Albinismos sindrómicos: Hermansky-Pudlak, Chédiak-Higashi y Griscelli, cuando la piel clara anuncia sangrado, fibrosis o linfohistiocitosis
Sobre las fichas «Hermansky-Pudlak Syndrome», «Chediak-Higashi Syndrome» y «Griscelli Syndrome» (capítulo 2, Disorders of Pigmentation) · Joel L. Spitz, 2004
Un niño de piel clara o de pelo plateado puede tener un defecto de los orgánulos relacionados con el lisosoma que afecta también a las plaquetas, a los linfocitos citotóxicos, al pulmón, al colon o a las neuronas. Esta lectura explica cómo sospecharlo con la anamnesis, un frotis de sangre y un pelo al microscopio, qué subtipo genético cambia el pronóstico, cuándo el trasplante hematopoyético es urgente y qué precauciones tomar antes de cualquier biopsia o cirugía.
Obra de referencia: Joel L. Spitz, Genodermatoses: A Clinical Guide to Genetic Skin Disorders, 2.ª ed. (Lippincott Williams & Wilkins, 2004). Síntesis editorial DermRX actualizada a octubre de 2026 · Revisión clínica individual pendiente · 13 min de lectura.
En 20 segundos
- Los albinismos sindrómicos son defectos autosómicos recesivos de los orgánulos relacionados con el lisosoma: el melanosoma falla junto con los gránulos densos de la plaqueta, los gránulos líticos del linfocito o la neurona.
- El síndrome de Hermansky-Pudlak (11 genes) asocia albinismo y sangrado por déficit de gránulos densos, con plaquetas y coagulación normales; los tipos 1 y 4 añaden fibrosis pulmonar y colitis granulomatosa, y los tipos 2 y 10, inmunodeficiencia.
- El pelo plateado orienta a Chédiak-Higashi (LYST) o a Griscelli (MYO5A, RAB27A, MLPH): un frotis con gránulos gigantes en los leucocitos y un pelo al microscopio óptico los separan en minutos.
- Chédiak-Higashi y Griscelli tipo 2 evolucionan a linfohistiocitosis hemofagocítica: el trasplante hematopoyético es el único tratamiento curativo y rinde más antes del primer episodio, aunque en Chédiak-Higashi no evita la neurodegeneración tardía.
- Antes de una biopsia o una cirugía en un paciente con albinismo y hematomas fáciles: retirar el ácido acetilsalicílico y los antiinflamatorios no esteroideos, hablar con hematología y disponer de plaquetas; la respuesta a la desmopresina es inconstante.
Claves de la lectura
Una familia de orgánulos, no de pigmentos
El melanosoma comparte maquinaria de formación y transporte con los gránulos densos de la plaqueta, los gránulos líticos del linfocito citotóxico y los cuerpos lamelares del neumocito. Los genes HPS codifican cuatro complejos (BLOC-1, BLOC-2, BLOC-3 y AP-3) que fabrican esos orgánulos; LYST regula su tamaño, y la miosina Va, RAB27A y la melanofilina forman el motor que los desplaza hasta la periferia de la célula. Según el eslabón afectado, a la hipopigmentación se suman sangrado, inmunodeficiencia, fibrosis pulmonar o daño neurológico.
En Hermansky-Pudlak, el subtipo es el pronóstico
Todos los pacientes tienen albinismo de intensidad variable y diátesis hemorrágica; lo demás depende del complejo afectado. El déficit de BLOC-3 (HPS1, HPS4) conlleva fibrosis pulmonar y la colitis más grave; el de AP-3 (AP3B1, AP3D1) añade neutropenia e inmunodeficiencia, y también fibrosis pulmonar; los de BLOC-2 (HPS3, HPS5, HPS6) y BLOC-1 (DTNBP1, BLOC1S3, BLOC1S6, BLOC1S5) suelen limitarse a piel, ojo y sangrado. Por eso el informe genético no es un trámite: decide si hay que vigilar el pulmón.
Puerto Rico, el efecto fundador y el resto del mundo
El síndrome es raro (de 1 a 9 casos por millón) salvo en el noroeste de Puerto Rico, donde afecta a 1 de cada 1.800 personas y 1 de cada 21 recién nacidos es portador de la duplicación de 16 pares de bases de HPS1; en el centro de la isla predomina una deleción de HPS3, más leve. Fuera de allí no cabe presuponer el subtipo: en pacientes hispanos no puertorriqueños, japoneses o europeos aparecen otros genes y variantes. En España se han publicado familias con variantes propias y una fratría con seis hermanos afectos, cuatro de ellos con fibrosis pulmonar.
La fibrosis pulmonar sigue sin fármaco propio
En HPS-1 la fibrosis es prácticamente universal y aparece entre los 30 y los 40 años, mucho antes que la fibrosis pulmonar idiopática; es la primera causa de muerte en los tipos 1 y 4. El ensayo controlado de pirfenidona, con 35 pacientes, se interrumpió por futilidad; hay datos abiertos de tratamiento prolongado y casos con nintedanib, pero ningún antifibrótico está autorizado en esta indicación. El trasplante pulmonar es posible pese a la diátesis hemorrágica: en la mayor serie, con 7 trasplantados, la supervivencia al año fue del 83 %.
