Terapias dirigidas e inmunoterapia para el dermatólogo: dianas, huella cutánea y disponibilidad en España

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Terapias dirigidas e inmunoterapia para el dermatólogo: dianas, huella cutánea y disponibilidad en España

Sobre «Boards’ Fodder: Advanced & Immuno- Therapies» · Helena Pasieka, MD · Dermatology World: Directions in Residency, verano de 2016

Qué inhibe cada fármaco oncológico que llega a la consulta de dermatología, qué toxicidad cutánea produce y cuál está realmente autorizado y comercializado en España en 2026.

Inhibidores de BRAF y MEKAnti-PD-1 y anti-CTLA-4Inhibidores de hedgehogToxicidad cutánea por EGFRLinfoma T: opciones UE

Obra de referencia: columna «Boards’ Fodder» de Dermatology World: Directions in Residency (American Academy of Dermatology). Síntesis editorial DermRX actualizada a septiembre de 2026 · Revisión clínica individual pendiente · 10 min de lectura.

Decisiones esenciales

En 20 segundos

  • Cada familia deja una huella cutánea reconocible: EGFR da erupción papulopustulosa y paroniquia; multicinasa, mano-pie hiperqueratósico; BRAF, queratosis y carcinomas; anti-PD-1, prurito y vitíligo.
  • La combinación de inhibidor de BRAF con inhibidor de MEK no solo retrasa la resistencia: reduce las proliferaciones epidérmicas inducidas por el inhibidor de BRAF.
  • Los inhibidores de hedgehog exigen anticoncepción mucho más prolongada de lo que decía el original: 24 meses tras vismodegib y 20 meses tras sonidegib en mujeres.
  • En linfoma cutáneo T, la lista europea no coincide con la estadounidense: romidepsina, vorinostat y denileukina diftitox no están disponibles; sí mogamulizumab y brentuximab vedotina.
  • Las categorías de embarazo por letras del original ya no se usan: en España la información está en la sección 4.6 de la ficha técnica y en programas formales de prevención del embarazo.
Lo que merece la pena retener

Claves de la lectura

1

La huella cutánea es el primer dato diagnóstico

Ante una erupción en un paciente oncológico, el fármaco orienta la morfología esperable antes de biopsiar. Erupción papulopustulosa del tronco superior con paroniquia y tricomegalia sugiere anti-EGFR; hiperqueratosis dolorosa en puntos de presión plantar sugiere multicinasa; queratosis liquenoides y carcinomas epidermoides de novo, inhibidor de BRAF.

2

Toxicidad de EGFR: intensidad de la erupción y respuesta tumoral van de la mano

La gravedad de la erupción acneiforme se ha correlacionado con la supervivencia en varios estudios, lo que cambia la conversación con el paciente: no se trata de retirar el fármaco, sino de tratar la piel. El abordaje preventivo con doxiciclina, emoliente y fotoprotección desde el inicio reduce la toxicidad de grado 2 o superior.

3

Los inhibidores de BRAF inducen proliferaciones epidérmicas por activación paradójica

En células con RAS mutado, el inhibidor de BRAF activa la vía MAPK en lugar de bloquearla, y de ahí los queratoacantomas y los carcinomas epidermoides. Se tratan con exéresis, no reduciendo la dosis del antineoplásico. Añadir un inhibidor de MEK reduce esa incidencia.

4

Hedgehog: el problema práctico es la adherencia, no la eficacia

Espasmos musculares, disgeusia y alopecia aparecen en la mitad o más de los pacientes y son la causa habitual de abandono. Conviene anticiparlos, pactar pausas programadas y, con sonidegib, controlar creatinfosfocinasa antes y ante síntomas musculares por el riesgo de rabdomiólisis.

5

Inmunoterapia: la piel es el órgano que antes avisa

Prurito, exantemas de morfología variable, erupciones liquenoides y vitíligo son los efectos adversos inmunorrelacionados más frecuentes con anti-PD-1. La hipopigmentación de tipo vitiligoide asociada a melanoma se ha relacionado con respuesta favorable, un dato útil para acompañar al paciente que la desarrolla.

6

El dermatólogo es quien decide si se puede seguir tratando

Muchas suspensiones de antineoplásico por piel son evitables. Graduar por CTCAE, tratar con corticoide tópico potente, antibiótico si hay sobreinfección y corticoide sistémico solo en grados altos permite mantener el tratamiento oncológico, que es el objetivo compartido con oncología.

7

Lo que se lee en revisiones estadounidenses no siempre se puede prescribir aquí

Romidepsina, vorinostat, denileukina diftitox y alemtuzumab comercial son ejemplos claros: aparecen en los esquemas clásicos de linfoma cutáneo T y no están disponibles en la UE. Antes de citar una opción en informe o en consulta, contrastar con ficha técnica AEMPS.

