Interacciones por citocromo P-450 y toxicodermias: qué fármaco, qué patrón cutáneo y cuándo es una urgencia
Sobre las secciones «Drug interactions and the cytochrome P-450 system» · «Drug reactions» (capítulo 2, Dermatopharmacology) · Alikhan y Hocker, 2.ª ed., 2024
Casi todas las interacciones graves de la consulta pasan por CYP3A4, y casi todas las toxicodermias son un exantema banal hasta que dejan de serlo. Esta lectura ordena inhibidores, inductores y sustratos por la decisión que cambian, y las reacciones cutáneas por latencia, signos de alarma y fármaco responsable, incluida la toxicidad de los antineoplásicos.
Obra de referencia: Ali Alikhan y Thomas L. H. Hocker (eds.), Review of Dermatology, 2.ª ed. (Elsevier, 2024). Síntesis editorial DermRX actualizada a octubre de 2026 · Revisión clínica individual pendiente · 18 min de lectura.
En 20 segundos
- Un inhibidor de CYP eleva los niveles del sustrato y lo vuelve tóxico; un inductor los reduce y hace fracasar el tratamiento. El par más dañino en dermatología es azol o macrólido con ciclosporina, estatina, colchicina o anticoagulante.
- El exantema morbiliforme aparece a los 7–14 días, pica y respeta las mucosas. Edema facial, eosinofilia, dolor cutáneo, piel violácea o erosiones mucosas obligan a pensar en una reacción grave.
- La latencia orienta: horas en el eritema fijo, menos de 4 días en la pustulosis exantemática generalizada aguda (PEAG), 1–2 semanas en el exantema y 2–6 semanas en el DRESS.
- En el DRESS mandan el hígado y el tiempo: fiebre, edema facial, eosinofilia y hepatitis, con recaídas si el corticoide se retira deprisa y secuelas autoinmunes tardías.
- La toxicidad cutánea de los antineoplásicos se anticipa: profilaxis con tetraciclina oral y cuidado de la piel con anti-EGFR, y prevención tópica del síndrome mano-pie por capecitabina.
Claves de la lectura
CYP3A4 concentra las interacciones que importan
Metaboliza cerca de la mitad de los fármacos y casi todos los de margen estrecho del dermatólogo: ciclosporina, tacrolimus, colchicina, simvastatina, anticoagulantes cumarínicos, dapsona, upadacitinib y tofacitinib. Lo inhiben los azoles, claritromicina y eritromicina, los inhibidores de la proteasa, diltiazem y el zumo de pomelo. La azitromicina no lo inhibe.
Los inductores hacen fracasar tratamientos sin avisar
Rifampicina, anticonvulsivantes aromáticos, griseofulvina, efavirenz, nevirapina e hipérico aceleran el aclaramiento de los sustratos. El resultado no es un efecto adverso visible, sino un anticonceptivo que falla, una ciclosporina sin niveles o un inhibidor de JAK ineficaz. Antes de pautar rifampicina se repasa toda la medicación, también la de herbolario.
Fuera de CYP3A4: terbinafina, fluconazol y abrocitinib
La terbinafina inhibe CYP2D6 y eleva antidepresivos tricíclicos (doxepina incluida), betabloqueantes y algunos antiarrítmicos. Fluconazol y cotrimoxazol inhiben CYP2C9 y potencian los anticoagulantes cumarínicos y la fenitoína. Abrocitinib depende de CYP2C19 y CYP2C9: con fluconazol o fluvoxamina la dosis se reduce a la mitad.
Latencia y signos de alarma separan lo banal de lo grave
Más del 90 % de las toxicodermias son exantemas morbiliformes y en torno al 2 % son reacciones graves. La cronología de cada fármaco es la herramienta diagnóstica principal. La exploración busca edema facial, adenopatías, dolor cutáneo, lesiones purpúricas o ampollosas y afectación mucosa; si aparece alguno, hemograma con fórmula y perfil hepático y renal el mismo día.
