Síndrome de Marfan y osteogénesis imperfecta: las pocas pistas cutáneas que obligan a mirar la aorta, el cristalino y el hueso
Sobre las fichas «Marfan Syndrome» y «Osteogenesis Imperfecta» (capítulo 4, Disorders of Connective Tissue) · Joel L. Spitz, 2004
Ninguna de las dos se diagnostica por la piel, pero el dermatólogo ve antes que nadie unas estrías sin causa en un adolescente alto o unos hematomas en un niño de escleróticas azuladas. Esta lectura explica cuánto valen esos signos, cómo se aplican hoy los criterios de Gante y la clasificación de la osteogénesis imperfecta, qué diferenciales no deben escaparse y qué ha cambiado en el tratamiento: los antagonistas de la angiotensina en la aorta y unos ensayos recientes que no redujeron las fracturas.
Obra de referencia: Joel L. Spitz, Genodermatoses: A Clinical Guide to Genetic Skin Disorders, 2.ª ed. (Lippincott Williams & Wilkins, 2004). Síntesis editorial DermRX actualizada a octubre de 2026 · Revisión clínica individual pendiente · 13 min de lectura.
En 20 segundos
- El síndrome de Marfan (FBN1, autosómico dominante, entre 1 de cada 5.000 y 1 de cada 10.000 personas) se define por dos signos cardinales, la dilatación de la raíz aórtica y la ectopia lentis; la piel solo suma un punto a la puntuación sistémica.
- Las estrías fuera de nalgas, caderas y muslos (hombros, zona lumbar, pectorales) en alguien sin cambios de peso ni corticoides son el signo cutáneo útil: especificidad del 84 % en un estudio de casos y controles.
- Antes de aceptar un hábito marfanoide como Marfan hay que pensar en Loeys-Dietz, homocistinuria y MEN 2B, porque cambian el riesgo vascular, trombótico u oncológico.
- La osteogénesis imperfecta se debe, en cerca del 85 % de los casos, a variantes dominantes de COL1A1 o COL1A2; la piel es fina y se amorata con facilidad, y las escleróticas azules y la dentinogénesis imperfecta orientan el diagnóstico.
- En el Marfan, los antagonistas de la angiotensina se han sumado a los betabloqueantes; en la osteogénesis imperfecta los bisfosfonatos siguen siendo la base y los ensayos de 2025 y 2026 con setrusumab y con teriparatida no redujeron las fracturas.
Claves de la lectura
La fibrilina 1 sostiene y también regula
FBN1 codifica el componente principal de las microfibrillas que sirven de andamio a la elastina en la aorta, el ligamento del cristalino y el pericondrio. Las microfibrillas, además, retienen el TGF-beta latente, de modo que el fenotipo no es solo debilidad mecánica y los antagonistas de la angiotensina tienen una base racional. La herencia es autosómica dominante, con penetrancia alta y expresión muy variable incluso dentro de una familia; hasta una cuarta parte de los casos se debe a variantes de novo.
Gante 2010: dos signos cardinales y una puntuación
La revisión de 2010 dio todo el peso a la raíz aórtica dilatada y a la ectopia lentis: juntas bastan para el diagnóstico aunque no haya antecedentes. Con la aorta dilatada y sin ectopia hace falta una variante patogénica de FBN1 o una puntuación sistémica de 7 o más sobre 20, en la que cuentan los signos de la muñeca y del pulgar, las deformidades del tórax y del pie, el neumotórax o la ectasia dural, y donde las estrías valen un punto; con ectopia aislada, una variante de FBN1 asociada a enfermedad aórtica. Con un familiar afecto basta un signo cardinal o la puntuación. El estudio genético confirma más del 95 % de los casos.
