Pápulas liquenoides: liquen plano, reacciones por fármacos e inmunoterapia, EICH, sífilis y los líquenes pequeños

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Pápulas liquenoides: liquen plano, reacciones por fármacos e inmunoterapia, EICH, sífilis y los líquenes pequeños

Sobre las entradas «Lichenoid Papules» · Jackson y Nesbitt, 2.ª ed. (2012), p. 138-139

Pápulas planas, poligonales y brillantes indican una dermatitis de interfase, pero el liquen plano comparte aspecto con fármacos, inmunoterapia oncológica, injerto contra huésped, sífilis secundaria y unos líquenes diminutos (nítido, estriado, espinuloso) que se separan por tamaño, distribución y dermatoscopia.

Liquen plano y variantesFármacos y anti-PD-1EICH liquenoideSífilis secundariaNítido, estriado y espinuloso

Obra de referencia: Scott M. Jackson y Lee T. Nesbitt Jr., Differential Diagnosis for the Dermatologist, 2.ª edición (Springer, 2012). Síntesis editorial DermRX actualizada a septiembre de 2026 · Revisión clínica individual pendiente · 9 min de lectura.

Decisiones esenciales

En 20 segundos

  • Pápulas violáceas planas y pruriginosas con estrías de Wickham en muñecas, tobillos y mucosa oral: liquen plano; explorar siempre boca, genitales, uñas y cuero cabelludo.
  • Erupción liquenoide extensa, fotodistribuida o sin afectación oral en un paciente polimedicado u oncológico: fármaco (antipalúdicos, IECA, tiazidas, betabloqueantes, anti-PD-1 y anti-PD-L1).
  • Pápulas liquenoides o poiquilodermia tras un trasplante alogénico: enfermedad injerto contra huésped crónica; los criterios NIH 2014 consideran ambos signos diagnósticos por sí solos.
  • Pápulas liquenoides cobrizas con afectación palmoplantar, mucosa, alopecia en claros o adenopatías: serología de sífilis, en aumento en España.
  • Pápulas de 1-2 mm brillantes y agrupadas (nítido), en banda lineal en un niño (estriado) o espinas foliculares (espinuloso): diagnósticos clínicos que rara vez necesitan pruebas.
Lo que merece la pena retener

Claves de la lectura

1

Liquenoide es un patrón histológico antes que un diagnóstico

Describe una dermatitis de interfase con infiltrado linfocitario en banda que daña la capa basal. La clínica traduce ese daño en pápulas planas violáceas con hiperpigmentación residual. El diagnóstico sale de sumar distribución, mucosas, fármacos, contexto inmunitario y, si hace falta, histología.

2

El tamaño y la distribución separan los «líquenes»

Liquen plano: pápulas de 3-10 mm poligonales y violáceas. Liquen nítido: 1-2 mm, brillantes, agrupadas. Liquen estriado: banda blaschkoide. Liquen espinuloso: espinas foliculares en placas. Queratosis liquenoide crónica: pápulas queratósicas lineales y reticuladas. Los depósitos (amiloide, mucina) dan pápulas firmes y céreas.

3

Fármaco frente a liquen plano idiopático

La erupción liquenoide por fármacos aparece meses después de iniciar el tratamiento, es más extensa, a veces eccematosa o fotodistribuida, rara vez afecta a la boca y carece de estrías de Wickham. En la histología hay eosinófilos, paraqueratosis focal e infiltrado perivascular profundo. Mejora lentamente, en semanas o meses, tras retirar el fármaco.

4

La inmunoterapia oncológica es hoy una causa principal

Los anticuerpos anti-PD-1 y anti-PD-L1 producen pápulas y placas liquenoides descamativas y erosiones orales, habitualmente de grado leve o moderado y controlables con corticoides tópicos sin suspender el tratamiento. La aparición de ampollas obliga a descartar un penfigoide asociado.