DRESS: tardío, visceral y de curso largo
Empieza 2–6 semanas después del fármaco y puede seguir activo tras retirarlo. El hígado es el órgano más afectado y la principal causa de muerte; le sigue el riñón. Se asocia a reactivación de herpesvirus (VHH-6, VEB, CMV). Meses después pueden aparecer tiroiditis autoinmune o diabetes: el alta de la fase aguda no cierra el seguimiento.
La PEAG no es una psoriasis pustulosa
Pústulas estériles no foliculares menores de 5 mm sobre eritema edematoso que arranca en cara y pliegues y se generaliza en horas, con fiebre y neutrofilia, pocos días después de un betalactámico, un macrólido, diltiazem o un antipalúdico. La distinguen el fármaco reciente, la ausencia de psoriasis previa, los eosinófilos sin acantosis y la resolución rápida.
El HLA explica quién reacciona, pero pocos alelos se criban
Las reacciones graves están restringidas por HLA de clase I. Tienen traducción clínica HLA-B*57:01 para abacavir, HLA-B*15:02 y HLA-A*31:01 para carbamazepina, HLA-B*58:01 para alopurinol y HLA-B*13:01 para dapsona. Varios dependen de la ascendencia; HLA-A*31:01 es el relevante en europeos del norte. Un resultado negativo no sustituye a la vigilancia clínica.
Antineoplásicos: toxicidad directa frente a efecto de diana
La quimioterapia clásica se concentra en la glándula ecrina y produce el eritema tóxico: disestesia y eritema acral, intertrigo y descamación. Las terapias dirigidas dan cuadros propios de su diana: erupción papulopustulosa y paroniquia con anti-EGFR, hiperqueratosis en zonas de roce con multicinasas y lesiones escamoproliferativas con inhibidores de BRAF.
Del citocromo al patrón cutáneo: interacciones, toxicodermias y toxicidad oncológica
Primero las isoenzimas, por la decisión de prescripción que cambian. Después las reacciones cutáneas, de la banal a la que exige ingreso, y por último la toxicidad de los antineoplásicos agrupada por mecanismo.
Citocromo P-450: qué sube, qué baja y a quién afecta
CYP3A4
La isoenzima del dermatólogo- Sustratos críticos
- Ciclosporina, tacrolimus, colchicina, simvastatina y lovastatina, anticoagulantes cumarínicos, anticonceptivos orales, dapsona, corticoides, benzodiacepinas, tofacitinib y upadacitinib.
- Inhibidores
- Itraconazol y ketoconazol, claritromicina y eritromicina, inhibidores de la proteasa, diltiazem, cimetidina y zumo de pomelo.
- Inductores
- Rifampicina, griseofulvina, fenitoína, carbamazepina, dexametasona, efavirenz, nevirapina e hipérico.
- Conducta
- Con un inhibidor potente: evitar la asociación o reducir el sustrato y vigilar niveles y toxicidad. Con un inductor: prever el fracaso y cambiar de fármaco.
CYP2D6
Terbinafina como inhibidor- Sustratos
- Antidepresivos tricíclicos (doxepina, amitriptilina), metoprolol y propranolol, propafenona y antipsicóticos. Los metabolizadores lentos toleran mal la doxepina.
- Inhibidores
- Terbinafina y fluoxetina. Antes de un ciclo largo de terbinafina oral se pregunta por tricíclicos, betabloqueantes y antiarrítmicos.
CYP2C9, CYP2C19 y CYP1A2
Fluconazol, cotrimoxazol, abrocitinib- CYP2C9
- Sustratos: anticoagulantes cumarínicos, fenitoína, losartán. Inhibidores: fluconazol y cotrimoxazol. Inductores: rifampicina y carbamazepina.
- CYP2C19
- Vía de abrocitinib junto con CYP2C9: los inhibidores potentes (fluconazol, fluvoxamina) obligan a reducir la dosis a la mitad; los inductores potentes desaconsejan su uso.