8

El detalle regulatorio cambia el consentimiento, no solo la receta

Las duraciones de anticoncepción, las restricciones de donación de sangre y semen y los programas de prevención del embarazo de vismodegib y sonidegib forman parte de la información obligatoria al paciente. Equivocar el plazo (7 meses en lugar de 24) es un error con consecuencias.

Repaso organizado

Diana por diana, con la huella en la piel

Agrupado por vía molecular y por el problema dermatológico que genera, con el estatus europeo y español a septiembre de 2026.

Inhibidores de cinasas: proliferación y angiogénesis

Imatinib

Inhibe BCR-ABL, KIT y PDGFR; el dermatológicamente relevante por el dermatofibrosarcoma
Indicación UE útil en piel
Dermatofibrosarcoma protuberans irresecable y en adultos con enfermedad recurrente o metastásica no candidatos a cirugía; también síndrome hipereosinofílico con reordenamiento FIP1L1-PDGFRα.
Mecanismo
Inhibición de tirosina cinasas; en el dermatofibrosarcoma actúa sobre la fusión COL1A1-PDGFB.
Piel
Edema periorbitario y superficial muy característico, hipopigmentación localizada o difusa por inhibición de KIT (habitualmente reversible), exantemas y liquenoides.
Segunda generación
Dasatinib y nilotinib comparten la hipopigmentación; el derrame pleural es más propio de dasatinib.

Inhibidores de EGFR

Gefitinib, erlotinib, cetuximab, panitumumab: la toxicidad cutánea más reconocible
Cuadro
Erupción papulopustulosa de cara y tronco superior, xerosis, prurito, paroniquia y granulomas piogénicos periungueales, cambios del pelo con tricomegalia de pestañas.
Regla mnemotécnica
El acrónimo inglés PRIDE agrupa erupción o paroniquia, cambio regulatorio del pelo, prurito y sequedad.
Manejo
Preventivo desde el inicio: emoliente, fotoprotección y doxiciclina oral; corticoide tópico en brotes; evitar suspender el antineoplásico por grados bajos.
Dato útil
La intensidad de la erupción se ha asociado a mejor supervivencia en varios estudios; aparece tanto con anticuerpos monoclonales como con inhibidores de tirosina cinasa.

Sorafenib y otros multicinasa

Antiangiogénicos con reacción mano-pie propia, distinta de la de quimioterapia clásica
Indicaciones UE
Carcinoma hepatocelular, carcinoma renal avanzado y carcinoma diferenciado de tiroides refractario a yodo radiactivo. No tiene indicación en melanoma.
Reacción mano-pie
Placas hiperqueratósicas dolorosas en zonas de presión y fricción (talón, bordes plantares, espacios interdigitales), a menudo con ampollas superficiales.
Otros signos
Estomatitis, alopecia y pelo quebradizo o rizado, hemorragias subungueales en astilla, pigmentación amarillenta, erupción facial seborreiforme, quistes y queratosis de nueva aparición.
Manejo
Queratolíticos, plantillas de descarga, corticoide tópico potente y ajuste de dosis por oncología si el grado limita la marcha.

Inhibidores de mTOR

Sirolimus, everolimus y temsirolimus: de la profilaxis del rechazo a las anomalías vasculares
Usos en piel
Angiofibromas y otras manifestaciones del complejo esclerosis tuberosa, anomalías linfáticas y venosas complejas, linfangioma circunscrito, sarcoma de Kaposi asociado a trasplante.
Novedad tópica
Sirolimus gel 2 mg/g tiene indicación europea desde 2023 en angiofibroma facial asociado a esclerosis tuberosa desde los 6 años; no consta comercializado en España.
Piel
Estomatitis y aftas, erupción inflamatoria morbiliforme, toxicidad ungueal con paroniquia y granulomas piogénicos, acné.
Sistémico
Hiperlipidemia, hiperglucemia, edema y neumonitis con los orales; vigilar cicatrización si hay cirugía prevista.

Bortezomib

Inhibidor del proteasoma; recordar por el síndrome de Sweet inducido
Indicación
Mieloma múltiple y linfoma de células del manto, por vía intravenosa o subcutánea.
Piel
Erupciones en el punto de inyección, exantemas y, de forma característica para el examen, síndrome de Sweet.
Sistémico
Neuropatía periférica dolorosa, molestias digestivas y mielosupresión.

Vía MAPK en melanoma: BRAF y MEK

Inhibidores de BRAF

Vemurafenib, dabrafenib y encorafenib: activos solo si hay mutación V600
Indicación
Melanoma irresecable o metastásico con mutación BRAF V600, y en adyuvancia según esquema; siempre con confirmación molecular previa.
Piel
Erupción papulopustulosa, fotosensibilidad intensa (sobre todo vemurafenib), erupciones queratósicas y seborreiformes, paniculitis, alopecia, queratoacantomas y carcinomas epidermoides de novo.
Por qué aparecen tumores
Activación paradójica de la vía MAPK en células con RAS mutado; se tratan con exéresis y no reduciendo la dosis.
Vigilancia
Exploración cutánea completa antes de iniciar y de forma periódica durante y después del tratamiento; vigilar prolongación del QT con vemurafenib.