El pelo plateado se resuelve con un microscopio
Dos pruebas baratas orientan el diagnóstico antes de que llegue la genética. En el frotis de sangre, los gránulos gigantes en el citoplasma de los leucocitos son propios de Chédiak-Higashi (10 de 10 pacientes en una serie) y faltan en Griscelli. En el tallo piloso, Chédiak-Higashi muestra gránulos de melanina regulares y repartidos de forma uniforme, mayores de lo normal, y Griscelli, grumos grandes e irregulares junto a la médula; con luz polarizada el primero es brillante y policromático y el segundo, blanco y monótono. En el albinismo oculocutáneo y en HPS-2 el pigmento se distribuye de forma regular.
La fase acelerada es una linfohistiocitosis hemofagocítica
Lo que la obra llamaba fase de tipo linfoma es una linfohistiocitosis hemofagocítica primaria: fiebre, esplenomegalia, citopenias, ferritina muy alta e hipofibrinogenemia por activación incontrolada de linfocitos y macrófagos, a menudo tras una infección vírica. Se trata con etopósido y dexametasona como puente al trasplante hematopoyético. En el registro internacional de 2016 a 2021, la supervivencia a 3 años de las formas primarias fue del 82 %, y del 100 % en quienes se trasplantaron antes de tener síntomas.
Chédiak-Higashi: el trasplante cura la sangre, no la neurona
La mayoría de los pacientes presenta la forma infantil, con infecciones piógenas, diátesis hemorrágica leve y una linfohistiocitosis letal sin trasplante. En 35 niños trasplantados la supervivencia a 5 años fue del 62 %, y solo sobrevivieron 4 de los 11 que llegaron con la fase acelerada activa. El trasplante corrige el defecto hematológico e inmunitario, pero no la neurodegeneración: ataxia cerebelosa, neuropatía periférica, parkinsonismo y deterioro cognitivo aparecen en el adulto joven. Las formas atenuadas pueden consultar solo por eso.
Griscelli: tres genes, tres destinos
El pelo gris plateado es el mismo, pero el gen decide. MYO5A (tipo 1) causa un daño neurológico primario, grave y precoz, sin inmunodeficiencia. RAB27A (tipo 2) llevó a linfohistiocitosis en el 80 % de 149 pacientes revisados, con afectación del sistema nervioso central en el 46 %; la mortalidad fue del 14 % en los trasplantados frente al 58 % en los no trasplantados. MLPH (tipo 3) se limita a piel y pelo y solo requiere confirmar el diagnóstico. Mientras no haya genética, es prudente manejar todo síndrome de Griscelli como un tipo 2.
Síndrome por síndrome: gen, clínica y conducta
Primero las entidades; después lo que hay que vigilar por órgano en el síndrome de Hermansky-Pudlak y, por último, el manejo por escalones.
Las entidades
Hermansky-Pudlak tipos 1 y 4
HPS1 (10q24) y HPS4 (22q12) · AR · BLOC-3- Piel y ojo
- Albinismo oculocutáneo de intensidad muy variable, del pelo blanco al castaño; nistagmo e hipoplasia foveal, con agudeza visual baja (20/121 de media a partir de los 15 años).
- Sangrado
- Mucocutáneo y de intensidad variable: hematomas con golpes mínimos, sangrado nasal y de encías y reglas abundantes. El riesgo mayor está en las extracciones dentales, el parto y la cirugía.
- Pulmón
- Fibrosis pulmonar progresiva del adulto joven.
- Intestino
- Colitis granulomatosa similar a la enfermedad de Crohn, con fístulas y enfermedad perianal.
- Diagnóstico
- Ausencia de gránulos densos plaquetarios en la microscopía electrónica y panel genético.
Hermansky-Pudlak tipos 2 y 10
AP3B1 (5q14) y AP3D1 (19p13) · AR · AP-3- Clínica
- Albinismo parcial, sangrado, neutropenia e infecciones de repetición desde la infancia; en el tipo 2, fibrosis pulmonar que puede empezar en la niñez.
- Tipo 10
- Añade retraso del neurodesarrollo, epilepsia e hipoacusia.
- Linfohistiocitosis
- Riesgo menor que en Chédiak-Higashi o Griscelli: en 22 pacientes con tipo 2 seguidos durante 234 pacientes-año hubo 1 caso completo y 2 episodios incompletos y transitorios. No se indica el trasplante preventivo.
Hermansky-Pudlak de curso leve
Tipos 3, 5, 6, 7, 8, 9 y 11 · AR- Genes
- HPS3, HPS5 y HPS6 (BLOC-2); DTNBP1, BLOC1S3, BLOC1S6 y BLOC1S5 (BLOC-1).
- Clínica
- Hipopigmentación a veces mínima, afectación ocular y sangrado leve o moderado. La fibrosis pulmonar no forma parte del cuadro; puede haber enfermedad inflamatoria intestinal, leve en el tipo 3.
