Claves de las genodermatosis | Boards' Fodder · Lectura clínica

Cada genodermatosis deja huellas fuera de la piel que el examen convierte en preguntas de una línea. Aquí se ordenan por enfermedad, se corrigen las que el original daba mal y se añaden los tratamientos dirigidos con su situación en la EMA a septiembre de 2026.

GenodermatosisSignos oftalmológicosHueso y sistema nerviosoBoca y dientesTerapias EMA 2026

Obra de referencia: columna «Boards’ Fodder» de Dermatology World: Directions in Residency (American Academy of Dermatology). Síntesis editorial DermRX actualizada a septiembre de 2026 · Revisión clínica individual pendiente · 15 min de lectura.

Decisiones esenciales

En 20 segundos

Se aprende mejor al revés que en el original: de la enfermedad a sus pistas oculares, óseas, orales, neurológicas y de laboratorio, porque así se integra la exploración del paciente.
Corrección clave: el anillo de Kayser-Fleischer es cobre en la membrana de Descemet, no calcio. La distopia cantorum define los tipos 1 y 3 de Waardenburg, no el 4.
Ectopia del cristalino: hacia arriba y afuera en Marfan, hacia abajo y adentro en homocistinuria. Leucoplasia oral: benigna en paquioniquia, premaligna en disqueratosis congénita.
Los dientes natales se asocian a la paquioniquia por KRT17 (la antigua tipo 2) y la retención de dientes temporales al hiper-IgE por STAT3.
Terapias nuevas: sirolimus tópico en angiofibromas de TSC (UE 2023), beremagén geperpavec en EB distrófica (UE 2025), inhibidores de MEK en NF1, belzutifán en VHL y alpelisib en PROS (CHMP 2026).

Lo que merece la pena retener

Claves de la lectura

El ojo es la ventana diagnóstica más rentable

Nódulos de Lisch (NF1), catarata subcapsular posterior juvenil (schwannomatosis relacionada con NF2), hamartoma retiniano (TSC), hemangioblastoma retiniano (VHL), estrías angioides (PXE), hipertrofia del epitelio pigmentario (Gardner), córnea verticilata (Fabry), opacidades corneales en coma (ictiosis ligada al X) y puntos perifoveales brillantes (Sjögren-Larsson).

El cristalino se desplaza en direcciones opuestas

Marfan (FBN1) lo desplaza hacia arriba y afuera con zónulas elongadas; la homocistinuria (CBS) hacia abajo y adentro, con trombosis y livedo. Es un contraste clásico y fácil de preguntar.

Las calcificaciones intracraneales tienen dueño

Temporales mediales o hipocampales en lipoidoproteinosis, de la hoz en Gorlin, de la duramadre y tentorio en Papillon-Lefèvre, de ganglios basales en Cockayne y girales en raíl de tranvía en Sturge-Weber.

La boca discrimina síndromes parecidos

Hoyuelos del esmalte en EB juntural y TSC, fibromas gingivales en TSC, papilomatosis en empedrado en Cowden, neuromas y labios gruesos en MEN2B, dientes cónicos e hipodontia en incontinentia pigmenti y displasia hipohidrótica, lengua leñosa en lipoidoproteinosis.

Laboratorio y orina: pistas de metabolopatías

Cruces de Malta birrefringentes en orina (Fabry), olor a ratón (fenilcetonuria), orina que se oscurece al reposar o alcalinizar (alcaptonuria), orina rojiza con fluorescencia (porfiria eritropoyética congénita), macrófagos en papel arrugado (Gaucher) y células espumosas (Niemann-Pick).

Corazón y piel: desmosoma

Pelo lanoso y queratodermia con miocardiopatía: Carvajal (DSP) de predominio izquierdo y Naxos (JUP) arritmogénica derecha, ambos recesivos. Es una pista que obliga a cribado cardiológico desde la infancia.

Terapias dirigidas que ya cambian el pronóstico

Everolimus y sirolimus tópico en TSC, selumetinib y mirdametinib en NF1, beremagén geperpavec y extracto de corteza de abedul en EB, lonafarnib en progeria, nitisinona en alcaptonuria, belzutifán en VHL. Alpelisib para PROS está pendiente de decisión de la Comisión Europea.

Varias pistas del original necesitaban matiz

Las escleróticas azules no son de cualquier Ehlers-Danlos sino del cifoescoliótico y del síndrome de córnea frágil; el tumor de Sertoli calcificante de células grandes aparece en Carney y en Peutz-Jeghers; la reducción de NBT ha sido sustituida por la citometría con dihidrorrodamina.

Repaso organizado

Enfermedad por enfermedad: sus pistas fuera de la piel

Seis familias patogénicas; en cada ficha, las pistas por órgano y, cuando existe, el tratamiento dirigido con su estatus regulatorio.