Inhibidores de MEK

Trametinib, cobimetinib y binimetinib: toxicidad cutánea parecida a la de los anti-EGFR
Uso
Casi siempre en combinación con un inhibidor de BRAF en melanoma con mutación V600.
Piel
Erupción papulopustulosa acneiforme, xerosis, paroniquia y prurito, es decir, un patrón de tipo EGFR.
Extracutáneo
Toxicidad ocular (incluida retinopatía serosa), descenso de la fracción de eyección, hipertensión, edema.

Combinación BRAF más MEK

Estándar en melanoma con mutación V600: más eficacia y menos tumores cutáneos inducidos
Razón
Retrasa la resistencia y reduce la incidencia de carcinomas epidermoides y queratoacantomas propios del inhibidor de BRAF en monoterapia.
Consecuencia práctica
La monoterapia con inhibidor de BRAF hoy es excepcional; ver un paciente con ella obliga a preguntar por qué.
Pirexia
La fiebre de la combinación con dabrafenib y trametinib es frecuente y se maneja con pausas y antitérmicos, no con retirada definitiva.
Dónde se detalla
El esquema completo por estadios, adyuvancia y neoadyuvancia se trata en la lectura de tratamiento sistémico del melanoma.

Vía hedgehog en carcinoma basocelular avanzado

Vismodegib

Inhibidor de SMO para carcinoma basocelular avanzado; programa de prevención del embarazo estricto
Indicación UE
Carcinoma basocelular metastásico sintomático y carcinoma basocelular localmente avanzado no apropiado para cirugía ni radioterapia, en adultos.
Dosis
150 mg al día por vía oral.
Efectos limitantes
Espasmos musculares, alopecia y disgeusia en la mayoría de los pacientes; pérdida de peso, amenorrea.
Embarazo
Teratógeno: anticoncepción con dos métodos durante el tratamiento y 24 meses después en mujeres; en varones, preservativo y no donar semen durante y 2 meses después; sin donar sangre hasta 24 meses después.
Uso fuera de ficha
Síndrome de Gorlin, donde suele plantearse en pautas intermitentes por tolerancia.

Sonidegib

Segundo inhibidor de SMO; solo carcinoma basocelular localmente avanzado, con control de creatinfosfocinasa
Indicación UE
Carcinoma basocelular localmente avanzado no candidato a cirugía curativa ni radioterapia, en adultos; comercializado en España.
Dosis
200 mg al día en ayunas (2 horas después y 1 hora antes de las comidas).
Seguridad muscular
Creatinfosfocinasa antes de iniciar y ante síntomas musculares por riesgo de rabdomiólisis; control semanal en elevaciones de grado 2 o superior hasta resolución.
Embarazo
Anticoncepción durante el tratamiento y 20 meses después en mujeres; preservativo y no donación de semen durante y 6 meses después; sin donar sangre hasta 20 meses después.

Inmunoterapia: puntos de control, LAG-3 y virus oncolítico

Ipilimumab

Anti-CTLA-4; el que más dermatosis inmunorrelacionadas produce por dosis
Uso
Melanoma avanzado, hoy sobre todo en combinación con nivolumab; también en otros tumores.
Piel
Exantemas maculopapulosos precoces, prurito intenso, erupciones liquenoides; mayor riesgo de toxicidad grave que en monoterapia anti-PD-1.
Sistémico
Colitis y diarrea inmunorrelacionadas, hepatitis, endocrinopatías e hipofisitis.
Perla
La hipopigmentación de tipo vitiligoide asociada a melanoma se ha relacionado con respuesta favorable.

Nivolumab y pembrolizumab

Anti-PD-1; el grueso de la inmunoterapia que ve el dermatólogo
Uso
Melanoma avanzado y adyuvancia, y múltiples tumores sólidos; pembrolizumab también en carcinoma de Merkel y otros escenarios cutáneos.
Piel
Prurito, exantemas de morfología variable, erupciones liquenoides, psoriasiforme, vitíligo; menos frecuentes penfigoide ampolloso inducido y reacciones graves.
Plazos
Las dermatosis pueden aparecer semanas o meses después del inicio, e incluso tras suspender.
Manejo
Graduar por CTCAE, corticoide tópico potente y antihistamínico en grados bajos; corticoide sistémico y suspensión solo en grados altos o cuadros graves.

Cemiplimab

Anti-PD-1 con indicaciones propiamente cutáneas, ausente del original
Carcinoma epidermoide
Metastásico o localmente avanzado no candidato a cirugía ni radioterapia curativas, y en adyuvancia tras cirugía y radioterapia en alto riesgo de recidiva (indicación europea añadida en noviembre de 2025).
Carcinoma basocelular
Localmente avanzado o metastásico en pacientes con intolerancia o progresión a un inhibidor de la vía hedgehog.
Evidencia adyuvante
En el ensayo C-POST la supervivencia libre de enfermedad a 24 meses fue del 87,1% con cemiplimab frente al 64,1% con placebo.
Otras
También carcinoma de pulmón no microcítico y cáncer de cérvix en la UE.