- Riesgo
- Pasan por albinismo no sindrómico, o por nada, hasta la primera hemorragia quirúrgica. Para el tipo 3 se ha propuesto el cribado neonatal en Puerto Rico.
Síndrome de Chédiak-Higashi
LYST (1q42) · autosómica recesiva- Piel y pelo
- Albinismo parcial, con piel clara o de tono grisáceo y pelo rubio o gris de brillo plateado. En fototipos altos, hipo e hiperpigmentación moteada en las zonas expuestas.
- Infecciones
- Piógenas de repetición en piel y vía respiratoria, sobre todo por Staphylococcus aureus; enfermedad periodontal.
- Sangre
- Gránulos gigantes en neutrófilos y otros leucocitos, neutropenia y diátesis hemorrágica leve.
- Fase acelerada
- Linfohistiocitosis hemofagocítica en la mayoría de los pacientes con la forma infantil.
- Sistema nervioso
- Neuropatía periférica, ataxia, espasticidad, parkinsonismo y deterioro cognitivo en el adulto joven, también tras el trasplante.
Síndrome de Griscelli tipo 1
MYO5A (15q21) · autosómica recesiva- Clínica
- Pelo, cejas y pestañas de color gris plateado, hipopigmentación difusa y afectación neurológica primaria: hipotonía, retraso psicomotor grave y epilepsia.
- Inmunidad
- Normal; no hay linfohistiocitosis.
- Nota
- El síndrome de Elejalde comparte la misma tríada (pelo plateado, daño neurológico primario, inmunidad normal) y probablemente corresponde a la misma entidad.
Síndrome de Griscelli tipo 2
RAB27A (15q21) · autosómica recesiva- Clínica
- Pelo plateado e hipopigmentación, ausentes hasta en un 30 % de los casos; fiebre, hepatoesplenomegalia y citopenias por linfohistiocitosis, en el primer año de vida cuando las variantes son truncantes.
- Sistema nervioso
- Infiltración linfohistiocitaria secundaria, con convulsiones, ataxia o hipertensión intracraneal; puede ser la única manifestación con variantes hipomorfas.
- Piel
- Se han descrito granulomas cutáneos.
- Tratamiento
- Control de la linfohistiocitosis y trasplante hematopoyético precoz.
Síndrome de Griscelli tipo 3
MLPH (2q37) · autosómica recesiva- Clínica
- Pelo gris plateado e hipopigmentación cutánea difusa, sin afectación neurológica ni inmunitaria. La deleción del exón F de MYO5A da el mismo cuadro.
- Datos
- Quince casos publicados hasta 2018, la mayoría de origen árabe o turco, con la variante R35W en 9.
- Conducta
- Confirmación genética y alta hematológica.
Qué vigilar en el síndrome de Hermansky-Pudlak
Hemostasia
Antes de cualquier procedimiento- Hallazgo
- Las pruebas habituales engañan: el recuento de plaquetas y los tiempos de coagulación son normales, y el defecto solo aparece en los estudios de función plaquetaria y de gránulos densos. Las mujeres refieren menorragia y hemorragia posparto.
- Conducta
- Evitar el ácido acetilsalicílico y los antiinflamatorios no esteroideos. Planificar con hematología: antifibrinolíticos para procedimientos menores, desmopresina si se ha comprobado la respuesta y concentrado de plaquetas para el sangrado grave o la cirugía mayor.
- Datos
- En 19 niños puertorriqueños, la desmopresina solo mejoró el tiempo de hemorragia en 2. En una revisión de 29 gestaciones hubo hemorragia posparto en el 44 % de los partos viables.
Pulmón
Tipos 1, 2 y 4- Hallazgo
- Disnea de esfuerzo y tos seca; patrón restrictivo, descenso de la difusión y vidrio deslustrado con reticulación en la tomografía.
- Conducta
- Pruebas funcionales con difusión y tomografía de alta resolución de forma periódica desde la edad adulta, abstención tabáquica y derivación temprana a un centro de trasplante. Limitar las transfusiones para evitar la aloinmunización.
- Tratamiento
- Ningún antifibrótico autorizado en esta indicación; pirfenidona o nintedanib, fuera de ficha técnica y caso a caso. Trasplante pulmonar bilateral en la enfermedad avanzada.
Intestino
Sobre todo tipos 1 y 4- Hallazgo
- Enfermedad inflamatoria intestinal de tipo Crohn en el 14 % de 261 pacientes, con mediana de inicio a los 17 años y fístulas en el 30 %.
- Conducta
- Colonoscopia ante rectorragia, diarrea crónica o dolor abdominal, con la hemostasia preparada. La respuesta a los fármacos anti-TNF es parcial (7 de 13 con respuesta prolongada) y un tercio de los pacientes acaba en resección.
Piel
Como en todo albinismo- Hallazgo
- Daño actínico, queratosis actínicas y carcinomas: el 80 % de los pacientes puertorriqueños con HPS-1 tenía signos de fotodaño, y un tercio de 29 pacientes encuestados refería cáncer cutáneo.
- Conducta
- Fotoprotección y revisión periódica. Cualquier extirpación se programa con el plan hemostático acordado.
