Menkes, Björnstad, aciduria argininosuccínica, moniletrix y pelo impeinable: qué enfermedad anuncia cada displasia del tallo piloso
Sobre las fichas «Menkes Syndrome», «Bjornstad Syndrome», «Argininosuccinic Aciduria», «Monilethrix» y «Uncombable Hair Syndrome» (capítulo 10, Disorders of Hair and Nails) · Joel L. Spitz, 2004
Un pelo que no crece, que se rompe o que no se deja peinar suele ser un problema estético, pero a veces es la primera pista de una enfermedad neurodegenerativa que solo se puede tratar en las primeras semanas, de una sordera o de un defecto del ciclo de la urea. Esta lectura explica cómo estudiar el tallo piloso en la consulta, qué enfermedad sugiere cada alteración y qué ha cambiado desde 2004: genes identificados, cobre precoz en el Menkes y minoxidil en el moniletrix.
Obra de referencia: Joel L. Spitz, Genodermatoses: A Clinical Guide to Genetic Skin Disorders, 2.ª ed. (Lippincott Williams & Wilkins, 2004). Síntesis editorial DermRX actualizada a octubre de 2026 · Revisión clínica individual pendiente · 13 min de lectura.
En 20 segundos
- Un tallo piloso anómalo se estudia con tricoscopia y, si hace falta, con pelos cortados (no arrancados) al microscopio. La primera pregunta es si el pelo es frágil, y por eso no crece, o solo rebelde.
- Pili torti en un lactante varón con hipotonía, convulsiones o piel pálida y laxa es enfermedad de Menkes (ATP7A): el histidinato de cobre solo cambia el pronóstico si se inicia en las primeras semanas de vida.
- Pili torti en un niño por lo demás sano obliga a pedir una audiometría: el síndrome de Björnstad (BCS1L) lo asocia a sordera neurosensorial.
- La tricorrexis nodosa con vómitos, letargia o retraso sugiere aciduria argininosuccínica (ASL): amonio y aminoácidos con urgencia. El pelo se normaliza con la dieta y la arginina.
- El moniletrix (pelo arrosariado y queratosis folicular en la nuca; KRT81, KRT83, KRT86 o DSG4) mejora con minoxidil; el pelo impeinable (PADI3, TGM3, TCHH) no es frágil y mejora solo con la edad.
Claves de la lectura
Frágil o rebelde: la primera pregunta
Las displasias del tallo se ordenan en dos grupos según exista o no fragilidad. En el primero el pelo se rompe y «nunca ha necesitado tijera»: moniletrix, pili torti, tricorrexis nodosa, tricorrexis invaginada y tricotiodistrofia. En el segundo crece, pero no obedece al peine: pelo impeinable, pelo lanoso o pili annulati. La anamnesis y una prueba de tracción suave, sujetando el mechón por su base y tirando del extremo, bastan para clasificar al paciente antes de tocar el microscopio, y el grupo de la fragilidad es el que concentra las asociaciones sistémicas.
Mirar sin arrancar
La tricoscopia permite examinar cientos de tallos en su sitio, también en cejas y pestañas, y ha desplazado a la microscopía óptica como primera prueba. Cuando se necesita microscopio, los pelos se cortan cerca del cuero cabelludo: arrancarlos los deforma y no aporta nada, porque el defecto está en el tallo. En el lactante con enfermedad de Menkes el pili torti es sutil durante los tres primeros meses y con microscopía óptica hay que revisar más de 50 tallos para encontrarlo, mientras que el dermatoscopio lo muestra con facilidad.
El cobre explica la enfermedad de Menkes entera
ATP7A saca el cobre del enterocito y lo entrega a las enzimas que lo necesitan. Sin él fallan la lisil oxidasa (piel laxa, arterias tortuosas, divertículos vesicales, huesos frágiles), la tirosinasa (piel y pelo claros), la dopamina beta-hidroxilasa (disautonomía y un perfil de catecolaminas que sirve de prueba diagnóstica), la citocromo c oxidasa (neurodegeneración) y la formación de puentes disulfuro de la queratina, que retuerce el tallo. Por eso un pelo áspero y despigmentado en un lactante hipotónico es un signo neurológico.
