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Biología de la uña para la consulta: dos reservas de células madre, las señales BMP y Wnt y por qué la base ungueal decide la secuela

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Lectura clínica · Biología del aparato ungueal

Biología de la uña para la consulta: dos reservas de células madre, las señales BMP y Wnt y por qué la base ungueal decide la secuela

Sobre el capítulo 8, «Uñas» (Kobielak) · Dermatología de Fitzpatrick, 9.ª ed., 2019

La uña crece sin pausa y se rehace tras una avulsión porque guarda dos reservas de células madre, demostradas en el ratón: una quiescente en el pliegue proximal y otra proliferativa en la matriz proximal. Esta lectura ordena la anatomía por lo que explica en consulta —distrofias definitivas, onicomadesis, biopsia de matriz, anoniquias— y sigue las señales BMP y Wnt hasta la regeneración digital. Se actualiza a octubre de 2026 con el mesénquima ungueal, el onicomatricoma y los consensos de psoriasis y liquen plano ungueales.

Pliegue ungueal proximalMatriz proximal y distalSeñales BMP y WntRegeneración digitalOnicodermis y onicofibroblastos

Obra de referencia: Kang S, Amagai M, Bruckner AL, Enk AH, Margolis DJ, McMichael AJ, Orringer JS (eds.), Fitzpatrick’s Dermatology, 9.ª ed. (McGraw-Hill Education, 2019). Síntesis editorial DermRX actualizada a octubre de 2026 · Revisión clínica individual pendiente · 21 min de lectura.

Ideas esenciales

En 20 segundos

  • La lámina ungueal la fabrica la matriz: sus onicocitos proliferan, ascienden a la zona queratógena, se aplanan, pierden el núcleo y se compactan como corneocitos. El lecho solo añade unas pocas células córneas a la cara inferior de la lámina distal.
  • La matriz y el lecho carecen de capa granulosa: el capítulo sitúa el cambio en la invaginación del pliegue proximal, aunque en la histología humana su cara ventral aún la conserva. En el ratón sin BMP, granulosa, queratina 1 y loricrina invaden la lámina: la uña ha perdido su programa propio.
  • En el ratón conviven dos poblaciones de células madre de cinética opuesta: las del pliegue ungueal proximal, de ciclo lento y positivas para queratina 15, y las de la matriz proximal, de ciclo rápido y marcadas por LGR6. Entre ambas hay un gradiente continuo de proliferación.
  • Las células del pliegue proximal son bifuncionales: en reposo abastecen sobre todo a la epidermis periungueal y, tras una lesión, envían progenie a la matriz y a la lámina. Se interpretan como reserva para el daño o el agotamiento de la matriz, hipótesis todavía sin demostrar.
  • En los modelos murinos, BMP decide que el epitelio sea uña y no epidermis; Wnt/β-catenina, activa en la matriz distal y apagada en el extremo proximal, pone en marcha la queratinización dura. Sin Wnt, todo el epitelio conserva el fenotipo proliferativo e indiferenciado de la zona de células madre.
  • La punta del dedo del ratón solo se regenera si persiste la base de la uña: la activación de Wnt en el epitelio ungueal atrae nervios, estos inducen FGF2 y el FGF2 expande el blastema que rehace el hueso. La amputación proximal al nicho no se rescata.
  • Las mutaciones de RSPO4, potenciador secretado de la vía Wnt, causan anoniquia hereditaria aislada: la genética humana confirma que la vía que el ratón necesita para diferenciar la uña es imprescindible para formarla.
Lo que merece la pena retener

Claves de la lectura

1

La matriz fabrica la lámina; el lecho la sujeta y la deja deslizarse

Durante décadas se discutió si la lámina era un producto de tres capas con tres orígenes: pliegue proximal, matriz y lecho. El marcaje con glicina tritiada en primates mostró que la señal viaja de la matriz a la lámina y que el lecho apenas la incorpora; los estudios de proliferación lo confirmaron al encontrar una matriz muy activa y un lecho casi inerte. Queda una contribución menor del lecho al grosor de la cara ventral, que quizá facilite el avance distal. En clínica: los defectos de superficie y de grosor de la propia lámina apuntan a la matriz; la onicólisis y la hiperqueratosis subungueal, al lecho.

