Pénfigo vulgar y foliáceo: de la desmogleína que falla a la biopsia perilesional y al rituximab como primera línea
Sobre el capítulo 52, «Pénfigo» (Payne y Stanley) · Dermatología de Fitzpatrick, 9.ª ed., 2019
El pénfigo es la enfermedad ampollosa autoinmune en la que mejor se conoce el camino del antígeno a la lesión: saber qué desmogleína se inactiva predice si se erosiona la boca, la piel o ambas, y a qué altura se despega el epitelio. Esta lectura ordena el capítulo por decisiones —qué reconocer, qué muestra tomar, qué serología pedir y cuándo escalar— y lo actualiza a octubre de 2026, con rituximab consolidado como primera línea y dos fármacos dirigidos que no superaron la fase 3.
Obra de referencia: Kang S, Amagai M, Bruckner AL, Enk AH, Margolis DJ, McMichael AJ, Orringer JS (eds.), Fitzpatrick’s Dermatology, 9.ª ed. (McGraw-Hill Education, 2019). Síntesis editorial DermRX actualizada a octubre de 2026 · Revisión clínica individual pendiente · 24 min de lectura.
En 20 segundos
- El pénfigo es una enfermedad por autoanticuerpos IgG contra desmogleínas, las cadherinas del desmosoma. La región variable del anticuerpo basta para separar los queratinocitos: no necesita complemento ni células inflamatorias. La IgG materna que atraviesa la placenta reproduce la enfermedad en el recién nacido.
- La compensación de desmogleínas explica el fenotipo: anti-Dsg3 aislada erosiona mucosas; anti-Dsg3 más anti-Dsg1 añade ampollas cutáneas de plano suprabasal; anti-Dsg1 aislada produce el foliáceo, con despegamiento subcórneo y mucosas indemnes.
- El pénfigo vulgar suele empezar por la boca: erosiones dolorosas que pueden ser la única manifestación durante meses. La ampolla flácida intacta es infrecuente; lo habitual son erosiones que crecen por la periferia y un signo de Nikolsky positivo.
- El pénfigo foliáceo se ve como costras y escamas en áreas seborreicas, sin ampollas reconocibles, y puede acabar en eritrodermia exfoliativa. Su histología no se distingue de la del impétigo ampolloso ni de la piel escaldada estafilocócica: solo la inmunología lo confirma.
- El diagnóstico reúne tres piezas: histología de una lesión reciente, inmunofluorescencia directa de piel perilesional de aspecto normal y autoanticuerpos circulantes por inmunofluorescencia indirecta o ELISA. Una directa negativa obliga a dudar del diagnóstico.
- El pénfigo vulgar se trata desde el inicio aunque sea limitado. Hoy rituximab con un ciclo corto de prednisona es la primera línea en las formas moderadas y graves; azatioprina y micofenolato quedan como ahorradores de corticoide cuando el anti-CD20 no es posible.
- La mortalidad actual depende sobre todo de la infección, favorecida por el propio tratamiento. La conducta se guía por la actividad clínica y no por el título de anticuerpos; un ELISA negativo ayuda más que uno positivo a decidir la retirada del inmunosupresor.
Claves de la lectura
El anticuerpo antidesmogleína produce la ampolla por sí solo, sin complemento ni inflamación
La IgG de los pacientes, transferida a ratones neonatos o a piel humana, reproduce la ampolla del tipo de pénfigo correspondiente, y los anticuerpos purificados contra desmogleína 1 o 3 bastan para ello. Predomina la subclase IgG4, que no fija complemento, y los fragmentos que solo conservan la región variable siguen siendo patógenos. Los anticuerpos dañinos reconocen los dominios extracelulares aminoterminales, justo donde las desmogleínas se enlazan de célula a célula: estorban esa unión, provocan la internalización y el agotamiento de la proteína y activan señales como p38 MAPK. De ahí que la diana terapéutica sea el anticuerpo o el linfocito B que lo fabrica.
La compensación de desmogleínas predice dónde y a qué altura se despega el epitelio
Un anticuerpo inactiva solo su isoforma; si otra desmogleína coexiste en la misma capa, la adhesión se mantiene. En la piel, la desmogleína 1 domina en las capas altas y la 3 en las profundas; en las mucosas, la 3 sostiene casi todo el epitelio. Así, anti-Dsg1 rompe únicamente la epidermis superficial y respeta la boca aunque el anticuerpo se fije en todo el espesor; anti-Dsg3 aislada erosiona mucosas; y la suma de ambos da enfermedad mucocutánea con plano suprabasal. La regla tiene excepciones, de modo que el perfil serológico se interpreta siempre junto a la clínica.
Una estomatitis erosiva que no cura en semanas obliga a descartar pénfigo vulgar
Lo habitual es que el primer signo sean erosiones mucosas dolorosas, que preceden a la piel una media de cinco meses, a veces años. La afectación no se limita a la boca: la endoscopia encuentra lesiones otorrinolaringológicas en la gran mayoría, con una laringe a menudo asintomática; el esófago muestra acantólisis en una parte de las biopsias tomadas a ciegas, y hasta la mitad de las mujeres con enfermedad activa tienen lesiones vulvares o cervicovaginales. Explorar nariz, faringe, conjuntiva y genitales, y preguntar por disfonía, disfagia y disuria, dimensiona la enfermedad. Cuando el dolor impide comer y beber, está justificado el ingreso.