Manejo por escalones
Sospecha y confirmación
Consulta, frotis, pelo y genética- En la consulta
- Anamnesis de sangrado e infecciones, origen familiar, inspección del pelo, hemograma con frotis y microscopía óptica del tallo piloso.
- Confirmación
- Panel de albinismo sindrómico o exoma, estudio de gránulos densos plaquetarios y, si se sospecha riesgo de linfohistiocitosis, pruebas de citotoxicidad y desgranulación linfocitaria.
Linfohistiocitosis hemofagocítica
Urgencia hematológica- Criterios
- Cinco de ocho: fiebre, esplenomegalia, citopenias, hipertrigliceridemia o hipofibrinogenemia, hemofagocitosis, actividad NK baja o ausente, hiperferritinemia y receptor soluble de interleucina 2 elevado. Con diagnóstico molecular no es necesario cumplirlos.
- Tratamiento
- Etopósido y dexametasona, con ciclosporina y terapia intratecal en casos seleccionados, como puente al trasplante.
- Emapalumab
- Anticuerpo frente al interferón gamma. En el estudio pivotal, con 34 niños, respondió el 63 % de los previamente tratados. Autorizado en Estados Unidos; la EMA denegó su autorización. Comprobar disponibilidad y vías de acceso en España.
Trasplante de progenitores hematopoyéticos
Chédiak-Higashi y Griscelli tipo 2- Cuándo
- Lo antes posible y, si se puede, antes del primer episodio de linfohistiocitosis: en Griscelli tipo 2, la supervivencia a 5 años fue del 100 % sin episodio previo frente al 53 % con él.
- Límites
- No evita la neurodegeneración de Chédiak-Higashi. No está indicado en los tipos 1 y 3 de Griscelli ni, de forma preventiva, en HPS-2.
Contrastes que cambian la conducta
Cuatro comparaciones entre entidades que comparten el color del pelo o de la piel, pero no el pronóstico.
Chédiak-Higashi frente a Griscelli tipo 2
- Frotis
- Gránulos gigantes en neutrófilos y otros leucocitos en Chédiak-Higashi; ausentes en Griscelli.
- Pelo
- Gránulos de melanina regulares y uniformes, mayores de lo normal, frente a grumos grandes e irregulares junto a la médula.
- Luz polarizada
- Tallo brillante y policromático frente a blanco y monótono.
- Sistema nervioso
- Degeneración tardía propia de la enfermedad en Chédiak-Higashi; en Griscelli tipo 2, daño secundario a la infiltración linfohistiocitaria.
- En común
- Linfohistiocitosis hemofagocítica e indicación de trasplante precoz.
Hermansky-Pudlak tipo 1 frente a tipo 3
- Complejo
- BLOC-3 frente a BLOC-2.
- Pigmento
- Variable en ambos; en el tipo 3 la hipopigmentación puede ser tan leve que el paciente no se reconoce como albino.
- Sangrado
- Presente en los dos; puntuación media de sangrado de 11,4 frente a 8,0 en una serie de 12 mujeres.
- Pulmón e intestino
- Fibrosis pulmonar y colitis grave en el tipo 1; sin fibrosis y con enfermedad intestinal leve en el tipo 3.
- Origen
- Duplicación fundadora del noroeste de Puerto Rico frente a deleción fundadora del centro de la isla.
Griscelli tipo 1 frente a tipo 2
- Gen
- MYO5A frente a RAB27A, ambos en 15q21.
- Sistema nervioso
- Daño primario desde los primeros meses frente a daño secundario a la linfohistiocitosis.
- Inmunidad
- Citotoxicidad normal frente a defecto de la exocitosis de los gránulos líticos de linfocitos T y células NK.
- Tratamiento
- De soporte frente a trasplante hematopoyético.
Fibrosis pulmonar de Hermansky-Pudlak frente a fibrosis pulmonar idiopática
- Edad
- Niños (tipo 2) o adultos de mediana edad (tipos 1 y 4), frente a edades más avanzadas.
- Imagen
- El vidrio deslustrado es frecuente, además de la reticulación.
- Histología
- Neumocitos de tipo II hiperplásicos y vacuolados, con cuerpos lamelares aumentados, y macrófagos alveolares con depósitos de tipo lipofuscina.
- Fármacos
- Los antifibróticos autorizados para la forma idiopática no lo están para esta.
- Pista
- Albinismo, nistagmo e historia de sangrado en un adulto joven con fibrosis.
Qué haría en consulta
Elaboración editorial propia de DermRX: escenarios construidos al integrar la lectura con guías, consensos y fichas técnicas vigentes. No sustituyen al juicio clínico ni a la valoración en una unidad de referencia.
Si una mujer de 34 años con albinismo, de familia puertorriqueña, va a operarse de un carcinoma basocelular nasal y cuenta que sangró mucho en sus dos partos
Sospecharía un síndrome de Hermansky-Pudlak y retrasaría la cirugía programada hasta hablar con hematología. Retiraría los antiinflamatorios no esteroideos, pediría estudio plaquetario y genético, acordaría el plan hemostático de la extirpación y preguntaría por disnea para solicitar una espirometría con difusión.