Facomatosis y síndromes neurocutáneos

Neurofibromatosis tipo 1

NF1: el ojo y el hueso confirman lo que sugieren las manchas

Ojo: Nódulos de Lisch (hamartomas del iris) y glioma de vía óptica; las anomalías coroideas entran en los criterios de 2021.
Hueso y SNC: Displasia del ala del esfenoides, pseudoartrosis tibial, escoliosis distrófica.
Diagnóstico diferencial: Legius (SPRED1): manchas café con leche y efélides sin neurofibromas, nódulos de Lisch ni gliomas.
Tratamiento: Selumetinib (UE 17-6-2021) y mirdametinib (UE 17-7-2025) para neurofibromas plexiformes sintomáticos inoperables.

Schwannomatosis relacionada con NF2

La antigua neurofibromatosis tipo 2

Ojo: Opacidades subcapsulares posteriores juveniles del cristalino, a veces antes que los tumores.
SNC: Schwannomas vestibulares bilaterales, meningiomas, ependimomas.
Piel: Pocas manchas café con leche; placas y schwannomas cutáneos.
Nombre: El término «neurofibromatosis 2» se retiró en 2022 para evitar confusión con NF1.

Complejo esclerosis tuberosa

TSC: retina, boca, corazón y riñón

Ojo: Hamartoma astrocítico retiniano; mancha acrómica retiniana (criterio menor).
Boca: Fibromas gingivales o intraorales (≥2) y hoyuelos del esmalte (≥3), ambos criterios menores en 2021.
Órganos: Rabdomiomas cardiacos fetales, angiomiolipomas y quistes renales, linfangioleiomiomatosis, tubérculos corticales, SEGA.
Tratamiento: Everolimus sistémico; sirolimus gel 0,2 % (Hyftor, UE 15-5-2023) para angiofibroma facial desde los 6 años.

Von Hippel-Lindau

Hemangioblastoma retiniano como signo centinela

Ojo: Hemangioblastoma retiniano, a menudo la primera manifestación.
Órganos: Hemangioblastomas del SNC, carcinoma renal de células claras, feocromocitoma, tumores neuroendocrinos pancreáticos.
Tratamiento: Belzutifán (Welireg, inhibidor de HIF-2α): autorización condicional en la UE el 12-2-2025 en adultos con VHL que requieren tratamiento de carcinoma renal, hemangioblastomas del SNC o tumores neuroendocrinos pancreáticos no aptos para procedimientos locales.

Sturge-Weber

Mancha en vino de Oporto frontal, glaucoma y calcificación giral

SNC: Angiomatosis leptomeníngea con calcificaciones corticales en raíl de tranvía, epilepsia, hemiparesia.
Ojo: Glaucoma (congénito o tardío) y hemangioma coroideo difuso.
Genética: GNAQ R183Q en mosaico, la misma variante que en la mancha en vino de Oporto aislada.

Síndrome de Gorlin

Hueso, mandíbula y cráneo delatan el síndrome de CBC nevoide

Hueso: Costillas bífidas, fusionadas o ensanchadas, deformidad de Sprengel, macrocefalia con abombamiento frontal.
Boca: Queratoquistes odontogénicos mandibulares desde la segunda década.
SNC: Calcificación laminar de la hoz del cerebro, meduloblastoma desmoplásico en niños pequeños.
Tratamiento: Vismodegib o sonidegib en CBC avanzado según ficha técnica; evitar radioterapia.

Síndromes tumorales, endocrinos y de sobrecrecimiento

Síndrome de Gardner

Poliposis adenomatosa familiar con marcadores externos

Ojo: Hipertrofia congénita del epitelio pigmentario de la retina, múltiple y bilateral.
Hueso y boca: Osteomas mandibulares y craneales, dientes supernumerarios o incluidos, odontomas.
Piel: Quistes epidermoides múltiples en la infancia, fibromas y tumores desmoides.

Síndrome tumoral hamartomatoso por PTEN

Cowden: la mucosa en empedrado

Boca: Papilomatosis oral y gingival en empedrado, lengua escrotal.
Piel: Triquilemomas faciales, queratosis acrales y palmoplantares, lipomas, neuromas.
SNC: Macrocefalia; gangliocitoma displásico cerebeloso (Lhermitte-Duclos).
Cribado: Mama, tiroides (folicular), endometrio, riñón y colon según protocolos de síndromes hereditarios.

Complejo de Carney y Peutz-Jeghers

Léntigos y tumor de Sertoli calcificante de células grandes

Carney: PRKAR1A: léntigos faciales y mucosos, nevos azules epitelioides, mixomas cutáneos y cardiacos, enfermedad suprarrenal nodular pigmentada, tumor de Sertoli calcificante de células grandes.
Peutz-Jeghers: STK11: léntigos labiales y bucales que persisten en mucosa, pólipos hamartomatosos con invaginación, tumores gonadales (incluido el de Sertoli calcificante en varones).
Matiz: El original atribuía el tumor de Sertoli calcificante solo a Carney; también aparece en Peutz-Jeghers.