La muestra decide: lesión reciente para la histología, piel sana perilesional para la IFD
La histología necesita una lesión temprana para fijar el plano de acantólisis: suprabasal, con las células basales ancladas a la membrana basal pero separadas entre sí, en el vulgar; granuloso o subcórneo en el foliáceo. La inmunofluorescencia directa, en cambio, se toma de piel perilesional de aspecto normal, porque en la epidermis ampollosa e inflamada los depósitos pueden pasar inadvertidos y dar un falso negativo. Prácticamente todos los pacientes con enfermedad activa muestran IgG en la superficie de los queratinocitos; el patrón es el mismo en ambas formas y no las separa. Si la directa es negativa, hay que replantear el diagnóstico.
El ELISA tipifica y acompaña, pero se trata la actividad clínica y no la cifra
Los ELISA frente a desmogleína 1 y 3 superan en sensibilidad y especificidad a la inmunofluorescencia indirecta, dependen menos del observador y separan vulgar de foliáceo, algo que el patrón de fluorescencia no consigue. Sus valores siguen la actividad mejor que el título de la indirecta, pero de forma imperfecta: hay pacientes en remisión clínica con cifras todavía positivas, y un anti-Dsg3 bajo o indeterminado puede aparecer en el penfigoide ampolloso como anticuerpo espectador. La consecuencia práctica es asimétrica: un resultado negativo apoya que el paciente podrá dejar el inmunosupresor; uno positivo no predice lo contrario.
El vulgar se trata siempre y pronto; al foliáceo localizado puede bastarle el corticoide tópico
Sin tratamiento el pénfigo vulgar tiende a generalizarse, y antes de los glucocorticoides era casi siempre mortal; además, la enfermedad inicial se controla con más facilidad que la extensa. El foliáceo puede seguir localizado durante años y entonces los corticoides tópicos pueden ser suficientes; cuando se generaliza se trata como el vulgar. En ambos la supervivencia actual depende tanto de la enfermedad como de la iatrogenia, y la infección es la causa de muerte más frecuente. De ahí la vigilancia sistemática de hemograma, hígado, riñón, glucemia, tensión arterial, hueso y ojo en todo paciente con corticoide o inmunosupresor prolongado.
Rituximab ha sustituido a la prednisona en dosis altas como eje del tratamiento
La obra todavía presenta la prednisona como pilar y los inmunosupresores orales como acompañantes habituales, aunque ya recoge el ensayo Ritux 3: remisión completa sin corticoide en el 89 % con rituximab y prednisona breve frente al 34 % con prednisona sola. La depleción de linfocitos B tiene base biológica, porque los mismos clones antidesmogleína persisten durante años sin que surjan otros nuevos. Las guías posteriores sitúan el anti-CD20 en la primera línea de las formas moderadas y graves. El precio es infeccioso: infecciones graves, reactivación de hepatitis B, neumonía por Pneumocystis y leucoencefalopatía multifocal progresiva figuran entre las complicaciones descritas.
Del antígeno al tratamiento: forma clínica, prueba que la confirma y escalón terapéutico
Primero la molécula que falla, porque predice la clínica; después las formas y su pista, las pruebas con su muestra y, por último, los escalones del tratamiento.
El antígeno y el anticuerpo: por qué se despega ahí
Desmogleína 3
Cadherina desmosómica de 130 kDa- Distribución
- Capas profundas de la epidermis y casi todo el espesor del epitelio mucoso, donde apenas hay desmogleína 1 que la supla.
- Enfermedad
- Diana constante del pénfigo vulgar. Si es el único anticuerpo, la enfermedad queda en mucosas; con anti-Dsg1 añadida aparecen las ampollas cutáneas.
- Modelo
- El ratón sin el gen de la desmogleína 3 desarrolla lesiones clínicas e histológicas equivalentes a las del pénfigo vulgar.
Desmogleína 1
Cadherina desmosómica de 160 kDa- Distribución
- Predomina en las capas altas de la epidermis; en las mucosas y en las capas profundas de la piel la desmogleína 3 compensa su pérdida.
- Enfermedad
- Antígeno del pénfigo foliáceo, esporádico y endémico. El anticuerpo se fija en toda la epidermis, pero solo despega la parte superficial.
- Otro agresor
- La toxina exfoliativa estafilocócica la escinde y causa la misma ampolla en el impétigo ampolloso y la piel escaldada, sin autoanticuerpos.
Autoanticuerpo patógeno
IgG4 contra el extremo aminoterminal- Epítopo
- Dominios extracelulares aminoterminales, conformacionales y dependientes de calcio; los anticuerpos contra dominios próximos a la membrana tienden a no ser patógenos.
