Gammapatías monoclonales, xantomas, amiloidosis y depósitos cutáneos: qué analítica pide cada lesión y cuándo se trata el clon
Sobre las secciones «Monoclonal gammopathies of dermatologic interest» · «Xanthomas» · «Amyloidoses» · «Depositional and calcification disorders» (capítulo 3, General Dermatology) · Alikhan y Hocker, 2.ª ed., 2024
Una pápula amarilla, una placa cérea o un nódulo pétreo son a menudo la primera pista de una dislipemia, de un clon de células plasmáticas o de un trastorno del metabolismo mineral. Esta lectura ordena las lesiones por lo que obligan a pedir (perfil lipídico, inmunofijación, rojo Congo, calcio y fósforo) y separa lo que resuelve el dermatólogo de lo que exige tratar la enfermedad de fondo, con el marco europeo a octubre de 2026.
Obra de referencia: Ali Alikhan y Thomas L. H. Hocker (eds.), Review of Dermatology, 2.ª ed. (Elsevier, 2024). Síntesis editorial DermRX actualizada a octubre de 2026 · Revisión clínica individual pendiente · 19 min de lectura.
En 20 segundos
- Xantoma plano normolipémico, xantogranuloma necrobiótico, escleromixedema, síndrome de Schnitzler y amiloidosis AL comparten un componente monoclonal: cualquiera de ellos obliga a pedir proteinograma, inmunofijación en suero y orina y cadenas ligeras libres, y a compartir al paciente con hematología.
- El tipo de xantoma anticipa el lípido: los eruptivos, triglicéridos muy altos; los tendinosos, hipercolesterolemia familiar; los de pliegues palmares, disbetalipoproteinemia; los interdigitales en un niño, hipercolesterolemia familiar homocigota.
- En la amiloidosis importa de qué proteína está hecho el depósito: queratínico en la macular y el liquen amiloide (solo piel), de cadenas ligeras en la nodular y en la AL sistémica, que se delata por púrpura periocular al mínimo roce, pápulas céreas y macroglosia.
- La calcifilaxis es una urgencia de mortalidad alta sin tratamiento de eficacia probada: retirada de los antagonistas de la vitamina K, control del metabolismo mineral, cuidado de heridas y analgesia, en equipo con nefrología.
- Un depósito de calcio se clasifica con una analítica: calcio y fósforo normales sobre tejido dañado (distrófica: esclerosis sistémica, dermatomiositis), alterados (metastásica: enfermedad renal crónica) o sin causa aparente (idiopática).
Claves de la lectura
La gammapatía deja de ser «incierta» cuando daña la piel
El concepto de gammapatía monoclonal de significado cutáneo agrupa las dermatosis causadas por una paraproteína aunque el clon no cumpla criterios de mieloma ni de linfoma. La consecuencia es práctica: una gammapatía que el hematólogo solo vigilaría puede merecer tratamiento dirigido al clon si la enfermedad cutánea es grave, y esa decisión se toma en conjunto. El dermatólogo aporta el diagnóstico de la lesión y la petición del estudio.
El isotipo orienta el diagnóstico, no lo cierra
IgM apunta a síndrome de Schnitzler, macroglobulinemia de Waldenström o crioglobulinemia; IgG-κ, a xantogranuloma necrobiótico y escleredema; IgG-λ, a escleromixedema; IgA, a pioderma gangrenoso, eritema elevatum diutinum, pénfigo IgA y pustulosis subcórnea. Las excepciones abundan y un estudio negativo no excluye la entidad: el componente monoclonal puede aparecer más tarde, de modo que el estudio se repite.
Una lesión amarilla pide dos análisis, no uno
El perfil lipídico resuelve los xantomas eruptivos, tuberosos y tendinosos. Pero un xantoma plano extenso con lípidos normales, o una placa amarillo-anaranjada indurada junto al ojo, obligan a buscar una paraproteína. La mitad de los xantelasmas cursa sin dislipemia: el perfil se pide igual, pero su normalidad no sorprende. La histología ayuda: las células espumosas son superficiales en los xantomas planos y profundas en los tuberosos y tendinosos.