Las estrías valen por dónde están
En el único estudio de casos y controles, con 61 adultos con Marfan y 61 controles emparejados, había estrías en el 92 % de los pacientes y en el 61 % de los controles: el signo aislado no discrimina. Las de localización inusual, fuera de nalgas, caderas y muslos, aparecían en el 66 % frente al 16 %, con una especificidad del 84 %. Las cicatrices anómalas, anchas, atróficas o hipertróficas, eran el otro hallazgo frecuente (46 % frente a 21 %). El resto de los signos cutáneos atribuidos al síndrome fueron raros.
La elastosis perforante serpiginosa no es de Marfan
La obra, como muchos textos, la incluía entre los signos cutáneos. Una revisión de 2025 solo encontró un caso documentado de coexistencia y concluyó que la asociación no existe. El dato importa en sentido inverso: ante una elastosis perforante serpiginosa, la búsqueda de enfermedad asociada se dirige al síndrome de Down, a los síndromes de Ehlers-Danlos, a la osteogénesis imperfecta y a la penicilamina, y la sospecha de Marfan se sostiene en la aorta, el ojo y el esqueleto, no en esta dermatosis.
Diagnosticar a tiempo cambia el pronóstico
En la cohorte nacional danesa, con 412 pacientes, algo más de un tercio tuvo un evento aórtico y la mitad seguía libre de eventos a los 49,6 años. Cerca de la mitad de esos eventos fueron cirugías profilácticas y el resto disecciones, y 53 pacientes recibieron el diagnóstico después del primer evento, casi siempre una disección. De ahí el valor de derivar a un adolescente con estrías inusuales y hábito marfanoide: la ecocardiografía periódica, el tratamiento médico y la cirugía profiláctica de la raíz permiten adelantarse a la disección.
Betabloqueantes y antagonistas de la angiotensina suman
El ensayo de la Pediatric Heart Network, con 608 niños y adultos jóvenes, no halló diferencias entre atenolol y losartán en el crecimiento de la raíz aórtica. El metaanálisis de datos individuales de 2022, con 1.442 pacientes de siete ensayos, mostró que un antagonista de la angiotensina reduce aproximadamente a la mitad el aumento anual de la puntuación Z de la raíz, también en quienes ya tomaban betabloqueante, y que el efecto de ambas familias es similar. Combinarlas desde el diagnóstico es una opción razonable, pendiente de demostrar menos disecciones.
Colágeno I: importa si falta o si está mal hecho
En la osteogénesis imperfecta, cerca del 85 % de los casos se debe a variantes dominantes de COL1A1 o COL1A2. Las que anulan un alelo producen menos colágeno, pero normal, y dan el tipo 1, leve; las sustituciones de glicina incorporan cadenas defectuosas a la triple hélice y causan las formas deformantes o letales. El resto son formas, sobre todo recesivas, por genes del plegamiento, la modificación o el entrecruzamiento del colágeno y de la diferenciación del osteoblasto. La nosología actual combina el tipo clínico, del 1 al 5, con el gen.
La piel de la osteogénesis imperfecta
El colágeno I es el principal de la dermis, y se nota: la piel es fina, menos elástica y más rígida en las mediciones instrumentales, y los hematomas aparecen con golpes mínimos. En una encuesta de 2026 con 547 adultos, los síntomas cutáneos fueron más frecuentes que en los controles y más de la mitad los consideraba molestos. Para el dermatólogo esto se traduce en hematomas que no deben atribuirse sin más a maltrato o a coagulopatía, en una cirugía con hemostasia cuidadosa y en una movilización prudente del paciente.
Dos enfermedades del tejido conectivo: signos, tipos y tratamiento
Primero las dos entidades lado a lado; después los tipos de osteogénesis imperfecta, lo que hay que vigilar por órganos y el tratamiento por escalones.
Las dos enfermedades de la obra
Síndrome de Marfan
FBN1 (15q21.1) · autosómica dominante- Inicio
- El hábito suele hacerse evidente en la infancia o la adolescencia; muchos diagnósticos llegan en la segunda o tercera década, y algunos tras una disección.