Una ventana terapéutica de semanas
El histidinato de cobre subcutáneo evita el intestino, pero solo modifica el curso si llega al cerebro antes del daño. En 12 recién nacidos tratados en las primeras 3 semanas, la supervivencia fue del 92 % frente al 13 % de los controles históricos tratados tarde, y solo 2 alcanzaron un neurodesarrollo normal. La guía basada en la evidencia de 2018 lo resume así: eficaz si se inicia en el periodo neonatal, y la indicación no debe depender del genotipo. El diagnóstico clínico llega tarde casi siempre; el antecedente familiar es hoy la única vía realista para llegar a tiempo.
Pili torti es un signo, no un diagnóstico
El tallo aplanado que gira 180 grados sobre su eje aparece en la enfermedad de Menkes y en el síndrome de Björnstad, pero también en el síndrome de Netherton, en el de Bazex-Dupré-Christol y en displasias ectodérmicas ligadas a TP63. Existe además una forma adquirida en alopecias cicatriciales, linfomas cutáneos de células T y tratamientos con inhibidores del receptor del factor de crecimiento epidérmico o retinoides orales. Ante cualquier pili torti hay que buscar la enfermedad de fondo y, en el niño, explorar la audición.
Del pelo y el oído a la mitocondria
El gen del síndrome de Björnstad, BCS1L, codifica una chaperona necesaria para ensamblar el complejo III de la cadena respiratoria. Sus variantes más leves solo se expresan en el pelo y el oído interno, dos tejidos muy sensibles a los radicales de oxígeno; las más graves causan un déficit de complejo III multisistémico y el síndrome GRACILE, letal en el periodo neonatal. Un niño con pili torti e hipoacusia tiene, por tanto, una enfermedad mitocondrial de expresión restringida, y así debe constar en el consejo genético a la familia.
La tricorrexis nodosa casi siempre es adquirida
Es la fractura en brocha de un tallo dañado por calor, productos químicos o cepillado, y por sí sola no justifica un estudio metabólico. Cambia de significado cuando es congénita o de la primera infancia y se acompaña de vómitos, rechazo de las proteínas, letargia o retraso: entonces orienta a un defecto del ciclo de la urea, sobre todo a la aciduria argininosuccínica, el segundo más frecuente, con cerca de 1 caso por cada 70.000 nacidos. En esta enfermedad la afectación hepática, neurocognitiva y vascular progresa incluso sin crisis de hiperamoniemia.
Queratinas del tallo y proteínas de la vaina
El moniletrix se debe a variantes dominantes en queratinas duras de la corteza (KRT81, KRT83, KRT86 y, desde 2024, KRT31) o a variantes recesivas en la desmogleína 4. El pelo impeinable, en cambio, depende de la tricohialina y de las dos enzimas que la modifican (PADI3 y TGM3): en la mayor cohorte, con 107 casos índice, el 74,8 % tenía variantes bialélicas y casi todas correspondían a PADI3. Uno rompe el pelo y el otro solo le cambia la sección; esa diferencia explica por qué el primero se trata y el segundo se acompaña.
Displasia por displasia: pelo, enfermedad asociada y conducta
Primero las cinco entidades de la obra; después, cómo se estudia un tallo piloso en la consulta y, por último, lo que se puede ofrecer como tratamiento.
Las cinco displasias de la obra
Enfermedad de Menkes
ATP7A (Xq21.1) · recesiva ligada al X- Inicio
- Embarazo y primeras 6 a 8 semanas aparentemente normales; después, hipotonía, pérdida de adquisiciones, convulsiones y fallo de medro. Ictericia prolongada, hipotermia y dificultades de alimentación son pistas neonatales poco específicas.
