Tratamiento sistémico del melanoma en 2026: inmunoterapia, BRAF/MEK, perioperatorio y terapias celulares
Sobre «Update in Melanoma Therapies» · Matthew Clark, MD · Dermatology World: Directions in Residency, invierno de 2017
Pone al día el número de 2017: qué fármacos se usan hoy en melanoma avanzado y perioperatorio, cuáles han desaparecido, cómo reconocer su toxicidad cutánea y qué tiene autorización europea frente a lo que solo existe en EE. UU. o en ensayos.
Obra de referencia: columna «Boards’ Fodder» de Dermatology World: Directions in Residency (American Academy of Dermatology). Síntesis editorial DermRX actualizada a septiembre de 2026 · Revisión clínica individual pendiente · 14 min de lectura.
En 20 segundos
- Primera línea avanzada: anti-PD-1 solo o combinado con ipilimumab o relatlimab; a 10 años, nivolumab más ipilimumab alcanza una mediana de supervivencia de casi 6 años.
- BRAF V600 mutado: hay tres combinaciones BRAF/MEK autorizadas, pero en general se empieza por inmunoterapia salvo que se necesite respuesta rápida.
- Adyuvancia con anti-PD-1 desde el estadio IIB y con dabrafenib más trametinib en estadio III BRAF mutado.
- En enfermedad ganglionar clínicamente aparente y resecable, la neoadyuvancia mejora la supervivencia libre de eventos, aunque en la UE es uso fuera de ficha técnica.
- Interferón, IL-2 a dosis altas y dacarbazina en primera línea son historia; TIL, virus oncolíticos y vacunas de ARNm personalizadas son el nuevo frente.
Claves de la lectura
La inmunoterapia es la columna vertebral
Los anti-PD-1 son eficaces con independencia de BRAF y de PD-L1, se usan en avanzado y en adyuvancia y han convertido el melanoma metastásico en una enfermedad con largos supervivientes. El seguimiento a 10 años de CheckMate 067 lo confirma.
Combinar aumenta eficacia y toxicidad
Nivolumab más ipilimumab es la opción más activa, con toxicidad grave en más de la mitad de los pacientes. Nivolumab más relatlimab (anti-LAG-3) es menos tóxica, pero en la UE solo está autorizada con PD-L1 tumoral menor del 1 %.
Determinar BRAF antes de decidir
La guía europea recomienda el estudio mutacional desde el estadio IIB. Las combinaciones BRAF/MEK dan respuestas rápidas y frecuentes, pero con resistencia adquirida; en DREAMseq empezar por inmunoterapia combinada dio mejor supervivencia que empezar por dabrafenib más trametinib.
El perioperatorio es el gran cambio desde 2017
La adyuvancia se ha extendido al estadio II de alto riesgo y el paciente con ganglio clínicamente aparente resecable debe pasar por comité antes de operarse, porque la neoadyuvancia con inmunoterapia supera a la cirugía seguida de adyuvancia.
Lo que ha desaparecido
El interferón alfa (IntronA retirado de la UE en 2021), la IL-2 a dosis altas fuera de protocolos de TIL, la dacarbazina como primera línea y el ipilimumab adyuvante, que nunca se autorizó en la UE.
El lifileucel (TIL) tiene aprobación acelerada de la FDA desde 2024, pero su solicitud europea se retiró en 2025. El RP1 obtuvo aprobación acelerada de la FDA en agosto de 2026. En la UE solo está autorizado el T-VEC.
El dermatólogo ve primero la toxicidad
Erupciones liquenoides, eccematosas, penfigoide y vitíligo con anti-PD-1; proliferaciones escamosas, fotosensibilidad y paniculitis con inhibidores de BRAF; erupción acneiforme y paroniquia con inhibidores de MEK. Reconocerlas evita suspensiones innecesarias.
Los ensayos negativos también enseñan
T-VEC más pembrolizumab no mejoró la supervivencia, fianlimab más cemiplimab no superó a pembrolizumab en 2026 y binimetinib en NRAS mutado no llegó a autorizarse.
Fármaco a fármaco
Agrupados por mecanismo y momento de uso: inhibidores de punto de control, vía MAPK, perioperatorio, terapias celulares y oncolíticas, y lo que ya no se usa.
