Biológicos por diana | Boards' Fodder · Lectura clínica

Todos los biológicos con indicación dermatológica en la UE a septiembre de 2026, ordenados por la citocina o la célula que bloquean: qué tratan, cómo se dosifican según la ficha europea, qué cribar antes de empezar y qué efecto de clase vigilar.

Anti-TNF e IL-12/23IL-23p19 e IL-17IL-4Rα, IL-13 e IL-31RAIgE, IL-36R, CD20 e IFNAR1Cribado, embarazo y vacunas

Obra de referencia: columna «Boards’ Fodder» de Dermatology World: Directions in Residency (American Academy of Dermatology). Síntesis editorial DermRX actualizada a septiembre de 2026 · Revisión clínica individual pendiente · 15 min de lectura.

Decisiones esenciales

En 20 segundos

Desde 2019 llegan bimekizumab (IL-17A/F), tralokinumab y lebrikizumab (IL-13), nemolizumab (IL-31RA), spesolimab (IL-36R), anifrolumab (IFNAR1) y biosimilares de adalimumab, ustekinumab y omalizumab.
La hidradenitis supurativa tiene ya tres biológicos en ficha técnica europea: adalimumab (desde 12 años), secukinumab (2023) y bimekizumab (2024).
Antes de un biológico inmunosupresor: IGRA, VHB (HBsAg, anti-HBc, anti-HBs), VHC y VIH, calendario vacunal al día y ninguna vacuna viva durante el tratamiento.
Alertas de clase de examen: EII con anti-IL-17, conjuntivitis con dupilumab, psoriasis paradójica con anti-TNF, micobacterias y Salmonella en el eje IL-12/23, LMP con rituximab.
En embarazo, certolizumab pegol es el anti-TNF con menor paso placentario (no tiene Fc); con el resto hay que diferir las vacunas vivas del lactante expuesto.

Lo que merece la pena retener

Claves de la lectura

La diana predice la eficacia y también el efecto adverso

IL-17 sostiene la defensa de mucosas frente a Candida y la barrera intestinal: de ahí la candidiasis y la EII de novo o agravada con sus bloqueantes. TNF mantiene el granuloma, y su bloqueo reactiva la tuberculosis. IL-4 e IL-13 regulan la superficie ocular (células caliciformes), lo que explica la conjuntivitis de dupilumab. Razonar por mecanismo permite anticipar problemas de fármacos que aún no se conocen bien.

Anti-TNF: el espectro más amplio y el mayor número de advertencias

Adalimumab, etanercept, infliximab y certolizumab comparten riesgo de infecciones graves y TB, reactivación de VHB, insuficiencia cardiaca, desmielinización, psoriasis paradójica y síndromes lupus-like. Siguen siendo útiles cuando la psoriasis convive con uveítis, EII o artritis, y adalimumab es el más empleado en HS y en uso fuera de ficha (pioderma gangrenoso, sarcoidosis).

IL-23p19 frente a IL-17: intervalo largo frente a rapidez

Los anti-IL-17 (secukinumab, ixekizumab, brodalumab, bimekizumab) aclaran la piel antes y funcionan en la entesitis, pero exigen descartar EII. Los anti-IL-23p19 (guselkumab, risankizumab, tildrakizumab) se inyectan cada 8-12 semanas, tienen poca señal infecciosa y dos de ellos tratan además la EII.

Dermatitis atópica: cuatro dianas biológicas en ficha técnica

Dupilumab bloquea el receptor compartido de IL-4 e IL-13 y llega hasta los 6 meses de edad; tralokinumab y lebrikizumab neutralizan solo IL-13 desde los 12 años; nemolizumab bloquea el receptor de IL-31, la citocina del prurito. Ninguno exige analítica de control por ficha técnica.

Hidradenitis supurativa: de un fármaco a tres

En 2019 solo adalimumab tenía indicación y secukinumab era uso fuera de ficha. Hoy la ficha europea incluye secukinumab (junio de 2023) y bimekizumab (abril de 2024) en HS moderada-grave del adulto con respuesta insuficiente al tratamiento sistémico convencional.

Enfermedades raras con biológico propio

Spesolimab (anti-IL-36R) trata el brote y previene nuevos brotes de psoriasis pustulosa generalizada; rituximab es primera línea en pénfigo vulgar moderado-grave; anifrolumab (anti-IFNAR1) es tratamiento añadido del LES activo con autoanticuerpos, con beneficio cutáneo notable.

Biosimilares: intercambiables por criterio regulador europeo

EMA y HMA declararon en 2022 que un biosimilar autorizado en la UE puede sustituir a su referencia o a otro biosimilar sin estudios de cambio adicionales. La sustitución automática en farmacia la decide cada Estado; en España conviene pactar el cambio con el paciente y con Farmacia Hospitalaria.

Lo que ya no está: efalizumab y alefacept

Efalizumab (anti-CD11a) se retiró de la UE en 2009 tras casos de leucoencefalopatía multifocal progresiva; alefacept (LFA-3-Fc) nunca se autorizó en la UE y dejó de venderse en EE. UU. en 2011. Aparecen en preguntas de historia terapéutica y de LMP.

Repaso organizado

Diana por diana

Agrupados por la molécula que bloquean; cada ficha resume la indicación dermatológica en la UE, la pauta de ficha técnica europea, qué vigilar y el uso fuera de ficha más citado.