Avelumab y retifanlimab

Opciones europeas para carcinoma de células de Merkel metastásico
Avelumab
Anti-PD-L1 con indicación en carcinoma de células de Merkel metastásico en adultos desde 2017; autorización plena desde 2020.
Retifanlimab
Anti-PD-1 autorizado en la UE en 2024 en primera línea de carcinoma de Merkel metastásico o localmente avanzado recurrente no operable; no consta comercializado en España.
Relevancia
El Merkel era un hueco terapéutico en 2016 y hoy tiene inmunoterapia en primera línea.

Nivolumab más relatlimab

Primera combinación con anti-LAG-3 autorizada; nicho definido por PD-L1
Indicación UE
Primera línea de melanoma avanzado (irresecable o metastásico) en adultos y adolescentes desde 12 años con expresión tumoral de PD-L1 menor del 1%.
Mecanismo
Relatlimab bloquea LAG-3, un tercer punto de control además de CTLA-4 y PD-1.
Piel
Perfil de dermatosis inmunorrelacionadas similar al de anti-PD-1, con más toxicidad que nivolumab en monoterapia.

Talimogén laherparepvec

Virus oncolítico intralesional con indicación europea, sin comercialización en España
Indicación UE
Melanoma irresecable con metástasis regionales o a distancia en estadios IIIB, IIIC y IVM1a sin enfermedad ósea, cerebral, pulmonar ni visceral.
Mecanismo
Herpes simple tipo 1 modificado que lisa la célula tumoral y expresa GM-CSF.
Estatus en España
Autorizado en la UE desde 2015 pero sin comercialización activa en España.

Linfoma cutáneo T y otros fármacos del número original

Brentuximab vedotina

Conjugado anticuerpo-fármaco anti-CD30 con MMAE, no un inhibidor de PI3K
Mecanismo real
Anticuerpo anti-CD30 unido a monometil auristatina E, que se internaliza y bloquea los microtúbulos; el original lo clasificaba erróneamente como inhibidor de fosfoinositida 3-cinasa.
Indicación UE
Linfoma cutáneo T CD30 positivo en adultos tras al menos una terapia sistémica previa; también linfoma de Hodgkin y linfoma anaplásico de células grandes sistémico.
Toxicidad
Neuropatía sensitiva periférica acumulativa (motivo habitual de ajuste), neutropenia, fatiga y náuseas.
Advertencia
Riesgo de leucoencefalopatía multifocal progresiva por virus JC.

Mogamulizumab

Anti-CCR4; la incorporación europea que reordenó el tratamiento de micosis fungoide y Sézary
Indicación UE
Micosis fungoide o síndrome de Sézary en adultos que han recibido al menos una terapia sistémica previa; autorizado en 2018 y comercializado en España.
Evidencia
En el ensayo MAVORIC mejoró la supervivencia libre de progresión frente a vorinostat en linfoma cutáneo T previamente tratado.
Piel
Erupciones cutáneas inducidas por el fármaco, a veces difíciles de distinguir de progresión, que pueden requerir biopsia.
Utilidad
Especialmente valioso cuando predomina la afectación sanguínea.

Inhibidores de HDAC

Romidepsina y vorinostat: clásicos estadounidenses sin disponibilidad europea
Mecanismo
Inhibición de histona desacetilasa, con reexpresión de genes supresores.
Estatus UE
Vorinostat no llegó a obtener autorización europea (solicitud retirada) y no constan medicamentos con romidepsina ni vorinostat en el registro español.
Toxicidad
Molestias digestivas, fatiga, citopenias, infecciones y alteraciones electrocardiográficas (aplanamiento de la onda T).
Lectura
Siguen siendo materia de examen, pero no opción terapéutica en España.

Denileukina diftitox

Proteína de fusión anti-CD25 con toxina diftérica; no disponible en España
Mecanismo
Se une al receptor de IL-2 (CD25) e introduce la toxina diftérica en la célula, que muere.
Estatus
La formulación original se discontinuó; no constan medicamentos con este principio activo en el registro español.
Toxicidad
Reacciones agudas a la infusión, mialgias, elevación de transaminasas y síndrome de extravasación capilar.

Lenalidomida

Análogo de talidomida; en linfoma cutáneo T, uso fuera de ficha técnica
Indicaciones
Mieloma múltiple, síndromes mielodisplásicos y linfoma de células del manto; en micosis fungoide y Sézary, uso fuera de ficha técnica.
Efecto peculiar
Brotes transitorios de la enfermedad cutánea y aumento de células de Sézary circulantes al inicio, que no equivalen a fracaso.
Seguridad
Teratógeno con programa de prevención del embarazo obligatorio, citopenias, riesgo tromboembólico.