Inhibidores de punto de control inmunitario
Anti-PD-1 en monoterapia: nivolumab y pembrolizumab
Primera línea estándar; eficaces con independencia de BRAF y de PD-L1- Mecanismo
- Anticuerpos IgG4 frente a PD-1 (nivolumab humano, pembrolizumab humanizado) que liberan el freno de los linfocitos T en la fase efectora.
- Indicación UE
- Melanoma avanzado desde los 12 años y adyuvancia tras resección completa (estadios IIB, IIC, III y, para nivolumab, IV).
- Toxicidad
- Prurito, erupción maculopapular, liquenoide o eccematosa, vitíligo, penfigoide; tiroiditis, colitis, hepatitis, neumonitis y diabetes tipo 1.
- Matiz
- Menos toxicidad grave que el anti-CTLA-4; el vitíligo durante el tratamiento se asocia a mejor respuesta.
Ipilimumab (anti-CTLA-4)
Hoy casi solo en combinación con nivolumab o tras fallo de anti-PD-1- Mecanismo
- IgG1 humano frente a CTLA-4; actúa en el cebado de linfocitos T en el ganglio.
- Toxicidad
- Más colitis, hipofisitis y erupción que los anti-PD-1, dependiente de la dosis.
- Uso actual
- Combinado con nivolumab en primera línea o en líneas posteriores. La adyuvancia con ipilimumab no está autorizada en la UE.
- Embarazo
- La antigua «categoría C» estadounidense no aplica: la ficha técnica desaconseja su uso en el embarazo y en mujeres fértiles sin anticoncepción eficaz salvo beneficio claro.
Nivolumab más ipilimumab
La combinación más eficaz y más tóxica, con datos finales a 10 años- Evidencia
- CheckMate 067: mediana de supervivencia global de 71,9 meses frente a 36,9 con nivolumab y 19,9 con ipilimumab.
- Toxicidad
- Efectos grado 3-4 en más de la mitad de los pacientes; ingresos frecuentes.
- Perfil
- Metástasis cerebrales asintomáticas, LDH elevada, enfermedad agresiva o BRAF mutado en primera línea.
- Ficha técnica UE
- Señala que la ventaja sobre nivolumab solo se concentra en tumores con PD-L1 bajo.
Nivolumab más relatlimab (anti-LAG-3)
Combinación de dosis fija autorizada en la UE en 2022 solo con PD-L1 menor del 1 %- Evidencia
- RELATIVITY-047: supervivencia libre de progresión mediana de 10,1 frente a 4,6 meses con nivolumab.
- Toxicidad
- Grado 3-4 en torno al 19 %, menor que con ipilimumab más nivolumab.
- Indicación UE
- Primera línea del melanoma avanzado desde los 12 años con PD-L1 tumoral menor del 1 % (autorizada el 15-9-2022).
- Otras LAG-3
- Fianlimab más cemiplimab no superó a pembrolizumab en su fase 3 (mayo de 2026).
Terapia dirigida de la vía MAPK
BRAF V600: quién y por qué
Mutado en torno a la mitad de los melanomas cutáneos, sobre todo en piel con exposición intermitente- Biología
- Sustitución de valina por ácido glutámico (V600E) o lisina (V600K) que activa de forma constitutiva la vía RAS-RAF-MEK-ERK; también presente en nevus adquiridos.
- Estudio
- Obligatorio antes de tratar; la guía europea lo pide desde el estadio IIB.
- Perfil
- Pacientes más jóvenes, tronco, piel con exposición solar intermitente.
- Mnemotecnia
- Los inhibidores de BRAF llevan «raf» en el nombre y los de MEK terminan en «-metinib».
Dabrafenib más trametinib
Avanzado y adyuvancia del estadio III con BRAF V600- Uso
- Melanoma avanzado, con actividad intracraneal, y adyuvancia durante 12 meses en estadio III resecado (COMBI-AD).
- Toxicidad típica
- Fiebre recurrente atribuida al dabrafenib, que se maneja interrumpiendo y reintroduciendo según ficha técnica.
- Piel
- Menos proliferaciones escamosas que el inhibidor de BRAF solo; paniculitis, erupción y fotosensibilidad leve.
Encorafenib más binimetinib
Combinación bien tolerada; el binimetinib eleva la CPK- Uso
- Melanoma avanzado con mutación BRAF V600.
