| Situación clínica real | 🥇 | 🥈 | 🥉 |
|---|---|---|---|
| Nódulo recién diagnosticado, sin adenopatías palpables: estadificación antes de operar | Ecografía del territorio ganglionar y PET-TC con FDG de cuerpo entero antes de la cirugía, y presentación en comité. En la serie retrospectiva que recoge ESMO-EURACAN, la PET-TC reestadificó al 16,8 % frente al 6,9 % con TC. | TC de tórax, abdomen y pelvis (más cabeza y cuello si el primario está ahí) cuando no hay PET-TC; RM dirigida solo por síntomas. | 🥉 El 26 % debuta con afectación ganglionar y el 8 % con metástasis a distancia. La guía europea no recomienda imagen cerebral sistemática en estadio I–II asintomático. La imagen no sustituye al ganglio centinela. |
| Primario localizado y operable (estadio I–II) | Escisión amplia con margen clínico de 1–2 cm y biopsia selectiva del ganglio centinela (BSGC) en el mismo acto, seguida de radioterapia del lecho (50–60 Gy), que la guía europea pide iniciar en las 8 semanas siguientes. | Margen de 0,5–1 cm con radioterapia adyuvante obligatoria si el margen amplio exige una reconstrucción compleja (cara, zonas periarticulares). Cirugía de Mohs en casos seleccionados: no hay ensayos frente a la escisión amplia. | ⛔ No ampliar ni reconstruir antes del centinela: la escisión amplia altera el drenaje linfático, y ESMO-EURACAN pide evitar grandes movilizaciones de tejido e injertos si se va a irradiar. Según la misma guía, la BSGC es positiva en cerca de un tercio de los cN0 y tiene un 17,1 % de falsos negativos. |
| Tumor <1 cm sin factores adversos y centinela negativo (estadio IA): ¿se puede omitir la radioterapia? | Observación tras escisión con margen amplio y bordes histológicos libres, solo si lo decide el comité de un centro de referencia: es la única situación en la que las guías aceptan no irradiar el lecho. | Radioterapia del lecho (50–60 Gy) en cuanto exista un factor adverso: tumor ≥1 cm, margen estrecho o afecto, invasión linfovascular, localización en cabeza y cuello o inmunosupresión. | 🥉 Con centinela negativo no se irradia de rutina el territorio ganglionar; sí se plantea si no se hizo BSGC, si su fiabilidad es dudosa (cabeza y cuello, línea media del tronco, drenaje aberrante) o hay inmunosupresión profunda. |
| Centinela positivo (micrometástasis, estadio IIIA) | Radioterapia del territorio ganglionar (50–55 Gy), sola o combinada con linfadenectomía según el comité: la guía europea la prefiere a la linfadenectomía aislada. | Linfadenectomía más radioterapia en pacientes <75 años con poca comorbilidad, o cuando hay varios ganglios afectos o extensión extracapsular. | ⛔ No indicar quimioterapia adyuvante. La inmunoterapia adyuvante (nivolumab, pembrolizumab, avelumab) no está autorizada en la UE: ensayo clínico o, de forma excepcional, fuera de ficha técnica tras valorar su toxicidad. |
| Adenopatías clínicas o radiológicas (estadio IIIB) o metástasis ganglionar con primario desconocido | Confirmación histológica, PET-TC para descartar enfermedad a distancia y linfadenectomía terapéutica con radioterapia posoperatoria valorada en comité. | Radioterapia exclusiva del territorio (60–66 Gy sobre enfermedad macroscópica) si no es operable. Nivolumab neoadyuvante: solo en ensayo clínico (fuera de ficha técnica). | 🥉 El primario desconocido se maneja como un estadio IIIB y tiene mejor pronóstico (supervivencia global a 5 años del 68 % frente al 51 % del estadio III, según ESMO-EURACAN); exige exploración cutánea completa. |
