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Genética y genodermatosis: cómo reconocer el síndrome, pedir la prueba adecuada y organizar la vigilancia

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Genética y genodermatosis: cómo reconocer el síndrome, pedir la prueba adecuada y organizar la vigilancia

Sobre el capítulo 15, «Genetics and Genodermatoses» (A.D. Irvine y J.E. Mellerio) · Rook’s Textbook of Dermatology, 8.ª ed., 2010

El capítulo de Irvine y Mellerio repasa los principios de la herencia, las cromosomopatías con expresión cutánea, las neurofibromatosis, el complejo esclerosis tuberosa, los síndromes de hamartomas, las displasias ectodérmicas y los trastornos de reparación del ADN. Esta lectura lo reordena alrededor de las decisiones de consulta: qué signo cutáneo obliga a pensar en un síndrome, cuándo pedir estudio genético y cómo interpretarlo, y qué vigilancia ofrecer. Se actualiza a 2026 con los criterios de NF1 y Legius de 2021, los de esclerosis tuberosa de 2021, los inhibidores de MEK, el sirolimus tópico y la vigilancia oncológica del síndrome PTEN.

Neurofibromatosis 1Complejo esclerosis tuberosaSíndrome PTENDisplasias ectodérmicasXerodermia pigmentosaMosaicismoConsejo genético

Obra de referencia: Burns T, Breathnach S, Cox N, Griffiths C (eds.), Rook’s Textbook of Dermatology, 8.ª ed. (Wiley-Blackwell, 2010). Síntesis editorial DermRX actualizada a octubre de 2026 · Revisión clínica individual pendiente · 19 min de lectura.

Ideas esenciales

En 20 segundos

  • El dermatólogo suele ser el primero en ver el signo que delata un síndrome: manchas café con leche, máculas hipomelanóticas, tricolemomas, poiquilodermia precoz o fotosensibilidad extrema. Reconocerlo a tiempo permite ofrecer vigilancia oncológica y sistémica, además de consejo genético a la familia, antes de que aparezca la complicación grave.
  • El diagnóstico actual es clínico y molecular. Los paneles, el exoma y el genoma han sustituido a los estudios de ligamiento, pero solo una variante patógena o probablemente patógena, interpretada con criterios ACMG y concordante con el fenotipo, sirve para confirmar el diagnóstico, estudiar a la familia o planificar un diagnóstico prenatal.
  • Varias genodermatosis han pasado de tener solo tratamiento sintomático a disponer de terapia dirigida: inhibidores de MEK en neurofibromas plexiformes, inhibidores de mTOR sistémicos y tópicos en esclerosis tuberosa e inmunoterapia anti-PD-1 en carcinomas avanzados de la xerodermia pigmentosa. El dermatólogo participa en la indicación y en el manejo de su toxicidad cutánea.
Lo que merece la pena retener

Claves de la lectura

1

Un fenotipo cutáneo bien descrito es la mejor prueba genética de partida

La heterogeneidad genética hace que fenotipos casi idénticos dependan de genes distintos y que un mismo gen produzca cuadros diferentes. Antes de pedir un estudio conviene registrar con precisión el tipo de lesión, su número, su distribución y la edad de aparición, explorar a los padres y dibujar el árbol familiar de tres generaciones. Esa información orienta la elección entre un panel dirigido, un exoma o un genoma, y es la que el laboratorio necesita para clasificar una variante. Una variante de significado incierto no confirma ni descarta nada y no debe usarse para decisiones reproductivas.

2

El mosaicismo explica la distribución segmentaria y el riesgo residual en padres sanos

Una mutación poscigótica produce lesiones en las líneas de Blaschko o en un segmento corporal, como la neurofibromatosis segmentaria o el nevo epidérmico epidermolítico. Si el mosaicismo alcanza las gónadas, el paciente puede tener hijos con la forma generalizada, y por eso el consejo no puede ser tranquilizador sin más. A la inversa, unos padres clínicamente sanos de un niño con una enfermedad dominante aparentemente de novo conservan un riesgo de recurrencia bajo pero real por mosaicismo gonadal, documentado en NF1, esclerosis tuberosa e incontinencia pigmentaria.

