💊 Upadacitinib (Rinvoq®)

🧭 Idea-fuerza

Inhibidor oral selectivo y reversible de JAK1, que bloquea la señalización intracelular de múltiples citocinas tipo I/II (IL-4, IL-5, IL-6, IL-13, IL-22, IL-31, IFN-γ), ejes fundamentales en prurito, inflamación y disfunción de barrera cutánea.
💡 En dermatitis atópica, ofrece alivio del picor en 24–72 h, con aclaramiento rápido de lesiones y mejora del sueño y la calidad de vida. Su potencia y rapidez lo convierten en la referencia oral de la era JAK.

El ensayo Heads Up (Reich K et al. NEJM 2021) comparó directamente upadacitinib 30 mg frente a dupilumab 300 mg Q2W en DA moderada-grave: upadacitinib fue superior en EASI-75 (71 % vs. 61 %; p=0,006), EASI-90 (52 % vs. 38 %) y control del prurito (WP-NRS 0/1: 19,9 % vs. 8,9 %), posicionándose como el tratamiento con mayor eficacia aprobada en DA hasta la fecha. Reich K et al. N Engl J Med 2021;384:1101–1112 – Heads Up.

🧾 Datos terapéuticos

Nombre comercial: Rinvoq® (AbbVie).
Genérico disponible: ❌ No.
Clase / diana: inhibidor selectivo de JAK1.
Formas: comprimidos 15 mg, 30 mg, 45 mg (liberación prolongada, 1 toma/día).
Conservación: temperatura ambiente, en blíster cerrado.
Farmacocinética: biodisponibilidad 74 %, Tmax 2–4 h, vida media 9–14 h, metabolismo hepático (CYP3A4 > CYP2D6), excreción fecal 80 %, renal 20 %.

🎯 Indicaciones

Aprobadas (EMA / AEMPS)
• Dermatitis atópica moderada-grave en adultos y adolescentes ≥ 12 años.
• Artritis reumatoide, artritis psoriásica, espondiloartritis axial.
• Colitis ulcerosa moderada-grave.
• Enfermedad de Crohn moderada-grave (aprobada por EMA/AEMPS en 2023).
• Arteritis de Células Gigantes (aprobada en 2024/2025).
• Artritis Idiopática Juvenil poliarticular y Artritis Psoriásica pediátrica (aprobadas en 2024, pacientes ≥ 2 años según indicación).

Los estudios de extensión a largo plazo de los ensayos Measure Up 1/2 y AD Up (LTE a 5 años) muestran que la eficacia se mantiene de forma sostenida: EASI-75 del 75,6 % a los 5 años en los pacientes que continúan con upadacitinib 15 mg o 30 mg, con una tasa de discontinuación por efectos adversos <8 %, confirmando la durabilidad y manejabilidad del tratamiento en práctica clínica real. Reich K et al. JAAD 2024 – Measure Up LTE 5 años.

Usos fuera de ficha técnica (off-label, 2025)
Alopecia areata (moderada, severa, totalis, universalis).
Alopecia de cejas, pestañas, barba o postquimioterapia.
Vitíligo generalizado o segmentario (monoterapia o con UVB-NB/excímer).
Dermatitis atópica crónica refractaria a biológicos o inmunosupresores.
Prúrigo nodular refractario.
Psoriasis en placas resistente a anti-IL-17 / IL-23.
Psoriasis pustulosa palmoplantar y generalizada.
Psoriasis eritrodérmica.
Lupus eritematoso cutáneo y sistémico con predominio cutáneo.
Dermatomiositis y polimiositis refractarias.
Liquen plano (cutáneo, mucoso, hipertrófico o ungueal).
Liquen plano pilaris y alopecia frontal fibrosante.
Hidradenitis supurativa (fase inflamatoria, refractaria a anti-TNF).
Pitiriasis rubra pilaris inflamatoria.
Pioderma gangrenoso y síndrome de Sweet.
Sarcoidosis cutánea granulomatosa.
Eccema crónico de manos refractario.
Eccema de contacto autoinmune resistente.
Eritema multiforme recurrente.
Urticaria crónica espontánea o inducible refractaria a omalizumab.
Liquen escleroso genital o extragenital.
Necrobiosis lipoídica ulcerada.
Granuloma anular diseminado.
Vasculitis leucocitoclástica o livedoide ulcerativa.
Rosácea inflamatoria o granulomatosa refractaria.
Alopecia cicatricial central centrífuga.
Síndromes autoinflamatorios IL36RN (DITRA / DITRA-like).
Síndrome SAPHO.
Dermatosis neutrofílicas mixtas Th17.
Prurito autoinmune o paraneoplásico severo.
Enfermedad injerto contra huésped cutánea crónica (EICH-c).
Dermatitis actínica crónica Th2/Th17.
Esclerodermia localizada o fascitis eosinofílica refractarias.
Dermatitis eczematiforme post-checkpoint inhibitors (PD-1/PD-L1).
Linfomas cutáneos T inflamatorios con IL-31 alta (uso compasivo).

