Amiloidosis y piel: cómo separar el depósito local del aviso sistémico y qué pedir para tipificar la proteína
Sobre el capítulo 125, «Amiloidosis» (Gorevic y Phelps) · Dermatología de Fitzpatrick, 9.ª ed., 2019
El amiloide cutáneo es a veces un problema local de prurito y pigmentación y otras la única ventana visible a una discrasia de células plasmáticas, a una inflamación crónica o a una mutación hereditaria. Esta lectura ordena el material por la decisión: qué lesión obliga a buscar enfermedad sistémica, qué tinción y qué técnica tipifican el depósito, qué pruebas pedir según la proteína y cómo tratar el liquen y la mácula amiloides. Actualizada a octubre de 2026.
Obra de referencia: Kang S, Amagai M, Bruckner AL, Enk AH, Margolis DJ, McMichael AJ, Orringer JS (eds.), Fitzpatrick’s Dermatology, 9.ª ed. (McGraw-Hill Education, 2019). Síntesis editorial DermRX actualizada a octubre de 2026 · Revisión clínica individual pendiente · 19 min de lectura.
En 20 segundos
- El amiloide no es una enfermedad sino un estado de plegamiento: decenas de proteínas distintas forman fibrillas con las mismas propiedades tintoriales, y lo que decide el pronóstico y el tratamiento es qué proteína precursora se ha depositado y de dónde procede.
- La piel ofrece dos escenarios opuestos. Las formas macular y liquenoide derivan de queratinocitos, se limitan a la dermis papilar y no se asocian a enfermedad interna; la púrpura periorbitaria, la macroglosia y las pápulas céreas obligan a descartar amiloidosis AL sistémica.
- En el liquen amiloide manda el prurito, que precede a las pápulas y responde mal a los antihistamínicos; el depósito es en buena parte consecuencia del rascado y de la apoptosis de queratinocitos, y el eje IL-31/OSMR explica tanto las formas familiares como las dianas terapéuticas actuales.
- La amiloidosis nodular es casi siempre AL de producción local por células plasmáticas clonales vecinas: exige electroforesis e inmunofijación, cadenas ligeras libres y seguimiento, y obliga a pensar en síndrome de Sjögren asociado.
- El rojo Congo puede fallar en el amiloide cutáneo por la escasa cantidad de depósito y la birrefringencia del colágeno; la tioflavina T, la inmunohistoquímica para queratinas y, sobre todo, la microdisección láser con espectrometría de masas resuelven los casos dudosos y tipifican la proteína.
- Un liquen amiloide en la infancia o con historia familiar de carcinoma medular de tiroides obliga a descartar un MEN2A por mutación de RET, que puede preceder al tumor: el dermatólogo puede ser quien abra el estudio genético familiar.
Claves de la lectura
La proteína precursora, no el aspecto del depósito, define la enfermedad
Todas las amiloidosis comparten fibrillas de 7–15 nm, componente P sérico, proteoglucanos y apolipoproteínas, y todas se tiñen igual. Lo que separa una amiloidosis AL de una AA, de una ATTR o de una forma queratínica local es la proteína que se pliega mal: cadena ligera clonal, amiloide A sérico inducido por IL-6, transtiretina normal o mutada, o péptidos derivados de queratina. Por eso un informe que diga solo «amiloide» está incompleto: el tratamiento va dirigido a suprimir el precursor (quimioterapia anticlonal, control de la inflamación, silenciamiento o estabilización de la TTR) y no al depósito.
Púrpura en pellizco, periorbitaria o en el escote: pensar en AL hasta demostrar lo contrario
El amiloide AL infiltra la pared de vasos pequeños y medianos de la dermis y la vuelve frágil; un roce, el afeitado o un traumatismo mínimo bastan para que sangre. Alrededor de uno de cada diez pacientes con AL tiene púrpura periorbitaria o en pellizco, y hasta un tercio muestra algún signo cutáneo: pápulas céreas perioculares o periorales, nódulos, alopecia, distrofia ungueal o, raramente, ampollas y placas esclerodermiformes. La macroglosia con impronta dental lateral es casi exclusiva de la AL y de la amiloidosis por β2-microglobulina de la diálisis, de modo que obliga a estudiar la célula plasmática y el corazón.
