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Reacciones cutáneas a fármacos: leer el patrón, detectar las señales de alarma y decidir cuándo retirar, ingresar o estudiar

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Lectura clínica · Reacciones a fármacos

Reacciones cutáneas a fármacos: leer el patrón, detectar las señales de alarma y decidir cuándo retirar, ingresar o estudiar

Sobre el capítulo 45, «Reacciones cutáneas a fármacos» (Heelan, Sibbald y Shear) · Dermatología de Fitzpatrick, 9.ª ed., 2019

Casi cualquier erupción puede ser medicamentosa, y la mayoría son exantemas banales que curan solos. El problema es reconocer a tiempo la minoría que afecta a órganos internos o despega la epidermis. Esta lectura ordena el capítulo por decisiones: qué patrón morfológico se ve, qué signos obligan a retirar el fármaco y a ingresar, qué pedir y cómo atribuir la causa. Se actualiza a octubre de 2026 con los consensos europeos y españoles sobre DRESS y pustulosis exantemática.

Patrón morfológicoSeñales de alarmaDRESS y PEAGEritema fijo medicamentosoCausalidad y prevención

Obra de referencia: Kang S, Amagai M, Bruckner AL, Enk AH, Margolis DJ, McMichael AJ, Orringer JS (eds.), Fitzpatrick’s Dermatology, 9.ª ed. (McGraw-Hill Education, 2019). Síntesis editorial DermRX actualizada a octubre de 2026 · Revisión clínica individual pendiente · 24 min de lectura.

Ideas esenciales

En 20 segundos

  • El exantema morbiliforme es, con mucho, la reacción cutánea a fármacos más frecuente. Empieza en el tronco durante la primera semana de tratamiento, se extiende de forma simétrica, pica y se apaga en una o dos semanas con descamación. Su interés clínico está en demostrar que no es otra cosa.
  • Fiebre, adenopatías, edema facial, mucosas erosionadas, piel dolorosa, ampollas o despegamiento, púrpura, pústulas y evolución a eritrodermia son señales de alarma: obligan a retirar el fármaco, pedir hemograma con función hepática y renal, biopsiar y valorar el ingreso.
  • El DRESS aparece entre una y seis semanas después de iniciar el fármaco, casi siempre en la primera exposición, con fiebre, exantema, linfocitos atípicos, eosinofilia y daño visceral que puede ser asintomático. La disfunción tiroidea autoinmune puede manifestarse de tres a doce meses después.
  • La pustulosis exantemática generalizada aguda (PEAG) combina fiebre, neutrofilia y multitud de pústulas estériles no foliculares sobre eritema edematoso, con predominio en tronco y pliegues. Surge típicamente en uno o dos días y, retirado el fármaco, descama en unas dos semanas.
  • El eritema fijo medicamentoso recidiva en el mismo punto entre 30 minutos y 16 horas después de cada toma y deja una mácula gris pizarra. Genitales, región perianal, manos y pies son sus asientos habituales; la forma ampollosa generalizada puede confundirse con una necrólisis epidérmica.
  • La cronología es la mejor herramienta de atribución: son sospechosos los fármacos iniciados en los tres últimos meses, sobre todo en las seis últimas semanas. Lupus, pénfigo, erupciones liquenoides y pseudolinfoma inducidos son la excepción y pueden tardar meses o años.
  • Tras una reacción cutánea grave no se reexpone ni se desensibiliza. Hay que dejar constancia visible en la historia, entregar al paciente un informe con los fármacos de reacción cruzada, advertir a los familiares de primer grado y notificar el caso a farmacovigilancia.
Lo que merece la pena retener

Claves de la lectura

1

El patrón morfológico acota el fármaco; la gravedad se busca fuera de la piel

La obra propone clasificar primero la lesión elemental —exantema, habón, pústula, ampolla, púrpura— y preguntarse después si el cuadro es simple o complejo. Cada patrón tiene su versión sistémica: el exantema, el DRESS; la urticaria, la reacción tipo enfermedad del suero; la pústula, la pustulosis exantemática; la ampolla, la necrólisis epidérmica. Como la intensidad cutánea no predice la visceral, incluso una erupción leve merece anamnesis por aparatos y, ante cualquier duda, hemograma, pruebas hepáticas y renales y análisis de orina.

2

Fiebre, cara, mucosas y dolor cutáneo: los signos que convierten la erupción en urgencia

Fiebre, malestar, faringitis, artralgias o adenopatías indican afectación sistémica. En la piel alarman el edema facial, la progresión a eritrodermia, las erosiones mucosas —sobre todo conjuntivales—, el dolor a la palpación, las ampollas, el despegamiento y la púrpura. Cualquiera de ellos exige suspender de inmediato el fármaco sospechoso y los que puedan retrasar su eliminación, tomar biopsia y decidir el ingreso. Si hay despegamiento epidérmico o mucositis erosiva, el paciente debe manejarse como una necrólisis epidérmica en una unidad con experiencia (capítulo 44).