- Mecanismo
- Impedimento estérico de la unión entre desmogleínas, internalización y agotamiento de la proteína con desmosomas más pequeños, y señalización por p38 MAPK.
- Origen
- Restricción por HLA de clase II (DRB1*0402, DQB1*0503) y clones B antidesmogleína que persisten años: es el fundamento de la depleción de linfocitos B.
Formas clínicas y la pista que las delata
Pénfigo vulgar
Anti-Dsg3 con o sin anti-Dsg1- Pista
- Erosiones orales dolorosas que no curan, ampollas flácidas sobre piel de aspecto normal y erosiones que se extienden por los bordes; palmas y plantas suelen respetarse.
- Mucosas
- Orofaringe y nariz ante todo; también laringe, esófago, conjuntiva, vulva, vagina y cérvix, a veces sin síntomas.
- Población
- Más frecuente en personas de origen judío, mediterráneo o de Oriente Medio; en Europa y Estados Unidos comienza de media entre los 50 y los 70 años.
Pénfigo vegetante
Variante localizada del vulgar- Pista
- Las erosiones evolucionan a placas vegetantes y costrosas en pliegues, cuero cabelludo o cara.
- Histología
- Acantólisis suprabasal con papilomatosis, hiperqueratosis y abscesos intraepidérmicos de eosinófilos o neutrófilos.
- Pronóstico
- Según la obra, curso más leve y mayor probabilidad de remisión que el vulgar típico; la vegetación se interpreta como un patrón reactivo de la piel.
Pénfigo foliáceo
Anti-Dsg1 aislada · plano subcórneo- Pista
- Erosiones costrosas y descamativas sobre base eritematosa en cara, cuero cabelludo y parte alta del tronco; la ampolla casi nunca llega a verse.
- Curso
- Puede seguir localizado años o generalizarse hasta la eritrodermia exfoliativa. Duele y escuece, y la radiación ultravioleta lo agrava.
- Mucosas
- Excepcionales incluso con enfermedad extensa; si aparecen, conviene revisar el diagnóstico y la serología.
Fogo selvagem
Foliáceo endémico del Brasil rural- Pista
- Igual al foliáceo esporádico en clínica, histología y serología, pero en niños y adultos jóvenes, con casos familiares y agrupación geográfica.
- Hipótesis
- Respuesta frente al antígeno salival LJM11 del flebótomo Lutzomyia longipalpis, que reacciona de forma cruzada con desmogleína 1 y madura hacia IgG4.
- Dato
- En las zonas endémicas muchos sanos tienen anti-Dsg1 a título bajo, y la incidencia desciende con la urbanización.
Pénfigo neonatal
IgG materna transplacentaria- Pista
- Hijo de madre con pénfigo vulgar, incluso leve, con afectación que va de nula a grave; se han descrito muertes fetales.
- Curso
- Remite al catabolizarse el anticuerpo materno. No debe confundirse con el pénfigo autoinmune propio que, rara vez, aparece en la infancia.
- Foliáceo
- Casi nunca ocurre: la epidermis neonatal coexpresa desmogleína 3 en las capas superficiales y compensa la pérdida de la 1.
Pénfigo inducido por fármacos
Penicilamina y, quizá, captopril- Pista
- Patrón de foliáceo o eritematoso más que de vulgar, con inmunofluorescencia directa e indirecta positivas en la mayoría.
- Mecanismo
- Los grupos sulfhidrilo del fármaco interferirían con las desmogleínas o las volverían más antigénicas.
- Conducta
- Retirar el fármaco sospechoso: algunos pacientes remiten, pero no todos; si la enfermedad persiste, se maneja como la forma esporádica, a la que se parece inmunológicamente.
Pruebas: qué muestra, de dónde y qué contesta
Histología
Lesión temprana · plano de acantólisis- Vulgar
- Hendidura suprabasal con queratinocitos acantolíticos sueltos y una hilera de células basales que sigue anclada a la membrana basal.
- Foliáceo
- Acantólisis en la capa granulosa o bajo la córnea, a menudo con pústulas subcórneas de neutrófilos; el estrato córneo puede faltar.
- Trampa
- Las lesiones muy iniciales de ambas formas pueden mostrar únicamente espongiosis eosinofílica.
Inmunofluorescencia directa
Piel perilesional de aspecto normal- Hallazgo
- IgG en la superficie de los queratinocitos de toda la epidermis. Resultado cualitativo: positivo o negativo.
- Valor
- Positiva en prácticamente todos los pacientes con enfermedad activa; un resultado negativo cuestiona el diagnóstico.
- Límite
- No distingue vulgar de foliáceo. En el pénfigo eritematoso puede sumarse un depósito granular de IgG y C3 en la membrana basal.
Inmunofluorescencia indirecta
Suero sobre sustrato epitelial- Sustrato
- Esófago de mono para el vulgar; esófago de cobaya o piel humana normal para el foliáceo. El sustrato condiciona la sensibilidad.
- Valor
- Positiva en más del 80 % de los pacientes; se informa como título semicuantitativo.