- Pelo
- Claro, ralo y áspero, con tacto de estropajo, y más corto en las zonas de roce (occipucio y sienes); las cejas también se rompen. El pili torti es constante en el varón afecto, a menudo con tricorrexis nodosa.
- Piel y facies
- Mejillas llenas y caídas, labio superior en arco de Cupido y una piel clara y blanda que sobra en la nuca, las axilas y el tronco.
- Fuera de la piel
- Neurodegeneración con epilepsia precoz, arterias tortuosas, divertículos vesicales, huesos wormianos, espolones metafisarios y fracturas.
- Diagnóstico
- Cobre y ceruloplasmina bajos, poco fiables en las primeras semanas porque también lo están en el lactante sano; cociente de catecolaminas plasmáticas alterado y secuenciación de ATP7A. La ceruloplasmina discrimina mejor que el cobre sérico.
- Formas atenuadas
- Menkes atípico, con ataxia y mejor supervivencia, y síndrome del cuerno occipital: exostosis óseas, luxación de la cabeza del radio, hernias, cutis laxa y divertículos vesicales.
- Pronóstico
- En la forma clásica, fallecimiento habitual antes de los 3 años si no se trata en el periodo neonatal.
Síndrome de Björnstad
BCS1L (2q35) · autosómica recesiva- Inicio
- Primeros 2 años: el pelo del nacimiento se sustituye por otro seco, quebradizo y sin brillo. Cejas y pestañas se conservan.
- Pelo
- Pili torti típico, con alopecia de extensión variable.
- Oído
- Hipoacusia neurosensorial bilateral de grado variable, presente desde los primeros años; su intensidad tiende a ir pareja a la del defecto del pelo.
- Mismo gen, otros cuadros
- Déficit de complejo III mitocondrial y síndrome GRACILE (retraso del crecimiento, aminoaciduria, colestasis, sobrecarga de hierro, acidosis láctica y muerte precoz).
- Pronóstico
- Inteligencia y esperanza de vida normales en la forma clásica; el lenguaje depende de que la sordera se detecte y se trate a tiempo.
Aciduria argininosuccínica
ASL (7q11.21) · autosómica recesiva- Inicio
- Forma neonatal con hiperamoniemia en los primeros días (vómitos, letargia, coma) o forma tardía con episodios desencadenados por infecciones o exceso de proteínas, retraso del desarrollo y hepatomegalia.
- Pelo
- Áspero, sin brillo y quebradizo, que no alcanza longitud, con tricorrexis nodosa al microscopio. Se ve sobre todo en las formas tardías sin tratar y suele faltar en los niños tratados desde el periodo neonatal.
- Fuera de la piel
- Enfermedad hepática crónica, déficit neurocognitivo, epilepsia e hipertensión arterial, que pueden aparecer sin descompensaciones metabólicas.
- Diagnóstico
- Amonio, citrulina elevada y ácido argininosuccínico en plasma u orina, con confirmación genética. Los programas ampliados de cribado neonatal la detectan por espectrometría de masas en tándem, pero no figura en la cartera común española.
- Pronóstico
- El diagnóstico por cribado reduce la mortalidad, pero la afectación neurológica sigue siendo frecuente y es peor que en otros defectos del ciclo de la urea.
Moniletrix
KRT81, KRT83, KRT86 · AD; DSG4 · AR- Inicio
- El lanugo es normal; en los primeros meses lo sustituye un pelo que se rompe a pocos milímetros de la piel.
- Pelo
- Arrosariado: nudos elípticos de grosor normal separados por estrechamientos, por donde se fractura. Predomina en occipucio y nuca y puede afectar a cejas, pestañas y vello corporal.
- Piel y uñas
- Pápulas queratósicas foliculares en nuca y occipucio, queratosis pilar en superficies de extensión y, a veces, uñas frágiles o en cuchara.
- Tricoscopia
- Nudos y constricciones a intervalos regulares, con tallos que se doblan siempre por el segmento estrecho. En el seudomoniletrix los estrechamientos son irregulares y el pelo no se rompe por ellos.