5

EICH crónica: piel, boca, ojos y uñas

Tras un trasplante alogénico de progenitores, las lesiones tipo liquen plano, la poiquilodermia, la esclerosis y los cambios tipo liquen escleroso o morfea son diagnósticos. Buscar xeroftalmía, liquen plano oral, onicodistrofia y afectación hepática y pulmonar, y coordinar con hematología.

6

La sífilis secundaria imita casi todo, también el liquen plano

Pápulas cobrizas con collarete descamativo, afectación palmoplantar, placas mucosas, alopecia en claros, adenopatías y síntomas generales. Con el aumento de las ITS, cualquier erupción liquenoide atípica en un adulto sexualmente activo merece serología.

7

Depósitos y púrpura también dan pápulas liquenoides

Amiloidosis liquenoide en espinillas con prurito intenso, liquen mixedematoso (escleromixedema con gammapatía monoclonal), liquen áureo (púrpura pigmentaria de color cobre) y sarcoidosis liquenoide. La biopsia con tinciones especiales los resuelve.

Diferencial razonado

El diferencial, del liquen plano a sus imitadores

Primero el liquen plano y su familia, después las reacciones inducidas, los imitadores que no se pueden escapar, los líquenes pequeños y lineales y, al final, los depósitos.

Liquen plano y su familia

Liquen plano cutáneo

Pápulas poligonales violáceas, planas y brillantes, muy pruriginosas, con estrías de Wickham y Koebner
Orienta
Cara flexora de muñecas, antebrazos, tobillos, región lumbar y genitales.
Dermatoscopia
Estrías de Wickham blancas reticulares con vasos puntiformes periféricos; en lesiones antiguas, puntos gris-azulados.
Confirma
Biopsia si es atípico o extenso; serología de VHC y VHB según riesgo.

Liquen plano oral y genital

Retículo blanco bilateral en mucosa yugal; formas erosivas en encía (gingivitis descamativa) y vulva
Orienta
Síndrome vulvo-vagino-gingival; la reacción liquenoide por amalgama es unilateral y contigua al empaste.
Confirma
Biopsia de zonas induradas o erosiones persistentes.
Contexto
Las formas erosivas tienen riesgo de CEC: seguimiento indefinido.

Variantes del liquen plano

Verrugoso en espinillas (hipertrófico), gris-pardo en cara y pliegues (pigmentoso), fotoexpuesto (actínico)
Orienta
El liquen plano pigmentoso se asocia a alopecia frontal fibrosante; el penfigoide liquen plano asocia ampollas con anti-BP180.
Confirma
Biopsia; inmunofluorescencia directa si hay ampollas.

Queratosis liquenoide benigna

Pápula solitaria rosada o gris en tronco o antebrazo, regresión de un léntigo o una queratosis seborreica
Dermatoscopia
Patrón granular gris difuso o localizado, a veces con restos de léntigo.
Confirma
Biopsia si hay dudas con melanoma en regresión o CBC.

Queratosis liquenoide crónica

Pápulas queratósicas violáceas lineales y reticuladas en extremidades, con eritema facial seborreico
Confirma
Biopsia con interfase liquenoide y paraqueratosis.
Contexto
Crónica y resistente; acitretina o fototerapia.

Reacciones liquenoides inducidas

Erupción liquenoide por fármacos

Pápulas liquenoides extensas, eccematosas o fotodistribuidas, sin boca, meses después de un fármaco
Orienta
Antipalúdicos, IECA, tiazidas, betabloqueantes, antagonistas del calcio, AINE, sales de oro, antituberculosos, anti-TNF, imatinib.
Confirma
Biopsia con eosinófilos, paraqueratosis focal e infiltrado profundo; mejoría tras la retirada.
Contexto
Revisar todos los fármacos de los 12 meses previos, incluidos los de uso ocasional.