- Toxicidad
- CPK elevada, retinopatía serosa y molestias digestivas; menos fiebre y fotosensibilidad que otras combinaciones.
- Piel
- Hiperqueratosis, eritrodisestesia palmoplantar y alopecia.
Vemurafenib más cobimetinib
La primera generación, con fotosensibilidad UVA intensa- Uso
- Melanoma avanzado con BRAF V600; hoy se usa menos.
- Toxicidad
- Fotosensibilidad por UVA (vemurafenib, también a través del cristal), prolongación del QT, artralgias y elevación de CPK (cobimetinib).
- Piel
- Queratosis verrugosas, queratoacantomas y carcinoma epidermoide, sobre todo con vemurafenib en monoterapia.
Toxicidad cutánea de BRAF y MEK
Activación paradójica de la vía MAPK en queratinocitos con BRAF nativo- Inhibidor BRAF solo
- Queratosis verrugosas, papilomas, queratoacantomas, carcinoma epidermoide, nevus y melanomas nuevos, fotosensibilidad, pelo rizado, eritrodisestesia palmoplantar y paniculitis.
- Inhibidor MEK
- Erupción acneiforme, paroniquia y xerosis, parecidas a las de los anti-EGFR.
- Combinación
- Reduce las proliferaciones escamosas al bloquear la activación paradójica.
- Fuera de la piel
- Retinopatía serosa y descenso de la fracción de eyección con los MEK: control oftalmológico y cardiológico.
NRAS y KIT
Dianas sin tratamiento dirigido autorizado en melanoma- NRAS
- Mutado en el 15-20 %, más en piel con daño solar crónico, pacientes mayores y tumores gruesos. Binimetinib prolongó poco la supervivencia libre de progresión frente a dacarbazina, sin beneficio en supervivencia global, y no se autorizó.
- KIT
- Acral, mucoso y piel con daño solar crónico; imatinib, nilotinib o dasatinib fuera de ficha técnica, útiles sobre todo en mutaciones de los exones 11 y 13.
- Toxicidad de los anti-KIT
- Edemas, derrames, mielosupresión, hepatotoxicidad y prolongación del QT.
Perioperatorio: adyuvancia y neoadyuvancia
Adyuvancia en estadio III y IV resecado
Anti-PD-1 durante un año o dabrafenib más trametinib si hay BRAF V600- Evidencia
- CheckMate 238 (nivolumab frente a ipilimumab), KEYNOTE-054 (pembrolizumab frente a placebo) y COMBI-AD: menos recaídas.
- Matiz
- El beneficio es claro en supervivencia libre de recaída y menos claro en supervivencia global; en el IIIA el beneficio absoluto es pequeño.
- Descartado
- Interferón alfa e ipilimumab adyuvante.
Adyuvancia en estadio IIB y IIC
Anti-PD-1 tras resección completa con ganglio centinela negativo- Evidencia
- KEYNOTE-716 (pembrolizumab) y CheckMate 76K (nivolumab, HR de recaída 0,42): menos recaídas y metástasis a distancia.
- Indicación UE
- Pembrolizumab y nivolumab, desde los 12 años.
- Balance
- Riesgo de endocrinopatías permanentes en pacientes que en su mayoría no recaerían: consentimiento detallado y decisión compartida.
Neoadyuvancia con pembrolizumab (SWOG S1801)
Tres dosis antes de la cirugía y quince después- Población
- Estadio IIIB a IV resecable con enfermedad medible.
- Resultado
- Supervivencia libre de eventos a 2 años del 72 % frente al 49 % con solo adyuvancia.
- Estatus UE
- Sin indicación neoadyuvante en ficha técnica a septiembre de 2026; recomendada por la guía europea de 2024.
Neoadyuvancia con ipilimumab más nivolumab (NADINA)
Dos ciclos antes de la cirugía; sin adyuvancia si hay respuesta patológica mayor- Población
- Estadio III macroscópico resecable.
- Resultado
- Supervivencia libre de eventos a 12 meses del 83,7 % frente al 57,2 % con nivolumab adyuvante; respuesta patológica mayor en el 59 %.
- Adaptación
- La respuesta patológica y el estado de BRAF deciden si se añade adyuvancia.
