Terapias dirigidas e inmunoterapia para el dermatólogo: dianas, huella cutánea y disponibilidad en España
Sobre «Boards’ Fodder: Advanced & Immuno- Therapies» · Helena Pasieka, MD · Dermatology World: Directions in Residency, verano de 2016
Qué inhibe cada fármaco oncológico que llega a la consulta de dermatología, qué toxicidad cutánea produce y cuál está realmente autorizado y comercializado en España en 2026.
Obra de referencia: columna «Boards’ Fodder» de Dermatology World: Directions in Residency (American Academy of Dermatology). Síntesis editorial DermRX actualizada a septiembre de 2026 · Revisión clínica individual pendiente · 10 min de lectura.
En 20 segundos
- Cada familia deja una huella cutánea reconocible: EGFR da erupción papulopustulosa y paroniquia; multicinasa, mano-pie hiperqueratósico; BRAF, queratosis y carcinomas; anti-PD-1, prurito y vitíligo.
- La combinación de inhibidor de BRAF con inhibidor de MEK no solo retrasa la resistencia: reduce las proliferaciones epidérmicas inducidas por el inhibidor de BRAF.
- Los inhibidores de hedgehog exigen anticoncepción mucho más prolongada de lo que decía el original: 24 meses tras vismodegib y 20 meses tras sonidegib en mujeres.
- En linfoma cutáneo T, la lista europea no coincide con la estadounidense: romidepsina, vorinostat y denileukina diftitox no están disponibles; sí mogamulizumab y brentuximab vedotina.
- Las categorías de embarazo por letras del original ya no se usan: en España la información está en la sección 4.6 de la ficha técnica y en programas formales de prevención del embarazo.
Claves de la lectura
La huella cutánea es el primer dato diagnóstico
Ante una erupción en un paciente oncológico, el fármaco orienta la morfología esperable antes de biopsiar. Erupción papulopustulosa del tronco superior con paroniquia y tricomegalia sugiere anti-EGFR; hiperqueratosis dolorosa en puntos de presión plantar sugiere multicinasa; queratosis liquenoides y carcinomas epidermoides de novo, inhibidor de BRAF.
Toxicidad de EGFR: intensidad de la erupción y respuesta tumoral van de la mano
La gravedad de la erupción acneiforme se ha correlacionado con la supervivencia en varios estudios, lo que cambia la conversación con el paciente: no se trata de retirar el fármaco, sino de tratar la piel. El abordaje preventivo con doxiciclina, emoliente y fotoprotección desde el inicio reduce la toxicidad de grado 2 o superior.
Los inhibidores de BRAF inducen proliferaciones epidérmicas por activación paradójica
En células con RAS mutado, el inhibidor de BRAF activa la vía MAPK en lugar de bloquearla, y de ahí los queratoacantomas y los carcinomas epidermoides. Se tratan con exéresis, no reduciendo la dosis del antineoplásico. Añadir un inhibidor de MEK reduce esa incidencia.
Hedgehog: el problema práctico es la adherencia, no la eficacia
Espasmos musculares, disgeusia y alopecia aparecen en la mitad o más de los pacientes y son la causa habitual de abandono. Conviene anticiparlos, pactar pausas programadas y, con sonidegib, controlar creatinfosfocinasa antes y ante síntomas musculares por el riesgo de rabdomiólisis.
Inmunoterapia: la piel es el órgano que antes avisa
Prurito, exantemas de morfología variable, erupciones liquenoides y vitíligo son los efectos adversos inmunorrelacionados más frecuentes con anti-PD-1. La hipopigmentación de tipo vitiligoide asociada a melanoma se ha relacionado con respuesta favorable, un dato útil para acompañar al paciente que la desarrolla.
El dermatólogo es quien decide si se puede seguir tratando
Muchas suspensiones de antineoplásico por piel son evitables. Graduar por CTCAE, tratar con corticoide tópico potente, antibiótico si hay sobreinfección y corticoide sistémico solo en grados altos permite mantener el tratamiento oncológico, que es el objetivo compartido con oncología.
Lo que se lee en revisiones estadounidenses no siempre se puede prescribir aquí
Romidepsina, vorinostat, denileukina diftitox y alemtuzumab comercial son ejemplos claros: aparecen en los esquemas clásicos de linfoma cutáneo T y no están disponibles en la UE. Antes de citar una opción en informe o en consulta, contrastar con ficha técnica AEMPS.
El detalle regulatorio cambia el consentimiento, no solo la receta
Las duraciones de anticoncepción, las restricciones de donación de sangre y semen y los programas de prevención del embarazo de vismodegib y sonidegib forman parte de la información obligatoria al paciente. Equivocar el plazo (7 meses en lugar de 24) es un error con consecuencias.
Diana por diana, con la huella en la piel
Agrupado por vía molecular y por el problema dermatológico que genera, con el estatus europeo y español a septiembre de 2026.