Si un lactante de 8 meses con pelo gris plateado ingresa por fiebre persistente, esplenomegalia y pancitopenia
Lo manejaría como una linfohistiocitosis hemofagocítica primaria mientras no se demuestre otra cosa: aviso urgente a hematología, ferritina, triglicéridos y fibrinógeno, frotis en busca de gránulos gigantes, un pelo al microscopio y estudio genético de LYST y RAB27A en paralelo.
Si un niño de 3 años con pelo plateado, sano y sin alteraciones neurológicas, es hermano de una niña fallecida por un cuadro febril con hepatoesplenomegalia
No esperaría a los síntomas. Haría microscopía del pelo y frotis y pediría el estudio genético con carácter urgente; si se confirmara un Griscelli tipo 2 o un Chédiak-Higashi, lo remitiría de inmediato para valorar un trasplante antes del primer episodio.
Si un hombre de 38 años con albinismo y antecedentes de epistaxis refiere disnea de esfuerzo progresiva y tos seca
Pediría pruebas funcionales con difusión y una tomografía de alta resolución, confirmaría el subtipo genético y lo derivaría a una unidad de enfermedades intersticiales con valoración precoz de trasplante. Evitaría las transfusiones que no fueran imprescindibles.
Si una adolescente con albinismo y diagnóstico genético de HPS-1 presenta diarrea con sangre y una fístula perianal
La remitiría a digestivo para una colonoscopia con biopsias, con la hemostasia preparada. Explicaría que la colitis granulomatosa forma parte del síndrome, que se trata como una enfermedad de Crohn y que la respuesta a los biológicos es menos predecible.
Si un niño de 10 años con pelo gris plateado desde el nacimiento, desarrollo normal y ninguna infección grave tiene dos primos con el mismo pelo
Pensaría en un Griscelli tipo 3. Miraría un pelo al microscopio, pediría hemograma con frotis y confirmaría con genética (MLPH y MYO5A) antes de tranquilizar; hasta entonces mantendría un umbral bajo ante cualquier fiebre prolongada.
Si un hombre de 26 años, trasplantado en la infancia por un síndrome de Chédiak-Higashi, consulta por torpeza al caminar y temblor
No lo atribuiría a otra causa sin estudiarlo: la neurodegeneración aparece en el adulto joven pese al trasplante. Lo derivaría a neurología para exploración, estudio neurofisiológico y resonancia, y aprovecharía la visita para revisar la piel fotoexpuesta.
Perlas de examen y de consulta
◆Recuento normal, sangrado real
Un hemograma y una coagulación normales no descartan el síndrome de Hermansky-Pudlak: el defecto es de almacenamiento plaquetario. La pregunta que lo detecta es qué pasó en la última extracción dental.
◆El pelo como biopsia
Bastan unos cabellos montados en un portaobjetos: grumos grandes e irregulares de melanina en Griscelli, gránulos regulares en Chédiak-Higashi. Es una prueba de minutos que adelanta en semanas al estudio genético.
◆Griscelli sin albinismo
Hasta un 30 % de los pacientes con déficit de RAB27A no tiene hipopigmentación evidente. Una linfohistiocitosis con pelo normal no excluye el diagnóstico, sobre todo si la presentación es neurológica y tardía.
◆Granulomas tras una vacuna viva
Unos granulomas cutáneos aparecidos tras una vacuna de virus atenuados fueron la primera manifestación de un Griscelli tipo 2 en una niña de 18 meses, que desarrolló la linfohistiocitosis a los 5 años. En un niño con pelo plateado, el granuloma es un motivo para estudiar la inmunidad.
◆Transfusiones contadas
Cada transfusión puede sensibilizar al paciente con HPS-1 y dificultar un trasplante pulmonar años después: en una serie, dos candidatos sensibilizados murieron sin donante. Las plaquetas se reservan para el sangrado grave o la cirugía mayor.
◆Nevos, acantosis y pestañas largas
En el síndrome de Hermansky-Pudlak se describieron nevos melanocíticos con rasgos displásicos, lesiones de tipo acantosis nigricans en axilas y cuello y tricomegalia. Ninguno es específico, pero juntos en un paciente con albinismo obligan a preguntar por el sangrado.
◆Encías que avisan
La enfermedad periodontal fue la manifestación oral principal en el 81 % de los casos de Chédiak-Higashi revisados, y en HPS-2 se ha descrito una periodontitis grave en la adolescencia. Infecciones de repetición, pelo claro y encías enfermas en un niño merecen un frotis.
◆Pelo plateado que se repigmenta
No todo pelo plateado del lactante es un síndrome: un grupo español describió uno transitorio, con hipopigmentación generalizada, en un prematuro con hidropesía fetal e hipoproteinemia, que se repigmentó de forma espontánea. El microscopio y la evolución evitan un diagnóstico grave equivocado.
Actualización DermRX
Qué ha cambiado entre la obra (2004) y octubre de 2026.