- Utilidad
- Puede seguir positiva semanas o meses tras la curación: sirve cuando el paciente llega ya tratado y sin lesiones. Falla en enfermedad inicial localizada.
ELISA de desmogleínas
Cuantitativo frente a Dsg1 y Dsg3- Perfil
- Dsg3 aislada en el vulgar mucoso; Dsg3 y Dsg1 en el mucocutáneo; Dsg1 aislada en el foliáceo. Una minoría de foliáceos tiene además anti-Dsg3.
- Ventaja
- Más sensible, específico y reproducible que la indirecta; para muchos clínicos es ya la primera prueba serológica.
- Cautela
- Los valores indeterminados pueden ser falsos positivos, por ejemplo en el penfigoide ampolloso. Se interpreta siempre con la clínica.
Escalera terapéutica
Glucocorticoides
Control rápido de la ampolla- Sistémico
- Según la obra, muchos pacientes se controlan con 0,5–1 mg/kg/día de prednisona; el consenso definió como dosis plena 1,5 mg/kg/día durante 2–3 semanas.
- Objetivo
- Descender a la dosis más baja posible; la obra llama tratamiento mínimo a 5–10 mg diarios. Si no se alcanza, hace falta un ahorrador.
- Tópico
- Monoterapia posible en el foliáceo leve; como complemento, enjuagues o geles potentes en cubeta dental para la encía.
Rituximab
Anti-CD20 · depleción de linfocitos B- Pauta
- Según la obra, 1000 mg intravenosos los días 1 y 15, 500 mg de mantenimiento al año y después cada 6 meses según la evolución, o 1000 mg si hay recaída.
- Resultado
- En Ritux 3, remisión completa sin prednisona en el 89 % frente al 34 % con prednisona sola; la mejoría suele iniciarse en los primeros 3 meses.
- Riesgo
- Infecciones graves, reactivación de hepatitis B, Pneumocystis y leucoencefalopatía multifocal progresiva; más de la mitad de los tratados desarrolla anticuerpos antifármaco.
Azatioprina y micofenolato
Ahorradores orales de corticoide- Indicación
- Cuando rituximab no es posible, o si el control exige prednisona por encima de la dosis mínima o esta no se tolera.
- Azatioprina
- Conviene conocer la actividad de TPMT, empezar con dosis bajas y vigilar hemograma e hígado, sobre todo las primeras 8–12 semanas.
- Micofenolato
- En un ensayo aleatorizado no difirió de forma significativa de azatioprina; en otro ahorró menos corticoide que ella, aunque a dosis parcial. Teratógeno: exige asesoramiento y control de la gestación.
- Metotrexato
- Pauta semanal; otra opción inmunosupresora, menos empleada que azatioprina o micofenolato y, según la obra, con riesgo teratógeno como ellos.
Inmunoglobulinas intravenosas
Aceleran el catabolismo de la IgG- Mecanismo
- Saturan el receptor Fc neonatal y acortan la vida media de los anticuerpos séricos, incluidos los patógenos.
- Lugar
- Adyuvante en enfermedad refractaria, o para lograr el control inicial en pacientes graves, porque no añaden riesgo infeccioso.
- Límite
- Coste alto, necesidad de infusiones repetidas y riesgo de ictus, trombosis venosa profunda o meningitis aséptica.
Rescates
Enfermedad grave o refractaria- Ciclofosfamida
- Eficaz en formas graves, pero con hematuria, infección, carcinoma vesical e infertilidad; no es ahorrador de primera línea.
- Aféresis
- Plasmaféresis e inmunoadsorción retiran IgG; requieren inmunosupresión simultánea para evitar el rebote de anticuerpos.
- Pulsos
- Los bolos intravenosos de metilprednisolona son controvertidos, y añadir pulsos orales de dexametasona no aportó beneficio en un ensayo controlado.
- Dapsona
- Tendencia no significativa como ahorrador de corticoide en la fase de mantenimiento.
Contrastes que resuelven la duda
Cuatro confusiones frecuentes ante una boca erosiva, unas costras seborreicas o una placa de pliegue, con la prueba que las resuelve.
Pénfigo vulgar frente a otras estomatitis erosivas crónicas o recidivantes
- Penfigoide de las mucosas
- Ampolla subepitelial con tendencia a cicatrizar, sobre todo en la conjuntiva. La inmunofluorescencia directa muestra un depósito lineal en la membrana basal, no intercelular, y los anticuerpos circulantes son escasos.
- Liquen plano erosivo
- Estrías blancas reticuladas alrededor de las erosiones e infiltrado liquenoide en la biopsia, sin acantólisis ni IgG en la superficie de los queratinocitos.
- Aftosis
- Úlceras bien delimitadas que curan y reaparecen por brotes, con intervalos libres. La erosión del pénfigo es irregular, persiste y crece por los bordes.
- Eritema multiforme
- Comienzo agudo, a menudo tras un herpes simple, con dianas de predominio acral y brotes que ceden en pocas semanas. La inmunofluorescencia es negativa o inespecífica.