Urticaria que no responde, con fiebre y dolor óseo
El síndrome de Schnitzler es una enfermedad autoinflamatoria adquirida del adulto: exantema urticarial crónico, fiebre recurrente, dolor óseo o articular, adenopatías y reactantes elevados, con un componente monoclonal IgM (menos veces IgG). La biopsia muestra una dermatosis urticarial neutrofílica. Los antihistamínicos fracasan y el bloqueo de la interleucina 1 lo controla en horas, lo que casi equivale a una prueba diagnóstica. El retraso diagnóstico se mide en años.
Amiloide en la biopsia: la pregunta es cuál
El rojo Congo con birrefringencia verde confirma amiloide, no su origen. En dermis papilar y con prurito crónico es queratínico (macular o liquen amiloide) y no sale de la piel. En dermis reticular, hipodermis y pared vascular es de cadenas ligeras: puede ser una amiloidosis nodular localizada o la expresión cutánea de una AL sistémica, y para distinguirlas hacen falta inmunofijación, cadenas ligeras libres y valoración por órganos.
Calcio en la piel: primero el fosfocálcico, luego la causa
Con calcio y fósforo normales el depósito es distrófico y la causa está en el tejido: esclerosis sistémica limitada, dermatomiositis (sobre todo juvenil), paniculitis, tumores como el pilomatricoma o genodermatosis. Con el metabolismo fosfocálcico alterado es metastásico y la primera causa es la enfermedad renal crónica. Sin una cosa ni otra es idiopático: nódulos calcificados del escroto, calcinosis tumoral o nódulo calcificado subepidérmico.
Lo que trata el dermatólogo y lo que no
Un xantelasma, una amiloidosis cutánea localizada o un nódulo calcificado aislado admiten tratamiento local (cirugía, láser, corticoide tópico potente para el prurito). En cambio, los xantomas eruptivos regresan al corregir los triglicéridos, el xantoma plano normolipémico y el xantogranuloma dependen del clon, y la amiloidosis AL se trata con quimioinmunoterapia. Confundir ambos planos lleva a operar lo que va a recidivar.
Entidad por entidad: qué se ve, qué se pide y quién lo trata
Agrupadas por la duda que plantean en consulta: lesiones amarillas, dermatosis con componente monoclonal, amiloide y depósitos de calcio, hueso o cristales. Escleromixedema, crioglobulinemias e histiocitosis se desarrollan en sus propias lecturas.
Lesiones amarillas: lípido o paraproteína
Xantomas eruptivos
Triglicéridos muy elevados- Clínica
- Brote de pápulas amarillo-rojizas en nalgas, superficies extensoras y pliegues; puede haber lesiones orales.
- Causa
- Exceso de quilomicrones o de VLDL: déficit de lipoproteína lipasa o de apo C-II, hipertrigliceridemia familiar y formas mixtas. Con frecuencia es secundaria: diabetes, obesidad, alcohol, retinoides orales, inhibidores de la proteasa, olanzapina o estrógenos.
- Conducta
- Triglicéridos y glucemia sin demora, por el riesgo de pancreatitis. Las lesiones regresan al normalizar el lípido; conviene revisar los retinoides orales si el paciente los toma.
Xantomas tuberosos y tendinosos
Colesterol: hipercolesterolemia familiar- Tuberosos
- Nódulos amarillo-rosados firmes en codos y rodillas; se ven en la hipercolesterolemia familiar y en la disbetalipoproteinemia.
- Tendinosos
- Nódulos firmes en el tendón de Aquiles y en los extensores de las manos, que aparecen hacia la tercera década; casi siempre hipercolesterolemia familiar (defecto del receptor de LDL, de apo B-100 o ganancia de función de PCSK9).
- Implicación
- Señalan aterosclerosis precoz: perfil lipídico, estudio de los familiares y derivación a una unidad de lípidos.