MEN2B

Labios gruesos y neuromas mucosos antes que el carcinoma medular

Boca: Labios gruesos y abollonados, neuromas en lengua y mucosa.
Ojo: Engrosamiento de nervios corneales, neuromas conjuntivales.
Órganos: Carcinoma medular de tiroides precoz y agresivo, feocromocitoma, ganglioneuromatosis intestinal, hábito marfanoide; tiroidectomía profiláctica en portadores de RET de alto riesgo.

McCune-Albright

Mosaico GNAS: hueso, pubertad y manchas de borde irregular

Hueso: Displasia fibrosa poliostótica con fracturas y deformidades.
Endocrino: Pubertad precoz periférica (sobre todo en niñas), hipertiroidismo, exceso de GH, raquitismo por FGF23.
Piel: Manchas café con leche grandes, de borde dentado y a menudo respetando la línea media.

Sobrecrecimientos: Beckwith-Wiedemann, Maffucci y PROS

Hemihiperplasia, encondromas y mosaicismo PI3K

Beckwith-Wiedemann: Hemihiperplasia, macroglosia, onfalocele, pliegues lineales en el lóbulo y hoyuelos del hélix; riesgo de Wilms y hepatoblastoma: cribado ecográfico.
Maffucci: Encondromas múltiples con hemangiomas de células fusiformes; mutaciones en mosaico de IDH1 o IDH2; riesgo de condrosarcoma.
PROS: PIK3CA en mosaico: CLOVES, Klippel-Trenaunay, megalencefalia-malformación capilar.
Tratamiento: Alpelisib (Vijoice): opinión positiva del CHMP el 21-5-2026 para autorización condicional en PROS grave desde los 2 años; hasta la decisión de la Comisión, acceso por medicamentos en situaciones especiales. Sirolimus en malformaciones complicadas, fuera de ficha técnica.

Ictiosis, queratodermias y trastornos de la cornificación

Ictiosis recesiva ligada al X

Opacidades corneales en coma y criptorquidia

Ojo: Opacidades estromales profundas en coma o puntiformes, asintomáticas; también en mujeres portadoras.
Genitourinario: Criptorquidia y mayor riesgo de cáncer testicular; en la madre, parto prolongado.
Neurodesarrollo: Deleciones amplias: Kallmann (anosmia, hipogonadismo), TDAH o autismo.

Sjögren-Larsson y Refsum

Ictiosis con retina y marcha alteradas

Sjögren-Larsson: Puntos blancos brillantes perifoveales, diplejía espástica con marcha en tijera, discapacidad intelectual, ictiosis pruriginosa.
Refsum: Retinitis pigmentosa, anosmia, polineuropatía, ataxia, cardiomiopatía; ácido fitánico sérico elevado.
Tratamiento: Refsum: dieta pobre en fitanato y plasmaféresis en crisis.

Conradi-Hünermann-Happle

Condrodisplasia punteada dominante ligada al X

Hueso: Epífisis punteadas en la radiografía neonatal, acortamiento asimétrico de miembros, escoliosis.
Cara y ojo: Abombamiento frontal, cataratas asimétricas.
Diferencial: Las epífisis punteadas aparecen también en CHILD, embriopatía por warfarina y la forma rizomélica (PEX7).

Richner-Hanhart (tirosinemia II)

Queratodermia dolorosa con queratitis pseudodendrítica

Ojo: Fotofobia y queratitis pseudodendrítica con cristales de tirosina en lámpara de hendidura; puede confundirse con queratitis herpética.
Piel: Queratodermia palmoplantar focal dolorosa.
Tratamiento: Dieta restringida en tirosina y fenilalanina, que revierte las lesiones oculares y cutáneas.

Paquioniquia congénita

Dientes natales y leucoqueratosis benigna

Boca: Leucoqueratosis oral no premaligna, más frecuente con KRT6A.
Dientes: Dientes natales, asociados sobre todo a KRT17 (lo que antes se llamaba tipo 2).
Otras: Voz ronca por afectación laríngea, esteatocistomas y quistes (KRT17), dolor plantar.

Papillon-Lefèvre y Haim-Munk

Catepsina C: periodonto, duramadre y acrosteólisis

Boca: Periodontitis agresiva con pérdida de dientes temporales y definitivos.
SNC: Calcificaciones de la duramadre (hoz y tentorio).
Haim-Munk: Alélica, con acrosteólisis, onicogrifosis y aracnodactilia.
Infecciones: Abscesos piógenos por disfunción de neutrófilos.

Carvajal y Naxos

Pelo lanoso y queratodermia con corazón en riesgo

Carvajal: DSP, AR: QPP estriada y miocardiopatía dilatada de predominio izquierdo.
Naxos: JUP, AR: QPP difusa y miocardiopatía arritmogénica del ventrículo derecho.
Práctica: ECG, ecocardiograma y Holter seriados desde el diagnóstico cutáneo.