- CYP1A2
- Sustratos: teofilina y cafeína. Inhibidores: fluoroquinolonas y macrólidos. Inductores: tabaco, rifampicina y fenitoína.
Toxicodermias sin afectación sistémica
Exantema morbiliforme
La toxicodermia más frecuente- Clínica
- Máculas y pápulas que empiezan en ingles y axilas y confluyen de forma simétrica en tronco y extremidades superiores, con prurito y mucosas respetadas. Inicio a los 7–14 días; cede en 1–2 semanas tras la retirada.
- Fármacos
- Aminopenicilinas (hasta un 8 % de los tratados), anticonvulsivantes (5 %), cotrimoxazol (4 %) y alopurinol. La infección por VEB o VIH multiplica el riesgo.
- Conducta
- Retirar el fármaco, corticoide tópico y antipruriginosos. Si es imprescindible y no hay signos de alarma, puede mantenerse bajo vigilancia: la progresión a SSJ/NET es muy rara.
Eritema fijo medicamentoso
Recurre en el mismo sitio- Clínica
- Una o pocas placas redondeadas eritematovioláceas, a veces ampollosas, que reaparecen en la misma localización horas después de cada reexposición y dejan hiperpigmentación.
- Fármacos
- Antiinflamatorios no esteroideos y antibióticos, muchos de venta libre: hay que preguntar por analgésicos ocasionales. La prueba epicutánea puede identificar el responsable.
Fotosensibilidad y pigmentación
Fototóxica, fotoalérgica, depósito- Fototóxica
- Previsible: quemadura solar exagerada en horas, que cura con hiperpigmentación. Doxiciclina, naproxeno, piroxicam, fluoroquinolonas, amiodarona, tiazidas, psoralenos, voriconazol e inhibidores de BRAF.
- Fotoalérgica
- Idiosincrásica y retardada: eccema en zonas expuestas que se extiende y persiste. Sobre todo tópicos: benzofenona-3, fragancias, ketoprofeno. Se confirma con fotoparche.
- Pigmentación
- Minociclina: azul negruzca en cicatrices, azul grisácea pretibial o parda fotoexpuesta. Amiodarona: gris pizarra facial. Antipalúdicos: gris azulada pretibial y en paladar. Imatinib: hipopigmentación.
Reacciones cutáneas graves
DRESS (reacción a fármacos con eosinofilia y síntomas sistémicos)
Latencia de 2–6 semanas- Clínica
- Fiebre y exantema morbiliforme que se vuelve edematoso, con acentuación folicular y a veces pústulas o púrpura. El edema facial es la pista precoz. Adenopatías, eosinofilia superior a 1.500/µl y linfocitos atípicos.
- Órganos
- Hígado (el más frecuente y la principal causa de muerte), riñón, pulmón y corazón. RegiSCAR gradúa la probabilidad: 2–3 posible, 4–5 probable, más de 5 definitivo.
- Fármacos
- Anticonvulsivantes aromáticos (con reactividad cruzada), lamotrigina sobre todo con valproato, alopurinol, sulfamidas, dapsona, minociclina, abacavir y nevirapina.
- Estudio basal
- Hemograma, función hepática y renal, carga viral de VEB, CMV y VHH-6 y electrocardiograma; biopsia cutánea de apoyo.
- Tratamiento
- Retirada inmediata. Corticoide tópico de muy alta potencia en formas leves; sistémico en todas las graves, con descenso durante meses. En refractarios, ciclosporina, anti-IL-5 o inmunoglobulina, fuera de ficha técnica.
DRESS según el fármaco
Cada culpable tiene su órgano- Alopurinol
- Paciente con insuficiencia renal; afectación renal en la mayoría y mortalidad en torno al 25 %. Ligado a HLA-B*58:01.