- Curso
- Expresividad muy variable dentro de una misma familia; puede mejorar en la pubertad, el embarazo o el verano.
Síndrome del pelo impeinable
PADI3, TGM3, TCHH · autosómica recesiva- Inicio
- Entre los 3 meses y los 12 años, casi siempre en la primera infancia.
- Pelo
- Rubio plateado o pajizo, seco y brillante, que crece en todas direcciones y no se deja aplanar. No es frágil y la densidad es normal; cejas y pestañas no se afectan.
- Microscopía
- Sección triangular o arriñonada con un surco longitudinal (pili trianguli et canaliculi), visible con microscopía electrónica de barrido o en cortes transversales; la microscopía óptica convencional puede parecer normal.
- Asociaciones
- Casi siempre es un hallazgo aislado. Se han descrito casos con alteraciones neurológicas, oculares o auditivas, por lo que conviene una exploración pediátrica general.
- Curso
- Mejora de forma espontánea hacia la adolescencia.
Cómo se estudia un tallo piloso
Anamnesis y exploración
Antes del microscopio- Qué preguntar
- Si el pelo no crece o no se puede peinar, desde cuándo, cómo era el del nacimiento, consanguinidad y familiares con un pelo similar, sordera, retraso o fallecimientos en la infancia.
- Qué mirar
- Longitud y densidad por zonas (el roce occipital delata la fragilidad), cejas y pestañas, queratosis folicular, uñas, dientes, sudoración y color de la piel.
Tricoscopia
Primera prueba- Pili torti
- Tallo aplanado que gira sobre su eje a intervalos irregulares.
- Moniletrix
- Nudos elípticos uniformes y constricciones intermitentes.
- Tricorrexis nodosa
- Nódulos blanquecinos a poco aumento; a gran aumento, el tallo se abre en fibras como dos brochas enfrentadas.
- Displasias ectodérmicas
- Hallazgos variados; lo más característico es la pigmentación heterogénea del tallo.
Microscopía
Pelos cortados cerca de la piel- Óptica
- Al menos medio centenar de tallos montados en seco entre dos portaobjetos, con muestra de la zona más rota y de otra de aspecto normal.
- Luz polarizada
- Imprescindible si se sospecha una tricotiodistrofia (bandas claras y oscuras alternas, en cola de tigre). La dermatoscopia polarizada con transiluminación es una alternativa reciente.
- Electrónica de barrido o corte transversal
- Reservadas al pelo impeinable y a los casos dudosos.
Qué pedir según el hallazgo
Del pelo a la enfermedad sistémica- Pili torti
- Lactante varón con hipotonía: cobre, ceruloplasmina y estudio de ATP7A con urgencia. Niño sano: audiometría y, si hay hipoacusia, estudio de BCS1L.
- Tricorrexis nodosa precoz
- Amonio y aminoácidos en plasma y orina; revisar el resultado del cribado neonatal.
- Tricorrexis invaginada
- Síndrome de Netherton: IgE, eosinófilos y estudio de SPINK5.
- Tricosquisis y bandas con luz polarizada
- Tricotiodistrofia: fotosensibilidad, talla, desarrollo y estudio de los genes de reparación del ADN.
- Moniletrix o pelo impeinable
- Sin estudio sistémico de rutina; estudio genético si la familia desea confirmación o consejo reproductivo.
Tratamiento
Cuidado del pelo frágil
Base de todas las displasias con fragilidad- Medidas
- Lavado y cepillado suaves, peine de púas anchas y acondicionador; sin secador caliente, planchas, tintes, permanentes ni peinados con tracción.
- Expectativas
- El pili torti aislado y el pelo impeinable tienden a mejorar con la edad; el moniletrix lo hace en parte tras la pubertad. No existe un tratamiento que corrija el defecto estructural.