- Piel
- Estrías atróficas en hombros, zona lumbar, pectorales y axilas sin causa que las explique; cicatrices anchas o atróficas y poca grasa subcutánea.
- Esqueleto
- Talla alta con extremidades largas, aracnodactilia, pectus excavatum o carinatum, escoliosis, pie plano con retropié valgo, paladar ojival e hiperlaxitud.
- Ojo
- Ectopia lentis, en general bilateral y hacia arriba; miopía elevada y riesgo de desprendimiento de retina.
- Corazón y aorta
- Dilatación progresiva de la raíz aórtica en los senos de Valsalva, insuficiencia aórtica, disección y prolapso mitral.
- Diagnóstico
- Criterios de Gante revisados de 2010; ecocardiografía, lámpara de hendidura con midriasis y estudio de FBN1.
- Pronóstico
- Depende de la aorta. Con vigilancia, tratamiento médico y cirugía profiláctica, la supervivencia ha mejorado mucho, aunque sigue por debajo de la de la población general.
Osteogénesis imperfecta
COL1A1 (17q21.33), COL1A2 (7q21.3) · AD- Inicio
- Desde fracturas intrauterinas en las formas graves hasta un adulto con fracturas repetidas en la infancia y osteoporosis precoz en las leves.
- Piel
- Fina, poco elástica y con hematomas fáciles; sequedad y sudoración excesiva frecuentes en adultos; cicatrices atróficas o anchas.
- Ojos, dientes y oído
- Escleróticas azules o grisáceas, dentinogénesis imperfecta (dientes opalescentes que se desgastan) e hipoacusia que suele empezar en el adulto joven.
- Hueso
- Fragilidad con fracturas por traumatismos mínimos, huesos wormianos, arqueamiento de huesos largos, escoliosis y talla baja en las formas moderadas y graves.
- Corazón y pulmón
- Valvulopatía, raíz aórtica algo mayor que en controles y, en las formas deformantes, insuficiencia respiratoria restrictiva.
- Diagnóstico
- Clínica y radiología; secuenciación de COL1A1 y COL1A2 con estudio de deleciones y, si es negativa, panel ampliado. El estudio del colágeno en fibroblastos cultivados que citaba la obra ha quedado relegado.
- Pronóstico
- Vida normal o casi normal en el tipo 1; letal perinatal en el tipo 2; discapacidad motora y riesgo cardiorrespiratorio en el tipo 3.
Los tipos de osteogénesis imperfecta, de Sillence a la nosología actual
Tipo 1: leve, no deformante
COL1A1 con haploinsuficiencia · AD- Clínica
- Fracturas desde que el niño camina hasta la pubertad y de nuevo tras la menopausia o en la vejez; talla normal o casi, escleróticas azules persistentes e hipoacusia frecuente.
- Matiz
- Es la forma más común y la que más se confunde con maltrato o con osteoporosis idiopática; su carga en el adulto se ha infravalorado.
Tipo 2: letal perinatal
COL1A1, COL1A2 de novo · rara vez AR- Clínica
- Fracturas múltiples intrauterinas, costillas arrosariadas, fémures cortos y plegados y cráneo blando; muerte perinatal por insuficiencia respiratoria.
- Consejo
- Casi siempre es una variante de novo, pero el mosaicismo germinal de un progenitor explica recurrencias.
Tipos 3 y 4: deformante progresiva y moderada
COL1A1, COL1A2 · AD; formas AR- Tipo 3
- Fracturas al nacer, deformidad progresiva de huesos largos y columna, talla muy baja, cara triangular y dentinogénesis imperfecta; las escleróticas se aclaran con la edad.
- Tipo 4
- Gravedad intermedia, escleróticas normales o grisáceas, deformidad leve o moderada y dentinogénesis imperfecta frecuente.
- Formas recesivas
- CRTAP, P3H1, PPIB, SERPINF1, FKBP10, WNT1 y otros genes dan fenotipos de tipo 3 o 4; se sospechan ante consanguinidad o hermanos afectos con padres sanos.