Reacción liquenoide por anti-PD-1 y anti-PD-L1

Pápulas y placas liquenoides descamativas en tronco y miembros, con o sin erosiones orales, tras inmunoterapia
Confirma
Biopsia con dermatitis de interfase liquenoide; clasificar el grado según CTCAE.
Contexto
Suele controlarse con corticoide tópico potente y antihistamínicos sin suspender la inmunoterapia; si hay ampollas, inmunofluorescencia y anti-BP180.

Dermatitis de contacto liquenoide

Pápulas liquenoides limitadas a la zona de contacto: reveladores fotográficos, metales, amalgama, tatuaje rojo
Confirma
Pruebas epicutáneas; en tatuajes, biopsia de la zona roja.
Contexto
La reacción limitada al pigmento rojo de un tatuaje es alérgica y puede requerir láser o extirpación.

Enfermedad injerto contra huésped liquenoide

Pápulas violáceas tipo liquen plano o poiquilodermia en un receptor de trasplante alogénico
Confirma
Criterios NIH 2014 (clínica diagnóstica) y biopsia si hay dudas.
Contexto
Evaluar ojos, boca, hígado y función pulmonar; tratamiento coordinado con hematología (corticoides, ruxolitinib en formas corticorrefractarias).

Imitadores que no se pueden escapar

Sífilis secundaria liquenoide

Pápulas cobrizas descamativas con collarete, palmas y plantas, mucosas, alopecia en claros y adenopatías
Confirma
Prueba treponémica más no treponémica (RPR o VDRL; cuidado con el fenómeno de prozona); PCR de lesiones húmedas; inmunohistoquímica anti-Treponema en la biopsia.
Contexto
Cribado de VIH y otras ITS, penicilina G benzatina, notificación y estudio de contactos.

Micosis fungoide liquenoide o poiquilodérmica

Pápulas y placas liquenoides persistentes en zonas cubiertas que no responden a corticoides
Confirma
Biopsias repetidas con inmunohistoquímica y estudio de clonalidad del TCR.
Contexto
Sospechar si la «reacción liquenoide» no mejora tras retirar el fármaco sospechoso.

Escleromixedema (liquen mixedematoso)

Pápulas céreas de 2-3 mm en hileras en frente, glabela, orejas y dorso de manos, con induración
Confirma
Biopsia (mucina, fibroblastos, fibrosis), proteinograma e inmunofijación (gammapatía monoclonal, a menudo IgG lambda); TSH para excluir mixedema.
Contexto
Riesgo de síndrome dermato-neuro (fiebre, convulsiones, coma); inmunoglobulinas intravenosas de primera línea.

Sarcoidosis liquenoide

Pápulas liquenoides en cara, cicatrices o tatuajes
Dermatoscopia
Áreas amarillo-anaranjadas translúcidas con vasos lineales.
Confirma
Biopsia con granulomas desnudos; radiografía o TC de tórax, calcio y estudio sistémico.

Liquen escrofulosorum

Pápulas foliculares liquenoides agrupadas en tronco de un niño o adulto joven con tuberculosis
Confirma
IGRA o tuberculina, búsqueda de foco (ganglionar, óseo, pulmonar); biopsia con granulomas perifoliculares sin bacilos.
Contexto
Tubercúlide: se resuelve con el tratamiento antituberculoso.

Líquenes pequeños, lineales y friccionales

Liquen nítido

Pápulas de 1-2 mm brillantes, del color de la piel, agrupadas y con Koebner, en pene, abdomen y antebrazos
Confirma
Clínico; histología en «bola en garra» (infiltrado granulomatoso en una papila abrazada por las crestas).
Contexto
Asintomático y autolimitado; variantes palmar y actínica.

Liquen estriado

Banda lineal de pápulas liquenoides, a veces hipopigmentadas, a lo largo de Blaschko en un niño
Orienta
Comienzo brusco; puede afectar a una uña.
Contexto
Regresa en 6-12 meses; corticoide o tacrolimus tópicos si pica.

Liquen espinuloso

Placas de espinas foliculares queratósicas agrupadas en cuello, tronco o extremidades
Confirma
Clínico.
Contexto
Queratolíticos y retinoides tópicos; diferencial con queratosis pilar y pitiriasis rubra pilaris.