Xantomas planos y xantelasma
La localización es la clave- Pliegues palmares
- Estrías amarillas en los pliegues de palmas y dedos: casi patognomónicas de disbetalipoproteinemia (expresión exclusiva de apo E2, con acúmulo de remanentes).
- Interdigitales
- En espacios interdigitales y pliegues: hipercolesterolemia familiar homocigota. Un LDL > 400 mg/dL la sugiere.
- Xantelasma
- Xantoma plano de los párpados; alrededor de la mitad cursa sin dislipemia. La obra considera la cirugía la mejor opción.
Xantoma plano normolipémico difuso
Buscar componente monoclonal- Clínica
- Placas amarillentas planas y extensas en cuello, parte alta del tronco, pliegues y región periocular, con lípidos normales.
- Estudio
- Proteinograma, inmunofijación y cadenas ligeras libres: se asocia a gammapatía monoclonal (IgG con más frecuencia), mieloma y otros síndromes linfoproliferativos.
- Tratamiento
- El de la enfermedad hematológica cuando procede; la decisión se toma con hematología.
Xantogranuloma necrobiótico
IgG-κ en la mitad de los casos- Clínica
- Pápulas, placas o nódulos amarillo-anaranjados, a menudo periorbitarios, que pueden ulcerarse; el ojo es la localización extracutánea más frecuente.
- Histología
- Bandas de inflamación granulomatosa separadas por zonas de necrobiosis en dermis e hipodermis.
- Criterios
- Propuesta de 2020: dos mayores (clínica e histología compatibles) y al menos uno menor (paraproteinemia o trastorno linfoproliferativo asociado; distribución periorbitaria), excluidos cuerpo extraño e infección.
- Asociación
- Paraproteinemia en el 82 % y neoplasia maligna en una cuarta parte (mieloma, 14 %); el mieloma se detectó hasta 5,7 años después de las lesiones cutáneas.
- Tratamiento
- Sin ensayos. En la serie multicéntrica, la mejor tasa de respuesta fue la de las inmunoglobulinas intravenosas, seguidas de antipalúdicos, triamcinolona intralesional y tratamiento del clon; son usos fuera de ficha técnica.
Dermatosis con componente monoclonal
Síndrome de Schnitzler
IgM; anti-IL-1 fuera de ficha técnica- Criterios
- Estrasburgo: exantema urticarial crónico y componente monoclonal IgM o IgG como obligados; fiebre recurrente, alteración del remodelado óseo, infiltrado dérmico neutrofílico y leucocitosis o PCR elevada como menores.
- Estudio
- Hemograma, PCR, proteinograma con inmunofijación y biopsia. La proteína amiloide A sérica fue el mejor marcador de actividad en la cohorte más reciente.
- Tratamiento
- Anakinra: remisión clínica completa en 48 horas en los 13 pacientes de una cohorte con una mediana de seguimiento de 38 meses. El síndrome no figura entre las indicaciones europeas de anakinra: es un uso fuera de ficha técnica. Canakinumab es la alternativa descrita.
- Seguimiento
- Hematológico e indefinido, por la posibilidad de evolución a un trastorno linfoproliferativo.
Escleromixedema y escleredema
Mucinosis con paraproteína IgG- Escleromixedema
- Erupción papulosa constante, induración esclerodermiforme en nueve de cada diez pacientes y facies leonina en más de un tercio. IgG en todos los casos de la serie multicéntrica francesa, con cadena λ en el 73 %.
- Gravedad
- Síndrome dermato-neurológico en el 18 %, que se trata como urgencia con plasmaféresis, inmunoglobulinas y corticoide a dosis altas; también hay afectación cardiaca.
- Tratamiento
- Inmunoglobulinas intravenosas a dosis altas como primera línea; en formas graves o refractarias se añade tratamiento dirigido a la célula plasmática (lenalidomida o bortezomib con dexametasona).
- Escleredema
- La forma asociada a paraproteína suele ser IgG-κ; su estudio y tratamiento se desarrollan en la lectura de dermopatías esclerosantes.
