Ehlers-Danlos, Marfan, cutis laxa y seudoxantoma elástico: de la pista cutánea al órgano que hay que vigilar y al gen que hay que pedir
Sobre el capítulo 72, «Trastornos genéticos del tejido conectivo dérmico» (Dyer) · Dermatología de Fitzpatrick, 9.ª ed., 2019
Piel que se estira y vuelve, piel que cuelga y no vuelve, pápulas amarillas en el cuello, estrías en un adolescente muy alto: el dermatólogo puede ser quien vea primero estas enfermedades y quien puede anticipar una disección arterial, un desprendimiento de cristalino o una hemorragia digestiva. Esta lectura ordena las genodermatosis del tejido conectivo por la pista cutánea, el órgano en riesgo, el gen que conviene pedir y lo que no se debe hacer, actualizada a octubre de 2026.
Obra de referencia: Kang S, Amagai M, Bruckner AL, Enk AH, Margolis DJ, McMichael AJ, Orringer JS (eds.), Fitzpatrick’s Dermatology, 9.ª ed. (McGraw-Hill Education, 2019). Síntesis editorial DermRX actualizada a octubre de 2026 · Revisión clínica individual pendiente · 20 min de lectura.
En 20 segundos
- La maniobra decisiva es estirar la piel y soltarla: en Ehlers-Danlos se estira en exceso y recupera su forma; en cutis laxa cuelga, no es frágil y regresa despacio o no regresa. De ahí se deriva qué fibra falla, colágeno o elástica.
- El subtipo vascular de Ehlers-Danlos (COL3A1) tiene la piel menos espectacular y el pronóstico más grave: piel fina y translúcida con red venosa visible, hematomas desproporcionados y rotura arterial, de colon sigmoide o uterina sin dilatación previa que avise.
- La clasificación internacional de 2017 reconoce trece subtipos de Ehlers-Danlos con criterios mayores y menores; todos salvo el hipermóvil exigen confirmación molecular, y el hipermóvil sigue siendo un diagnóstico exclusivamente clínico sin gen conocido.
- En el síndrome de Marfan (FBN1) la piel aporta estrías sin causa y escasa grasa subcutánea, pero la decisión la marcan la raíz aórtica medida por ecocardiografía y la ectopia del cristalino vista con lámpara de hendidura y pupila dilatada.
- El seudoxantoma elástico (ABCC6) es una enfermedad metabólica del hígado que mineraliza fibras elásticas a distancia por falta de pirofosfato: pápulas amarillas en pliegues, estrías angioides, claudicación y hemorragia digestiva; la biopsia con von Kossa confirma.
- Varias de estas enfermedades contraindican gestos banales: deportes de contacto, antiagregantes en las formas con fragilidad o sangrado, arteriografía y cirugía vascular electiva en el subtipo vascular, cirugía refractiva tipo LASIK en Marfan.
- Desde 2019 la conducta ha cambiado en dos puntos: el irbesartán sumado a celiprolol redujo eventos y lesiones arteriales en el primer ensayo controlado con placebo en Ehlers-Danlos vascular, y los ARA II frenan la dilatación de la raíz aórtica en Marfan en un metanálisis de datos individuales.
Claves de la lectura
Estirar y soltar: la recuperación de la piel separa colágeno de elastina
Para medirla se pellizca una zona sin cicatrices ni roce (sirve la cara volar del antebrazo no dominante) y se tracciona hasta notar tope; según los criterios de Remvig, cuenta como hiperextensible si supera 1,5 cm en antebrazo distal o dorso de la mano, o 3 cm en cuello, codo o rodilla. En Ehlers-Danlos la piel es suave, a veces aterciopelada o pastosa, y vuelve a su sitio; se acompaña de hematomas fáciles y cicatrices anchas. En cutis laxa la piel es inelástica y péndula, con aspecto envejecido, pero cicatriza con normalidad y no hace hematomas.