- Qué decide
- Inmunofluorescencia directa de mucosa perilesional y ELISA de desmogleína 3: ninguna de las otras cuatro entidades reúne IgG intercelular y anticuerpos antidesmogleína a título claro.
Pénfigo vulgar frente a pénfigo paraneoplásico
- Boca
- Erosiva y dolorosa en los dos. En el paraneoplásico resiste al tratamiento, alcanza el bermellón de los labios y puede adoptar un aspecto liquenoide.
- Piel
- Ampollas flácidas y erosiones que suelen respetar palmas y plantas en el vulgar; lesiones polimorfas, con dianas o pápulas liquenoides y afectación palmoplantar y periungueal, en el paraneoplásico.
- Suero
- Los dos pueden tener anticuerpos antidesmogleína. Señalan al paraneoplásico los anticuerpos contra plaquinas, como envoplaquina y periplaquina, y la inmunofluorescencia indirecta positiva sobre vejiga de roedor.
- Timoma
- Se ha asociado al vulgar, al foliáceo y al paraneoplásico. Un pénfigo atípico o rebelde con masa mediastínica o neoplasia linfoide obliga a pedir esa serología (lectura del capítulo 53).
Pénfigo foliáceo frente a dermatitis seborreica, impétigo ampolloso y pénfigo IgA
- Dermatitis seborreica
- Comparte cara, cuero cabelludo y parte alta del tronco. Orientan al foliáceo la erosión bajo la costra, el dolor o el escozor, el signo de Nikolsky y el fracaso del tratamiento habitual.
- Impétigo y piel escaldada
- La toxina exfoliativa estafilocócica escinde la desmogleína 1 y abre la misma hendidura subcórnea, de modo que la biopsia convencional no los separa. La inmunofluorescencia, negativa en la infección, sí.
- Pénfigo IgA
- Pústulas flácidas en pliegues o anillos con pústulas en el borde, con Nikolsky habitualmente negativo. El depósito intercelular es de IgA y un ELISA que solo mide IgG puede resultar negativo (lectura del capítulo 57).
- Qué decide
- Biopsia perilesional para inmunofluorescencia directa, solicitando IgG e IgA, y ELISA de desmogleína 1 en suero.
Pénfigo vegetante frente a enfermedad de Hailey-Hailey
- Parecido
- Placas erosivas, maceradas o vegetantes en axilas e ingles, con acantólisis en la biopsia; no en vano la enfermedad de Hailey-Hailey se llamó pénfigo benigno familiar.
- Historia
- Años de brotes en los mismos pliegues y familiares afectados: herencia dominante por variantes de ATP2C1, la bomba de calcio del aparato de Golgi, sin autoanticuerpos.
- Mucosas
- Casi siempre indemnes en la enfermedad de Hailey-Hailey; en el pénfigo vegetante la afectación oral es frecuente.
- Qué decide
- La inmunofluorescencia directa perilesional: sin inmunoglobulina intercelular en Hailey-Hailey; IgG en la superficie de los queratinocitos, con anti-Dsg3 en suero, en el pénfigo vegetante.
Qué haría en consulta
Elaboración editorial propia de DermRX: escenarios construidos al integrar la lectura con guías, consensos y literatura vigentes. No proceden de la obra ni sustituyen al juicio clínico.
Si una mujer de 54 años lleva cuatro meses con erosiones dolorosas en mucosa yugal, paladar y encías, tratadas sin éxito como aftas y como candidiasis, y no tiene lesiones en la piel
Sospecharía un pénfigo vulgar de inicio mucoso y evitaría pautar prednisona antes de tomar muestras. Biopsiaría el borde de una erosión reciente para histología y, aparte, mucosa perilesional de aspecto normal para inmunofluorescencia directa, y pediría ELISA de desmogleínas 3 y 1. Exploraría nariz, conjuntiva y genitales, preguntaría por disfonía y disfagia y valoraría si el dolor le permite comer y beber.
Si un varón de 61 años con pénfigo vulgar mucocutáneo moderado, recién confirmado, va a iniciar rituximab con una pauta corta de prednisona
Antes de la primera infusión pediría hemograma, función hepática y renal, glucemia y serología de hepatitis B, porque su reactivación figura entre las complicaciones mortales descritas, y completaría el cribado infeccioso que marque el protocolo del centro. Registraría la tensión arterial y el riesgo de osteoporosis por el corticoide, y le explicaría qué síntomas de infección obligan a consultar sin demora. Si la alternativa fuera azatioprina, querría conocer antes la actividad de TPMT.
Si una mujer de 33 años con pénfigo vulgar en remisión, que toma micofenolato y una dosis baja de prednisona, comunica que desea quedarse embarazada
Le explicaría que el micofenolato es teratógeno y debe retirarse antes de concebir, manteniendo la anticoncepción durante el cambio y el lavado que fija su ficha técnica; tampoco vale el metotrexato. La obra extiende la cautela a la azatioprina, pero una revisión sistemática de 2026 la considera el inmunosupresor aparentemente más seguro en la gestación y aconseja concebir en remisión. Acordaría la pauta con obstetricia y le advertiría de que su IgG atraviesa la placenta: el recién nacido puede tener ampollas transitorias y se han descrito muertes fetales. Avisaría a neonatología.