2

Donde la piel se repliega, la epidermis deja de comportarse como epidermis

Al llegar a la matriz, el epitelio abandona la cornificación con capa granulosa y adopta un programa de queratinas duras, las mismas que reconoce el anticuerpo AE13 en la corteza del pelo. Esa identidad no es pasiva. Al suprimir la señalización de BMP en el epitelio ungueal del ratón, la matriz prolifera menos, desaparece la zona queratógena, el lecho se vuelve hiperplásico y la uña se cubre de una capa granulosa con queratina 1 y loricrina. Un cuadro parecido aparece al perder FOXN1 u HOXC13, y algo más leve en el doble mutante de MSX2 y FOXN1. La uña es epidermis reprogramada de forma activa y continua.

3

Dos reservas de células madre con relojes distintos sostienen un órgano que no descansa

Las técnicas de retención de marca localizan células de ciclo lento en la capa basal del pliegue proximal, dispuestas en anillo en la uña cónica del ratón. Tras una semana de seguimiento, la matriz ya ha diluido la marca y concentra el Ki67. Entre ambas queda una zona intermedia de proliferación creciente. El trazado de linaje añade la segunda población: solo las células de la matriz proximal, positivas para las queratinas 14 y 17, generan bandas que persisten y avanzan durante cinco meses, y son las más clonogénicas en cultivo. Son células madre aunque se dividan deprisa.

4

El pliegue proximal es bifuncional y funciona como reserva ante la lesión

La descendencia de las células positivas para queratina 15 del pliegue proximal va sobre todo a la epidermis periungueal y, en menor medida, a la uña. Cuando la uña debe regenerarse, esas células envían progenie a la matriz y a la lámina, y en experimentos de injerto participan en la regeneración funcional de la uña. La analogía es el intestino, donde células lentas positivas para BMI1 repueblan a las rápidas positivas para LGR5 si estas desaparecen. En el feto humano, la cara ventral del pliegue proximal expresa queratinas 15 y 19 y PHLDA1 con muy poco Ki67: el probable equivalente del nicho murino.

5

Wnt se apaga en el nicho y se enciende en la matriz distal para queratinizar

En el extremo proximal de la matriz no hay actividad Wnt ni expresión de TCF1 o Wntless. La señal aparece en el borde distal de la zona positiva para queratina 17 y se mantiene en la matriz distal, donde aumentan las queratinas con sitios de unión para TCF y LEF. Al eliminar la β-catenina del epitelio ungueal del ratón adulto no se forma lámina positiva para AE13 y todo el epitelio adopta el aspecto de la zona de células madre: queratina 17 y Ki67 elevados. LGR6, receptor que amplifica Wnt, marca precisamente las células que originan la lámina. Wnt separa renovación y diferenciación.

6

La base de la uña dirige la regeneración digital con un circuito epitelio-nervio-hueso

En el ratón, tras una amputación distal, el epitelio ungueal cubre la herida y activa Wnt al diferenciarse en matriz distal. Esa activación induce semaforina 5A, que atrae axones al blastema; la inervación, a su vez, es necesaria para que el epitelio exprese FGF2, y el FGF2 hace proliferar a los progenitores mesenquimales positivos para RUNX2, que portan FGFR1. Sin β-catenina epitelial no se diferencia la uña, cae la señal de inervación y el hueso no se regenera. Estabilizar la β-catenina rescata la regeneración cuando la amputación respeta la matriz proximal, pero no cuando se pierde el nicho: el interruptor necesita células que lo lean.

7

Uña y folículo piloso comparten diseño: nicho quiescente, matriz proliferativa, queratina dura

Los marcadores de la protuberancia folicular (queratinas 15 y 19, PHLDA1) reaparecen en el pliegue proximal; BMP mantiene la quiescencia en ambos nichos y dirige la diferenciación del tallo y de la lámina; AE13 tiñe corteza pilosa y uña; FOXN1 y HOXC13 son necesarios en los dos. También en el folículo en crecimiento hay un gradiente de células lentas a rápidas desde la protuberancia hasta la matriz. La diferencia es temporal: el folículo cicla y la uña produce de forma continua. Este parentesco explica que muchas genodermatosis asocien alteraciones del pelo y de las uñas.

Repaso organizado

Estructura por estructura: qué hace cada pieza de la uña y qué ocurre cuando falla

De fuera adentro y de proximal a distal: primero los sellos y soportes, después la línea de producción de la lámina, luego las señales que la gobiernan y, por último, el mesénquima que la sostiene; los datos de células madre y de señalización son murinos salvo que se indique otra cosa.

