Reacciones cutáneas a fármacos: patrón, prueba y conducta | Braun-Falco · Lectura clínica

Casi cualquier fármaco puede alterar la piel, y la mayoría de las consultas por sospecha de toxicodermia se orientan con tres preguntas: cuánto tiempo pasó desde la primera dosis, qué lesión elemental domina y si hay fiebre, eosinofilia o daño de órgano. Esta lectura ordena las reacciones por mecanismo, señala qué prueba aporta información en cada una y cuál está contraindicada, repasa la toxicidad de los antineoplásicos y los inmunomoduladores, y se actualiza a octubre de 2026.

Inmediata o tardíaExantema maculopapularDRESS y PEGAPruebas y provocaciónAntineoplásicos y biológicos

Obra de referencia: Plewig G, French LE, Ruzicka T, Kaufmann R, Hertl M (eds.), Braun-Falco’s Dermatology, 4.ª ed. (Springer, 2022). Síntesis editorial DermRX actualizada a octubre de 2026 · Revisión clínica individual pendiente · 20 min de lectura.

Ideas esenciales

En 20 segundos

La primera decisión es temporal: una reacción que empieza en minutos u horas y se apaga rápido orienta a mecanismo inmediato (IgE o activación directa del mastocito); una que aparece tras días de tratamiento y tarda semanas en resolverse apunta a linfocitos T.
El exantema maculopapular es la toxicodermia más frecuente: empieza en tronco, suele respetar cara, palmas, plantas y mucosas, y cura en una o dos semanas tras retirar el fármaco. Fiebre alta, edema facial o eosinofilia obligan a pensar en DRESS.
La latencia separa los cuadros graves: la PEGA suele brotar en pocos días (hasta tres semanas si no había sensibilización previa) con pústulas no foliculares y neutrofilia; el DRESS tarda de media hasta seis semanas, a veces más de tres meses, y puede empeorar tras retirar el fármaco.
Las pruebas cutáneas detectan sensibilización IgE (prick e intradérmica a los 20 minutos) o T (epicutánea e intradérmica a las 48–72 horas), pero pierden rendimiento a partir de los 6–12 meses y no sustituyen a la provocación controlada, que sigue siendo la prueba de referencia.
La provocación está prohibida tras NET, DRESS, PEGA, citopenias inmunes y vasculitis; en esos pacientes la identificación del culpable descansa en la cronología, la epicutánea y, en centros con experiencia, las pruebas de linfocitos.
Los antineoplásicos dirigidos producen toxicidades de clase previsibles: erupción papulopustulosa con anti-EGFR, hiperqueratosis y carcinomas epidermoides con inhibidores de BRAF en monoterapia, reacción mano-pie con multicinasa y autoinmunidad cutánea con inhibidores de puntos de control.

Lo que merece la pena retener

Claves de la lectura

Reconocer el mecanismo dice qué prueba pedir y qué riesgo tiene reexponer

La división clásica separa las reacciones de tipo A, dependientes de dosis y explicables por la farmacología (efluvio por citostáticos, atrofia por corticoides, infecciones con anti-TNF), de las de tipo B, imprevisibles, que representan alrededor de una cuarta parte. Dentro de estas, la obra distingue las mediadas por inmunidad adaptativa (anticuerpos o linfocitos T) de las que activan directamente mastocitos, complemento o vías enzimáticas. Esa distinción no es académica: una urticaria por liberación directa de histamina no deja memoria inmunitaria y puede prevenirse modificando la infusión, mientras que una sensibilización IgE contraindica el fármaco y sus análogos.

La mayoría de los fármacos necesitan transformarse antes de ser reconocidos

Por su pequeño tamaño, casi ningún medicamento es inmunógeno por sí mismo. Puede comportarse como hapteno que se une covalentemente a proteínas propias, como ocurre con el anillo betalactámico de la penicilina; como prohapteno que el hígado convierte en un metabolito reactivo, caso del sulfametoxazol; o, según el concepto p-i, interaccionar directamente con el HLA y el receptor T sin procesamiento previo. Este último mecanismo ayuda a entender por qué ciertos alelos HLA confieren riesgo de reacciones graves con fármacos concretos y por qué una prueba cutánea puede ser negativa si el antígeno real es un metabolito que la piel no genera.