La amiloidosis AA se busca en la inflamación cutánea grave y mal controlada
El amiloide AA casi nunca da lesiones visibles, pero el dermatólogo trata enfermedades que lo producen: hidradenitis supurativa extensa y crónica, pioderma gangrenoso con enfermedad inflamatoria intestinal, artritis psoriásica grave sin control y síndromes autoinflamatorios con piel característica (fiebre mediterránea familiar, criopirinopatías, hiper-IgD, TRAPS). Como la afectación es renal en cerca del 80 %, la vigilancia útil es la orina: proteinuria o deterioro de la función renal en un paciente con inflamación sostenida obligan a pensar en AA y a controlar la enfermedad de base con firmeza.
La amiloidosis cutánea localizada es queratínica y nace del rascado y la apoptosis
En las formas macular y liquenoide el depósito procede de queratinocitos basales que mueren por apoptosis; las queratinas basales son su componente principal, y por eso la inmunohistoquímica con anticuerpos antiqueratina (34βE12, CK5) es un apoyo diagnóstico muy útil. El prurito precede a las lesiones y el rascado las amplifica, con acantosis, papilomatosis e hiperpigmentación basal. La biopsia de la piel lesionada muestra glóbulos en papilas dérmicas rodeados de melanófagos. No hay que hacer estudio sistémico rutinario salvo que la clínica o la historia familiar lo sugieran.
El nódulo amiloide exige estudio hematológico y seguimiento, aunque el riesgo real sea bajo
La amiloidosis nodular es AL producida in situ por células plasmáticas monotípicas contiguas al depósito, con frecuente afectación vascular. La obra recoge cifras de progresión a enfermedad sistémica que llegan al 50 %, pero un estudio de seguimiento a largo plazo la estimó en solo un 7 % y series posteriores la consideran muy baja. La conducta no cambia: proteinograma con inmunofijación en suero y orina, cadenas ligeras libres, valoración de síntomas secos y anticuerpos de Sjögren, y revisión periódica. La exéresis o el legrado controlan la lesión, con recidiva local en torno al 9 % según la obra.
Un liquen amiloide atípico por la edad o la familia puede anunciar un MEN2A
La asociación de liquen amiloide con mutaciones de RET, sobre todo en el codón 634, define una variante de neoplasia endocrina múltiple 2A, con carcinoma medular de tiroides casi constante y, con menor frecuencia, feocromocitoma e hiperparatiroidismo. El prurito y el liquen pueden aparecer en la infancia, antes del tumor, y la obra estima que en torno al 30 % de los portadores del codón 634 lo desarrollan. Hasta un 10 % de las amiloidosis cutáneas primarias son familiares y se relacionan también con OSMR e IL31RA; un caso precoz o familiar merece derivación a genética y endocrinología.
La biopsia de grasa abdominal es un procedimiento de consulta con rendimiento desigual
La aspiración o la biopsia del tejido adiposo subcutáneo abdominal es la vía menos invasiva para confirmar una amiloidosis sistémica y permite inmunohistoquímica y proteómica. Su sensibilidad depende del tipo: alta en la AL (80–90 %), algo menor en la AA (75–80 %) y baja en la ATTR (en torno al 40 %). Una biopsia negativa no descarta enfermedad cuando la sospecha clínica es firme, y en la ATTR cardiaca el diagnóstico suele apoyarse en otras pruebas. El dermatólogo puede hacerla, pero la interpretación exige patólogo con experiencia y tinciones adecuadas.
Forma por forma: qué la delata, qué la confirma y qué hacer después
Primero las formas locales de origen epidérmico, después las que señalan una proteína circulante, luego las herramientas de tipificación y por último la escalera terapéutica de las formas localizadas.