Displasias ectodérmicas, pigmentarias y fragilidad cutánea

Displasia ectodérmica hipohidrótica y Clouston

Dientes cónicos o normales, sudor presente o ausente

Hipohidrótica: Hipodontia u oligodontia con dientes cónicos, abombamiento frontal, nariz en silla de montar, hipertermia por anhidrosis.
Clouston (GJB6): Sudoración y dientes normales; falanges distales en penacho, distrofia ungueal, alopecia, QPP.
Investigación: La sustitución prenatal de EDA-A1 restauró la sudoración en fetos varones afectos (2018); no autorizada.

EEC, AEC y otras displasias por TP63

Mano en pinza de langosta y fisura orofacial

EEC: Ectrodactilia (mano o pie en pinza de langosta), fisura labiopalatina, hipodontia, obstrucción lagrimal.
AEC (Hay-Wells): Anquilobléfaron filiforme, dermatitis erosiva del cuero cabelludo, tejido de granulación anómalo, hipodontia.
Nota: La hipodontia es común a EEC, AEC, incontinentia pigmenti, displasia hipohidrótica e hipomelanosis de Ito.

Incontinentia pigmenti

Dientes cónicos y retina que hay que explorar pronto

Boca: Hipodontia y dientes cónicos o en clavija (también en la dentición temporal).
Ojo: Retinopatía vascular isquémica con riesgo de desprendimiento: fondo de ojo en el periodo neonatal y seriado.
SNC: Convulsiones, infartos, discapacidad intelectual en una minoría.

Hipoplasia dérmica focal (Goltz)

Osteopatía estriada y papilomas periorificiales

Hueso: Osteopatía estriada (estrías longitudinales metafisarias), sindactilia, ectrodactilia.
Ojo: Colobomas, microftalmía.
Boca: Papilomas labiales y gingivales, hipodontia, defectos del esmalte.

Disqueratosis congénita

Leucoplasia premaligna y médula ósea

Boca: Leucoplasia oral premaligna (carcinoma epidermoide), caries y pérdida dental.
Sangre: Insuficiencia medular progresiva; telómeros cortos en leucocitos.
Otros: Fibrosis pulmonar y hepática, epífora por estenosis lagrimal.

Waardenburg

Heterocromía, distopia cantorum y sordera

Ojo: Heterocromía del iris; distopia cantorum (desplazamiento lateral de los cantos internos) en los tipos 1 y 3.
Oído: Sordera neurosensorial, más frecuente en el tipo 2.
Corrección: El original incluía el tipo 4 entre los que presentan distopia cantorum; lo característico del tipo 4 es la enfermedad de Hirschsprung.

Epidermólisis ampollosa juntural y distrófica

Granulación exuberante, esmalte y terapia génica

JEB grave: Tejido de granulación exuberante periorificial y periungueal, hipoplasia del esmalte, afectación laríngea; antes llamada Herlitz.
DEB: Microstomía, estenosis esofágica, sindactilia en mitón, carcinoma epidermoide.
Tratamiento: Beremagén geperpavec (Vyjuvek), gel con vector VHS-1 que aporta COL7A1: autorizado por la Comisión Europea el 23-4-2025 para heridas de DEB desde el nacimiento. Extracto de corteza de abedul (Filsuvez): UE 21-6-2022 para heridas de JEB y DEB desde los 6 meses.

Tejido conectivo, depósito y errores del metabolismo

Pseudoxantoma elástico y Buschke-Ollendorff

Fibra elástica: estrías angioides y osteopoiquilia

PXE: Estrías angioides (roturas de la membrana de Bruch) con riesgo de neovascularización coroidea tratable con anti-VEGF; claudicación, hemorragia digestiva.
Buschke-Ollendorff: Osteopoiquilia (islotes escleróticos simétricos en la radiografía) con nevos del tejido conectivo; LEMD3.
Diferencial: Las estrías angioides aparecen también en Paget óseo y en hemoglobinopatías.

Marfan y homocistinuria

Ectopia del cristalino en direcciones opuestas

Marfan: Subluxación hacia arriba y afuera; estrías cutáneas, aracnodactilia, dilatación aórtica.
Homocistinuria: Subluxación hacia abajo y adentro; livedo reticular, rubefacción malar, trombosis, discapacidad intelectual.
Tratamiento: Homocistinuria: piridoxina en respondedores, dieta, betaína; evitar anestesia sin profilaxis tromboembólica.

Escleróticas azules

Osteogénesis imperfecta y subtipos concretos de Ehlers-Danlos

Osteogénesis imperfecta: Escleróticas azules sobre todo en los tipos I, III y IV; dentinogénesis imperfecta, huesos wormianos, sordera.
Ehlers-Danlos: EDS cifoescoliótico y síndrome de córnea frágil; no es un signo de las formas clásica o hipermóvil.
Matiz: El original citaba EDS de forma genérica; la clasificación de 2017 permite precisar el subtipo.