En los exantemas, la población T dominante dibuja el fenotipo

La obra subdivide la hipersensibilidad tardía según el efector: linfocitos TH1 productores de IFN-γ, TH2 que movilizan eosinófilos, linfocitos citotóxicos con perforina y granzima B, y linfocitos que secretan CXCL8 y GM-CSF y reclutan neutrófilos. El exantema maculopapular mezcla los tres primeros; la PEGA es el ejemplo del cuarto. La proporción de células CD8+ citotóxicas marca la gravedad, desde la vacuolización basal del exantema leve hasta la necrosis epidérmica con ampollas. En el exantema fijo, linfocitos CD8+ residentes en la lesión curada explican que la reexposición reactive exactamente el mismo sitio en menos de un día.

La anamnesis farmacológica es la prueba diagnóstica más rentable

Hay que reconstruir tanto la medicación crónica como la esporádica (analgésicos, antibióticos, contrastes, productos de herbolario), la vía y las fechas de inicio y de última dosis. Una reacción inmediata suele aparecer en las dos primeras horas, mientras que una tardía surge tras días y puede debutar incluso después de suspender el fármaco. También cuentan los cofactores que reducen el umbral de reacción: infección concomitante, alcohol, ejercicio, AINE y mastocitosis. Un fármaco tolerado antes no queda exculpado, porque el patrón de tomas intermitentes favorece la sensibilización más que el tratamiento continuo.

Los biológicos invierten la lógica: el efecto deseado produce la toxicidad

Con los inmunomoduladores, muchos efectos adversos son reacciones de tipo A derivadas de la diana: la inhibición de EGFR altera la homeostasis folicular, la inhibición aislada de BRAF activa paradójicamente la vía MAPK en queratinocitos sin mutación, y el bloqueo de CTLA-4 o PD-1 libera la autoinmunidad. Varias de estas toxicidades se asocian a respuesta tumoral y no obligan, en general, a suspender el tratamiento. La anafilaxia, la enfermedad del suero o los anticuerpos frente a la propia proteína son reacciones de tipo B y se manejan como con cualquier fármaco.

El informe de alergia cierra el estudio y evita el siguiente episodio

Un estudio sin documento final se pierde en la historia clínica. El paciente debe salir con un informe que recoja la reacción índice, el fármaco implicado, las pruebas que lo demostraron, los grupos con reactividad cruzada que debe evitar y las alternativas toleradas o probadas. Igual de importante es retirar etiquetas falsas: la mayoría de los pacientes que se declaran alérgicos a penicilina toleran el fármaco, y conservar esa etiqueta condiciona sin motivo cada elección antibiótica futura.

Repaso organizado

Las toxicodermias que más decisiones generan

Agrupadas por mecanismo dominante, desde la reacción de minutos hasta la toxicidad de diana; se omiten discromías y cuadros anecdóticos del capítulo, y la necrólisis epidérmica tóxica se remite al capítulo 36.

Reacciones inmediatas y seudoalérgicas

Urticaria y angioedema por IgE

Betalactámicos · minutos a 1 hora

Mecanismo: El fármaco unido a proteína entrecruza IgE específica en mastocitos y basófilos; la urticaria y el angioedema, sumando todos sus mecanismos, explican una cuarta parte de las toxicodermias.
Estudio: Prick e intradérmica, IgE específica (solo disponible para algunos betalactámicos), test de activación de basófilos y triptasa seriada; después, provocación si procede.
Conducta: Tratamiento de la urticaria aguda o de la anafilaxia según la gravedad, evitación estricta e inducción de tolerancia solo si el fármaco es imprescindible.