Inhibidores de cinasas: proliferación y angiogénesis
Imatinib
Inhibe BCR-ABL, KIT y PDGFR; el dermatológicamente relevante por el dermatofibrosarcoma- Indicación UE útil en piel
- Dermatofibrosarcoma protuberans irresecable y en adultos con enfermedad recurrente o metastásica no candidatos a cirugía; también síndrome hipereosinofílico con reordenamiento FIP1L1-PDGFRα.
- Mecanismo
- Inhibición de tirosina cinasas; en el dermatofibrosarcoma actúa sobre la fusión COL1A1-PDGFB.
- Piel
- Edema periorbitario y superficial muy característico, hipopigmentación localizada o difusa por inhibición de KIT (habitualmente reversible), exantemas y liquenoides.
- Segunda generación
- Dasatinib y nilotinib comparten la hipopigmentación; el derrame pleural es más propio de dasatinib.
Inhibidores de EGFR
Gefitinib, erlotinib, cetuximab, panitumumab: la toxicidad cutánea más reconocible- Cuadro
- Erupción papulopustulosa de cara y tronco superior, xerosis, prurito, paroniquia y granulomas piogénicos periungueales, cambios del pelo con tricomegalia de pestañas.
- Regla mnemotécnica
- El acrónimo inglés PRIDE agrupa erupción o paroniquia, cambio regulatorio del pelo, prurito y sequedad.
- Manejo
- Preventivo desde el inicio: emoliente, fotoprotección y doxiciclina oral; corticoide tópico en brotes; evitar suspender el antineoplásico por grados bajos.
- Dato útil
- La intensidad de la erupción se ha asociado a mejor supervivencia en varios estudios; aparece tanto con anticuerpos monoclonales como con inhibidores de tirosina cinasa.
Sorafenib y otros multicinasa
Antiangiogénicos con reacción mano-pie propia, distinta de la de quimioterapia clásica- Indicaciones UE
- Carcinoma hepatocelular, carcinoma renal avanzado y carcinoma diferenciado de tiroides refractario a yodo radiactivo. No tiene indicación en melanoma.
- Reacción mano-pie
- Placas hiperqueratósicas dolorosas en zonas de presión y fricción (talón, bordes plantares, espacios interdigitales), a menudo con ampollas superficiales.
- Otros signos
- Estomatitis, alopecia y pelo quebradizo o rizado, hemorragias subungueales en astilla, pigmentación amarillenta, erupción facial seborreiforme, quistes y queratosis de nueva aparición.
- Manejo
- Queratolíticos, plantillas de descarga, corticoide tópico potente y ajuste de dosis por oncología si el grado limita la marcha.
Inhibidores de mTOR
Sirolimus, everolimus y temsirolimus: de la profilaxis del rechazo a las anomalías vasculares- Usos en piel
- Angiofibromas y otras manifestaciones del complejo esclerosis tuberosa, anomalías linfáticas y venosas complejas, linfangioma circunscrito, sarcoma de Kaposi asociado a trasplante.
- Novedad tópica
- Sirolimus gel 2 mg/g tiene indicación europea desde 2023 en angiofibroma facial asociado a esclerosis tuberosa desde los 6 años; no consta comercializado en España.
- Piel
- Estomatitis y aftas, erupción inflamatoria morbiliforme, toxicidad ungueal con paroniquia y granulomas piogénicos, acné.
- Sistémico
- Hiperlipidemia, hiperglucemia, edema y neumonitis con los orales; vigilar cicatrización si hay cirugía prevista.
Bortezomib
Inhibidor del proteasoma; recordar por el síndrome de Sweet inducido- Indicación
- Mieloma múltiple y linfoma de células del manto, por vía intravenosa o subcutánea.
- Piel
- Erupciones en el punto de inyección, exantemas y, de forma característica para el examen, síndrome de Sweet.
- Sistémico
- Neuropatía periférica dolorosa, molestias digestivas y mielosupresión.
Vía MAPK en melanoma: BRAF y MEK
Inhibidores de BRAF
Vemurafenib, dabrafenib y encorafenib: activos solo si hay mutación V600- Indicación
- Melanoma irresecable o metastásico con mutación BRAF V600, y en adyuvancia según esquema; siempre con confirmación molecular previa.
- Piel
- Erupción papulopustulosa, fotosensibilidad intensa (sobre todo vemurafenib), erupciones queratósicas y seborreiformes, paniculitis, alopecia, queratoacantomas y carcinomas epidermoides de novo.
- Por qué aparecen tumores
- Activación paradójica de la vía MAPK en células con RAS mutado; se tratan con exéresis y no reduciendo la dosis.
- Vigilancia
- Exploración cutánea completa antes de iniciar y de forma periódica durante y después del tratamiento; vigilar prolongación del QT con vemurafenib.
Inhibidores de MEK
Trametinib, cobimetinib y binimetinib: toxicidad cutánea parecida a la de los anti-EGFR- Uso
- Casi siempre en combinación con un inhibidor de BRAF en melanoma con mutación V600.