La cicatriz en «papel de fumar» y el pseudotumor moluscoide orientan al subtipo clásico
En el Ehlers-Danlos clásico (COL5A1 o COL5A2, autosómico dominante, mitad de novo) pequeños traumatismos abren heridas amplias, poco dolorosas y que se dehiscen tras la sutura. Dejan cicatrices atróficas ensanchadas sobre rodillas, codos, frente y mentón, hiperpigmentación por hematomas repetidos y pseudotumores moluscoides por fibrosis y calcificación de hematomas. Los esferoides subcutáneos se calcifican y se ven en radiografía. Las lesiones pretibiales pueden confundirse con granuloma anular subcutáneo, y los hematomas de la infancia, con maltrato.
En la piel fina con venas visibles, la decisión es descartar el subtipo vascular sin demora
El Ehlers-Danlos vascular combina rasgos faciales finos (nariz y labios delgados, lóbulos pequeños, ojos hundidos), piel translúcida con patrón venoso, hematomas extensos ante traumatismos mínimos —incluso el manguito del esfigmomanómetro—, varices o insuficiencia venosa muy precoces y laxitud articular limitada a los dedos. La rotura arterial, sobre todo de arterias de mediano calibre, aparece sin dilatación previa; la rotura intestinal espontánea, casi siempre de sigma, afecta a una cuarta parte o algo más de los pacientes. El umbral para secuenciar COL3A1 debe ser muy bajo.
El Ehlers-Danlos hipermóvil es clínico, frecuente y doloroso, no frágil
Exige hipermovilidad generalizada con umbral de Beighton ajustado a la edad, rasgos sistémicos o historia familiar o complicaciones musculoesqueléticas, y la exclusión de fragilidad cutánea y de otras conectivopatías. La piel es suave, apenas hiperextensible y sin cicatrices llamativas; pueden verse pápulas piezogénicas y estrías sin cambio de peso. Domina el dolor crónico, la fatiga, la intolerancia ortostática y los trastornos digestivos funcionales. Quien no cumple todos los criterios se clasifica hoy como trastorno del espectro de la hipermovilidad.
En el paciente alto con estrías, el dermatólogo puede desencadenar el diagnóstico de Marfan
Las estrías en hombros, tórax, muslos y abdomen y la escasez de grasa subcutánea aparecen en hasta dos tercios de los pacientes y la elastosis perforante serpiginosa es más frecuente. Ningún signo es patognomónico y el fenotipo madura con la edad, por lo que un niño puede no cumplir criterios al primer examen. Ante la sospecha procede ecocardiografía con medición de la raíz aórtica, exploración oftalmológica con dilatación pupilar y valoración por genética clínica con estudio de FBN1.
El seudoxantoma elástico se lee en el cuello y se juega en ojo, arteria y estómago
Las pápulas amarillentas que confluyen en placas «empedradas» en laterales del cuello, axilas, ingles y periombligo empiezan en la segunda década y pasan inadvertidas. Las estrías angioides aparecen en la mayoría de los pacientes y la piel de naranja retiniana las precede. La calcificación de la lámina elástica interna produce claudicación, hipertensión renovascular, coronariopatía precoz y hemorragia digestiva, sobre todo gástrica. La biopsia es diagnóstica incluso con piel casi normal y las microcalcificaciones mamarias no implican más cáncer.
La biopsia aporta poco en Ehlers-Danlos y mucho en seudoxantoma, cutis laxa y proteinosis
En Ehlers-Danlos y Marfan la histología convencional suele ser normal y la microscopía electrónica muestra fibrillas de colágeno irregulares («en flor»); la coagulación y la función plaquetaria son normales, lo que ayuda frente a la coagulopatía. En seudoxantoma, la tinción elástica muestra fibras fragmentadas y basófilas en dermis reticular media y profunda, calcificadas con von Kossa. En cutis laxa faltan o se fragmentan las fibras elásticas sin calcio. En proteinosis lipoidea se acumula material hialino PAS positivo resistente a diastasa.
Fibra por fibra: qué pista cutánea, qué gen y qué órgano vigilar
Las tarjetas se agrupan por la estructura que falla —colágeno, fibrilina y TGF-β, fibra elástica, matriz— porque de ella depende tanto la exploración como el órgano en riesgo.