Dermatosis liquenoide friccional y Gianotti-Crosti

Pápulas en codos, rodillas y manos (friccional) o acrales simétricas que respetan el tronco (Gianotti-Crosti)
Orienta
Friccional: niño atópico en verano, arena o césped. Gianotti-Crosti: tras infección vírica (VEB y otros) o vacunas.
Contexto
Autolimitadas; Gianotti-Crosti dura 3-8 semanas.

Depósito y púrpura de aspecto liquenoide

Amiloidosis liquenoide

Pápulas hiperqueratósicas pardas confluentes y muy pruriginosas en espinillas
Dermatoscopia
Centro blanquecino con pigmento pardo periférico.
Confirma
Biopsia con rojo Congo o cristal violeta.
Contexto
Familiar o interescapular con historia de carcinoma medular de tiroides: estudiar RET (MEN2A).

Liquen áureo

Placa solitaria de pápulas color cobre o dorado en una pierna
Dermatoscopia
Fondo cobrizo con puntos y glóbulos rojo-pardos.
Contexto
Púrpura pigmentaria crónica; revisar fármacos y biopsiar si se extiende (micosis fungoide purpúrica).
Segunda mirada

Diferenciales que se confunden

Liquen plano idiopático frente a erupción liquenoide por fármacos

Distribución
Liquen plano: flexuras de muñecas, tobillos, lumbar. Fármaco: extensa, tronco, fotodistribuida.
Mucosas
Liquen plano: frecuentes. Fármaco: raras.
Latencia
Fármaco: meses, a veces más de un año.
Histología
Fármaco: eosinófilos, paraqueratosis, infiltrado profundo.
Evolución
Fármaco: mejora lenta tras la retirada.

Liquen plano frente a sífilis secundaria

Color y superficie
Liquen plano: violáceo brillante con Wickham. Sífilis: cobrizo con collarete descamativo.
Palmas y plantas
Típicas en la sífilis; raras en el liquen plano.
Síntomas
Liquen plano: prurito intenso. Sífilis: poco prurito, adenopatías, malestar.
Prueba
Serología treponémica y no treponémica.

Liquen nítido frente a liquen estriado frente a liquen espinuloso

Lesión
Nítido: pápula brillante de 1-2 mm. Estriado: pápulas en banda. Espinuloso: espinas foliculares.
Disposición
Nítido: agrupada y con Koebner. Estriado: blaschkoide. Espinuloso: placas.
Evolución
Los tres suelen resolverse; el estriado deja hipopigmentación transitoria.
No esperar

Signos de alarma

!Erosiones orales o genitales persistentes en un liquen plano

Riesgo de CEC: biopsiar zonas induradas o leucoplásicas y mantener seguimiento.

!Erupción liquenoide con ampollas durante una inmunoterapia

Penfigoide o toxicodermia grave: inmunofluorescencia, grado CTCAE y comunicación con oncología.

!Pápulas liquenoides tras un trasplante alogénico

EICH crónica: evaluar ojos, boca, hígado y pulmón y avisar a hematología.

!Pápulas cobrizas en palmas y plantas

Sífilis secundaria: serología, tratamiento y estudio de contactos.

!Pápulas céreas con induración y fiebre o confusión

Síndrome dermato-neuro del escleromixedema: urgencia; inmunoglobulinas intravenosas.

!Placas liquenoides persistentes en zonas cubiertas

Micosis fungoide: biopsias repetidas con clonalidad.

Pruebas

Qué pedir y cuándo

En la consulta

Exploración completa
Mucosa oral y genital, uñas y cuero cabelludo en todo paciente con pápulas liquenoides.
Dermatoscopia
Estrías de Wickham, patrón granular de la queratosis liquenoide, fondo cobrizo del liquen áureo.
Anamnesis farmacológica
Todos los fármacos de los 12 meses previos, inmunoterapia y trasplante.