Alcaptonuria

Orina oscura, escleróticas gris-azuladas y artropatía

Ojo y oreja: Pigmentación gris-azulada de escleróticas y cartílago auricular (ocronosis).
Orina: Se oscurece al reposar o alcalinizar por el ácido homogentísico.
Tratamiento: Nitisinona autorizada en la UE para alcaptonuria en adultos desde 2020.

Enfermedad de Fabry

Córnea verticilata, cruces de Malta y angioqueratomas

Ojo: Córnea verticilata (también por amiodarona o cloroquina) y tortuosidad vascular conjuntival.
Orina: Cuerpos lipídicos con cruces de Malta en luz polarizada, proteinuria.
Tratamiento: Enzima sustitutiva (agalsidasa alfa o beta, pegunigalsidasa alfa) o migalastat en variantes susceptibles; en mujeres heterocigotas también puede estar indicado.

Gaucher, Niemann-Pick y mucopolisacaridosis

Esfingolipidosis y disostosis múltiple

Gaucher: Deformidad en matraz de Erlenmeyer del fémur distal, macrófagos en papel arrugado; la forma perinatal puede nacer como bebé colodión.
Niemann-Pick A: Mancha rojo cereza macular (también en Tay-Sachs y otras gangliosidosis), células espumosas en médula ósea.
Mucopolisacaridosis: Disostosis múltiple en Hurler, Scheie, Hunter y Maroteaux-Lamy; pápulas en empedrado escapulares en Hunter.

Cobre: Wilson, Menkes y cuerno occipital

Anillo de Kayser-Fleischer y huesos wormianos

Wilson: Anillo de Kayser-Fleischer por depósito de cobre en la membrana de Descemet; lúnulas azuladas.
Menkes: Huesos wormianos en suturas sagital y lambdoidea, espolones metafisarios que simulan maltrato, pili torti.
Cuerno occipital: Exostosis en la inserción del trapecio y esternocleidomastoideo; alélico de Menkes (ATP7A), con laxitud cutánea.
Corrección: El original describía el anillo de Kayser-Fleischer como depósito de calcio: es cobre.

Lipoidoproteinosis

Llanto ronco, párpados en rosario y lengua leñosa

Voz: Llanto ronco desde el nacimiento por infiltración laríngea, a menudo el primer signo.
Párpados y boca: Pápulas en rosario en el borde palpebral (blefarosis moniliforme), lengua indurada y frenillo corto.
SNC: Calcificaciones temporales mediales o amigdalinas simétricas, epilepsia y alteraciones neuropsiquiátricas.

Fenilcetonuria y déficit de carboxilasas

Olor a ratón y atrofia óptica

Fenilcetonuria: Olor a ratón por ácido fenilacético, hipopigmentación, eccema, cambios esclerodermiformes; incluida en el cribado neonatal.
Carboxilasas: Déficit múltiple de carboxilasas (biotinidasa u holocarboxilasa sintetasa): dermatitis periorificial, alopecia, atrofia óptica, sordera; responde a biotina.

Porfiria eritropoyética congénita

Orina roja, eritrodoncia y mutilación

Orina y dientes: Pañal rosado desde el nacimiento y dientes con fluorescencia rojiza con luz de Wood.
Piel: Ampollas fotoinducidas con cicatrices mutilantes, hipertricosis.
Sangre: Anemia hemolítica y esplenomegalia; el trasplante de progenitores es la opción curativa en formas graves.

Inmunodeficiencias, progeroides y síndromes malformativos

Enfermedad granulomatosa crónica e inmunodeficiencia combinada grave

Estallido respiratorio y sombra tímica

Granulomatosa crónica: Prueba de dihidrorrodamina por citometría (la reducción de NBT es histórica); abscesos por catalasa positivos.
SCID: Ausencia de sombra tímica en la radiografía y linfopenia; el cribado neonatal mediante TREC detecta la mayoría.
Piel en SCID: Eritrodermia de Omenn o enfermedad injerto contra huésped por linfocitos maternos o transfundidos.

Hiper-IgE por STAT3

Abscesos fríos y dientes temporales que no caen

Infecciones: Abscesos estafilocócicos sin calor ni dolor, neumonías con neumatoceles.
Boca y hueso: Retención de dientes temporales (doble fila), fracturas con traumatismos mínimos, escoliosis.
Piel: Erupción neonatal pustulosa o eccematosa facial y de cuero cabelludo.

Síndrome de Cockayne

Retina en sal y pimienta y ganglios basales calcificados

Ojo: Retinopatía pigmentaria en sal y pimienta, cataratas, enoftalmos.
SNC: Calcificación de ganglios basales, leucodistrofia, microcefalia, sordera.
Aspecto: Caquexia con pérdida de grasa facial, orejas grandes, fotosensibilidad sin exceso de cáncer cutáneo.