Ehlers-Danlos: subtipo, gen y órgano que vigilar
Clásico
COL5A1 o COL5A2 · autosómico dominante- Pista
- Piel hiperextensible y pastosa, cicatrices atróficas anchas, pseudotumores moluscoides, esferoides subcutáneos y pápulas piezogénicas, con hipermovilidad generalizada.
- Vigilar
- Ecocardiograma basal con medición aórtica; según la obra, repetirlo cada año solo si hay prolapso mitral o dilatación de raíz.
- Cuidado
- Una minoría con fenotipo clásico porta la variante COL1A1 p.Arg312Cys y riesgo de rotura arterial: el estudio genético también importa en el caso típico.
Vascular
COL3A1 · autosómico dominante- Pista
- Piel fina y translúcida con red venosa, hematomas sin traumatismo claro, facies afilada, a veces acrogeria, varices precoces, encías frágiles y ausencia de frenillos.
- Vigilar
- Árbol arterial con técnicas no invasivas; perforación de sigma, neumotórax espontáneo y rotura uterina o hemorragia arterial en el periparto.
- Evitar
- Arteriografía y procedimientos vasculares no imprescindibles, antiagregantes, deportes de contacto; el paciente debe llevar un documento de alerta médica.
Hipermóvil
Sin gen conocido · diagnóstico clínico- Pista
- Piel suave y aterciopelada sin fragilidad, estrías sin cambio de peso, pápulas piezogénicas; luxaciones de hombro, rótula y articulación temporomandibular.
- Curso
- Fases de hipermovilidad, dolor y rigidez; fatiga, cefalea, intolerancia ortostática y trastornos digestivos funcionales en una proporción alta.
- Manejo
- Fisioterapia con progresión por repeticiones y no por carga, natación, ejercicio isométrico y equipo multidisciplinar del dolor.
Cifoescoliótico
PLOD1 o FKBP14 · autosómico recesivo- Pista
- Hipotonía congénita, cifoescoliosis precoz e hipermovilidad con luxaciones; piel frágil con hematomas y hábito marfanoide.
- Prueba
- En la forma por PLOD1 el cociente urinario desoxipiridinolina/piridinolina está muy elevado; es normal en la forma por FKBP14.
- Órgano
- Fragilidad escleral y rotura ocular, roturas o aneurismas de arterias de mediano calibre.
Periodontal
C1R o C1S · autosómico dominante- Pista
- Periodontitis grave y precoz con pérdida de encía insertada y placas pretibiales, junto a hematomas fáciles.
- Mecanismo
- Variantes con ganancia de función en las subunidades C1r y C1s de la vía clásica del complemento.
- Derivar
- Odontología y periodoncia desde edades tempranas; el diagnóstico definitivo exige confirmación molecular de C1R o C1S.
Formas raras ligadas al colágeno I
COL1A1, COL1A2 o ADAMTS2- Cardiovalvular
- COL1A2 bialélico con pérdida de cadenas proα2(I), herencia recesiva: valvulopatía aórtica o mitral grave y progresiva con piel de tipo clásico.
- Artrocalasia
- Variantes heterocigotas de COL1A1 o COL1A2 que eliminan el exón 6: luxación congénita bilateral de cadera e hiperlaxitud grave.
- Dermatosparaxis
- ADAMTS2, recesiva: piel extremadamente frágil y redundante, rasgos craneofaciales típicos y complicaciones perinatales.
Fibrilina y señal del TGF-β: aorta, cristalino y hueso
Síndrome de Marfan
FBN1 · autosómico dominante · 15q21.1- Pista
- Estrías, escasa grasa subcutánea, dolicostenomelia, aracnodactilia, signos del pulgar y de la muñeca, pectus y paladar ojival.
- Diagnóstico
- Sin antecedentes familiares (criterios de Ghent revisados, 2010): dilatación de raíz (Z ≥ 2) con ectopia del cristalino, con variante patógena de FBN1 o con puntuación sistémica ≥ 7; o ectopia con variante de FBN1 ya ligada a aortopatía.
- Órgano
- Raíz aórtica con disección y rotura, prolapso mitral, ectopia del cristalino hacia arriba, desprendimiento de retina, neumotórax y ectasia dural.