3

Seis manchas café con leche no bastan hoy para diagnosticar NF1

Los criterios revisados de 2021 mantienen las manchas café con leche, las efélides axilares o inguinales, los neurofibromas, el glioma óptico, los nódulos de Lisch y las lesiones óseas, añaden las anomalías coroideas y la variante patógena heterocigota de NF1, y exigen que, si solo hay signos pigmentarios, se considere el síndrome de Legius por SPRED1. En un niño con manchas café con leche y efélides sin neurofibromas ni nódulos de Lisch, el estudio genético es lo que separa ambos diagnósticos y cambia el pronóstico, porque Legius no asocia tumores de vaina nerviosa.

4

El neurofibroma plexiforme doloroso o que crece es un problema oncológico, no estético

El riesgo de tumor maligno de la vaina del nervio periférico a lo largo de la vida en NF1 se sitúa alrededor del 8-13 %, y aparece sobre neurofibromas plexiformes o lesiones nodulares atípicas. Dolor persistente, crecimiento rápido, consistencia dura o déficit neurológico obligan a resonancia magnética, tomografía por emisión de positrones con FDG y biopsia guiada en un centro con experiencia en sarcomas. Para los plexiformes sintomáticos e inoperables existen inhibidores de MEK, selumetinib, autorizado en la UE desde 2021 y hoy también en adultos, y mirdametinib, autorizado en julio de 2025 desde los 2 años, con toxicidad cutánea que el dermatólogo debe saber manejar.

5

En esclerosis tuberosa la piel diagnostica y el sirolimus tópico trata

Los criterios de 2021 consideran mayores tres o más angiofibromas faciales o una placa fibrosa cefálica, dos o más fibromas ungueales, tres o más máculas hipomelanóticas de al menos 5 mm y la placa de chagrén, y menores las lesiones en confeti, los hoyuelos del esmalte y los fibromas intraorales. Una variante patógena de TSC1 o TSC2 basta por sí sola para el diagnóstico. Los angiofibromas responden al sirolimus tópico, mejor cuanto antes se inicia, y el láser queda para lesiones residuales o fibrosas.

6

Tricolemomas, queratosis acras y papilomas orales indican vigilancia oncológica de por vida

El síndrome de tumores hamartomatosos asociados a PTEN, que engloba la enfermedad de Cowden, se reconoce en la piel antes que en ningún otro órgano. La combinación de tricolemomas faciales, queratosis acras o palmoplantares, papilomas orales en empedrado y macrocefalia justifica el estudio de PTEN. Confirmado el diagnóstico, la guía europea propone vigilancia de mama en mujeres desde la tercera década, de tiroides desde la infancia y valoración individual de endometrio, riñón y colon, coordinada por una unidad de cáncer hereditario.

7

La fotosensibilidad extrema en un lactante obliga a pensar en reparación del ADN

Una quemadura desproporcionada tras exposición mínima, efélides en zonas fotoexpuestas antes de los dos años o fotofobia sugieren xerodermia pigmentosa, en la que el riesgo de cáncer cutáneo es miles de veces superior al de la población general. El síndrome de Cockayne añade retraso del crecimiento y desmielinización sin exceso de cáncer cutáneo, el de Bloom eritema telangiectásico facial con talla baja y riesgo de neoplasias internas, y el de Rothmund-Thomson poiquilodermia infantil con riesgo de osteosarcoma si hay variantes en RECQL4.

Repaso

Las genodermatosis del capítulo, síndrome a síndrome

Cada entidad con su clave clínica, la prueba que la confirma y la conducta que cambia en consulta.

Neurofibromatosis y RASopatías

Neurofibromatosis 1

NF1 · autosómica dominante
Clínica
Manchas café con leche desde el primer año, efélides axilares hacia los tres años, neurofibromas cutáneos en la pubertad y plexiformes congénitos; nódulos de Lisch casi constantes en adultos.
Diagnóstico
Criterios revisados de 2021; estudio de NF1 en casos dudosos, formas solo pigmentarias o para consejo reproductivo; la mitad de los casos son de novo.
Manejo
Revisión anual con presión arterial, valoración oftalmológica en la infancia, resonancia solo ante síntomas y derivación rápida si un plexiforme duele o crece.

