🔔 JAK2 — Actualización 2024-2026
- JAK2 en dermatología: más allá del eje eritropoyetina/trombopoyetina: Aunque JAK2 es la cinasa implicada en señalización de eritropoyetina (EPO-R/JAK2 → STAT5), trombopoyetina (MPL/JAK2) y hormona de crecimiento —vías no relevantes en dermatología directa—, su cotransducción con JAK1 es crítica para múltiples citocinas proinflamatorias en piel: IL-6 (JAK1/JAK2 → STAT3), IL-13 (IL-13Rα1/JAK1/TYK2 → STAT6), GM-CSF (βc/JAK2) e IFN-γ (IFNGR1-2/JAK1/JAK2 → STAT1). Los inhibidores baricitinib (JAK1/2) y upadacitinib (JAK1 preferente) bloquean estas vías compartidas; el perfil JAK2 explica tanto el beneficio (anti-IL-6/IL-13) como los riesgos potenciales hematológicos de la inhibición no selectiva. Fuente
- Baricitinib BRAVE-AA: mantenimiento de respuesta al 89,1% a 3 años (152 semanas): El análisis de 3 años de BRAVE-AA1 y BRAVE-AA2 (JAAD 2026 Apr;94(4):1126-1133; doi: 10.1016/j.jaad.2025.11.064) incluyó los respondedores a semana 52 (SALT ≤ 20) que continuaron tratamiento hasta semana 152. Entre los tratados continuamente con baricitinib 4 mg, el 89,1% (115/129) mantuvo SALT ≤ 20 a semana 152; con baricitinib 2 mg, el 83,6% (56/67). La progresión hasta regrowth completo (SALT ≤ 10, cejas y pestañas) continuó mejorando. No emergieron nuevas señales de seguridad en el período de extensión frente a los informes previos. Fuente
- Baricitinib BRAVE-AA: seguridad hasta 4 años, datos acumulados 2025: El análisis de seguridad de BRAVE-AA1 y BRAVE-AA2 (Am J Clin Dermatol 2025; doi: 10.1007/s40257-025-00932-0) con seguimiento mediano de 2,3 años y máximo de 4 años (n total > 1.200 pacientes) confirmó ausencia de señales nuevas de riesgo cardiovascular, tromboembolismo venoso, infecciones oportunistas graves o malignidades por encima del riesgo basal de la población con AA. Las tasas de eventos adversos de especial interés permanecieron estables en el tiempo y coherentes con el perfil de baricitinib en artritis reumatoide y dermatitis atópica. La aprobación FDA de baricitinib 2 mg para AA en julio de 2022 sigue siendo la única para esta indicación en esta dosis. Fuente
- Upadacitinib Measure Up LTE 140 semanas: durabilidad en dermatitis atópica moderada-grave: Los datos agrupados de Measure Up 1 y Measure Up 2 a 140 semanas (~2,7 años; PMC12615543) con upadacitinib 15 mg y 30 mg mostraron: EASI 75 alcanzado por el 85,5%/90,5% (UPA15/UPA30) y vIGA-AD 0/1 por el 56,6%/64,4%, respectivamente. El 84,2-90,3% de los que lograron EASI 75 a la semana 16 mantuvieron la respuesta a semana 140. En el estudio AD Up (combinado con corticoides tópicos), los porcentajes fueron similares: EASI 75 81,5%/90,0%. Estas tasas de durabilidad posicionan a upadacitinib como el inhibidor JAK1 con mayor cuerpo de evidencia a largo plazo en DA. Fuente
- Ruxolitinib crema + NB-UVB en vitíligo: sinergismo fototerapéutico (JID 2025): Un ensayo fase 2 exploratorio (JID 2025; doi: 10.1016/j.jid.2025.11.016; n = pacientes ≥ 12 años con vitíligo no segmentario ≤ 10% SCT) evaluó la adición de NB-UVB a partir de la semana 12 en pacientes con respuesta subóptima (< T-VASI25) a ruxolitinib crema 1,5% BID en monoterapia. A semana 48, más del 50% de los pacientes que añadieron NB-UVB alcanzaron T-VASI50 (≥50% mejora del VASI corporal total), con repigmentación facial acelerada y sin señales de seguridad nuevas. La extensión abierta a 104 semanas evalúa la combinación a largo plazo como potenciador de los mecanismos JAK1/JAK2 → STAT1 y repigmentación inducida por UV. Fuente
- JAK2 en cutis mielofibrosis y manifestaciones cutáneas extramedular: La mielofibrosis primaria (MF), impulsada por mutaciones activadoras de JAK2 (V617F en ~60% de casos) o MPL, puede dar lugar a hematopoyesis extramedular cutánea: lesiones violáceas, placas induradas y nódulos dérmicos con infiltración mieloide en biopsia. El tratamiento con ruxolitinib (inhibidor JAK1/JAK2 aprobado en MF) mejora las manifestaciones cutáneas extramedular en paralelo al control esplénico. En casos de MF con eritema nodoso y vasculitis leucocitoclástica reactiva secundaria, ruxolitinib y fedratinib (JAK2 selectivo) han mostrado respuesta. Estos cuadros, aunque raros, representan la única indicación donde la inhibición de JAK2 per se es dermatológicamente relevante. Fuente