Rothmund-Thomson y anemia de Fanconi

Defectos del radio y del pulgar

Rothmund-Thomson: Aplasia o hipoplasia radial y del pulgar, abombamiento frontal, poiquilodermia facial precoz, osteosarcoma (RECQL4).
Fanconi: Defectos radiales, manchas café con leche e hiperpigmentación, insuficiencia medular y leucemia; test de fragilidad cromosómica.

Progeria de Hutchinson-Gilford

Abombamiento frontal, erupción dental tardía y aterosclerosis

Cabeza y dientes: Macrocefalia relativa, abombamiento frontal y parietal, erupción dental retrasada y apiñada.
Órganos: Aterosclerosis precoz como causa de muerte, pérdida de grasa subcutánea, alopecia, placas esclerodermiformes.
Tratamiento: Lonafarnib (Zokinvy), autorizado en la UE el 18-7-2022 desde los 12 meses.

Rubinstein-Taybi

Pulgares anchos y sonrisa en mueca

Manos y pies: Pulgares y primeros dedos de los pies anchos y angulados.
Cara: Sonrisa con mueca, nariz picuda, cúspides en garra en incisivos.
Piel: Queloides espontáneos, pilomatricomas múltiples, nevo flammeus.

Cornelia de Lange

Llanto grave y gruñido al nacer

Neonato: Llanto de tono grave, bajo peso, microcefalia.
Piel y pelo: Sinofridia, pestañas largas, hipertricosis, cutis marmorata.
Diferencial: El llanto ronco (no grave) desde el nacimiento orienta a lipoidoproteinosis.

Disautonomía familiar (Riley-Day)

Insensibilidad al dolor sin lágrimas

Clínica: Insensibilidad al dolor y a la temperatura, ausencia de lágrimas con el llanto, papilas fungiformes ausentes, crisis disautonómicas.
Diferencial: La insensibilidad congénita al dolor con anhidrosis (NTRK1) cursa con fiebre, automutilación y piel seca.

Síndrome uña-rótula

Cuernos ilíacos, iris de Lester y lúnula triangular

Hueso: Cuernos ilíacos posteriores (patognomónicos), rótula hipoplásica o ausente, luxación de la cabeza radial.
Ojo: Iris de Lester: hiperpigmentación del borde pupilar en forma de trébol; glaucoma.
Riñón: Proteinuria y nefropatía: cribado de orina de por vida.

Segunda mirada

Pistas que se confunden

Mismo órgano, mismo tipo de signo, enfermedades distintas.

Ectopia del cristalino

Marfan: Hacia arriba y afuera; FBN1; aorta.
Homocistinuria: Hacia abajo y adentro; CBS; trombosis y livedo.

Leucoplasia oral hereditaria

Paquioniquia congénita: Leucoqueratosis benigna, más con KRT6A.
Disqueratosis congénita: Leucoplasia premaligna con riesgo de carcinoma epidermoide; telómeros cortos.

Calcificaciones intracraneales

Lipoidoproteinosis: Temporales mediales o amigdalinas, simétricas en forma de judía.
Gorlin: Laminar de la hoz del cerebro.
Papillon-Lefèvre: Duramadre: hoz y tentorio.
Cockayne: Ganglios basales.
Sturge-Weber: Girales en raíl de tranvía bajo la angiomatosis leptomeníngea.

Llanto anómalo al nacer

Cornelia de Lange: Grave, como un gruñido.
Lipoidoproteinosis: Ronco por infiltración laríngea.

Gaucher frente a Niemann-Pick

Célula: Gaucher: macrófago en papel de seda arrugado. Niemann-Pick: célula espumosa.
Hueso y ojo: Gaucher: fémur en matraz de Erlenmeyer. Niemann-Pick A: mancha rojo cereza.
Enzima: Gaucher: β-glucocerebrosidasa (GBA1). Niemann-Pick A/B: esfingomielinasa ácida (SMPD1).

Escenarios clínicos

Qué haría en consulta

Elaboración editorial propia de DermRX: escenarios orientativos que no sustituyen al juicio clínico ni a la ficha técnica.

Si niño con seis o más manchas café con leche mayores de 5 mm

Aplicaría los criterios de NF1 de 2021 y pediría valoración oftalmológica (nódulos de Lisch, glioma óptico, coroides). Si solo hay manchas y efélides, sin otros criterios, pediría estudio genético para distinguir NF1 de Legius antes de cerrar el seguimiento.

Si lactante con tres o más máculas hipomelanóticas

Sospecharía TSC: ecocardiograma (rabdomiomas), EEG precoz aunque no haya crisis y resonancia cerebral, con valoración oftalmológica y dental posterior. La detección precoz de la epilepsia cambia el pronóstico neurológico.