Síndrome de Legius

SPRED1 · dominante
Clínica
Manchas café con leche múltiples, efélides y macrocefalia, sin neurofibromas, nódulos de Lisch ni gliomas ópticos.
Diagnóstico
Solo genético; debe sospecharse en familias con fenotipo exclusivamente pigmentario y estudio de NF1 negativo.
Manejo
Evita la vigilancia oncológica propia de NF1; consejo genético con riesgo del 50 % para la descendencia.

Neurofibromatosis segmentaria

mosaicismo de NF1
Clínica
Manchas, efélides o neurofibromas limitados a un segmento corporal, a menudo descubiertos en la edad adulta.
Diagnóstico
Clínico; la variante puede detectarse en tejido afectado, como una mancha o un neurofibroma, y faltar en sangre periférica.
Manejo
Informar de un riesgo bajo pero no nulo de hijos con NF1 generalizada por mosaicismo gonadal.

Noonan y Noonan con lentigos múltiples

PTPN11, SOS1, RAF1, KRAS
Clínica
Talla baja, cuello corto, ptosis, hipertelorismo, estenosis pulmonar o miocardiopatía hipertrófica; queratosis pilar atrófica, pelo rizado y linfedema; lentigos múltiples en la forma antes llamada LEOPARD.
Diagnóstico
Panel de RASopatías, que conviene que incluya NF1 para resolver los casos con solapamiento entre neurofibromatosis y Noonan.
Manejo
Ecocardiograma y seguimiento cardiológico, valoración del crecimiento y vigilancia de mielopatías infantiles en portadores de ciertas variantes de PTPN11.

Síndromes hamartomatosos y de predisposición tumoral

Complejo esclerosis tuberosa

TSC1, TSC2 · vía mTOR
Clínica
Máculas hipomelanóticas desde el nacimiento, angiofibromas faciales desde la infancia, placa de chagrén lumbosacra, fibromas ungueales tras la pubertad y lesiones en confeti.
Diagnóstico
Criterios de 2021 o variante patógena; resonancia cerebral, ecografía o resonancia renal, ecocardiograma en lactantes y TC torácica en mujeres adultas.
Manejo
Sirolimus tópico para angiofibromas, everolimus sistémico según la indicación neurológica, renal o pulmonar y seguimiento multidisciplinar de por vida.

Síndrome PTEN (Cowden)

PTEN · dominante
Clínica
Tricolemomas centrofaciales, queratosis acras translúcidas, papilomas orales en empedrado, lipomas, fibromas escleróticos y macrocefalia casi constante.
Diagnóstico
Estudio de PTEN ante criterios clínicos; la confirmación histológica de varios tricolemomas es muy orientativa.
Manejo
Vigilancia de mama, tiroides, endometrio, riñón y colon según la guía europea; mastectomía reductora como opción a discutir.

Síndrome de Gardner

APC · poliposis adenomatosa
Clínica
Quistes epidermoides múltiples en cara y extremidades desde la infancia, osteomas mandibulares, desmoides en cicatrices e hipertrofia congénita del epitelio pigmentario retiniano.
Diagnóstico
Quistes múltiples en un niño con antecedentes de cáncer colorrectal precoz justifican el estudio de APC.
Manejo
Colonoscopia desde la adolescencia en portadores y colectomía programada; los quistes no requieren tratamiento salvo síntomas.

Síndrome de Bazex-Dupré-Christol

ligado al X dominante
Clínica
Atrofodermia folicular en dorso de manos y pies, milios en la infancia, hipotricosis congénita y carcinomas basocelulares faciales desde la adolescencia.
Diagnóstico
Clínico y familiar; no debe confundirse con la acroqueratosis paraneoplásica, también llamada síndrome de Bazex.
Manejo
Fotoprotección, revisión cutánea periódica desde la adolescencia y tratamiento precoz de los basocelulares, preferiblemente con cirugía.

Displasias ectodérmicas

Displasia ectodérmica hipohidrótica

EDA, EDAR, EDARADD
Clínica
Hipotricosis, hipodoncia con dientes cónicos, ausencia de sudoración con hipertermia, piel periorbitaria arrugada y descamación neonatal que simula un bebé colodión.
Diagnóstico
Estudio genético para distinguir herencia ligada al X de autosómica; las portadoras muestran hipohidrosis en líneas de Blaschko.
Manejo
Prevención de la hipertermia, rehabilitación dental precoz, cuidado nasal y ocular; ensayos de proteína EDA recombinante prenatal.