Síndrome de Loeys-Dietz
Genes de la vía TGF-β · autosómico dominante- Pista
- Piel translúcida y aterciopelada con hematomas fáciles y cicatrices anchas, hipertelorismo, úvula bífida o paladar hendido, tortuosidad arterial.
- Riesgo
- Aneurismas y disecciones más agresivas y precoces que en Marfan, incluso en la infancia; sin ectopia del cristalino.
- Error
- Antes de detectar la arteriopatía puede etiquetarse como Ehlers-Danlos clásico o hipermóvil.
Buschke-Ollendorff
LEMD3 (MAN1) · autosómico dominante- Pista
- Pápulas y placas color piel o amarillentas agrupadas en nalgas, tronco y raíz de miembros: nevus de tejido conectivo de tipo elastoma o colagenoma.
- Hueso
- Osteopoiquilosis: focos redondeados radiodensos en epífisis y metáfisis, pelvis, carpo y tarso, más visibles tras la adolescencia.
- Decisión
- Benigno y sin tratamiento; reconocerlo evita estudios por sospecha de metástasis óseas.
Fibra elástica: mineralizar o desaparecer
Seudoxantoma elástico
ABCC6 · autosómico recesivo · 16p13.1- Mecanismo
- Déficit hepático del transportador ABCC6 que reduce el pirofosfato inorgánico plasmático, inhibidor fisiológico de la mineralización.
- Pista
- Pápulas amarillas empedradas en pliegues, pliegues mentonianos marcados antes de los 30 años, lesiones mucosas y elastosis perforante serpiginosa.
- Vigilar
- Fondo de ojo y rejilla de Amsler, pulsos y Doppler, tensión arterial, lípidos, hemograma y sangre oculta en heces.
Fenocopia por GGCX
γ-glutamil carboxilasa · recesiva- Pista
- Pliegues cutáneos de tipo cutis laxa con fibras elásticas calcificadas y retinopatía similar a la del seudoxantoma.
- Prueba
- Déficit de factores dependientes de vitamina K (II, VII, IX y X) con tendencia hemorrágica.
- Decisión
- Ante seudoxantoma con sangrado o laxitud llamativa, pedir coagulación y añadir GGCX al estudio.
Cutis laxa dominante
ELN o FBLN5- Pista
- Pliegues sueltos de inicio variable, nariz afilada, filtro largo y orejas grandes; afectación interna poco frecuente.
- Pronóstico
- Esperanza de vida normal o casi normal, aunque puede haber hernias, enfisema y complicaciones vasculares ocasionales.
- Mecanismo
- Variantes de elastina en el extremo 3′ que generan tropoelastina anómala incapaz de madurar a elastina insoluble.
Cutis laxa recesiva tipo 1
FBLN5, EFEMP2 (fibulina 4) o LTBP4- Pista
- Laxitud cutánea congénita, péndula y generalizada, con afectación visceral grave y mortalidad precoz en las formas más intensas.
- Órgano
- Enfisema, estenosis de arteria pulmonar, hernias diafragmáticas, divertículos digestivos y urinarios; tortuosidad y aneurismas arteriales con EFEMP2.
- Decisión
- Seguimiento cardiopulmonar desde el nacimiento, reparación de hernias cuando estén indicadas y consejo genético a la familia.
Cutis laxa recesiva tipos 2 y 3
ATP6V0A2, PYCR1, ALDH18A1 y afines- Pista
- Piel arrugada o laxa con rasgos progeroides, retraso del desarrollo, fontanelas amplias, luxación de cadera; en las formas por PYCR1, arrugas en dorso de manos y pies.
- Prueba
- El defecto de ATP6V0A2 es un trastorno congénito de la glicosilación: isoelectroenfoque de apolipoproteína C-III y de transferrina, repetible tras los 6 meses.
- Pronóstico
- Afectación cardiopulmonar rara en la forma ATP6V0A2; la piel suele mejorar con la edad.
Cutis laxa ligada al X
ATP7A · recesiva ligada al X- Pista
- Varones con laxitud cutánea distal, pelo frágil, hipotonía y exostosis occipitales («cuernos») detectables hacia los 5–10 años.