Síndrome POEMS
Polineuropatía y clon de células plasmáticas- Criterios
- Polineuropatía y trastorno clonal de células plasmáticas son obligados; se suma otro mayor (lesiones óseas escleróticas, VEGF elevado o enfermedad de Castleman) y al menos uno menor.
- Piel
- Los cambios cutáneos son criterio menor: hiperpigmentación, hipertricosis, hemangiomas glomeruloides, acrocianosis, plétora y uñas blancas.
- Tratamiento
- Radioterapia si hay un plasmocitoma dominante; tratamiento sistémico (alquilantes, lenalidomida, trasplante autólogo) en la enfermedad diseminada. Corresponde a hematología.
Amiloide: de la piel al órgano
Amiloidosis macular y liquen amiloide
Amiloide queratínico; solo piel- Macular
- Máculas hiperpigmentadas de patrón ondulado, pruriginosas, en la región interescapular; se solapa con la notalgia parestésica.
- Liquen
- Pápulas y placas hiperpigmentadas y muy pruriginosas en la cara anterior de las piernas. Puede asociarse a neoplasia endocrina múltiple 2A.
- Histología
- Depósito en dermis papilar derivado de queratinocitos (queratina 5). Más frecuente en población asiática, hispana y de Oriente Medio.
- Tratamiento
- Cortar el ciclo prurito-rascado: corticoide tópico potente. En la revisión sistemática de 2025 el láser fue la opción recomendada, con respuestas casi siempre parciales; biológicos e inhibidores de JAK, solo en casos y series, fuera de ficha técnica.
Amiloidosis nodular
AL localizada; progresa en torno al 7 %- Clínica
- Nódulos o placas céreos, rosados o amarillentos.
- Histología
- Amiloide de cadenas ligeras en dermis reticular, hipodermis y paredes vasculares.
- Asociaciones
- Síndrome de Sjögren sobre todo; también esclerosis sistémica y artritis reumatoide.
- Conducta
- Descartar una AL sistémica al diagnóstico y vigilar después: la progresión se cifra en torno al 7 %. La cirugía es el tratamiento local más eficaz.
Amiloidosis AL sistémica
Cadena ligera λ; tratamiento hematológico- Piel y mucosas
- Afectadas en un tercio: pápulas y placas céreas o translúcidas, púrpura al mínimo traumatismo en párpados, cuello, axilas y región anogenital, macroglosia con huellas dentales; rara vez ampollas o un cuadro esclerodermiforme con alopecia.
- Pistas sistémicas
- Síndrome del túnel carpiano y afectación de varios órganos; la cardiaca marca el pronóstico.
- Estudio
- Biopsia con rojo Congo (amiloide en dermis, hipodermis, glándulas sudoríparas y vasos), proteinograma e inmunofijación en suero y orina y cadenas ligeras libres. Un 15 % tiene mieloma.
- Tratamiento
- Daratumumab subcutáneo con bortezomib, ciclofosfamida y dexametasona es la pauta autorizada en la UE para la AL sistémica de nuevo diagnóstico.
Amiloidosis AA y por β2-microglobulina
Rara vez dan lesiones cutáneas- AA
- Deriva de la proteína amiloide A sérica en la inflamación crónica (espondilitis anquilosante, tuberculosis, artritis idiopática juvenil, epidermólisis ampollosa distrófica, síndromes autoinflamatorios). Afecta a riñón, hígado, bazo, suprarrenales y corazón.
- β2-microglobulina
- Propia de la hemodiálisis; de forma excepcional, nódulos subcutáneos en la región lumbar.
- Tinción
- El amiloide AA pierde la afinidad por el rojo Congo tras el permanganato potásico. Todo amiloide se tiñe además con cristal violeta, PAS y tioflavina T.
Calcio, hueso y cristales
Calcinosis distrófica e idiopática
Calcio y fósforo normales- Conectivopatías
- Esclerosis sistémica limitada y dermatomiositis juvenil, que puede llegar a la calcinosis universal.