- Dapsona
- Hemólisis y metahemoglobinemia añadidas, ictericia, adenopatías y a menudo sin eosinofilia. Ligado a HLA-B*13:01.
- Minociclina
- Adulto joven tratado por acné, más en mujeres: hepatitis y neumonía eosinofílica intersticial.
- Anticonvulsivantes
- Hepatitis en la mayoría. La alternativa no aromática es valproato o levetiracetam.
Pustulosis exantemática generalizada aguda (PEAG)
Latencia inferior a 4 días- Clínica
- Fiebre alta y pústulas estériles no foliculares sobre eritema edematoso, de inicio facial e intertriginoso. La mitad asocia púrpura, lesiones en diana, edema de cara y manos, ampollas o afectación mucosa. Neutrofilia, a veces hipocalcemia e insuficiencia renal.
- Fármacos
- Betalactámicos y macrólidos; después diltiazem y antipalúdicos. También contrastes radiológicos y enterovirus.
- Conducta
- Retirar el fármaco; corticoide tópico y antitérmicos. Es autolimitada. Las pruebas epicutáneas son positivas en el 50–60 %.
Síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica (SSJ/NET)
Urgencia vital- Reconocer
- Dolor cutáneo desproporcionado, máculas purpúricas o dianas atípicas planas confluentes, signo de Nikolsky y erosiones en dos o más mucosas, en las primeras semanas de un fármaco nuevo.
- Espectro
- Una sola enfermedad graduada por la superficie desprendida: SSJ por debajo del 10 %, solapamiento entre el 10 y el 30 %, NET por encima del 30 %.
- Conducta
- Suspender todos los fármacos sospechosos, estimar la superficie desprendida y el SCORTEN, avisar a oftalmología y trasladar a una unidad con experiencia.
Eritema fijo ampolloso generalizado
El simulador de la NET- Clínica
- Placas violáceas extensas con ampollas, bien delimitadas y con piel sana entre ellas, horas después del fármaco. Suele haber episodios previos en los mismos sitios. Sin afectación ocular y con poca repercusión visceral.
- Pronóstico
- No es benigno: uno de cada cinco pacientes necesitó cuidados intensivos y la mortalidad fue del 15,2 % en la revisión sistemática más amplia, asociada a la edad.
HLA y riesgo de reacción grave
Farmacogenética aplicada- Carbamazepina
- HLA-B*15:02 (SSJ/NET en ascendencia del sudeste asiático) y HLA-A*31:01 (europeos del norte).
- Alopurinol
- HLA-B*58:01, clásico en chinos han; el genotipado previo a la prescripción se ha implantado en varios países asiáticos.
- Otros
- HLA-B*57:01 y abacavir, con genotipado previo incorporado a la práctica; HLA-B*13:01 y dapsona en población china.
Otras reacciones con fármaco característico
Necrosis cutánea por anticoagulantes
Trombosis sin vasculitis- Cumarínicos
- Entre el día 2 y el 5, cuando cae la proteína C: placas dolorosas que pasan a ampollas hemorrágicas y úlceras en mamas, nalgas y muslos. Suspender, vitamina K, heparina y proteína C.
- Heparina
- Trombocitopenia con trombosis por anticuerpos frente al complejo heparina-factor plaquetario 4. Suspender toda heparina y pasar a un inhibidor directo de la trombina o del factor Xa.
Reacción de tipo enfermedad del suero
Cefaclor en niños- Clínica
- A las 1–3 semanas: exantema urticariforme, edema de cara y manos, artralgias y fiebre. Autolimitada.
- Diferencia
- Sin vasculitis, nefropatía, hipocomplementemia ni inmunocomplejos, que sí definen la enfermedad del suero por proteínas no humanas (globulina antitimocítica, infliximab).
Reacción a la infusión de vancomicina
No es alergia- Clínica
- En los primeros minutos: rubefacción de nuca, cara y parte alta del tronco con prurito e hipotensión, por desgranulación mastocitaria no inmunológica.