| Enfermedad locorregional inoperable o anciano frágil que no tolera la cirugía | Radioterapia exclusiva del primario y del territorio ganglionar (las guías proponen 60–66 Gy sobre enfermedad macroscópica): el CCM es radiosensible y una revisión sistemática que recoge ESMO-EURACAN encontró un 11,7 % de recaídas dentro del campo. | Radioterapia paliativa corta si no tolera un tratamiento radical: 20 Gy en 5 fracciones, 30 Gy en 10 o fracción única de 8 Gy. | 🥉 La edad por sí sola no contraindica la inmunoterapia: valoración geriátrica y de comorbilidad. En enfermedad avanzada ESMO-EURACAN prefiere anti-PD-(L)1 a quimioterapia también en el anciano. |
| Enfermedad metastásica, o localmente avanzada no candidata a cirugía ni radioterapia: primera línea | Anti-PD-(L)1 en monoterapia. Avelumab 800 mg i.v. cada 2 semanas (autorizado en CCM metastásico) o retifanlimab 500 mg i.v. cada 4 semanas hasta 2 años (autorizado en la UE también en localmente avanzado recurrente; figura como no comercializado en España en CIMA). | Pembrolizumab o nivolumab, fuera de ficha técnica en la UE (pembrolizumab sí está aprobado por la FDA). No hay comparaciones directas entre los cuatro. | ⛔ No empezar por quimioterapia si el paciente puede recibir inmunoterapia, y no seleccionar por PD-L1 ni por estado viral: ninguno predice la respuesta de forma fiable. |
| Progresión durante o después de un anti-PD-(L)1 | Ensayo clínico si existe. En la oligoprogresión, tratamiento local de la lesión (cirugía, radioterapia estereotáctica o fracción única de 8 Gy) decidido en comité. | Ipilimumab más nivolumab (fuera de ficha técnica; resultados contradictorios) o platino con etopósido. | 🥉 La quimioterapia responde a menudo pero poco tiempo: 23–45 % de respuestas en segunda línea, duración mediana de 2–9 meses y muertes tóxicas en el 3–10 % de una población frágil. |
| Inmunodeprimido (leucemia linfática crónica, otras neoplasias hematológicas, VIH, enfermedad autoinmune) o trasplantado de órgano sólido | Mismo esquema locorregional, con umbral bajo para irradiar el territorio ganglionar (la BSGC es menos fiable), y anti-PD-(L)1 en enfermedad avanzada: respuesta a 6 meses del 50 % frente al 61,5 % de los inmunocompetentes. | En el trasplantado, decisión conjunta con el equipo de trasplante: radioterapia, cirugía de las metástasis o quimioterapia cuando el riesgo de perder el injerto no es asumible. | 🥉 Peor pronóstico y más toxicidad inmunomediada (51,6 % frente a 36,6 % a 6 meses); en la leucemia linfática crónica la respuesta fue del 20 %. La ficha técnica de retifanlimab advierte de rechazo del injerto con inhibidores de PD-1. |
| Seguimiento tras un tratamiento con intención curativa | Exploración de toda la piel, cicatriz, trayecto en tránsito y territorios ganglionares cada 3–6 meses durante 3 años, cada 6 meses hasta el quinto año y anual después; ecografía ganglionar y TC o PET-TC cada 6–12 meses los 3 primeros años en pacientes de mayor riesgo. | Serología de anticuerpos frente a las oncoproteínas (antígenos T) del poliomavirus si era positiva al diagnóstico: un título descendente tuvo un valor predictivo negativo del 97 % y uno ascendente, un valor predictivo positivo del 66 %. | 🥉 Cerca de la mitad son seronegativos al diagnóstico: recaen más y no tienen marcador que seguir, así que en ellos pesa más la imagen. La disponibilidad asistencial de esta serología en España no está comprobada. Enseñar autoexploración: tienen más riesgo de otros cánceres cutáneos. |
Ficha rápida