Sellos y soportes: lo que protege y sujeta la lámina

Eponiquio y cutícula

Límite dorsal del pliegue proximal
Qué es
El eponiquio es el borde donde la epidermis del dorso del dedo se repliega hacia dentro; la cutícula se prolonga desde ahí sobre la lámina y cierra su extremo proximal.
Función
Sello frente a tóxicos y cuerpos extraños. Su pérdida deja expuesto el fondo de saco donde residen las células madre quiescentes.

Pliegue ungueal proximal

Nicho de células madre quiescentes
Qué es
Epitelio que continúa a la epidermis tras invaginarse; su cara ventral se une a la matriz a través de una zona intermedia de proliferación creciente.
Células
En la capa basal hay células de ciclo lento positivas para queratina 15; en el feto humano la cara ventral expresa además queratina 19 y PHLDA1, con escaso Ki67.
Destino
Epidermis periungueal en reposo; matriz y lámina cuando la uña ha de regenerarse. Necesitan BMP para conservar la quiescencia.

Lecho ungueal

Distal a la matriz
Estructura
Epitelio fino y sin granulosa: sobre la hilera basal solo hay una o dos de queratinocitos que ya no se dividen. Proliferación muy baja comparada con la matriz.
Función
Se interdigita con la lámina y la ancla al dedo; aporta unas pocas células córneas a la cara inferior de la lámina distal.
Fallo
En ratón se vuelve hiperplásico al faltar BMP. En clínica, su enfermedad altera la adherencia de la lámina más que su superficie.

Hiponiquio

Sello distal bajo el borde libre
Qué es
El tramo final del epitelio ungueal, situado entre el lecho y la epidermis del pulpejo, más allá de la banda onicodérmica.
Función
Une la lámina al lecho en su extremo distal y cierra el espacio subungueal a la entrada de microorganismos.

La línea de producción: de la célula madre a la lámina

Matriz proximal

Células madre de ciclo rápido
Fenotipo
Queratinas 14 y 17, Ki67 elevado, vía Wnt silenciada; población marcada por LGR6.
Prueba
Solo las células marcadas aquí generan bandas de descendencia que persisten y avanzan en sentido distal durante cinco meses; máxima capacidad de formar colonias en cultivo.
Consecuencia
Es la fuente de la lámina a largo plazo: lo que la destruye compromete la uña de forma duradera.

Matriz distal

Wnt activa, diferenciación en marcha
Fenotipo
Negativa para queratina 17; expresa TCF1 y Wntless y aumenta las queratinas con sitios de unión para TCF y LEF.
Función
Progenie de la matriz proximal que inicia la queratinización dura. Tras una amputación distal, su activación de Wnt atrae la inervación del blastema.

Zona queratógena

Inmediatamente sobre la matriz
Qué ocurre
Los onicocitos se aplanan, pierden el núcleo y se incorporan a la lámina sin pasar por una capa granulosa.
Marcador
AE13, anticuerpo frente a queratinas duras compartidas con la corteza del pelo.
Fallo
Desaparece cuando falta la señalización de BMP; en su lugar surge una cornificación de tipo epidérmico.

Lámina ungueal

Corneocitos anucleados compactos
Función
Protege la falange distal, permite la pinza fina y ejerce contrapresión sobre el pulpejo, lo que mejora la sensibilidad táctil.
Forma
Depende de la falange distal subyacente y de la distribución de la matriz: plana en el ser humano, casi cónica en el ratón.

Señales y genes: quién decide que el epitelio sea uña

Vía BMP

Identidad ungueal y quiescencia
Dónde
Activa en el pliegue proximal y en la matriz: en el nicho quiescente y en la zona proliferativa.
Función
Orienta a las células madre hacia el destino ungueal y mantiene el carácter de ciclo lento del nicho, igual que en la protuberancia folicular.
Sin ella
Menos proliferación en la matriz, ausencia de zona queratógena y de AE13, capa granulosa ectópica con queratina 1 y loricrina.

Vía Wnt/β-catenina

Interruptor de la queratinización dura
Dónde
Desde el borde distal de la zona positiva para queratina 17 hasta la matriz distal; ausente en el extremo proximal.
Función
Diferenciación hacia lámina y, tras la amputación, inducción de semaforina 5A, inervación del blastema y expresión de FGF2.
Sin ella
Epitelio proliferativo e indiferenciado en toda su extensión, sin lámina y sin regeneración ósea.