Si recién nacida con vesículas en líneas de Blaschko

Tras descartar infección herpética, pensaría en incontinentia pigmenti y pediría fondo de ojo en los primeros días y seriado, además de valoración neurológica; los dientes cónicos aparecerán más tarde.

Si adulto joven con pápulas amarillentas en cuello y flexuras

Biopsiaría con tinción de von Kossa para PXE y derivaría a oftalmología (estrías angioides y neovascularización tratable) y a cardiología; el consejo de evitar deportes de contacto protege la mácula.

Si paciente con EB distrófica y heridas crónicas

Lo derivaría a una unidad de referencia en EB para valorar beremagén geperpavec o extracto de corteza de abedul según disponibilidad en España, y biopsiaría toda herida que no cura o crece por el riesgo de carcinoma epidermoide.

Si adulto con queratosis acrales, papilomas orales y bocio

Sospecharía síndrome tumoral por PTEN y derivaría a consejo genético; el diagnóstico activa cribados de mama, tiroides, endometrio, riñón y colon.

Detalles que cambian la conducta

Perlas de examen y de consulta

◆Kayser-Fleischer es cobre

Depósito de cobre en la membrana de Descemet en la enfermedad de Wilson; no calcio, como decía el original.

◆Cristalino: Marfan sube, homocistinuria baja

Superotemporal en Marfan e inferonasal en homocistinuria.

◆Dientes natales: KRT17

Se asocian a la paquioniquia por KRT17, junto con esteatocistomas y quistes.

◆Doble fila de dientes: STAT3

La retención de la dentición temporal es típica del hiper-IgE autosómico dominante.

◆Cuernos ilíacos: patognomónicos de uña-rótula

Junto con el iris de Lester y la lúnula triangular; siempre cribar proteinuria.

◆Hipertrofia del epitelio pigmentario: Gardner

Lesiones múltiples y bilaterales orientan a poliposis adenomatosa familiar.

◆Osteopoiquilia: Buschke-Ollendorff

Islotes óseos escleróticos asintomáticos que no deben confundirse con metástasis.

◆Osteopatía estriada: Goltz

Estrías metafisarias longitudinales en la hipoplasia dérmica focal.

◆Tumor de Sertoli calcificante: Carney y Peutz-Jeghers

No es exclusivo de Carney; en Peutz-Jeghers puede causar ginecomastia prepuberal.

◆Distopia cantorum: Waardenburg 1 y 3

Se mide con el índice W; su ausencia orienta a los tipos 2 y 4.

Contraste con fuentes actuales

Actualización DermRX

Qué ha cambiado entre el número original (Dermatology World: Directions in Residency, primavera de 2009) y septiembre de 2026, con su fuente.

Actualización DermRXAnillo de Kayser-Fleischer: cobre, no calcio

El original lo definía como calcio en la membrana de Descemet. Es depósito de cobre y sigue siendo un criterio del diagnóstico de Wilson en las guías vigentes.

Fuente: EASL-ERN Clinical Practice Guidelines on Wilson’s disease. J Hepatol. 2025. PMID: 40089450

Actualización DermRXCriterios de NF1 (2021) y retirada del término NF2 (2022)

Los criterios de NF1 añaden el test genético y las anomalías coroideas y separan Legius; la antigua NF2 pasa a schwannomatosis relacionada con NF2.

Fuente: Legius E, et al. Genet Med. 2021;23:1506-13 (PMID: 34012067); Plotkin SR, et al. Genet Med. 2022;24:1967-77 (PMID: 35674741)

Actualización DermRXSirolimus tópico para angiofibromas de TSC

El ensayo aleatorizado con sirolimus gel 0,2 % mostró 60 % de respuesta a 12 semanas frente a 0 % con placebo; Hyftor está autorizado en la UE desde el 15-5-2023 para angiofibroma facial desde los 6 años. Los criterios de TSC de 2021 mantienen los hoyuelos del esmalte y los fibromas intraorales como menores.

Fuente: Wataya-Kaneda M, et al. JAMA Dermatol. 2018;154:781-8 (PMID: 29800026); EPAR Hyftor, EMA; Northrup H, et al. Pediatr Neurol. 2021;123:50-66 (PMID: 34399110)

Actualización DermRXTerapia génica tópica en EB distrófica

Beremagén geperpavec logró cierre completo del 67 % de las heridas tratadas frente al 22 % con placebo a 6 meses; la Comisión Europea lo autorizó el 23-4-2025 desde el nacimiento. Filsuvez está autorizado desde 2022 para JEB y DEB.

Fuente: Guide SV, et al. N Engl J Med. 2022;387:2211-9 (PMID: 36516090); EPAR Vyjuvek y Filsuvez, EMA

Actualización DermRXInhibición de PI3Kα en PROS y genética de Maffucci

Alpelisib mejoró síntomas en una serie de 19 pacientes con PROS; el CHMP emitió opinión positiva el 21-5-2026 para autorización condicional desde los 2 años (decisión de la Comisión pendiente al redactar esta lectura). Maffucci, citado en el original sin gen, se debe a mutaciones en mosaico de IDH1/IDH2.

