Carcinoma basocelular avanzado

Vismodegib y sonidegib no son intercambiables ni en indicación ni en administración, y la toxicidad crónica manda más que la eficacia en la duración real del tratamiento. La segunda línea, cemiplimab, está autorizada tras hedgehog pero expresamente no financiada en España.

HedgehogVismodegibSonidegibCemiplimab

Obra de referencia: Treatment of Skin Disease: Comprehensive Therapeutic Strategies, Lebwohl et al.. Contenido editorial propio de DermRX elaborado a partir de su lectura.

Decisiones esenciales

En 20 segundos

Vismodegib 150 mg al día, con o sin alimentos, cubre localmente avanzado y metastásico. Sonidegib 200 mg al día cubre solo localmente avanzado y exige ayunas estrictas.
Tomar sonidegib con comida multiplica la exposición de 1,6 a 3,5 veces: el paciente que lo toma con el desayuno se sobredosifica a diario.
Anticoncepción: con vismodegib, 24 meses en mujeres y 2 en varones; con sonidegib, 20 y 6. Preservativo en el varón incluso tras vasectomía.
Sonidegib obliga a vigilar creatina quinasa y creatinina; vismodegib no lo exige, pero sí función hepática y reacciones cutáneas graves.
Cemiplimab está autorizado tras hedgehog y no financiado en carcinoma basocelular en España: hay resolución expresa de no financiación confirmada en el nomenclátor.

Lo que merece la pena retener

Claves de la lectura

Los dos inhibidores hedgehog no cubren lo mismo

Vismodegib tiene indicación en el carcinoma basocelular metastásico y en el localmente avanzado no candidato a cirugía o radioterapia. Sonidegib se limita al localmente avanzado no susceptible de cirugía curativa o radioterapia: la enfermedad metastásica no está en su indicación, de modo que usarlo ahí es off-label. Es la primera comprobación que conviene hacer antes de elegir, porque el resto de diferencias, que son de administración y de monitorización, importan mucho pero solo después de haber acertado con la indicación.

El ayuno de sonidegib no es una recomendación dietética

Sonidegib se toma por vía oral una vez al día en ayunas: al menos 2 horas después de una comida y al menos 1 hora antes de la siguiente. La administración con alimentos multiplica la exposición sistémica entre 1,6 y 3,5 veces. Un paciente que decide tomar la cápsula con el desayuno para no olvidarla está recibiendo una sobredosis sistemática durante meses, y la lectura clínica será una toxicidad inexplicable. Vismodegib, en cambio, se toma con o sin alimentos, y si se olvida una dosis no se recupera: se reanuda con la siguiente programada.

La toxicidad crónica es lo que termina el tratamiento

Con vismodegib, los espasmos musculares aparecen en el 74,6 % de los pacientes, la alopecia en el 65,9 %, la disgeusia en el 58,7 %, la pérdida de peso en el 50 % y la fatiga en el 47,1 %. Ninguna es grave por separado y en conjunto explican la mayoría de los abandonos. Sonidegib comparte el perfil, con espasmos, alopecia, disgeusia, mialgias, anorexia y pérdida de peso entre las reacciones frecuentes. Anticiparlo en la primera consulta, con nombre y frecuencia, cambia la conversación cuando aparece a los dos meses.

El capítulo ve el inhibidor hedgehog como puente, no como destino

El capítulo parte de dos cifras para ordenar el tratamiento sistémico: los inhibidores de smoothened responden en un 30 a 60 % de los pacientes, pero la respuesta completa apenas llega al 4 o 5 %. De ahí que los autores los conciban sobre todo como neoadyuvancia, un puente hacia una cirugía o una radioterapia que al inicio no eran posibles. Lo sostienen con VISMONEO, 55 carcinomas faciales localmente avanzados tratados una media de seis meses: cuatro de cada cinco bajaron de estadio quirúrgico y 27 alcanzaron respuesta completa. También retienen del ensayo BOLT que 200 mg de sonidegib rindieron mejor que 800 mg en la enfermedad localmente avanzada y que en la metastásica nadie logró respuesta completa, lo que explica su indicación europea restringida. Conclusión práctica: planificar desde el primer día el tratamiento definitivo.

