Urticaria crónica espontánea

⚠️ Actualización científica urticaria crónica espontánea 2025-2026: remibrutinib FDA, dupilumab EMA, guía EAACI 2026 · DermRX 06/2026

• Remibrutinib (Rhapsido®, BTKi) — Aprobación FDA y datos fase 3: El 30 de septiembre de 2025 la FDA aprobó remibrutinib 25 mg dos veces al día como primer BTK inhibidor oral aprobado para UCE en adultos con enfermedad activa pese a antihistamínicos H1. La aprobación se basa en los ensayos pivotales REMIX-1 (n=470) y REMIX-2 (n=455), publicados en NEJM el 6 de marzo de 2025: reducción de UAS7 en semana 12 de −20,0 (REMIX-1) y −19,4 (REMIX-2) frente a −13,8 y −11,7 con placebo (P<0,001 en ambos); UAS7=0 en el 31,1 % y 27,9 % frente al 10,5 % y 6,5 % con placebo. Datos de 52 semanas (*J Allergy Clin Immunol*, enero 2026): mejoras sostenidas (UAS7 −23,2/−23,0) sin incremento de tasas de efectos adversos; casi la mitad de pacientes libres de síntomas (UAS7=0) a la semana 52. Señal hepática: las elevaciones de transaminasas fueron equilibradas entre grupos, asintomáticas, transitorias y reversibles; perfil diferenciado del BTKi fenebrutinib, que fue retirado por transaminitis. Novartis ha completado la presentación regulatoria ante la EMA; la revisión está en curso (sin decisión publicada antes de junio de 2026). NEJM 2025 REMIX publicación primaria · Nota de prensa FDA approval Novartis 30/09/2025 · J Allergy Clin Immunol 2026 52 semanas
• Dupilumab (Dupixent®, anti-IL-4Rα) — Aprobación FDA (EE. UU.) y EMA (UE): El 18 de abril de 2025 la FDA aprobó dupilumab para UCE en ≥12 años refractarios a antihistamínicos H1, basándose en los estudios CUPID-A y CUPID-C del programa LIBERTY-CUPID: UAS7=0 en ~30 % a semana 24 frente a ~13 % con placebo; UAS7≤6 (enfermedad bien controlada) en el 41 % frente al 23 % (CUPID-C). Es el primer biológico aprobado para UCE en una década. La Comisión Europea aprobó dupilumab para UCE moderada-grave (adultos y adolescentes ≥12 años naïve a terapia anti-IgE) el 25 de noviembre de 2025; el CHMP adoptó posteriormente, el 26 de febrero de 2026, una opinión positiva para extender la indicación a niños ≥2 años. Posicionamiento: se posiciona como alternativa al omalizumab en pacientes naïve a anti-IgE, y especialmente en aquellos con comorbilidades atópicas (dermatitis atópica, asma); no demostró eficacia en pacientes previamente no respondedores a omalizumab (CUPID-B). La aplicación original ante la EMA fue retirada en 2023 para reenvío con datos adicionales. Nota de prensa FDA aprobación Sanofi 18/04/2025 · CHMP opinión positiva Regeneron 22/09/2025 · Decisión CE noviembre 2025 Sanofi · EMA CHMP extensión ≥2 años febrero 2026
• Briquilimab (Jasper Therapeutics, anti-c-KIT) — Programa fase 1b/2a BEACON: Briquilimab es un anticuerpo monoclonal subcutáneo dirigido contra c-KIT (CD117) que deplecciona mastocitos. En el estudio BEACON (fase 1b/2a, NCT06162728), presentado en el congreso AAAAI/WAO en San Diego (marzo 2025), se comunicaron datos de 49 participantes con UCE moderada-grave refractaria a antihistamínicos y omalizumab: con 240 mg dosis única, reducción media de UAS7 de −26,6 a las 8 semanas con el 100 % de los pacientes (n=3) alcanzando UAS7=0. Con dosis de 120 mg cada 8 semanas: UAS7 −27,2 frente a −9,2 con placebo (semana 12). Los efectos adversos on-target incluyen neutropenia transitoria leve-moderada y cambios en la pigmentación cutánea. Un lote defectuoso afectó datos de cohortes intermedias; se incorporaron pacientes adicionales con producto corregido. La empresa anunció en marzo de 2025 el inicio de un programa de registro (fase 2b operativamente adaptativa) en el segundo semestre de 2025. También hay datos positivos en urticaria inducible crónica (estudio SPOTLIGHT, 180 mg: 100 % de respuesta clínica, 92 % respuesta completa a semana 8). Jasper Therapeutics datos BEACON enero 2025 · Revisión EAACI 2025 EMJ Reviews