3

El DRESS llega tarde, daña órganos en silencio y deja secuelas diferidas

Su latencia de una a seis semanas hace que el culpable no sea necesariamente el último fármaco añadido. Anticonvulsivantes aromáticos, lamotrigina, sulfamidas antibióticas, dapsona, alopurinol, minociclina y nevirapina concentran los casos. El exantema suele ser morbiliforme, pero puede ser exfoliativo o pustuloso. La hepatitis o la nefritis pueden no dar síntomas, de modo que hay que buscarlas. La reactivación del herpesvirus humano 6 parece modular el curso, y la disfunción tiroidea autoinmune obliga a revisar al paciente durante al menos un año.

4

Virus y fármaco se potencian: no todo exantema con antibiótico es alergia

Según las cifras clásicas que recoge la obra, una aminopenicilina produce exantema en el 3–7 % de los tratados y en el 60–100 % si coincide con una mononucleosis infecciosa; algo parecido ocurre con las sulfamidas en la infección por VIH, donde reacciona la mitad de los expuestos. La infección actuaría como señal de peligro que rompe la tolerancia. También interactúan los fármacos: el ácido valproico eleva el riesgo de reacción grave a lamotrigina. Consecuencia práctica: un exantema durante un cuadro vírico no debería convertirse, sin estudio posterior, en una etiqueta de alergia de por vida.

5

Metabolitos reactivos y HLA explican la reacción cruzada y el riesgo familiar

Los anticonvulsivantes aromáticos —fenitoína, carbamazepina, fenobarbital, primidona y oxcarbazepina— generan metabolitos que algunos pacientes no detoxifican; del 70 al 75 % de quienes reaccionan a uno lo hacen a los demás. Las sulfamidas antibióticas reaccionan por su amina aromática, que no comparten tiazidas, furosemida, sulfonilureas, celecoxib ni acetazolamida. A ello se suman los alelos de riesgo: HLA-B*15:02 con carbamazepina en población china han, HLA-B*58:01 con alopurinol y HLA-B*57:01 con abacavir. Los familiares de primer grado comparten parte del riesgo y deben saberlo.

6

Las reacciones de latencia larga se esconden tras diagnósticos autoinmunes

Lupus sistémico o cutáneo subagudo, pénfigo, penfigoide, dermatosis IgA lineal, liquen plano, dermatomiositis y pseudolinfoma pueden ser medicamentosos, y varios de ellos aparecen meses o años después de iniciar el fármaco, fuera de la ventana habitual de sospecha. Las pistas son la edad atípica, la distribución inusual, la eosinofilia tisular y la coincidencia con un fármaco conocido por inducirlos. Retirarlo es a la vez prueba diagnóstica y tratamiento, aunque algunos casos se perpetúan como enfermedad idiopática desenmascarada y necesitan inmunosupresión.

7

No existe prueba de referencia: la causalidad se construye, no se mide

Atribuir una erupción exige sumar cronología, evolución al retirar, antecedentes con fármacos afines, reexposiciones accidentales y exclusión de causas no farmacológicas. Las pruebas ayudan según el mecanismo: prick e intradermorreacción en las reacciones inmediatas a penicilina; epicutáneas, más rentables sobre piel previamente afectada, en exantemas por aminopenicilinas, pustulosis exantemática y eritema fijo. Las pruebas in vitro de linfocitos y basófilos tienen sensibilidad y especificidad mal definidas. La provocación queda proscrita tras una reacción cutánea grave.

Repaso organizado

Del patrón morfológico a la conducta: qué reconocer, qué pedir y qué retirar

El orden va de lo frecuente a lo que se esconde: primero los patrones agudos y su versión sistémica, después las reacciones que imitan otras enfermedades y, al final, cómo atribuir, tratar y prevenir.

Exantema, urticaria y sus versiones sistémicas

Exantema morbiliforme

La más frecuente · primera semana
Clínica
Máculas y pápulas eritematosas, simétricas, que nacen en el tronco y avanzan hacia las extremidades, casi siempre con prurito. Sin ampollas, pústulas ni síntomas generales.
Cronología
Suele aparecer en la primera semana y puede hacerlo uno o dos días después de terminar el tratamiento. Vira a pardo y descama en 7–14 días.
Fármacos
Betalactámicos, sulfamidas antibióticas, antiepilépticos e inhibidores de la transcriptasa inversa no nucleósidos como nevirapina.
Conducta
Buscar signos de alarma y causas víricas. Si no los hay, basta retirar o vigilar, con antihistamínico y corticoide tópico para el prurito.

DRESS (síndrome de hipersensibilidad)

1–6 semanas · fiebre, eosinofilia y vísceras
Pista
Fiebre y malestar abren el cuadro; después, exantema extenso con adenopatías. Edema facial y progresión a eritrodermia son señales de gravedad.
Analítica
Linfocitosis atípica inicial y eosinofilia posterior; elevación de transaminasas o creatinina aunque el paciente no tenga síntomas.
Frecuencia
La obra estima un caso por cada 3000 exposiciones a anticonvulsivantes aromáticos o sulfamidas antibióticas, casi siempre en la primera exposición.
Seguimiento
Función tiroidea durante el año siguiente: el hipo o el hipertiroidismo autoinmune puede manifestarse entre 3 y 12 meses después.