Histidinato de cobre
Enfermedad de Menkes · inicio neonatal- Pauta
- Inyección subcutánea diaria, porque en esta enfermedad el cobre oral no se absorbe.
- Límites
- Aporta poco una vez establecido el daño neurológico y no corrige las manifestaciones del tejido conectivo.
- Situación regulatoria
- Aprobado por la FDA en enero de 2026 para pacientes pediátricos. En la Unión Europea cuenta con designación de medicamento huérfano y, a octubre de 2026, no consta autorización de comercialización: comprobar la vía de acceso en España.
Minoxidil
Moniletrix · fuera de ficha técnica- Evidencia
- Casos y series pequeñas con minoxidil tópico y con minoxidil oral a dosis bajas. Una revisión sistemática de 24 estudios los sitúa como las opciones más eficaces; los retinoides orales dan resultados variables.
- Antes de pautar
- Explicar que aumenta la densidad y la longitud, pero no cura la displasia, y vigilar la hipertricosis y la tolerancia cardiovascular en el niño.
Tratamiento metabólico
Aciduria argininosuccínica- Crónico
- Restricción proteica, arginina y quelantes de nitrógeno, a cargo de una unidad de enfermedades metabólicas. Con el tratamiento dietético el pelo recupera un aspecto normal.
- Trasplante hepático
- Se plantea ante descompensaciones repetidas; elimina las crisis de hiperamoniemia.
En investigación
Sin autorización- Elesclomol con cobre
- Ionóforo que lleva cobre a la mitocondria y atraviesa la barrera hematoencefálica. Dos niños tratados en España, junto con histidinato de cobre y mediante un protocolo de uso excepcional, mejoraron o conservaron el neurodesarrollo y recuperaron melanina en el pelo; las alteraciones del tejido conectivo persistieron.
- Otras líneas
- Terapia génica con ATP7A en modelos animales de Menkes y ARN mensajero de ASL en modelos de aciduria argininosuccínica.
Contrastes que cambian la conducta
Cuatro comparaciones para decidir qué pelo anómalo necesita algo más que consejos de peinado.
Enfermedad de Menkes frente a síndrome de Björnstad
- Quién
- Varones en el Menkes; ambos sexos en el Björnstad.
- Niño
- Hipotónico, con convulsiones y regresión en el primero; sano y con desarrollo normal, salvo la audición, en el segundo.
- Color
- Pelo y piel despigmentados en el Menkes; pigmentación normal en el Björnstad.
- Urgencia
- Horas o días en el Menkes, por la ventana del cobre; semanas en el Björnstad, por el lenguaje.
Enfermedad de Menkes frente a maltrato infantil
- Qué comparten
- Fracturas metafisarias y costales, hematomas subdurales e irritabilidad en un lactante.
- Qué orienta a Menkes
- Pelo escaso y áspero, piel laxa y pálida, hipotonía, huesos wormianos y vasos tortuosos en la neuroimagen.
- Conducta
- Mirar el pelo con el dermatoscopio y pedir cobre y ceruloplasmina antes de cerrar la valoración, sin interrumpir por ello el protocolo de protección del menor.
Moniletrix frente a tricorrexis nodosa adquirida
- Edad e historia
- Primeros meses y familiares afectos en el moniletrix; adolescente o adulto con años de calor y productos químicos en la tricorrexis.
- Tallo
- Rosario regular en todos los pelos de la zona frente a nódulos blancos aislados, más distales.
- Piel
- Queratosis folicular en la nuca solo en el moniletrix.
- Respuesta
- La tricorrexis adquirida desaparece al suprimir la agresión; el moniletrix persiste.
Pelo impeinable frente a pelo lanoso y pelo anágeno suelto
- Pelo impeinable
- Tallos rígidos y brillantes que se separan del cuero cabelludo; no se desprenden ni se rompen.
- Pelo lanoso
- Rizo muy apretado desde el nacimiento. Si se acompaña de queratodermia palmoplantar hay que descartar una miocardiopatía arritmogénica.