- Piel
- Erupción papulopustulosa acneiforme, xerosis, paroniquia y prurito, es decir, un patrón de tipo EGFR.
- Extracutáneo
- Toxicidad ocular (incluida retinopatía serosa), descenso de la fracción de eyección, hipertensión, edema.
Combinación BRAF más MEK
Estándar en melanoma con mutación V600: más eficacia y menos tumores cutáneos inducidos- Razón
- Retrasa la resistencia y reduce la incidencia de carcinomas epidermoides y queratoacantomas propios del inhibidor de BRAF en monoterapia.
- Consecuencia práctica
- La monoterapia con inhibidor de BRAF hoy es excepcional; ver un paciente con ella obliga a preguntar por qué.
- Pirexia
- La fiebre de la combinación con dabrafenib y trametinib es frecuente y se maneja con pausas y antitérmicos, no con retirada definitiva.
- Dónde se detalla
- El esquema completo por estadios, adyuvancia y neoadyuvancia se trata en la lectura de tratamiento sistémico del melanoma.
Vía hedgehog en carcinoma basocelular avanzado
Vismodegib
Inhibidor de SMO para carcinoma basocelular avanzado; programa de prevención del embarazo estricto- Indicación UE
- Carcinoma basocelular metastásico sintomático y carcinoma basocelular localmente avanzado no apropiado para cirugía ni radioterapia, en adultos.
- Dosis
- 150 mg al día por vía oral.
- Efectos limitantes
- Espasmos musculares, alopecia y disgeusia en la mayoría de los pacientes; pérdida de peso, amenorrea.
- Embarazo
- Teratógeno: anticoncepción con dos métodos durante el tratamiento y 24 meses después en mujeres; en varones, preservativo y no donar semen durante y 2 meses después; sin donar sangre hasta 24 meses después.
- Uso fuera de ficha
- Síndrome de Gorlin, donde suele plantearse en pautas intermitentes por tolerancia.
Sonidegib
Segundo inhibidor de SMO; solo carcinoma basocelular localmente avanzado, con control de creatinfosfocinasa- Indicación UE
- Carcinoma basocelular localmente avanzado no candidato a cirugía curativa ni radioterapia, en adultos; comercializado en España.
- Dosis
- 200 mg al día en ayunas (2 horas después y 1 hora antes de las comidas).
- Seguridad muscular
- Creatinfosfocinasa antes de iniciar y ante síntomas musculares por riesgo de rabdomiólisis; control semanal en elevaciones de grado 2 o superior hasta resolución.
- Embarazo
- Anticoncepción durante el tratamiento y 20 meses después en mujeres; preservativo y no donación de semen durante y 6 meses después; sin donar sangre hasta 20 meses después.
Inmunoterapia: puntos de control, LAG-3 y virus oncolítico
Ipilimumab
Anti-CTLA-4; el que más dermatosis inmunorrelacionadas produce por dosis- Uso
- Melanoma avanzado, hoy sobre todo en combinación con nivolumab; también en otros tumores.
- Piel
- Exantemas maculopapulosos precoces, prurito intenso, erupciones liquenoides; mayor riesgo de toxicidad grave que en monoterapia anti-PD-1.
- Sistémico
- Colitis y diarrea inmunorrelacionadas, hepatitis, endocrinopatías e hipofisitis.
- Perla
- La hipopigmentación de tipo vitiligoide asociada a melanoma se ha relacionado con respuesta favorable.
Nivolumab y pembrolizumab
Anti-PD-1; el grueso de la inmunoterapia que ve el dermatólogo- Uso
- Melanoma avanzado y adyuvancia, y múltiples tumores sólidos; pembrolizumab también en carcinoma de Merkel y otros escenarios cutáneos.
- Piel
- Prurito, exantemas de morfología variable, erupciones liquenoides, psoriasiforme, vitíligo; menos frecuentes penfigoide ampolloso inducido y reacciones graves.
- Plazos
- Las dermatosis pueden aparecer semanas o meses después del inicio, e incluso tras suspender.
- Manejo
- Graduar por CTCAE, corticoide tópico potente y antihistamínico en grados bajos; corticoide sistémico y suspensión solo en grados altos o cuadros graves.
Cemiplimab
Anti-PD-1 con indicaciones propiamente cutáneas, ausente del original- Carcinoma epidermoide
- Metastásico o localmente avanzado no candidato a cirugía ni radioterapia curativas, y en adyuvancia tras cirugía y radioterapia en alto riesgo de recidiva (indicación europea añadida en noviembre de 2025).
- Carcinoma basocelular
- Localmente avanzado o metastásico en pacientes con intolerancia o progresión a un inhibidor de la vía hedgehog.
- Evidencia adyuvante
- En el ensayo C-POST la supervivencia libre de enfermedad a 24 meses fue del 87,1% con cemiplimab frente al 64,1% con placebo.