Urticaria y angioedema

Mediada por IgE o no inmunológica
Clínica
Habones pruriginosos que duran menos de 24 horas cada uno; el angioedema afecta a dermis profunda y tejido subcutáneo, suele ser asimétrico y poco pruriginoso.
Mecanismo
Mediada por IgE con penicilinas y otros antibióticos; no mediada por IgE con antiinflamatorios no esteroideos y con inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina, cuyo angioedema depende de bradicinina y cursa sin habones.
Alarma
Edema laríngeo, broncoespasmo, hipotensión o síntomas digestivos indican anafilaxia y convierten la consulta en una urgencia vital.

Reacción tipo enfermedad del suero

Fiebre, urticaria y artralgias · 1–3 semanas
Definición
Tríada de fiebre, erupción generalmente urticarial y artralgias, a veces con adenopatías y eosinofilia.
Diferencia
A diferencia de la enfermedad del suero verdadera, no hay inmunocomplejos, hipocomplementemia, vasculitis ni lesión renal.
Fármacos
Cefaclor es el paradigma, con una incidencia de 0,024–0,2 % por ciclo; también cefprozilo, bupropión, minociclina, rituximab e infliximab.

Pústulas, ampollas y lesiones que vuelven al mismo sitio

Pustulosis exantemática generalizada aguda

Pústulas estériles no foliculares · 24–48 h
Clínica
Pústulas pequeñas y monomorfas sobre eritema edematoso, concentradas en tronco y pliegues, con fiebre; descamación generalizada a las dos semanas.
Sistémico
Leucocitosis con neutrofilia; en torno al 20 % hay afectación visceral: elevación de enzimas hepáticas, insuficiencia renal o derrame pleural con hipoxemia.
Fármacos
Betalactámicos, macrólidos, quinolonas, sulfamidas, anticonvulsivantes, antagonistas del calcio como diltiazem y terbinafina.
Histología
Pústula espongiforme subcórnea o intraepidérmica, edema marcado de la dermis papilar e infiltrado perivascular neutrofílico con algún eosinófilo.

Erupciones acneiformes

Monomorfas y sin comedones
Clásica
Glucocorticoides, andrógenos, yoduros, bromuros, isoniazida, litio y fenitoína. Puede asentar en brazos y piernas y no aparece antes de la pubertad.
Anti-EGFR
Hasta el 81,6 % de los tratados con cetuximab, erlotinib o gefitinib: pápulas y pústulas foliculares pruriginosas en una o dos semanas, con xerosis, fisuras y paroniquia.
Significado
Depende de la dosis y se asocia a mejor respuesta tumoral y supervivencia, de modo que el objetivo es tratar la piel sin interrumpir el antineoplásico.
Tratamiento
Tetraciclinas orales; isotretinoína a dosis bajas en casos seleccionados; antihistamínicos para el prurito. Tretinoína tópica si el fármaco clásico no puede suspenderse.

Eritema fijo medicamentoso

Mismo sitio · 30 minutos a 16 horas
Clínica
Una o pocas placas redondas, rojo oscuro o violáceas, a veces ampollosas, con ardor; curan dejando pigmentación gris pizarra. Cada reexposición puede sumar lesiones nuevas.
Localización
Genitales y región perianal son típicos; en una serie, las mujeres tenían más lesiones en manos y pies y los varones en genitales.
Culpables
Antiinflamatorios no esteroideos, paracetamol, sulfamidas, tetraciclinas, metronidazol y pseudoefedrina; también la quinina de la tónica, colorantes y algunos alimentos.
Prueba
Epicutánea sobre la lesión residual, positiva hasta en el 43 %. La provocación oral confirma, pero es prudente reservarla a las formas limitadas y no hacerla nunca en la ampollosa generalizada.

Pseudoporfiria

Fototóxica · porfirinas normales
Clínica
Fragilidad cutánea, ampollas y cicatrices en zonas fotoexpuestas, como una porfiria cutánea tarda; otro patrón remeda la protoporfiria, con ardor, vesículas y cicatrices varioliformes.
Fármacos
Naproxeno y otros antiinflamatorios, diuréticos, tetraciclinas, ciprofloxacino, retinoides, ciclosporina, dapsona, anticonceptivos orales, amiodarona y voriconazol.
Conducta
Suspender el fármaco ante fragilidad o ampollas por el riesgo de cicatriz facial permanente; fotoprotección de amplio espectro y ropa. Tarda semanas o meses en ceder.

Ampollosas autoinmunes inducidas

IgA lineal, pénfigo y penfigoide
IgA lineal
Vancomicina es la causa más frecuente; comienza entre 2 días y 4 semanas. Puede simular una necrólisis epidérmica. Orienta el depósito lineal de IgA sin IgG en la inmunofluorescencia directa.
Pénfigo
Los tioles (penicilamina, captopril, piroxicam) dan un cuadro foliáceo tras un año de media, con remisión espontánea en el 35–50 %. Los no tioles remedan el pénfigo vulgar y solo remite el 15 %.
Penfigoide
Furosemida, espironolactona, inhibidores de la enzima convertidora, penicilinas y quinolonas. Pacientes más jóvenes, Nikolsky positivo, mucosas y lesiones en diana palmoplantares.