- Mecanismo
- Transporte defectuoso de cobre hacia cuproenzimas como la lisil oxidasa; alélica con la enfermedad de Menkes.
- Prueba
- Ceruloplasmina sérica baja; la reposición precoz de cobre puede ayudar en algunos pacientes.
Formas adquiridas y depósitos que imitan la genodermatosis
Cutis laxa adquirida
Elastólisis posinflamatoria- Tipo I
- Laxitud progresiva cefalocaudal en el adulto, precedida en la mitad de los casos por urticaria, eritema multiforme o eccema; el enfisema es la principal causa de muerte.
- Tipo II
- Síndrome de Marshall: placas eritematosas centrífugas, con fiebre, malestar y eosinofilia periférica, que dejan elastólisis local; se ha descrito aortitis mortal.
- Buscar
- Penicilamina, isoniazida, déficit de α1-antitripsina, mieloma, amiloidosis, lupus y amiloidosis hereditaria por gelsolina.
Proteinosis lipoidea
ECM1 · autosómico recesivo · 1q21- Pista
- Ronquera desde el llanto del lactante, frenillo lingual engrosado que impide sacar la lengua y pápulas en rosario en el borde palpebral.
- Prueba
- Material hialino PAS positivo resistente a diastasa en la unión dermoepidérmica y alrededor de vasos; inmunohistoquímica de ECM1 ausente o atenuada.
- Órgano
- Calcificación bilateral de la amígdala cerebral en tomografía, con epilepsia temporal o alteraciones neuropsiquiátricas; riesgo de obstrucción de vía aérea.
Contrastes que resuelven la duda
Cuatro pares que se confunden en la consulta y el dato que los separa antes de tener el resultado genético.
Ehlers-Danlos frente a cutis laxa
- Al soltar la piel
- Vuelve enseguida en Ehlers-Danlos; queda colgando o vuelve muy despacio en cutis laxa.
- Fragilidad
- Heridas que se abren, hematomas y cicatrices atróficas en Ehlers-Danlos; cicatrización normal en cutis laxa.
- Articulaciones
- Hipermovilidad habitual en Ehlers-Danlos; variable y menos llamativa en cutis laxa.
- Consecuencia
- La cirugía estética es razonable en cutis laxa porque la piel cicatriza bien; en Ehlers-Danlos cada incisión es un riesgo de dehiscencia.
Ehlers-Danlos vascular frente a Loeys-Dietz
- Piel
- Ambos pueden tener piel translúcida, hematomas fáciles y cicatrices ensanchadas.
- Arterias
- En el vascular, roturas de arterias de mediano calibre sin aneurisma previo; en Loeys-Dietz, tortuosidad generalizada con aneurismas que progresan rápido.
- Rasgos
- Hipertelorismo, úvula bífida o paladar hendido y craneosinostosis orientan a Loeys-Dietz; perforación de colon y rotura uterina, al vascular.
- Gen
- COL3A1 frente a genes de la vía TGF-β: por eso conviene un panel de aortopatía hereditaria y no un único gen.
Marfan frente a homocistinuria
- Cristalino
- Luxado hacia arriba en Marfan; hacia abajo en homocistinuria.
- Herencia
- Dominante en Marfan; recesiva en homocistinuria, por déficit de cistationina β-sintasa.
- Prueba
- Homocisteína plasmática en ayunas elevada en la homocistinuria; FBN1 en Marfan.
- Hábito
- Ambos comparten dolicostenomelia y deformidades esqueléticas: el hábito marfanoide por sí solo no distingue.
Seudoxantoma elástico hereditario frente a sus imitadores
- Penicilamina
- Lesiones de tipo seudoxantoma, elastosis perforante o cutis laxa con fibras elásticas en «zarza» y sin calcificación apreciable.
- Adquirido localizado
- Edad avanzada, uremia o exposición a fertilizantes con nitrato cálcico-amónico; sin estrías angioides ni afectación vascular.
- Hemoglobinopatías
- Un subgrupo de pacientes con talasemia β presenta estrías angioides y lesiones cutáneas idénticas, clínica e histológicamente.
- Otras pápulas
- Elastorrexis papular (pérdida de elastina, sin calcio), daño actínico del cuello y elastomas de Buschke-Ollendorff.