- Otras causas
- Paniculitis (pancreática, lúpica, necrosis grasa del recién nacido), pseudoxantoma elástico, síndrome de Ehlers-Danlos, porfiria cutánea tarda de larga evolución, tumores (pilomatricoma, carcinoma basocelular, quistes) y parásitos (oncocercosis, cisticercosis).
- Idiopática
- Sin daño tisular ni alteración analítica: nódulos calcificados del escroto, calcinosis tumoral periarticular, nódulo calcificado subepidérmico y calcinosis de tipo milio.
- Tratamiento
- Sin pauta estandarizada: control de la enfermedad de base y cirugía en lesiones dolorosas o limitantes.
Calcificación metastásica y calcifilaxis
Urgencia; enfermedad renal crónica- Metastásica
- Calcio o fósforo elevados. La enfermedad renal crónica es la primera causa (retención de fosfato, menor activación de la vitamina D, hiperparatiroidismo secundario); otras son la hipervitaminosis D y el síndrome de leche y alcalinos.
- Calcifilaxis
- Livedo o placas violáceas reticuladas con nódulos subcutáneos que evolucionan a úlceras necróticas muy dolorosas. Predomina en mujeres; obesidad, diabetes de tipo 2 y desnutrición son factores de riesgo.
- Histología
- Calcificación de vasos pequeños de la hipodermis con trombosis y necrosis del tejido.
- Estudio
- Calcio, fósforo, hormona paratiroidea y actividad de proteína C.
- Tratamiento
- Multidisciplinar: optimizar la diálisis y el metabolismo mineral, suspender los antagonistas de la vitamina K, analgesia, cuidado de heridas y control de la infección. El tiosulfato sódico se usa pese a carecer de ensayos.
Osteoma cutis
Hueso en dermis o hipodermis- Miliares de la cara
- Pápulas diminutas, blanquecinas o del color de la piel, frecuentes en adultos; se relacionan con acné previo y con tetraciclinas.
- Formas genéticas
- Fibrodisplasia osificante progresiva (autosómica dominante, gen ACVR1, osificación endocondral, primer dedo del pie malformado), heteroplasia ósea progresiva, osteoma cutis en placa y osteodistrofia hereditaria de Albright.
Gota y pseudogota
Cristales: la muestra, en alcohol- Tofo
- Nódulo firme blanco-amarillento en el hélix y sobre articulaciones pequeñas de manos y pies; aparece en menos del 10 % de los pacientes, por lo general tras más de 10 años de enfermedad.
- Histología
- Material amorfo con hendiduras en aguja rodeado de células gigantes. Para conservar los cristales de urato (birrefringencia negativa) hay que fijar en alcohol.
- Pseudogota
- Cristales romboidales de pirofosfato cálcico, de birrefringencia positiva; puede formar tofos indistinguibles, sobre todo en la rodilla. Se asocia a artrosis, hemocromatosis e hiperparatiroidismo.
- Tratamiento
- Antiinflamatorios no esteroideos o colchicina en la crisis; alopurinol o febuxostat para reducir el urato.
Contrastes que resuelven la duda
Cuatro diagnósticos diferenciales que se plantean en consulta y el dato que separa cada opción.
Síndrome de Schnitzler frente a urticaria crónica espontánea
- Lesión
- Ambas cursan con habones. En el síndrome de Schnitzler el prurito suele ser menor y la biopsia muestra un infiltrado neutrofílico.
- Sistémico
- Fiebre recurrente, dolor óseo, adenopatías y PCR elevada orientan a Schnitzler; la urticaria crónica espontánea no los produce.
- Laboratorio
- Componente monoclonal IgM o IgG en Schnitzler, aunque puede faltar al inicio.
- Respuesta
- Antihistamínicos y omalizumab controlan la urticaria crónica espontánea; en Schnitzler la respuesta llega con el bloqueo de la interleucina 1.
Xantelasma frente a xantogranuloma necrobiótico periorbitario
- Lesión
- Xantelasma: placas planas, blandas y amarillas en los párpados. Xantogranuloma: pápulas, nódulos o placas infiltradas, amarillo-anaranjadas, pardo-rojizas o violáceas, que pueden ulcerarse.