Imitadores de latencia larga y daño vascular

Lupus inducido por fármacos

Sistémico, por minociclina y cutáneo subagudo
Sistémico
Hidralazina, procainamida, isoniazida y metildopa. Artralgias, fiebre y afectación pleuropulmonar, a menudo sin lesiones cutáneas. Anticuerpos antinucleares homogéneos y anti-ADN bicatenario negativo.
Minociclina
Tras unos dos años de tratamiento: poliartritis simétrica, hepatitis, livedo reticular y nódulos dolorosos en las piernas. Los antihistona suelen faltar.
Subagudo
Placas anulares o papuloescamosas fotosensibles con anti-Ro. Terbinafina (unas 5 semanas), tiazidas (6 meses a 5 años) y antagonistas del calcio (unos 3 años).
Evolución
La piel se limpia en semanas tras la retirada; los anti-Ro pueden persistir indefinidamente sin que ello signifique actividad.

Erupción liquenoide

Meses de latencia · tronco extenso
Pista
Aspecto más eccematoso y violáceo que el liquen plano clásico, extensión amplia en el tronco o fotodistribución, por lo general sin lesiones mucosas ni ungueales.
Histología
Paraqueratosis focal, eosinófilos y plasmáticas en el infiltrado y componente perivascular profundo orientan a fármaco; las formas fotodistribuidas pueden ser indistinguibles.
Fármacos
Betabloqueantes (alrededor de un año), inhibidores de la enzima convertidora (3–6 meses), penicilamina, anti-TNF y anti-PD-1 o anti-PD-L1 (varios meses).
Curso
Resolución en 2–4 meses tras suspender; la reexposición reactiva las lesiones en 4–15 días.

Vasculitis por fármacos

Púrpura palpable · 7–21 días
Clínica
Cerca del 10 % de las vasculitis cutáneas agudas. Púrpura palpable en piernas, habones que duran más de un día, ampollas hemorrágicas, úlceras o necrosis digital.
Fármacos
Propiltiouracilo, hidralazina, alopurinol, minociclina, penicilamina, factores estimulantes de colonias, anti-TNF, rituximab y cocaína adulterada con levamisol.
Serología
Pueden aparecer p-ANCA antimieloperoxidasa, antihistona y antifosfolípido; con levamisol coexisten los patrones perinuclear y citoplasmático. La eosinofilia tisular apoya el origen farmacológico.
Conducta
Excluir infección y enfermedad autoinmune y revisar riñón, hígado, intestino y sistema nervioso. Suele bastar la retirada; el corticoide sistémico puede ayudar en los casos graves.

Necrosis cutánea por cumarínicos

Días 3–5 · zonas ricas en grasa
Clínica
Placas rojas dolorosas en mamas, nalgas y caderas que se ampollan y necrosan. Más frecuente en mujeres obesas y tras dosis de carga altas sin heparina simultánea.
Mecanismo
La proteína C cae antes que los factores procoagulantes y genera un estado protrombótico transitorio, con trombos en vénulas dérmicas y subcutáneas.
Conducta
Urgencia compartida con hematología: suspender el cumarínico, vitamina K y heparina a dosis terapéuticas; se han usado plasma fresco y concentrado de proteína C. El 60 % acaba precisando injerto.

Atribuir, tratar y prevenir

Ventana de sospecha

Tres meses, sobre todo seis semanas
Regla
Listar todo lo iniciado en los últimos tres meses, incluidos fármacos sin receta, productos de herbolario, contrastes radiológicos, sustancias de abuso y tomas intermitentes.
Latencias
Minutos u horas en urticaria y eritema fijo; uno o dos días en pustulosis exantemática; una semana en el exantema; una a seis semanas en DRESS; meses o años en lupus y liquenoides.
Apoyo
Mejoría al retirar, recaída más rápida en una reexposición accidental y descripciones previas del mismo patrón con ese fármaco refuerzan la imputación.

Pruebas alergológicas

Según mecanismo y gravedad
Inmediatas
Prick e intradermorreacción con determinantes mayores y menores de penicilina confirman la hipersensibilidad mediada por IgE.
Tardías
Epicutáneas en exantema por aminopenicilinas, pustulosis exantemática, hipersensibilidad a abacavir y eritema fijo; rinden más sobre piel previamente afectada.
In vitro
Transformación y toxicidad linfocitaria o activación de basófilos pueden apoyar el diagnóstico, con sensibilidad y especificidad todavía mal establecidas.

Escalera de tratamiento

Retirar es la primera medida
Primero
Suspender el sospechoso y los fármacos que retrasen su eliminación. En reacciones leves con un fármaco imprescindible, la erupción puede ceder sin retirarlo, bajo vigilancia.
Síntomas
Antihistamínicos orales y corticoides tópicos para aliviar el prurito y la inflamación cutánea mientras cede la erupción.
Sistémico
El corticoide oral en reacciones graves es habitual pero de eficacia discutida; la obra recoge como práctica común prednisona a 1–2 mg/kg/día.
Derivar
Despegamiento epidérmico, mucositis erosiva o fallo de órgano: unidad de quemados o de críticos con dermatología, como se detalla en el capítulo 44.