Segunda línea y pautas alternativas: lo que el capítulo aporta y lo que deja abierto

Sobre la toxicidad crónica, los autores admiten que la tolerabilidad a largo plazo es baja y que se han propuesto esquemas de dosificación alternativos para aliviarla, pero no describen ninguno con datos de eficacia. Coincide con las fichas técnicas españolas: la posología autorizada es continua, y la interrupción temporal es una decisión individual ante toxicidad limitante que se documenta y se reevalúa, no un régimen validado. Sobre la segunda línea, el capítulo sitúa cemiplimab tras el fracaso del hedgehog con las cifras del ensayo de fase 2, respuesta completa en el 6 % y parcial en el 25 % con casi la mitad de efectos adversos graves, y añade pembrolizumab, solo o con vismodegib, a partir de dieciséis pacientes, y la quimioterapia citotóxica como serie de casos. Ninguna de esas tres puertas está financiada en España para este tumor.

Los programas de prevención de embarazos son distintos y muy largos

Vismodegib exige test de embarazo en los 7 días previos al inicio y mensual durante el tratamiento, dos métodos anticonceptivos, uno altamente eficaz más barrera, durante el tratamiento y 24 meses tras la última dosis, y prohíbe la donación de sangre durante ese mismo periodo. En varones, preservativo siempre, incluso tras vasectomía, durante el tratamiento y 2 meses después, sin donación de semen. Sonidegib fija 20 meses en mujeres y 6 en varones. Confundir las cifras entre ambos fármacos tiene consecuencias teratogénicas: repáselas por escrito antes de la primera dosis.

Monitorización: la diferencia práctica está en la creatina quinasa

Sonidegib obliga a determinar creatina quinasa y función renal basales y de forma periódica. Si aparecen elevaciones de creatina quinasa, el control pasa a semanal; si se mantiene estable, mensual durante el tratamiento. Vismodegib no exige esa vigilancia, pero sí pruebas de función hepática, con transaminasas y bilirrubina, y vigilancia estrecha de reacciones cutáneas graves: síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, DRESS y pustulosis exantemática aguda generalizada. Son dos protocolos de seguimiento distintos y conviene tenerlos escritos antes de empezar.

Opciones disponibles

Arsenal terapéutico

Posologías orientativas para el adulto salvo indicación en contra. Comprobar siempre la ficha técnica vigente antes de prescribir.

Inhibidores de la vía hedgehog

Vismodegib 150 mg cápsulas duras (Erivedge, envase de 28)

150 mg una vez al día por vía oral, con o sin alimentos. Si se olvida una dosis, no se recupera: se reanuda con la siguiente programada.

Duración: Hasta progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable, con evaluación periódica del beneficio.
Cuándo considerarlo: Adultos con carcinoma basocelular metastásico, o localmente avanzado no candidato a cirugía o radioterapia. Es el único de los dos con indicación en enfermedad metastásica. Tasa de respuesta del 60,3 % en localmente avanzado en ERIVANCE, con duración mediana de respuesta de 26,2 meses.
Limitaciones: Contraindicado en embarazo y lactancia, en mujeres en edad fértil que no cumplan el programa de prevención de embarazos, y junto a hierba de San Juan. Diagnóstico hospitalario. Financiado desde el 1 de junio de 2016, sin aportación del usuario, con condiciones especiales de suministro.
Monitorización: Test de embarazo en los 7 días previos y mensual. Función hepática con transaminasas y bilirrubina. Vigilancia de reacciones cutáneas graves: síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, DRESS y pustulosis exantemática aguda generalizada. Prohibida la donación de sangre durante el tratamiento y 24 meses después.

Sonidegib 200 mg cápsulas duras (Odomzo, envase de 30)

200 mg una vez al día por vía oral en ayunas: al menos 2 horas después de una comida y al menos 1 hora antes de la siguiente. Con alimentos, la exposición se multiplica de 1,6 a 3,5 veces.

Duración: Hasta progresión o toxicidad inaceptable.
Cuándo considerarlo: Adultos con carcinoma basocelular localmente avanzado no susceptible de cirugía curativa ni de radioterapia. No cubre la enfermedad metastásica.
Limitaciones: Contraindicado en hipersensibilidad, embarazo y lactancia, y en mujeres en edad fértil no incluidas en el programa de prevención de embarazos. En enfermedad metastásica es off-label. Diagnóstico hospitalario. Financiado desde el 1 de agosto de 2019, sin aportación del usuario, con condiciones restringidas.
Monitorización: Creatina quinasa y creatinina sérica basales y de forma periódica: control semanal si hay elevaciones de creatina quinasa, mensual si se mantiene estable. Anticoncepción con dos métodos y test de embarazo mensual en mujeres, durante el tratamiento y 20 meses después; preservativo en varones durante el tratamiento y 6 meses después.