| Opción | Mecanismo o papel | Pauta habitual | Situación en España / edad | Seguridad clave |
|---|---|---|---|---|
| Escisión amplia + BSGC | Control local y estadificación ganglionar microscópica. | Margen clínico de 1–2 cm (0,5–1 cm si se irradia); BSGC en el mismo acto quirúrgico. | Estándar de las guías europeas en adultos operables; requiere medicina nuclear y comité. | Falsos negativos de la BSGC del 17,1 %, más en cabeza y cuello, línea media del tronco e inmunodeprimidos. La linfadenectomía inguinal se complica más que la axilar (26 % frente a 9 %). |
| Radioterapia | Tumor radiosensible: control dentro del campo en el lecho y en el territorio ganglionar. | Adyuvante: 50–60 Gy al lecho y 50–55 Gy al territorio con centinela positivo. Enfermedad macroscópica: 60–66 Gy. Paliativa: 8 Gy en fracción única. | Indicación de comité; la dosis óptima no está establecida. | Toxicidad cutánea local. Mejora el control locorregional pero no reduce las metástasis a distancia (HR 0,79; IC 95 % 0,49–1,14). |
| Avelumab | Anticuerpo anti-PD-L1. | 800 mg i.v. cada 2 semanas hasta progresión o toxicidad; antihistamínico y paracetamol antes de las 4 primeras perfusiones. | Autorizado en la UE en monoterapia para adultos con CCM metastásico; comercializado en España, uso hospitalario. | Reacciones asociadas a la perfusión y reacciones inmunomediadas (tiroiditis, hepatitis). Los trasplantados se excluyeron de los ensayos: precaución. |
| Retifanlimab | Anticuerpo anti-PD-1. | 500 mg i.v. cada 4 semanas, máximo 2 años. | Autorizado en la UE (19/04/2024) en primera línea para adultos con CCM metastásico o localmente avanzado recurrente no candidato a cirugía ni radioterapia curativas; no comercializado en España según CIMA (08/10/2026). | Inmunomediadas: hipotiroidismo 10,2 %, cutáneas 9,5 %, hepatitis 3,5 %, neumonitis 3,1 %. Puede aumentar el riesgo de rechazo de un órgano trasplantado. |
| Pembrolizumab | Anticuerpo anti-PD-1. | 2 mg/kg cada 3 semanas hasta 2 años en KEYNOTE-017; 200 mg cada 3 semanas, 17 dosis, en la adyuvancia de STAMP. | Sin indicación en CCM en la UE: fuera de ficha técnica. Aprobado por la FDA en enfermedad avanzada. | Acontecimientos relacionados de grado ≥3 en el 30 % en KEYNOTE-017 y en el 31 % en adyuvancia, con una neumonitis mortal. |
| Nivolumab | Anticuerpo anti-PD-1. | 240 mg cada 2 semanas en CheckMate 358; 480 mg cada 4 semanas durante 1 año en la adyuvancia de ADMEC-O. | Sin indicación en CCM en la UE: fuera de ficha técnica. Tampoco aprobado por la FDA según ESMO-EURACAN (2024). | Toxicidad relacionada de grado 3–4 en el 28 % en enfermedad avanzada; en adyuvancia, acontecimientos de grado 3–4 en el 42 % frente al 11 % con observación. |
| Ipilimumab + nivolumab | Anti-CTLA-4 más anti-PD-1. | Ipilimumab 1 mg/kg cada 6 semanas con nivolumab 240 mg (o 3 mg/kg) cada 2 semanas, pauta de los ensayos. | Fuera de ficha técnica; solo se plantea tras progresión a anti-PD-(L)1. | Toxicidad relacionada de grado 3–4 en el 32–47 % según el ensayo. En pacientes sin inmunoterapia previa no mejoró a nivolumab solo. |
| Platino + etopósido | Quimioterapia citotóxica. | Carboplatino o cisplatino con etopósido en ciclos, pautados por oncología médica. | Recogida en las guías tras fallo o contraindicación de la inmunoterapia; indicación en ficha técnica no comprobada (comprobar situación en CIMA). | Respuestas breves (duración mediana de 2–9 meses) y muertes tóxicas en el 3–10 %; preocupa su efecto inmunosupresor. |
Evidencia que sostiene la tabla
