Huesos, ojos y uñas en dermatología: signos ungueales, oculares y óseos que orientan a la genodermatosis
Sobre «Bones, Eyes, and Nails» · Elise M. Herro, MD; Benjamin A. Solky, MD; Jennifer L. Jones, MD (actualizado julio 2015) · Dermatology World: Directions in Residency, invierno de 2002 (actualizado en julio de 2015)
Ordena los hallazgos óseos, oculares y ungueales por el órgano donde miras para reconocer la genodermatosis que los une. Corrige la genética superada desde 2002-2015 y añade los tratamientos dirigidos que ya existen.
Obra de referencia: columna «Boards’ Fodder» de Dermatology World: Directions in Residency (American Academy of Dermatology). Síntesis editorial DermRX actualizada a septiembre de 2026 · Revisión clínica individual pendiente · 10 min de lectura.
En 20 segundos
- Las uñas azules (lúnula) apuntan a Wilson y a fármacos; las líneas blancas se separan por si desaparecen al presionar (Muehrcke) o no (Mees, Terry, Lindsay).
- La luxación del cristalino orienta: hacia arriba en Marfan (FBN1), hacia abajo en homocistinuria (CBS); las estrías angioides marcan pseudoxantoma elástico.
- El anillo de Kayser-Fleischer es cobre en la membrana de Descemet: enfermedad de Wilson hasta que se demuestre lo contrario.
- Osteopoiquilosis con nevos del tejido conectivo es Buschke-Ollendorff; la melorreostosis se asocia a morfea lineal suprayacente.
- Varias entidades ya tienen tratamiento dirigido: lonafarnib en progeria, nitisinona en alcaptonuria, sirolimus tópico en angiofibromas de esclerosis tuberosa y belzutifan en von Hippel-Lindau.
Claves de la lectura
Mira por órgano, no por enfermedad
La rentabilidad de este número está en invertir la consulta: partes del signo que observas (una uña, un hallazgo del fondo de ojo, una imagen ósea) y llegas a la genodermatosis. Agrupar por órgano hace que un mismo síndrome aparezca allí donde deja huella.
Uñas: distinguir adquirido de hereditario
Muchos signos ungueales son adquiridos y sistémicos (Beau tras enfermedad grave, Mees por arsénico, Muehrcke por hipoalbuminemia, Terry por cirrosis, Lindsay o mitad-mitad por enfermedad renal). Otros son marcadores de síndrome (paquioniquia congénita, síndrome uña-rótula, DOOR, síndrome de la uña amarilla).
Cristalino y córnea nombran el síndrome
La dirección de la luxación del cristalino separa Marfan (hacia arriba) de homocistinuria (hacia abajo). Las opacidades corneales en remolino sugieren Fabry, el anillo de Kayser-Fleischer indica Wilson y las estrías angioides remiten a pseudoxantoma elástico por rotura de la membrana de Bruch.
Hueso: imágenes que delatan piel
La osteopoiquilosis junto a nevos elásticos define Buschke-Ollendorff; la melorreostosis se asocia a morfea lineal; los encondromas con hemangiomas orientan a Maffucci; los cuernos ilíacos posteriores son casi patognomónicos del síndrome uña-rótula; la reabsorción de falanges distales acompaña a la esclerosis sistémica.
Displasias ectodérmicas: hueso, ojo y uña a la vez
Los síndromes de displasia ectodérmica combinan alteraciones de dientes, pelo, uñas y a veces hueso y ojo. AEC y EEC comparten el gen p63; Clouston (conexina 30) es hidrótica; Christ-Siemens-Touraine (EDA) es la hipohidrótica clásica con hipodontia y anhidrosis.
Facomatosis con firma multiorgánica
La esclerosis tuberosa deja huella en hueso (quistes óseos, pits del esmalte), ojo (hamartomas retinianos) y uña (tumor de Koenen); Gorlin combina costilla bífida, quistes mandibulares y coloboma; la incontinentia pigmenti asocia anomalías dentales, oculares y ungueales.
Del signo al tratamiento, no solo al diagnóstico
El cambio moderno más importante es que varias de estas enfermedades ya se tratan: lonafarnib mejora la supervivencia en progeria, la nitisinona frena la alcaptonuria, el sirolimus tópico trata los angiofibromas de la esclerosis tuberosa y el belzutifan actúa sobre los tumores de von Hippel-Lindau.