LGR6

Marcador de las células madre de matriz
Qué es
Receptor que amplifica la señal Wnt; identifica en la matriz proximal a las células que originan la lámina y sostienen su crecimiento.
Otros lugares
Osteoblastos y glándulas sudoríparas ecrinas de la punta del dedo, por lo que también contribuye al blastema.

RSPO4 y FZD6

Genética humana de la vía Wnt
RSPO4
R-espondina 4, proteína secretada que potencia Wnt. Sus mutaciones causan anoniquia hereditaria con hipoplasia grave de las uñas como única manifestación.
FZD6
Receptor Frizzled 6. Sus variantes se asocian a displasia ungueal congénita no sindrómica de herencia autosómica recesiva.
Lectura
Una uña ausente o displásica desde el nacimiento, sin otra afectación ectodérmica, obliga a considerar un defecto de la vía Wnt.

FOXN1, MSX2 y HOXC13

Efectores de la diferenciación ungueal
Papel
FOXN1 y MSX2 actúan por debajo de BMP en la diferenciación normal de la uña; HOXC13 regula las queratinas duras.
Fallo
En ratón, su pérdida introduce capa granulosa dentro de la uña. El doble mutante de MSX2 y FOXN1 es menos grave que la supresión de BMP.

Mesénquima y regeneración: lo que hay debajo del epitelio

Onicodermis y onicofibroblastos

Mesénquima especializado bajo la matriz
Qué es
Fibroblastos propios de la uña humana que expresan RSPO4, MSX1, WIF1 y BMP5, definidos por secuenciación de célula única después de 2019.
Función
Emiten moduladores de Wnt (RSPO4) y BMP5 hacia la matriz positiva para LGR6; se proponen como equivalente de la papila dérmica folicular.
Enfermedad
Célula de origen propuesta del onicomatricoma. El término y su base microanatómica siguen en discusión.

Blastema

Progenitores bajo el epitelio ungueal
Qué es
Masa transitoria de células proliferativas, de linaje restringido, que rehace los tejidos de la punta del dedo tras la amputación.
Señal
FGF2 del epitelio ungueal, dependiente de la inervación, sobre progenitores mesenquimales positivos para RUNX2 que expresan FGFR1.
Límite
Solo se forma si se conserva la base de la uña; más proximalmente la herida cicatriza con fibrosis.
Segunda mirada

Contrastes que resuelven la duda

Cuatro parejas que se confunden y cuya distinción cambia la lectura de una distrofia, de una biopsia o de un fenotipo genético; los datos celulares y de señalización proceden del ratón.

Células madre del pliegue proximal frente a células madre de la matriz

Ciclo celular
Las del pliegue son lentas, retienen la marca durante semanas y casi no expresan Ki67. Las de la matriz proximal se dividen deprisa y han diluido la marca al cabo de una semana.
Marcadores
Pliegue: queratina 15 (y queratina 19 y PHLDA1 en el feto humano). Matriz: queratinas 14 y 17 y LGR6.
Destino
Pliegue: epidermis periungueal y, tras lesión, uña. Matriz: lámina ungueal únicamente.
Señal
BMP mantiene la quiescencia del pliegue. La matriz proximal permanece sin Wnt y se diferencia al recibirla.

BMP frente a Wnt en el epitelio ungueal

Cometido
BMP otorga identidad ungueal y preserva el nicho. Wnt ejecuta la diferenciación terminal y acopla la uña al hueso.
Si falta
Sin BMP la uña se convierte en epidermis, con granulosa, queratina 1 y loricrina. Sin Wnt el epitelio queda indiferenciado y proliferativo.
Genética humana
Wnt cuenta con enfermedades ungueales aisladas (RSPO4, FZD6). Para BMP la evidencia procede de modelos murinos.

Matriz proximal frente a matriz distal

Fenotipo
Proximal: queratina 17, Ki67 alto, Wnt apagada. Distal: sin queratina 17, con TCF1, Wntless y Wnt activa.
Papel
La proximal se autorrenueva; la distal es su progenie en vías de queratinizar.
Tras amputación
Si el corte atraviesa la distal y respeta la proximal, el epitelio restante la regenera junto con el dedo. Si elimina toda la zona con Wnt activa, solo regenera al estabilizar la β-catenina; si se pierde también la proximal, ni así.