Segunda línea sistémica y manejo de su toxicidad

Cemiplimab 350 mg concentrado para perfusión (Libtayo, vial de 350 mg en 7 ml)

350 mg cada 3 semanas en perfusión intravenosa de 30 minutos.

Duración: Hasta progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Cuándo considerarlo: Adultos con carcinoma basocelular localmente avanzado o metastásico que ha progresado con un inhibidor de la vía hedgehog, o que no lo toleran. Es estrictamente segunda línea. Tasa de respuesta objetiva del 32,1 % en localmente avanzado, con respuesta mantenida al menos 12 meses en el 85,2 % de los respondedores, y del 28,6 % en enfermedad metastásica, con mediana de supervivencia libre de progresión de 6,6 meses.
Limitaciones: No financiado en carcinoma basocelular en España: resolución expresa de no financiación recogida en el IPT-81/2022 y confirmada en el nomenclátor, que lista el carcinoma basocelular entre las indicaciones no incluidas. El acceso exige la vía de situaciones especiales o solicitud individualizada al centro. Uso hospitalario.
Monitorización: Reacciones adversas inmunomediadas: neumonitis 2,6 %, hepatitis 2,4 %, colitis 2,0 %, hipotiroidismo 6,8 %, hipertiroidismo 3,0 %, y reacciones cutáneas graves como el síndrome de Stevens-Johnson y la necrólisis epidérmica tóxica.

Prednisona oral para toxicidad inmunomediada

1 a 2 mg/kg al día como pauta inicial, con descenso posterior guiado por la respuesta clínica.

Duración: Según evolución del cuadro inmunomediado; descenso lento y programado.
Cuándo considerarlo: Ante neumonitis, colitis, hepatitis u otra toxicidad inmunomediada relevante durante el tratamiento con cemiplimab, junto con la suspensión del anticuerpo.
Limitaciones: El manejo pasa siempre por suspender el fármaco además de iniciar corticoides. La reintroducción se decide caso a caso y en coordinación con oncología médica.
Monitorización: Control clínico y analítico estrecho durante el descenso, con vigilancia de recidiva del cuadro y de las complicaciones propias de la corticoterapia prolongada.

Tratamiento locorregional cuando la cirugía no es opción

Radioterapia normofraccionada

60 a 70 Gy en fracciones de 2 Gy.

Duración: Varias semanas según el fraccionamiento elegido.
Cuándo considerarlo: Paciente no candidato a cirugía o que la rechaza, y lesiones con alto riesgo estético o funcional. En el carcinoma basocelular la recurrencia tras radioterapia es del 3,5 %, comparable al 3,8 % de la escisión estándar y de la cirugía micrográfica.
Limitaciones: Contraindicación relativa en pacientes jóvenes por el riesgo de segundas neoplasias radioinducidas. En la enfermedad localmente avanzada, la indicación de inhibidor hedgehog presupone que la radioterapia no es viable o no es curativa.
Monitorización: Vigilancia de la radiodermitis aguda y seguimiento clínico de la zona irradiada.

Radioterapia hipofraccionada

45 Gy en 10 fracciones, o 54 Gy en 18 fracciones.

Duración: De dos a cuatro semanas según el esquema.
Cuándo considerarlo: Paciente anciano o con dificultad para desplazarse a diario, cuando conviene reducir el número de sesiones.
Limitaciones: Las mismas consideraciones que la normofraccionada, con mayor dosis por fracción. La elección corresponde al servicio de oncología radioterápica.
Monitorización: Seguimiento clínico de la zona tratada y de la toxicidad aguda y tardía.

Escenarios clínicos

Qué haría en consulta

Elaboración editorial propia de DermRX a partir de la integración de la lectura con guías y fichas técnicas actuales.

Si el carcinoma basocelular es metastásico

Vismodegib 150 mg al día. Sonidegib no tiene la enfermedad metastásica en su indicación europea y su uso ahí es off-label.

Si es localmente avanzado y no candidato a cirugía ni a radioterapia

Cualquiera de los dos inhibidores hedgehog. La elección se decide por la administración y la monitorización que el paciente puede cumplir, no por la potencia.