• Ligelizumab (Novartis, anti-IgE de alta afinidad) — Programa discontinuado: Tras el fracaso de los ensayos fase 3 PEARL-1 y PEARL-2 en UCE (2021), que no demostraron superioridad frente a omalizumab (el fármaco fue más eficaz que placebo pero no superior al comparador activo), Novartis tomó la decisión estratégica de discontinuar el desarrollo clínico de ligelizumab en urticaria crónica (tanto UCE como urticaria inducible crónica) en septiembre de 2023. Esta decisión no estuvo motivada por señales de seguridad. El programa en alergia al cacahuete fue terminado en enero de 2024. Ligelizumab queda como ejemplo de que mayor potencia anti-IgE in vitro no se tradujo en superioridad clínica, posiblemente por el papel predominante de mecanismos IgE-independientes (tipo IIb autoimmune) en muchos pacientes con UCE. Wikipedia ligelizumab (cronología de ensayos) · Notificación discontinuación EMA
• Omalizumab — Indicación pediátrica y datos a largo plazo: La EMA aprobó omalizumab para UCE en adolescentes ≥12 años en 2014. Para niños de 6 a 11 años, la indicación EMA aprobada corresponde a asma grave (desde 2009); el uso en UCE en esta franja de edad es actualmente off-label para urticaria, aunque datos de vida real y el uso compasivo son extensos. Una revisión sistemática publicada en PubMed en junio de 2025 (n = múltiples series) muestra una tasa de respuesta global del 88,0 % (IC95 % 80,7–95,2) y tasa de respuesta completa del 51,0 % en pacientes pediátricos, con efectos adversos en solo el 3,4 % de los casos. En menores de 12 años, 18 de 21 pacientes alcanzaron respuesta completa (mediana de edad 8 años). La tasa de recaída tras suspensión fue del 24,3 %. La seguridad a largo plazo (hasta 4 años) es comparable a la población adulta, sin casos de anafilaxia en estudios prospectivos de pediatría. Existe presión creciente para ampliar formalmente la indicación de la EMA a ≥6 años en UCE dado el volumen de datos. Revisión sistemática omalizumab UCE pediátrica, junio 2025 · Supervivencia de fármaco a 2 años en población pediátrica
• Guía internacional EAACI/GA²LEN/EuroGuiDerm/APAAACI — Nueva edición 2026: El 6 de febrero de 2026 se publicó online ahead of print en Allergy la nueva versión de la guía internacional de urticaria (sustituyendo a la edición de 2022), con DOI 10.1111/all.70210. El algoritmo de pasos se mantiene estructuralmente (paso 1: antihistamínico H2 de 2.ª generación; paso 2: dosis cuádruple; paso 3: omalizumab; paso 4: ciclosporina), pero la guía 2026 integra por primera vez la posición de dupilumab (aprobado FDA y EMA) y de los BTKi como opciones emergentes más allá del paso 4 para pacientes refractarios. El objetivo terapéutico se define como UAS7=0 (ausencia completa de habones y prurito). La guía mantiene la ciclosporina en el paso 4 como inmunosupresor para refractarios a omalizumab, reconociendo su eficacia (especialmente en endotipo tipo IIb autoimmune) pero subrayando el perfil de seguridad como limitante frente a las nuevas opciones. Portal de guías EAACI en Allergy (nueva guía 2026 listada) · Preprint PDF nueva guía 2026 (Allergy, e-pub 06/02/2026)
• JAK inhibidores en UCE — Datos exploratorios 2024-2025: Los JAKi no tienen aprobación regulatoria en UCE y la evidencia proviene de casos clínicos, series y algún ensayo de fase 2 de reducido tamaño. Upadacitinib (JAK1 selectivo), aprobado en dermatitis atópica, indujo remisión completa sostenida (>12 meses) de UCE grave refractaria en un caso publicado en Acta Dermato-Venereologica (septiembre 2025) en una paciente con artritis reumatoide concomitante. Baricitinib (JAK1/2) aparece en comunicaciones de congresos (ACAAI 2024) como tratamiento exitoso en UCE con alopecia areata comórbida. TLL-018 (JAK1/TYK2 oral) muestra mejoras en UAS7 e ISS7 en semana 12 en un estudio fase 1b (n=41) y ha iniciado fase 3. Povorcitinib (JAK1 selectivo), en una fase 2 exploratoria 2025, logró control completo en hasta el 50 % de pacientes a 12 semanas con 45/75 mg. La evidencia controlada es aún insuficiente para recomendar JAKi fuera de ensayo clínico en UCE; su posición en el algoritmo —de establecerse— sería como alternativa tras fracaso de omalizumab, dupilumab y/o BTKi. Caso upadacitinib UCE+AR, Acta Derm Venereol 2025 · Revisión terapias emergentes CU, JACI noviembre 2025