- Otras
- También carcinoma de pulmón no microcítico y cáncer de cérvix en la UE.
Avelumab y retifanlimab
Opciones europeas para carcinoma de células de Merkel metastásico- Avelumab
- Anti-PD-L1 con indicación en carcinoma de células de Merkel metastásico en adultos desde 2017; autorización plena desde 2020.
- Retifanlimab
- Anti-PD-1 autorizado en la UE en 2024 en primera línea de carcinoma de Merkel metastásico o localmente avanzado recurrente no operable; no consta comercializado en España.
- Relevancia
- El Merkel era un hueco terapéutico en 2016 y hoy tiene inmunoterapia en primera línea.
Nivolumab más relatlimab
Primera combinación con anti-LAG-3 autorizada; nicho definido por PD-L1- Indicación UE
- Primera línea de melanoma avanzado (irresecable o metastásico) en adultos y adolescentes desde 12 años con expresión tumoral de PD-L1 menor del 1%.
- Mecanismo
- Relatlimab bloquea LAG-3, un tercer punto de control además de CTLA-4 y PD-1.
- Piel
- Perfil de dermatosis inmunorrelacionadas similar al de anti-PD-1, con más toxicidad que nivolumab en monoterapia.
Talimogén laherparepvec
Virus oncolítico intralesional con indicación europea, sin comercialización en España- Indicación UE
- Melanoma irresecable con metástasis regionales o a distancia en estadios IIIB, IIIC y IVM1a sin enfermedad ósea, cerebral, pulmonar ni visceral.
- Mecanismo
- Herpes simple tipo 1 modificado que lisa la célula tumoral y expresa GM-CSF.
- Estatus en España
- Autorizado en la UE desde 2015 pero sin comercialización activa en España.
Linfoma cutáneo T y otros fármacos del número original
Brentuximab vedotina
Conjugado anticuerpo-fármaco anti-CD30 con MMAE, no un inhibidor de PI3K- Mecanismo real
- Anticuerpo anti-CD30 unido a monometil auristatina E, que se internaliza y bloquea los microtúbulos; el original lo clasificaba erróneamente como inhibidor de fosfoinositida 3-cinasa.
- Indicación UE
- Linfoma cutáneo T CD30 positivo en adultos tras al menos una terapia sistémica previa; también linfoma de Hodgkin y linfoma anaplásico de células grandes sistémico.
- Toxicidad
- Neuropatía sensitiva periférica acumulativa (motivo habitual de ajuste), neutropenia, fatiga y náuseas.
- Advertencia
- Riesgo de leucoencefalopatía multifocal progresiva por virus JC.
Mogamulizumab
Anti-CCR4; la incorporación europea que reordenó el tratamiento de micosis fungoide y Sézary- Indicación UE
- Micosis fungoide o síndrome de Sézary en adultos que han recibido al menos una terapia sistémica previa; autorizado en 2018 y comercializado en España.
- Evidencia
- En el ensayo MAVORIC mejoró la supervivencia libre de progresión frente a vorinostat en linfoma cutáneo T previamente tratado.
- Piel
- Erupciones cutáneas inducidas por el fármaco, a veces difíciles de distinguir de progresión, que pueden requerir biopsia.
- Utilidad
- Especialmente valioso cuando predomina la afectación sanguínea.
Inhibidores de HDAC
Romidepsina y vorinostat: clásicos estadounidenses sin disponibilidad europea- Mecanismo
- Inhibición de histona desacetilasa, con reexpresión de genes supresores.
- Estatus UE
- Vorinostat no llegó a obtener autorización europea (solicitud retirada) y no constan medicamentos con romidepsina ni vorinostat en el registro español.
- Toxicidad
- Molestias digestivas, fatiga, citopenias, infecciones y alteraciones electrocardiográficas (aplanamiento de la onda T).
- Lectura
- Siguen siendo materia de examen, pero no opción terapéutica en España.
Denileukina diftitox
Proteína de fusión anti-CD25 con toxina diftérica; no disponible en España- Mecanismo
- Se une al receptor de IL-2 (CD25) e introduce la toxina diftérica en la célula, que muere.
- Estatus
- La formulación original se discontinuó; no constan medicamentos con este principio activo en el registro español.
- Toxicidad
- Reacciones agudas a la infusión, mialgias, elevación de transaminasas y síndrome de extravasación capilar.
Lenalidomida
Análogo de talidomida; en linfoma cutáneo T, uso fuera de ficha técnica- Indicaciones
- Mieloma múltiple, síndromes mielodisplásicos y linfoma de células del manto; en micosis fungoide y Sézary, uso fuera de ficha técnica.
- Efecto peculiar
- Brotes transitorios de la enfermedad cutánea y aumento de células de Sézary circulantes al inicio, que no equivalen a fracaso.
- Seguridad
- Teratógeno con programa de prevención del embarazo obligatorio, citopenias, riesgo tromboembólico.