Biopsia

Sacabocados de 4 mm
De una pápula bien desarrollada y no excoriada.
Inmunofluorescencia directa
Si hay ampollas o sospecha de lupus.
Tinciones e inmunohistoquímica
Rojo Congo (amiloide), mucina (escleromixedema), anti-Treponema, clonalidad (micosis fungoide).

Analítica dirigida

Serologías
Sífilis y VIH; VHC y VHB según riesgo y prevalencia.
Escleromixedema
Proteinograma, inmunofijación y TSH.
Tubercúlides
IGRA y búsqueda de foco.
Contacto
Pruebas epicutáneas con series de metales y reveladores.
Escenarios clínicos

Qué haría en consulta

Elaboración editorial propia de DermRX: escenarios orientativos que no sustituyen al juicio clínico ni a la ficha técnica.

Si varón de 58 años con placas liquenoides en el tronco a los tres meses de iniciar pembrolizumab

Reacción liquenoide por anti-PD-1: biopsia confirmatoria, grado CTCAE, corticoide tópico potente y antihistamínico. No suele ser necesario suspender; si aparecen ampollas, inmunofluorescencia y anti-BP180.

Si mujer con liquen plano cutáneo que refiere escozor con picantes

Liquen plano oral erosivo probable: explorar la mucosa, biopsiar zonas atípicas y tratar con corticoide tópico en orabase. Revisión periódica por riesgo de CEC.

Si niño de 6 años con una banda lineal de pápulas en una pierna aparecida en semanas

Liquen estriado: explicar su evolución espontánea en meses, emolientes y corticoide tópico si pica. No requiere pruebas.

Si trasplantado alogénico con pápulas violáceas y ojos secos

EICH crónica: fotografía, biopsia si hay dudas, evaluación oftalmológica y de mucosa oral y comunicación con hematología para el tratamiento sistémico.

Si adulto joven con pápulas liquenoides en tronco y lesiones descamativas en palmas

Sífilis secundaria hasta demostrar lo contrario: RPR y prueba treponémica, cribado de VIH e ITS, penicilina G benzatina y estudio de contactos.

Si hipertenso con tiazida y erupción liquenoide en zonas expuestas

Erupción liquenoide fotodistribuida por fármaco: sustituir la tiazida con su médico, fotoprotección y corticoide tópico. Biopsia si no mejora en dos o tres meses.

Detalles que cambian la conducta

Perlas de examen y de consulta

◆Una gota de aceite resalta las estrías de Wickham

Sin dermatoscopio, el aceite de inmersión o el alcohol las hacen visibles.

◆Si el liquen plano es fotodistribuido o respeta la boca, buscar un fármaco

La ausencia de mucosas es una de las mejores pistas de etiología farmacológica.

◆Liquen nítido: «bola en garra» en la biopsia

Un infiltrado granulomatoso limitado a una papila abrazada por dos crestas.

◆Un tatuaje rojo que se vuelve liquenoide es alergia al pigmento

Afecta solo al color rojo; las pruebas epicutáneas suelen ser negativas.

◆Amiloidosis liquenoide: el prurito precede a las pápulas

Es el rascado crónico el que las construye; tratar el prurito es tratar la enfermedad.

◆Collarete de Biett: la sífilis descama en anillo

Un fino collarete descamativo alrededor de pápulas cobrizas es muy sugestivo.

◆Gianotti-Crosti respeta el tronco

Pápulas monomorfas en cara, nalgas y extremidades de un niño tras una viriasis.

Contraste con fuentes actuales

Actualización DermRX

Qué ha cambiado entre la 2.ª edición de la obra (2012) y septiembre de 2026, con su fuente.

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Pápulas y placas descamativas y erosiones orales con histología de interfase liquenoide en el 94 % de los biopsiados; casi siempre manejables con corticoide tópico y rara vez obligan a suspender.