- Estatus UE
- Sin indicación neoadyuvante en ficha técnica a septiembre de 2026; uso fuera de ficha avalado por la guía europea.
Terapias celulares, oncolíticas y vacunas
TIL (linfocitos infiltrantes de tumor)
Expansión ex vivo de linfocitos del propio tumor tras linfodepleción y seguida de IL-2- Evidencia
- Fase 3 del Instituto Oncológico de los Países Bajos: supervivencia libre de progresión de 7,2 frente a 3,1 meses con ipilimumab, en pacientes mayoritariamente refractarios a anti-PD-1.
- Lifileucel
- Aprobación acelerada de la FDA el 16-2-2024; en la UE la solicitud se retiró el 22-7-2025 con opinión provisional desfavorable.
- Toxicidad
- La de la quimioterapia linfodeplectiva y la IL-2 (citopenias, infecciones, fiebre); vitíligo y uveítis por reactividad frente a melanocitos.
Talimogén laherparepvec (T-VEC)
Virus herpes simple tipo 1 oncolítico que expresa GM-CSF, de inyección intralesional- Indicación UE
- Melanoma irresecable en estadio IIIB, IIIC o IVM1a sin afectación ósea, cerebral, pulmonar ni visceral (autorizado en 2015).
- Evidencia
- OPTiM: respuesta duradera en el 16 % frente al 2 % con GM-CSF, sin beneficio significativo en supervivencia global.
- Combinación
- Añadirlo a pembrolizumab no mejoró la supervivencia libre de progresión ni la global en fase 3.
- Precauciones
- Riesgo de infección herpética en inmunodeprimidos y contactos; el aciclovir es activo frente al virus.
RP1 (vusolimogene oderparepvec)
Nuevo virus herpes oncolítico, aprobado por la FDA en 2026 junto a nivolumab- Estatus
- Aprobación acelerada de la FDA el 6-8-2026 tras dos cartas de respuesta completa; no autorizado en la UE.
- Evidencia
- IGNYTE: respuesta objetiva del 33,6 % en progresión tras anti-PD-1, también en lesiones no inyectadas.
Vacuna de ARNm personalizada (intismeran autogene)
Neoantígenos del tumor de cada paciente combinados con pembrolizumab en adyuvancia- Fase 2b
- KEYNOTE-942: HR de recaída o muerte de 0,56 frente a pembrolizumab solo.
- Fase 3
- INTerpath-001 (estadios IIB a IV resecados) comunicó en agosto de 2026 que cumplía la supervivencia libre de recaída y la libre de metástasis a distancia; datos completos pendientes.
- Estatus
- No autorizada; solo dentro de ensayo.
Tebentafusp (melanoma uveal)
Proteína biespecífica para melanoma uveal metastásico HLA-A*02:01 positivo- Mecanismo
- Receptor T soluble frente a gp100 presentado por HLA-A*02:01 unido a un anti-CD3 que recluta linfocitos T.
- Estatus UE
- Autorizado el 1-4-2022.
- Piel
- Erupción, prurito y cambios de pigmentación frecuentes en las primeras dosis, porque los melanocitos normales expresan gp100.
- Nota
- El melanoma uveal responde mal a anti-PD-1 y casi nunca tiene mutación de BRAF V600 (sus alteraciones típicas están en GNAQ y GNA11).
Lo que ya no se usa, o casi
Dacarbazina y temozolomida
Alquilantes con respuestas del 5-20 % y de corta duración- Dacarbazina
- Requiere activación hepática; vómitos intensos, trombocitopenia, hepatotoxicidad veno-oclusiva, fotosensibilidad, rubefacción y parestesias faciales.
- Temozolomida
- Profármaco oral con paso al sistema nervioso central; en melanoma, fuera de ficha técnica.
- Hoy
- Solo tras agotar inmunoterapia y terapia dirigida, o dentro de ensayos.
Interferón alfa
Antigua adyuvancia con toxicidad alta y beneficio pequeño- Efectos
- Síndrome pseudogripal, depresión, hepatotoxicidad, mielosupresión y autoinmunidad tiroidea.
- Estatus
- IntronA se retiró de la UE el 30-11-2021; el peginterferón alfa-2b nunca tuvo indicación en melanoma en la UE.
- Hoy
- Sin papel en melanoma.