TNF-α: el grupo más veterano y con más advertencias

Adalimumab

IgG1 humana anti-TNF; referencia en HS y con amplia oferta de biosimilares

Mecanismo: Anticuerpo totalmente humano que neutraliza TNF-α soluble y de membrana e impide su unión a los receptores p55 y p75.
Ficha UE (derm): Psoriasis en placas del adulto; psoriasis grave pediátrica desde 4 años; HS moderada-grave desde 12 años con respuesta insuficiente al tratamiento sistémico convencional. Además AR, APs, EA, EII y uveítis.
Pauta: Psoriasis: 80 mg en la semana 0 y 40 mg cada 2 semanas desde la semana 1. HS del adulto: 160 mg el día 1, 80 mg el día 15 y, desde el día 29, 40 mg semanales u 80 mg cada 2 semanas.
Vigilar: Infecciones graves y TB, VHB, insuficiencia cardiaca moderada-grave (contraindicada), desmielinización, psoriasis paradójica, lupus inducido; anticuerpos antifármaco (el metotrexato asociado los reduce); linfoma T hepatoesplénico si se combina con tiopurinas en varones jóvenes.
Fuera de ficha: Pioderma gangrenoso, Behçet mucocutáneo, sarcoidosis, SAPHO, pitiriasis rubra pilaris, granuloma anular diseminado; evidencia heterogénea, algo mayor en pioderma y sarcoidosis.

Etanercept

Receptor soluble p75 fusionado a Fc: semivida corta y menor riesgo de TB que los monoclonales

Mecanismo: Proteína de fusión del receptor p75 del TNF con el Fc de una IgG1; capta TNF-α y linfotoxina α (TNF-β). No es un anticuerpo.
Ficha UE (derm): Psoriasis en placas del adulto; psoriasis grave pediátrica desde 6 años con control insuficiente o intolerancia a otros sistémicos o fototerapia (en EE. UU., desde 4 años). Además AR, AIJ, APs y espondiloartritis.
Pauta: Adulto: 25 mg dos veces por semana o 50 mg semanal; se admite 50 mg dos veces por semana durante un máximo de 12 semanas. Niños: 0,8 mg/kg semanal, hasta 50 mg.
Vigilar: Alertas comunes de los anti-TNF. No asociar con anakinra ni abatacept (más infecciones graves sin más eficacia) ni con ciclofosfamida (tumores sólidos en la granulomatosis con poliangitis). Ineficaz en la enfermedad de Crohn.
Fuera de ficha: Pioderma gangrenoso, pustulosis subcórnea, EICH, reticulohistiocitosis multicéntrica, SAPHO; en lupus cutáneo subagudo hay casos de mejoría y de inducción.

Infliximab

Quimérico intravenoso de acción rápida, útil como rescate, con reacciones infusionales

Mecanismo: IgG1 quimérica (murina-humana) que se une con alta afinidad al TNF-α soluble y transmembrana.
Ficha UE (derm): Psoriasis en placas moderada-grave del adulto con fracaso, contraindicación o intolerancia a otros sistémicos (ciclosporina, metotrexato o PUVA). Además EC y CU (adulto y pediátrica), AR, EA y APs.
Pauta: 5 mg/kg intravenoso en las semanas 0, 2 y 6 y después cada 8 semanas.
Vigilar: Reacciones infusionales y anafilaxia, enfermedad del suero en reintroducciones tardías, hepatotoxicidad, anticuerpos antiquiméricos que acortan la respuesta (el metotrexato los reduce). Contraindicado en insuficiencia cardiaca moderada-grave e hipersensibilidad a proteínas murinas.
Fuera de ficha: Pioderma gangrenoso grave, Behçet, sarcoidosis refractaria, queilitis granulomatosa, pitiriasis rubra pilaris; en NET solo series de casos.

Certolizumab pegol

Fragmento Fab’ pegilado sin Fc: el anti-TNF de elección cuando hay deseo gestacional

Mecanismo: Fab’ humanizado unido a polietilenglicol. Neutraliza TNF-α pero no linfotoxina α; al carecer de Fc no utiliza el receptor FcRn y apenas atraviesa la placenta.
Ficha UE (derm): Psoriasis en placas moderada-grave del adulto candidata a sistémico. Además AR, APs y espondiloartritis axial.
Pauta: 400 mg (dos jeringas de 200 mg) en las semanas 0, 2 y 4 y después 200 mg cada 2 semanas; 400 mg cada 2 semanas si la respuesta es insuficiente.
Embarazo: En el estudio CRIB, 13 de 14 recién nacidos no tenían niveles cuantificables al nacer. La ficha admite la lactancia, pero mantiene esperar 5 meses tras la última dosis materna para las vacunas vivas salvo beneficio claro.
Vigilar: Alertas de clase anti-TNF. Puede prolongar falsamente el TTPa en algunos ensayos de coagulación.

Golimumab

Anti-TNF mensual sin ninguna indicación dermatológica

Mecanismo: IgG1κ humana frente al TNF-α soluble y transmembrana.
Ficha UE: AR, APs, espondiloartritis axial, CU y AIJ poliarticular; ninguna indicación cutánea.
Para el examen: Distractor frecuente: su beneficio cutáneo procede de los ensayos de artritis psoriásica, no de un desarrollo en psoriasis en placas. Comparte todas las alertas de clase.