Formas localizadas de origen queratinocítico
Amiloidosis macular
Interescapular · mujeres, fototipos altos- Pista
- Mancha parda reticulada u ondulada, con alternancia de hiper e hipopigmentación «en sal y pimienta», en la espalda alta, cara de extensión de brazos o piernas.
- Biopsia
- Cambios sutiles: escasos glóbulos en papilas dérmicas con melanófagos alrededor; suele hacer falta tinción especial o antiqueratina.
- Decisión
- Diagnóstico clínico-patológico; no requiere estudio sistémico. Diferenciar de notalgia parestésica, hiperpigmentación posinflamatoria y erupción fija.
Liquen amiloide
Espinillas y antebrazos · varones 40–60 años- Pista
- Prurito intenso que precede a pápulas firmes, pigmentadas e hiperqueratósicas agrupadas en hileras, que confluyen en placas en empedrado.
- Biopsia
- Epidermis acantósica y papilomatosa; material anfófilo en papilas ensanchadas rodeado de melanófagos; a menudo coexiste liquen simple crónico.
- Decisión
- Romper el ciclo prurito-rascado. Si empieza en la infancia o hay carcinoma medular en la familia, estudiar RET.
Formas bifásicas y por fricción
Mácula y pápula juntas · roce crónico- Pista
- Coexistencia de mácula y pápula; variantes por esponjas o toallas de nailon, anosacra en pacientes del este asiático y de la concha auricular.
- Interpretación
- Se consideran variantes del mismo proceso, con el roce o el rascado como desencadenante común.
- Decisión
- Retirar el objeto que roza y tratar como la forma macular o liquenoide.
Amiloidosis cutis discrómica
Rara · difusa · discromía con atrofia- Pista
- Hiper e hipopigmentación moteada, progresiva y extensa sobre amplias zonas del cuerpo, con atrofia cutánea asociada.
- Biopsia
- Depósito limitado a la dermis papilar que se tiñe con anticuerpos antiqueratina, como en el liquen amiloide.
- Asociaciones
- Ocasionalmente alteraciones neurológicas o datos de conectivopatía; se ha implicado la fotosensibilidad.
Formas que señalan una proteína circulante o inyectada
Amiloidosis AL sistémica
Cadena ligera clonal · todos los órganos salvo SNC- Piel
- Púrpura en pellizco y periorbitaria, pápulas céreas perioculares, nódulos, macroglosia con impronta dental, cambios en uñas y pelo.
- Biopsia
- Masas fisuradas en dermis papilar o reticular y amiloide en paredes vasculares, dato a menudo diagnóstico.
- Decisión
- Derivación urgente a hematología: la afectación cardiaca marca el pronóstico y, según la obra, se asocia a una mortalidad al año cercana al 45 %.
Amiloidosis nodular
AL local · pies, tronco, cara- Pista
- Nódulo o placa cérea, amarillenta o anaranjada, única o múltiple, que puede crecer mucho sin tratamiento.
- Biopsia
- Amiloide difuso entre haces de colágeno y en vasos, con células plasmáticas monotípicas vecinas.
- Decisión
- Inmunofijación y cadenas ligeras libres, cribado de Sjögren y seguimiento; exéresis o legrado si molesta.
Amiloidosis AA
Amiloide A sérico · riñón ~80 %- Contexto
- Inflamación sostenida mediada por IL-6: hidradenitis grave, pioderma gangrenoso con enfermedad inflamatoria intestinal, artritis psoriásica sin control, autoinflamatorias.
- Piel
- Rara vez visible; la biopsia de grasa abdominal es la vía cutánea de diagnóstico.
- Decisión
- Vigilar proteinuria y creatinina; el tratamiento es controlar la inflamación de base.