Interleucina-2 a dosis altas (aldesleukina)
Respuestas completas duraderas en una minoría a costa de síndrome de fuga capilar- Efectos
- Fuga capilar, hipotensión, insuficiencia renal e hipoxia; exige unidad de cuidados intensivos y función cardiopulmonar normal.
- Resultado histórico
- Respuestas completas duraderas en torno al 5-7 %: primera prueba de que la inmunoterapia podía curar.
- Hoy
- Solo como parte de protocolos de TIL.
Vacunas peptídicas y de células dendríticas
gp100 y células dendríticas cargadas con péptidos: sin papel fuera de ensayo- Qué eran
- Péptidos de antígenos melanocíticos o células dendríticas autólogas maduradas y cargadas ex vivo.
- Hoy
- Sustituidas por las vacunas de ARNm con neoantígenos individuales, combinadas con anti-PD-1.
Decisiones que se comparan
BRAF V600 mutado: inmunoterapia o terapia dirigida de entrada
- A favor de inmunoterapia
- DREAMseq: supervivencia a 2 años del 71,8 % empezando por ipilimumab más nivolumab frente al 51,5 % empezando por dabrafenib más trametinib; respuestas más duraderas.
- A favor de BRAF/MEK
- Enfermedad voluminosa sintomática que necesita respuesta en días, o contraindicación a la inmunoterapia.
- Tras fallo de inmunoterapia
- BRAF/MEK es la segunda línea lógica si hay mutación.
Toxicidad cutánea por familia
- Anti-PD-1
- Erupción liquenoide o eccematosa, prurito, vitíligo, penfigoide ampolloso.
- Anti-CTLA-4
- Erupción maculopapular precoz y prurito; más colitis e hipofisitis.
- Inhibidor BRAF
- Proliferaciones escamosas, fotosensibilidad, paniculitis, nevus nuevos.
- Inhibidor MEK
- Erupción acneiforme, paroniquia, xerosis.
Neoadyuvancia frente a adyuvancia
- Racional
- Tratar con el tumor en su sitio expone más antígeno y más clones T antes de la cirugía.
- Candidato
- Enfermedad ganglionar clínicamente aparente y resecable.
- Evidencia
- SWOG S1801 y NADINA mejoran la supervivencia libre de eventos.
- Pendiente
- Supervivencia global madura e incorporación a la ficha técnica europea.
Qué haría en consulta
Elaboración editorial propia de DermRX: escenarios orientativos que no sustituyen al juicio clínico ni a la ficha técnica.
Si un paciente con melanoma de 4,5 mm ulcerado y ganglio centinela negativo pregunta si necesita tratamiento tras la ampliación
Le explicaría que es un estadio IIC con riesgo de recaída relevante y que existe adyuvancia autorizada con anti-PD-1 que reduce recaídas. Lo derivaría a oncología con el estudio de BRAF y la imagen hechos, advirtiendo del riesgo de endocrinopatías permanentes.
Si aparece un ganglio inguinal palpable con citología de melanoma
Completaría la extensión con PET-TC y RM cerebral y presentaría el caso en comité antes de la cirugía, porque la neoadyuvancia con inmunoterapia es hoy la opción preferida por la guía europea aunque sea uso fuera de ficha técnica.
Si un paciente con dabrafenib más trametinib consulta por pápulas queratósicas nuevas y fiebre
Coordinaría con oncología la interrupción temporal por la fiebre según ficha técnica. Exploraría toda la piel, biopsiaría las lesiones sospechosas de queratoacantoma o carcinoma epidermoide y revisaría los nevus en busca de melanomas nuevos.
Si tras varios ciclos de nivolumab surgen prurito y pápulas liquenoides en tronco
Graduaría la toxicidad con CTCAE, biopsiaría si hay dudas y trataría con corticoide tópico potente y antihistamínico. En grado 1-2 no suspendería la inmunoterapia; el penfigoide incipiente puede empezar como prurito sin ampollas.
Si un paciente tiene múltiples metástasis en tránsito en una pierna sin enfermedad visceral
Plantearía en comité las opciones: inmunoterapia sistémica como base y, en lesiones inyectables, T-VEC dentro de su indicación europea (IIIB-IVM1a sin enfermedad visceral), informando de que añadirlo a pembrolizumab no mejoró la supervivencia en fase 3.