Epitelio ungueal frente a epidermis

Capa granulosa
Ausente en matriz y lecho; presente en la epidermis y, en la histología humana, también en la cara ventral del pliegue proximal y en el hiponiquio.
Marcadores
Zona queratógena y lámina: queratinas duras reconocidas por AE13. Epidermis: queratina 1 y loricrina, que en el ratón sin BMP aparecen de forma ectópica en la lámina.
Mantenimiento
El programa ungueal exige BMP, FOXN1, MSX2 y HOXC13 de forma continua; si fallan, el epitelio revierte al programa epidérmico.
Escenarios clínicos

Qué haría en consulta

Elaboración editorial propia de DermRX: escenarios construidos al integrar la lectura con guías, consensos y literatura vigentes. No proceden de la obra ni sustituyen al juicio clínico.

Si un niño de cuatro años pierde varias uñas desde la base, sin dolor, unas semanas después de una enfermedad mano-pie-boca

Diagnosticaría onicomadesis posvírica y evitaría cultivos y antifúngicos. Explicaría a la familia que la matriz detuvo de forma transitoria su producción, que las células madre de la base siguen ahí y que lo habitual es que la lámina nueva desplace a la antigua sin secuela. Añadiría que, en modelos animales, el virus Coxsackie A10 frena la señal Wnt que hace madurar la uña, lo que encaja con un cuadro diferido y autolimitado.

Si un adulto presenta una banda pigmentada longitudinal que nace en la matriz y hay que biopsiarla

Localizaría el origen del pigmento antes de cortar y tomaría una muestra representativa de ese foco, aunque fuese proximal, con la técnica que sacrificase menos matriz proximal y cara ventral del pliegue, donde los modelos murinos sitúan las células autorrenovables que sostienen la lámina. Advertiría por escrito del riesgo de distrofia definitiva, mayor cuanto más proximal y profunda fuese la toma, y no dejaría que ese riesgo retrasara una biopsia necesaria para descartar un melanoma.

Si una paciente sin lesiones cutáneas tiene piqueteado en dos uñas de la mano, con lecho indemne, y un hermano con psoriasis

Interpretaría el piqueteado como afectación de la matriz proximal, porque el defecto está en la superficie de la lámina que esta fabrica; descartaría alopecia areata y eccema y, si el conjunto apoyara una psoriasis, la clasificaría como enfermedad de pocas uñas. Si quisiera tratarse, ofrecería, según el consenso internacional, infiltración intralesional de corticoide y reservaría el corticoide tópico con análogo de la vitamina D para la afectación del lecho. Exploraría piel, cuero cabelludo y articulaciones antes de plantear tratamiento sistémico.

Si un varón de 50 años consulta por adelgazamiento, estrías y fisuras longitudinales de varias uñas, de instauración reciente

Sospecharía liquen plano ungueal y buscaría lesiones en piel, mucosas y cuero cabelludo; si la clínica no bastara, confirmaría con biopsia de matriz. No esperaría a la evolución ni confiaría en el tratamiento tópico: iniciaría acetónido de triamcinolona intralesional o intramuscular, como recomienda el consenso de expertos, porque la inflamación mantenida sobre la matriz y el pliegue proximal puede destruir la uña de forma irreversible.

Si un trabajador sufre una amputación traumática de la punta del dedo, distal a la lúnula, con la base de la uña intacta

Lo remitiría a cirugía de la mano destacando que la base ungueal está intacta, argumento para conservar matriz y pliegue proximal y no regularizar el muñón más proximalmente si la cobertura lo permite. Le explicaría que, en modelos animales, la base de la uña dirige la reconstrucción del hueso, que en el adulto no cabe prometer una regeneración completa y que la uña puede quedar deformada, tanto más cuanto más corta sea la falange restante.

Si una mujer presenta en un solo dedo una uña engrosada, con bandas longitudinales y pequeñas cavidades visibles en el borde libre

Pensaría en un onicomatricoma y lo estudiaría con onicoscopia del borde libre y ecografía antes de operar. Programaría la exéresis con estudio histológico, que es lo que confirma el diagnóstico, y avisaría al patólogo de la sospecha. Explicaría que es un tumor fibroepitelial benigno con proyecciones digitiformes que nacen de la matriz, cuyo estroma, según los primeros estudios moleculares, deriva del mesénquima ungueal y tiene activada la vía Wnt.