Qué haría en consulta
Elaboración editorial propia de DermRX: escenarios construidos al integrar la lectura con guías, consensos y literatura vigentes. No proceden de la obra ni sustituyen al juicio clínico.
Si una mujer de 26 años consulta por hematomas grandes sin traumatismo claro y varices desde los 18; tiene la piel fina con venas del tórax muy visibles y su padre murió de forma súbita a los 40
Sospecharía un Ehlers-Danlos vascular y pediría secuenciación de COL3A1, mejor en un panel de aortopatías hereditarias, con consejo genético. La remitiría a una unidad de enfermedades vasculares raras para estudio arterial no invasivo y tratamiento preventivo. Le explicaría que debe evitar arteriografías, antiagregantes y deportes de contacto, llevar un informe de alerta y planificar cualquier embarazo con obstetricia de alto riesgo.
Si un niño de 4 años llega desde urgencias con una herida frontal que se abrió tras retirar los puntos, cicatrices anchas en rodillas y espinillas y hematomas que han generado sospecha de maltrato
Comprobaría hiperextensibilidad cutánea y movilidad articular, pediría hemograma y coagulación (suelen ser normales), sin cerrar la valoración de protección infantil hasta tener un diagnóstico, y derivaría a genética para un panel de Ehlers-Danlos, con COL5A1 y COL5A2 en primer plano. Recomendaría suturas en dos planos, retiradas más tarde de lo habitual y reforzadas con tiras adhesivas, protecciones en espinillas y un ecocardiograma basal con medición de la raíz aórtica.
Si un chico de 15 años muy alto y delgado pide tratamiento para estrías en hombros y región lumbar sin haber cambiado de peso
Buscaría aracnodactilia, signos del pulgar y de la muñeca, envergadura mayor que la talla, pectus y paladar ojival, y preguntaría por miopía, neumotórax y muertes súbitas familiares. Si hubiera indicios, pediría ecocardiograma con raíz aórtica, exploración con lámpara de hendidura y pupila dilatada y valoración genética con FBN1. Le aconsejaría evitar la cirugía refractiva tipo LASIK hasta aclarar el diagnóstico.
Si una mujer de 30 años consulta por «piel de gallina» amarillenta en los laterales del cuello y en las axilas desde la adolescencia
Biopsiaría una pápula del pliegue con tinciones de fibras elásticas y von Kossa y, si confirmara un seudoxantoma elástico, pediría estudio de ABCC6. La remitiría a retina para fondo de ojo y le enseñaría a usar la rejilla de Amsler; añadiría exploración vascular, tensión arterial, lípidos, hemograma y sangre oculta. Le desaconsejaría AINE y ácido acetilsalicílico sin indicación clara, el tabaco y los deportes de contacto.
Si un lactante de 3 meses tiene la piel laxa y arrugada en cara y dorso de manos, fontanela amplia, hipotonía y escaso aumento de peso
Pensaría en una cutis laxa recesiva y, además del panel genético, solicitaría isoelectroenfoque de apolipoproteína C-III y de transferrina para descartar un trastorno de la glicosilación, sabiendo que puede repetirse tras los 6 meses si es normal. Pediría ecocardiograma y valoración respiratoria por el riesgo de enfisema y estenosis arteriales, y derivaría a genética, neuropediatría y cardiología infantil.
Si un hombre de 58 años nota que en dos años la piel de la cara y el cuello le cuelga, tras un episodio de urticaria extensa
Sospecharía una cutis laxa adquirida y confirmaría la pérdida de fibras elásticas con biopsia y tinción elástica. Buscaría causas tratables o graves: proteinograma e inmunofijación por mieloma o amiloidosis, α1-antitripsina, fármacos como penicilamina o isoniazida y autoinmunidad. Pediría espirometría y radiografía de tórax, porque el enfisema es la complicación que más condiciona el pronóstico.
Perlas de examen y de consulta
◆El signo de Gorlin no diagnostica nada por sí solo
Tocarse la punta de la nariz con la lengua es frecuente en Ehlers-Danlos, pero también lo consigue alrededor de un 10 % de la población. La ausencia de frenillos labial y lingual inferiores es otro signo menor, especialmente frecuente en el subtipo vascular.