Si el paciente tiene dificultades para respetar el ayuno

Elija vismodegib, que se toma con o sin alimentos. Con sonidegib, la comida multiplica la exposición de 1,6 a 3,5 veces y convierte la pauta en una sobredosis diaria.

Si el paciente tiene una miopatía previa o toma estatinas

Recuerde que sonidegib obliga a controlar creatina quinasa y creatinina de forma periódica. Deje el protocolo escrito antes de la primera dosis, con control semanal si aparecen elevaciones.

Si la paciente está en edad fértil

Test de embarazo en los 7 días previos al inicio y mensual, dos métodos anticonceptivos, y el periodo posterior correspondiente: 24 meses con vismodegib, 20 con sonidegib. Consentimiento y programa de prevención documentados.

Si el paciente es varón

Preservativo durante todo el tratamiento, incluso tras vasectomía, y después: 2 meses con vismodegib y 6 con sonidegib. Sin donación de semen durante ese periodo.

Si aparecen espasmos musculares, disgeusia y pérdida de peso que el paciente no tolera

Es la causa más frecuente de abandono, no de fracaso. Valore la interrupción temporal como decisión individual documentada ante toxicidad limitante, con reevaluación del beneficio antes de reintroducir.

Si aparece exantema extenso, afectación mucosa o eosinofilia con vismodegib

Suspenda y evalúe reacción cutánea grave: síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, DRESS o pustulosis exantemática aguda generalizada están recogidos en la ficha técnica.

Si el paciente toma hierba de San Juan

Está contraindicada con vismodegib. Revise la automedicación y los productos de herbolario antes de iniciar el tratamiento, no en la primera revisión.

Si el tumor progresa con el inhibidor hedgehog

La segunda línea autorizada es cemiplimab 350 mg cada 3 semanas, pero no está financiada en carcinoma basocelular en España. Inicie la solicitud por situaciones especiales o valore ensayo clínico.

Si prevé que el paciente va a progresar en los próximos meses

Empiece el trámite de acceso antes de necesitarlo y déjelo anotado. La vía de situaciones especiales se cuenta en semanas y el paciente que progresa no dispone de ellas.

Si el caso es dudoso en resecabilidad o en secuencia

Comité multidisciplinar. La guía europea lo exige en el carcinoma basocelular difícil de tratar, que es la minoría de los casos pero concentra las decisiones irreversibles.

Segunda mirada

Alternativas que merece la pena recordar

Opciones que pueden pasar desapercibidas y que en un escenario concreto resultan especialmente útiles.

Interrupción temporal del inhibidor hedgehog

Qué es: Parada transitoria del tratamiento por toxicidad crónica limitante, con reevaluación antes de reintroducir.
Cuándo puede ser útil: Cuando los espasmos musculares, la disgeusia, la alopecia o la pérdida de peso amenazan con provocar el abandono definitivo del tratamiento.
Evidencia: La ficha técnica no recoge ninguna pauta intermitente: la posología autorizada es continua hasta progresión o toxicidad inaceptable, con evaluación periódica del beneficio. Lo que sí está cuantificado es la toxicidad que motiva la parada: espasmos musculares en el 74,6 %, alopecia en el 65,9 %, disgeusia en el 58,7 % y pérdida de peso en el 50 % con vismodegib.
Cómo se utiliza: Decisión individual documentada en la historia, con motivo, fecha de suspensión, medidas sintomáticas y fecha prevista de reevaluación clínica antes de reintroducir.
Limitación principal: No existe en la información disponible un esquema fijo validado de interrupciones ni datos sobre su efecto en la eficacia. No debe pautarse de entrada como si fuera parte del tratamiento autorizado.

Cemiplimab por la vía de uso en situaciones especiales

Qué es: Acceso individualizado al anti-PD-1 en la indicación autorizada pero no financiada.
Cuándo puede ser útil: Progresión o intolerancia a un inhibidor hedgehog, en un paciente que mantiene situación funcional para recibir inmunoterapia.
Evidencia: Tasa de respuesta objetiva del 32,1 % en localmente avanzado, con respuesta mantenida al menos 12 meses en el 85,2 % de los respondedores; 28,6 % en enfermedad metastásica, con mediana de supervivencia libre de progresión de 6,6 meses.
Cómo se utiliza: 350 mg cada 3 semanas en perfusión de 30 minutos, previa solicitud individualizada a la comisión de farmacia del centro.
Limitación principal: Existe resolución expresa de no financiación en esta indicación, recogida en el IPT-81/2022 y confirmada en el nomenclátor. El resultado de la solicitud es incierto y los plazos se cuentan en semanas.