Amiloidosis ATTR
Transtiretina normal o mutada- Clínica
- Neuropatía, miocardiopatía, síndrome del túnel carpiano; en la piel, equimosis en párpados y extremidades, cicatrices atróficas, ampollas, xerosis.
- Biopsia
- Amiloide en vasos, intersticial en dermis y entre adipocitos; anticuerpos anti-TTR lo confirman.
- Decisión
- Secuenciar TTR; un componente monoclonal acompañante puede ser casual (hasta un 25 %).
Amiloidosis por gelsolina
AGel · síndrome de Meretoja- Pista
- Laxitud cutánea que empieza en la cara hacia la quinta década y se generaliza, con aspecto de envejecimiento prematuro, equimosis fáciles, xerosis y pérdida de pelo.
- Asociaciones
- Distrofia corneal reticular y neuropatías craneales y periféricas; en algunas familias, nefropatía.
- Decisión
- Exploración oftalmológica con lámpara de hendidura, valoración neurológica y renal, y estudio genético del paciente y la familia.
Amiloidosis en el punto de inyección
Iatrogénica · insulina, enfuvirtida- Pista
- Nódulo subcutáneo firme en la zona donde se inyecta repetidamente un péptido; con enfuvirtida, nódulos grandes rojo-amarillentos.
- Consecuencia
- El depósito de insulina reduce su absorción, empeora el control glucémico y aumenta las necesidades de dosis.
- Decisión
- Rotar zonas de inyección, vigilar la glucemia al pasar a piel sana porque la absorción aumenta, y valorar exéresis.
Diagnóstico y tipificación
Tinciones de amiloide
Rojo Congo · tioflavina T · cristal violeta- Qué muestran
- Birrefringencia verde manzana con luz polarizada tras rojo Congo y fluorescencia amarillo-verdosa con tioflavina T; metacromasia con cristal violeta.
- Límite en piel
- En depósitos pequeños el rojo Congo puede ser débil y el colágeno da birrefringencia de fondo; la tioflavina o el rojo Pagoda pueden ser más sensibles.
Inmunohistoquímica
Queratinas, TTR, cadenas ligeras- Útil
- Antiqueratina (34βE12, CK5) en formas localizadas; anti-TTR en ATTR; anti-AA en AA.
- Trampas
- El componente P está también en las microfibrillas elásticas normales; los anticuerpos κ/λ pueden fallar porque la región constante se pierde al formarse la fibrilla.
Proteómica por espectrometría de masas
Microdisección láser · tejido en parafina- Qué aporta
- Identifica la proteína del depósito, las mutaciones de las formas hereditarias y el subgrupo de cadena ligera, en biopsia cutánea o grasa abdominal.
- Cuándo pedirla
- Ante cualquier amiloide no claramente queratínico, sobre todo si la inmunohistoquímica es ambigua o hay sospecha sistémica.
Grasa abdominal
Aspiración o biopsia en consulta- Rendimiento
- Alto en AL (80–90 %), algo menor en AA (75–80 %) y bajo en ATTR (≈40 %), según la obra.
- Uso
- Confirmar amiloidosis sistémica sin biopsiar un órgano profundo; admite inmunohistoquímica y proteómica.
Laboratorio orientado a la proteína
Clonalidad, fase aguda, TTR, genética- AL
- Electroforesis con inmunofijación en suero y orina y cadenas ligeras libres κ/λ, que detectan clonalidad en más del 95 % de la AL sistémica.
- AA y ATTR
- VSG, PCR y fibrinógeno como reflejo del amiloide A sérico; transtiretina sérica y secuenciación de TTR.
- Genética
- Secuenciación de TTR, MEFV o RET según el contexto clínico, la etnia y los antecedentes familiares.
Escalera terapéutica de las formas localizadas
Primer escalón
Tópicos e intralesionales- Opciones
- Corticoides potentes tópicos, corticoide intralesional, inhibidores de la calcineurina tópicos y capsaicina tópica al 0,025 % según la obra.