- Conducta
- Reducir la velocidad de infusión y premedicar con antihistamínico; no contraindica el fármaco.
Quimioterapia y terapias dirigidas
Eritema tóxico de la quimioterapia
Citarabina, antraciclinas, 5-FU, taxanos- Concepto
- Término paraguas para la toxicidad directa sobre la glándula ecrina: eritrodisestesia palmoplantar, eritema de pliegues, hidradenitis ecrina neutrofílica y siringometaplasia escamosa comparten clínica e histología.
- Clínica
- Disestesia acral, manos rojas e hinchadas, exantema del tronco y descamación. Con taxanos predomina en dorso de manos, tendón de Aquiles y maléolos, con toxicidad ungueal.
- Conducta
- Soporte y ajuste de dosis con oncología. No es alergia y no contraindica el fármaco.
Reacción cutánea mano-pie por multicinasas
Sorafenib, sunitinib- Clínica
- Placas hiperqueratósicas dolorosas en puntos de presión y roce, con menos edema y disestesia que el eritema acral de la quimioterapia.
- Conducta
- Descarga, calzado adecuado y queratolíticos (urea al 40 %); la obra añade tazaroteno o 5-fluorouracilo tópico sobre la hiperqueratosis.
Inhibidores de EGFR
Cetuximab, panitumumab, erlotinib- Clínica
- Erupción papulopustulosa de cara y tronco superior, xerosis, paroniquia con lesiones de tipo granuloma piógeno, tricomegalia y pelo ensortijado.
- Conducta
- Corticoide tópico y tetraciclina oral; la profilaxis desde el primer día reduce los grados moderados y graves.
Otras dianas
BRAF, MEK, KIT, VEGF, mTOR- BRAF
- Vemurafenib y dabrafenib: lesiones verrugosas, queratoacantomas y carcinoma epidermoide, erupción de tipo queratosis pilar, fotosensibilidad y paniculitis. Asociar un inhibidor de MEK reduce estos efectos.
- Resto
- MEK: exantema papulopustuloso y paroniquia. Imatinib: edema periorbitario. Antiangiogénicos: hemorragia mucocutánea y mala cicatrización. Inhibidores de mTOR: estomatitis.
Asociaciones que se preguntan
Fármaco y signo- Bleomicina
- Hiperpigmentación flagelada, fenómeno de Raynaud con necrosis digital y esclerosis acral.
- Hidroxiurea
- Úlceras maleolares y erupción de tipo dermatomiositis sobre las articulaciones.
- 5-fluorouracilo
- Hiperpigmentación serpiginosa sobre las venas de infusión e inflamación de queratosis actínicas.
- Taxanos
- Onicólisis dolorosa y hemorrágica. Docetaxel y busulfano: alopecia irreversible.
- Metotrexato
- Fenómeno de recuerdo de radiación y de quemadura solar; necrosis de placas de psoriasis a dosis altas.
Contrastes que resuelven la duda
Cuatro parejas que se confunden en la guardia y en el examen, con el dato que las separa.
Inhibidor frente a inductor de CYP
- Inhibidor
- Niveles altos y toxicidad: itraconazol con ciclosporina (nefrotoxicidad), con simvastatina (rabdomiólisis) o con anticoagulante cumarínico (hemorragia).
- Inductor
- Niveles bajos y pérdida de efecto: rifampicina o griseofulvina con anticonceptivos orales.
- Trampa
- No toda interacción es citocromo: digoxina y colchicina dependen de la glucoproteína P, que itraconazol, claritromicina y ciclosporina también inhiben.
Exantema morbiliforme frente a DRESS
- Latencia
- 7–14 días en el exantema; 2–6 semanas en el DRESS.
- Piel
- Máculas y pápulas pruriginosas sin edema frente a edema facial, infiltración, acentuación folicular y púrpura.
- Sistémico
- Ninguno o febrícula frente a fiebre, adenopatías, eosinofilia, linfocitos atípicos y hepatitis.