Con radioterapia adyuvante el margen estrecho no penaliza el control local; sin ella, el margen de más de 1 cm importa
Tarabadkar et al. (J Am Acad Dermatol, 2021) revisaron 188 CCM sin afectación ganglionar clínica: los irradiados tenían tumores de mayor riesgo y aun así menos recidivas locales que los solo operados (1 % frente a 15 %; p = 0,001). Sin radioterapia recidivaron 7 de 35 (20 %) con margen ≤1 cm y 0 de 13 con margen >1 cm (p = 0,049); con radioterapia, 1 de 70 en cada grupo. En sentido contrario, Andruska et al. (JAMA Dermatol, 2021), con 6156 casos en estadio I–II del registro estadounidense NCDB, asociaron el margen >1 cm con mejor supervivencia global (HR 0,88; IC 95 % 0,81–0,95), también entre los irradiados (HR 0,87; IC 95 % 0,76–0,98), y vieron que un margen ≤1 cm con radioterapia equivalía a un margen >1 cm sin ella. El metaanálisis que resume ESMO-EURACAN (29 estudios observacionales, más de 17 000 pacientes) atribuye a la radioterapia adyuvante mejor supervivencia global (HR 0,81; IC 95 % 0,75–0,86) y mejor control locorregional (HR 0,3; IC 95 % 0,22–0,42). Límites: todo es retrospectivo y con sesgo de indicación; el registro no recoge recidivas, el margen analizado es clínico y no histológico, y en estadio III el análisis del NCDB citado en la misma guía no encontró beneficio de supervivencia con la radioterapia.
La inmunoterapia adyuvante aún no ha demostrado de forma concluyente que evite recaídas
Becker et al. (Lancet, 2023), ensayo ADMEC-O, fase II abierta con aleatorización 2:1 en 20 centros de Alemania y Países Bajos: 179 pacientes con CCM completamente resecado (65 % en estadio III–IV) recibieron nivolumab 480 mg cada 4 semanas durante 1 año (n = 118) u observación (n = 61). Con una mediana de seguimiento de 24,3 meses, la supervivencia libre de enfermedad fue del 85 % frente al 77 % a 12 meses y del 84 % frente al 73 % a 24 meses (HR 0,58; IC 95 % 0,30–1,12), con acontecimientos de grado 3–4 en el 42 % frente al 11 %. El ensayo STAMP (ECOG-ACRIN EA6174), fase III presentada en ESMO 2025 y sin publicación completa localizada en PubMed a 08/10/2026, aleatorizó a 293 pacientes con CCM resecado a pembrolizumab 200 mg cada 3 semanas, 17 dosis (n = 147), u observación (n = 146): con una mediana de seguimiento de 40 meses, la supervivencia libre de recaída a 2 años fue del 73 % frente al 66 % (HR 0,80; p = 0,105, no significativo) y la supervivencia libre de metástasis a distancia, variable secundaria, favoreció a pembrolizumab (HR 0,58; p = 0,032), con acontecimientos relacionados de grado ≥3 en el 31 % frente al 4 %. El ensayo ADAM, fase III doble ciego comunicada en ASCO 2026 y tampoco publicada, comparó avelumab adyuvante (n = 48) con placebo (n = 52) en estadio III con metástasis ganglionares: la supervivencia libre de recaída no alcanzó la significación (HR en torno a 0,55; p ≈ 0,07), con acontecimientos relacionados de grado ≥3 en cerca del 15 % con avelumab. En neoadyuvancia, la cohorte de CheckMate 358 que recoge ESMO-EURACAN (dos dosis de nivolumab 240 mg antes de la cirugía) logró respuesta patológica completa en 17 de 36 operados, sin recaídas entre ellos tras una mediana de 20 meses. Límites: ADMEC-O es un análisis intermedio sin madurez para supervivencia global, con más radioterapia en el brazo control y financiado por el fabricante; STAMP y ADAM son datos de congreso, sin revisión por pares y con la supervivencia global pendiente o inmadura; la neoadyuvancia procede de un solo brazo sin comparador; ninguna de estas indicaciones está autorizada en la UE.