- Matiz
- Los antihistamínicos suelen fracasar porque el prurito de estas formas no depende de la histamina.
Segundo escalón
Medios físicos- Opciones
- Fototerapia UVB de banda estrecha, PUVA asociado a acitretina (teratógena: exige anticoncepción eficaz en mujeres con posibilidad de embarazo), dermoabrasión y láseres (CO2 fraccionado o ablativo, Nd:YAG, colorante pulsado).
- Evidencia
- Solo series pequeñas; el prurito y la pigmentación mejoran aunque el amiloide no siempre desaparezca.
Tercer escalón
Sistémicos fuera de indicación- Clásicos
- Ciclosporina y ciclofosfamida oral a dosis bajas, con evidencia escasa y toxicidad relevante.
- Dirigidos
- Inhibidores de JAK, nemolizumab y dupilumab en series y casos posteriores a 2019; uso fuera de ficha, con las precauciones de cada fármaco (en los inhibidores de JAK, cribado de infecciones y valoración del riesgo cardiovascular y trombótico).
Contrastes que resuelven la duda
Los diferenciales que de verdad se confunden en consulta y el dato que inclina la balanza.
Liquen amiloide frente a liquen simple crónico y prurigo nodular
- Morfología
- El liquen amiloide forma pápulas pequeñas, uniformes y en hileras sobre la espinilla; el liquen simple da una placa liquenificada única y el prurigo, nódulos excoriados dispersos.
- Histología
- Ambos comparten acantosis e hiperqueratosis; solo el amiloide muestra glóbulos en papilas dérmicas con melanófagos y positividad para queratinas.
- Matiz
- Pueden coexistir: el rascado sostenido genera amiloide queratínico, y una biopsia de liquen simple puede ocultar un liquen amiloide.
Amiloidosis macular frente a notalgia parestésica e hiperpigmentación posinflamatoria
- Patrón
- La mácula amiloide es ondulada o reticulada, a menudo bilateral; la notalgia suele ser una mancha unilateral bajo la escápula con disestesia.
- Relación
- La notalgia puede acabar depositando amiloide por el rascado: se solapan más de lo que separan.
- Prueba
- Biopsia con tinción antiqueratina o tioflavina si el diagnóstico cambia el tratamiento.
Púrpura amiloide frente a vasculitis y heliotropo
- Púrpura amiloide
- Plana, no palpable, en párpados, cuello o pliegues, provocada por roce o pellizco; sin lesiones activas inflamatorias.
- Vasculitis
- Púrpura palpable en zonas declives, con biopsia de vasculitis leucocitoclástica.
- Heliotropo y ojos de mapache
- El heliotropo de la dermatomiositis es violáceo y edematoso, no hemorrágico; los ojos de mapache postraumáticos tienen antecedente claro.
Nódulo amiloide frente a linfoma cutáneo, seudolinfoma y xantoma
- Clínica
- El nódulo amiloide es céreo, amarillo-anaranjado y a veces atrófico; el xantoma es más amarillo y blando; el linfoma, rojo-violáceo y firme.
- Dermatoscopia
- Patrón amarillo-anaranjado céreo rodeado de telangiectasias en la amiloidosis nodular, según series de casos.
- Biopsia
- Material amorfo congófilo con células plasmáticas monotípicas; un infiltrado linfoplasmocitario denso obliga a descartar un trastorno linfoproliferativo, sobre todo si hay Sjögren.
Qué haría en consulta
Elaboración editorial propia de DermRX: escenarios construidos al integrar la lectura con guías, consensos y literatura vigentes. No proceden de la obra ni sustituyen al juicio clínico.
Si un hombre de 55 años consulta por prurito de años en las espinillas, con pápulas pardas hiperqueratósicas agrupadas en hileras, que no mejora con antihistamínicos
Haría una biopsia en sacabocados de una pápula y pediría tinción con rojo Congo o tioflavina y antiqueratina. Confirmado el liquen amiloide, no solicitaría estudio sistémico. Empezaría con corticoide potente tópico o intralesional, explicaría que el objetivo es cortar el rascado y, si fracasa, plantearía fototerapia o láser. Reservaría los fármacos dirigidos, fuera de ficha, para casos graves y documentados.