Prevención secundaria

Etiquetar, informar y notificar
Paciente
Informe escrito con fármaco, patrón de reacción y moléculas de reacción cruzada; alerta en la historia y, en casos graves, identificación que el paciente lleve consigo.
Familia
En DRESS y necrólisis epidérmica, advertir a los familiares de primer grado: su riesgo con el mismo fármaco o con afines es mayor que el de la población general.
Sistema
Notificar a farmacovigilancia las reacciones raras, graves o inesperadas. La desensibilización se limita a reacciones mediadas por IgE y no se plantea tras una reacción cutánea grave como DRESS o necrólisis epidérmica.
Segunda mirada

Contrastes que resuelven la duda

Cuatro confusiones con consecuencias: en todas, el dato que decide está en la cronología, en la analítica o en la duración de cada lesión.

Exantema morbiliforme simple frente a DRESS

Exantema simple
Primera semana de tratamiento, sin fiebre mantenida, sin edema facial ni adenopatías y con analítica normal. Se resuelve en 7–14 días.
DRESS
Una a seis semanas de latencia, fiebre, edema facial, adenopatías, linfocitos atípicos o eosinofilia y alteración hepática o renal. Secuelas tiroideas diferidas.
Dato que separa
Hemograma con frotis, transaminasas, creatinina y orina en todo exantema con fiebre o con cara edematosa.

Pustulosis exantemática generalizada aguda frente a psoriasis pustulosa generalizada

PEAG
Fármaco iniciado pocos días antes, predominio en pliegues y tronco, posible afectación mucosa y curación rápida con descamación al retirarlo. Edema de la dermis papilar y eosinófilos en la biopsia.
Psoriasis pustulosa
Curso más prolongado y recurrente, sin la resolución rápida que sigue a la retirada de un fármaco. También figuran en el diferencial la pustulosis subcórnea y el DRESS pustuloso.
Dato que separa
La relación temporal con el fármaco y la evolución: si el cuadro no descama y cura en pocas semanas, hay que replantear el diagnóstico.

Eritema fijo ampolloso generalizado frente a SSJ/NET

Eritema fijo
Latencia de horas o pocos días, episodios previos en las mismas localizaciones, placas bien delimitadas, pigmentación residual intensa, sin afectación ocular y con escasa repercusión visceral.
SSJ/NET
Latencia de una a tres semanas, dianas atípicas y necrosis epidérmica confluente, mucositis erosiva y afectación sistémica. Se trata en el capítulo 44.
Dato que separa
La anamnesis de recidivas en el mismo sitio. La gravedad no los separa de forma fiable: en ancianos, la forma generalizada del eritema fijo también tiene mortalidad apreciable.

Urticaria por fármacos frente a reacción tipo enfermedad del suero y vasculitis

Urticaria
Minutos u horas tras la toma; cada habón dura menos de 24 horas y desaparece sin dejar marca.
Tipo enfermedad del suero
Una a tres semanas tras iniciar el fármaco; fiebre y artralgias acompañan a la erupción, sin hipocomplementemia ni daño renal.
Vasculitis
Lesiones fijas más de un día, purpúricas, de 7 a 21 días tras el inicio; exige biopsia y buscar afectación renal y de otros órganos.
Escenarios clínicos

Qué haría en consulta

Elaboración editorial propia de DermRX: escenarios construidos al integrar la lectura con guías, consensos y literatura vigentes. No proceden de la obra ni sustituyen al juicio clínico.

Si un varón de 52 años que toma carbamazepina desde hace cuatro semanas acude con fiebre de 38,5 °C, exantema confluente, edema facial y adenopatías cervicales

Suspendería la carbamazepina ese mismo día, de acuerdo con neurología para no dejarlo sin cobertura antiepiléptica, y lo ingresaría con la sospecha de DRESS. Pediría hemograma con frotis, transaminasas, creatinina y orina, porque el daño visceral puede ser silente. Recordaría que fenitoína, fenobarbital, primidona y oxcarbazepina comparten reactividad cruzada en unos tres de cada cuatro casos y no sirven como sustitutos. Programaría función tiroidea durante el año siguiente e informaría a sus familiares directos.

Si una mujer de 68 años presenta fiebre y cientos de pústulas milimétricas no foliculares en pliegues y tronco dos días después de empezar amoxicilina por una infección respiratoria

Pensaría en una pustulosis exantemática generalizada aguda. Retiraría la amoxicilina y, si la infección aún exigiera antibiótico, pediría uno de otra familia. Solicitaría hemograma, función hepática y renal y tomaría biopsia; un cultivo de la pústula ayudaría a no tratar una falsa sobreinfección. Por la edad y la fiebre valoraría el ingreso. Trataría con emolientes y corticoide tópico, le explicaría que descamará en unas dos semanas y la remitiría después a estudio con pruebas epicutáneas.