Hipersensibilidad a AINE

Inhibición de COX-1 · no IgE

Mecanismo: Al bloquear la COX-1 cae la prostaglandina E2 y se desvía el ácido araquidónico hacia leucotrienos cisteinílicos; reaccionan varios AINE sin relación química.
Formas: Cutánea (urticaria, angioedema), respiratoria con rinitis, poliposis nasal y asma, o mixta; puede aparecer horas después de la toma.
Estudio: Las pruebas cutáneas no sirven; la provocación oral confirma y busca alternativa. Según la obra, el paracetamol es el inhibidor de COX-1 mejor tolerado.

Angioedema por IECA

Bradicinina · sin habones

Mecanismo: El IECA impide degradar la bradicinina; con menor frecuencia lo producen ARA-II y gliptinas. Es más frecuente en pacientes de ascendencia africana o asiática.
Clínica: Angioedema aislado, sin habones ni prurito; su localización en lengua o laringe lo convierte en una urgencia de vía aérea.
Diagnóstico: Solo lo confirma la desaparición de los episodios tras retirar el fármaco, sabiendo que pueden seguir apareciendo durante meses.

Reacción a la infusión de vancomicina

Liberación directa de histamina

Clínica: Eritema tipo sofoco de cabeza, cuello y parte alta del tronco durante o tras la infusión; el clásico síndrome del hombre rojo.
Mecanismo: Activación directa del mastocito, sin sensibilización previa; puede repetirse con otros liberadores de histamina y, raras veces, por vía oral.
Implicación: No equivale a alergia IgE ni debe registrarse como tal sin estudio; la prick puede dar falsos positivos con estos liberadores.

Exantemas mediados por linfocitos T

Exantema maculopapular

Días 8–10 · tronco y raíz de miembros

Causas: Antibióticos (betalactámicos, sulfamidas), antiepilépticos, alopurinol y AINE; frecuente si se da aminopenicilina durante una mononucleosis por VEB (la obra lo considera casi constante; series más recientes dan cifras menores).
Clínica: Máculas y pápulas que avanzan de forma centrífuga; morfología variable (morbiliforme, anular, urticarial, purpúrica); cara, palmas, plantas y mucosas suelen quedar libres.
Tratamiento: Retirar el fármaco; la obra propone prednisolona 0,5–0,75 mg/kg para acortar el curso si no hay contraindicación y considera escaso el efecto de los tópicos.

SDRIFE

Glúteos y pliegues · sin síntomas sistémicos

Definición: Cinco criterios: exposición sistémica, eritema glúteo o perigenital en V bien delimitado, afectación de otro pliegue, simetría y ausencia de síntomas generales.
Causas: Casi la mitad de los casos por betalactámicos, sobre todo amoxicilina; predomina en varones.
Manejo: Igual que el exantema maculopapular: retirada, tratamiento sintomático y estudio alergológico diferido.

Exantema fijo medicamentoso

Reaparece en el mismo sitio

Clínica: Placa redonda, bien delimitada, eritematoviolácea, a veces ampollosa en el centro, en labios, genitales, manos, pies o mucosa; deja hiperpigmentación.
Causas: Tetraciclinas, cotrimoxazol, AINE y barbitúricos; reactivación entre 30 minutos y 12 horas tras la reexposición.
Prueba: Epicutánea sobre la lesión curada, respetando un periodo refractario de unas 4 semanas; puede positivizarse en 24 horas. Sin provocación en la forma ampollosa generalizada.

PEGA

Pústulas no foliculares · fiebre y neutrofilia

Causas: Aminopenicilinas y macrólidos sobre todo; también otros muchos fármacos, incluidos corticoides. Una fracción se atribuye a infecciones víricas.
Clínica: Eritema edematoso sembrado de pústulas de menos de 5 mm, con predominio en pliegues; fiebre >38 °C; mucosas afectadas hasta en un 20 %.
Curso: Descamación y curación en unas dos semanas; la obra cifra la mortalidad hasta en un 5 %, ligada a infecciones y comorbilidad. Suele bastar retirar y aplicar curas húmedas.