Alemtuzumab

Anti-CD52; la presentación oncológica se retiró de la UE en 2012
Estatus
MabCampath se retiró del mercado europeo en agosto de 2012 por motivos comerciales, con acceso posterior a través de programas; la presentación autorizada hoy en la UE lo está para esclerosis múltiple.
Uso dermatológico
Pautas de dosis baja en síndrome de Sézary refractario, siempre en el marco de acceso especial.
Toxicidad
Citopenias profundas, reacciones a la infusión, infecciones oportunistas y reactivación de citomegalovirus.

Aprepitant y fosaprepitant

Antagonistas del receptor de neurocinina 1; interés dermatológico por el prurito refractario
Indicación
Prevención de náuseas y vómitos por quimioterapia altamente emetógena.
Uso fuera de ficha
Prurito refractario en linfoma cutáneo T y Sézary, y prurito de otras causas, con evidencia limitada.
Tolerancia
Fatiga y diarrea; recordar interacciones por citocromo P450 3A4.

Tofacitinib y la clase JAK

El original lo citaba para alopecia areata; hoy hay JAK con indicación propia
Situación 2026
En alopecia areata grave la UE tiene baricitinib, ritlecitinib (septiembre de 2023) y, desde julio de 2026, upadacitinib, todos desde 12 años; tofacitinib sigue siendo uso fuera de ficha técnica en dermatología.
Restricción de clase
Desde marzo de 2023, en mayores de 65 años, fumadores, riesgo cardiovascular o de neoplasia, los JAK solo si no hay alternativa adecuada.
Monitorización
Cribado de tuberculosis y hepatitis, hemograma, transaminasas y lípidos.

Anakinra

Antagonista del receptor de IL-1; puerta de entrada a los síndromes autoinflamatorios
Indicaciones UE
Artritis reumatoide, síndromes periódicos asociados a criopirina, fiebre mediterránea familiar y enfermedad de Still, desde los 8 meses y 10 kg en varias de ellas.
Uso fuera de ficha
Síndrome de Schnitzler y otras dermatosis neutrofílicas refractarias.
Precauciones
No combinar con anti-TNF ni con vacunas vivas; contraindicada con neutrófilos por debajo de 1,5 x 10⁹/L; espaciar dosis en insuficiencia renal grave.
Piel
Reacciones locales frecuentes en el punto de inyección, urticaria, exantemas.
Segunda mirada

Contrastes que se confunden

Cinco pares donde el error es habitual en informes y en exámenes.

Erupción por EGFR frente a mano-pie por multicinasa

Morfología
EGFR: pápulas y pústulas foliculares en cara, cuello y tronco superior. Multicinasa: placas hiperqueratósicas dolorosas en zonas de presión.
Anejos
EGFR: paroniquia, granulomas piogénicos, tricomegalia. Multicinasa: hemorragias en astilla, pelo quebradizo, alopecia.
Manejo
EGFR: doxiciclina preventiva y corticoide tópico. Multicinasa: queratolíticos, descarga plantar y ajuste de dosis si limita la marcha.
Pronóstico
La erupción por EGFR se ha asociado a mejor supervivencia; la mano-pie no tiene ese valor.

Inhibidor de BRAF solo frente a BRAF más MEK

Tumores inducidos
En monoterapia aparecen queratoacantomas y carcinomas epidermoides por activación paradójica; la combinación reduce su incidencia.
Erupción
La combinación desplaza el patrón hacia erupción acneiforme de tipo EGFR por el inhibidor de MEK.
Otros
La combinación añade pirexia, toxicidad ocular y cardiaca; la monoterapia con vemurafenib añade fotosensibilidad marcada.
Estándar
La combinación es hoy el esquema habitual en melanoma con mutación V600.

Vismodegib frente a sonidegib

Indicación UE
Vismodegib cubre localmente avanzado y metastásico; sonidegib solo localmente avanzado.
Anticoncepción en mujeres
24 meses tras vismodegib; 20 meses tras sonidegib.
Varones
Preservativo y no donar semen 2 meses tras vismodegib y 6 meses tras sonidegib.
Control específico
Sonidegib exige creatinfosfocinasa basal y ante síntomas musculares por riesgo de rabdomiólisis.

Anti-CTLA-4 frente a anti-PD-1 en la piel

Frecuencia
Mayor tasa de dermatosis y de grados altos con anti-CTLA-4, especialmente en combinación.
Morfología
Anti-CTLA-4: exantema maculopapuloso precoz y prurito. Anti-PD-1: liquenoides, psoriasiforme, vitíligo y, más rara, penfigoide inducido.
Cronología
Anti-CTLA-4 suele dar cuadros más precoces; con anti-PD-1 pueden aparecer meses después o tras suspender.
Actitud
En ambos, graduar por CTCAE y tratar para no interrumpir el antineoplásico salvo en grados altos.