Alemtuzumab
Anti-CD52; la presentación oncológica se retiró de la UE en 2012- Estatus
- MabCampath se retiró del mercado europeo en agosto de 2012 por motivos comerciales, con acceso posterior a través de programas; la presentación autorizada hoy en la UE lo está para esclerosis múltiple.
- Uso dermatológico
- Pautas de dosis baja en síndrome de Sézary refractario, siempre en el marco de acceso especial.
- Toxicidad
- Citopenias profundas, reacciones a la infusión, infecciones oportunistas y reactivación de citomegalovirus.
Aprepitant y fosaprepitant
Antagonistas del receptor de neurocinina 1; interés dermatológico por el prurito refractario- Indicación
- Prevención de náuseas y vómitos por quimioterapia altamente emetógena.
- Uso fuera de ficha
- Prurito refractario en linfoma cutáneo T y Sézary, y prurito de otras causas, con evidencia limitada.
- Tolerancia
- Fatiga y diarrea; recordar interacciones por citocromo P450 3A4.
Tofacitinib y la clase JAK
El original lo citaba para alopecia areata; hoy hay JAK con indicación propia- Situación 2026
- En alopecia areata grave la UE tiene baricitinib, ritlecitinib (septiembre de 2023) y, desde julio de 2026, upadacitinib, todos desde 12 años; tofacitinib sigue siendo uso fuera de ficha técnica en dermatología.
- Restricción de clase
- Desde marzo de 2023, en mayores de 65 años, fumadores, riesgo cardiovascular o de neoplasia, los JAK solo si no hay alternativa adecuada.
- Monitorización
- Cribado de tuberculosis y hepatitis, hemograma, transaminasas y lípidos.
Anakinra
Antagonista del receptor de IL-1; puerta de entrada a los síndromes autoinflamatorios- Indicaciones UE
- Artritis reumatoide, síndromes periódicos asociados a criopirina, fiebre mediterránea familiar y enfermedad de Still, desde los 8 meses y 10 kg en varias de ellas.
- Uso fuera de ficha
- Síndrome de Schnitzler y otras dermatosis neutrofílicas refractarias.
- Precauciones
- No combinar con anti-TNF ni con vacunas vivas; contraindicada con neutrófilos por debajo de 1,5 x 10⁹/L; espaciar dosis en insuficiencia renal grave.
- Piel
- Reacciones locales frecuentes en el punto de inyección, urticaria, exantemas.
Contrastes que se confunden
Cinco pares donde el error es habitual en informes y en exámenes.
Erupción por EGFR frente a mano-pie por multicinasa
- Morfología
- EGFR: pápulas y pústulas foliculares en cara, cuello y tronco superior. Multicinasa: placas hiperqueratósicas dolorosas en zonas de presión.
- Anejos
- EGFR: paroniquia, granulomas piogénicos, tricomegalia. Multicinasa: hemorragias en astilla, pelo quebradizo, alopecia.
- Manejo
- EGFR: doxiciclina preventiva y corticoide tópico. Multicinasa: queratolíticos, descarga plantar y ajuste de dosis si limita la marcha.
- Pronóstico
- La erupción por EGFR se ha asociado a mejor supervivencia; la mano-pie no tiene ese valor.
Inhibidor de BRAF solo frente a BRAF más MEK
- Tumores inducidos
- En monoterapia aparecen queratoacantomas y carcinomas epidermoides por activación paradójica; la combinación reduce su incidencia.
- Erupción
- La combinación desplaza el patrón hacia erupción acneiforme de tipo EGFR por el inhibidor de MEK.
- Otros
- La combinación añade pirexia, toxicidad ocular y cardiaca; la monoterapia con vemurafenib añade fotosensibilidad marcada.
- Estándar
- La combinación es hoy el esquema habitual en melanoma con mutación V600.
Vismodegib frente a sonidegib
- Indicación UE
- Vismodegib cubre localmente avanzado y metastásico; sonidegib solo localmente avanzado.
- Anticoncepción en mujeres
- 24 meses tras vismodegib; 20 meses tras sonidegib.
- Varones
- Preservativo y no donar semen 2 meses tras vismodegib y 6 meses tras sonidegib.
- Control específico
- Sonidegib exige creatinfosfocinasa basal y ante síntomas musculares por riesgo de rabdomiólisis.
Anti-CTLA-4 frente a anti-PD-1 en la piel
- Frecuencia
- Mayor tasa de dermatosis y de grados altos con anti-CTLA-4, especialmente en combinación.
- Morfología
- Anti-CTLA-4: exantema maculopapuloso precoz y prurito. Anti-PD-1: liquenoides, psoriasiforme, vitíligo y, más rara, penfigoide inducido.
- Cronología
- Anti-CTLA-4 suele dar cuadros más precoces; con anti-PD-1 pueden aparecer meses después o tras suspender.