Actualización DermRXDe dos genes citados a once
La obra nombraba HPS1 y AP3B1 y mencionaba otros cinco loci. Hoy son 11 genes agrupados en cuatro complejos (BLOC-1, BLOC-2, BLOC-3 y AP-3), con los tipos 10 (AP3D1, 2016) y 11 (BLOC1S5, 2020) como últimas incorporaciones, y el subtipo se usa para decidir el seguimiento.
Fuente: Huizing M, et al. Hum Mutat. 2020;41(3):543-580. PMID: 31898847. Ammann S, et al. Blood. 2016;127(8):997-1006. PMID: 26744459. Pennamen P, et al. Genet Med. 2020;22(10):1613-1622. PMID: 32565547.Actualización DermRXLa fase acelerada tiene nombre, criterios y protocolo
La fase de tipo linfoma de la obra se entiende como linfohistiocitosis hemofagocítica primaria, con criterios diagnósticos y un tratamiento basado en etopósido seguido de trasplante. La supervivencia a 3 años en el registro internacional de 2016 a 2021 fue del 82 %. En HPS-2 el riesgo es bajo y no justifica el trasplante preventivo.
Fuente: Henter JI, et al. Pediatr Blood Cancer. 2007;48(2):124-31. PMID: 16937360. Böhm S, et al. Blood. 2024;143(10):872-881. PMID: 37992218. Jessen B, et al. Blood. 2013;121(15):2943-51. PMID: 23403622.Actualización DermRXGriscelli se divide en tres
La obra ya recogía la distinción entre MYO5A y RAB27A y apuntaba a la melanofilina. Hoy son tres tipos con conducta distinta, y la revisión de 149 pacientes con tipo 2 muestra que la hipopigmentación puede faltar y que el trasplante precoz reduce la mortalidad. Del tipo 3 solo se habían publicado 15 casos hasta 2018.
Fuente: Ménasché G, et al. J Clin Invest. 2003;112(3):450-6. PMID: 12897212. Maimaris J, et al. J Clin Immunol. 2025;45(1):50. PMID: 39607447. Al-Mofareh M, et al. Bone Marrow Transplant. 2020;55(10):2026-2034. PMID: 32286505. Kassem Youssef H, et al. Ann Dermatol Venereol. 2018;145(12):785-789. PMID: 30389201.Actualización DermRXFibrosis pulmonar: un ensayo negativo y el trasplante como opción real
La obra estimaba que un tercio de los pacientes desarrollaría fibrosis sintomática. Ahora se sabe que depende del subtipo (tipos 1, 2 y 4), que es la primera causa de muerte en los tipos 1 y 4, que la pirfenidona no superó al placebo en el ensayo controlado y que el trasplante pulmonar es viable con preparación hemostática, siempre que las transfusiones previas no hayan sensibilizado al paciente.
Fuente: Yokoyama T, et al. Eur Respir Rev. 2021;30(159). PMID: 33536261. Wang JY, et al. Clin Chest Med. 2025;46(4):701-710. PMID: 41110930. O’Brien K, et al. Mol Genet Metab. 2011;103(2):128-34. PMID: 21420888. O’Brien KJ, et al. Mol Genet Metab. 2018;125(1-2):168-173. PMID: 30055995. Benvenuto L, et al. Transplant Direct. 2022;8(4):e1303. PMID: 35350109. El-Chemaly S, et al. PLoS One. 2018;13(3):e0194193. PMID: 29547626.Actualización DermRXLa colitis, mejor caracterizada
De ser una complicación mencionada de pasada ha pasado a tener cifras: 14 % de enfermedad inflamatoria intestinal en 261 pacientes, también en los tipos 3 y 6 y con formas de inicio muy precoz, y una respuesta a los fármacos anti-TNF inferior a la de la enfermedad de Crohn.
Fuente: Hussain N, et al. Clin Gastroenterol Hepatol. 2006;4(1):73-80. PMID: 16431308. O’Brien KJ, et al. J Intern Med. 2021;290(1):129-140. PMID: 33423334. Demirtas CO, et al. Eur J Gastroenterol Hepatol. 2019;31(12):1597-1600. PMID: 31441797.Actualización DermRXChédiak-Higashi a largo plazo
La obra situaba la muerte hacia los 10 años. Con trasplante, la supervivencia a 5 años fue del 62 % en la serie de referencia, pero el seguimiento prolongado ha mostrado deterioro neurológico en el adulto joven y la existencia de formas atípicas de presentación neurológica.
Fuente: Eapen M, et al. Bone Marrow Transplant. 2007;39(7):411-5. PMID: 17293882. Tardieu M, et al. Blood. 2005;106(1):40-2. PMID: 15790783. Introne WJ, et al. Neurology. 2016;86(14):1320-1328. PMID: 26944273. Talbert ML, et al. Curr Opin Hematol. 2023;30(4):144-151. PMID: 37254856.Actualización DermRXEmapalumab: denegado por la EMA
El anticuerpo frente al interferón gamma mostró respuesta en el 63 % de los niños con linfohistiocitosis primaria previamente tratados. Está autorizado en Estados Unidos desde 2018, pero la Agencia Europea de Medicamentos denegó la autorización tras la reevaluación.