Micosis fungoide: lo disponible en la UE y lo que no

Disponible
Mogamulizumab (anti-CCR4) y brentuximab vedotina (anti-CD30) tienen indicación europea tras terapia sistémica previa.
No disponible
Romidepsina, vorinostat y denileukina diftitox no están en el registro español.
Acceso especial
Alemtuzumab en dosis baja para Sézary refractario solo mediante programas de acceso.
Consecuencia
Los esquemas de revisiones estadounidenses deben adaptarse antes de trasladarlos a un informe español.
Escenarios clínicos

Qué haría en consulta

Elaboración editorial propia de DermRX: escenarios orientativos que no sustituyen al juicio clínico ni a la ficha técnica.

Si paciente con cáncer colorrectal y erupción papulopustulosa facial dolorosa a las tres semanas de cetuximab

La trataría como toxicidad esperable de EGFR y no como infección: doxiciclina oral, corticoide tópico de potencia media y emoliente, con cultivo solo si hay costra melicérica o mala evolución. Informaría a oncología de que no hace falta suspender el fármaco por un grado 1 o 2 y que la intensidad se ha asociado a mejor respuesta tumoral.

Si paciente en tratamiento con inhibidor de BRAF en el que aparecen dos lesiones queratósicas de crecimiento rápido

Extirparía ambas y seguiría con exploración cutánea completa periódica, sin proponer reducción de dosis del antineoplásico: es una proliferación por activación paradójica de la vía MAPK. Preguntaría si recibe inhibidor de MEK asociado, porque la combinación reduce su aparición, y revisaría el resto del tegumento y la semimucosa.

Si mujer de 46 años con carcinoma basocelular localmente avanzado candidata a inhibidor de hedgehog

Antes de la primera receta dejaría documentado el programa de prevención del embarazo: prueba de embarazo en los 7 días previos, dos métodos anticonceptivos, y 24 meses de anticoncepción tras finalizar si es vismodegib o 20 meses si es sonidegib, con la restricción de donación de sangre. Explicaría espasmos musculares, disgeusia y alopecia como causa habitual de abandono.

Si carcinoma epidermoide cutáneo de alto riesgo ya operado e irradiado, con extensión extracapsular ganglionar

Plantearía en comité el uso de cemiplimab adyuvante, que tiene indicación europea desde noviembre de 2025 en pacientes con alto riesgo de recidiva tras cirugía y radioterapia, con datos de supervivencia libre de enfermedad del 87,1% a 24 meses frente al 64,1% con placebo. Revisaría antes contraindicaciones inmunológicas y autoinmunidad previa.

Si paciente con micosis fungoide avanzada en el que una revisión estadounidense propone romidepsina

Explicaría que ese fármaco no está disponible en España y reorientaría hacia las opciones con indicación europea tras terapia sistémica previa: mogamulizumab, especialmente si hay afectación sanguínea, o brentuximab vedotina si la enfermedad es CD30 positiva, vigilando la neuropatía acumulativa.

Si exantema maculopapuloso extenso con prurito intenso a las dos semanas de iniciar ipilimumab y nivolumab

Graduaría por CTCAE, biopsiaría si la morfología es atípica o hay signos de alarma mucosos, y trataría con corticoide tópico potente y antihistamínico en grados bajos, reservando corticoide sistémico para grados altos. Coordinaría con oncología para evitar suspensiones innecesarias y descartaría toxicidad inmunorrelacionada en otros órganos.

Detalles que cambian la conducta

Perlas de examen y de consulta

◆El edema periorbitario de imatinib

Es tan característico que orienta el fármaco sin más datos; la hipopigmentación por inhibición de KIT suele ser reversible al suspender.

◆La tricomegalia de pestañas delata el anti-EGFR

Forma parte del cambio regulatorio del pelo y puede requerir recorte para evitar molestias corneales.

◆Los carcinomas por inhibidor de BRAF se extirpan

No se maneja reduciendo la dosis del antineoplásico; añadir un inhibidor de MEK reduce su aparición.

◆El vitíligo durante anti-PD-1 no es mala noticia

La hipopigmentación de tipo vitiligoide asociada a melanoma se ha relacionado con respuesta favorable al tratamiento.

◆Sonidegib obliga a pensar en el músculo

Creatinfosfocinasa antes de empezar y ante cualquier mialgia inexplicada, por el riesgo de rabdomiólisis.

◆Brentuximab no es un inhibidor de PI3K

Es un conjugado anti-CD30 con monometil auristatina E; el error figura en el número original y se repite en apuntes derivados.

◆Sorafenib no trata el melanoma

Su indicación europea es hepatocarcinoma, carcinoma renal y carcinoma diferenciado de tiroides; el melanoma quedó descartado en ensayos.

◆Las letras de embarazo ya no se usan

Las categorías A, B, C, D y X del original no aparecen en la ficha técnica española: la información está en la sección 4.6.