DRESS

Latencia larga · eosinofilia · órganos

Causas: Carbamazepina, fenitoína, lamotrigina, alopurinol, minociclina, dapsona, sulfasalazina, nevirapina, abacavir; riesgo ligado a alelos HLA concretos.
Clínica: Fiebre previa al exantema, edema facial con pústulas foliculares, adenopatías, hepatitis; la nefritis intersticial empeora el pronóstico. Mortalidad hasta un 20 % según la obra; series más recientes suelen dar cifras inferiores.
Estudio: Fórmula, transaminasas, creatinina, enzimas cardiacas y pancreáticas, imagen torácica y abdominal; epicutánea, según la obra, a partir de 4–6 semanas tras la curación, y nunca provocación.
Tratamiento: La obra propone prednisolona 0,5–1 mg/kg (hasta 1,5) con retirada lenta en 6–8 semanas por el riesgo de recaída; alternativas: pulsos de metilprednisolona, IGIV o plasmaféresis.

Complejos inmunes, plaquetas y vasos

Enfermedad del suero

Proteínas heterólogas · días 5–10

Clínica: Fiebre, exantema urticarial, artralgias, adenopatías y leucopenia (al menos tres); puede afectar al riñón.
Causas: Sueros heterólogos, vacunas y anticuerpos monoclonales; cuadros similares con cefaclor, amoxicilina, cotrimoxazol, AINE o diuréticos.
Manejo: Retirada, corticoides sistémicos y, si no basta, inmunosupresores; el diagnóstico diferencial con una infección es la dificultad principal.

Vasculitis leucocitoclástica

Púrpura palpable · tipo III

Peso: Según la obra, una de cada cinco vasculitis leucocitoclásticas es medicamentosa; antibióticos, AINE, propiltiouracilo, alopurinol e isotretinoína figuran entre las causas.
Pista: La obra considera que los eosinófilos en el infiltrado de la biopsia orientan al origen farmacológico; es un indicio, no una prueba.
Límite: No hay pruebas cutáneas ni de laboratorio útiles, y la provocación está contraindicada por el riesgo de hemorragia visceral.

Necrosis por heparina

TIH · anticuerpos frente a PF4

Mecanismo: IgG contra complejos heparina–factor plaquetario 4 activa y destruye plaquetas; caída plaquetaria >50 % y trombosis paradójica.
Cronología: Entre los días 5 y 15, o en 3–5 días si hubo heparina en los 100 días previos; placas dolorosas con necrosis central, también lejos del punto de inyección.
Conducta: Suspender toda heparina y pasar a un anticoagulante no heparínico; el riesgo es unas diez veces mayor con heparina no fraccionada.

Antineoplásicos e inmunomoduladores

Erupción papulopustulosa por anti-EGFR

Más del 90 % · primeras 2 semanas

Clínica: Pápulas y pústulas foliculares sin comedones en cara, cuero cabelludo y tronco superior; después xerosis, eccema asteatósico, paroniquia y tricomegalia.
Pronóstico: Su intensidad se correlaciona con la respuesta tumoral, lo que argumenta en contra de suspender el fármaco por grados leves.
Escalera: Según la obra: antisépticos y corticoide de baja potencia si <10 % de superficie; doxiciclina 100 mg una o dos veces al día; isotretinoína a dosis bajas; ajustar la dosis oncológica como último paso.

Lesiones por inhibidores de BRAF

Activación paradójica de MAPK

Clínica: Queratosis seborreicas y verrugosas, hiperqueratosis folicular y palmoplantar, queratoacantomas y carcinomas epidermoides (20–30 % en monoterapia), nevos eruptivos y fotosensibilidad UVA.
Clave: La combinación con un inhibidor de MEK casi elimina las lesiones proliferativas; usado solo, el inhibidor de MEK tiene un perfil cutáneo parecido al de los anti-EGFR.
Seguimiento: Exploración cutánea periódica y extirpación de las lesiones sospechosas; la obra cita también crioterapia, terapia fotodinámica o retinoides.