Fuente: Shi VJ, et al. JAMA Dermatol. 2016;152(10):1128-1136. PMID: 27411054.

Actualización DermRXCriterios NIH 2014 de EICH crónica: liquen plano-like y poiquilodermia son diagnósticos

Bastan por sí solos para el diagnóstico sin biopsia, a diferencia de otros signos solo distintivos; se añade la gradación por órganos.

Fuente: Jagasia MH, et al. Biol Blood Marrow Transplant. 2015;21(3):389-401.e1. PMID: 25529383.

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En una serie multicéntrica de 30 pacientes, los corticoides fueron ineficaces y las inmunoglobulinas intravenosas lograron remisiones; se recomienda buscar la gammapatía y vigilar la afectación neurológica y cardiaca.

Fuente: Rongioletti F, et al. J Am Acad Dermatol. 2013;69(1):66-72. PMID: 23453242.

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Fuente: Català A, et al. Actas Dermosifiliogr. 2025;116(8):T849-T862. PMID: 40570953; López-Corbeto E, et al. Enferm Infecc Microbiol Clin (Engl Ed). 2026;44(6):503169. PMID: 41967336.

Actualización DermRXTerminología dermatoscópica estandarizada para dermatosis inflamatorias

Consenso de la International Dermoscopy Society que define vasos, escamas, folículos y colores para evaluar dermatosis no neoplásicas, incluidas las liquenoides.

Fuente: Errichetti E, et al. Br J Dermatol. 2020;182(2):454-467. PMID: 31077336.
Recursos relacionados

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Fuentes

Referencias

Lectura de referencia

Jackson SM, Nesbitt LT Jr. Differential Diagnosis for the Dermatologist. 2.ª ed. Berlín: Springer; 2012. Entradas: Lichenoid Papules (p. 138-139).

Fuentes consultadas para contrastar y actualizar

  1. Shi VJ, Rodic N, Gettinger S, Leventhal JS, Neckman JP, Girardi M, et al. Clinical and Histologic Features of Lichenoid Mucocutaneous Eruptions Due to Anti-Programmed Cell Death 1 and Anti-Programmed Cell Death Ligand 1 Immunotherapy. JAMA Dermatol. 2016;152(10):1128-1136. PMID: 27411054.
  2. Jagasia MH, Greinix HT, Arora M, Williams KM, Wolff D, Cowen EW, et al. National Institutes of Health Consensus Development Project on Criteria for Clinical Trials in Chronic Graft-versus-Host Disease: I. The 2014 Diagnosis and Staging Working Group report. Biol Blood Marrow Transplant. 2015;21(3):389-401.e1. PMID: 25529383.
  3. Rongioletti F, Merlo G, Cinotti E, Fausti V, Cozzani E, Cribier B, et al. Scleromyxedema: a multicenter study of characteristics, comorbidities, course, and therapy in 30 patients. J Am Acad Dermatol. 2013;69(1):66-72. PMID: 23453242.
  4. Català A, Riera J, Fuertes de Vega I. New Prevention Measures in Venereology: Evidence Review on the DoxiPrEP/PEP Antibiotic and the 4CMenB Vaccine. Actas Dermosifiliogr. 2025;116(8):T849-T862. PMID: 40570953.
  5. López-Corbeto E, Llach Berne M, Pericas Escale C, Borrell Solé N, Casabona Barbarà J, et al. Incidence and characteristics of congenital syphilis cases in Catalonia, 2010-2024: Underestimation of disease burden and perspectives for elimination. Enferm Infecc Microbiol Clin (Engl Ed). 2026;44(6):503169. PMID: 41967336.
  6. Errichetti E, Zalaudek I, Kittler H, Apalla Z, Argenziano G, Bakos R, et al. Standardization of dermoscopic terminology and basic dermoscopic parameters to evaluate in general dermatology (non-neoplastic dermatoses): an expert consensus on behalf of the International Dermoscopy Society. Br J Dermatol. 2020;182(2):454-467. PMID: 31077336.

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