Genética que ha cambiado desde 2002-2015
Parte de la base molecular del original está superada: el Sturge-Weber es un mosaicismo somático de GNAQ, Ollier y Maffucci se deben a mutaciones mosaico de IDH1/IDH2, la paquidermoperiostosis tiene genes definidos (HPGD, SLCO2A1) y la clasificación de Ehlers-Danlos se reorganizó en 2017.
Hallazgo por órgano y la genodermatosis que lo explica
Reagrupado por dónde miras: uña, ojo o hueso; cada ficha da el signo, la enfermedad y el gen o la conducta cuando aporta.
Uñas: signos adquiridos y sistémicos
Lúnulas azules
Wilson y fármacos- Causas
- Enfermedad de Wilson; 5-FU, zidovudina, antipalúdicos
- Conducta
- Si azul persistente, descartar Wilson (cobre, KF)
Líneas blancas transversales
Separar por la prueba de presión- Mees
- Bandas blancas por arsénico, fiebre reumática, ICC (no desaparecen)
- Muehrcke
- Líneas por hipoalbuminemia que desaparecen al presionar
- Beau
- Surcos transversales tras enfermedad grave, cirugía o quimio
Uñas mitad-mitad y de Terry
Marcadores de órgano- Lindsay (mitad-mitad)
- Enfermedad renal crónica
- Terry
- Cirrosis, ICC, diabetes
- Plummer
- Onicólisis distal en hipertiroidismo
Coiloniquia
Uña en cuchara- Causas
- Ferropenia, hemocromatosis, hipotiroidismo, LEOPARD, mal de Meleda
Otros signos de color
Pistas rápidas- Uña verde/negra
- Pseudomonas (verde), Proteus (negra)
- Hemorragias en astilla
- Triquinosis, endocarditis, traumatismo
- Granuloma piógeno periungueal
- Retinoides, indinavir, estrógenos
Uñas: marcadores de síndrome hereditario
Paquioniquia congénita
Uñas muy engrosadas- Tipo I (Jadassohn-Lewandowsky)
- KRT6a/KRT16; queratodermia, leucoqueratosis oral
- Tipo II (Jackson-Lawler)
- KRT6b/KRT17; dientes natales, esteatocistomas
Síndrome uña-rótula (HOOD)
Uñas y esqueleto- Gen
- LMX1B
- Rasgos
- Lúnula triangular, cuernos ilíacos, rótula ausente, iris de Lester
Síndrome DOOR
Sordera, onicodistrofia, retraso- Gen
- TBC1D24
- Rasgos
- Onicodistrofia/anoniquia, sordera, epilepsia
Síndrome de la uña amarilla
Uña, linfedema y pulmón- Rasgos
- Uñas amarillas curvadas, linfedema, derrame pleural
- Asociado
- Se ha ligado a FOXC2 en algunas familias
Displasias ectodérmicas con onicodistrofia
Uña dentro de un cuadro más amplio- Clouston
- Conexina 30 (GJB6); hidrótica, uñas distróficas
- AEC/EEC
- p63; onicodisplasia con anquilobléfaron o ectrodactilia
Ojos: hallazgos que orientan al síndrome
Luxación del cristalino
La dirección separa dos síndromes- Marfan
- FBN1; luxación hacia arriba, hábito marfanoide
- Homocistinuria
- CBS; luxación hacia abajo, riesgo trombótico
Anillo de Kayser-Fleischer
Enfermedad de Wilson- Base
- Depósito de cobre en la membrana de Descemet
- Conducta
- Ceruloplasmina, cobre en orina; lúnulas azules asociadas
Estrías angioides
Pseudoxantoma elástico- Gen
- ABCC6
- Base
- Rotura de la membrana de Bruch; riesgo de hemorragia retiniana
Opacidades corneales y cataratas orientadoras
Pistas metabólicas- Fabry
- GLA; córnea verticillata en remolino
- X-linked ictiosis
- STS; opacidades corneales en coma
- Wilson
- Cataratas en girasol
Retinitis pigmentaria sindrómica
Piel y retina- Refsum
- PHYX/PEX7; ácido fitánico
- Sjögren-Larsson
- FALDH; puntos brillantes retinianos, diplejía
Nódulos de Lisch y hamartomas retinianos
Facomatosis- NF1
- Nódulos de Lisch (hamartomas del iris)
- Esclerosis tuberosa
- Hamartomas retinianos (facomas)
- Von Hippel-Lindau
- Hemangioblastomas retinianos
Huesos y cuadros multiorgánicos
Osteopoiquilosis / melorreostosis