◆Coser en Ehlers-Danlos: dos planos y paciencia
Puntos subcutáneos y cutáneos bien espaciados, retirados al menos al doble del tiempo habitual y apoyados con tiras adhesivas o vendaje compresivo. Las cicatrices siguen ensanchándose varios meses y la infección posoperatoria debe vigilarse de cerca.
◆La ectopia del cristalino puede no verse sin dilatar
Los desplazamientos leves escapan a una exploración ocular estándar. Si se sospecha Marfan, la petición al oftalmólogo debe especificar lámpara de hendidura con pupila dilatada; la miopía es muy frecuente.
◆Microcalcificaciones en seudoxantoma: no es cáncer
Las calcificaciones mamarias y testiculares del seudoxantoma elástico pueden alarmar en la mamografía o la ecografía, pero no se asocian a mayor riesgo de cáncer de mama ni de testículo. Conviene avisar al radiólogo.
◆Biopsiar el pliegue sin lesiones también sirve
En el seudoxantoma los cambios histológicos de las fibras elásticas pueden encontrarse aunque la piel parezca normal, por lo que una biopsia de pliegue de flexión ayuda en el paciente con estrías angioides sin lesiones visibles.
◆Ronquera y cicatrices: no confundir con protoporfiria
La proteinosis lipoidea comparte cicatrices faciales e histología hialina con la protoporfiria eritropoyética, pero afecta también a zonas no expuestas, cursa con ronquera desde la lactancia y con pápulas en rosario del borde palpebral.
◆ECM1 aparece también en el liquen escleroso
La proteína de matriz extracelular 1, ausente en la proteinosis lipoidea por mutación de ECM1, es diana de autoanticuerpos en una parte de los adultos con liquen escleroso, que comparte con ella alteraciones de la microvasculatura dérmica.
Actualización DermRX
Qué ha cambiado entre la obra (2019) y octubre de 2026, y qué conviene matizar con la literatura posterior.
Actualización DermRXEhlers-Danlos vascular: del «no hay tratamiento probado» al celiprolol con irbesartán
La obra señalaba que no había consenso de vigilancia y que el papel de los bloqueadores β estaba en estudio. En una cohorte francesa de 144 pacientes con COL3A1 confirmado, el tratamiento con celiprolol se asoció a mayor supervivencia, con efecto dependiente de la dosis (mejor protección con 400 mg/día). En 2025, un ensayo aleatorizado y controlado con placebo en adultos ya tratados con celiprolol mostró que añadir irbesartán (150 mg/día titulado a 300 mg/día) redujo el objetivo compuesto de eventos arteriales y lesiones nuevas o progresivas (27,6 % frente a 53,6 %), a costa de algunos episodios de hipotensión.
Fuente: Frank M, et al. J Am Coll Cardiol. 2019;73(15):1948-1957. PMID: 30999998. Jeunemaitre X, et al. Circulation. 2025;151(10):686-695. PMID: 39906986. Buso G, et al. J Clin Med. 2024;13(14):4255. PMID: 39064294.Actualización DermRXMarfan: los ARA II frenan la raíz aórtica tanto como los bloqueadores β
El capítulo recogía que los ensayos grandes no habían demostrado ventaja de losartán o irbesartán sobre los bloqueadores β. El metanálisis colaborativo de datos individuales de siete ensayos (1442 pacientes sin cirugía aórtica previa) mostró que el ARA II redujo aproximadamente a la mitad la velocidad de aumento del Z score de la raíz aórtica frente a control, también en quienes tomaban bloqueador β, con efecto mayor en portadores de variantes patógenas de FBN1. ARA II y bloqueadores β tuvieron efectos similares entre sí, y los autores plantean la combinación desde el diagnóstico.