Inclusión en ensayo clínico

Qué es: Vía de acceso a tratamiento sistémico en un escenario en el que la segunda línea no está financiada.
Cuándo puede ser útil: Desde el inicio del tratamiento de primera línea en el paciente con enfermedad avanzada, no cuando ya ha progresado.
Evidencia: La guía europea establece la secuencia de inhibidor hedgehog seguido de anti-PD-1 en quienes progresan, tienen contraindicación o no toleran el inhibidor. En España esa segunda línea carece de financiación, lo que convierte al ensayo en una alternativa real y no en un recurso teórico.
Cómo se utiliza: Identificación temprana de ensayos activos y derivación al centro correspondiente, con la documentación de la enfermedad ya preparada.
Limitación principal: Depende de la disponibilidad de ensayos abiertos, de los criterios de selección y de la capacidad del paciente para desplazarse al centro promotor.

Electroquimioterapia

Qué es: Quimioterapia potenciada por pulsos eléctricos aplicados directamente sobre el tumor.
Cuándo puede ser útil: Cuando cirugía y radioterapia están contraindicadas y el objetivo es el control local de una lesión extensa o sangrante.
Evidencia: La guía europea recoge una respuesta global del 96 % y una respuesta completa del 85 %, con un 9,3 % de recurrencia local a 17 meses.
Cómo se utiliza: Procedimiento hospitalario en unidades con el equipamiento y la experiencia necesarios.
Limitación principal: En España la disponibilidad se limita a centros seleccionados. El seguimiento publicado es corto frente al de las series quirúrgicas y no sustituye al tratamiento sistémico en la enfermedad metastásica.

Inhibidor hedgehog como puente a cirugía o radioterapia diferidas

Qué es: Uso del vismodegib, o del sonidegib en la enfermedad localmente avanzada, durante unos meses para reducir un tumor inicialmente inoperable hasta hacerlo abordable con cirugía o radioterapia.
Cuándo puede ser útil: Carcinoma localmente avanzado facial no resecable de entrada por tamaño, profundidad o estructuras afectadas, en un paciente con esperanza de vida y estado funcional que justifiquen un tratamiento definitivo posterior.
Evidencia: El capítulo lo considera el uso más frecuente de estos fármacos dado que la respuesta completa es rara: en VISMONEO, 55 pacientes tratados una media de seis meses, el 80 % descendió de estadio quirúrgico y 27 alcanzaron respuesta completa.
Cómo se utiliza: Vismodegib 150 mg al día o sonidegib 200 mg al día en ayunas, con reevaluación clínica y de imagen cada 2 o 3 meses en comité, y cirugía con control de márgenes o radioterapia en cuanto el tumor sea abordable, sin esperar a la respuesta máxima.
Limitación principal: Encaja en la indicación española solo si el tumor no era candidato a cirugía ni radioterapia al inicio; iniciarlo en un tumor resecable para reducirlo queda fuera de ficha técnica. La respuesta clínica no garantiza la histológica: el lecho debe extirparse o biopsiarse. La toxicidad crónica limita la duración del puente.

Detalles que cambian la conducta

Perlas terapéuticas

◆La cápsula con el desayuno es una sobredosis

Sonidegib exige ayunas: 2 horas después de comer y 1 hora antes de la siguiente comida. Los alimentos multiplican la exposición entre 1,6 y 3,5 veces. Pregunte explícitamente en cada revisión a qué hora toma la cápsula y qué come antes: la respuesta explica más toxicidades inesperadas que cualquier interacción farmacológica.

◆Repase los meses de anticoncepción por escrito

Vismodegib: 24 meses en mujeres, 2 en varones y prohibición de donar sangre durante 24 meses. Sonidegib: 20 meses en mujeres, 6 en varones. Son cifras parecidas y distintas, justo la combinación que se confunde. Entregar la hoja correcta según el fármaco elimina el error de raíz.