Si una mujer de 62 años con cansancio, edemas y proteinuria presenta equimosis espontáneas en ambos párpados y pápulas céreas en el surco nasogeniano
Lo trataría como sospecha de amiloidosis AL sistémica. Biopsiaría una pápula cérea o la grasa abdominal con tinción de amiloide, pediría proteinograma con inmunofijación en suero y orina y cadenas ligeras libres, y derivaría con carácter urgente a hematología, con valoración cardiológica (péptidos natriuréticos y ecocardiograma) y nefrológica, porque la afectación cardiaca condiciona el pronóstico.
Si un paciente de 40 años presenta un nódulo céreo anaranjado de 2 cm en el dorso del pie, asintomático, cuya biopsia informa amiloide AL con células plasmáticas monotípicas
Descartaría enfermedad sistémica con inmunofijación en suero y orina, cadenas ligeras libres, hemograma, función renal y orina; preguntaría por sequedad ocular y oral y pediría anticuerpos anti-Ro y anti-La. Si todo es normal, explicaría que se trata de una forma local de bajo riesgo, plantearía exéresis si molesta y mantendría revisiones con analítica periódica.
Si una niña de 9 años tiene prurito interescapular intenso con pápulas pigmentadas cuya biopsia muestra amiloide queratínico, y su padre fue operado de un carcinoma de tiroides
Sospecharía un MEN2A con liquen amiloide. Preguntaría por el tipo de carcinoma del padre y derivaría sin demora a genética clínica y endocrinología pediátrica para estudio de RET, porque el carcinoma medular puede ir por detrás de la lesión cutánea y el seguimiento familiar depende de ese resultado. Trataría el prurito de forma local.
Si un paciente con hidradenitis supurativa Hurley III de larga evolución, con supuración continua y PCR persistentemente elevada, presenta edemas maleolares
Pediría orina con cociente proteína/creatinina, función renal y albúmina. Si hubiera proteinuria, sospecharía amiloidosis AA y lo derivaría a nefrología para confirmación, incluida biopsia de grasa abdominal o renal. En paralelo intensificaría el control de la inflamación, porque bajar el amiloide A sérico es lo que frena el depósito.
Si un diabético tipo 2 con insulina basal desde hace años tiene una masa firme periumbilical donde siempre se inyecta y su hemoglobina glucosilada empeora pese a subir dosis
Sospecharía amiloidosis por insulina y no simple lipohipertrofia. Confirmaría con ecografía o biopsia si hubiera duda, indicaría rotar a zonas sanas y avisaría al endocrinólogo de que la absorción mejora al cambiar de zona, por lo que puede ser necesario reducir la dosis y vigilar hipoglucemias.
Perlas de examen y de consulta
◆Si el rojo Congo es negativo, no está descartado
En depósitos cutáneos pequeños la birrefringencia es difícil de ver y el colágeno la enmascara. Pedir tioflavina T o inmunohistoquímica con antiqueratina y, en casos importantes, proteómica evita falsos negativos.
◆El componente P sérico no tipifica en la piel
La pentraxina componente P recubre normalmente las microfibrillas elásticas de la dermis, de modo que su positividad cutánea no prueba amiloide. Sirve como marcador genérico en otros tejidos, no como prueba aislada en la piel.
◆Macroglosia: AL o diálisis
La lengua grande con impronta dental lateral y nódulos linguales es propia de la amiloidosis AL y de la amiloidosis por β2-microglobulina de la diálisis prolongada. Es excepcional en la AA y en la ATTR.
◆Amiloide en el estroma del basocelular
Entre dos tercios y tres cuartos de los carcinomas basocelulares, sobre todo nodulares, contienen amiloide queratínico en el estroma; también se ve junto a queratosis y enfermedad de Bowen. Es un hallazgo sin repercusión sistémica.