Detalles que cambian la conducta

Perlas de examen y de consulta

◆La lúnula es matriz a la vista

La media luna blanquecina es la porción distal de la matriz que se transparenta a través de la lámina. Es más evidente en el pulgar y a menudo falta en el meñique, de modo que su ausencia en los dedos pequeños no tiene por sí sola valor patológico.

◆Cutícula e hiponiquio: los dos sellos de la uña

La cutícula cierra el extremo proximal y el hiponiquio el distal, más allá de la banda onicodérmica. Ambos impiden la entrada de irritantes y microorganismos. Es el argumento anatómico para desaconsejar la retirada de la cutícula y la limpieza agresiva del espacio subungueal.

◆AE13 en la lámina; granulosa y loricrina, no

En el ratón, la diferenciación ungueal normal se reconoce por queratinas duras positivas para AE13 y por la ausencia de capa granulosa; queratina 1 y loricrina ectópicas en la lámina son la firma experimental de una conversión a epidermis, como al suprimir BMP. En la matriz humana, las queratinas 1 y 10 suprabasales son normales.

◆Ser célula madre no exige retener la marca

Los métodos de retención de marca (timidina tritiada, bromodesoxiuridina, histona H2B-GFP inducible) solo detectan células lentas. Las células madre de la matriz proximal se dividen deprisa y pasarían inadvertidas: hizo falta trazado de linaje para demostrarlas. H2B-GFP permite, además, aislar las células vivas.

◆LGR6 no es exclusivo de la uña

Marca las células madre de la matriz, pero también osteoblastos y glándulas ecrinas de la punta del dedo. El fallo de regeneración de los ratones sin LGR6 no puede atribuirse solo al epitelio ungueal: el papel de los osteoblastos positivos para LGR6 sigue sin aclararse.

◆Activar Wnt no basta si falta el nicho

Estabilizar la β-catenina en el epitelio ungueal del ratón restaura la regeneración del dedo cuando la amputación respeta la matriz proximal y no la restaura cuando la elimina. Cualquier estrategia regenerativa basada en Wnt dependerá de que queden células madre capaces de responder.

Contraste con fuentes actuales

Actualización DermRX

Qué ha cambiado entre la obra (2019) y octubre de 2026, y qué conviene matizar con la literatura posterior.

Actualización DermRXEl mesénquima bajo la matriz tiene nombre propio, aunque discutido

El capítulo se centra en el epitelio. La secuenciación de ARN de célula única de unidades ungueales humanas, obtenidas de dedos supernumerarios, ha definido fibroblastos propios de la uña que expresan RSPO4, MSX1, WIF1 y BMP5, contiguos a la matriz positiva para LGR6; su perfil se asemeja al de la papila dérmica folicular y BMP5 induce queratinas duras y HOXC13 en queratinocitos de matriz cultivados. La fuente de RSPO4, gen de la anoniquia, es por tanto mesenquimal. La nomenclatura sigue en disputa: un estudio inmunohistoquímico de 20 unidades ungueales adultas describe allí una subpoblación escasa de telocitos CD10+ (CD34+ bajo la matriz) y niega validez al concepto de onicodermis.

Fuente: Kim HJ, et al. Commun Biol. 2021;4(1):692. PMID: 34099859. Shim J, et al. J Invest Dermatol. 2022;142(12):3146-3157.e12. PMID: 35853486. Perrin C. Am J Dermatopathol. 2024;46(6):346-352. PMID: 38574066. Pulawska-Czub A, et al. Int J Mol Sci. 2026;27(8):3402. PMID: 42074048.

Actualización DermRXEl onicomatricoma se perfila como tumor de los onicofibroblastos con la vía Wnt activada

La obra de 2019 no asigna a ningún tumor un origen en el mesénquima ungueal. El perfil espacial de dos onicomatricomas frente a unidades ungueales normales identificó 173 genes sobreexpresados en el estroma tumoral, con enriquecimiento de la vía Wnt, expresión intensa de PLA2G2A y β-catenina nuclear; la deconvolución celular situó a los onicofibroblastos como tipo dominante del estroma, mientras que el epitelio apenas difería de la matriz normal. Encaja con la sobreexpresión de RSPO4 en sus fibroblastos y de LGR6 en la capa basal del epitelio suprayacente. La serie es muy pequeña y el dato necesita confirmación.