Síndromes por TP63 (AEC y EEC)

dominante
Clínica
AEC: membrana roja y erosionada al nacer, erosiones crónicas del cuero cabelludo, anquiloblefaron y fisura palatina. EEC: ectrodactilia, fisura labiopalatina y atresia lagrimal.
Diagnóstico
Estudio de TP63; en el neonato, el AEC puede confundirse con una epidermólisis ampollosa o con un bebé colodión.
Manejo
Cuidado de heridas del cuero cabelludo, cirugía de fisuras y vía lagrimal y seguimiento dental.

Síndrome de Clouston

GJB6 · conexina 30
Clínica
Pelo escaso, fino y frágil, uñas engrosadas, cortas y decoloradas, queratodermia palmoplantar difusa y sudoración normal.
Diagnóstico
Estudio de GJB6; diferenciar de la paquioniquia congénita, en la que el pelo es normal.
Manejo
Emolientes y queratolíticos para la queratodermia, cuidado ungueal o ablación si hay infecciones repetidas y prótesis capilares si se desean.

Síndrome KID

GJB2 · conexina 26
Clínica
Queratitis vascularizante progresiva, placas verrugosas y eritematoqueratodérmicas en cara y extremidades, queratodermia y sordera neurosensorial congénita.
Diagnóstico
Estudio de GJB2 y potenciales evocados auditivos en el neonato, con exploración oftalmológica desde el diagnóstico.
Manejo
Oftalmología periódica, implante coclear, tratamiento de candidiasis y vigilancia de carcinoma escamoso cutáneo y lingual.

Inestabilidad del ADN, telómeros y poiquilodermias

Xerodermia pigmentosa

XPA–XPG, POLH
Clínica
Quemadura desproporcionada o efélides precoces, xerosis y poiquilodermia fotoexpuesta, cáncer cutáneo desde la primera década, afectación ocular y, en algunos grupos, neurológica.
Diagnóstico
Panel de genes de reparación del ADN; los ensayos funcionales de reparación en fibroblastos quedan para los casos no resueltos.
Manejo
Fotoprotección estricta, revisiones cada 3-6 meses, cirugía precoz de toda lesión sospechosa y anti-PD-1 en carcinoma escamoso avanzado.

Síndrome de Cockayne

ERCC8, ERCC6
Clínica
Fotosensibilidad, retraso grave del crecimiento, aspecto envejecido con pérdida de grasa facial, cataratas, sordera y desmielinización progresiva.
Diagnóstico
Estudio de ERCC8 y ERCC6; a diferencia de la xerodermia pigmentosa, no aumenta el cáncer cutáneo.
Manejo
Fotoprotección y seguimiento neurológico, nutricional, oftalmológico y auditivo, con apoyo a la familia por el pronóstico vital reducido.

Síndrome de Bloom

BLM · recesivo
Clínica
Eritema telangiectásico en mariposa agravado por el sol, talla baja proporcionada desde la vida fetal, cara estrecha e inmunodeficiencia.
Diagnóstico
Estudio de BLM; el aumento del intercambio de cromátidas hermanas sigue siendo un marcador citogenético característico.
Manejo
Vigilancia de leucemia, linfoma y cánceres de aparición precoz, y reducción al mínimo de las radiaciones ionizantes diagnósticas.

Síndrome de Rothmund-Thomson

RECQL4 · recesivo
Clínica
Eritema y edema facial entre los 3 y 6 meses que evoluciona a poiquilodermia en mejillas, extremidades y nalgas, alopecia, cataratas y defectos radiales.
Diagnóstico
Estudio de RECQL4, que identifica el subgrupo con riesgo de osteosarcoma y orienta la vigilancia ósea.
Manejo
Fotoprotección, láser de colorante pulsado para telangiectasias y estudio radiológico ante dolor óseo o tumefacción de una extremidad.

Disqueratosis congénita

DKC1, TERC, TERT, TINF2
Clínica
Distrofia ungueal, pigmentación reticulada en cuello y tronco y leucoplasia oral; fallo medular, fibrosis pulmonar y hepática.
Diagnóstico
Longitud telomérica en linfocitos por debajo del percentil 1 y panel de genes de trastornos teloméricos.
Manejo
Hemograma periódico, vigilancia de carcinoma escamoso oral, trasplante con acondicionamiento reducido y danazol fuera de ficha.