Eje IL-23/Th17: p40, p19, IL-17 y su receptor

Ustekinumab

Anti-p40 (IL-12 e IL-23) trimestral; con biosimilares en la UE desde 2024

Mecanismo: IgG1κ humana contra la subunidad p40 común a IL-12 e IL-23: frena a la vez la diferenciación Th1 y Th17.
Ficha UE (derm): Psoriasis del adulto y pediátrica desde 6 años. Además APs, EC (también pediátrica desde 2 años) y CU.
Pauta: 45 mg en las semanas 0 y 4 y después cada 12 semanas; 90 mg si pesa más de 100 kg. En niños, dosis por peso (0,75 mg/kg por debajo de 60 kg).
Vigilar: Pocas señales. Los déficits genéticos de IL-12, IL-23 o su receptor predisponen a micobacterias y Salmonella: el cribado de TB es obligatorio. Descritos casos de psoriasis pustulosa o eritrodérmica tras el inicio.
Fuera de ficha: HS, pitiriasis rubra pilaris, Behçet, pioderma gangrenoso. En LES el programa de fase III se abandonó por falta de eficacia.

Guselkumab

Anti-IL-23p19 cada 8 semanas, con indicación pediátrica y en EII

Mecanismo: IgG1λ humana contra p19 de IL-23: bloquea la vía Th17 aguas arriba sin tocar IL-12.
Ficha UE (derm): Psoriasis del adulto y pediátrica desde 6 años. Además APs, CU y EC del adulto.
Pauta: Adulto: 100 mg en las semanas 0 y 4 y después cada 8 semanas.
Vigilar: Infecciones respiratorias altas, tiña, herpes simple, elevación de transaminasas; cribado de TB. Sin señal de EII: de hecho la trata.

Risankizumab

Anti-IL-23p19 trimestral, también autorizado en enfermedad de Crohn y colitis ulcerosa

Mecanismo: IgG1 humanizada contra p19 de IL-23.
Ficha UE (derm): Psoriasis en placas moderada-grave del adulto. Además APs, EC y CU.
Pauta: Psoriasis: 150 mg en las semanas 0 y 4 y después cada 12 semanas.
Vigilar: Perfil infeccioso bajo; cribado de TB. En EC, con inducción intravenosa, se han descrito elevaciones de transaminasas que obligan a control hepático en esa indicación.

Tildrakizumab

Anti-IL-23p19 trimestral; en la UE, solo psoriasis en placas

Mecanismo: IgG1κ humanizada contra p19 de IL-23.
Ficha UE (derm): Psoriasis en placas moderada-grave del adulto candidata a sistémico; sin indicación de APs en la UE.
Pauta: 100 mg en las semanas 0 y 4 y después cada 12 semanas; 200 mg a criterio médico si hay alta carga de enfermedad o más de 90 kg.
Vigilar: Infecciones respiratorias altas, cefalea, reacciones locales; cribado de TB.

Secukinumab

Anti-IL-17A con indicación en psoriasis desde 6 años, APs e HS

Mecanismo: IgG1κ humana que neutraliza IL-17A.
Ficha UE (derm): Psoriasis del adulto y pediátrica desde 6 años; HS moderada-grave del adulto (junio de 2023). Además APs, espondiloartritis axial y artritis juveniles (APs juvenil y artritis-entesitis).
Pauta: 300 mg en las semanas 0 a 4 y después mensual; desde 90 kg puede pasarse a cada 2 semanas. HS: misma inducción y mantenimiento mensual, ampliable a 300 mg cada 2 semanas según respuesta.
Vigilar: Candidiasis mucocutánea, neutropenia, reacciones eccematosas; no recomendado en EII. Algunas presentaciones llevan un derivado de látex en el capuchón.

Ixekizumab

Anti-IL-17A con inducción quincenal; psoriasis pediátrica desde 6 años y 25 kg

Mecanismo: IgG4 humanizada de alta afinidad por IL-17A.
Ficha UE (derm): Psoriasis del adulto y pediátrica desde 6 años y 25 kg. Además APs, espondiloartritis axial y artritis juveniles.
Pauta: 160 mg en la semana 0; 80 mg en las semanas 2, 4, 6, 8, 10 y 12; después 80 mg cada 4 semanas.
Vigilar: Reacciones en el punto de inyección muy frecuentes, candidiasis, neutropenia, EII de novo o exacerbada.

Brodalumab

Bloquea el receptor IL-17RA y con él IL-17A, F, A/F, C y E (IL-25)

Mecanismo: IgG2 humana contra IL-17RA; al bloquear la subunidad del receptor anula varias citocinas de la familia IL-17 a la vez.
Ficha UE (derm): Psoriasis en placas moderada-grave del adulto candidata a sistémico (2017).
Pauta: 210 mg en las semanas 0, 1 y 2 y después cada 2 semanas; valorar suspender si no hay respuesta a las 12-16 semanas.
Vigilar: Ideación y conducta suicida: en EE. UU., advertencia en recuadro y programa REMS; en la UE, advertencia en ficha con valoración de depresión y ansiedad previas. Contraindicado en enfermedad de Crohn activa. Candidiasis.

Bimekizumab

Anticuerpo dual IL-17A e IL-17F: eficacia muy alta a cambio de más candidiasis oral

Mecanismo: IgG1 humanizada que neutraliza de forma selectiva IL-17A, IL-17F y el heterodímero A/F.
Ficha UE (derm): Psoriasis en placas del adulto (agosto de 2021) e HS moderada-grave con respuesta insuficiente al tratamiento sistémico convencional (abril de 2024). Además APs y espondiloartritis axial.
Pauta: Psoriasis: 320 mg en las semanas 0, 4, 8, 12 y 16 y después cada 8 semanas; cada 4 semanas si pesa 120 kg o más y no ha blanqueado en la semana 16. HS: 320 mg cada 2 semanas hasta la semana 16 y después cada 4 semanas.
Vigilar: Candidiasis oral dosis-dependiente y más frecuente en mayores de 65 años; EII (no recomendado); cribado de TB.