Fuente: Shim J, et al. Exp Dermatol. 2023;32(4):491-501. PMID: 36579368. Kim HJ, et al. Commun Biol. 2021;4(1):692. PMID: 34099859.

Actualización DermRXEl blastema es un estado adquirido, y parte procede del mesénquima ungueal

El capítulo describía progenitores de linaje restringido dirigidos por el epitelio ungueal. Los estudios de célula única en ratón añaden que las células mesenquimales positivas para PDGFRα del dedo sano fundan el blastema y adquieren un estado transcripcional propio, distinto del embrionario y determinado por el entorno: fibroblastos dérmicos trasplantados lo adoptan en la zona regenerativa y no fuera de ella. Además, el mesénquima ungueal que expresa LMX1B es imprescindible para formar el blastema y aporta células a la dermis y al hueso dorsales. Conservar la base de la uña importa por su epitelio y por su mesénquima inductor.

Fuente: Storer MA, et al. Dev Cell. 2020;52(4):509-524.e9. PMID: 31902657. Mahmud N, et al. Cell Rep. 2022;41(12):111853. PMID: 36543145. Pulawska-Czub A, et al. Int J Mol Sci. 2021;22(6):2864. PMID: 33799809.

Actualización DermRXOnicomadesis tras la enfermedad mano-pie-boca: un virus que, en el ratón, frena Wnt en la uña

El capítulo no relaciona la vía Wnt con ninguna enfermedad ungueal adquirida. En ratones, el virus Coxsackie A10 provoca onicomadesis al suprimir la vía Wnt/β-catenina: reduce la fosforilación de LRP6 y la acumulación de β-catenina porque imita a DKK1 al unirse a KREMEN1, que es además su receptor celular. Un agonista de Wnt, el inhibidor de GSK3β CHIR99021, restauró la diferenciación de las células madre ungueales y protegió frente al desprendimiento. Es un hallazgo experimental, sin aplicación terapéutica actual, coherente con una caída diferida y reversible de la lámina.

Fuente: Cui Y, et al. J Exp Med. 2024;221(8):e20231512. PMID: 38836810.

Actualización DermRXPsoriasis ungueal: que asiente en matriz o en lecho decide el tratamiento

La distinción anatómica del capítulo es hoy criterio terapéutico. El consenso internacional de 2019 para la psoriasis ungueal del adulto sin afectación cutánea o con afectación leve define como enfermedad de pocas uñas la que afecta a tres o menos; propone corticoide intralesional si solo está afectada la matriz y corticoide tópico, solo o con análogo de la vitamina D, si se limita al lecho; y contempla acitretina, metotrexato, ciclosporina, moléculas pequeñas y biológicos como opciones sistémicas. Dos metaanálisis en red sitúan primero a ixekizumab para la resolución ungueal completa, aunque en uno el intervalo de confianza frente a adalimumab incluye la unidad (RR 1,4; IC 95 % 0,73–3,10).

Fuente: Rigopoulos D, et al. J Am Acad Dermatol. 2019;81(1):228-240. PMID: 30731172. Huang IH, et al. J Am Acad Dermatol. 2021;85(1):135-143. PMID: 33482253. Husein-ElAhmed H, Husein-ElAhmed S. Clin Exp Dermatol. 2023;48(8):895-902. PMID: 37052062.

Actualización DermRXLiquen plano ungueal: tratar pronto para salvar la uña; inhibidores de JAK como posible rescate

La obra no aborda la destrucción inflamatoria de la uña. El consenso de expertos de 2020 sobre el liquen plano ungueal aislado advierte de que puede causar una destrucción permanente y pide tratamiento precoz incluso en casos leves; considera poco eficaz la vía tópica y sitúa en primera línea el acetónido de triamcinolona intralesional o intramuscular, con retinoides orales en segunda línea e inmunosupresores como alternativa. Una revisión sistemática de 2026 (13 estudios, 25 pacientes) recoge mejoría clínica con inhibidores de JAK orales y tópicos en casos refractarios, sin efectos adversos graves comunicados, pero con evidencia limitada y heterogénea.