🧬 Mecanismo de acción

Bloquea JAK1, impidiendo la fosforilación de STATs tras la unión de citocinas a sus receptores.
🔹 Inhibe vías Th1/Th2/Th17 → ↓ IL-4, IL-13, IL-31, IL-22, IFN-γ (citocinas dependientes de JAK1). El TNF-α no es una diana directa de upadacitinib, ya que señaliza a través de la vía TNFR/NF-κB, independiente de JAK.
🔹 Disminuye el prurito al bloquear IL-31/IL-4.
🔹 Restaura la barrera epidérmica (↑ filagrina, ↓ TSLP).
🔹 Modula la neuroinflamación y la quimiotaxis eosinofílica/neutrofílica.

⏱️ Tiempo hasta respuesta

Prurito: 24–72 h.
Lesiones eczematosas: 1–2 semanas.
EASI-75: 70–80 % a semana 16.
Alopecia areata: repoblación visible 8–16 semanas.
Vitíligo: repigmentación facial 12–16 semanas (+ UVB-NB).

El ensayo de fase 3 LEVEL UP evaluó upadacitinib 15 mg y 30 mg en hidradenitis supurativa (HS) moderada-grave: los resultados mostraron tasas de respuesta HiSCR50 significativamente superiores al placebo, y la solicitud de aprobación (BLA/sNDA) fue presentada ante EMA y FDA en 2025. En el momento de esta actualización, la indicación en HS no está aprobada formalmente pero el proceso regulatorio está en curso, lo que posiciona a upadacitinib como el primer inhibidor JAK con posible aprobación inminente en HS. AbbVie – LEVEL UP fase 3 HS, datos preliminares 2024.

💊 Posología y administración

Dermatitis atópica en adultos (≥ 18 años): 15 mg / día; escalar a 30 mg / día si respuesta insuficiente tras 8–12 sem.
Dermatitis atópica en adolescentes (12–17 años): La única dosis autorizada y recomendada por la EMA/AEMPS es de 15 mg una vez al día. La dosis de 30 mg no está aprobada para esta población por falta de datos de seguridad/eficacia consolidados frente a 15 mg.
Vitíligo / Alopecia (off-label): 30 mg / día ± UVB-NB / minoxidil; revisar a 12–16 sem.
Colitis ulcerosa: 45 mg / día 8 sem → 15–30 mg mantenimiento.
IR moderada / IH leve: 15 mg / día.
Insuficiencia renal grave (TFG 15–29 ml/min): dosis recomendada de 15 mg una vez al día; no es necesario evitar el fármaco, solo limitar la dosis. No se recomienda en insuficiencia renal terminal (diálisis).
IH avanzada: evitar.
💡 Tomar una vez al día, con o sin comida; no duplicar dosis.

🧪 Monitorización

Antes de iniciar: IGRA (TB), HBsAg/anti-HBc, anti-HCV, VIH; hemograma, ALT/AST, CPK, lípidos; vacunación (inactivadas y VZV recombinante si necesario).
Durante: hemograma y perfil hepático a las 4–8 sem → cada 3–6 meses; lípidos al mes 1 y anualmente.
Suspender si: neutrófilos < 1000/µL, linfocitos < 500/µL, Hb < 8 g/dL, ALT/AST > 3× LSN o infección grave.

⚠️ Efectos adversos

Frecuentes 🙂 Nasofaringitis, cefalea, acné, hipercolesterolemia.
Intermedios 🔶 Elevación CPK, herpes zóster localizado, neutropenia leve.
Graves 🚨 TVP/EP, neumonía oportunista, tuberculosis, hepatitis B reactivada.
Muy raros ❗ MACE (> 50 años con riesgo CV), linfoma, pancitopenia.

💡 Preferir 15 mg en mayores o riesgo CV; vacunar frente a zóster antes de iniciar.