Inflamación tipo 2 y prurito: IL-4Rα, IL-13, IL-31RA e IgE

Dupilumab

Anti-IL-4Rα: bloquea IL-4 e IL-13; el biológico tipo 2 con más indicaciones

Mecanismo: IgG4 humana contra la cadena α del receptor de IL-4, común a los receptores de tipo I (IL-4) y tipo II (IL-4 e IL-13).
Ficha UE (derm): DA moderada-grave desde 12 años y DA grave de 6 meses a 11 años; prurigo nodular del adulto; urticaria crónica espontánea moderada-grave con respuesta insuficiente a antihistamínicos y sin anti-IgE previo (noviembre de 2025 en mayores de 12 años, ampliada después a niños desde 2 años).
Pauta: Adulto: 600 mg de carga y 300 mg cada 2 semanas en DA, prurigo nodular y urticaria. La ficha no exige analítica de control ni cribado de TB.
Vigilar: Conjuntivitis y queratitis (sobre todo en DA), eritema facial, eosinofilia, artralgias y fenotipos psoriasiformes; tratar helmintiasis antes; evitar vacunas vivas.
Fuera de ficha: Penfigoide ampolloso (FDA 2025; en la UE la solicitud se retiró en junio de 2026), prurito crónico de origen desconocido, dermatitis de contacto alérgica extensa.

Tralokinumab

Anti-IL-13 (IgG4) para DA desde 12 años, con opción de espaciar a cada 4 semanas

Mecanismo: Neutraliza IL-13 e impide su unión a IL-13Rα1 e IL-13Rα2.
Ficha UE (derm): DA moderada-grave desde 12 años candidata a sistémico (junio de 2021).
Pauta: 600 mg de carga y 300 mg cada 2 semanas; tras 16 semanas, cada 4 semanas si la piel está blanqueada o casi.
Vigilar: Conjuntivitis, en general leve; reacciones locales; evitar vacunas vivas.

Lebrikizumab

Anti-IL-13 de alta afinidad; mantenimiento mensual tras la semana 16

Mecanismo: IgG4 humanizada que se une a IL-13 e impide el heterodímero IL-4Rα/IL-13Rα1, sin bloquear el receptor señuelo IL-13Rα2.
Ficha UE (derm): DA moderada-grave desde 12 años y 40 kg candidata a sistémico (noviembre de 2023).
Pauta: 500 mg en las semanas 0 y 2, 250 mg cada 2 semanas hasta la semana 16 y después 250 mg cada 4 semanas en respondedores.
Vigilar: Conjuntivitis, reacciones locales, eosinofilia; evitar vacunas vivas.

Nemolizumab

Anti-IL-31RA: primer biológico cuya diana principal es el prurito

Mecanismo: IgG2 humanizada contra la subunidad A del receptor de IL-31; corta la señal pruritógena neuronal y parte de la inflamación.
Ficha UE (derm): DA moderada-grave desde 12 años y prurigo nodular del adulto, candidatos a sistémico (febrero de 2025).
Pauta: DA: 60 mg de carga y 30 mg cada 4 semanas; tras 16 semanas con respuesta, 30 mg cada 8 semanas. Prurigo nodular: 60 mg de carga y después 30 mg cada 4 semanas (menos de 90 kg) o 60 mg cada 4 semanas (90 kg o más).
Vigilar: Empeoramiento del asma (sobre todo con 60 mg en más de 90 kg), reacciones eccematosas o psoriasiformes, hipersensibilidad de tipo I con angioedema, cefalea.

Omalizumab

Anti-IgE para la urticaria crónica refractaria a antihistamínicos; biosimilar desde 2024

Mecanismo: IgG1 humanizada que capta la IgE libre y reduce la expresión de FcεRI en mastocitos y basófilos.
Ficha UE (derm): Urticaria crónica espontánea desde 12 años con respuesta insuficiente a antihistamínicos H1. Además asma alérgica y pólipos nasales. Primer biosimilar autorizado en mayo de 2024.
Pauta: Urticaria: 300 mg cada 4 semanas, con dosis independiente de la IgE total y del peso (a diferencia del asma).
Vigilar: Anafilaxia rara, que puede aparecer incluso tras dosis previas bien toleradas: observación tras las primeras administraciones. Sin analítica obligatoria.

Dianas de nicho: IL-36R, CD20, IFNAR1, IL-1 e IL-5

Spesolimab

Anti-IL-36R para psoriasis pustulosa generalizada, en brote y en prevención

Mecanismo: IgG1 humanizada que bloquea el receptor de IL-36, eje central de la PPG (mutaciones de IL36RN en parte de los casos).
Ficha UE (derm): Autorización condicional desde diciembre de 2022. Hoy: tratamiento del brote (intravenoso) y prevención de brotes (subcutáneo) de PPG en adultos y adolescentes desde 12 años.
Pauta: Brote: 900 mg intravenosos (450 mg si pesa 30-40 kg), con segunda dosis a la semana si persiste. Prevención: 600 mg subcutáneos de carga y 300 mg cada 4 semanas; sin carga si se inicia 4 semanas después de la dosis intravenosa.
Vigilar: Infecciones y cribado de TB, hipersensibilidad incluida DRESS, neuropatía periférica descrita en ensayos; anticuerpos antifármaco frecuentes.