- Actitud
- En ambos, graduar por CTCAE y tratar para no interrumpir el antineoplásico salvo en grados altos.
Micosis fungoide: lo disponible en la UE y lo que no
- Disponible
- Mogamulizumab (anti-CCR4) y brentuximab vedotina (anti-CD30) tienen indicación europea tras terapia sistémica previa.
- No disponible
- Romidepsina, vorinostat y denileukina diftitox no están en el registro español.
- Acceso especial
- Alemtuzumab en dosis baja para Sézary refractario solo mediante programas de acceso.
- Consecuencia
- Los esquemas de revisiones estadounidenses deben adaptarse antes de trasladarlos a un informe español.
Qué haría en consulta
Elaboración editorial propia de DermRX: escenarios orientativos que no sustituyen al juicio clínico ni a la ficha técnica.
Si paciente con cáncer colorrectal y erupción papulopustulosa facial dolorosa a las tres semanas de cetuximab
La trataría como toxicidad esperable de EGFR y no como infección: doxiciclina oral, corticoide tópico de potencia media y emoliente, con cultivo solo si hay costra melicérica o mala evolución. Informaría a oncología de que no hace falta suspender el fármaco por un grado 1 o 2 y que la intensidad se ha asociado a mejor respuesta tumoral.
Si paciente en tratamiento con inhibidor de BRAF en el que aparecen dos lesiones queratósicas de crecimiento rápido
Extirparía ambas y seguiría con exploración cutánea completa periódica, sin proponer reducción de dosis del antineoplásico: es una proliferación por activación paradójica de la vía MAPK. Preguntaría si recibe inhibidor de MEK asociado, porque la combinación reduce su aparición, y revisaría el resto del tegumento y la semimucosa.
Si mujer de 46 años con carcinoma basocelular localmente avanzado candidata a inhibidor de hedgehog
Antes de la primera receta dejaría documentado el programa de prevención del embarazo: prueba de embarazo en los 7 días previos, dos métodos anticonceptivos, y 24 meses de anticoncepción tras finalizar si es vismodegib o 20 meses si es sonidegib, con la restricción de donación de sangre. Explicaría espasmos musculares, disgeusia y alopecia como causa habitual de abandono.
Si carcinoma epidermoide cutáneo de alto riesgo ya operado e irradiado, con extensión extracapsular ganglionar
Plantearía en comité el uso de cemiplimab adyuvante, que tiene indicación europea desde noviembre de 2025 en pacientes con alto riesgo de recidiva tras cirugía y radioterapia, con datos de supervivencia libre de enfermedad del 87,1% a 24 meses frente al 64,1% con placebo. Revisaría antes contraindicaciones inmunológicas y autoinmunidad previa.
Si paciente con micosis fungoide avanzada en el que una revisión estadounidense propone romidepsina
Explicaría que ese fármaco no está disponible en España y reorientaría hacia las opciones con indicación europea tras terapia sistémica previa: mogamulizumab, especialmente si hay afectación sanguínea, o brentuximab vedotina si la enfermedad es CD30 positiva, vigilando la neuropatía acumulativa.
Si exantema maculopapuloso extenso con prurito intenso a las dos semanas de iniciar ipilimumab y nivolumab
Graduaría por CTCAE, biopsiaría si la morfología es atípica o hay signos de alarma mucosos, y trataría con corticoide tópico potente y antihistamínico en grados bajos, reservando corticoide sistémico para grados altos. Coordinaría con oncología para evitar suspensiones innecesarias y descartaría toxicidad inmunorrelacionada en otros órganos.
Perlas de examen y de consulta
◆El edema periorbitario de imatinib
Es tan característico que orienta el fármaco sin más datos; la hipopigmentación por inhibición de KIT suele ser reversible al suspender.
◆La tricomegalia de pestañas delata el anti-EGFR
Forma parte del cambio regulatorio del pelo y puede requerir recorte para evitar molestias corneales.
◆Los carcinomas por inhibidor de BRAF se extirpan
No se maneja reduciendo la dosis del antineoplásico; añadir un inhibidor de MEK reduce su aparición.
◆El vitíligo durante anti-PD-1 no es mala noticia
La hipopigmentación de tipo vitiligoide asociada a melanoma se ha relacionado con respuesta favorable al tratamiento.
◆Sonidegib obliga a pensar en el músculo
Creatinfosfocinasa antes de empezar y ante cualquier mialgia inexplicada, por el riesgo de rabdomiólisis.
◆Brentuximab no es un inhibidor de PI3K
Es un conjugado anti-CD30 con monometil auristatina E; el error figura en el número original y se repite en apuntes derivados.
◆Sorafenib no trata el melanoma
Su indicación europea es hepatocarcinoma, carcinoma renal y carcinoma diferenciado de tiroides; el melanoma quedó descartado en ensayos.
◆Las letras de embarazo ya no se usan
Las categorías A, B, C, D y X del original no aparecen en la ficha técnica española: la información está en la sección 4.6.