Imagen ósea con piel- Buschke-Ollendorff
- LEMD3; osteopoiquilosis con nevos elásticos
- Melorreostosis
- Asociada a morfea/esclerodermia lineal suprayacente
Encondromas
Ollier y Maffucci- Base
- Mosaicismo somático de IDH1/IDH2
- Maffucci
- Encondromas más hemangiomas; riesgo de condrosarcoma
Cuernos óseos y falanges
Signos casi patognomónicos- Uña-rótula
- Cuernos ilíacos posteriores
- Esclerosis sistémica
- Reabsorción de falanges distales
- Sífilis congénita
- Tibias en sable, dientes de Hutchinson
Costilla y mandíbula
Gorlin- Gen
- PTCH1
- Rasgos
- Costilla bífida, quistes mandibulares, calcificación de la hoz, coloboma
Displasia fibrosa poliostótica
McCune-Albright- Gen
- GNAS (mosaico)
- Rasgos
- Manchas café con leche costeras, pubertad precoz
Facomatosis multiorgánica: esclerosis tuberosa
Hueso, ojo y uña- Hueso
- Pits del esmalte, quistes óseos falángicos
- Ojo
- Hamartomas retinianos
- Uña
- Tumor de Koenen (fibroma periungueal)
Diferenciales que se confunden
Pares que comparten un signo pero cambian de síndrome.
Luxación del cristalino: Marfan frente a homocistinuria
- Marfan (FBN1)
- Hacia arriba; aneurisma aórtico
- Homocistinuria (CBS)
- Hacia abajo; trombosis, retraso
Líneas ungueales blancas
- Muehrcke
- Desaparecen al presionar; hipoalbuminemia
- Mees
- No desaparecen; arsénico y enfermedad grave
- Terry / Lindsay
- Lecho pálido; cirrosis (Terry) o renal (mitad-mitad)
Esclera y córnea azuladas
- Osteogénesis imperfecta
- Esclera azul por colágeno tipo I
- Wilson
- Anillo KF (cobre), no esclera azul
- Argiria
- Depósito de plata, gris azulado difuso
Marfanoide: tres síndromes
- Marfan
- FBN1; cristalino arriba
- Homocistinuria
- CBS; cristalino abajo, trombosis
- Aracnodactilia contractural
- FBN2; orejas arrugadas, contracturas
Qué haría en consulta
Elaboración editorial propia de DermRX: escenarios orientativos que no sustituyen al juicio clínico ni a la ficha técnica.
Si lúnulas azules persistentes en un adulto joven
Descartaría enfermedad de Wilson con ceruloplasmina, cobre en orina de 24 horas y examen con lámpara de hendidura buscando el anillo de Kayser-Fleischer, además de revisar fármacos. Es un signo ungueal barato que puede adelantar un diagnóstico tratable y grave si se retrasa.
Si hábito marfanoide con luxación del cristalino
Distinguiría por la dirección: hacia arriba orienta a Marfan (FBN1) y obliga a estudio aórtico; hacia abajo sugiere homocistinuria (CBS), con riesgo trombótico y necesidad de estudio metabólico. El mismo signo ocular separa dos manejos muy distintos.
Si estrías angioides en el fondo de ojo con piel laxa amarillenta en cuello y pliegues
Pensaría en pseudoxantoma elástico (ABCC6) y coordinaría seguimiento oftalmológico por riesgo de hemorragia retiniana y valoración cardiovascular. La piel y la retina comparten el mismo defecto del tejido elástico.
Si niño con angiofibromas faciales, hamartomas retinianos y fibromas periungueales
Aplicaría los criterios actualizados de esclerosis tuberosa y valoraría tratamiento dirigido: sirolimus tópico para los angiofibromas faciales e inhibidores de mTOR sistémicos según la afectación visceral. El diagnóstico ya conlleva opciones terapéuticas concretas.
Si cuernos ilíacos posteriores en una radiografía de pelvis con uñas distróficas
Reconocería el síndrome uña-rótula (LMX1B) y buscaría rótula ausente o hipoplásica e iris de Lester, además de cribar nefropatía asociada. Los cuernos ilíacos son un hallazgo casi específico que cierra el diagnóstico.