En 2025 se publicaron resultados positivos de los ensayos de fase 3 SUNRISE y SUNSET de upadacitinib en urticaria crónica espontánea (CSU) refractaria a antihistamínicos y omalizumab: ambos estudios mostraron reducción significativa del UAS7 (puntuación de actividad de urticaria) frente a placebo a la semana 12, abriendo una posible nueva indicación aprobada en un futuro próximo. Los datos de estas indicaciones emergentes refuerzan el posicionamiento de upadacitinib como JAK1 de espectro más amplio en dermatología. Datos SUNRISE/SUNSET CSU 2025 – AbbVie.

🛠️ Manejo de efectos adversos

Suspender temporalmente ante infección o citopenia.
Tratar dislipemia (estatinas); profilaxis antiviral si zoster recurrente.
Pausar 1 sem antes de cirugía mayor; reintroducir tras cicatrización normal.

🔗 Interacciones farmacológicas

🟥 Evitar inductores CYP3A4 (rifampicina, carbamazepina, Hierba de San Juan).
🟧 Precaución con inhibidores CYP3A4 (ketoconazol, claritromicina, ritonavir).
🟩 Compatibles: antihistamínicos, fototerapia, tacrolimus/pimecrolimus tópicos, emolientes, minoxidil.

🤰 Embarazo y deseo gestacional

❌ Contraindicado (efectos embrio-fetales en animales).
Anticoncepción eficaz durante y 4 semanas tras la última dosis.
Lactancia: evitar.
Varones: sin restricciones formales; prudencia si oligospermia severa.

🩺 Cirugía y manejo perioperatorio

Cirugía mayor: suspender 7 días antes; reanudar 10–14 días tras cicatrización y sin infección.
Cirugía menor: no precisa pausa.

⛔ Cuándo suspender / pausar / reintroducir

Pausar: infección activa, citopenia grave, elevación hepática, cirugía mayor.
Suspender definitivamente: trombosis, perforación intestinal, neoplasia agresiva, embarazo.
Reintroducir: tras normalización analítica y resolución clínica completa.

🎨 El arte de la Dermatofarmacología

Ventajas ✅
• Alivio ultrarrápido del prurito.
• Potente efecto anti-Th1/Th2/Th17.
• Alta eficacia en lesiones refractarias.
• Vía oral, dosis única diaria.
• Combinable con UVB-NB, tópicos y minoxidil.

Desventajas ⚠️
• Monitorización obligada (hematológica, hepática, lipídica).
• Riesgo trombótico y CV dosis-dependiente.
• Recaídas tras suspensión abrupta.

🐚 Perlas clínicas

• «Efecto 72 h«: prurito cae en 1–3 días → clave para adherencia.
• EASI-75 ≥ 70 % a semana 16 incluso en pacientes bio-fallidos.
• Fenotipo ideal: DA con IgE alta y prurito desproporcionado.
• Mantener 30 mg para inducción, bajar a 15 mg para mantenimiento.
• En > 50 años con riesgo CV: 15 mg + control lípidos y presión.
• En vitíligo + UVB-NB: repigmentación facial rápida y estable.
• En alopecia areata: fotografía tricológica cada 8 sem; mantener 6–12 meses tras repoblación.
• En hidradenitis: útil en formas inflamatorias con drenaje activo.
• Suspender gradualmente si remisión > 1 año para evitar recaída.
• Educación paciente: alertar de fiebre, tos persistente, herpes diseminado, dolor torácico o pierna hinchada.

El ensayo de fase 3 OASIS-AA (NCT04797650) está evaluando upadacitinib en alopecia areata grave, totalis y universalis, con resultados pendientes de publicación en 2025–2026; mientras tanto, los datos del programa Heads Up y las series de real-world ya posicionan upadacitinib como una de las opciones más potentes en AA refractaria. En psoriasis pustulosa generalizada (GPP) off-label, las series de casos muestran respuesta rápida y sostenida, especialmente en formas mediadas por IL-36/JAK, aunque la evidencia controlada es aún limitada. ClinicalTrials.gov NCT04797650 – OASIS-AA upadacitinib.

💬 «Upadacitinib rompe el bucle prurito-inflamación en días y mantiene la calma con una sola dosis diaria.»

📚 Bibliografía esencial

Guttman-Yassky E et al. Lancet. 2020; 395(10231): 251–263.

Reich K et al. N Engl J Med. 2021; 384: 1101–1112.

Simpson EL et al. J Am Acad Dermatol. 2020; 83(6): 1613–1624.

🩸 En una frase

«Upadacitinib es el ‘cortocircuito’ de la inflamación: una pastilla que apaga el picor en días y mantiene el equilibrio cutáneo con precisión molecular.»