Si una paciente que alcanzó la remisión completa sin corticoide tras un ciclo de rituximab presenta, catorce meses después, erosiones nuevas en la encía y dos en el tronco
Comprobaría que se trata de una recaída y no de una candidiasis o un herpes sobre una mucosa ya dañada, y mediría la actividad con la exploración, no con el título de anticuerpos. Le explicaría que recaer tras rituximab no equivale a fracaso: según la obra se trata con una nueva infusión, con o sin prednisona, y en sus series, que incluían casos refractarios, cerca de la mitad alcanzaba con ciclos repetidos la remisión completa sin prednisona. Antes repetiría el cribado de infecciones.
Si un varón de 58 años tiene desde hace un año placas costrosas y descamativas en mejillas, cuero cabelludo y zona interescapular, sin lesiones orales, con IgG intercelular en la inmunofluorescencia directa y ELISA positivo solo para desmogleína 1
Lo consideraría un pénfigo foliáceo localizado y empezaría por un corticoide tópico, sin inmunosupresión sistémica, porque esta forma puede mantenerse limitada durante años. Insistiría en la fotoprotección, ya que la radiación ultravioleta lo agrava, y repasaría su medicación. Lo revisaría en pocas semanas: si las lesiones se extendieran o se encaminaran a la eritrodermia, pasaría a tratamiento sistémico, como en el pénfigo vulgar.
Si una mujer de 47 años en tratamiento con penicilamina desde hace diez meses desarrolla erosiones costrosas en la cara y la parte alta del tronco, y la biopsia muestra acantólisis subcórnea
Pensaría en un pénfigo inducido por el fármaco, que adopta con más frecuencia el patrón foliáceo, y lo confirmaría igual que el esporádico, con inmunofluorescencia directa y serología, positivas en la mayoría. Hablaría con el médico prescriptor para retirar o sustituir la penicilamina. No le prometería la curación: solo una parte de los casos remite al suspenderla, y si persistiera lo trataría como un foliáceo esporádico.
Perlas de examen y de consulta
◆Nikolsky: dos maniobras y varios imitadores
Puede buscarse traccionando el resto del techo de una ampolla o frotando su borde, y también presionando piel sana alejada de las lesiones. Separa el pénfigo del penfigoide, pero es igualmente positivo en la piel escaldada estafilocócica y en la necrólisis epidérmica.
◆Asboe-Hansen: la ampolla que avanza al presionarla
La presión vertical sobre una ampolla intacta la extiende hacia la piel vecina. La obra lo define en su capítulo de exploración, no en el de pénfigo, y lo da por positivo en el pénfigo vulgar y negativo en el penfigoide ampolloso.
◆El perfil de desmogleínas admite excepciones
En una serie, el 11 % de los pénfigos vulgares tenía lesiones cutáneas sin afectación mucosa. Una minoría de foliáceos añade anti-Dsg3, y el paso de vulgar a foliáceo, o al revés, es raro pero está descrito. El ELISA se lee con el paciente delante.
◆La indirecta vale lo que su sustrato
Esófago de mono para el vulgar; esófago de cobaya o piel humana para el foliáceo. Conviene escribir la sospecha en la petición: un resultado negativo sobre el sustrato menos sensible, o en enfermedad inicial y localizada, no descarta pénfigo, y entonces ayuda el ELISA.
◆Fogo selvagem: de IgG1 inocua a IgG4 patógena
En la reserva brasileña de Limão Verde, hasta el 55 % de las personas sanas tiene IgG1 anti-Dsg1 a título bajo. La enfermedad aparece cuando la respuesta cambia a IgG4, con título alto y contra un epítopo más patógeno. Tener el anticuerpo no equivale a estar enfermo.
◆Tiol: penicilamina, captopril y, quizá, el ajo
La obra cifra el pénfigo en torno al 7 % de quienes toman penicilamina. Con ajo, puerro y cebolla, que también aportan tioles, solo hay observaciones anecdóticas: algún paciente nota peor la boca, pero es improbable que la dieta por sí sola induzca la remisión.
◆Una citología cervical «displásica» puede ser acantólisis
Las lesiones vulvares y cervicovaginales son frecuentes y a menudo asintomáticas. Las células acantolíticas aparecen en la citología incluso sin lesión visible y pueden tomarse por displasia cervical. Conviene que ginecología conozca el diagnóstico antes de interpretar el frotis.
Actualización DermRX
Qué ha cambiado entre la obra (2019) y octubre de 2026, y qué conviene matizar con la literatura posterior.