Fuente: Iorizzo M, et al. J Am Acad Dermatol. 2020;83(6):1717-1723. PMID: 32112995. Aqeel S, et al. Cureus. 2026;18(5):e108953. PMID: 42306374.
Recursos relacionados

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Fuentes

Referencias

Lectura de referencia

Kobielak. Capítulo 8, «Uñas». En: Kang S, Amagai M, Bruckner AL, Enk AH, Margolis DJ, McMichael AJ, Orringer JS, editores. Fitzpatrick’s Dermatology. 9.ª ed. Nueva York: McGraw-Hill Education; 2019. Consultado en su edición en español (Dermatología de Fitzpatrick, 9e).

Fuentes consultadas para contrastar y actualizar

  1. Pulawska-Czub A, Pieczonka TD, Mazurek P, Kobielak K. The Potential of Nail Mini-Organ Stem Cells in Skin, Nail and Digit Tips Regeneration. Int J Mol Sci. 2021;22(6):2864. PMID: 33799809.
  2. Kim HJ, Shim JH, Park JH, et al. Single-cell RNA sequencing of human nail unit defines RSPO4 onychofibroblasts and SPINK6 nail epithelium. Commun Biol. 2021;4(1):692. PMID: 34099859.
  3. Shim J, Park J, Abudureyimu G, et al. Comparative Spatial Transcriptomic and Single-Cell Analyses of Human Nail Units and Hair Follicles Show Transcriptional Similarities between the Onychodermis and Follicular Dermal Papilla. J Invest Dermatol. 2022;142(12):3146-3157.e12. PMID: 35853486.
  4. Shim J, Park J, Jung YJ, et al. Molecular characterization of onychomatricoma: Spatial profiling reveals the role of onychofibroblasts in its pathogenesis. Exp Dermatol. 2023;32(4):491-501. PMID: 36579368.
  5. Perrin C. Nail Telocytes: Identification, Potential Physiological Function, and Role in Pathology: A Reappraisal of the So-Called Onychofibroblasts/Onychodermis. Am J Dermatopathol. 2024;46(6):346-352. PMID: 38574066.
  6. Storer MA, Mahmud N, Karamboulas K, et al. Acquisition of a Unique Mesenchymal Precursor-like Blastema State Underlies Successful Adult Mammalian Digit Tip Regeneration. Dev Cell. 2020;52(4):509-524.e9. PMID: 31902657.
  7. Mahmud N, Eisner C, Purushothaman S, et al. Nail-associated mesenchymal cells contribute to and are essential for dorsal digit tip regeneration. Cell Rep. 2022;41(12):111853. PMID: 36543145.
  8. Cui Y, Shi Q, Song P, et al. Coxsackievirus A10 impairs nail regeneration and induces onychomadesis by mimicking DKK1 to attenuate Wnt signaling. J Exp Med. 2024;221(8):e20231512. PMID: 38836810.
  9. Rigopoulos D, Baran R, Chiheb S, et al. Recommendations for the definition, evaluation, and treatment of nail psoriasis in adult patients with no or mild skin psoriasis: A dermatologist and nail expert group consensus. J Am Acad Dermatol. 2019;81(1):228-240. PMID: 30731172.
  10. Huang IH, Wu PC, Yang TH, et al. Small molecule inhibitors and biologics in treating nail psoriasis: A systematic review and network meta-analysis. J Am Acad Dermatol. 2021;85(1):135-143. PMID: 33482253.
  11. Husein-ElAhmed H, Husein-ElAhmed S. Bayesian network meta-analysis of head-to-head trials for complete resolution of nail psoriasis. Clin Exp Dermatol. 2023;48(8):895-902. PMID: 37052062.
  12. Iorizzo M, Tosti A, Starace M, et al. Isolated nail lichen planus: An expert consensus on treatment of the classical form. J Am Acad Dermatol. 2020;83(6):1717-1723. PMID: 32112995.
  13. Aqeel S, Hannani H, Mojiri ME, et al. Therapeutic Outcomes of Janus Kinase Inhibitors in Refractory Nail Lichen Planus: A Systematic Review. Cureus. 2026;18(5):e108953. PMID: 42306374.
  14. Pulawska-Czub A, Jakhar A, Łukaszyk K, Kobielak K. Wnt Signaling Across Adult Skin Mini-Organs: Interfollicular Epidermis, Hair Follicle, and Nail-Implications for Disease and Regeneration. Int J Mol Sci. 2026;27(8):3402. PMID: 42074048.

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