◆La creatina quinasa distingue los dos protocolos

Sonidegib obliga a determinar creatina quinasa y creatinina basales y de forma periódica, con control semanal si hay elevaciones. Vismodegib no lo exige, pero sí función hepática. Escribir el protocolo de analíticas antes de la primera dosis evita improvisar cuando aparece una mialgia a los tres meses.

◆La adherencia se pierde por lo leve, no por lo grave

Espasmos musculares en tres de cada cuatro pacientes, alopecia en dos de cada tres y disgeusia en más de la mitad. Nada de eso figura como toxicidad grave, y sin embargo es lo que hace abandonar. Nombrarlo con su frecuencia en la primera consulta convierte la sorpresa en un efecto previsto.

◆La segunda línea se tramita antes de necesitarla

Cemiplimab está autorizado tras hedgehog y no financiado en carcinoma basocelular en España. El acceso pasa por situaciones especiales o por la comisión de farmacia, con plazos de semanas. Iniciar el trámite cuando se anticipa la progresión, y no el día que ocurre, es parte del tratamiento.

◆Compruebe la indicación antes que la dosis

Sonidegib no cubre la enfermedad metastásica: su indicación europea se limita al carcinoma basocelular localmente avanzado. Es una diferencia fácil de pasar por alto porque ambos fármacos comparten mecanismo, perfil de toxicidad y condición de diagnóstico hospitalario. En enfermedad metastásica, el único inhibidor hedgehog con indicación autorizada es vismodegib, y usar el otro es off-label.

◆Pregunte por el herbolario

La hierba de San Juan está contraindicada con vismodegib y es un producto que los pacientes no consideran medicación y por tanto no declaran. Preguntar por infusiones, complementos y productos de herbolario antes de iniciar es más rentable que revisar la lista de recetas activas.

Contraste con fuentes actuales

Actualización DermRX

Lo que ha cambiado, lo que no está disponible en España y lo que conviene contextualizar antes de aplicarlo.

Actualización DermRXSin cambios en indicaciones ni financiación de los tres fármacos en 2024-2026

No se han identificado modificaciones de las indicaciones autorizadas ni de las condiciones de financiación de vismodegib, sonidegib o cemiplimab en carcinoma basocelular durante 2024-2026, según la verificación en CIMA y en el nomenclátor de septiembre de 2026. La consecuencia práctica es que el mapa de acceso descrito aquí, incluida la ausencia de segunda línea financiada, sigue siendo el vigente y conviene planificar con él.

Fuente: CIMA-AEMPS y nomenclátor del Ministerio de Sanidad, consulta de septiembre de 2026.

Actualización DermRXLa no financiación de cemiplimab en carcinoma basocelular está doblemente documentada

El IPT-81/2022, de 24 de octubre de 2022, recoge en sus consideraciones finales que la Dirección General de Cartera Común de Servicios del Sistema Nacional de Salud emitió resolución de no financiación para la indicación de cemiplimab en carcinoma basocelular localmente avanzado o metastásico tras inhibidor hedgehog. El nomenclátor lo confirma de forma independiente, listando el carcinoma basocelular entre las indicaciones no incluidas mientras sí financia otras indicaciones del mismo fármaco. Es la discrepancia más relevante entre las guías internacionales y la práctica financiada en España.

Fuente: AEMPS, IPT-81/2022 de cemiplimab (Libtayo) en carcinoma basocelular avanzado, de 24 de octubre de 2022; nomenclátor del Ministerio de Sanidad.

Actualización DermRXEl capítulo plantea el hedgehog como neoadyuvancia; la ficha técnica española exige inoperabilidad inicial

El capítulo propone usar vismodegib con frecuencia como tratamiento neoadyuvante para llegar al tratamiento definitivo con cirugía o radioterapia, apoyado en el descenso de estadio quirúrgico del 80 % en VISMONEO tras una media de seis meses. En España en 2026 las fichas técnicas de Erivedge y Odomzo indican el fármaco en el carcinoma localmente avanzado no candidato a cirugía ni a radioterapia, sin mencionar la neoadyuvancia. Ambas lecturas son compatibles si el tumor no era operable al inicio: la indicación se cumple en el momento de prescribir, y que la respuesta permita después operar es un beneficio clínico, no una desviación. Lo que no cabe es iniciar un inhibidor hedgehog para reducir un tumor que ya era resecable. La decisión de operar tras la respuesta se toma en comité y con la histología del lecho.