◆El permanganato orienta, no tipifica
Tras tratar el corte con permanganato potásico, el amiloide AA y el de β2-microglobulina pierden la afinidad por el rojo Congo. Es una prueba antigua y orientativa, superada por la inmunohistoquímica y la proteómica.
◆Val122Ile: la ATTR que no es rara
Alrededor del 4 % de las personas de ascendencia afroamericana o afrocaribeña portan la variante Ile122 de la TTR (p.Val142Ile en la nomenclatura actual), asociada a miocardiopatía de inicio tardío. La Met30 es endémica en el norte de Portugal y de Suecia.
◆Esclerosis sistémica limitada y nódulo amiloide
Además del Sjögren, se han descrito amiloidosis nodulares en mujeres con esclerosis sistémica cutánea limitada, típicamente en piernas. Ante un nódulo céreo en ese contexto, la biopsia confirma el diagnóstico.
Actualización DermRX
Qué ha cambiado entre la obra (2019) y octubre de 2026, y qué conviene matizar con la literatura posterior.
Actualización DermRXDe 36 a 42 proteínas amiloidógenas, con más formas iatrogénicas
La obra trabaja con 36 proteínas de fibrilla, once con expresión cutánea, y con dos amiloidosis por inyección (insulina y enfuvirtida). Las actualizaciones del comité de nomenclatura de la Sociedad Internacional de Amiloidosis elevan la cifra a 42 proteínas humanas. En 2022 se añadieron dos fármacos peptídicos más, de modo que las formas iatrogénicas conocidas pasaron a cuatro, todas como nódulos subcutáneos en el punto de inyección. En 2024 se documentó que uno de esos péptidos puede producir, de forma excepcional, depósito sistémico. Ante un nódulo donde el paciente se inyecta un péptido, el amiloide debe entrar en el diferencial.
Fuente: Buxbaum JN, et al. Amyloid. 2024;31(4):249-256. PMID: 39350582. Buxbaum JN, et al. Amyloid. 2022;29(4):213-219. PMID: 36420821.Actualización DermRXEl amiloide del liquen y la mácula es queratínico, no de galectina 7
La obra presenta la galectina 7 como posible proteína de fibrilla de las amiloidosis cutáneas localizadas. Un análisis proteómico con microdisección láser y espectrometría de masas en depósitos de siete pacientes encontró que las queratinas basales son el constituyente principal y que la galectina 7 no estaba en el amiloide dérmico, solo en la epidermis suprayacente, que no se tiñe con rojo Congo. La consecuencia práctica es reforzar la inmunohistoquímica con antiqueratinas como tinción de apoyo y entender estas formas como amiloidosis de origen queratinocítico.
Fuente: Chapman JR, et al. Amyloid. 2021;28(1):35-41. PMID: 32867548.Actualización DermRXDaratumumab se incorpora a la primera línea de la amiloidosis AL
La obra enumera dexametasona, melfalán, análogos de talidomida, inhibidores del proteasoma y anticuerpos anti-CD38 como opciones derivadas del mieloma. En el ensayo de fase 3 ANDROMEDA, con 388 pacientes con AL de nuevo diagnóstico, añadir daratumumab subcutáneo a bortezomib, ciclofosfamida y dexametasona elevó la respuesta hematológica completa del 18,1 % al 53,3 %, mejoró la supervivencia libre de deterioro orgánico y aumentó las respuestas cardiacas y renales a los seis meses. Una serie retrospectiva de la Clínica Mayo con 361 pacientes asoció la pauta con menos muertes precoces y mayor supervivencia global.