◆Anakinra no se combina con anti-TNF

El riesgo de infección grave aumenta; tampoco se administran vacunas vivas de forma concomitante.

◆El síndrome de Sweet del bortezomib

Es la asociación que hay que recordar de este proteasoma en un examen dermatológico.

Contraste con fuentes actuales

Actualización DermRX

Qué ha cambiado entre el número original (Dermatology World: Directions in Residency, verano de 2016) y septiembre de 2026, con su fuente.

Actualización DermRXBrentuximab vedotina estaba mal clasificado en el original

El número de 2016 lo describía como inhibidor de fosfoinositida 3-cinasa. Es un conjugado anticuerpo-fármaco: anticuerpo anti-CD30 unido a monometil auristatina E, que se internaliza y desestructura los microtúbulos. Su indicación europea en dermatología es el linfoma cutáneo T CD30 positivo del adulto tras al menos una terapia sistémica previa.

Fuente: EPAR Adcetris, EMA, ficha del producto consultada en septiembre de 2026

Actualización DermRXSorafenib no tiene indicación en melanoma

El original lo presentaba como opción en melanoma irresecable o metastásico. Sus indicaciones europeas son carcinoma hepatocelular, carcinoma renal avanzado tras fracaso o no idoneidad de interferón alfa o interleucina 2, y carcinoma diferenciado de tiroides refractario a yodo radiactivo. La reacción mano-pie sigue siendo su marca dermatológica.

Fuente: EPAR Nexavar, EMA, indicaciones consultadas en septiembre de 2026

Actualización DermRXLa frecuencia de BRAF V600 en melanoma cutáneo no es superior al 80%

El original afirmaba que la mutación V600E está presente en más del 80% de los melanomas cutáneos. El análisis genómico integrado del Cancer Genome Atlas clasifica el melanoma cutáneo en cuatro subtipos (BRAF mutado, RAS mutado, NF1 mutado y triple nativo), con el subtipo BRAF en torno a la mitad de los casos; dentro de los melanomas con BRAF mutado, la mayoría son V600E. La cifra correcta cambia el discurso sobre a cuántos pacientes se puede ofrecer un inhibidor de BRAF.

Fuente: Cancer Genome Atlas Network. Genomic Classification of Cutaneous Melanoma. Cell. 2015;161(7):1681-96 (PMID: 26091043)

Actualización DermRXLas duraciones de anticoncepción de los inhibidores de hedgehog son mucho mayores

El original indicaba 7 meses de anticoncepción para mujeres tras vismodegib, 3 meses de preservativo para varones y 7 meses sin donar sangre. La ficha técnica europea exige anticoncepción con dos métodos durante el tratamiento y 24 meses después en mujeres, prueba de embarazo en los 7 días previos y mensual, preservativo y no donación de semen durante y 2 meses después en varones, y no donar sangre hasta 24 meses después. Para sonidegib los plazos son 20 meses en mujeres y 6 meses en varones.

Fuente: Ficha técnica y EPAR de Erivedge (vismodegib) y Odomzo (sonidegib), EMA y AEMPS (CIMA), consultadas en septiembre de 2026

Actualización DermRXLas categorías de embarazo por letras están obsoletas

El original clasificaba cada fármaco como categoría B, C, D o X. Esa nomenclatura estadounidense fue sustituida por secciones narrativas de riesgo y, en España, nunca se ha utilizado: la información de embarazo y lactancia está en la sección 4.6 de la ficha técnica, complementada por programas formales de prevención del embarazo en vismodegib, sonidegib, lenalidomida, talidomida, retinoides y micofenolato.

Fuente: Fichas técnicas AEMPS (CIMA), sección 4.6, de Erivedge, Odomzo y Revlimid, consultadas en septiembre de 2026

Actualización DermRXLa inmunoterapia cutánea se ha ampliado mucho más allá del melanoma

En 2016 solo figuraban ipilimumab, nivolumab y pembrolizumab en melanoma. Hoy cemiplimab tiene indicación europea en carcinoma epidermoide cutáneo avanzado, en adyuvancia tras cirugía y radioterapia en alto riesgo (noviembre de 2025) y en carcinoma basocelular tras inhibidor de hedgehog; avelumab (2017) y retifanlimab (2024) cubren el carcinoma de células de Merkel; y nivolumab con relatlimab, primera combinación anti-LAG-3, está autorizada en primera línea de melanoma avanzado con PD-L1 tumoral menor del 1%. El esquema por estadios, la adyuvancia y la neoadyuvancia del melanoma se desarrollan en la lectura específica de tratamiento sistémico del melanoma.