Tipo 5: con callo hiperplásico
IFITM5 (11p15.5), c.-14C>T · AD- Clínica
- Callo hiperplásico tras fracturas o cirugía, calcificación de la membrana interósea del antebrazo con limitación de la pronosupinación y luxación de la cabeza del radio.
- Pista negativa
- Sin escleróticas azules ni dentinogénesis imperfecta; la misma variante recurrente en prácticamente todos los casos.
Qué vigilar por órganos
Aorta y corazón en el Marfan
Ecocardiografía al menos anual- Qué medir
- Diámetro de la raíz en los senos de Valsalva y su puntuación Z; válvulas mitral y aórtica; imagen periódica de toda la aorta con resonancia o tomografía.
- Umbral quirúrgico
- Las guías vigentes sitúan la cirugía profiláctica de la raíz en 50 mm, o en 45 mm si hay antecedentes familiares de disección, crecimiento rápido o deseo de gestación.
- Embarazo
- Riesgo de disección durante la gestación y el posparto, también en la aorta descendente con raíz poco dilatada: consulta preconcepcional, betabloqueante y retirada de los antagonistas de la angiotensina, contraindicados en el embarazo.
Ojo y esqueleto en el Marfan
Oftalmología anual- Ojo
- Lámpara de hendidura con midriasis, refracción y fondo de ojo; la ectopia puede progresar y la miopía alta aumenta el riesgo de desprendimiento.
- Esqueleto
- Vigilar la escoliosis y el pectus durante el crecimiento.
- Actividad
- Ejercicio aeróbico moderado; evitar los deportes de contacto, la competición y los esfuerzos isométricos intensos.
Oído, dientes y corazón en la osteogénesis imperfecta
Preguntar en cada visita- Oído
- Audiometría periódica desde la infancia: la hipoacusia, conductiva, neurosensorial o mixta, progresa en el adulto.
- Dientes
- Revisión odontológica precoz; la dentinogénesis imperfecta desgasta y fractura los dientes y puede exigir coronas.
- Corazón
- Umbral bajo para la ecocardiografía ante soplo, disnea o palpitaciones: la valvulopatía y la fibrilación auricular parecen más frecuentes que en la población general.
Tratamiento por escalones
Marfan: tratamiento médico
Desde el diagnóstico- Fármacos
- Betabloqueante o antagonista de los receptores de angiotensina a la dosis máxima tolerada, o ambos; control estricto de la presión arterial.
- Evidencia
- Los dos frenan el crecimiento de la raíz en magnitud similar y su efecto parece aditivo; los ensayos aún no han demostrado una reducción de disecciones.
- Precauciones
- Evitar las fluoroquinolonas si hay alternativa, así como los vasoconstrictores y estimulantes innecesarios.
Marfan: cirugía y otras medidas
Equipo de aorta- Aorta
- Sustitución profiláctica de la raíz, con preservación valvular cuando es posible, en centros con experiencia.
- Ojo y esqueleto
- Corrección óptica o cirugía del cristalino; corsé o cirugía de la escoliosis; cirugía del pectus por indicación funcional.
- Lo que quedó atrás
- Los estrógenos para limitar la talla que citaba la obra ya no forman parte del manejo habitual.
Osteogénesis imperfecta: lo establecido
Bisfosfonatos · uso fuera de ficha técnica- Bisfosfonatos
- Pamidronato o zoledronato intravenosos en niños con formas moderadas o graves, y orales en formas leves: aumentan la densidad mineral ósea; la reducción de fracturas es menos consistente en los ensayos.
- Soporte
- Vitamina D y calcio, fisioterapia, enclavados telescópicos de huesos largos, audífonos o cirugía del estribo y odontología.
- Lo que quedó atrás
- La calcitonina intranasal que mencionaba la obra se ha abandonado.