Ningún anti-PD-(L)1 se ha comparado con otro: respuestas del 40–60 % en ensayos de un solo brazo
D’Angelo et al. (ESMO Open, 2024), parte B de JAVELIN Merkel 200: 116 pacientes con CCM metastásico sin tratamiento sistémico previo recibieron avelumab 10 mg/kg cada 2 semanas; la respuesta objetiva del análisis primario fue del 39,7 % (cifra recogida en ESMO-EURACAN), con respuesta duradera en el 30,2 %, mediana de supervivencia global de 20,3 meses (IC 95 % 12,4–42,0) y supervivencia a 4 años del 38 % (IC 95 % 29–47). Nghiem et al. (J Immunother Cancer, 2021), KEYNOTE-017: 50 pacientes con pembrolizumab 2 mg/kg cada 3 semanas hasta 2 años; respuesta del 58 % (completa en el 30 %), supervivencia libre de progresión a 3 años del 39,1 % y supervivencia global a 3 años del 59,4 %. Grignani et al. (J Immunother Cancer, 2025), POD1UM-201: 101 pacientes sin quimioterapia previa con retifanlimab 500 mg cada 4 semanas; respuesta del 54,5 % (IC 95 % 44,2–64,4; completa en el 17,8 %), mediana de supervivencia libre de progresión de 16,0 meses y 63 % vivos a 3 años. Bhatia et al. (J Clin Oncol, 2025), CheckMate 358: 25 pacientes con nivolumab 240 mg cada 2 semanas, respuesta del 60 % (IC 95 % 38,7–78,9); añadir ipilimumab (n = 43) no la mejoró (58 %) y aumentó la toxicidad de grado 3–4 (47 % frente a 28 %). Límites: ensayos sin aleatorización ni comparador, con muestras pequeñas y pacientes seleccionados; las poblaciones difieren (avelumab se estudió en estadio IV, retifanlimab y pembrolizumab incluyeron enfermedad localmente avanzada, CheckMate 358 admitía hasta 2 líneas previas), de modo que las cifras no permiten ordenar los fármacos por eficacia, y la ventaja frente a la quimioterapia procede de comparaciones históricas.
Tras fallar un anti-PD-(L)1 no hay un rescate validado: ipilimumab-nivolumab da resultados contradictorios
Kim et al. (Lancet, 2022), fase II aleatorizada en dos centros de Estados Unidos (ipilimumab 1 mg/kg cada 6 semanas más nivolumab 240 mg cada 2 semanas, con o sin radioterapia estereotáctica): de los 26 pacientes ya tratados con anti-PD-(L)1 respondieron 8 (31 %; IC 95 % 15–52), 4 de ellos de forma completa, y la radioterapia estereotáctica no añadió eficacia. En cambio, Shalhout et al. (J Immunother, 2022) no observaron ninguna respuesta en 13 pacientes refractarios tratados con la misma combinación (mediana de supervivencia libre de progresión de 1,3 meses y de supervivencia global de 4,7 meses), con toxicidad inmunomediada de grado 3–4 en el 31 %. El 100 % de respuestas que el ensayo de Kim comunicó en pacientes sin inmunoterapia previa (22 de 22) no se reprodujo en CheckMate 358 (58 %). Límites: muestras muy pequeñas; en el ensayo de Kim lo aleatorizado era la radioterapia, no la combinación; la serie negativa es retrospectiva; y ningún estudio compara ipilimumab-nivolumab con quimioterapia ni con mantener el anti-PD-(L)1 y tratar localmente la progresión.
El inmunodeprimido también se beneficia de la inmunoterapia, pero responde menos y progresa antes
Gong et al. (BMJ Oncol, 2025) analizaron de forma retrospectiva 183 pacientes con CCM avanzado tratados con anti-PD-(L)1 en primera línea en un registro de Seattle: 147 inmunocompetentes y 36 inmunodeprimidos (10 con leucemia linfática crónica, 10 con enfermedad autoinmune, 9 con otras neoplasias hematológicas, 4 trasplantados y 3 con VIH). La respuesta a 6 meses fue del 50 % frente al 61,5 % (HR 0,71; p = 0,17), con mayor riesgo de progresión a 2 años (53,9 % frente a 42,1 %; HR 1,65; p = 0,05) y de muerte por CCM (38,7 % frente a 24,4 %; HR 1,85; p = 0,04). En la leucemia linfática crónica la respuesta fue del 20 % y la progresión a 2 años del 80 %. Los acontecimientos inmunomediados fueron más frecuentes (51,6 % frente a 36,6 % a 6 meses; HR 1,79; p = 0,03). Límites: un solo centro, diseño retrospectivo y subgrupos de 10 pacientes o menos (trasplantados y pacientes con VIH no pudieron analizarse por separado); no resuelve el dilema del trasplantado, en quien el beneficio debe sopesarse frente al riesgo de rechazo.