Cromosomopatías con expresión cutánea

Síndrome de Down

trisomía 21
Clínica
Xerosis, liquenificación, foliculitis presternal, alopecia areata extensa, siringomas, elastosis perforante serpiginosa, acrocianosis, queilitis y onicomicosis.
Manejo
Tratar la alopecia areata con las mismas opciones que en la población general, vigilando la comorbilidad autoinmune tiroidea.

Síndrome de Turner

45,X y mosaicos
Clínica
Pterigium colli, linfedema congénito de manos y pies, uñas hipoplásicas, tendencia queloidea y nevos melanocíticos numerosos.
Manejo
Revisión periódica de nevos, sobre todo durante el tratamiento con hormona de crecimiento, y prevención de cicatrices queloideas en cirugías.

Síndrome de Klinefelter

47,XXY
Clínica
Vello corporal escaso, ginecomastia, testículos pequeños y mayor frecuencia de úlceras de pierna y tromboembolismo venoso.
Manejo
Pensar en el cariotipo ante úlceras venosas precoces en un varón con hipogonadismo o ginecomastia sin otra causa.
Segunda mirada

Contrastes que resuelven la duda

Las comparaciones que más a menudo cambian el diagnóstico o la elección de tratamiento.

NF1 frente a síndrome de Legius

Manchas café con leche
múltiples en ambos, sin diferencia fiable de tamaño o número
Neurofibromas
constantes en el adulto con NF1 frente a ausentes en Legius
Nódulos de Lisch y glioma óptico
frecuentes en NF1 frente a ausentes en Legius
Gen
NF1 en el cromosoma 17 frente a SPRED1 en el cromosoma 15
Vigilancia
tumoral y de presión arterial en NF1 frente a seguimiento sin cribado oncológico en Legius

Angiofibromas de esclerosis tuberosa frente a tricolemomas del síndrome PTEN

Aspecto
pápulas rojizas telangiectásicas en surco nasogeniano frente a pápulas color piel, queratósicas, periorificiales
Edad
desde los 3-10 años frente a segunda o tercera década
Lesiones asociadas
máculas hipomelanóticas y fibromas ungueales frente a queratosis acras y papilomas orales
Histología
fibrosis dérmica con vasos dilatados frente a proliferación de células claras infundibulares
Riesgo oncológico
angiomiolipoma renal frente a cáncer de mama, tiroides y endometrio

Xerodermia pigmentosa frente a síndrome de Cockayne

Defecto
reparación global por escisión de nucleótidos frente a reparación acoplada a transcripción
Cáncer cutáneo
precoz y múltiple frente a no aumentado
Pigmentación
efélides y lentigos intensos frente a escasa alteración pigmentaria
Crecimiento
habitualmente normal frente a retraso grave con aspecto envejecido
Neurología
en grupos A, D y G frente a desmielinización constante

Rothmund-Thomson frente a disqueratosis congénita

Inicio
eritema facial en los primeros meses frente a cambios ungueales entre los 5 y 13 años
Piel
poiquilodermia de mejillas, extremidades y nalgas frente a pigmentación reticulada de cuello y tronco
Mucosas
sin leucoplasia frente a leucoplasia oral premaligna
Riesgo principal
osteosarcoma frente a fallo medular y carcinoma escamoso
Prueba clave
RECQL4 frente a longitud telomérica y panel teloméricos

Síndrome de Kindler frente a epidermólisis ampollosa distrófica

Ampollas
neonatales que mejoran con la edad frente a persistentes de por vida
Fotosensibilidad y poiquilodermia
progresivas frente a ausentes
Plano de despegue
múltiple frente a sublámina densa
Gen
FERMT1 frente a COL7A1
Comunes
seudosindactilia, estenosis mucosas y carcinoma escamoso en ambas
Escenarios clínicos

Qué haría en consulta

Situaciones frecuentes en consulta de dermatología y cómo las resolvería con el capítulo y la evidencia actual.