- Curso
- El exantema cede en 1–2 semanas; el DRESS dura más de 15 días y puede recaer tras retirar el fármaco.
PEAG frente a psoriasis pustulosa generalizada
- Antecedentes
- Fármaco iniciado pocos días antes y sin psoriasis previa frente a psoriasis conocida o brotes anteriores.
- Clínica
- Púrpura, lesiones en diana, edema de cara y manos o afectación mucosa apuntan a PEAG.
- Histología
- Pústula espongiforme en ambas; edema de dermis papilar y eosinófilos sin acantosis significativa en la PEAG.
SSJ/NET frente a eritema fijo ampolloso generalizado
- Latencia
- Semanas desde el inicio del fármaco frente a horas, con episodios previos en las mismas localizaciones.
- Lesión
- Máculas purpúricas y dianas atípicas confluentes con piel dolorosa frente a placas grandes bien delimitadas con piel sana entre ellas.
- Mucosas
- Erosiones extensas en dos o más mucosas, incluida la ocular, frente a afectación leve sin daño ocular.
- Órganos
- Disfunción sistémica frecuente frente a poco habitual; aun así, el eritema fijo generalizado mata en ancianos.
Qué haría en consulta
Elaboración editorial propia de DermRX: escenarios construidos al integrar la lectura con guías, consensos y fichas técnicas vigentes. No sustituyen al juicio clínico.
Si un paciente con psoriasis en tratamiento con ciclosporina me pide tratar una onicomicosis
No pautaría itraconazol, que eleva la ciclosporina y su nefrotoxicidad. Elegiría terbinafina, que no inhibe CYP3A4, tras comprobar que no toma antidepresivos tricíclicos, betabloqueantes ni antiarrítmicos.
Si un paciente consulta por un exantema pruriginoso del tronco al décimo día de amoxicilina, sin fiebre, lesiones mucosas ni dolor cutáneo
Diagnosticaría un exantema morbiliforme, retiraría el antibiótico y pautaría corticoide tópico y antihistamínico. Le daría por escrito los motivos para volver: fiebre, hinchazón de la cara, ampollas, piel dolorosa o erosiones en boca, ojos o genitales.
Si un paciente con enfermedad renal crónica presenta fiebre, edema facial y exantema extenso cuatro semanas después de empezar alopurinol
Lo manejaría como un DRESS: suspendería el alopurinol y pediría hemograma con fórmula, función hepática y renal, carga viral de VEB, CMV y VHH-6 y electrocardiograma. Graduaría la gravedad por órganos y, si es grave, iniciaría corticoide sistémico con descenso lento.
Si un paciente ingresado desarrolla fiebre y decenas de pústulas milimétricas sobre eritema en pliegues y cara dos días después de empezar un betalactámico
Diagnosticaría una PEAG, retiraría el antibiótico y pediría hemograma, calcio y función renal y hepática. Trataría con corticoide tópico y antitérmicos, biopsiaría si dudara con una psoriasis pustulosa y derivaría al estudio alergológico una vez resuelta.
Si una paciente de 78 años acude con placas violáceas extensas con ampollas, de bordes netos, 12 horas después de tomar un antiinflamatorio, y recuerda manchas en los mismos sitios otras veces
Pensaría en un eritema fijo ampolloso generalizado antes que en una NET, pero no lo trataría como banal: la ingresaría, calcularía la superficie desprendida, revisaría mucosas y ojos y dejaría contraindicado el fármaco y los de su grupo en el informe.
Si oncología me remite a un paciente que va a iniciar un anticuerpo anti-EGFR y pregunta cómo evitar la erupción
Propondría profilaxis desde el primer día en lugar de esperar al brote: tetraciclina oral (doxiciclina o minociclina) las primeras semanas, hidratante diario, fotoprotección y antiséptico en las uñas. Lo revisaría pronto por si aparece paroniquia o afectación del cuero cabelludo.