La serología frente a oncoproteínas solo sirve para vigilar a quien es seropositivo al diagnóstico
Paulson et al. (Cancer, 2017) siguieron de forma prospectiva a 219 pacientes con CCM recién diagnosticado (mediana de 1,9 años): 114 (52 %) tenían anticuerpos frente a las oncoproteínas del poliomavirus, frente al 1 % de los controles sanos, y la seropositividad se asoció a menos recaídas (HR 0,58; p = 0,04). En los seropositivos sin recaída el título se negativizó en una mediana de 8,4 meses; en 71 pacientes con determinaciones seriadas, un título ascendente tuvo un valor predictivo positivo del 66 % para recaída clínica y uno descendente, un valor predictivo negativo del 97 %. Límites: un solo centro y un único laboratorio, seguimiento corto y ninguna prueba de que adelantar el diagnóstico de la recaída mejore la supervivencia; ESMO-EURACAN considera incierto el papel de esta serología. El calendario de visitas e imagen de las guías es consenso de expertos: ningún ensayo ha comparado pautas de seguimiento.
⛔ Ampliar márgenes o reconstruir antes de estadificar. La ampliación y los colgajos alteran el drenaje linfático y restan fiabilidad al centinela. Primero ecografía ganglionar y PET-TC (o TC); después, escisión y BSGC en el mismo acto.
⛔ Dar por resuelto un CCM porque los bordes están libres. Las guías recomiendan irradiar el lecho en todo tumor ≥1 cm o con factores adversos; omitir la radioterapia solo se acepta en tumores <1 cm de bajo riesgo y decidido en un centro de referencia.
⛔ Empezar por quimioterapia o indicarla como adyuvante. ESMO-EURACAN no recomienda la quimioterapia adyuvante y sitúa los anti-PD-(L)1 como primera línea en la enfermedad avanzada; la quimioterapia queda para el fallo o la contraindicación de la inmunoterapia.
⛔ Trasladar al CCM la adyuvancia del melanoma. Ningún anti-PD-(L)1 está autorizado como adyuvante en CCM, ninguno de los tres ensayos aleatorizados alcanzó la significación en supervivencia libre de recaída y la toxicidad de grado ≥3 rondó el 31–42 % con los anti-PD-1 en pacientes mayores: si se plantea, que sea en ensayo o tras decisión de comité.
🧠 Regla de oro (para cerrar la decisión)
- Todo CCM se estadifica (ecografía ganglionar más PET-TC o TC) y se presenta en comité antes de operar.
- Escisión con 1–2 cm y centinela en el mismo acto; si el margen queda estrecho, la radioterapia es obligatoria.
- Radioterapia del lecho casi siempre: la observación es la excepción (<1 cm, sin factores adversos, centro de referencia).
- Centinela positivo: radioterapia ganglionar con o sin linfadenectomía; ganglio clínico: linfadenectomía más radioterapia.
- Enfermedad avanzada: anti-PD-(L)1 antes que quimioterapia; avelumab es el autorizado y comercializado en España.
- Seguimiento estrecho los 3 primeros años, que es cuando se concentran las recaídas.