- Histología
- Células espumosas superficiales sin necrobiosis, frente a granulomas con bandas de necrobiosis en dermis e hipodermis.
- Estudio
- Perfil lipídico en el xantelasma; estudio de paraproteína, hemograma y valoración oftalmológica en el xantogranuloma.
Amiloidosis macular o liquen frente a nodular frente a AL sistémica
- Proteína
- Queratínica en la macular y el liquen; cadenas ligeras en la nodular y en la sistémica.
- Localización
- Dermis papilar en las queratínicas; dermis reticular, hipodermis y vasos en las de cadenas ligeras.
- Clínica
- Prurito e hiperpigmentación ondulada en las primeras; nódulo céreo en la nodular; púrpura periocular, macroglosia y síntomas de órgano en la sistémica.
- Estudio sistémico
- Innecesario en la macular y el liquen; obligado en la nodular y ante cualquier amiloide dérmico profundo o perivascular.
Calcinosis distrófica frente a calcifilaxis
- Contexto
- Conectivopatía, paniculitis o tumor con calcio y fósforo normales, frente a enfermedad renal avanzada o diálisis, casi siempre con el metabolismo mineral alterado.
- Lesión
- Nódulos o placas pétreos sobre piel previamente enferma, frente a livedo, nódulos muy dolorosos y necrosis progresiva.
- Urgencia
- Ninguna en la distrófica; la calcifilaxis exige valoración urgente por su mortalidad.
Qué haría en consulta
Elaboración editorial propia de DermRX: escenarios construidos al integrar la lectura con guías, consensos y fichas técnicas vigentes. No sustituyen al juicio clínico.
Si una mujer de 64 años consulta por placas amarillo-anaranjadas induradas en ambos párpados inferiores, una de ellas ulcerada, con perfil lipídico normal
No lo trataría como un xantelasma. Biopsiaría en busca de granulomas con necrobiosis, pediría hemograma, proteinograma, inmunofijación y cadenas ligeras libres, y la remitiría a oftalmología y a hematología. Si el estudio fuera negativo lo repetiría de forma periódica, porque el mieloma puede aparecer años después.
Si un varón de 58 años lleva tres años con habones diarios poco pruriginosos que no ceden con antihistamínicos, y refiere fiebre vespertina y dolor en las tibias
Pediría hemograma, PCR, proteinograma con inmunofijación y una biopsia de un habón reciente. Con un componente IgM monoclonal y un infiltrado neutrofílico diagnosticaría un síndrome de Schnitzler y propondría anakinra fuera de ficha técnica, en coordinación con hematología.
Si un paciente de 41 años con diabetes mal controlada presenta en dos semanas decenas de pápulas amarillas con halo eritematoso en nalgas y codos
Diagnosticaría xantomas eruptivos y pediría triglicéridos y glucemia el mismo día, preguntando por alcohol, retinoides, estrógenos y antipsicóticos. Con cifras muy altas lo derivaría sin esperar, por el riesgo de pancreatitis. No trataría las lesiones: regresan al bajar los triglicéridos.
Si una paciente de 70 años presenta equimosis en los párpados tras frotárselos, pápulas céreas perioculares, lengua aumentada de tamaño y parestesias nocturnas en ambas manos
Sospecharía una amiloidosis AL sistémica. Biopsiaría una pápula con tinción de rojo Congo y pediría proteinograma e inmunofijación en suero y orina y cadenas ligeras libres. La remitiría a hematología de forma preferente: el pronóstico depende del corazón y hoy existe una pauta autorizada que mejora la supervivencia.
Si una mujer de 66 años en hemodiálisis, obesa y anticoagulada con acenocumarol, desarrolla en muslos y abdomen placas violáceas reticuladas con nódulos muy dolorosos y una escara negra
Lo consideraría una calcifilaxis y avisaría a nefrología el mismo día. Propondría sustituir el acenocumarol, pediría calcio, fósforo, hormona paratiroidea y proteína C, y organizaría analgesia y cura de heridas. Explicaría que el tiosulfato sódico se utiliza sin ensayos que demuestren su eficacia.