Perlas de examen y de consulta
◆Vitíligo durante anti-PD-1: buena noticia
La despigmentación por reactividad frente a melanocitos se asocia a mejor respuesta y no obliga a suspender.
◆Cefalea y astenia con ipilimumab: piensa en hipofisitis
Pide ACTH, cortisol y hormonas tiroideas; es más frecuente con anti-CTLA-4.
◆Endocrinopatías inmunes: suelen ser para siempre
El hipotiroidismo, la insuficiencia suprarrenal o la diabetes tipo 1 rara vez se recuperan: pesa en la decisión de adyuvancia.
◆«Raf» y «-metinib»
Vemurafenib, dabrafenib y encorafenib inhiben BRAF; trametinib, cobimetinib y binimetinib inhiben MEK.
◆Vemurafenib: fotoprotección UVA real
La fotosensibilidad aparece incluso tras cristal; los filtros solo UVB no bastan.
◆Paniculitis con inhibidores de BRAF no es metástasis
Nódulos dolorosos en piernas durante el tratamiento suelen ser paniculitis; la biopsia lo confirma.
◆Fiebre con dabrafenib: parar y reintroducir
Es un efecto frecuente; se maneja con interrupción y reintroducción según ficha técnica, descartando antes infección si hay foco o mal estado general.
◆T-VEC y aciclovir
El virus mantiene la sensibilidad al aciclovir: útil ante infección herpética accidental en un contacto.
Actualización DermRX
Qué ha cambiado entre el número original (Dermatology World: Directions in Residency, invierno de 2017) y septiembre de 2026, con su fuente.
Actualización DermRXNivolumab más ipilimumab: datos finales a 10 años
En 2017 solo había datos iniciales de superioridad de la combinación. El análisis final de CheckMate 067 muestra una mediana de supervivencia global de 71,9 meses con la combinación, 36,9 con nivolumab y 19,9 con ipilimumab, con respuestas mantenidas a largo plazo.
Fuente: Wolchok JD, et al. N Engl J Med. 2025;392(1):11-22. PMID: 39282897.Actualización DermRXNueva diana: LAG-3 con nivolumab más relatlimab
No existía en 2017. RELATIVITY-047 duplicó la supervivencia libre de progresión frente a nivolumab. En la UE está autorizada desde el 15-9-2022 solo para primera línea con PD-L1 tumoral menor del 1 %.
Fuente: Tawbi HA, et al. N Engl J Med. 2022;386(1):24-34. PMID: 34986285. EPAR, EMA: Opdualag (consultado en septiembre de 2026).Actualización DermRXAdyuvancia ampliada: estadio III, IV resecado y ahora IIB-IIC
El original situaba el interferón como adyuvante. Hoy la adyuvancia es anti-PD-1 (o dabrafenib más trametinib en estadio III BRAF mutado) y se ha extendido a los estadios IIB-IIC con pembrolizumab y nivolumab, ambos con indicación europea.
Fuente: Luke JJ, et al. Lancet. 2022;399(10336):1718-1729. PMID: 35367007. Kirkwood JM, et al. Nat Med. 2023;29(11):2835-2843. PMID: 37845511. EPAR, EMA: Keytruda y Opdivo (consultados en septiembre de 2026).Actualización DermRXNeoadyuvancia: estándar de guía, fuera de ficha técnica en la UE
SWOG S1801 (2023) y NADINA (2024) demostraron más supervivencia libre de eventos tratando antes de la cirugía. La guía europea de 2024 recomienda ambos esquemas, pero a septiembre de 2026 ni pembrolizumab ni nivolumab con ipilimumab tienen indicación neoadyuvante en melanoma en la ficha técnica europea.
Fuente: Patel SP, et al. N Engl J Med. 2023;388(9):813-823. PMID: 36856617. Blank CU, et al. N Engl J Med. 2024;391(18):1696-1708. PMID: 38828984. Garbe C, et al. Eur J Cancer. 2025;215:115153. PMID: 39709737.Actualización DermRXTIL: fase 3 positiva, aprobación en EE. UU. y retirada en la UE
El original citaba ensayos de fase 2 de terapia celular adoptiva. El ensayo de fase 3 del NKI (2022) superó a ipilimumab. El lifileucel recibió aprobación acelerada de la FDA el 16-2-2024, pero su solicitud en la UE se retiró el 22-7-2025 con opinión provisional desfavorable por eficacia y seguridad.