Osteogénesis imperfecta: en investigación
Sin autorización específica- Setrusumab
- Anticuerpo antiesclerostina. Aumentó la densidad ósea, pero los ensayos de fase III ORBIT y COSMIC, comunicados en diciembre de 2025, no alcanzaron su objetivo de reducir las fracturas.
- Teriparatida
- En el ensayo TOPaZ, con 350 adultos, dos años de teriparatida seguidos de zoledronato no redujeron las fracturas frente al tratamiento habitual (36,9 % frente a 36,4 %).
- Denosumab
- Aumenta la densidad ósea, pero en niños provoca hipercalcemia de rebote, a veces grave; se usa con cautela y no como primera opción.
- Otros
- Romosozumab en series pequeñas de adultos y anticuerpos frente al TGF-beta en fases iniciales.
Contrastes que cambian la conducta
Tres diferenciales del hábito marfanoide y dos de la fragilidad ósea con hematomas.
Síndrome de Marfan frente a síndrome de Loeys-Dietz
- Qué comparten
- Aneurisma de la raíz aórtica, aracnodactilia, pectus y escoliosis.
- A favor de Loeys-Dietz
- Hipertelorismo, úvula bífida o paladar hendido, tortuosidad arterial, aneurismas fuera de la raíz, piel translúcida con hematomas y cicatrices atróficas; no hay ectopia lentis.
- Genes
- TGFBR1, TGFBR2, SMAD3, TGFB2 y TGFB3 frente a FBN1.
- Consecuencia
- Enfermedad arterial más precoz y agresiva: imagen de cabeza a pelvis y umbrales quirúrgicos más bajos.
Síndrome de Marfan frente a homocistinuria clásica
- Qué comparten
- Hábito marfanoide, ectopia lentis y miopía.
- A favor de homocistinuria
- Herencia recesiva, cristalino desplazado hacia abajo, discapacidad intelectual variable, osteoporosis, trombosis venosas o arteriales, pelo y piel claros, rubor malar y livedo.
- Prueba
- Homocisteína total en plasma, muy elevada.
- Consecuencia
- Tiene tratamiento (piridoxina, dieta, betaína) y el riesgo es trombótico, no aórtico.
Síndrome de Marfan frente a MEN 2B
- Qué comparten
- Hábito marfanoide con hiperlaxitud.
- A favor de MEN 2B
- Neuromas mucosos en labios, lengua y párpados, labios gruesos y estreñimiento por ganglioneuromatosis intestinal; sin ectopia lentis ni dilatación aórtica.
- Prueba
- Calcitonina y estudio de RET.
- Consecuencia
- Carcinoma medular de tiroides precoz y feocromocitoma: derivación sin demora.
Osteogénesis imperfecta frente a maltrato infantil
- Qué se confunde
- Fracturas repetidas o inexplicadas y hematomas en un niño pequeño.
- A favor de osteogénesis imperfecta
- Escleróticas azules, dentinogénesis imperfecta, huesos wormianos, osteopenia y antecedentes familiares, que pueden faltar en las formas leves y en el lactante.
- A favor de maltrato
- Fracturas costales posteriores, lesiones metafisarias, fracturas en distintos estadios sin explicación, lesiones cutáneas con forma reconocible y hemorragias retinianas.
- Conducta
- Valoración conjunta con pediatría y radiología; cuando la clínica no resuelve, secuenciación de COL1A1, COL1A2 e IFITM5. Los dos diagnósticos no se excluyen.
Osteogénesis imperfecta frente a síndromes de Ehlers-Danlos
- Qué comparten
- Hiperlaxitud, hematomas, piel fina, escleróticas azuladas y hernias.
- Qué las separa
- Las fracturas y la dentinogénesis imperfecta señalan a la osteogénesis imperfecta; la piel hiperextensible y las cicatrices papiráceas, al Ehlers-Danlos.
- Solapamiento
- Algunas variantes de COL1A1 y COL1A2 dan cuadros mixtos, con fragilidad ósea y cutánea a la vez.