Fuente: Locatelli F, et al. N Engl J Med. 2020;382(19):1811-1822. PMID: 32374962. Agencia Europea de Medicamentos. Gamifant (emapalumab): denegación de la autorización de comercialización. Ficha de la EMA.Conectar con DermRX
Referencias
Lectura de referencia
Joel L. Spitz. Hermansky-Pudlak Syndrome; Chediak-Higashi Syndrome; Griscelli Syndrome (capítulo 2, Disorders of Pigmentation; perlas clínicas de Seth Orlow, Amy Paller, Jean Bolognia y D. G. R. Evans). En: Spitz JL. Genodermatoses: A Clinical Guide to Genetic Skin Disorders. 2.ª ed. Filadelfia: Lippincott Williams & Wilkins; 2004.
Fuentes consultadas para contrastar y actualizar
- Huizing M, Malicdan MCV, Wang JA, Pri-Chen H, Hess RA, Fischer R, et al. Hermansky-Pudlak syndrome: Mutation update. Hum Mutat. 2020;41(3):543-580. PMID: 31898847.
- Yokoyama T, Gochuico BR. Hermansky-Pudlak syndrome pulmonary fibrosis: a rare inherited interstitial lung disease. Eur Respir Rev. 2021;30(159). PMID: 33536261.
- O’Brien KJ, Parisi X, Shelman NR, Merideth MA, Introne WJ, Heller T, et al. Inflammatory bowel disease in Hermansky-Pudlak syndrome: a retrospective single-centre cohort study. J Intern Med. 2021;290(1):129-140. PMID: 33423334.
- O’Brien K, Troendle J, Gochuico BR, Markello TC, Salas J, Cardona H, et al. Pirfenidone for the treatment of Hermansky-Pudlak syndrome pulmonary fibrosis. Mol Genet Metab. 2011;103(2):128-34. PMID: 21420888.
- Benvenuto L, Qayum S, Kim H, Robbins H, Shah L, Dimango A, et al. Lung Transplantation for Pulmonary Fibrosis Associated With Hermansky-Pudlak Syndrome. A Single-center Experience. Transplant Direct. 2022;8(4):e1303. PMID: 35350109.
- Obeng-Tuudah D, Hussein BA, Hakim A, Gomez K, Abdul Kadir R. The presentation and outcomes of Hermansky-Pudlak syndrome in obstetrics and gynecological settings: A systematic review. Int J Gynaecol Obstet. 2021;154(3):412-426. PMID: 33521972.
- Cordova A, Barrios NJ, Ortiz I, Rivera E, Cadilla C, Santiago-Borrero PJ. Poor response to desmopressin acetate (DDAVP) in children with Hermansky-Pudlak syndrome. Pediatr Blood Cancer. 2005;44(1):51-4. PMID: 15368543.
- Toro J, Turner M, Gahl WA. Dermatologic manifestations of Hermansky-Pudlak syndrome in patients with and without a 16-base pair duplication in the HPS1 gene. Arch Dermatol. 1999;135(7):774-80. PMID: 10411151.
- Santiago Borrero PJ, Rodríguez-Pérez Y, Renta JY, Izquierdo NJ, Del Fierro L, Muñoz D, et al. Genetic testing for oculocutaneous albinism type 1 and 2 and Hermansky-Pudlak syndrome type 1 and 3 mutations in Puerto Rico. J Invest Dermatol. 2006;126(1):85-90. PMID: 16417222.
- Talbert ML, Malicdan MCV, Introne WJ. Chediak-Higashi syndrome. Curr Opin Hematol. 2023;30(4):144-151. PMID: 37254856.
- Eapen M, DeLaat CA, Baker KS, Cairo MS, Cowan MJ, Kurtzberg J, et al. Hematopoietic cell transplantation for Chediak-Higashi syndrome. Bone Marrow Transplant. 2007;39(7):411-5. PMID: 17293882.
- Maimaris J, Roa-Bautista A, Sohail M, Booth C, Cugno C, Chenchara L, et al. Griscelli Syndrome Type 2: Comprehensive Analysis of 149 New and Previously Described Patients with RAB27A Deficiency. J Clin Immunol. 2025;45(1):50. PMID: 39607447.
- Al-Mofareh M, Ayas M, Al-Seraihy A, Siddiqui K, Al-Jefri A, Ghemlas I, et al. Hematopoietic stem cell transplantation in children with Griscelli syndrome type 2: a single-center report on 35 patients. Bone Marrow Transplant. 2020;55(10):2026-2034. PMID: 32286505.
- Tajik S, Fazlollahi MR, Alizadeh Z, Badalzadeh M, Houshmand M, Razaghian A, et al. Early diagnosis of immunodeficient patients with partial albinism: The role of hair study and peripheral blood smear. Pediatr Allergy Immunol. 2024;35(11):e14264. PMID: 39485047.