Fuente: Rohaan MW, et al. N Engl J Med. 2022;387(23):2113-2125. PMID: 36477031. EMA: Amtagvi, retirada de la solicitud (22-7-2025). FDA: aprobación de Amtagvi (16-2-2024).Actualización DermRXVirus oncolíticos: el T-VEC sigue, su combinación fracasó y llega RP1 en EE. UU.
El T-VEC conserva su indicación europea limitada (IIIB-IVM1a sin enfermedad visceral). La combinación con pembrolizumab no mejoró la supervivencia en fase 3. En agosto de 2026 la FDA concedió aprobación acelerada a RP1 con nivolumab tras anti-PD-1; no está autorizado en la UE.
Fuente: Andtbacka RH, et al. J Clin Oncol. 2015;33(25):2780-2788. PMID: 26014293. Chesney JA, et al. J Clin Oncol. 2023;41(3):528-540. PMID: 35998300. EPAR, EMA: Imlygic. FDA: aprobación de RP1 (6-8-2026).Actualización DermRXVacunas: de gp100 al ARNm personalizado
Las vacunas del original (gp100, células dendríticas) no se usan. La vacuna de ARNm con neoantígenos individuales combinada con pembrolizumab redujo recaídas en fase 2b y la fase 3 INTerpath-001 comunicó en agosto de 2026 que cumplía sus objetivos; aún no está autorizada.
Fuente: Weber JS, et al. Lancet. 2024;403(10427):632-644. PMID: 38246194. Comunicado de Merck y Moderna sobre INTerpath-001 (19-8-2026).Actualización DermRXLo retirado y lo corregido del original
IntronA se retiró de la UE en 2021 y la IL-2 a dosis altas y la dacarbazina han quedado relegadas. El original presenta binimetinib como «en desarrollo»: hoy está autorizado con encorafenib en BRAF V600, no en NRAS. Además, nivolumab es un anticuerpo humano, no humanizado.
Fuente: EPAR, EMA: IntronA (retirada el 30-11-2021), Braftovi y Mektovi. Garbe C, et al. Eur J Cancer. 2025;215:115153. PMID: 39709737.Conectar con DermRX
Referencias
Lectura de referencia
Matthew Clark, MD. Update in Melanoma Therapies. Boards’ Fodder. Dermatology World: Directions in Residency, invierno de 2017. American Academy of Dermatology.
Fuentes consultadas para contrastar y actualizar
- Wolchok JD, Chiarion-Sileni V, Rutkowski P, Cowey CL, Schadendorf D, Wagstaff J, et al. Final, 10-Year Outcomes with Nivolumab plus Ipilimumab in Advanced Melanoma. N Engl J Med. 2025;392(1):11-22. PMID: 39282897.
- Tawbi HA, Schadendorf D, Lipson EJ, Ascierto PA, Matamala L, Castillo Gutiérrez E, et al. Relatlimab and Nivolumab versus Nivolumab in Untreated Advanced Melanoma. N Engl J Med. 2022;386(1):24-34. PMID: 34986285.
- Atkins MB, Lee SJ, Chmielowski B, Tarhini AA, Cohen GI, Truong TG, et al. Combination Dabrafenib and Trametinib Versus Combination Nivolumab and Ipilimumab for Patients With Advanced BRAF-Mutant Melanoma: The DREAMseq Trial-ECOG-ACRIN EA6134. J Clin Oncol. 2023;41(2):186-197. PMID: 36166727.
- Long GV, Hauschild A, Santinami M, Atkinson V, Mandalà M, Chiarion-Sileni V, et al. Adjuvant Dabrafenib plus Trametinib in Stage III BRAF-Mutated Melanoma. N Engl J Med. 2017;377(19):1813-1823. PMID: 28891408.
- Luke JJ, Rutkowski P, Queirolo P, Del Vecchio M, Mackiewicz J, Chiarion-Sileni V, et al. Pembrolizumab versus placebo as adjuvant therapy in completely resected stage IIB or IIC melanoma (KEYNOTE-716): a randomised, double-blind, phase 3 trial. Lancet. 2022;399(10336):1718-1729. PMID: 35367007.
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