Actualización DermRXRituximab pasa de rescate a primera línea en el pénfigo moderado y grave
La obra mantiene la prednisona como pilar, con inmunosupresores orales desde el inicio en muchos centros. El consenso internacional de expertos publicado en JAAD incluye los anti-CD20 intravenosos como opción de primera línea en el pénfigo moderado a grave, y la guía S2k de la EADV de 2020 parte de que rituximab se ha aprobado en Europa y Estados Unidos como primera línea del pénfigo vulgar moderado y grave. El análisis post hoc de Ritux 3 en pénfigo vulgar cuantifica el ahorro: dosis acumulada mediana de prednisona de 5800 mg frente a 20 520 mg, y acontecimientos adversos de grado 3 o 4 atribuibles al corticoide en el 34 % frente al 67 %.
Fuente: Joly P, et al. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2020;34(9):1900-1913. PMID: 32830877. Murrell DF, et al. J Am Acad Dermatol. 2020;82(3):575-585.e1. PMID: 29438767. Chen DM, et al. Br J Dermatol. 2020;182(5):1111-1119. PMID: 31487383.Actualización DermRXPEMPHIX: rituximab supera a micofenolato en el pénfigo vulgar; en el foliáceo la evidencia es observacional
La obra no disponía de comparación directa entre rituximab y los ahorradores orales. En PEMPHIX, con 135 pacientes con pénfigo vulgar moderado o grave y corticoide oral en ambos brazos, rituximab (1000 mg los días 1, 15, 168 y 182) logró remisión completa sostenida sin corticoide a la semana 52 en el 40 % frente al 10 % con micofenolato de mofetilo 2 g/día, con menos brotes y menor dosis acumulada de corticoide, pero con más acontecimientos adversos graves (22 % frente a 15 %). Para el foliáceo, una revisión sistemática de 2023, con casos mayoritariamente refractarios, recoge remisión completa en el 63,2 % y recaída en el 39,5 % de los tratados con rituximab.
Fuente: Werth VP, et al. N Engl J Med. 2021;384(24):2295-2305. PMID: 34097368. Carver CA, et al. Front Immunol. 2023;14:1267668. PMID: 37901249.Actualización DermRXSiete años después de Ritux 3: la remisión sin corticoide se mantiene
La obra recogía el resultado inicial del ensayo y creía necesario el mantenimiento para evitar recaídas. El seguimiento del ensayo, con una mediana de 87 meses, muestra supervivencia libre de enfermedad sin corticoide del 76,7 % a los 5 años y del 72,1 % a los 7 en el grupo de rituximab de primera línea, frente al 35,3 % con prednisona sola, con la mitad de recaídas y menos acontecimientos adversos graves, sin infusiones de mantenimiento añadidas a las del protocolo. Quienes recibieron rituximab en segunda línea tuvieron remisiones más cortas. Valores de anti-Dsg1 de 20 UI/ml o más, o de anti-Dsg3 de 48 UI/ml o más, predijeron la recaída a largo plazo.
Fuente: Tedbirt B, et al. JAMA Dermatol. 2024;160(3):290-296. PMID: 38265821.Actualización DermRXBTK, FcRn e inmunoadsorción: tres apuestas que no superaron el ensayo aleatorizado
El capítulo anunciaba ensayos con PRN1008 (rilzabrutinib) y con ARGX-113 (efgartigimod), bloqueante del receptor Fc neonatal. En la fase 3 PEGASUS, rilzabrutinib no alcanzó el criterio principal: remisión completa en el 24 % frente al 18 % con placebo. En la fase 3 ADDRESS, efgartigimod subcutáneo con prednisona redujo con rapidez la IgG total y los anticuerpos antidesmogleína, pero eso no se tradujo en mejor PDAI ni en más remisiones completas con prednisona mínima (35,5 % frente a 30,3 %). El ensayo IA-Pem, con inmunoadsorción añadida a prednisolona e inmunosupresor, se interrumpió antes de tiempo por motivos de seguridad y no acortó el tiempo hasta la remisión, aunque redujo la dosis acumulada de corticoide.
Fuente: Murrell DF, et al. J Invest Dermatol. 2024;144(8):1762-1771.e6. PMID: 38493933. Joly P, et al. Br J Dermatol. 2026. doi:10.1093/bjd/ljag199. PMID: 42723554. van Beek N, et al. Br J Dermatol. 2024;190(5):657-667. PMID: 38133541.Actualización DermRXTerapia celular: de la CAAR-T preclínica a los primeros pacientes con CAR-T anti-CD19
La obra describe la CAAR-T, linfocitos T que exponen desmogleína 3 para eliminar solo los linfocitos B que la reconocen, como una estrategia con eficacia preclínica. En 2026 se han comunicado los cuatro primeros pacientes con pénfigo vulgar tratados con una CAR-T anti-CD19 totalmente humana (resecabtagene autoleucel) sin linfodepleción previa, dentro del subestudio RESET-PV del ensayo DesCAARTes: el PDAI mejoró en todos, hubo depleción de linfocitos B en los cuatro y un único síndrome de liberación de citocinas de grado 1, sin neurotoxicidad; los autoanticuerpos descendieron en dos. Son datos preliminares de un ensayo temprano, que no establecen eficacia comparada ni durabilidad.