Rituximab

Anti-CD20 que depleciona linfocitos B; primera línea en pénfigo vulgar moderado-grave

Mecanismo: IgG1 quimérica contra CD20 de linfocitos B maduros. No elimina las células plasmáticas de vida larga, que no expresan CD20.
Ficha UE (derm): Pénfigo vulgar moderado-grave (marzo de 2019). Además linfomas B, LLC, AR, granulomatosis con poliangitis y poliangitis microscópica.
Pauta: Pénfigo: 1000 mg intravenosos los días 1 y 15 con pauta corta de glucocorticoide; mantenimiento con 500 mg en el mes 12 y cada 6 meses según evolución; en recaída, 1000 mg.
Vigilar: Reacciones infusionales (premedicar), reactivación de VHB (HBsAg y anti-HBc obligatorios), LMP, hipogammaglobulinemia e infecciones tardías; la respuesta vacunal queda abolida meses: vacunar antes.
Fuera de ficha: Penfigoide de mucosas, pénfigo paraneoplásico, epidermólisis ampollosa adquirida, penfigoide ampolloso refractario, dermatomiositis, EICH crónica.

Anifrolumab

Anti-IFNAR1: apaga la firma de interferón tipo I, con respuesta cutánea marcada en lupus

Mecanismo: IgG1κ humana contra la subunidad 1 del receptor de interferón tipo I.
Ficha UE: Tratamiento añadido del LES moderado-grave activo con autoanticuerpos pese al tratamiento estándar, en adultos (febrero de 2022). No tiene indicación en lupus cutáneo aislado.
Pauta: 300 mg intravenosos en 30 minutos cada 4 semanas.
Vigilar: Herpes zóster más frecuente que con placebo (vacuna recombinante previa), infecciones respiratorias, hipersensibilidad.

Anakinra y canakinumab (IL-1)

Bloqueo de IL-1 en autoinflamatorias con urticaria neutrofílica y fiebre

Mecanismo: Anakinra: antagonista recombinante del receptor de IL-1 (bloquea IL-1α e IL-1β), de uso diario. Canakinumab: anticuerpo anti-IL-1β de administración espaciada.
Ficha UE: Anakinra: AR, CAPS, fiebre mediterránea familiar y enfermedad de Still, desde 8 meses y 10 kg. Canakinumab: CAPS, TRAPS, HIDS/MKD, fiebre mediterránea familiar y Still (desde 2 años) y gota.
Vigilar: Anakinra: no combinar con anti-TNF (infecciones graves), neutropenia, ajustar con aclaramiento de creatinina inferior a 30 ml/min. Ambos: evitar vacunas vivas.
Fuera de ficha: Síndrome de Schnitzler (respuesta muy rápida con anakinra), Sweet refractario, pioderma gangrenoso en síndromes autoinflamatorios.

Mepolizumab (IL-5)

Anti-IL-5 sin indicación cutánea directa, pero presente en eosinofilias con piel

Ficha UE: Síndrome hipereosinofílico del adulto mal controlado, granulomatosis eosinofílica con poliangitis desde 6 años, asma eosinofílica grave y pólipos nasales.
Relevancia: El dermatólogo lo encuentra en el síndrome hipereosinofílico y la GEPA con púrpura, nódulos o urticaria; no tiene indicación en penfigoide ni en DA.

Retirados y pequeñas moléculas que incluía la tabla original

Efalizumab

Anti-CD11a (LFA-1) retirado en 2009 por leucoencefalopatía multifocal progresiva

Historia: Autorizado en la UE en 2004 para psoriasis; el CHMP recomendó suspenderlo en febrero de 2009 por beneficio modesto frente a riesgo de LMP y la autorización se retiró en junio de 2009.
Lección: Un biológico eficaz puede salir del mercado por una infección oportunista rara; de ahí la vigilancia activa de LMP con los fármacos que deplecionan o bloquean el tráfico linfocitario.

Alefacept

Proteína de fusión LFA-3-Fc que nunca se autorizó en la UE

Mecanismo: Se unía a CD2 de los linfocitos T memoria efectores, bloqueaba la coestimulación LFA-3/CD2 e inducía su apoptosis; exigía controlar CD4.
Historia: Aprobado por la FDA en 2003 para psoriasis, sin autorización en la UE y retirado en EE. UU. en 2011 por decisión comercial ante alternativas más eficaces.

Apremilast

Inhibidor oral de PDE4 que la tabla original agrupaba con los biológicos

Mecanismo: Pequeña molécula que eleva el AMPc intracelular: reduce TNF-α, IL-23 e IL-17 y aumenta IL-10. No es un biológico.
Ficha UE (derm): Psoriasis del adulto y pediátrica desde 6 años y 20 kg; úlceras orales de Behçet. Además APs.
Pauta: Escalada en 5 días hasta 30 mg cada 12 horas; con aclaramiento de creatinina inferior a 30 ml/min, 30 mg una vez al día.
Vigilar: Diarrea y náuseas iniciales, pérdida de peso, depresión e ideación suicida; no asociar a inductores potentes de CYP3A4 (rifampicina, carbamazepina, fenitoína). Sin analítica obligatoria.
Fuera de ficha: Aftosis compleja, HS leve (datos de fase II); en DA y alopecia areata los resultados fueron pobres.