Fuente: Kastritis E, et al. N Engl J Med. 2021;385(1):46-58. PMID: 34192431. Yohannan B, et al. Blood Neoplasia. 2025;2(2):100092. PMID: 40453144.Actualización DermRXLos anticuerpos que «limpian» el amiloide AL no han cumplido
La obra recogía con expectativa un anticuerpo antiamiloide en fase 3. En el ensayo VITAL, birtamimab añadido al tratamiento estándar en 260 pacientes con AL de nuevo diagnóstico se interrumpió por futilidad, sin diferencias en el objetivo combinado de mortalidad u hospitalización cardiaca. Un análisis post hoc sugirió beneficio en supervivencia en el estadio IV de Mayo, lo que motivó un ensayo confirmatorio en ese subgrupo. Hoy la eliminación directa del depósito sigue siendo experimental; el tratamiento eficaz continúa siendo suprimir el clon que produce la cadena ligera.
Fuente: Gertz MA, et al. Blood. 2023;142(14):1208-1218. PMID: 37366170.Actualización DermRXATTR: silenciadores y estabilizadores con beneficio en supervivencia
En 2019 la obra mencionaba ARN de interferencia y oligonucleótidos antisentido en ensayos y estabilizadores del tetrámero como tafamidis o diflunisal. En la miocardiopatía por transtiretina, el ensayo HELIOS-B (655 pacientes) mostró que vutrisiran subcutáneo cada 12 semanas redujo la muerte por cualquier causa y los eventos cardiovasculares recurrentes frente a placebo, incluso en pacientes sin tafamidis. En ATTRibute-CM (632 pacientes), el estabilizador acoramidis superó a placebo en un análisis jerárquico de mortalidad, hospitalización cardiovascular, NT-proBNP y capacidad de marcha.
Fuente: Fontana M, et al. N Engl J Med. 2025;392(1):33-44. PMID: 39213194. Gillmore JD, et al. N Engl J Med. 2024;390(2):132-142. PMID: 38197816.Actualización DermRXLiquen amiloide: el eje IL-31/JAK entra en la práctica, con evidencia débil
La obra apuntaba que los antagonistas de IL-31 y su receptor podrían servir para el prurito del liquen amiloide. Desde entonces se han publicado un estudio abierto de un solo brazo con tofacitinib en 20 pacientes con amiloidosis cutánea primaria (mejoría del prurito y de las lesiones a las 10 semanas, mayor en las formas liquenoide y bifásica que en la macular), casos tratados con nemolizumab con mejoría del prurito y aplanamiento de las pápulas, y casos con dupilumab tras fracaso de un inhibidor de JAK. Son usos fuera de indicación, sin ensayos controlados, que deben sopesarse frente a la toxicidad de cada fármaco.
Fuente: Zou P, et al. Clin Exp Dermatol. 2025;51(1):86-91. PMID: 40795212. Inoue T, et al. J Dermatol. 2026;53(6):948-951. PMID: 41964247. Zhang W, et al. Clin Cosmet Investig Dermatol. 2025;18:3087-3091. PMID: 41287646.Conectar con DermRX
Referencias
Lectura de referencia
Gorevic y Phelps. Capítulo 125, «Amiloidosis». En: Kang S, Amagai M, Bruckner AL, Enk AH, Margolis DJ, McMichael AJ, Orringer JS, editores. Fitzpatrick’s Dermatology. 9.ª ed. Nueva York: McGraw-Hill Education; 2019. Consultado en su edición en español (Dermatología de Fitzpatrick, 9e).
Fuentes consultadas para contrastar y actualizar
- Buxbaum JN, Eisenberg DS, Fändrich M, et al. Amyloid nomenclature 2024: update, novel proteins, and recommendations by the International Society of Amyloidosis (ISA) Nomenclature Committee. Amyloid. 2024;31(4):249-256. PMID: 39350582.
- Buxbaum JN, Dispenzieri A, Eisenberg DS, et al. Amyloid nomenclature 2022: update, novel proteins, and recommendations by the International Society of Amyloidosis (ISA) Nomenclature Committee. Amyloid. 2022;29(4):213-219. PMID: 36420821.
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