Fuente: Nunez D, et al. Blood. 2026;148(5):574-580. PMID: 42201777.Actualización DermRXInfancia y profilaxis de Pneumocystis: dos huecos de la obra con datos nuevos
El capítulo se limita a señalar que rituximab y micofenolato se han empleado en niños con pénfigo refractario. La EADV publicó en 2026 la primera guía S2k europea sobre enfermedades ampollosas autoinmunes en niños y adolescentes: el abordaje diagnóstico no difiere del adulto y el tratamiento se ajusta a la farmacocinética del desarrollo y a los efectos adversos previsibles. Respecto a Pneumocystis, que la obra cita entre las infecciones mortales con rituximab, una serie de 494 pacientes con pénfigo tratados con este fármaco halló dos casos (0,4 %), uno con cotrimoxazol y otro sin él; sus autores no ven necesaria la profilaxis sistemática, con la reserva de los pacientes con inmunosupresión prolongada. Es un único estudio retrospectivo.
Fuente: Nanda A, et al. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2026;40(7):1137-1161. PMID: 41678328. Faraji H, et al. Dermatol Ther. 2022;35(2):e15257. PMID: 34890103.Conectar con DermRX
Referencias
Lectura de referencia
Payne y Stanley. Capítulo 52, «Pénfigo». En: Kang S, Amagai M, Bruckner AL, Enk AH, Margolis DJ, McMichael AJ, Orringer JS, editores. Fitzpatrick’s Dermatology. 9.ª ed. Nueva York: McGraw-Hill Education; 2019. Consultado en su edición en español (Dermatología de Fitzpatrick, 9e).
Fuentes consultadas para contrastar y actualizar
- Joly P, Horvath B, Patsatsi A, et al. Updated S2K guidelines on the management of pemphigus vulgaris and foliaceus initiated by the european academy of dermatology and venereology (EADV). J Eur Acad Dermatol Venereol. 2020;34(9):1900-1913. PMID: 32830877.
- Murrell DF, Peña S, Joly P, et al. Diagnosis and management of pemphigus: Recommendations of an international panel of experts. J Am Acad Dermatol. 2020;82(3):575-585.e1. PMID: 29438767.
- Chen DM, Odueyungbo A, Csinady E, et al. Rituximab is an effective treatment in patients with pemphigus vulgaris and demonstrates a steroid-sparing effect. Br J Dermatol. 2020;182(5):1111-1119. PMID: 31487383.
- Werth VP, Joly P, Mimouni D, et al. Rituximab versus Mycophenolate Mofetil in Patients with Pemphigus Vulgaris. N Engl J Med. 2021;384(24):2295-2305. PMID: 34097368.
- Carver CA, Kalesinskas M, Ahmed AR. Current biologics in treatment of pemphigus foliaceus: a systematic review. Front Immunol. 2023;14:1267668. PMID: 37901249.
- Tedbirt B, Maho-Vaillant M, Houivet E, et al. Sustained Remission Without Corticosteroids Among Patients With Pemphigus Who Had Rituximab as First-Line Therapy: Follow-Up of the Ritux 3 Trial. JAMA Dermatol. 2024;160(3):290-296. PMID: 38265821.
- Murrell DF, Caux F, Patsatsi A, et al. Efficacy and Safety of Rilzabrutinib in Pemphigus: PEGASUS Phase 3 Randomized Study. J Invest Dermatol. 2024;144(8):1762-1771.e6. PMID: 38493933.
- Joly P, Murrell DF, Aoyama Y, et al. Efficacy and safety of subcutaneous efgartigimod with prednisone in moderate-to-severe pemphigus (ADDRESS): a global, phase III, randomised controlled, double-blind trial. Br J Dermatol. 2026. doi:10.1093/bjd/ljag199. PMID: 42723554.
- van Beek N, Eming R, Reuss A, et al. Efficacy and safety of adjuvant immunoadsorption in pemphigus vulgaris and pemphigus foliaceus (IA-Pem Study): a multicentre randomized controlled trial. Br J Dermatol. 2024;190(5):657-667. PMID: 38133541.
- Nunez D, Stadanlick J, Furmanak T, et al. CD19 CAR T-cell therapy is feasible for patients with pemphigus vulgaris treated without lymphodepletion in the RESET-PV trial. Blood. 2026;148(5):574-580. PMID: 42201777.
- Nanda A, Tedbirt B, Bodemer C, et al. European S2k guidelines on management of autoimmune blistering diseases in children and adolescents. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2026;40(7):1137-1161. PMID: 41678328.
- Faraji H, Daneshpazhooh M, Ehsani AH, et al. Evaluating the risk-to-benefit ratio of using cotrimoxazole as a pneumocystis pneumonia preventative intervention among pemphigus patients treated with rituximab: A retrospective study with 494 patients. Dermatol Ther. 2022;35(2):e15257. PMID: 34890103.
- Shah T, Baltabaev A, Geng Y, Ahmed AR. Critical analysis of pemphigus vulgaris in pregnancy. Front Immunol. 2026;17:1788979. PMID: 41983144.