Inhibidores JAK orales

En la tabla de 2019 no tenían indicación cutánea; en 2026 tienen varias

Corrección: Tofacitinib inhibe sobre todo JAK1 y JAK3, no solo JAK3; baricitinib y ruxolitinib son JAK1/JAK2.
Situación UE 2026: Baricitinib (DA desde 2 años, alopecia areata desde 12), upadacitinib (DA, alopecia areata y vitíligo), abrocitinib (DA) y ritlecitinib (alopecia areata). Ruxolitinib oral tiene ficha en EICH aguda y crónica.
Seguridad: Desde 2023 la UE restringe su uso en mayores de 65 años, fumadores y pacientes con riesgo cardiovascular u oncológico. Se desarrollan en la lectura bf-02.

Segunda mirada

Contrastes que ordenan la elección

Agrupaciones transversales que no aparecen en la tabla original y que suelen decidir el fármaco.

Intervalo de mantenimiento en psoriasis (ficha UE)

Semanal o quincenal: Etanercept (una o dos veces por semana), adalimumab, certolizumab y brodalumab (cada 2 semanas).
Cada 4 semanas: Secukinumab e ixekizumab tras la inducción; secukinumab puede ir a cada 2 semanas desde 90 kg.
Cada 8 semanas: Guselkumab, bimekizumab (desde la semana 16) e infliximab intravenoso.
Cada 12 semanas: Ustekinumab, risankizumab y tildrakizumab: la menor carga de inyecciones.
Oral diario: Apremilast y deucravacitinib; icotrokinra (péptido oral anti-IL-23R) pendiente de decisión de la Comisión Europea.

Hidradenitis supurativa: tres biológicos en la UE

Adalimumab: Desde 12 años; inducción 160/80 mg y mantenimiento semanal (o 80 mg quincenal).
Secukinumab: Adultos; 300 mg mensual tras la inducción, ampliable a cada 2 semanas.
Bimekizumab: Adultos; 320 mg cada 2 semanas hasta la semana 16 y luego cada 4 semanas.
Denominador común: Respuesta insuficiente al tratamiento sistémico convencional; la cirugía de túneles sigue siendo complementaria.

Embarazo y lactancia con biológicos

Certolizumab: Paso placentario mínimo (CRIB); puede mantenerse si es necesario y es compatible con la lactancia.
Anti-TNF con Fc: El paso placentario crece en el tercer trimestre. Vacunas vivas del lactante: esperar 5 meses tras la última dosis materna de adalimumab y 12 meses con infliximab (antes solo si los niveles son indetectables o la exposición fue del primer trimestre).
Resto de biológicos: Datos limitados; decisión individual con la ficha técnica, que suele aconsejar anticoncepción y evitar el uso salvo necesidad.
Qué vacuna importa: En el lactante español, sobre todo la de rotavirus (oral, atenuada); BCG no forma parte del calendario sistemático.

Dermatitis atópica: cuatro biológicos, cuatro perfiles

Dupilumab: Desde 6 meses; bloquea IL-4 e IL-13; útil si coexisten asma, pólipos o esofagitis eosinofílica.
Tralokinumab: Desde 12 años; solo IL-13; mantenimiento cada 2 o 4 semanas.
Lebrikizumab: Desde 12 años y 40 kg; solo IL-13; mantenimiento mensual.
Nemolizumab: Desde 12 años; diana del prurito; cada 8 semanas en respondedores; vigilar asma.

Urticaria crónica espontánea tras los antihistamínicos

Omalizumab: Anti-IgE desde 12 años, 300 mg cada 4 semanas; biosimilar disponible.
Dupilumab: Autorizado en la UE en noviembre de 2025 solo en pacientes sin anti-IgE previo; hoy desde 2 años.
Remibrutinib: No es biológico: inhibidor oral de BTK autorizado en la UE en abril de 2026 para adultos.

Escenarios clínicos

Qué haría en consulta

Elaboración editorial propia de DermRX: escenarios orientativos que no sustituyen al juicio clínico ni a la ficha técnica.

Si paciente con psoriasis moderada-grave y colitis ulcerosa en remisión

Evitaría los anti-IL-17 y elegiría guselkumab o risankizumab, que tienen indicación en EII, o ustekinumab, coordinando la decisión con Digestivo. Si predomina la artritis, adalimumab o infliximab siguen siendo alternativas razonables.

Si mujer con psoriasis que planea embarazo en el próximo año

Priorizaría certolizumab pegol por su paso placentario mínimo y su compatibilidad con la lactancia. Si ya está estable con otro biológico, sopesaría el riesgo de brote al cambiar frente al de mantenerlo y avisaría al pediatra para programar las vacunas vivas del lactante.

Si IGRA positivo en el cribado previo a un biológico

Descartaría tuberculosis activa con clínica y radiografía, iniciaría tratamiento de la infección latente según el protocolo local y, con anti-TNF, demoraría el inicio unas semanas. Con anti-IL-17 o anti-IL-23 el riesgo de reactivación es menor, pero la profilaxis sigue indicada.

Si conjuntivitis durante el tratamiento con dupilumab por dermatitis atópica

Si es leve, mantendría el fármaco con lágrimas artificiales y tratamiento oftálmico tópico, y derivaría a Oftalmología ante queratitis o falta de mejoría. Si recidiva y limita, valoraría pasar a un anti-IL-13, a nemolizumab o a un inhibidor JAK.

Si brote de psoriasis pustulosa generalizada con fiebre y afectación sistémica

Ingresaría para soporte y buscaría desencadenantes (retirada de corticoides, infección, embarazo, hipocalcemia). Plantearía spesolimab intravenoso y, controlado el brote, prevención con spesolimab subcutáneo cada 4 semanas según ficha técnica.