Fuente: Lectura del capítulo frente a las fichas técnicas de Erivedge y Odomzo en CIMA-AEMPS

Actualización DermRXEl capítulo recoge pembrolizumab y quimioterapia tras el hedgehog; en España solo cemiplimab tiene indicación, y no está financiado

El capítulo sitúa como opciones tras el inhibidor hedgehog el cemiplimab 350 mg cada 3 semanas, el pembrolizumab 200 mg cada 3 semanas solo o asociado a vismodegib, con respuestas del 44 % y del 29 % en una serie de nueve y siete pacientes, y la quimioterapia citotóxica sin pauta. En España en 2026 el pembrolizumab no tiene indicación en carcinoma basocelular, de modo que su uso sería off-label sobre una evidencia anecdótica; la quimioterapia carece de esquema definido; y el cemiplimab, único con indicación autorizada en esta secuencia, cuenta con resolución expresa de no financiación recogida en el IPT-81/2022. La consecuencia es la misma que ya señala esta lectura: el paciente que progresa no tiene una segunda línea financiada, y ninguna de las alternativas del capítulo lo resuelve.

Fuente: Lectura del capítulo frente al IPT-81/2022 de cemiplimab y a la ficha técnica de Keytruda en CIMA-AEMPS

Actualización DermRXLa guía europea de 2023 fija la secuencia terapéutica

La guía interdisciplinar europea establece inhibidor de la vía hedgehog en primera línea, vismodegib 150 mg al día o sonidegib 200 mg al día, y anti-PD-1 en segunda línea en pacientes que progresan, tienen contraindicación o no toleran el inhibidor. Diferencia además entre carcinoma basocelular fácil de tratar, más del 90 % de los casos, y difícil de tratar, en el que recomienda discusión multidisciplinar obligatoria. En ERIVANCE, vismodegib alcanzó una tasa de respuesta del 60,3 % en localmente avanzado, con duración mediana de respuesta de 26,2 meses.

Fuente: EADO, EDF y EORTC. European consensus-based interdisciplinary guideline for diagnosis and treatment of basal cell carcinoma, update 2023. Eur J Cancer 2023.

Actualización DermRXCemiplimab adyuvante en carcinoma epidermoide: movimiento en el entorno inmediato

El 19 de noviembre de 2025 la Comisión Europea aprobó cemiplimab como primer tratamiento adyuvante del carcinoma cutáneo de células escamosas de alto riesgo de recurrencia tras cirugía y radioterapia, con una pauta de 350 mg cada 3 semanas durante 12 semanas seguidos de 700 mg cada 6 semanas durante 36 semanas. En España, el IPT-452/V1, de 18 de mayo de 2026, evalúa esta indicación con los datos del ensayo C-POST: supervivencia libre de enfermedad a 24 meses del 87,1 % frente al 64,1 % con placebo. No cambia el manejo del carcinoma basocelular, pero sí el contexto en el que se discute el acceso al mismo fármaco.

Fuente: Comisión Europea, aprobación de 19 de noviembre de 2025; AEMPS, IPT-452/V1 de cemiplimab, de 18 de mayo de 2026.

Para la consulta

Prescripción práctica

Pautas de ejemplo para adulto. Ajustar a peso, función renal y hepática, comorbilidad y ficha técnica vigente.

Rp/Inicio de vismodegib en carcinoma basocelular localmente avanzado o metastásico

Vismodegib 150 mg cápsulas duras, envase de 28
Tomar 1 cápsula al día, con o sin alimentos, siempre a la misma hora.
Si olvida una dosis, no la recupere: reanude con la siguiente programada.
Test de embarazo en los 7 días previos al inicio y mensual durante el tratamiento.
Analítica con transaminasas y bilirrubina programada.

Diagnóstico hospitalario, financiado sin aportación del usuario. Programa de prevención de embarazos obligatorio: dos métodos anticonceptivos durante el tratamiento y 24 meses tras la última dosis, y prohibición de donar sangre durante ese periodo. En varones, preservativo incluso tras vasectomía durante el tratamiento y 2 meses después. Contraindicada la hierba de San Juan.

Rp/Inicio de sonidegib en carcinoma basocelular localmente avanzado

Sonidegib 200 mg cápsulas duras, envase de 30
Tomar 1 cápsula al día en ayunas: al menos 2 horas después de una comida y al menos 1 hora antes de la siguiente.
No tomar la cápsula con el desayuno ni con ninguna comida.
Analítica basal con creatina quinasa y creatinina, y controles periódicos.
Test de embarazo mensual en mujeres en edad fértil.