Fuente: Pitcher A, et al. Lancet. 2022;400(10355):822-831. PMID: 36049495.Actualización DermRXSeudoxantoma elástico: el etidronato pasa del ratón al ensayo
La obra presentaba el etidronato como análogo estable del pirofosfato con resultados prometedores en modelos animales. El ensayo TEMP, aleatorizado frente a placebo, mostró que un año de etidronato cíclico detuvo la progresión de la calcificación arterial medida por tomografía en todos los territorios salvo el coronario. Está en marcha TEMP-PREVENT en adultos jóvenes, con resultados esperados en 2027, y una revisión de la European Calcified Tissue Society lo cita entre los usos de fármacos para la osteoporosis en otras enfermedades. El efecto sobre eventos clínicos y la seguridad a largo plazo siguen sin demostrarse.
Fuente: Bartstra JW, et al. Atherosclerosis. 2020;292:37-41. PMID: 31756632. Harmsen IM, et al. Trials. 2025;26(1):431. PMID: 41131563. Makras P, et al. Bone. 2025;204:117769. PMID: 41448559.Actualización DermRXSeudoxantoma elástico: diagnóstico genético y antiangiogénicos en la retina
El capítulo mencionaba la terapia fotodinámica y la adopción reciente del bevacizumab intravítreo. Una revisión oftalmológica de 2025 sitúa las inyecciones anti-VEGF como tratamiento de la neovascularización coroidea secundaria, recomienda confirmar la sospecha con estudio genético de ABCC6 y consejo genético, y subraya que no existe todavía un tratamiento causal aprobado. La imagen multimodal ha mejorado la detección de la piel de naranja y las estrías angioides, lo que adelanta el diagnóstico desde el ojo.
Fuente: Raming K, et al. Ophthalmologie. 2025;122(6):424-431. PMID: 40455211.Actualización DermRXEhlers-Danlos: la clasificación de 2017 ya se ha quedado corta
La obra describía trece subtipos. Desde entonces se ha añadido un Ehlers-Danlos de tipo clásico 2 por variantes bialélicas de AEBP1 (proteína ACLP), recesivo, con hiperextensibilidad, cicatrices atróficas, hematomas e hipermovilidad, y complicaciones graves excepcionales, cada una descrita en un solo paciente: aneurisma y rotura de la arteria mesentérica superior, dilatación de la raíz aórtica con cirugía y rotura intestinal. En el extremo opuesto, el hipermóvil sigue sin base molecular: quien tiene hipermovilidad sintomática sin cumplir sus criterios se encuadra en los trastornos del espectro de la hipermovilidad, con manejo similar centrado en fisioterapia y control del dolor, y la recomendación expresa de evitar opioides.
Fuente: Yamaguchi T, et al. Front Genet. 2023;14:1102101. PMID: 37214418. Carroll MB. Rheumatol Immunol Res. 2023;4(2):60-68. PMID: 37637226.Actualización DermRX«Marfan tipo II» es Loeys-Dietz y las cutis laxas tienen formas leves
El capítulo atribuía un «síndrome de Marfan tipo II» a TGFBR2. Hoy esas familias se encuadran en el síndrome de Loeys-Dietz, causado por variantes heterocigotas en seis genes de la vía TGF-β (TGFBR1, TGFBR2, SMAD2, SMAD3, TGFB2 y TGFB3), con correlaciones genotipo-fenotipo útiles para el seguimiento vascular. En la cutis laxa recesiva tipo 2A, una revisión sistemática de 70 pacientes confirmó la existencia de un fenotipo atenuado, con casos adultos limitados a la piel, lo que aconseja incluir ATP6V0A2 en el estudio aunque no haya clínica neurológica.
Fuente: Camerota L, et al. Genes (Basel). 2019;10(10):764. PMID: 31569402. Morlino S, et al. Am J Med Genet A. 2021;185(3):955-965. PMID: 33369135.Conectar con DermRX
Referencias
Lectura de referencia
Dyer. Capítulo 72, «Trastornos genéticos del tejido conectivo dérmico». En: Kang S, Amagai M, Bruckner AL, Enk AH, Margolis DJ, McMichael AJ, Orringer JS, editores. Fitzpatrick’s Dermatology. 9.ª ed. Nueva York: McGraw-Hill Education; 2019. Consultado en su edición en español (Dermatología de Fitzpatrick, 9e).
Fuentes consultadas para contrastar y actualizar
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