- Pelo anágeno suelto
- Pelo fino que «no crece» y se arranca sin dolor, con raíces en anagén sin vaina y cutícula arrugada.
- En común
- El pelo impeinable y el anágeno suelto predominan en niñas de pelo claro y mejoran con la edad: el diagnóstico sirve sobre todo para evitar pruebas y tratamientos innecesarios.
Qué haría en consulta
Elaboración editorial propia de DermRX: escenarios construidos al integrar la lectura con guías, consensos y fichas técnicas vigentes. No sustituyen al juicio clínico ni a la valoración en una unidad de referencia.
Si un lactante varón de 10 semanas, hipotónico y con una primera convulsión, tiene un pelo escaso, claro y áspero y la piel pálida y laxa
Miraría el pelo con el dermatoscopio en busca de pili torti y, lo encontrara o no, pediría cobre y ceruloplasmina y avisaría ese mismo día a neuropediatría y a la unidad de enfermedades metabólicas. No esperaría al resultado genético para que se valore el tratamiento con cobre, aunque su beneficio sea menor una vez iniciados los síntomas.
Si una mujer embarazada de un varón cuenta que un hermano suyo murió a los 2 años con «pelo de alambre» y convulsiones
La derivaría de forma preferente a genética clínica para estudiar ATP7A en ella y, si es portadora, en el feto. Dejaría planificado el estudio del recién nacido en los primeros días y recordaría que su pelo puede ser normal al nacer: el objetivo es poder tratar en las primeras semanas.
Si una niña de 3 años, sana, tiene un pelo corto y quebradizo desde el primer año y la tricoscopia muestra pili torti
Solicitaría una audiometría adaptada a su edad aunque los padres no noten nada. Si hay hipoacusia neurosensorial, pediría el estudio de BCS1L y la remitiría a otorrinolaringología; si es normal, explicaría que el pili torti aislado tiende a mejorar y pautaría cuidados suaves.
Si un niño de 2 años con pelo mate y roto presenta tricorrexis nodosa en casi todos los tallos, vomita con frecuencia y rechaza la carne
No lo trataría como un problema cosmético. Pediría amonio y aminoácidos en plasma y orina con carácter urgente, comprobaría qué enfermedades cubrió su cribado neonatal y lo derivaría a la unidad de metabolopatías con la sospecha de un defecto del ciclo de la urea.
Si una niña de 4 años «a la que nunca ha habido que cortar el pelo» tiene pelos de pocos milímetros y pápulas ásperas en la nuca, y su madre lleva siempre el pelo muy corto
Haría tricoscopia a las dos buscando el rosario del moniletrix. Explicaría la herencia dominante y la variabilidad dentro de la familia, insistiría en los cuidados suaves y, si la repercusión lo justifica, ofrecería minoxidil fuera de ficha técnica tras informar de sus límites.
Si una niña rubia de 5 años tiene un pelo seco y brillante, de punta, imposible de peinar, que no se rompe ni se cae
Diagnosticaría un síndrome del pelo impeinable por la clínica y la tricoscopia, sin analítica. Tranquilizaría a la familia sobre la mejoría espontánea, recomendaría acondicionador y cepillado suave y dejaría el estudio genético para cuando lo soliciten.
Si una mujer de 30 años consulta por puntas abiertas y pelos con «puntos blancos» tras años de decoloración y plancha
Confirmaría con el dermatoscopio una tricorrexis nodosa distal y no pediría estudio metabólico. Indicaría suspender el calor y los productos químicos, cortar las puntas dañadas y revisar en unos meses, cuando el pelo nuevo permita comprobar que el tallo es normal.
Perlas de examen y de consulta
◆Recién nacido con pelo normal
El pelo de un varón con enfermedad de Menkes puede ser normal al nacer; se vuelve ralo, claro y áspero a partir del segundo o tercer mes. En una familia de riesgo, un pelo sin alteraciones en la primera semana no descarta nada.