Siuna niña de dos años con siete manchas café con leche de más de 5 mm, sin efélides ni neurofibromas y sin antecedentes familiares

Exploraría a ambos padres con luz de Wood y le pediría al oftalmólogo un fondo de ojo con valoración del iris. Explicaría que con un único criterio no puede confirmarse NF1 y que el diagnóstico diferencial incluye el síndrome de Legius. Ofrecería estudio genético de NF1 y, si resulta negativo, de SPRED1, porque el resultado decide la vigilancia. Mientras tanto, revisaría a la niña cada año con presión arterial, perímetro cefálico, desarrollo y columna, sin resonancia cerebral salvo síntomas o signos focales.

Siun varón de 32 años con NF1 y un neurofibroma plexiforme en el muslo que en tres meses ha crecido y le duele por la noche

Lo trataría como sospecha de tumor maligno de la vaina del nervio periférico hasta demostrar lo contrario. Pediría resonancia magnética con contraste y PET-TC con FDG preferente, y lo derivaría a una unidad de sarcomas para biopsia dirigida a la zona más captante, sin extirpaciones parciales en consulta. Si el estudio descarta malignidad y el plexiforme es sintomático e inoperable, comentaría con el comité el uso de un inhibidor de MEK, como mirdametinib o selumetinib, ambos con indicación europea en adultos, con revisión dermatológica de su toxicidad cutánea.

Siun adolescente con esclerosis tuberosa y angiofibromas faciales numerosos que le aíslan socialmente

Comenzaría sirolimus tópico, con el gel al 0,2 % autorizado en la UE desde los 6 años o, como no consta comercializado en España, una fórmula magistral, dos veces al día, y avisaría de la irritación inicial. Valoraría la respuesta a las 12 semanas y mantendría el tratamiento para evitar la recaída. Reservaría el láser de colorante pulsado para eritema residual y el CO2 o la cirugía para lesiones fibrosas. Comprobaría que la vigilancia renal mediante resonancia cada uno a tres años y la evaluación neurológica y psiquiátrica estén al día.

Siuna mujer de 35 años con pápulas faciales queratósicas, queratosis en el dorso de las manos, papilomas gingivales y perímetro cefálico grande

Biopsiaría una pápula facial buscando tricolemoma y pediría estudio de PTEN tras consentimiento, con derivación a la unidad de consejo genético en cáncer hereditario. Si se confirma la variante, la vigilancia incluiría resonancia mamaria anual con mamografía, ecografía tiroidea periódica, valoración ginecológica individual y colonoscopia según la guía europea. Ofrecería estudio en cascada a familiares de primer grado y trataría las lesiones cutáneas solo por motivos estéticos, con láser o cirugía.

Siun niño de tres años con efélides intensas en la cara, xerosis, fotofobia y antecedente de una quemadura grave tras un paseo breve

Sospecharía xerodermia pigmentosa y solicitaría panel de genes de reparación del ADN. Instauraría desde ese día fotoprotección física completa, filtros en ventanas, gafas con protección lateral y suplemento de vitamina D, con medición del índice UV en casa y escuela. Revisaría la piel cada tres meses con dermatoscopia y fotografía, extirparía precozmente cualquier lesión sospechosa y pediría valoración oftalmológica, auditiva y neurológica. La acitretina como quimioprevención sería una opción fuera de ficha en adolescentes con tumores múltiples.

Siun lactante varón con fiebres recurrentes en verano, pelo escaso, ausencia de dientes a los 14 meses y piel fina sin sudor

Sospecharía displasia ectodérmica hipohidrótica, confirmaría la ausencia de poros sudoríparos y pediría radiografía dental y estudio de EDA, EDAR y EDARADD. Daría a la familia normas escritas contra la hipertermia: ambiente fresco, ropa húmeda, hidratación abundante y evitar el esfuerzo con calor. Derivaría a odontopediatría para rehabilitación precoz y a otorrinolaringología por la costra nasal. Si se confirma herencia ligada al X, ofrecería estudio a la madre y consejo sobre opciones reproductivas y ensayos prenatales.

Detalles que cambian la conducta

Perlas de examen y de consulta

◆Las efélides axilares son más específicas que las manchas

Las manchas café con leche aparecen en el 10-20 % de la población general, mientras que las efélides axilares o inguinales son casi exclusivas de NF1 y Legius. Suelen aparecer hacia los tres años y, en un niño con manchas múltiples, su aparición convierte una sospecha en un diagnóstico clínico.