• Ciclosporina — Posición 2025 en el algoritmo terapéutico: La ciclosporina (CsA) permanece como paso 4 del algoritmo EAACI 2022 (y en la nueva guía 2026) para UCE refractaria a omalizumab, sin aprobación regulatoria formal específica en ficha técnica de EMA/FDA para esta indicación (uso off-label). La dosis recomendada es 3-5 mg/kg/día con reducción progresiva; la duración se limita por nefrotoxicidad e hipertensión. Su eficacia en el subgrupo tipo IIb (autoinmune, ASST positivo, IgG anti-FcεRIα) es especialmente relevante y tiene potencial enfermedad-modificante (conversión de ASST+ a ASST– en el 78 % de respondedores). En el contexto actual, con dupilumab y remibrutinib ya aprobados, la guía 2026 reconoce que dupilumab y BTKi pueden considerarse antes o en paralelo a la ciclosporina en pacientes refractarios a omalizumab, lo que podría redefinir el paso 4 en ediciones futuras. Ciclosporina en UCE refractaria a omalizumab, PMC 2023 · EAACI 2025 — ciclosporina paso 4
• UCT y AECT — Umbrales y validación 2024-2025: El Urticaria Control Test (UCT, 0-16 puntos) mantiene el umbral de ≥12 puntos como enfermedad bien controlada y ≤11 como enfermedad mal controlada, con una diferencia clínicamente significativa mínima de 3 puntos. Una investigación reciente validó el UCT en población pediátrica con UCE (corte óptimo ≥10 para definir enfermedad mal controlada en niños, con sensibilidad del 95,5 % y especificidad del 63,3 %). El Angioedema Control Test (AECT) conserva el umbral de ≥10 puntos (sobre 16) como angioedema controlado. Ambas herramientas son recomendadas en la guía 2022/2026 para monitorización en consulta y como criterio de escalada terapéutica; la UCT debe administrarse en cada visita de seguimiento. Estudios de vida real en 2026 utilizan UCT≥12 (respondedor) y UCT <12 con aumento ≥3 puntos (respondedor parcial) para categorizar respuesta a omalizumab. Guía de uso UCT/AECT en consulta, Praxis Medical Insights · Análisis respuesta a omalizumab con UCT/AECT, 2026
• Urticaria inducible (CIndU) — Novedades 2025-2026 (dermografismo sintomático, urticaria a frígore): El 18 de febrero de 2026 Novartis anunció resultados positivos del ensayo pivotal de fase 3 RemIND (NCT05976243) de remibrutinib en CIndU: se alcanzó el objetivo primario (mayor tasa de respuesta completa frente a placebo a la semana 12) en los tres subtipos más prevalentes — dermografismo sintomático, urticaria a frígore y urticaria colinérgica — constituyendo remibrutinib la primera terapia que logra un objetivo de fase 3 en CIndU. Novartis ha presentado un sNDA ante la FDA para dermografismo sintomático. Para dupilumab: el ensayo de fase 3 en urticaria a frígore (LIBERTY-CINDU CUrIADS) no alcanzó los criterios de eficacia requeridos; existen únicamente casos publicados (urticaria a frígore, urticaria solar) con respuesta favorable en pacientes refractarios a omalizumab. Briquilimab mostró en el estudio SPOTLIGHT (fase 1b/2a) un 100 % de respuesta clínica en la cohorte de 180 mg para CIndU diversa. La urticaria inducible sigue careciendo de terapias aprobadas fuera de los antihistamínicos H1 (primera línea) y omalizumab off-label. Novartis RemIND fase 3 CIndU, febrero 2026 · Nuevos conocimientos en CIndU, PMC 2024
• Diagnóstico diferencial: ASST, anti-FcεRIα y endotipado 2025: La estratificación en endotipos tipo I (autoalérgico, IgE elevada, anti-IgE funcional) y tipo IIb (autoinmune, IgG anti-FcεRIα o anti-IgE, test de activación de basófilos/BHRA positivo) tiene vigencia clínica creciente en 2025 para predecir respuesta al tratamiento. El ASST sigue siendo la prueba de cribado más accesible (sensibilidad ~70 %, especificidad ~80 % para autoinmunidad de tipo IIb), pero no es suficientemente específico por sí solo; el gold standard funcional es el BHRA (ensayo de liberación de histamina en basófilos donante). Un ratio IgG-anti-TPO/IgE total ≥2,88 se ha validado como marcador sustituto de UCE tipo IIb (estudio PURIST). Los anti-FcεRIα (IgG, y también IgM e IgA según datos recientes de Altrichter et al.) se asocian a mayor gravedad de la enfermedad, peor respuesta a omalizumab y potencial mejor respuesta a ciclosporina o BTKi. El BAT (CD63/CD203c) es la prueba más específica para el endotipo IIb pero de disponibilidad limitada. La guía 2026 integra estos marcadores en el algoritmo diagnóstico extendido. Biomarcadores y endotipos UCE, revisión 2026 · Revisión general UCE incluyendo ASST y FcεRIα, 2025

Bloque de actualización científica generado a partir de auditoría DermRX junio 2026. Fuentes: EMA, AEMPS, FDA, EuroGuiDerm, EAACI.