Qué haría en consulta
Elaboración editorial propia de DermRX: escenarios construidos al integrar la lectura con guías, consensos y fichas técnicas vigentes. No sustituyen al juicio clínico ni a la valoración en una unidad de referencia.
Si un adolescente de 15 años, alto y delgado, consulta por estrías horizontales en la zona lumbar y en los hombros, sin cambios de peso ni corticoides
Buscaría los signos de la muñeca y del pulgar, el pectus, la escoliosis y el paladar, mediría la envergadura y preguntaría por familiares con muerte súbita, disección o cristalino luxado. Si la impresión es de hábito marfanoide, solicitaría ecocardiografía y valoración oftalmológica con lámpara de hendidura antes de hablar de tratamientos para las estrías.
Si ese mismo paciente tiene además hipertelorismo, úvula bífida y una piel fina con hematomas y cicatrices anchas
Pensaría en un síndrome de Loeys-Dietz antes que en un Marfan y lo derivaría con carácter preferente a una unidad de aortopatías hereditarias: necesita imagen arterial de cabeza a pelvis y un panel genético que incluya los genes de la vía del TGF-beta.
Si un varón de 17 años de hábito marfanoide tiene labios gruesos y pequeños nódulos en el borde de la lengua y en los párpados
Sospecharía una MEN 2B. Pediría calcitonina y lo remitiría sin demora a endocrinología para estudio de RET y cribado de carcinoma medular de tiroides y feocromocitoma; biopsiaría un nódulo solo si el resultado va a acelerar el circuito.
Si una paciente con síndrome de Marfan en tratamiento con losartán comenta que quiere quedarse embarazada
Le explicaría que los antagonistas de la angiotensina están contraindicados en la gestación y que el cambio debe hacerse antes de concebir. La remitiría a su cardiólogo y a obstetricia de alto riesgo para medir la aorta, ajustar el tratamiento y planificar un seguimiento que se prolongue en el posparto, y recordaría el 50 % de riesgo de transmisión.
Si un paciente con síndrome de Marfan necesita un antibiótico oral por una infección de piel y partes blandas
Elegiría una familia distinta de las fluoroquinolonas siempre que el antibiograma lo permita: las agencias reguladoras advierten del riesgo de aneurisma y disección en estos pacientes y los modelos animales lo apoyan. Si no hubiera alternativa, lo comentaría con su cardiólogo.
Si un niño de 2 años llega con hematomas en las piernas y una fractura de fémur tras una caída banal, y tiene las escleróticas azuladas
Exploraría los dientes, la laxitud y la talla, preguntaría por fracturas y sordera en la familia y lo comentaría el mismo día con pediatría. Apoyaría el estudio radiológico y la secuenciación de COL1A1 y COL1A2, sin dar por descartado el maltrato ni por confirmada la enfermedad hasta tener el conjunto de datos.
Si hay que extirpar un carcinoma basocelular en la pierna de una mujer de 60 años con osteogénesis imperfecta tratada con bisfosfonatos
Operaría sin suspender el bisfosfonato. Cuidaría la colocación y los traslados, evitaría apoyos y tracciones sobre las extremidades, haría una hemostasia meticulosa y cerraría sin tensión con puntos de retirada tardía, porque la piel es fina y la cicatriz tiende a ensancharse. Avisaría del hematoma previsible y revisaría la herida antes de lo habitual.
Perlas de examen y de consulta
◆Los signos del pulgar y de la muñeca
El pulgar flexionado dentro del puño sobresale por el borde cubital; al rodear la muñeca contraria, el pulgar se solapa con la falange distal del meñique. Los dos juntos valen 3 de los 7 puntos que exige la puntuación sistémica y se exploran en diez segundos.
◆Estrías del estirón
Las estrías horizontales de la espalda baja son frecuentes en varones sanos que crecen deprisa o que hacen deporte intenso. Cuentan cuando se suman a otras localizaciones inusuales y a un hábito sugestivo, no por sí solas.