Si la biopsia de un nódulo céreo solitario en la pierna de una mujer de 60 años con sequedad ocular y oral informa de amiloide en dermis reticular y alrededor de los vasos
Lo interpretaría como una amiloidosis nodular y no la daría por localizada hasta completar inmunofijación, cadenas ligeras libres y valoración por órganos. Buscaría un síndrome de Sjögren, extirparía la lesión si molesta y mantendría un seguimiento periódico por el riesgo de progresión a enfermedad sistémica.
Perlas de examen y de consulta
◆Pliegues palmares amarillos
Los xantomas estriados de los pliegues palmares son casi exclusivos de la disbetalipoproteinemia: mirar las palmas orienta el estudio antes de recibir la analítica.
◆Púrpura al pellizco
La equimosis que aparece al frotar o pellizcar el párpado refleja amiloide en la pared de los vasos y obliga a pensar en amiloidosis AL antes que en fragilidad capilar del anciano.
◆El tofo, en alcohol
Ante la sospecha de gota, la muestra se fija en alcohol y no en formol. Con nitrato de plata al 20 % los cristales de urato se tiñen de negro.
◆Calcifilaxis y antagonistas de la vitamina K
La warfarina está contraindicada en la calcifilaxis; si hace falta anticoagular, se recurre a heparinas.
◆El xantoma que no es lipídico
Una lesión verrugosa oral o genital con células espumosas en las papilas dérmicas es un xantoma verruciforme: no se asocia a dislipemia y aparece sobre epitelio crónicamente dañado.
◆IgG4 no es paraproteína
La enfermedad relacionada con IgG4 no es una gammapatía monoclonal, aunque produzca púrpura hipergammaglobulinémica y vasculitis urticarial que invitan a pedir un proteinograma.
◆Liquen amiloide y tiroides
Un liquen amiloide en un paciente con antecedentes personales o familiares de carcinoma medular de tiroides o feocromocitoma obliga a pensar en neoplasia endocrina múltiple 2A.
◆No todo lo que tiñe con rojo Congo es amiloide
El milio coloide del adulto, pápulas amarillentas translúcidas sobre piel con fotodaño intenso, es positivo para rojo Congo, tioflavina T y cristal violeta; la elastosis solar y la zona de Grenz lo delatan.
Actualización DermRX
Qué ha cambiado entre la obra (2024) y octubre de 2026, y qué conviene leer en clave europea.
Actualización DermRXDe la tabla de asociaciones a la gammapatía de significado cutáneo
La obra presenta la relación entre dermatosis e inmunoglobulinas monoclonales como una lista de asociaciones. La revisión del JAAD de 2025 consolida el concepto de gammapatía monoclonal de significado cutáneo: una paraproteinemia con consecuencias cutáneas graves puede justificar tratamiento del clon y manejo compartido con hematología aunque se clasifique como de significado incierto. Para el xantogranuloma necrobiótico hay criterios diagnósticos de consenso desde 2020; en el escleromixedema grave, la serie francesa respalda el tratamiento dirigido a la célula plasmática.
Fuente: Berk-Krauss J, Rosenbach M. J Am Acad Dermatol. 2025;93(4):1042-1048. PMID: 40466947. Nelson CA, et al. JAMA Dermatol. 2020;156(3):270-279. PMID: 31940000. Mahévas T, et al. Blood. 2020;135(14):1101-1110. PMID: 32027747.Actualización DermRXSíndrome de Schnitzler: anti-IL-1 de referencia, fuera de ficha técnica
La obra lo limita a su asociación con IgM. El bloqueo de la interleucina 1 es hoy el tratamiento de referencia: en una cohorte publicada en 2026, anakinra logró remisión completa en 48 horas en todos los pacientes, mantenida durante una mediana de más de tres años. La ficha técnica europea de anakinra no incluye esta indicación. Una revisión sistemática de 2025 describe además cuadros idénticos sin componente monoclonal, o con aparición tardía de este, que responden igual.