◆El pelo de la madre
Una parte de las portadoras de variantes en ATP7A tiene pili torti en algunos mechones, reflejo de la inactivación aleatoria del cromosoma X. Explorar a la madre con el dermatoscopio aporta un dato a favor mientras llega la genética.
◆Hernias, divertículos y cuernos occipitales
Un varón joven con pelo áspero, piel y articulaciones laxas, hernias inguinales, infecciones urinarias por divertículos vesicales y exostosis palpables en el occipucio tiene probablemente un síndrome del cuerno occipital, la forma leve de la misma enfermedad.
◆Sordera antes que pelo
En un niño estudiado por hipoacusia neurosensorial conviene mirar el pelo: un tallo retorcido orienta al síndrome de Björnstad y ahorra pruebas. El orden inverso también funciona, y por eso la audiometría forma parte del estudio de todo pili torti infantil.
◆El pelo como testigo del tratamiento
En la aciduria argininosuccínica el pelo anómalo se normaliza con la dieta y la arginina, de modo que la reaparición de tallos rotos sugiere revisar el control metabólico. En los dos niños con Menkes tratados con elesclomol, la melanina volvió al pelo meses después de la mejoría neurológica.
◆Occipucio sin pelo pasados los 6 meses
La alopecia occipital del lactante es fisiológica y se repuebla sola. Si persiste con pelos de pocos milímetros y pápulas foliculares ásperas, ya no es roce: hay que mirar los tallos.
◆Rosario falso
Los tallos cruzados y comprimidos entre dos portaobjetos pueden mostrar muescas que imitan un moniletrix. Las constricciones verdaderas son regulares, se repiten en todos los pelos de la zona y se ven también con el dermatoscopio, sin montaje.
◆Biotina por si acaso
Ninguna de estas displasias se debe a una falta de biotina y no hay ensayos que respalden su uso. A dosis altas interfiere con muchos inmunoanálisis, un inconveniente serio en un niño en estudio metabólico. Distinto es el déficit de biotinidasa, que sí responde a la biotina y forma parte del cribado neonatal.
Actualización DermRX
Qué ha cambiado entre la obra (2004) y octubre de 2026.
Actualización DermRXCobre en el Menkes: de «puede ayudar» a un fármaco aprobado
La obra apuntaba que el histidinato de cobre parenteral podía ser útil si se iniciaba en las primeras 8 semanas. El ensayo con diagnóstico neonatal por catecolaminas mostró una supervivencia del 92 % en los tratados antes del día 22 de vida, frente al 13 % de los controles históricos; una guía basada en la evidencia lo recomienda desde 2018 en el periodo neonatal, y la FDA lo aprobó en enero de 2026. En la Unión Europea tiene designación de medicamento huérfano.
Fuente: Kaler SG, et al. N Engl J Med. 2008;358(6):605-14. PMID: 18256395. Vairo FPE, et al. Mol Genet Metab. 2018;126(1):6-13. PMID: 30594472. Blair HA. Paediatr Drugs. 2026;28(4):441-445. PMID: 42018271. Agencia Europea de Medicamentos. Histidinato de cobre: designación de medicamento huérfano EU/3/20/2320. Ficha de la EMA.Actualización DermRXElesclomol con cobre: una primera experiencia española
En 2025 se comunicó el tratamiento de dos niños con Menkes con elesclomol unido a cobre por vía subcutánea semanal, añadido al histidinato de cobre, bajo un protocolo de uso excepcional autorizado por la AEMPS. Ambos mejoraron o mantuvieron el neurodesarrollo, con reacciones inflamatorias en el punto de inyección como principal efecto adverso; los autores piden un ensayo clínico.
Fuente: Godoy-Molina E, et al. J Clin Invest. 2025;135(19). PMID: 40728898.Actualización DermRXMás frecuente de lo que se creía y candidata a cribado
Frente a la cifra europea de 1 por 300.000 que citaba la obra, los datos genómicos predicen una prevalencia mínima de 1 por cada 34.810 varones nacidos vivos. Una revisión sistemática de 162 pacientes ha definido los subtipos (clásico, atípico y cuerno occipital), y la secuenciación del genoma a partir de sangre seca detectó todas las variantes de ATP7A en un estudio piloto pensado para el cribado neonatal.
