfia: Elsevier; 2024.
Fuentes consultadas para contrastar y actualizar
- Malfait F, Francomano C, Byers P, et al. The 2017 international classification of the Ehlers-Danlos syndromes. Am J Med Genet C Semin Med Genet. 2017;175(1):8-26. PMID: 28306229.
- Mazzolai L, Teixido-Tura G, Lanzi S, et al. 2024 ESC Guidelines for the management of peripheral arterial and aortic diseases. Eur Heart J. 2024;45(36):3538-3700. PMID: 39210722.
- Loeys BL, Dietz HC, Braverman AC, et al. The revised Ghent nosology for the Marfan syndrome. J Med Genet. 2010;47(7):476-85. PMID: 20591885.
- Doolan BJ, Lavallee M, Hausser I, et al. Dermatologic manifestations and diagnostic assessments of the Ehlers-Danlos syndromes: A clinical review. J Am Acad Dermatol. 2023;89(3):551-559. PMID: 36764582.
- Frank M, Adham S, Seigle S, et al. Vascular Ehlers-Danlos Syndrome: Long-Term Observational Study. J Am Coll Cardiol. 2019;73(15):1948-1957. PMID: 30999998.
- Jeunemaitre X, Mousseaux E, Frank M, et al. Efficacy of Irbesartan in Celiprolol-Treated Patients With Vascular Ehlers-Danlos Syndrome. Circulation. 2025;151(10):686-695. PMID: 39906986.
- Kranenburg G, de Jong PA, Bartstra JW, et al. Etidronate for Prevention of Ectopic Mineralization in Patients With Pseudoxanthoma Elasticum. J Am Coll Cardiol. 2018;71(10):1117-1126. PMID: 29519353.
- Pfau K, Lengyel I, Ossewaarde-van Norel J, et al. Pseudoxanthoma elasticum – Genetics, pathophysiology, and clinical presentation. Prog Retin Eye Res. 2024;102:101274. PMID: 38815804.
- Harmsen IM, Haverkamp M, van den Beukel TC, et al. The TEMP-PREVENT trial: a study protocol for a randomized, double-blind, placebo-controlled clinical trial of etidronate for treatment in young adult patients with pseudoxanthoma elasticum. Trials. 2025;26(1):431. PMID: 41131563.
- Casas-Alba D, Martínez-Monseny A, Pino-Ramírez RM, et al. Hyaline fibromatosis syndrome: Clinical update and phenotype-genotype correlations. Hum Mutat. 2018;39(12):1752-1763. PMID: 30176098.
- Zhang C, Gao S, Sun Z, et al. The clinical phenotypes and therapeutic strategies for stiff skin syndrome: a case series with literature review. Orphanet J Rare Dis. 2025;20(1):318. PMID: 40551142.
- Frieden IJ. Aplasia cutis congenita: a clinical review and proposal for classification. J Am Acad Dermatol. 1986;14(4):646-60. PMID: 3514708.
- Lee YJ, Kim SA, Moon SH. An Aplasia Cutis Congenita: Suggestion of Management Algorithm. J Craniofac Surg. 2019;30(8):2493-2496. PMID: 31609940.
- Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios. CIMA: Centro de información online de medicamentos. Búsqueda por principio activo (celiprolol; ácido etidrónico), consultada en octubre de 2026. Enlace a la fuente.