◆Neumotórax en un joven alto y delgado
El neumotórax espontáneo vale dos puntos en la puntuación sistémica, tanto como una deformidad torácica marcada. Si quien lo cuenta tiene además estrías en los hombros o en la zona lumbar, la ecocardiografía no debería esperar.
◆La hernia que vuelve
Las hernias inguinales recidivantes y las incisionales figuraban en los criterios antiguos como signo del tegumento. Un cirujano que las repara varias veces en una persona joven y alta está ante la misma pista que el dermatólogo con las estrías.
◆Escleróticas azules: valor y límites
Son normales en los primeros meses de vida y aparecen también en algunos síndromes de Ehlers-Danlos y en la ferropenia intensa. En la osteogénesis imperfecta persisten en el tipo 1, tienden a aclararse en el tipo 3 y faltan en el tipo 5.
◆Dientes opalescentes
Un tono ámbar o gris azulado translúcido, con coronas que se desgastan pronto, delata la dentinogénesis imperfecta. Es más visible en la dentición temporal y se asocia a las formas con colágeno estructuralmente anómalo.
◆Sudor, sequedad y prurito
En la encuesta de 2026, los adultos con osteogénesis imperfecta referían hematomas fáciles (78 %), piel seca (72 %) y sudoración excesiva (66 %); el prurito y las erupciones predominaban en las formas graves y las uñas frágiles en las leves.
◆Bisfosfonatos y cirugía oral
El temor a la osteonecrosis mandibular no debe retrasar una extracción en un niño o un joven con osteogénesis imperfecta tratado con bisfosfonatos: una revisión sistemática no encontró casos tras cirugía dental en esta población. El dato no es extrapolable al adulto con muchos años de tratamiento.
Actualización DermRX
Qué ha cambiado entre la obra (2004) y octubre de 2026.
Actualización DermRXMarfan: criterios de 2010, estrías medidas y una asociación descartada
La obra recogía el gen, pero el diagnóstico se apoyaba en los criterios de 1996. La revisión de Gante de 2010 concentró el peso en la raíz aórtica y la ectopia lentis, incorporó una puntuación sistémica y dio valor diagnóstico al estudio de FBN1. Ese mismo año se cuantificó el valor de las estrías de localización inusual, y en 2025 una revisión concluyó que la elastosis perforante serpiginosa, que la obra enumeraba, no es una manifestación del síndrome.
Fuente: Loeys BL, et al. J Med Genet. 2010;47(7):476-85. PMID: 20591885. Milewicz DM, et al. Nat Rev Dis Primers. 2021;7(1):64. PMID: 34475413. Ledoux M, et al. J Am Acad Dermatol. 2011;64(2):290-5. PMID: 21112669. Cohen PR. Cureus. 2025;17(7):e87904. PMID: 40809613.Actualización DermRXAntagonistas de la angiotensina junto a los betabloqueantes
En 2004 el tratamiento médico eran los betabloqueantes. El ensayo que comparó atenolol y losartán (2014) no encontró diferencias, y el metaanálisis de datos individuales de 2022 mostró que los antagonistas de la angiotensina reducen el crecimiento de la raíz también añadidos a un betabloqueante. La guía estadounidense de 2022 recomienda cualquiera de las dos familias y considera razonable combinarlas.
Fuente: Lacro RV, et al. N Engl J Med. 2014;371(22):2061-71. PMID: 25405392. Pitcher A, et al. Lancet. 2022;400(10355):822-831. PMID: 36049495. Isselbacher EM, et al. Circulation. 2022;146(24):e334-e482. PMID: 36322642.Actualización DermRXEl diagnóstico tardío, cuantificado, y un diferencial nuevo
El registro nacional danés mostró que un tercio de los pacientes sufre un evento aórtico y que más de la mitad de las disecciones ocurren en personas aún sin diagnosticar. El consenso europeo de 2024 sobre la aorta en niños con Marfan ordena imagen, tratamiento médico, cirugía y deporte en la edad pediátrica y sitúa la prevalencia entre 1 de cada 5.000 y 1 de cada 10.000, el doble de la que citaba la obra. El síndrome de Loeys-Dietz, caracterizado a partir de 2005, es hoy el diferencial obligado.