Si un paciente ingresado por una infección grave desarrolla al sexto día de un betalactámico un exantema morbiliforme pruriginoso, sin fiebre nueva, sin lesiones mucosas y con analítica normal

Revisaría uno por uno los signos de alarma y repetiría hemograma, transaminasas y creatinina. Si existiera una alternativa igual de eficaz, cambiaría el antibiótico. Si no la hubiera, acordaría con el equipo mantenerlo con antihistamínico y corticoide tópico, exploración diaria y analítica seriada, y lo suspendería ante fiebre, edema facial, dolor cutáneo, mucositis, eosinofilia o alteración hepática. Dejaría la reacción documentada para estudiarla después.

Si un varón de 45 años refiere una placa violácea redonda en el glande que reaparece en el mismo punto varias veces al año y deja una mancha grisácea

Antes de atribuirlo a un herpes recurrente, sospecharía un eritema fijo medicamentoso y le preguntaría por lo que no considera medicación: ibuprofeno, paracetamol, anticatarrales con pseudoefedrina, antibióticos ocasionales, incluso la tónica. Intentaría confirmarlo con prueba epicutánea sobre la mancha residual, que es negativa en más de la mitad de los casos, y le entregaría por escrito el fármaco que debe evitar, advirtiéndole de que cada reexposición puede añadir lesiones y ampollas.

Si una mujer de 24 años tratada con minociclina por acné desde hace dos años consulta por dolor e inflamación simétrica de manos y muñecas, cansancio y livedo reticular en las piernas

Suspendería la minociclina y pediría anticuerpos antinucleares, ANCA, hemograma y transaminasas, porque el lupus por minociclina cursa con poliartritis y hepatitis. No esperaría a los antihistona, que aquí suelen ser negativos. La remitiría a reumatología, le explicaría que el cuadro debería ceder tras la retirada y dejaría contraindicada la reintroducción. Para el acné buscaría una alternativa de otra familia.

Si un varón de 71 años, tras diez días de vancomicina intravenosa, desarrolla ampollas tensas y erosiones extensas en tronco y extremidades

Consideraría una dermatosis IgA lineal inducida por vancomicina, que puede remedar una necrólisis epidérmica; mientras no la descartara, lo trataría con ese nivel de alarma. Exploraría mucosas y signo de Nikolsky y tomaría dos biopsias: una para histología y otra perilesional para inmunofluorescencia directa, buscando IgA lineal sin IgG. Acordaría con infecciosas sustituir la vancomicina y vigilaría la sobreinfección, porque las formas erosivas extensas tienen riesgo de sepsis.

Detalles que cambian la conducta

Perlas de examen y de consulta

◆El habón que dura más de un día pide biopsia

La urticaria farmacológica común se mueve: cada lesión desaparece en menos de 24 horas. Si permanece fija más tiempo o deja púrpura, puede ser una vasculitis de pequeño vaso por fármacos y hay que mirar la orina además de la piel.

◆«Alergia a sulfamidas» no incluye a los diuréticos

La reacción grave a sulfametoxazol depende de su amina aromática. Tiazidas, furosemida, sulfonilureas, celecoxib y acetazolamida no la tienen y la reactividad cruzada es mucho menos probable. Sí conviene evitar otras aminas aromáticas como dapsona, procainamida o acebutolol.

◆Antihistona: frecuente en el lupus inducido, no específico

Aparecen hasta en el 95 % de los lupus sistémicos por fármacos, pero también en el 50–80 % de los idiopáticos, y suelen faltar en el inducido por minociclina. Orienta más la combinación de anti-ADN bicatenario negativo y un fármaco compatible.

◆La erupción por anti-EGFR acompaña a la respuesta

Su intensidad va pareja a la respuesta del tumor y a la supervivencia. El mensaje para el paciente y el oncólogo es que la toxicidad cutánea se trata de forma activa para no reducir ni suspender un fármaco que está funcionando.

◆Ampollas de porfiria con porfirinas normales

La pseudoporfiria reproduce la fragilidad y las ampollas fotoexpuestas de la porfiria cutánea tarda sin alteración bioquímica. Naproxeno es el culpable clásico; puede empezar al día siguiente o al cabo de un año y dejar cicatrices faciales si no se retira.

◆Celulitis que no lo es en el paciente con leucemia

La hidradenitis ecrina neutrofílica da placas eritematovioláceas, a veces periorbitarias, durante la quimioterapia. Simula una celulitis y solo la biopsia la identifica: neutrófilos en torno a la glándula ecrina con necrosis del ovillo. Es benigna, pero en un paciente neutropénico no excusa descartar antes la infección.

◆Un «linfoma» que cede al retirar el fármaco

Anticonvulsivantes, inhibidores de la enzima convertidora, alopurinol y otros fármacos inducen pseudolinfomas T o B; con los anticonvulsivantes, tras una semana a dos años de exposición, a veces con fiebre, adenopatías y eosinofilia. Antes de estadificar, revisar la medicación: según la obra, el de los anticonvulsivantes suele ceder a los 7–14 días de suspenderlos.

Contraste con fuentes actuales

Actualización DermRX

Qué ha cambiado entre la obra (2019) y octubre de 2026, y qué conviene matizar con la literatura posterior.