Fuente: Kaler SG, et al. Mol Genet Metab. 2026;147(3):109763. PMID: 41687279. De Feyter S, et al. J Inherit Metab Dis. 2023;46(2):163-173. PMID: 36692329.Actualización DermRXEl síndrome de Björnstad ya tiene gen
En 2004 solo se conocía un locus en 2q34-36 y la patogenia era una incógnita. En 2007 se identificó BCS1L, que sitúa el síndrome en el extremo leve de las enfermedades por déficit de complejo III mitocondrial. La lista de enfermedades y fármacos que cursan con pili torti se ha ampliado de forma notable.
Fuente: Hinson JT, et al. N Engl J Med. 2007;356(8):809-19. PMID: 17314340. Hoffmann A, et al. J Clin Med. 2021;10(17). PMID: 34501349.Actualización DermRXAciduria argininosuccínica: una enfermedad sistémica
La obra la presentaba como una hiperamoniemia con retraso casi constante. Hoy se sabe que la enzima participa también en la síntesis de óxido nítrico, lo que explica las complicaciones a largo plazo, y existe una guía europea revisada en 2019. En el registro español, con 255 pacientes con defectos del ciclo de la urea, el 10,6 % se diagnosticó por cribado, con mejor supervivencia y menos secuelas neurológicas. La enfermedad no está entre las 21 de la cartera común española de cribado neonatal: su detección precoz depende del programa de cada comunidad autónoma.
Fuente: Nagamani SC, et al. Genet Med. 2012;14(5):501-7. PMID: 22241104. Häberle J, et al. J Inherit Metab Dis. 2019;42(6):1192-1230. PMID: 30982989. Martín-Hernández E, et al. Nutrients. 2025;17(7). PMID: 40218931. Orden SND/356/2026, de 13 de abril. Boletín Oficial del Estado, 20 de abril de 2026. Texto en el BOE.Actualización DermRXMoniletrix y pelo impeinable: genes nuevos y un tratamiento
La obra citaba dos queratinas en el moniletrix y daba por desconocida la causa del pelo impeinable. Se han añadido KRT83, la forma recesiva por DSG4 y, en 2024, KRT31; en el pelo impeinable, PADI3, TGM3 y TCHH explican tres de cada cuatro casos, con herencia recesiva. El minoxidil, tópico u oral, es la opción con mejor respaldo en el moniletrix.
Fuente: Xiong X, et al. Br J Dermatol. 2024;191(6):979-987. PMID: 39026424. Basmanav FB, et al. JAMA Dermatol. 2022;158(11):1245-1253. PMID: 36044230. Yu AC, et al. Pediatr Dermatol. 2025;42(6):1172-1175. PMID: 40439138.Actualización DermRXLa tricoscopia, primera prueba
En 2004 el diagnóstico se apoyaba en la microscopía óptica o electrónica de pelos extraídos. La tricoscopia identifica hoy la mayoría de las displasias sin tocar el pelo y, en la enfermedad de Menkes, muestra el pili torti con más facilidad que la microscopía óptica. Una revisión española en dos partes ordena el diagnóstico en función de la fragilidad.
Fuente: Rudnicka L, et al. Dermatol Clin. 2018;36(4):421-430. PMID: 30201151. Sáez-de-Ocariz M, et al. Skin Appendage Disord. 2021;8(1):57-60. PMID: 35118132. Giacaman A, et al. Actas Dermosifiliogr. 2022;113(2):141-149. PMID: 35249691. Giacaman A, et al. Actas Dermosifiliogr. 2022;113(2):150-156. PMID: 35249692.Conectar con DermRX
Referencias
Lectura de referencia
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Fuentes consultadas para contrastar y actualizar
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