Fuente: EPAR de Libtayo, Bavencio, Zynyz y Opdualag, EMA; Rischin D, et al. N Engl J Med. 2025;393(8):774-85 (PMID: 40454639); Tawbi HA, et al. N Engl J Med. 2022;386(1):24-34 (PMID: 34986285)

Actualización DermRXLo que ya no está disponible: alemtuzumab oncológico, HDAC y denileukina

La presentación oncológica de alemtuzumab se retiró del mercado europeo en agosto de 2012 por motivos comerciales, con acceso posterior mediante programas, y la presentación autorizada hoy en la UE lo está para esclerosis múltiple. Vorinostat no obtuvo autorización europea y no constan medicamentos con vorinostat, romidepsina ni denileukina diftitox en el registro español. En su lugar, el linfoma cutáneo T dispone en Europa de mogamulizumab, autorizado en 2018 tras el ensayo MAVORIC, y de brentuximab vedotina.

Fuente: EPAR MabCampath, EMA (retirada 08/08/2012); EPAR Poteligeo, EMA (autorización 22/11/2018); búsquedas por principio activo en CIMA (AEMPS), septiembre de 2026; Kim YH, et al. Lancet Oncol. 2018;19(9):1192-204 (PMID: 30100375)

Actualización DermRXSirolimus tópico entra en escena y los JAK cambian de marco

Sirolimus gel 2 mg/g tiene indicación europea desde mayo de 2023 en angiofibroma facial asociado a complejo esclerosis tuberosa desde los 6 años, aunque no consta comercializado en España, lo que convierte la formulación magistral en la vía habitual. En alopecia areata, el tofacitinib fuera de ficha técnica que citaba el original ha sido sustituido por baricitinib, ritlecitinib y, desde julio de 2026, upadacitinib, con indicación europea desde los 12 años, y toda la clase JAK está sujeta desde marzo de 2023 a la restricción europea en mayores de 65 años, fumadores y pacientes con riesgo cardiovascular o de neoplasia.

Fuente: EPAR Hyftor, EMA (autorización 15/05/2023) y ausencia en CIMA; EPAR Litfulo, EMA (autorización 15/09/2023); EPAR Rinvoq, EMA (decisión de la Comisión Europea de 29/07/2026); remisión sobre inhibidores de la cinasa Janus (artículo 20), EMA, decisión de la Comisión Europea de 10/03/2023
Recursos relacionados

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Fuentes

Referencias

Lectura de referencia

Helena Pasieka, MD. Boards’ Fodder: Advanced & Immuno- Therapies. Boards’ Fodder. Dermatology World: Directions in Residency, verano de 2016. American Academy of Dermatology.

Fuentes consultadas para contrastar y actualizar

  1. Cancer Genome Atlas Network. Genomic Classification of Cutaneous Melanoma. Cell. 2015;161(7):1681-1696. PMID: 26091043.
  2. Migden MR, Rischin D, Schmults CD, et al. PD-1 Blockade with Cemiplimab in Advanced Cutaneous Squamous-Cell Carcinoma. N Engl J Med. 2018;379(4):341-351. PMID: 29863979.
  3. Rischin D, Porceddu S, Day F, et al. Adjuvant Cemiplimab or Placebo in High-Risk Cutaneous Squamous-Cell Carcinoma. N Engl J Med. 2025;393(8):774-785. PMID: 40454639.
  4. Stratigos AJ, Sekulic A, Peris K, et al. Cemiplimab in locally advanced basal cell carcinoma after hedgehog inhibitor therapy: an open-label, multi-centre, single-arm, phase 2 trial. Lancet Oncol. 2021;22(6):848-857. PMID: 34000246.
  5. Sekulic A, Migden MR, Oro AE, et al. Efficacy and safety of vismodegib in advanced basal-cell carcinoma. N Engl J Med. 2012;366(23):2171-2179. PMID: 22670903.
  6. Tawbi HA, Schadendorf D, Lipson EJ, et al. Relatlimab and Nivolumab versus Nivolumab in Untreated Advanced Melanoma. N Engl J Med. 2022;386(1):24-34. PMID: 34986285.
  7. Kim YH, Bagot M, Pinter-Brown L, et al. Mogamulizumab versus vorinostat in previously treated cutaneous T-cell lymphoma (MAVORIC): an international, open-label, randomised, controlled phase 3 trial. Lancet Oncol. 2018;19(9):1192-1204. PMID: 30100375.
  8. Lacouture ME, Mitchell EP, Piperdi B, et al. Skin toxicity evaluation protocol with panitumumab (STEPP), a phase II, open-label, randomized trial evaluating the impact of a pre-emptive skin treatment regimen on skin toxicities and quality of life in patients with metastatic colorectal cancer. J Clin Oncol. 2010;28(8):1351-1357. PMID: 20142600.
  9. Blank CU, Lucas MW, Scolyer RA, et al. Neoadjuvant Nivolumab and Ipilimumab in Resectable Stage III Melanoma. N Engl J Med. 2024;391(18):1696-1708. PMID: 38828984.
  10. Patel SP, Othus M, Chen Y, et al. Neoadjuvant-Adjuvant or Adjuvant-Only Pembrolizumab in Advanced Melanoma. N Engl J Med. 2023;388(9):813-823. PMID: 36856617.

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