Perlas de examen y de consulta
◆Azitromicina, el macrólido sin interacción
A diferencia de eritromicina y claritromicina, no inhibe CYP3A4 ni CYP1A2. Es la opción cuando el paciente toma ciclosporina, colchicina o una estatina.
◆Ampicilina y mononucleosis
El exantema tras una aminopenicilina en plena infección por VEB es casi constante en niños y muy frecuente en adultos. No equivale a alergia a penicilinas.
◆DRESS por dapsona sin eosinofilia
La ausencia de eosinófilos no lo descarta: fiebre, ictericia, adenopatías y anemia hemolítica a las pocas semanas de empezar dapsona bastan para suspenderla.
◆Minociclina: acné, hepatitis y pulmón
Un adulto joven en tratamiento por acné con fiebre, exantema y disnea tiene un DRESS con neumonía eosinofílica mientras no se demuestre otra cosa.
◆Naproxeno y pseudoporfiria
Ampollas y fragilidad en dorso de manos con porfirinas normales, sin hipertricosis ni esclerosis. También la provocan tiazidas, furosemida, voriconazol, tetraciclinas y la hemodiálisis.
◆Voriconazol y carcinoma epidermoide
Su fototoxicidad crónica produce lentigos eruptivos, envejecimiento precoz y carcinomas epidermoides agresivos. El tratamiento prolongado exige fotoprotección estricta y revisión dermatológica.
◆Eritema de nalgas y pliegues tras un antibiótico
El exantema intertriginoso y flexural simétrico (SDRIFE, antes «síndrome del babuino») aparece tras aminopenicilinas, cefalosporinas o contrastes, sin síntomas sistémicos y con pruebas epicutáneas positivas.
◆Vitíligo durante la inmunoterapia
La despigmentación de tipo vitíligo bajo inhibidores de puntos de control se asocia a buena respuesta tumoral. No es motivo para suspender el tratamiento.
Actualización DermRX
Qué ha cambiado entre la obra (2024) y octubre de 2026, y qué conviene leer en clave europea.
Actualización DermRXDRESS: primer consenso internacional con gradación de gravedad
La obra resume el tratamiento en retirar el fármaco, soporte y corticoide sistémico durante semanas o meses. El consenso Delphi internacional de 2024 fija el estudio basal, incluida la carga viral de VEB, CMV y VHH-6, clasifica el cuadro en leve, moderado o grave según hígado, riñón, sangre y otros órganos, acepta el corticoide tópico de muy alta potencia en las formas leves y exige el sistémico en las graves, con cribado tiroideo y de autoanticuerpos en la convalecencia. En España sigue disponible la guía multidisciplinar de 2020.
Fuente: Brüggen MC, et al. JAMA Dermatol. 2024;160(1):37-44. PMID: 37966824. Cabañas R, et al. J Investig Allergol Clin Immunol. 2020;30(4):229-253. PMID: 31932268.Actualización DermRXSSJ y NET se nombran ya como una sola entidad: necrólisis epidérmica
La obra recoge SSJ/NET entre los usos de la inmunoglobulina intravenosa. La guía alemana de nivel S3 de 2024 adopta el término necrólisis epidérmica para todo el espectro y separa diagnóstico, manejo inicial e inmunomodulación del soporte y el seguimiento ambulatorio. Un metaanálisis de estudios comparativos no halló beneficio de la inmunoglobulina sobre la mortalidad y sí señales favorables para corticoide y ciclosporina; las revisiones recientes incorporan los anti-TNF. Toda inmunomodulación es aquí uso fuera de ficha técnica.