Síndrome y reacción mano-pie

Citostáticos frente a multicinasa

Citostáticos: Disestesia que pasa a eritema edematoso y doloroso, bien delimitado, en palmas y plantas; antraciclinas, taxanos, citarabina, 5-fluorouracilo y capecitabina.
Multicinasa: Hiperqueratosis callosa en puntos de apoyo con sorafenib o sunitinib; con sorafenib casi la mitad de los tratados, y se asocia a respuesta.
Manejo: Evitar presión y fricción, urea y queratolíticos, corticoide tópico potente y, si no basta, reducir o interrumpir la dosis.

Psoriasis paradójica por anti-TNF

Primer año · más con infliximab

Clínica: Psoriasis en placas o pustulosa palmoplantar, a veces del cuero cabelludo con alopecia, en pacientes tratados por enfermedad de Crohn, artritis o incluso psoriasis.
Mecanismo: Desequilibrio entre TNF e IFN-α de células dendríticas plasmocitoides, con posible implicación de linfocitos reguladores y del eje IL-23/TH17.
Conducta: No obliga a suspender: según la obra, un tercio mejora con tratamiento antipsoriásico manteniendo o cambiando de anti-TNF, y la mitad al retirarlo.

Toxicidad de inhibidores de puntos de control

Anti-CTLA-4 y anti-PD-1

Frecuencia: Exantema hasta en la mitad de los pacientes, prurito y vitíligo en torno al 10 %; liquenoides, alopecia, úlceras y síndrome de Sweet, menos frecuentes.
Cronología: La mayoría en las primeras 12 semanas, leves y controlables con corticoide tópico y antihistamínico; pueden aparecer más de un año después.
Pronóstico: Con anti-PD-1 la toxicidad cutánea se ha asociado a mayor supervivencia libre de progresión.

Segunda mirada

Contrastes que resuelven la duda

Cuatro pares que se confunden en la urgencia y en la consulta, con el dato que los separa.

Exantema maculopapular medicamentoso frente a exantema vírico

Topografía: El medicamentoso suele respetar la cara; el vírico la afecta con frecuencia y puede acompañarse de enantema.
Contexto: El vírico trae más síntomas generales, linfocitosis y foco (respiratorio, digestivo); el medicamentoso, un fármaco iniciado 8–10 días antes.
Trampa: Ambos coinciden a menudo: la infección motiva el antibiótico o el AINE y además actúa como cofactor inmunitario. El estudio alergológico diferido es lo que resuelve la duda.

PEGA frente a psoriasis pustulosa generalizada

Antecedentes: La PEGA aparece en un paciente sin psoriasis tras un fármaco nuevo; en la psoriasis pustulosa puede haber antecedentes personales o familiares de psoriasis, aunque no siempre.
Curso: La PEGA cura en unas dos semanas al retirar el fármaco; la pustulosa tiende a recidivar y a cronificarse.
Biopsia: Ambas muestran pústulas subcórneas e intraepidérmicas; edema de dermis papilar y eosinófilos aislados inclinan hacia PEGA.

DRESS frente a necrólisis epidérmica tóxica

Mucosas: En el DRESS la afectación mucosa es escasa (queilitis, erosiones aisladas); en la NET es intensa y precoz.
Sangre: Los linfocitos atípicos y la eosinofilia marcada apoyan DRESS; la NET no presenta linfocitos atípicos.
Piel: La NET muestra lesiones oscuras y dolorosas al tacto con despegamiento; la eritrodermia exfoliativa del DRESS tardío puede imitarla, y la biopsia decide.

Síndrome mano-pie por citostáticos frente a reacción mano-pie por multicinasa

Lesión: Con citostáticos predomina el eritema edematoso y doloroso, difuso y bien delimitado; con multicinasa, la hiperqueratosis callosa sobre puntos de apoyo.
Fármacos: Antraciclinas, taxanos y fluoropirimidinas frente a sorafenib, sunitinib y afines.
Manejo: En ambos la medida eficaz es reducir la dosis; en la de multicinasa, además, descargar presión y tratar la hiperqueratosis de forma preventiva.

Escenarios clínicos

Qué haría en consulta

Elaboración editorial propia de DermRX: escenarios construidos al integrar la lectura con guías, consensos y literatura vigentes. No proceden de la obra ni sustituyen al juicio clínico.