Fuente: Sikora M, et al. Front Immunol. 2026;17:1830866. PMID: 42158864. Zhu C, et al. Clin Exp Dermatol. 2025;51(1):14-20. PMID: 40971739. EMA. Kineret (anakinra), EPAR. 2026. Enlace a la fuente.Actualización DermRXAmiloidosis AL: de promesa a pauta autorizada con beneficio en supervivencia
La obra habla de mal pronóstico y cita daratumumab y los anticuerpos antiamiloide como opciones prometedoras. Daratumumab subcutáneo con bortezomib, ciclofosfamida y dexametasona está autorizado en la UE para la AL sistémica de nuevo diagnóstico, y el análisis final de ANDROMEDA (mediana de seguimiento de 61 meses) muestra mejor supervivencia global (HR 0,62) y respuesta hematológica completa en el 59,5 % frente al 19,2 %. En cambio, el anticuerpo antifibrilla anselamimab no alcanzó su objetivo principal en los ensayos CARES.
Fuente: Kastritis E, et al. Blood. 2026;148(9):1097-1107. PMID: 42118698. Wechalekar AD, et al. J Clin Oncol. 2026;44(20):1899-1910. PMID: 42212672. EMA. Darzalex (daratumumab), EPAR. 2026. Enlace a la fuente.Actualización DermRXCalcifilaxis: una lista de tratamientos no equivale a evidencia
La obra enumera numerosas opciones terapéuticas. La actualización de 2025 del grupo de trabajo de la European Renal Association es explícita: no hay tratamientos de eficacia probada, el tiosulfato sódico se sigue usando sin ensayos y el manejo debe ser multidisciplinar. En el ensayo de fase 3 CALCIPHYX, el fitato hexasódico no mejoró la cicatrización ni el dolor frente a placebo a las 12 semanas. Está en marcha un ensayo de plataforma adaptativo (BEAT-Calci).
Fuente: Huish S, et al. Clin Kidney J. 2025;18(12):sfaf338. PMID: 41367922. Sinha S, et al. EClinicalMedicine. 2024;75:102784. PMID: 39252867.Actualización DermRXHipercolesterolemia familiar homocigota: fenotipo antes que genotipo
La obra ordena las dislipemias por los tipos clásicos de hiperlipoproteinemia. El consenso de la European Atherosclerosis Society de 2023 prioriza el fenotipo sobre el genotipo: un LDL superior a 10 mmol/L (400 mg/dL) sugiere la forma homocigota y obliga a completar el estudio. El tratamiento combina hipolipemiantes y aféresis de lipoproteínas, con inhibidores de PCSK9 y, después, evinacumab o lomitapida. Para el dermatólogo, el xantoma es motivo de derivación preferente.
Fuente: Cuchel M, et al. Eur Heart J. 2023;44(25):2277-2291. PMID: 37130090.Actualización DermRXAmiloidosis cutánea localizada: qué funciona según la síntesis de 2025
La obra resume el tratamiento de las formas localizadas en que no hay opciones buenas. Una revisión sistemática con metaanálisis de 2025 (116 estudios, 534 pacientes) lo matiza: en la amiloidosis nodular la cirugía es la opción más eficaz; en la macular y el liquen, el láser consigue respuestas parciales en casi todos los pacientes pero completas en muy pocos; biológicos e inhibidores de JAK figuran como opción en lesiones refractarias, con datos de casos y series y sin indicación autorizada.
Fuente: Wang QX, et al. Clin Exp Dermatol. 2025;50(7):1343-1354. PMID: 39957318.Conectar con DermRX
Referencias
Lectura de referencia
Secciones «Monoclonal gammopathies of dermatologic interest» · «Xanthomas» · «Amyloidoses» · «Depositional and calcification disorders» (capítulo 3, General Dermatology). En: Alikhan A, Hocker TLH, editores. Review of Dermatology. 2.ª ed. Filadelfia: Elsevier; 2024.
Fuentes consultadas para contrastar y actualizar
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