Fuente: Groth KA, et al. Clin Res Cardiol. 2016;106(2):105-112. PMID: 27550511. Muiño-Mosquera L, et al. Eur Heart J. 2024;45(39):4156-4169. PMID: 39250726. Loeys BL, et al. N Engl J Med. 2006;355(8):788-98. PMID: 16928994.Actualización DermRXOsteogénesis imperfecta: de cuatro tipos a una nosología con gen
La obra describía los cuatro tipos de Sillence y dos genes. En 2012 se identificó la variante recurrente de IFITM5 que causa el tipo 5, y la nosología de 2023 combina el tipo clínico, del 1 al 5, con el gen causal entre más de 40 asociados a fragilidad ósea. Las variantes de COL1A1 y COL1A2 siguen explicando alrededor del 85 % de los casos.
Fuente: Marini JC, et al. Nat Rev Dis Primers. 2017;3:17052. PMID: 28820180. Cho TJ, et al. Am J Hum Genet. 2012;91(2):343-8. PMID: 22863190. Sillence DO. Calcif Tissue Int. 2024;115(6):873-890. PMID: 38942908.Actualización DermRXBisfosfonatos: más densidad, fracturas menos claras
La obra citaba la calcitonina intranasal y los bisfosfonatos. La revisión Cochrane de 2016, con 14 ensayos y 819 participantes, confirmó el aumento de la densidad mineral ósea y encontró resultados inconsistentes en fracturas, dolor y función. El denosumab, comparado con zoledronato en 84 niños y adolescentes, aumentó la densidad, pero con una hipercalcemia de rebote frecuente que llegó a crisis hipercalcémica en el 14,3 % de los casos.
Fuente: Dwan K, et al. Cochrane Database Syst Rev. 2016;10(10):CD005088. PMID: 27760454. Liu J, et al. J Clin Endocrinol Metab. 2024;109(7):1827-1836. PMID: 38198649.Actualización DermRXAnabólicos y antiesclerostina: los ensayos grandes no redujeron fracturas
Setrusumab aumentó la resistencia ósea estimada en el ensayo de fase IIb con 110 adultos, pero los ensayos de fase III ORBIT (159 pacientes de 5 a 25 años, frente a placebo) y COSMIC (69 niños de 2 a 6 años, frente a bisfosfonatos) no alcanzaron en diciembre de 2025 su objetivo de reducir las fracturas. En 2026, el ensayo TOPaZ con teriparatida seguida de zoledronato tampoco lo logró en 350 adultos, pese a aumentar la densidad ósea.
Fuente: Glorieux FH, et al. J Bone Miner Res. 2024;39(9):1215-1228. PMID: 39012717. Hald JD, et al. JAMA. 2026;336(2):116-124. PMID: 42133304. Mereo BioPharma. Resultados de los ensayos de fase III ORBIT y COSMIC con setrusumab, 29 de diciembre de 2025. Nota de prensa del promotor. ClinicalTrials.gov, NCT05125809 (ORBIT). Registro del ensayo. ClinicalTrials.gov, NCT05768854 (COSMIC). Registro del ensayo.Actualización DermRXLa piel de la osteogénesis imperfecta, por fin estudiada
Hasta 2026 la afectación cutánea se resumía en una línea. Una encuesta internacional con 547 adultos con la enfermedad y 274 controles documentó que los hematomas fáciles, la sequedad y la sudoración excesiva son frecuentes, varían con la gravedad y el sexo y afectan a la calidad de vida.
Fuente: Liu W, et al. J Endocr Soc. 2026;10(10):bvag182. PMID: 42694270.Conectar con DermRX
Referencias
Lectura de referencia
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Fuentes consultadas para contrastar y actualizar
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