- Valente NY, Machado MC, Boggio P, Alves AC, Bergonse FN, Casella E, et al. Polarized light microscopy of hair shafts aids in the differential diagnosis of Chédiak-Higashi and Griscelli-Prunieras syndromes. Clinics (Sao Paulo). 2006;61(4):327-32. PMID: 16924324.
- Böhm S, Wustrau K, Pachlopnik Schmid J, Prader S, Ahlmann M, Yacobovich J, et al. Survival in primary hemophagocytic lymphohistiocytosis, 2016 to 2021: etoposide is better than its reputation. Blood. 2024;143(10):872-881. PMID: 37992218.
- Bastida JM, Morais S, Palma-Barqueros V, Benito R, Bermejo N, Karkucak M, et al. Identification of novel variants in ten patients with Hermansky-Pudlak syndrome by high-throughput sequencing. Ann Med. 2019;51(2):141-148. PMID: 30990103.
- Liendo Martinez K, Pedraza F, Fuentes Alonso M, Puente Maestu L, Rodriguez Naranjo C, De Miguel-Diez J. A family history of Hermansky-Pudlak syndrome complicated with pulmonary fibrosis: a case series and review. Respirol Case Rep. 2021;9(4):e00720. PMID: 33732463.
- Ammann S, Schulz A, Krägeloh-Mann I, Dieckmann NM, Niethammer K, Fuchs S, et al. Mutations in AP3D1 associated with immunodeficiency and seizures define a new type of Hermansky-Pudlak syndrome. Blood. 2016;127(8):997-1006. PMID: 26744459.
- Pennamen P, Le L, Tingaud-Sequeira A, Fiore M, Bauters A, Van Duong Béatrice N, et al. BLOC1S5 pathogenic variants cause a new type of Hermansky-Pudlak syndrome. Genet Med. 2020;22(10):1613-1622. PMID: 32565547.
- Henter JI, Horne A, Aricó M, Egeler RM, Filipovich AH, Imashuku S, et al. HLH-2004: Diagnostic and therapeutic guidelines for hemophagocytic lymphohistiocytosis. Pediatr Blood Cancer. 2007;48(2):124-31. PMID: 16937360.
- Jessen B, Bode SF, Ammann S, Chakravorty S, Davies G, Diestelhorst J, et al. The risk of hemophagocytic lymphohistiocytosis in Hermansky-Pudlak syndrome type 2. Blood. 2013;121(15):2943-51. PMID: 23403622.
- Ménasché G, Ho CH, Sanal O, Feldmann J, Tezcan I, Ersoy F, et al. Griscelli syndrome restricted to hypopigmentation results from a melanophilin defect (GS3) or a MYO5A F-exon deletion (GS1). J Clin Invest. 2003;112(3):450-6. PMID: 12897212.
- Kassem Youssef H, Ramstein C, Ginglinger E, Chouta Ngaha F, Nojavan H, Michel C. [Griscelli syndrome type 3: A new case]. Ann Dermatol Venereol. 2018;145(12):785-789. PMID: 30389201.
- Wang JY, Young LR. Hermansky-Pudlak Syndrome. Clin Chest Med. 2025;46(4):701-710. PMID: 41110930.
- O’Brien KJ, Introne WJ, Akal O, Akal T, Barbu A, McGowan MP, et al. Prolonged treatment with open-label pirfenidone in Hermansky-Pudlak syndrome pulmonary fibrosis. Mol Genet Metab. 2018;125(1-2):168-173. PMID: 30055995.
- El-Chemaly S, O’Brien KJ, Nathan SD, Weinhouse GL, Goldberg HJ, Connors JM, et al. Clinical management and outcomes of patients with Hermansky-Pudlak syndrome pulmonary fibrosis evaluated for lung transplantation. PLoS One. 2018;13(3):e0194193. PMID: 29547626.
- Hussain N, Quezado M, Huizing M, Geho D, White JG, Gahl W, et al. Intestinal disease in Hermansky-Pudlak syndrome: occurrence of colitis and relation to genotype. Clin Gastroenterol Hepatol. 2006;4(1):73-80. PMID: 16431308.
- Demirtas CO, Alahdab YO, Kani HT, Atug O, Imeryuz N. Treatment of Hermansky-Pudlak syndrome Associated granulomatous colitis with anti-TNF agents: case series and review of literature. Eur J Gastroenterol Hepatol. 2019;31(12):1597-1600. PMID: 31441797.
- Tardieu M, Lacroix C, Neven B, Bordigoni P, de Saint Basile G, Blanche S, et al. Progressive neurologic dysfunctions 20 years after allogeneic bone marrow transplantation for Chediak-Higashi syndrome. Blood. 2005;106(1):40-2. PMID: 15790783.
- Introne WJ, Westbroek W, Cullinane AR, Groden CA, Bhambhani V, Golas GA, et al. Neurologic involvement in patients with atypical Chediak-Higashi disease. Neurology. 2016;86(14):1320-1328. PMID: 26944273.
- Locatelli F, Jordan MB, Allen C, Cesaro S, Rizzari C, Rao A, et al. Emapalumab in Children with Primary Hemophagocytic Lymphohistiocytosis. N Engl J Med. 2020;382(19):1811-1822. PMID: 32374962.