Fuentes
- Gauci ML, Aristei C, Becker JC, et al. Diagnosis and treatment of Merkel cell carcinoma: European consensus-based interdisciplinary guideline – Update 2022. Eur J Cancer. 2022;171:203-231. PMID 35732101 · DOI
- Lugowska I, Becker JC, Ascierto PA, et al. Merkel-cell carcinoma: ESMO-EURACAN Clinical Practice Guideline for diagnosis, treatment and follow-up. ESMO Open. 2024;9(5):102977. PMID 38796285 · DOI
- Tarabadkar ES, Fu T, Lachance K, et al. Narrow excision margins are appropriate for Merkel cell carcinoma when combined with adjuvant radiation: Analysis of 188 cases of localized disease and proposed management algorithm. J Am Acad Dermatol. 2021;84(2):340-347. PMID 32711093 · DOI
- Andruska N, Fischer-Valuck BW, Mahapatra L, et al. Association Between Surgical Margins Larger Than 1 cm and Overall Survival in Patients With Merkel Cell Carcinoma. JAMA Dermatol. 2021;157(5):540-548. PMID 33760021 · DOI
- Becker JC, Ugurel S, Leiter U, et al. Adjuvant immunotherapy with nivolumab versus observation in completely resected Merkel cell carcinoma (ADMEC-O): disease-free survival results from a randomised, open-label, phase 2 trial. Lancet. 2023;402(10404):798-808. PMID 37451295 · DOI
- ECOG-ACRIN Cancer Research Group. Ensayo STAMP (EA6174): pembrolizumab adyuvante frente a observación en CCM resecado; comunicación LBA56 del congreso ESMO 2025 (octubre de 2025), reseña de JNCCN 360, consultado 08/10/2026. JNCCN 360 · STAMP
- Bhatia S, Gooley T, Brohl AS, et al. Ensayo ADAM (NCT03271372): avelumab adyuvante frente a placebo en CCM en estadio III con metástasis ganglionares; comunicación LBA9504 del congreso ASCO 2026, reseña de JNCCN 360 (26/06/2026), consultado 08/10/2026. JNCCN 360 · ADAM
- D’Angelo SP, Lebbé C, Mortier L, et al. First-line avelumab treatment in patients with metastatic Merkel cell carcinoma: 4-year follow-up from part B of the JAVELIN Merkel 200 study. ESMO Open. 2024;9(5):103461. PMID 38744102 · DOI
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- Grignani G, Rutkowski P, Lebbé C, et al. Phase II study of retifanlimab in patients with recurrent locally advanced or metastatic Merkel cell carcinoma (POD1UM-201). J Immunother Cancer. 2025;13(8):e012478. PMID 40796223 · DOI
- Bhatia S, Topalian SL, Sharfman W, et al. Nivolumab With or Without Ipilimumab in Patients With Recurrent or Metastatic Merkel Cell Carcinoma: A Nonrandomized, Open-Label, International, Multicenter Phase I/II Study. J Clin Oncol. 2025;43(9):1137-1147. PMID 39889250 · DOI
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- Paulson KG, Lewis CW, Redman MW, et al. Viral oncoprotein antibodies as a marker for recurrence of Merkel cell carcinoma: A prospective validation study. Cancer. 2017;123(8):1464-1474. PMID 27925665 · DOI
- Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS). CIMA: ficha técnica de Bavencio (avelumab) 20 mg/ml concentrado para solución para perfusión, texto vigente, consultado 08/10/2026. CIMA · Bavencio
- Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS). CIMA: ficha técnica y situación de comercialización de Zynyz (retifanlimab) 500 mg concentrado para solución para perfusión, texto vigente, consultado 08/10/2026. CIMA · Zynyz
- Agencia Europea de Medicamentos (EMA). Keytruda (pembrolizumab): EPAR, indicaciones autorizadas (el CCM no figura), página actualizada el 03/09/2026, consultado 08/10/2026. EMA · Keytruda
- Agencia Europea de Medicamentos (EMA). Opdivo (nivolumab): EPAR, indicaciones autorizadas (el CCM no figura), página actualizada el 19/08/2026, consultado 08/10/2026. EMA · Opdivo
- Agencia Europea de Medicamentos (EMA). Yervoy (ipilimumab): EPAR, indicaciones autorizadas (el CCM no figura), página actualizada el 24/06/2026, consultado 08/10/2026. EMA · Yervoy
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