Si pénfigo vulgar moderado recién diagnosticado

Plantearía rituximab 1000 mg en dos dosis separadas 2 semanas con prednisona a dosis reducida y pauta corta, tras cribado de VHB y actualización de vacunas inactivadas. La profilaxis de Pneumocystis la decidiría según la dosis y la duración del corticoide.

Detalles que cambian la conducta

Perlas de examen y de consulta

◆Brodalumab bloquea el receptor, no la citocina

Al ocupar IL-17RA anula IL-17A, IL-17F, el heterodímero A/F, IL-17C e IL-25 (IL-17E): el espectro más amplio del grupo.

◆Certolizumab no tiene Fc

Sin Fc no usa FcRn, casi no cruza la placenta y no fija complemento; tampoco neutraliza linfotoxina α.

◆Etanercept también capta linfotoxina α

Es un receptor soluble, no un anticuerpo; tiene el menor riesgo de reactivación de TB entre los anti-TNF y no sirve en la enfermedad de Crohn.

◆IL-12/23 y gérmenes intracelulares

Los déficits hereditarios del eje IL-12/IL-23 causan susceptibilidad mendeliana a micobacterias y Salmonella, el modelo humano del riesgo teórico de ustekinumab.

◆Rituximab no toca la célula plasmática

Las plasmáticas de vida larga carecen de CD20: los autoanticuerpos bajan despacio y de forma incompleta, y las recaídas son posibles.

◆Psoriasis paradójica

Con anti-TNF adopta a menudo la forma de pustulosis palmoplantar; con dupilumab se describen fenotipos psoriasiformes por desviación hacia Th17.

◆Anakinra y anti-TNF, nunca juntos

La combinación aumentó las infecciones graves sin ganar eficacia; lo mismo ocurre con abatacept.

◆IL-36 y DITRA

Las mutaciones de IL36RN (deficiencia del antagonista del receptor de IL-36) explican parte de las PPG, el eje que bloquea spesolimab.

◆Omalizumab en urticaria no se calcula por IgE

La dosis es fija, 300 mg cada 4 semanas, con independencia de la IgE total y del peso.

◆Dupilumab no pide analítica

Ni cribado de TB ni controles periódicos por ficha técnica; sí tratar helmintiasis previas y evitar vacunas vivas.

Contraste con fuentes actuales

Actualización DermRX

Qué ha cambiado entre el número original (Dermatology World: Directions in Residency, invierno de 2019) y septiembre de 2026, con su fuente.

Actualización DermRXNuevos biológicos con indicación cutánea en la UE desde 2019

La tabla original recogía TNF, CD20, IgE, IL-1, IL-4Rα, IL-12/23, IL-17 e IL-23. Desde entonces la EMA ha autorizado bimekizumab (2021), tralokinumab (2021), spesolimab (2022, condicional), anifrolumab (2022), lebrikizumab (2023) y nemolizumab (2025), y ha ampliado dupilumab a prurigo nodular y urticaria crónica espontánea.

Fuente: EPAR, EMA: Bimzelx, Adtralza, Spevigo, Saphnelo, Ebglyss, Nemluvio y Dupixent (consulta septiembre de 2026).

Actualización DermRXHidradenitis supurativa: secukinumab (2023) y bimekizumab (2024) se suman a adalimumab

En 2019 secukinumab figuraba como uso fuera de ficha en HS. La Comisión Europea lo autorizó el 1 de junio de 2023 y a bimekizumab el 22 de abril de 2024, con los ensayos SUNSHINE/SUNRISE y BE HEARD I/II; ambos exigen respuesta insuficiente al tratamiento sistémico convencional.

Fuente: Kimball AB, et al. Lancet. 2023;401:747-61. PMID: 36746171; Kimball AB, et al. Lancet. 2024;403:2504-19. PMID: 38795716; EPAR Cosentyx y Bimzelx, EMA.

Actualización DermRXRituximab en pénfigo: indicación europea desde 2019 y corrección del mecanismo

El original atribuía a rituximab la apoptosis de las células plasmáticas existentes. Las plasmáticas maduras no expresan CD20, por eso el descenso de anticuerpos es lento. La indicación en pénfigo vulgar moderado-grave llegó a la UE en marzo de 2019, apoyada en el ensayo Ritux 3.

Fuente: Joly P, et al. Lancet. 2017;389:2031-40. PMID: 28342637; EPAR MabThera, EMA.

Actualización DermRXBiosimilares e intercambiabilidad

La tabla de 2019 no los mencionaba. Hoy hay biosimilares de adalimumab, etanercept, infliximab, ustekinumab (el primero, en enero de 2024) y omalizumab (mayo de 2024). EMA y HMA consideran intercambiables los biosimilares autorizados en la UE; la sustitución automática la regula cada país.

Fuente: Declaración conjunta EMA/HMA sobre la intercambiabilidad de los biosimilares en la UE, 19 de septiembre de 2022; EPAR Uzpruvo y Omlyclo, EMA.

Actualización DermRXRetirados y solicitudes fallidas: efalizumab, alefacept y dupilumab en penfigoide

Efalizumab se suspendió y retiró en la UE en 2009 por LMP; alefacept nunca se autorizó en la UE. En junio de 2026 se retiró la solicitud europea de dupilumab en penfigoide ampolloso porque el CHMP consideró insuficiente el beneficio, aunque la FDA lo aprobó en 2025: en España sigue siendo uso fuera de ficha técnica.