Diagnóstico hospitalario, financiado sin aportación del usuario. La administración con alimentos multiplica la exposición de 1,6 a 3,5 veces. Anticoncepción con dos métodos durante el tratamiento y 20 meses después en mujeres; preservativo durante el tratamiento y 6 meses después en varones, sin donación de semen. No indicado en enfermedad metastásica.

Rp/Toxicidad crónica que amenaza la continuidad del inhibidor hedgehog

Interrupción temporal del inhibidor hedgehog, con fecha y motivo anotados en la historia.
Medidas sintomáticas para espasmos musculares y control del peso y del estado nutricional.
Reevaluación clínica programada antes de decidir la reintroducción.

La posología autorizada es continua hasta progresión o toxicidad inaceptable, con evaluación periódica del beneficio: no existe un esquema fijo de interrupciones validado. La parada es una decisión individual ante toxicidad limitante y debe quedar documentada como tal, junto con la decisión de reintroducir o de suspender de forma definitiva.

Rp/Toxicidad inmunomediada durante el tratamiento con cemiplimab

Suspender la perfusión de cemiplimab.
Prednisona 1-2 mg/kg al día por vía oral como pauta inicial.
Descenso lento y programado según la respuesta clínica.
Control analítico con función hepática, tiroidea y renal.

Las reacciones inmunomediadas recogidas incluyen neumonitis 2,6 %, hepatitis 2,4 %, colitis 2,0 %, hipotiroidismo 6,8 % e hipertiroidismo 3,0 %, además de reacciones cutáneas graves. La decisión de reintroducir se toma junto con oncología médica. Recuerde que en carcinoma basocelular el fármaco no está financiado y el acceso es individualizado.

Recursos relacionados

Conectar con DermRX

Ficha de vismodegib (Erivedge)→Ficha de sonidegib (Odomzo)→Ficha de cemiplimab (Libtayo)→Monitorización por fármaco→Calculadora NCCN de carcinoma basocelular de alto riesgo→Indicaciones de cirugía de Mohs: calculadora clínica→Cemiplimab adyuvante y el ensayo C-POST→Macros de cáncer cutáneo→

Fuentes

Referencias

Lectura de referencia

Treatment of Skin Disease: Comprehensive Therapeutic Strategies, Lebwohl et al.

Fuentes consultadas para contrastar y actualizar

Lectura de referencia: Treatment of Skin Disease: Comprehensive Therapeutic Strategies, Lebwohl MG, Heymann WR, Coulson IH, Murrell DF (eds.), Elsevier.
Ficha técnica de Erivedge 150 mg cápsulas duras (vismodegib). CIMA-AEMPS, consulta de septiembre de 2026.
Ficha técnica de Odomzo 200 mg cápsulas duras (sonidegib). CIMA-AEMPS, consulta de septiembre de 2026.
Ficha técnica de Libtayo 350 mg concentrado para solución para perfusión (cemiplimab). CIMA-AEMPS.
AEMPS. Informe de Posicionamiento Terapéutico IPT-81/2022 de cemiplimab (Libtayo) en carcinoma basocelular avanzado, de 24 de octubre de 2022.
AEMPS. Informe de Posicionamiento Terapéutico IPT-452/V1 de cemiplimab en carcinoma cutáneo de células escamosas adyuvante, de 18 de mayo de 2026.
EADO, EDF y EORTC. European consensus-based interdisciplinary guideline for diagnosis and treatment of basal cell carcinoma, update 2023. Eur J Cancer 2023. DOI 10.1016/j.ejca.2023.113254.
Vílchez-Márquez F, Borrego-Hernando L, Díaz-Ley B, et al. Guía de práctica clínica de la AEDV sobre carcinoma basocelular. Actas Dermosifiliogr 2020;111(4):291-299.
Nomenclátor de facturación del Sistema Nacional de Salud, Ministerio de Sanidad. Indicaciones financiadas y no financiadas de Libtayo, Erivedge y Odomzo, consulta de septiembre de 2026.
Comisión Europea. Aprobación de cemiplimab como tratamiento adyuvante del carcinoma cutáneo de células escamosas de alto riesgo, 19 de noviembre de 2025.