◆Anakinra no se combina con anti-TNF
El riesgo de infección grave aumenta; tampoco se administran vacunas vivas de forma concomitante.
◆El síndrome de Sweet del bortezomib
Es la asociación que hay que recordar de este proteasoma en un examen dermatológico.
Actualización DermRX
Qué ha cambiado entre el número original (Dermatology World: Directions in Residency, verano de 2016) y septiembre de 2026, con su fuente.
Actualización DermRXBrentuximab vedotina estaba mal clasificado en el original
El número de 2016 lo describía como inhibidor de fosfoinositida 3-cinasa. Es un conjugado anticuerpo-fármaco: anticuerpo anti-CD30 unido a monometil auristatina E, que se internaliza y desestructura los microtúbulos. Su indicación europea en dermatología es el linfoma cutáneo T CD30 positivo del adulto tras al menos una terapia sistémica previa.
Fuente: EPAR Adcetris, EMA, ficha del producto consultada en septiembre de 2026Actualización DermRXSorafenib no tiene indicación en melanoma
El original lo presentaba como opción en melanoma irresecable o metastásico. Sus indicaciones europeas son carcinoma hepatocelular, carcinoma renal avanzado tras fracaso o no idoneidad de interferón alfa o interleucina 2, y carcinoma diferenciado de tiroides refractario a yodo radiactivo. La reacción mano-pie sigue siendo su marca dermatológica.
Fuente: EPAR Nexavar, EMA, indicaciones consultadas en septiembre de 2026Actualización DermRXLa frecuencia de BRAF V600 en melanoma cutáneo no es superior al 80%
El original afirmaba que la mutación V600E está presente en más del 80% de los melanomas cutáneos. El análisis genómico integrado del Cancer Genome Atlas clasifica el melanoma cutáneo en cuatro subtipos (BRAF mutado, RAS mutado, NF1 mutado y triple nativo), con el subtipo BRAF en torno a la mitad de los casos; dentro de los melanomas con BRAF mutado, la mayoría son V600E. La cifra correcta cambia el discurso sobre a cuántos pacientes se puede ofrecer un inhibidor de BRAF.
Fuente: Cancer Genome Atlas Network. Genomic Classification of Cutaneous Melanoma. Cell. 2015;161(7):1681-96 (PMID: 26091043)Actualización DermRXLas duraciones de anticoncepción de los inhibidores de hedgehog son mucho mayores
El original indicaba 7 meses de anticoncepción para mujeres tras vismodegib, 3 meses de preservativo para varones y 7 meses sin donar sangre. La ficha técnica europea exige anticoncepción con dos métodos durante el tratamiento y 24 meses después en mujeres, prueba de embarazo en los 7 días previos y mensual, preservativo y no donación de semen durante y 2 meses después en varones, y no donar sangre hasta 24 meses después. Para sonidegib los plazos son 20 meses en mujeres y 6 meses en varones.
Fuente: Ficha técnica y EPAR de Erivedge (vismodegib) y Odomzo (sonidegib), EMA y AEMPS (CIMA), consultadas en septiembre de 2026Actualización DermRXLas categorías de embarazo por letras están obsoletas
El original clasificaba cada fármaco como categoría B, C, D o X. Esa nomenclatura estadounidense fue sustituida por secciones narrativas de riesgo y, en España, nunca se ha utilizado: la información de embarazo y lactancia está en la sección 4.6 de la ficha técnica, complementada por programas formales de prevención del embarazo en vismodegib, sonidegib, lenalidomida, talidomida, retinoides y micofenolato.
Fuente: Fichas técnicas AEMPS (CIMA), sección 4.6, de Erivedge, Odomzo y Revlimid, consultadas en septiembre de 2026Actualización DermRXLa inmunoterapia cutánea se ha ampliado mucho más allá del melanoma
En 2016 solo figuraban ipilimumab, nivolumab y pembrolizumab en melanoma. Hoy cemiplimab tiene indicación europea en carcinoma epidermoide cutáneo avanzado, en adyuvancia tras cirugía y radioterapia en alto riesgo (noviembre de 2025) y en carcinoma basocelular tras inhibidor de hedgehog; avelumab (2017) y retifanlimab (2024) cubren el carcinoma de células de Merkel; y nivolumab con relatlimab, primera combinación anti-LAG-3, está autorizada en primera línea de melanoma avanzado con PD-L1 tumoral menor del 1%. El esquema por estadios, la adyuvancia y la neoadyuvancia del melanoma se desarrollan en la lectura específica de tratamiento sistémico del melanoma.