Si una mujer de 48 años refiere «alergia a la penicilina» por un exantema leve sin ampollas ni ingreso hace 15 años y necesita un betalactámico

Aplicaría una regla de decisión clínica como PEN-FAST para estimar el riesgo. Con una puntuación baja, propondría a alergología una provocación oral directa con penicilina o amoxicilina sin pruebas cutáneas previas, estrategia que un ensayo aleatorizado reciente respalda en pacientes de bajo riesgo. Si la tolera, retiraría la etiqueta del informe y de la historia electrónica, y se lo explicaría por escrito para que no vuelva a declararla.

Si un varón de 62 años con epilepsia inicia carbamazepina y cinco semanas después presenta fiebre de 39 °C, exantema confluente, edema facial y adenopatías cervicales

Retiraría la carbamazepina de inmediato y lo ingresaría. Pediría hemograma con fórmula y frotis, transaminasas, creatinina y sedimento, enzimas cardiacas y pancreáticas, radiografía de tórax y biopsia cutánea. Con eosinofilia y hepatitis, el diagnóstico de DRESS es muy probable; graduaría la gravedad por el órgano afectado e iniciaría corticoides sistémicos con retirada muy lenta, coordinando con neurología un antiepiléptico sin reactividad cruzada.

Si una paciente desarrolla, 48 horas después de empezar amoxicilina-clavulánico, cientos de pústulas puntiformes sobre eritema en pliegues, fiebre y neutrofilia

Sospecharía una PEGA. Suspendería el antibiótico, tomaría biopsia y cultivo de una pústula para descartar infección y pediría hemograma y función renal y hepática. Si no hay daño de órgano, bastaría con curas húmedas y antisépticas, sin corticoide sistémico. Programaría pruebas epicutáneas tras la curación, porque un resultado pustuloso confirmaría al culpable sin necesidad de reexponerla.

Si un varón consulta por tercera vez por una placa violácea redonda en el glande que aparece horas después de tomar ibuprofeno y deja mancha parda

Descartaría primero un herpes simple recidivante con PCR si hubiera vesículas o erosión. Con la historia de recurrencia en el mismo sitio, el diagnóstico sería un exantema fijo medicamentoso. Le pediría que evitara el AINE implicado y, pasadas al menos cuatro semanas, haría una prueba epicutánea sobre la lesión residual leída a las 24 horas, buscando además un analgésico alternativo tolerado.

Si un paciente de 70 años con melanoma metastásico en tratamiento con nivolumab desde hace ocho meses presenta prurito intenso y después ampollas tensas en tronco y miembros

Pensaría en un penfigoide ampolloso inducido por el inhibidor de puntos de control, que suele aparecer tras exposiciones prolongadas. Tomaría biopsia para histología e inmunofluorescencia directa y pediría anticuerpos anti-BP180 y BP230. Iniciaría corticoide tópico potente y comentaría con oncología si la extensión obliga a corticoides sistémicos o a interrumpir el tratamiento, decisión que debe tomarse de forma conjunta.

Detalles que cambian la conducta

Perlas de examen y de consulta

◆La triptasa tiene ventana y necesita comparación

Sirve para confirmar activación mastocitaria tanto IgE como directa, pero hay que extraerla en las primeras horas tras el episodio y compararla con un valor basal obtenido al menos 24 horas después. Una sola determinación tardía no descarta nada.

◆Las pruebas cutáneas caducan

Su sensibilidad cae de forma notable cuando han pasado más de 6–12 meses desde la reacción. Para exantemas, la obra aconseja realizarlas en los meses siguientes a la curación y, si son negativas, completar con provocación oral cuando no esté contraindicada.

◆Betabloqueante y provocación no casan

Antes de provocar una reacción inmediata hay que revisar la medicación: la obra desaconseja hacerlo con un betabloqueante en curso, que complica el tratamiento de una posible anafilaxia. La provocación exige vía venosa, monitorización y material de reanimación, idealmente en el hospital.