Fuente: EPAR Raptiva, EMA; EMA, preguntas y respuestas sobre la retirada de la solicitud de modificación de Dupixent (24 de junio de 2026).

Actualización DermRXPautas y edades según la ficha europea, no la estadounidense

El original seguía las fichas de la FDA: etanercept pediátrico desde 4 años (UE, desde 6), ustekinumab solo en adolescentes (UE, desde 6 años) y ensayos de APs en marcha con los anti-IL-23p19. Hoy guselkumab y risankizumab tienen APs y EII; tildrakizumab admite 200 mg por encima de 90 kg, secukinumab cada 2 semanas desde 90 kg y bimekizumab cada 4 semanas desde 120 kg.

Fuente: Fichas técnicas UE (EPAR, EMA) de Enbrel, Stelara, Tremfya, Skyrizi, Ilumetri, Cosentyx y Bimzelx; consulta septiembre de 2026.

Actualización DermRXEje IL-23 por vía oral: icotrokinra, pendiente de decisión europea

No es un biológico sino un péptido oral que bloquea el receptor de IL-23. El CHMP emitió opinión positiva el 23 de julio de 2026 para psoriasis moderada-grave desde 12 años y 40 kg; a fecha de esta revisión no constaba la decisión de la Comisión Europea ni su comercialización en España.

Fuente: EMA, CHMP summary of positive opinion: Icotyde (23 de julio de 2026).

Actualización DermRXCribado de tuberculosis y comorbilidades: guía europea actualizada

La adaptación alemana S3 de la guía EuroGuiDerm (2026) revisa el uso de IGRA y de la radiografía de tórax, qué sistémicos son adecuados en TB latente y cuándo hace falta profilaxis, e incorpora guselkumab y risankizumab como opciones en pacientes con EII.

Fuente: Nast A, et al. J Dtsch Dermatol Ges. 2026;24(2):270-82. PMID: 41641952.

Recursos relacionados

Conectar con DermRX

Cribado previo a sistémicos y biológicos→Vacunación en pacientes con inmunomoduladores→Buscar fármacos por diana y mecanismo→IL-23 frente a IL-17: comparativa para elegir→Dupilumab, tralokinumab y lebrikizumab en dermatitis atópica→Biosimilares en dermatología→Qué puede empeorar cada biológico y cómo actuar→Lectura bf-02: inhibidores JAK y TYK2→

Fuentes

Referencias

Lectura de referencia

Elise M. Craig, DO. Biologics update 2019. Boards’ Fodder. Dermatology World: Directions in Residency, invierno de 2019. American Academy of Dermatology.

Fuentes consultadas para contrastar y actualizar

Menter A, Strober BE, Kaplan DH, et al. Joint AAD-NPF guidelines of care for the management and treatment of psoriasis with biologics. J Am Acad Dermatol. 2019;80(4):1029-72. PMID: 30772098
Nast A, Altenburg A, Augustin M, et al. S3 Guideline for the Treatment of Psoriasis vulgaris, adapted from EuroGuiDerm – part 2: Specific clinical and comorbid situations. J Dtsch Dermatol Ges. 2026;24(2):270-82. PMID: 41641952
Mariette X, Förger F, Abraham B, et al. Lack of placental transfer of certolizumab pegol during pregnancy: results from CRIB, a prospective, postmarketing, pharmacokinetic study. Ann Rheum Dis. 2018;77(2):228-33. PMID: 29030361
Kimball AB, Jemec GBE, Alavi A, et al. Secukinumab in moderate-to-severe hidradenitis suppurativa (SUNSHINE and SUNRISE): week 16 and week 52 results of two identical, multicentre, randomised, placebo-controlled, double-blind phase 3 trials. Lancet. 2023;401(10378):747-61. PMID: 36746171
Kimball AB, Jemec GBE, Sayed CJ, et al. Efficacy and safety of bimekizumab in patients with moderate-to-severe hidradenitis suppurativa (BE HEARD I and BE HEARD II): two 48-week, randomised, double-blind, placebo-controlled, multicentre phase 3 trials. Lancet. 2024;403(10443):2504-19. PMID: 38795716
Bachelez H, Choon SE, Marrakchi S, et al. Trial of spesolimab for generalized pustular psoriasis. N Engl J Med. 2021;385(26):2431-40. PMID: 34936739
Joly P, et al. First-line rituximab combined with short-term prednisone versus prednisone alone for the treatment of pemphigus (Ritux 3): a prospective, multicentre, parallel-group, open-label randomised trial. Lancet. 2017;389(10083):2031-40. PMID: 28342637
Kwatra SG, et al. Phase 3 trial of nemolizumab in patients with prurigo nodularis. N Engl J Med. 2023;389(17):1579-89. PMID: 37888917
Hueber W, Sands BE, Lewitzky S, et al. Secukinumab, a human anti-IL-17A monoclonal antibody, for moderate to severe Crohn’s disease: unexpected results of a randomised, double-blind placebo-controlled trial. Gut. 2012;61(12):1693-700. PMID: 22595313
European Medicines Agency; Heads of Medicines Agencies. Statement on the scientific rationale supporting interchangeability of biosimilar medicines in the EU. Ámsterdam: EMA; 19 de septiembre de 2022.
European Medicines Agency. Raptiva (efalizumab): EPAR, suspensión (febrero de 2009) y retirada de la autorización de comercialización (junio de 2009).
European Medicines Agency. Questions and answers on the withdrawal of application to change the marketing authorisation for Dupixent (dupilumab): bullous pemphigoid. Ámsterdam: EMA; 24 de junio de 2026.