◆Una mácula hipomelanótica aislada no es esclerosis tuberosa

Entre dos y tres de cada mil recién nacidos sanos tienen una mácula hipomelanótica. Para que cuente como criterio mayor deben ser tres o más de al menos 5 mm. En un lactante con espasmos infantiles, en cambio, la luz de Wood es una exploración imprescindible.

◆El nevo epidérmico epidermolítico puede tener hijos con ictiosis generalizada

El nevo epidermolítico lineal es un mosaico de KRT1 o KRT10. Si la mutación alcanza la línea germinal, la descendencia puede nacer con ictiosis epidermolítica generalizada. Conviene biopsiar, confirmar el tipo y ofrecer consejo reproductivo antes del embarazo. La misma lógica se aplica a otros mosaicos queratinocíticos.

◆En la xerodermia pigmentosa la terapia fotodinámica está contraindicada

La irradiación añade daño a una piel incapaz de repararlo. Para lesiones precoces se prefieren cirugía, curetaje, 5-fluorouracilo o imiquimod tópicos, y la radioterapia se reserva para situaciones sin alternativa, con cautela, porque las células con defecto de reparación por escisión de nucleótidos toleran razonablemente la radiación ionizante.

◆El síndrome AEC se confunde con epidermólisis ampollosa en el neonato

La piel roja, erosionada y despegada al nacer, unida a fisura palatina o bandas de anquiloblefaron entre los párpados, orienta hacia TP63. Mientras se confirma, el neonato debe manipularse con los protocolos de piel frágil de la epidermólisis ampollosa. La biopsia y el estudio genético resuelven la duda.

◆Los HLA importan hoy más por los fármacos que por las enfermedades

Las asociaciones clásicas de HLA con psoriasis o dermatitis herpetiforme tienen poco valor diagnóstico individual. En cambio, el genotipado de HLA-B*15:02 antes de carbamazepina en pacientes de origen asiático y de HLA-B*57:01 antes de abacavir previene necrólisis epidérmica tóxica y otras reacciones cutáneas graves.

Contraste con fuentes actuales

Actualización DermRX

Qué ha cambiado entre la obra (2010) y octubre de 2026, y qué conviene matizar con la literatura posterior.

ClasificaciónCriterios revisados de NF1 y separación del síndrome de Legius

El libro aplicaba los criterios de consenso de 1988 y describía el síndrome de Legius como un hallazgo reciente de 2007. El consenso internacional de 2021 añade dos criterios, las anomalías coroideas detectadas por tomografía de coherencia óptica o imagen infrarroja y la variante patógena heterocigota de NF1 con fracción alélica del 50 %, y exige bilateralidad en las efélides o manchas cuando son los únicos signos pigmentarios. También define criterios propios para Legius y para el mosaicismo de NF1. En la práctica, un niño con solo manchas y efélides necesita estudio genético antes de etiquetarlo.

Fuentes: Legius E, et al. Genet Med. 2021 PMID: 34012067.

TerapéuticaInhibidores de MEK para neurofibromas plexiformes

En 2010 el tratamiento de los neurofibromas plexiformes era quirúrgico y a menudo incompleto, y no existía terapia médica. El ensayo de fase II con selumetinib en niños mostró reducción del volumen tumoral en dos tercios de los pacientes con mejoría del dolor y la función, y el fármaco obtuvo en 2021 autorización europea condicional desde los 3 años, hoy extendida a adultos y, en granulado, a niños desde 1 año. El ensayo ReNeu con mirdametinib incluyó adultos y niños, y la Comisión Europea lo autorizó en julio de 2025 desde los 2 años; en España está registrado, pero aún no comercializado. Ambos producen erupción acneiforme, paroniquia, xerosis y alteraciones del pelo, que el dermatólogo debe prevenir y tratar sin interrumpir el tratamiento.

Fuentes: Gross AM, et al. N Engl J Med. 2020 PMID: 32187457. Moertel CL, et al. J Clin Oncol. 2025 PMID: 39514826. EMA. Koselugo (selumetinib): EPAR. 2026. EMA. Ezmekly (mirdametinib): EPAR. 2025.