◆Amoxicilina y mononucleosis no es alergia segura

El exantema por aminopenicilina durante una infección por VEB es frecuente (la obra lo da casi por seguro, aunque series más recientes lo encuentran en una minoría) y puede no reflejar sensibilización. Como clínicamente no se distingue del alérgico, conviene estudiarlo en lugar de etiquetar al paciente de por vida.

◆Dermatitis flagelada: una firma de la bleomicina

Estrías eritematosas lineales, a veces urticariales y pruriginosas, que dejan hiperpigmentación duradera. Puede aparecer desde las 24 horas hasta semanas tras la dosis y se ha descrito incluso con bleomicina intralesional en verrugas plantares.

◆IGIV y eccema dishidrótico

Entre 7 y 14 días después de una infusión de inmunoglobulinas puede brotar un eccema generalizado o, con más frecuencia, palmoplantar de tipo ponfólix. Responde a corticoide tópico pero tiende a repetirse en ciclos posteriores aunque se cambie de preparado.

Contraste con fuentes actuales

Actualización DermRX

Qué ha cambiado entre la obra (2022) y octubre de 2026, y qué conviene matizar con la literatura posterior.

Actualización DermRXLa clasificación de Gell y Coombs ya tiene una versión europea oficial con nueve tipos

La obra usa una ampliación a seis tipos en la que el V corresponde a los granulomas y el VI a la desviación inmunitaria por biológicos. El documento de posición de la EAACI de 2023 reorganiza la nomenclatura en nueve tipos: I–III mediados por anticuerpos, IVa–c por respuestas celulares T1, T2 y T3, V y VI por defectos de barrera epitelial y desregulación metabólica, y VII por respuesta directa a sustancias químicas. Conviene saber que los números V y VI no significan lo mismo en ambos esquemas y precisar cuál se usa en los informes.

Fuente: Jutel M, et al. Allergy. 2023;78(11):2851-2874. PMID: 37814905.

Actualización DermRXMRGPRX2 explica buena parte de la seudoalergia por fármacos

El capítulo atribuye la liberación directa de histamina por relajantes musculares, opiáceos, contrastes o vancomicina a una desestabilización inespecífica de la membrana. Hoy se reconoce un receptor acoplado a proteína G expresado en el mastocito, MRGPRX2, que responde a péptidos endógenos y a numerosos fármacos aprobados y desencadena la degranulación sin IgE. El hallazgo da base molecular a reacciones que no requieren sensibilización previa y abre la puerta a antagonistas específicos, todavía en investigación.

Fuente: Kumar M, et al. Cells. 2021;10(5):1033. PMID: 33925682.

Actualización DermRXLa etiqueta de alergia a penicilina de bajo riesgo se retira con provocación oral directa

La obra sitúa las pruebas cutáneas antes de la provocación. En el ensayo PALACE, 382 adultos con PEN-FAST inferior a 3 fueron aleatorizados a provocación oral directa con penicilina o a pruebas cutáneas seguidas de provocación: hubo una reacción inmunitaria inmediata en cada brazo (0,5 %), se demostró la no inferioridad y no hubo acontecimientos graves. La provocación directa permite desetiquetar a pacientes de bajo riesgo sin depender de unidades con pruebas cutáneas, siempre con historia bien recogida y en un entorno preparado.

Fuente: Copaescu AM, et al. JAMA Intern Med. 2023;183(9):944-952. PMID: 37459086.

Actualización DermRXLa hipersensibilidad a AINE se clasifica ya por fenotipos con implicaciones distintas

El capítulo habla de una hipersensibilidad cutánea, respiratoria o mixta mediada por la inhibición de COX-1. Las revisiones actuales separan las reacciones de intolerancia cruzada (enfermedad respiratoria exacerbada por AINE, urticaria y angioedema inducidos por AINE, y urticaria crónica exacerbada por AINE) de las reacciones selectivas a un único AINE, inmediatas o tardías, que son inmunológicas y específicas de un fármaco. El paracetamol suele tolerarse, aunque puede dar reacciones a dosis altas, y los inhibidores selectivos de COX-2 también, pero la tolerancia del coxib debe confirmarse con provocación controlada.