Si niño con fenotipo de envejecimiento precoz, alopecia y osteólisis distal
Consideraría progeria de Hutchinson-Gilford (lamin A) y derivaría para valorar lonafarnib, que ha mostrado mejorar la supervivencia. El diagnóstico deja de ser solo descriptivo y abre una intervención con impacto en el pronóstico.
Perlas de examen y de consulta
◆La dirección del cristalino decide
Arriba es Marfan, abajo es homocistinuria; un solo dato ocular reorienta todo el estudio y el riesgo asociado.
◆Muehrcke desaparece al apretar
Es la clave para separarla de las líneas de Mees y de las uñas de Terry o Lindsay, que dependen del lecho vascular.
◆Osteopoiquilosis con nevos elásticos es Buschke-Ollendorff
La combinación de manchas óseas en la radiografía y nevos del tejido conectivo define el síndrome (gen LEMD3).
◆Melorreostosis mira a la piel de encima
Suele asociarse a morfea o esclerodermia lineal en el segmento afectado, un puente clásico hueso-piel.
◆Cuernos ilíacos, uña-rótula
Los cuernos ilíacos posteriores son un hallazgo casi patognomónico del síndrome uña-rótula (LMX1B).
◆Fabry pinta la córnea en remolino
La córnea verticillata puede aparecer también con amiodarona; en el contexto adecuado orienta a enfermedad de Fabry (GLA).
◆El tumor de Koenen es esclerosis tuberosa
El fibroma periungueal, junto a angiofibromas y hamartomas retinianos, forma la firma multiorgánica de la esclerosis tuberosa.
◆Alcaptonuria ya no es solo artropatía
La nitisinona reduce la excreción de ácido homogentísico y frena la ocronosis; cambia el mensaje respecto al original.
Actualización DermRX
Qué ha cambiado entre el número original (Dermatology World: Directions in Residency, invierno de 2002 (actualizado en julio de 2015)) y septiembre de 2026, con su fuente.
Actualización DermRXSturge-Weber es un mosaicismo somático de GNAQ
El original lo daba como esporádico de causa desconocida. Se identificó una mutación somática activadora en GNAQ como causa del Sturge-Weber y de las manchas en vino de Oporto, encuadrándolo en el mosaicismo de la vía G-proteica.
Fuente: Shirley MD, Tang H, Gallione CJ, et al. N Engl J Med. 2013;368(21):1971-9. PMID: 23656586. doi:10.1056/NEJMoa1213507Actualización DermRXOllier y Maffucci: mutaciones mosaico de IDH1/IDH2
El original atribuía Maffucci a un defecto del receptor de PTHrP, algo hoy superado. Se demostró que la enfermedad de Ollier y el síndrome de Maffucci se deben a mutaciones somáticas mosaico de IDH1/IDH2, con implicaciones en el riesgo de condrosarcoma.
Fuente: Amary MF, Damato S, Halai D, et al. Nat Genet. 2011;43(12):1262-5. PMID: 22057236; Pansuriya TC, et al. Nat Genet. 2011;43(12):1256-61. PMID: 22057234Actualización DermRXPaquidermoperiostosis: genes HPGD y SLCO2A1
El original solo indicaba herencia AD en un tercio. La osteoartropatía hipertrófica primaria tiene base molecular definida: mutaciones en HPGD (15-hidroxiprostaglandina deshidrogenasa) y en SLCO2A1, que alteran el metabolismo de la prostaglandina E2.
Fuente: Uppal S, et al. Nat Genet. 2008;40(6):789-93. PMID: 18500342; Zhang Z, et al. Am J Hum Genet. 2012;90(1):125-32. PMID: 22197487Actualización DermRXNueva clasificación de Ehlers-Danlos (2017)
El original usaba la nomenclatura de Villefranche (tipos VI, VIIA/B, IX). La clasificación internacional de 2017 reconoce 13 subtipos con criterios y genes definidos; el antiguo EDS IX (cuernos occipitales, ATP7A) ha salido de los EDS y se considera una cutis laxa ligada al X.
Fuente: Malfait F, Francomano C, Byers P, et al. Am J Med Genet C Semin Med Genet. 2017;175(1):8-26. PMID: 28306229. doi:10.1002/ajmg.c.31552Actualización DermRXProgeria: lonafarnib mejora la supervivencia
El original era puramente descriptivo. El lonafarnib, un inhibidor de la farnesiltransferasa, ha demostrado reducir la mortalidad en la progeria de Hutchinson-Gilford y está autorizado en la UE (Zokinvy, EMA 2022) desde los 12 meses.