Fuente: Heuer R, et al. J Dtsch Dermatol Ges. 2024;22(10):1448-1466. PMID: 39314017. Paulmann M, et al. J Dtsch Dermatol Ges. 2024;22(11):1576-1593. PMID: 39417754. Hung SI, et al. Nat Rev Dis Primers. 2024;10(1):30. PMID: 38664435. Houschyar KS, et al. J Wound Care. 2021;30(12):1012-1019. PMID: 34881995.Actualización DermRXPEAG: consenso europeo de diagnóstico y manejo
La obra propone retirar el fármaco y tratar con corticoide tópico y antitérmicos. El grupo ToxiTEN de la red europea ERN-Skin publicó en 2024 recomendaciones que fijan el estudio mínimo, el ámbito de atención, los tratamientos y el momento del estudio alergológico, y que reconocen que el uso extendido de corticoides tópicos o sistémicos carece de datos sólidos. Piden un abordaje conjunto de dermatología, alergología y farmacovigilancia.
Fuente: Tetart F, et al. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2024;38(11):2073-2081. PMID: 39023187.Actualización DermRXEritema fijo ampolloso generalizado: menos benigno de lo que se enseñaba
La obra lo cita entre las reacciones graves sin desarrollarlo. Una revisión sistemática de 2026 con 430 casos documenta una latencia mediana de 24 horas, antiinflamatorios no esteroideos (48,7 %) y antibióticos (30,9 %) como causas principales, ausencia de afectación ocular, ingreso en cuidados intensivos en el 19,9 % y una mortalidad del 15,2 %, asociada a la edad.
Fuente: Loo LY, et al. J Allergy Clin Immunol Pract. 2026;14(3):668-675. PMID: 41539429. Hung SI, et al. Nat Rev Dis Primers. 2024;10(1):30. PMID: 38664435.Actualización DermRXToxicidad cutánea por antineoplásicos: de tratar a prevenir
La obra se limita al tratamiento reactivo; la guía de ESMO ya sistematizaba prevención y manejo. El ensayo COCOON (2025) demostró con amivantamab y lazertinib que una pauta profiláctica —doxiciclina o minociclina oral 100 mg cada 12 horas durante 12 semanas, clindamicina tópica en cuero cabelludo, clorhexidina en uñas e hidratante con ceramidas— reduce los efectos dermatológicos de grado 2 o superior del 75 % al 42 %. Un ensayo de fase III de un solo centro mostró que el diclofenaco tópico previene el síndrome mano-pie por capecitabina (grado 2–3: 3,8 % frente a 15,0 %).
Fuente: Lacouture ME, et al. Ann Oncol. 2020;32(2):157-170. PMID: 33248228. Cho BC, et al. J Thorac Oncol. 2025;20(10):1517-1530. PMID: 40923969. Santhosh A, et al. J Clin Oncol. 2024;42(15):1821-1829. PMID: 38412399.Actualización DermRXCorrecciones para Europa: abrocitinib por CYP2C19 y DPD antes de fluoropirimidinas
La obra sitúa abrocitinib solo como sustrato de CYP2C9. Fluvoxamina y fluconazol aumentan la exposición a su fracción activa un 91 % y un 155 %, y rifampicina la reduce un 56 %: se recomienda la mitad de dosis con inhibidores potentes de CYP2C19 y evitar los inductores potentes. Además, la EMA recomienda desde 2020 estudiar el déficit de dihidropirimidina-deshidrogenasa antes de fluorouracilo sistémico, capecitabina o tegafur, medida que la obra no menciona y que no se aplica al 5-fluorouracilo tópico.
Fuente: Wang X, et al. Eur J Drug Metab Pharmacokinet. 2022;47(3):419-429. PMID: 35226304. EMA. Recomendaciones sobre el estudio de DPD antes de fluoropirimidinas. 2020. Enlace a la fuente.Conectar con DermRX
Referencias
Lectura de referencia
Secciones «Drug interactions and the cytochrome P-450 system» · «Drug reactions» (capítulo 2, Dermatopharmacology). En: Alikhan A, Hocker TLH, editores. Review of Dermatology. 2.ª ed. Filadelfia: Elsevier; 2024.
Fuentes consultadas para contrastar y actualizar
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