Fuente: Andryszkiewicz W, et al. Int J Mol Sci. 2026;27(9):3727. PMID: 42123311.

Actualización DermRXDRESS: consenso internacional de gravedad, ciclosporina y nuevos fármacos implicados

La obra propone corticoides sistémicos con retirada lenta, sin graduar la gravedad. Un consenso Delphi internacional de 2024 gradúa el DRESS en leve, moderado o grave según la afectación hepática, renal y hematológica y el daño de otros órganos, y adapta el tratamiento a ese grado. Una cohorte retrospectiva describe resolución con ciclosporina en ciclos cortos (17 de 19 episodios, media de unos cinco días) y recaída en un 16 %, útil cuando la corticoterapia prolongada es mala opción. Según una revisión de 2025, la FDA advirtió en noviembre de 2023 del riesgo de DRESS con levetiracetam y clobazam; y un caso clínico publicado propone tipar HLA-B*58:01 antes del alopurinol en pacientes originarios de ciertas regiones de Asia.

Fuente: Brüggen MC, et al. JAMA Dermatol. 2024;160(1):37-44. PMID: 37966824. Zita S, et al. JMIR Dermatol. 2023;6:e41391. PMID: 37632913. Maideen NMP, et al. Seizure. 2025;125:118-131. PMID: 39827573. Mariette F, et al. Rev Med Interne. 2022;43(7):436-439. PMID: 35606203.

Actualización DermRXCetuximab, alfa-gal e inhibidores de puntos de control: cribado y latencias nuevas

La obra recomienda buscar IgE frente a alfa-gal antes del cetuximab. Un inmunoensayo automatizado validado en 185 muestras mostró una sensibilidad del 87,5 % y una especificidad del 96,3 %; la reacción grave ocurrió en el 56,7 % de los positivos y en el 0,7 % de los negativos, aunque los autores admiten que el valor predictivo del cribado sigue en discusión. La sensibilización a alfa-gal se vincula a picaduras de garrapata, y los sensibilizados pueden reaccionar también a antivenenos de origen animal. En cuanto a los inhibidores de puntos de control, en una revisión de 30 casos en carcinoma renal metastásico el penfigoide ampolloso apareció con una mediana de 35 semanas, y una síntesis de 2026 insiste en graduar la gravedad, escalar el tratamiento por grado y derivar de forma precoz los casos complejos.

Fuente: Serrier J, et al. BMC Cancer. 2023;23(1):32. PMID: 36624467. Platts-Mills TAE, et al. Allergy Asthma Proc. 2026;47(4):237-246. PMID: 42343501. Filis P, et al. Acta Oncol. 2026;65:730-736. PMID: 42714143. Zhang Q, et al. BMJ Open. 2026;16(9):e122459. PMID: 42778248.

Recursos relacionados

Conectar con DermRX

Reacciones a fármacos: patrón, alarma y conducta (Dermatología de Fitzpatrick)→SSJ/NET: retirar el fármaco, medir e ingresar (Dermatología de Fitzpatrick)→Urticaria y angioedema: del habón a la decisión (Dermatología de Fitzpatrick)→Interacciones por citocromo P-450 y toxicodermias (Review of Dermatology)→Reacciones cutáneas de la quimioterapia y las terapias dirigidas (Boards’ Fodder)→Toxicidad cutánea de los inhibidores de punto de control (Boards’ Fodder)→Toxicidad cutánea de los antineoplásicos (Comprehensive Dermatologic Drug Therapy)→Venulitis necrosante cutánea (Dermatología de Fitzpatrick)→Fototoxicidad y fotoalergia (Dermatología de Fitzpatrick)→

Fuentes

Referencias

Lectura de referencia

Pfützner. Capítulo 35, «Reacciones cutáneas adversas a fármacos». En: Plewig G, French LE, Ruzicka T, Kaufmann R, Hertl M, editores. Braun-Falco’s Dermatology. 4.ª ed. Berlín: Springer; 2022 (Springer Reference Medicine). Consultado en su edición original en inglés.

Fuentes consultadas para contrastar y actualizar

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