Actualización DermRXEl DRESS ya tiene manejo graduado por consenso internacional y guía española

La obra limita el tratamiento a retirar el fármaco y, por costumbre más que por pruebas, añadir corticoide sistémico. La guía española de 2020 (SEAIC y consorcio PIELenRed) aportó algoritmos para la fase aguda, la recuperación y la identificación del culpable. En 2024, un Delphi de 54 expertos consensuó 93 enunciados: estudio basal, gravedad leve, moderada o grave según hígado, riñón y sangre, tratamiento por grados y seguimiento posagudo. Este último importa: en el registro alemán de reacciones cutáneas graves, entre 36 pacientes que respondieron a un cuestionario de seguimiento se recogió alteración tiroidea en el 19 % e intolerancia a otros fármacos en el 27 %.

Fuente: Brüggen MC, et al. JAMA Dermatol. 2024;160(1):37-44. PMID: 37966824. Cabañas R, et al. J Investig Allergol Clin Immunol. 2020;30(4):229-253. PMID: 31932268. Lipinski A, et al. Acta Derm Venereol. 2026;106. PMID: 42328995.

Actualización DermRXPEAG: consenso europeo, latencia que depende del fármaco y eje IL-36

La obra fija el inicio en 24–48 horas. Una serie integrada de 503 casos, que toma como umbral una latencia mediana de 3 días, sitúa a los antibióticos en el grupo de latencia corta y a antipalúdicos, analgésicos y antifúngicos en el de latencia larga; la hidroxicloroquina causó el 10,4 % de los casos y las pruebas epicutáneas fueron positivas en el 71,6 % de los estudiados. El consenso europeo del grupo ToxiTEN (2024) define el estudio mínimo, el ámbito de manejo y el momento del estudio alergológico, y reconoce que los corticoides se usan sin datos sólidos. La patogenia implica inmunidad innata e interleucinas 1, 36 y 17.

Fuente: Tetart F, et al. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2024;38(11):2073-2081. PMID: 39023187. Stadler PC, et al. Dermatology. 2023;239(3):328-333. PMID: 36702114. Lv X, et al. J Inflamm Res. 2026;19:580633. PMID: 41783151.

Actualización DermRXEl eritema fijo ampolloso generalizado no es una variante benigna

La obra lo distingue de la necrólisis epidérmica por carecer de afectación sistémica. Una revisión sistemática de 430 casos (2026) matiza esa tranquilidad: aunque la disfunción visceral fue infrecuente y no hubo afectación ocular, el 19,9 % precisó cuidados intensivos y la mortalidad fue del 15,2 %, asociada a la edad. La latencia mediana fue de 24 horas y los antiinflamatorios no esteroideos, muchos de venta libre, causaron el 48,7 %. En ancianos con ampollas extensas conviene un nivel de vigilancia hospitalaria acorde con esa mortalidad.

Fuente: Loo LY, et al. J Allergy Clin Immunol Pract. 2026;14(3):668-675. PMID: 41539429.

Actualización DermRXInmunoterapia y anti-EGFR: de la tabla de efectos adversos a recomendaciones propias

La obra menciona de pasada las reacciones por anti-CTLA-4 y anti-PD-1 y considera contradictoria la profilaxis con tetraciclinas en la erupción por anti-EGFR. El grupo de trabajo de la EADV (2022) estima toxicidad cutánea en torno al 40 % de los tratados con inmunoterapia —exantemas maculopapulares, psoriasiformes, liquenoides y eccematosos, ampollosas autoinmunes, trastornos pigmentarios, prurito— y propone tratarla por fenotipo procurando no interrumpir el tratamiento oncológico. En anti-EGFR, un metanálisis de 2022 atribuye a los antibióticos orales profilácticos una reducción relativa del 40 % del riesgo de erupción de grado 2 o superior.

Fuente: Apalla Z, et al. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2022;36(3):332-350. PMID: 34910332. Gorji M, et al. Asia Pac J Clin Oncol. 2022;18(6):526-539. PMID: 35352492.

Actualización DermRXNuevos inductores: gliptinas en el penfigoide, inhibidores de la bomba de protones en el lupus

La lista de inductores de la obra se ha quedado corta. Un metanálisis de 2020 asocia el penfigoide ampolloso con inhibidores de la dipeptidil peptidasa 4 (odds ratio 1,92), antagonistas de la aldosterona, anticolinérgicos y dopaminérgicos; en una cohorte de 1,66 millones de pacientes con diabetes tipo 2, las gliptinas elevaron el riesgo frente a las sulfonilureas (hazard ratio 1,42), sobre todo en mayores de 65 años y con linagliptina. En el lupus cutáneo inducido, una revisión de 2010–2020 señala como fármacos emergentes los anti-TNF, los inhibidores de la bomba de protones y los antineoplásicos, incluida la inmunoterapia.

Fuente: Liu SD, et al. JAMA Dermatol. 2020;156(8):891-900. PMID: 32584924. Lee H, et al. JAMA Dermatol. 2020;156(10):1107-1114. PMID: 32697283. Bataille P, et al. Ann Dermatol Venereol. 2021;148(4):211-220. PMID: 34711400.