Fuente: Venot Q, et al. Nature. 2018;558:540-6 (PMID: 29899452); EPAR Vijoice, EMA (consultado en septiembre de 2026); Pansuriya TC, et al. Nat Genet. 2011;43:1256-61 (PMID: 22057234)

Actualización DermRXInhibidores de MEK en neurofibromas plexiformes

Selumetinib (UE 17-6-2021, autorización condicional; niños desde 1 año según formulación y adultos) y mirdametinib (UE 17-7-2025, desde los 2 años) son las primeras terapias médicas para neurofibromas plexiformes sintomáticos inoperables.

Fuente: EPAR Koselugo y Ezmekly, EMA (consultados en septiembre de 2026)

Actualización DermRXFármacos para genodermatosis sistémicas raras

Lonafarnib en progeria (UE 18-7-2022), nitisinona en alcaptonuria (extensión de indicación en la UE en 2020) y belzutifán en VHL (autorización condicional UE 12-2-2025) no existían cuando se escribió el original.

Fuente: EPAR Zokinvy, Orfadin y Welireg, EMA

Actualización DermRXPaquioniquia congénita clasificada por gen

La división en tipos 1 y 2 se sustituyó por la clasificación según la queratina mutada; los dientes natales y quistes se asocian a KRT17 y la leucoqueratosis a KRT6A.

Fuente: Eliason MJ, et al. J Am Acad Dermatol. 2012;67:680-6. PMID: 22264670

Recursos relacionados

Conectar con DermRX

Facomatosis cutáneas→Pseudoxantoma elástico→Proteinosis lipoidea→Epidermólisis ampollosa hereditaria→Ficha: beremagén geperpavec→Ficha: sirolimus→Genes en dermatología por mecanismo→Dientes y enfermedad cutánea→

Fuentes

Referencias

Lectura de referencia

Sara Brooks, M.D.. Genoderm Buzzwords. Boards’ Fodder. Dermatology World: Directions in Residency, primavera de 2009. American Academy of Dermatology.

Fuentes consultadas para contrastar y actualizar

Legius E, Messiaen L, Wolkenstein P, et al. Revised diagnostic criteria for neurofibromatosis type 1 and Legius syndrome: an international consensus recommendation. Genet Med. 2021;23(8):1506-13. PMID: 34012067
Plotkin SR, Messiaen L, Legius E, et al. Updated diagnostic criteria and nomenclature for neurofibromatosis type 2 and schwannomatosis: an international consensus recommendation. Genet Med. 2022;24(9):1967-77. PMID: 35674741
Northrup H, Aronow ME, Bebin EM, et al. Updated international tuberous sclerosis complex diagnostic criteria and surveillance and management recommendations. Pediatr Neurol. 2021;123:50-66. PMID: 34399110
Wataya-Kaneda M, Ohno Y, Fujita Y, et al. Sirolimus gel treatment vs placebo for facial angiofibromas in patients with tuberous sclerosis complex: a randomized clinical trial. JAMA Dermatol. 2018;154(7):781-8. PMID: 29800026
Guide SV, Gonzalez ME, Bağcı IS, et al. Trial of beremagene geperpavec (B-VEC) for dystrophic epidermolysis bullosa. N Engl J Med. 2022;387(24):2211-9. PMID: 36516090
Venot Q, Blanc T, Rabia SH, et al. Targeted therapy in patients with PIK3CA-related overgrowth syndrome. Nature. 2018;558(7711):540-6. PMID: 29899452
Pansuriya TC, van Eijk R, d’Adamo P, et al. Somatic mosaic IDH1 and IDH2 mutations are associated with enchondroma and spindle cell hemangioma in Ollier disease and Maffucci syndrome. Nat Genet. 2011;43(12):1256-61. PMID: 22057234
Eliason MJ, Leachman SA, Feng BJ, et al. A review of the clinical phenotype of 254 patients with genetically confirmed pachyonychia congenita. J Am Acad Dermatol. 2012;67(4):680-6. PMID: 22264670
Malfait F, Francomano C, Byers P, et al. The 2017 international classification of the Ehlers-Danlos syndromes. Am J Med Genet C Semin Med Genet. 2017;175(1):8-26. PMID: 28306229
European Association for the Study of the Liver; European Reference Network on Rare Liver Diseases. EASL-ERN Clinical Practice Guidelines on Wilson’s disease. J Hepatol. 2025. PMID: 40089450
Has C, Bauer JW, Bodemer C, et al. Consensus reclassification of inherited epidermolysis bullosa and other disorders with skin fragility. Br J Dermatol. 2020;183(4):614-27. PMID: 32017015