Fuente: EPAR de Libtayo, Bavencio, Zynyz y Opdualag, EMA; Rischin D, et al. N Engl J Med. 2025;393(8):774-85 (PMID: 40454639); Tawbi HA, et al. N Engl J Med. 2022;386(1):24-34 (PMID: 34986285)Actualización DermRXLo que ya no está disponible: alemtuzumab oncológico, HDAC y denileukina
La presentación oncológica de alemtuzumab se retiró del mercado europeo en agosto de 2012 por motivos comerciales, con acceso posterior mediante programas, y la presentación autorizada hoy en la UE lo está para esclerosis múltiple. Vorinostat no obtuvo autorización europea y no constan medicamentos con vorinostat, romidepsina ni denileukina diftitox en el registro español. En su lugar, el linfoma cutáneo T dispone en Europa de mogamulizumab, autorizado en 2018 tras el ensayo MAVORIC, y de brentuximab vedotina.
Fuente: EPAR MabCampath, EMA (retirada 08/08/2012); EPAR Poteligeo, EMA (autorización 22/11/2018); búsquedas por principio activo en CIMA (AEMPS), septiembre de 2026; Kim YH, et al. Lancet Oncol. 2018;19(9):1192-204 (PMID: 30100375)Actualización DermRXSirolimus tópico entra en escena y los JAK cambian de marco
Sirolimus gel 2 mg/g tiene indicación europea desde mayo de 2023 en angiofibroma facial asociado a complejo esclerosis tuberosa desde los 6 años, aunque no consta comercializado en España, lo que convierte la formulación magistral en la vía habitual. En alopecia areata, el tofacitinib fuera de ficha técnica que citaba el original ha sido sustituido por baricitinib, ritlecitinib y, desde julio de 2026, upadacitinib, con indicación europea desde los 12 años, y toda la clase JAK está sujeta desde marzo de 2023 a la restricción europea en mayores de 65 años, fumadores y pacientes con riesgo cardiovascular o de neoplasia.
Fuente: EPAR Hyftor, EMA (autorización 15/05/2023) y ausencia en CIMA; EPAR Litfulo, EMA (autorización 15/09/2023); EPAR Rinvoq, EMA (decisión de la Comisión Europea de 29/07/2026); remisión sobre inhibidores de la cinasa Janus (artículo 20), EMA, decisión de la Comisión Europea de 10/03/2023Conectar con DermRX
Referencias
Lectura de referencia
Helena Pasieka, MD. Boards’ Fodder: Advanced & Immuno- Therapies. Boards’ Fodder. Dermatology World: Directions in Residency, verano de 2016. American Academy of Dermatology.
Fuentes consultadas para contrastar y actualizar
- Cancer Genome Atlas Network. Genomic Classification of Cutaneous Melanoma. Cell. 2015;161(7):1681-1696. PMID: 26091043.
- Migden MR, Rischin D, Schmults CD, et al. PD-1 Blockade with Cemiplimab in Advanced Cutaneous Squamous-Cell Carcinoma. N Engl J Med. 2018;379(4):341-351. PMID: 29863979.
- Rischin D, Porceddu S, Day F, et al. Adjuvant Cemiplimab or Placebo in High-Risk Cutaneous Squamous-Cell Carcinoma. N Engl J Med. 2025;393(8):774-785. PMID: 40454639.
- Stratigos AJ, Sekulic A, Peris K, et al. Cemiplimab in locally advanced basal cell carcinoma after hedgehog inhibitor therapy: an open-label, multi-centre, single-arm, phase 2 trial. Lancet Oncol. 2021;22(6):848-857. PMID: 34000246.
- Sekulic A, Migden MR, Oro AE, et al. Efficacy and safety of vismodegib in advanced basal-cell carcinoma. N Engl J Med. 2012;366(23):2171-2179. PMID: 22670903.
- Tawbi HA, Schadendorf D, Lipson EJ, et al. Relatlimab and Nivolumab versus Nivolumab in Untreated Advanced Melanoma. N Engl J Med. 2022;386(1):24-34. PMID: 34986285.
- Kim YH, Bagot M, Pinter-Brown L, et al. Mogamulizumab versus vorinostat in previously treated cutaneous T-cell lymphoma (MAVORIC): an international, open-label, randomised, controlled phase 3 trial. Lancet Oncol. 2018;19(9):1192-1204. PMID: 30100375.
- Lacouture ME, Mitchell EP, Piperdi B, et al. Skin toxicity evaluation protocol with panitumumab (STEPP), a phase II, open-label, randomized trial evaluating the impact of a pre-emptive skin treatment regimen on skin toxicities and quality of life in patients with metastatic colorectal cancer. J Clin Oncol. 2010;28(8):1351-1357. PMID: 20142600.
- Blank CU, Lucas MW, Scolyer RA, et al. Neoadjuvant Nivolumab and Ipilimumab in Resectable Stage III Melanoma. N Engl J Med. 2024;391(18):1696-1708. PMID: 38828984.
- Patel SP, Othus M, Chen Y, et al. Neoadjuvant-Adjuvant or Adjuvant-Only Pembrolizumab in Advanced Melanoma. N Engl J Med. 2023;388(9):813-823. PMID: 36856617.