Actualización DermRXEstudio alergológico: provocación directa en el bajo riesgo y pruebas cutáneas también en las formas graves

La obra enumera las pruebas cutáneas sin protocolos y no contempla la provocación para retirar etiquetas de alergia. El ensayo PALACE (2023) aleatorizó a 382 adultos con etiqueta de alergia a penicilina de bajo riesgo (PEN-FAST menor de 3): la provocación oral directa no fue inferior a la precedida de pruebas cutáneas, con un 0,5 % de positivos en cada grupo y sin acontecimientos graves. La declaración actualizada de la EAACI (2026) admite la provocación directa en el exantema maculopapular leve, exige pruebas cutáneas previas en reacciones como la anafilaxia y considera las pruebas cutáneas útiles y seguras para identificar el culpable en DRESS, PEAG y SSJ/NET.

Fuente: Copaescu AM, et al. JAMA Intern Med. 2023;183(9):944-952. PMID: 37459086. Barbaud A, et al. Allergy. 2026 (en línea). PMID: 42618976.
Recursos relacionados

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Fuentes

Referencias

Lectura de referencia

Heelan, Sibbald y Shear. Capítulo 45, «Reacciones cutáneas a fármacos». En: Kang S, Amagai M, Bruckner AL, Enk AH, Margolis DJ, McMichael AJ, Orringer JS, editores. Fitzpatrick’s Dermatology. 9.ª ed. Nueva York: McGraw-Hill Education; 2019. Consultado en su edición en español (Dermatología de Fitzpatrick, 9e).

Fuentes consultadas para contrastar y actualizar

  1. Brüggen MC, Walsh S, Ameri MM, et al. Management of Adult Patients With Drug Reaction With Eosinophilia and Systemic Symptoms: A Delphi-Based International Consensus. JAMA Dermatol. 2024;160(1):37-44. PMID: 37966824.
  2. Cabañas R, Ramírez E, Sendagorta E, et al. Spanish Guidelines for Diagnosis, Management, Treatment, and Prevention of DRESS Syndrome. J Investig Allergol Clin Immunol. 2020;30(4):229-253. PMID: 31932268.
  3. Lipinski A, Paulmann M, Müller S, Wagner D, Mockenhaupt M. «Drug Reaction with Eosinophilia and Systemic Symptoms» (DRESS): Long-term Outcomes Based on Severity – A Cohort Study. Acta Derm Venereol. 2026;106. PMID: 42328995.
  4. Tetart F, Walsh S, Milpied B, et al. Acute generalized exanthematous pustulosis: European expert consensus for diagnosis and management. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2024;38(11):2073-2081. PMID: 39023187.
  5. Stadler PC, Oschmann A, Kerl-French K, et al. Acute Generalized Exanthematous Pustulosis: Clinical Characteristics, Pathogenesis, and Management. Dermatology. 2023;239(3):328-333. PMID: 36702114.
  6. Lv X, Song Z, Xia W, et al. Acute Generalized Exanthematous Pustulosis: An Integrated Study of 503 Cases with Emphasis on Drug Culprits, Clinical Features, Diagnosis and Treatment. J Inflamm Res. 2026;19:580633. PMID: 41783151.
  7. Loo LY, Ngiam NHW, Sultana R, Lee HY. Generalized Bullous Fixed Drug Eruption: A Systematic Review. J Allergy Clin Immunol Pract. 2026;14(3):668-675. PMID: 41539429.
  8. Apalla Z, Nikolaou V, Fattore D, et al. European recommendations for management of immune checkpoint inhibitors-derived dermatologic adverse events. The EADV task force ‘Dermatology for cancer patients’ position statement. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2022;36(3):332-350. PMID: 34910332.
  9. Gorji M, Joseph J, Pavlakis N, Smith SD. Prevention and management of acneiform rash associated with EGFR inhibitor therapy: A systematic review and meta-analysis. Asia Pac J Clin Oncol. 2022;18(6):526-539. PMID: 35352492.
  10. Liu SD, Chen WT, Chi CC. Association Between Medication Use and Bullous Pemphigoid: A Systematic Review and Meta-analysis. JAMA Dermatol. 2020;156(8):891-900. PMID: 32584924.
  11. Lee H, Chung HJ, Pawar A, Patorno E, Kim DH. Evaluation of Risk of Bullous Pemphigoid With Initiation of Dipeptidyl Peptidase-4 Inhibitor vs Second-generation Sulfonylurea. JAMA Dermatol. 2020;156(10):1107-1114. PMID: 32697283.
  12. Bataille P, Chasset F, Monfort JB, et al. Cutaneous drug-induced lupus erythematosus: Clinical and immunological characteristics and update on new associated drugs. Ann Dermatol Venereol. 2021;148(4):211-220. PMID: 34711400.
  13. Copaescu AM, Vogrin S, James F, et al. Efficacy of a Clinical Decision Rule to Enable Direct Oral Challenge in Patients With Low-Risk Penicillin Allergy: The PALACE Randomized Clinical Trial. JAMA Intern Med. 2023;183(9):944-952. PMID: 37459086.
  14. Barbaud A, Garvey LH, Phillips E, et al. Updated EAACI Statement on Drug Hypersensitivity Skin Testing: Methodology and Non-Irritative Concentrations. Allergy. 2026 (publicación electrónica previa a la impresión). PMID: 42618976.

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