GuíasCriterios de esclerosis tuberosa de 2021 y sirolimus tópico

El libro recogía los criterios de 1998 y proponía láser de colorante pulsado o CO2 para los angiofibromas. La conferencia de consenso de 2021 cuantifica los criterios cutáneos, incorpora la variante patógena de TSC1 o TSC2 como criterio diagnóstico independiente y actualiza la vigilancia renal, pulmonar y neuropsiquiátrica. Dos ensayos aleatorizados de 2018 demostraron que el sirolimus tópico reduce los angiofibromas frente a placebo, y la Comisión Europea autorizó en mayo de 2023 un gel al 0,2 % desde los 6 años que, a octubre de 2026, no consta comercializado en España, donde se sigue usando la fórmula magistral.

Fuentes: Northrup H, et al. Pediatr Neurol. 2021 PMID: 34399110. Koenig MK, et al. JAMA Dermatol. 2018 PMID: 29800048. Wataya-Kaneda M, et al. JAMA Dermatol. 2018 PMID: 29800026. EMA. Hyftor (sirolimus): EPAR. 2023.

GuíasVigilancia oncológica europea en el síndrome PTEN

El capítulo describía la enfermedad de Cowden como un trastorno raro con unos cien casos y recomendaba mamografías frecuentes o mastectomía profiláctica. Hoy se habla de síndrome de tumores hamartomatosos asociados a PTEN, que incluye Bannayan-Riley-Ruvalcaba y formas con autismo y macrocefalia, y la red europea ERN GENTURIS publicó en 2020 una guía de vigilancia que actualizó en 2026. Recomienda resonancia mamaria anual en mujeres, ecografía tiroidea desde la infancia y una valoración individualizada de endometrio, riñón y colon, en lugar de los protocolos extensivos estadounidenses previos.

Fuentes: Tischkowitz M, et al. Eur J Hum Genet. 2020 PMID: 32533092. Hoogerbrugge N, et al. Eur J Hum Genet. 2026 PMID: 42463809.

TerapéuticaTelómeros y reparación del ADN: de la descripción al tratamiento

El libro situaba la disqueratosis congénita entre las poiquilodermias y ofrecía trasplante medular y factores estimulantes para el fallo medular. Hoy se integra en los trastornos de biología telomérica, se diagnostica con longitud telomérica y panel genético, y el danazol, fuera de ficha, alarga los telómeros y mejora los recuentos en un ensayo prospectivo. En la xerodermia pigmentosa el manejo era quirúrgico; series recientes muestran respuestas completas con anti-PD-1 en carcinomas escamosos avanzados, coherentes con la alta carga mutacional. El síndrome de Kindler se ha reclasificado como un subtipo de epidermólisis ampollosa.

Fuentes: Townsley DM, et al. N Engl J Med. 2016 PMID: 27192671. Dumas M, et al. Ann Dermatol Venereol. 2026 PMID: 42019254. Has C, et al. Br J Dermatol. 2020 PMID: 32017015.

MolecularSecuenciación masiva, clasificación de variantes y farmacogenética

El texto confiaba en el ligamiento, los microarrays de expresión y los catálogos en línea, y advertía que el tamaño de genes como NF1 dificultaba el diagnóstico molecular. Hoy los paneles, el exoma y el genoma se solicitan desde dermatología pediátrica, y la interpretación sigue la clasificación en cinco categorías del ACMG, que impide decidir con variantes de significado incierto. La sección sobre HLA se ha reorientado hacia la farmacogenética, con genotipado previo a fármacos de riesgo. En displasia ectodérmica hipohidrótica, la proteína EDA recombinante administrada intraamnióticamente corrigió la sudoración en tres fetos y se evalúa en ensayo.

Fuentes: Richards S, et al. Genet Med. 2015 PMID: 25741868. Phillips EJ, et al. Clin Pharmacol Ther. 2018 PMID: 29392710. Schneider H, et al. N Engl J Med. 2018 PMID: 29694819.
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Fuentes

Referencias

Lectura de referencia

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Fuentes consultadas para contrastar y actualizar

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Contenido dirigido a profesionales sanitarios. Elaboración editorial propia de DermRX a partir de Rook’s Textbook of Dermatology, 8.ª ed. (Burns, Breathnach, Cox y Griffiths, eds., 2010): no se reproducen sus textos, tablas ni figuras. No sustituye al juicio clínico ni a la ficha técnica vigente. Los escenarios clínicos y las actualizaciones son elaboración editorial y están pendientes de revisión clínica individual.

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