Fuente: Gordon LB, Shappell H, Massaro J, et al. JAMA. 2018;319(16):1687-1695. PMID: 29710166; EPAR Zokinvy, EMA 2022Actualización DermRXEsclerosis tuberosa: criterios 2021 y tratamiento dirigido
Se actualizaron los criterios diagnósticos en 2021 y hoy existe tratamiento específico: sirolimus tópico para los angiofibromas faciales (Hyftor, EMA 2023, desde los 6 años) e inhibidores de mTOR sistémicos (everolimus) para la afectación visceral. El diagnóstico conlleva ya intervenciones concretas.
Fuente: Northrup H, et al. Pediatr Neurol. 2021;123:50-66. PMID: 34399110; EPAR Hyftor, EMA 2023Actualización DermRXAlcaptonuria: nitisinona como tratamiento
El original solo describía la artropatía ocronótica. La nitisinona reduce la producción de ácido homogentísico y frena la progresión; tiene indicación europea en alcaptonuria del adulto (Orfadin, ampliación de indicación, EMA 2020).
Fuente: EPAR Orfadin (nitisinona), EMA, indicación en alcaptonuria 2020; ensayos SONIAActualización DermRXVon Hippel-Lindau: belzutifan dirigido a HIF-2α
Amplía la conducta más allá de la vigilancia. El belzutifan (inhibidor de HIF-2α) está autorizado en la UE para tumores asociados a la enfermedad de von Hippel-Lindau (carcinoma renal, hemangioblastomas de SNC, tumores neuroendocrinos pancreáticos) no candidatos a cirugía (Welireg, EMA 2025).
Fuente: EPAR Welireg (belzutifan), EMA, autorización condicional 12/02/2025Conectar con DermRX
Referencias
Lectura de referencia
Elise M. Herro, MD; Benjamin A. Solky, MD; Jennifer L. Jones, MD (actualizado julio 2015). Bones, Eyes, and Nails. Boards’ Fodder. Dermatology World: Directions in Residency, invierno de 2002 (actualizado en julio de 2015). American Academy of Dermatology.
Fuentes consultadas para contrastar y actualizar
- Malfait F, Francomano C, Byers P, et al. The 2017 international classification of the Ehlers-Danlos syndromes. Am J Med Genet C Semin Med Genet. 2017;175(1):8-26. PMID: 28306229
- Shirley MD, Tang H, Gallione CJ, et al. Sturge-Weber syndrome and port-wine stains caused by somatic mutation in GNAQ. N Engl J Med. 2013;368(21):1971-9. PMID: 23656586
- Amary MF, Damato S, Halai D, et al. Ollier disease and Maffucci syndrome are caused by somatic mosaic mutations of IDH1 and IDH2. Nat Genet. 2011;43(12):1262-5. PMID: 22057236
- Uppal S, Diggle CP, Carr IM, et al. Mutations in 15-hydroxyprostaglandin dehydrogenase cause primary hypertrophic osteoarthropathy. Nat Genet. 2008;40(6):789-93. PMID: 18500342
- Zhang Z, Xia W, He J, et al. Exome sequencing identifies SLCO2A1 mutations as a cause of primary hypertrophic osteoarthropathy. Am J Hum Genet. 2012;90(1):125-32. PMID: 22197487
- Northrup H, Aronow ME, Bebin EM, et al. Updated International Tuberous Sclerosis Complex Diagnostic Criteria and Management Recommendations. Pediatr Neurol. 2021;123:50-66. PMID: 34399110
- Gordon LB, Shappell H, Massaro J, et al. Association of Lonafarnib Treatment With Mortality Rate in Hutchinson-Gilford Progeria Syndrome. JAMA. 2018;319(16):1687-1695. PMID: 29710166
- Campeau PM, Kasperaviciute D, Lu JT, et al. The genetic basis of DOORS syndrome: an exome-sequencing study. Lancet Neurol. 2014;13(1):44-58. PMID: 24291220
- Plotkin SR, Messiaen L, Legius E, et al. Updated diagnostic criteria and nomenclature for neurofibromatosis type 2 and schwannomatosis. Genet Med. 2022;24(9):1967-1977. PMID: 35674741
- Oji V, Tadini G, Akiyama M, et al. Revised nomenclature and classification of inherited ichthyoses (Sorèze 2009). J Am Acad Dermatol. 2010;63(4):607-41. PMID: 20643494