Pioderma gangrenoso
Sobre Treatment of Skin Disease · Lebwohl et al.
Hasta un 39 por ciento de las úlceras tratadas como pioderma gangrenoso resultan ser otra cosa, y hasta un 23 por ciento de esos errores mejoran igualmente con el tratamiento del pioderma. La respuesta al tratamiento no confirma el diagnóstico, y el desbridamiento hecho en el momento equivocado lo empeora.
Obra de referencia: Treatment of Skin Disease: Comprehensive Therapeutic Strategies, Lebwohl et al.. Contenido editorial propio de DermRX elaborado a partir de su lectura.
En 20 segundos
- Los hallazgos histológicos característicos aparecen solo en el 7 y el 11 por ciento de los pacientes en dos series retrospectivas: la biopsia sirve para excluir, no para confirmar.
- No se desbrida quirúrgicamente durante la fase inflamatoria por el fenómeno de patergia; use larvas, hidrogel o colagenasa.
- Prednisolona 0,75 mg/kg/día y ciclosporina 4 mg/kg/día son equivalentes en el ensayo STOP GAP, con un 47 por ciento de curación a 6 meses en ambos brazos, pero las reacciones adversas graves, sobre todo infecciones, fueron más frecuentes con prednisolona.
- Si no hay progreso en 2 a 4 semanas, amplíe el tratamiento y cuestione el diagnóstico: descarte celulitis sobreañadida e insuficiencia venosa antes de escalar el biológico.
- En España la puerta regulatoria manda: pioderma más hidradenitis supurativa abre adalimumab en ficha técnica, y pioderma más enfermedad inflamatoria intestinal abre infliximab, adalimumab o ustekinumab.
Claves de la lectura
La biopsia excluye, no confirma
Los infiltrados neutrofílicos difusos perifoliculares de las pústulas y ulceraciones precoces evolucionan a un infiltrado inflamatorio inespecífico, linfohistiocitario, en cuanto la úlcera se cronifica. En dos revisiones retrospectivas de historias se comunicaron hallazgos característicos en solo el 7 por ciento, 8 de 103 pacientes, y en el 11 por ciento, 5 de 47. Por eso la biopsia se pide para descartar carcinoma epidermoide, linfoma cutáneo, leucemia cutis, infección profunda y vasculitis, y se toma del borde de la lesión en fase inflamatoria, incisional y profunda. En el mismo acto se envían cultivos de tejido, no de exudado, para bacterias, hongos y micobacterias.
Se sigue equivocando, y los imitadores tienen nombre
La tasa de error diagnóstico llega hasta el 39 por ciento en la literatura actual. En el estudio clásico de la Clínica Mayo, 15 de 157 pacientes consecutivos, un 10 por ciento, habían sido tratados por pioderma teniendo otra enfermedad, con una mediana de 10 meses de tratamiento erróneo. Incluso dentro de un ensayo y en manos expertas se revisó el diagnóstico en 9 de 121 reclutados. Los diagnósticos alternativos documentados son enfermedad vascular oclusiva o venosa, vasculitis, cáncer, infección primaria, lesión tisular exógena o inducida por fármacos y otros trastornos inflamatorios; en la práctica dominan la úlcera venosa de pierna, las vasculitis, las vasculopatías y las úlceras facticias. En la pierna es obligado valorar el estado venoso y arterial antes de inmunosuprimir. Y el pioderma periestomal puede estar sobrediagnosticado: descarte dermatitis de contacto tóxica y alérgica.
Delphi, PARACELSUS y para qué sirve cada uno
El consenso Delphi exige un criterio mayor obligatorio, biopsia del borde de la úlcera que demuestre infiltrado neutrofílico, más al menos 4 de 8 menores: exclusión de infección, patergia, antecedente de enfermedad inflamatoria intestinal o artritis inflamatoria, antecedente de pápula, pústula o vesícula que se ulcera en los 4 días siguientes, eritema periférico con borde socavado y dolor a la palpación, ulceraciones múltiples con al menos una en cara anterior de la pierna, cicatriz cribiforme o en papel arrugado, y reducción del tamaño en el mes siguiente al inicio del inmunosupresor. Con ese umbral la sensibilidad es del 86 por ciento y la especificidad del 90. PARACELSUS es más sensible, identificó el 89 por ciento de los casos frente al 74 de Delphi y de Su, pero la concordancia entre los tres marcos es solo moderada.
La patergia y por qué el bisturí puede ser catastrófico
La patergia, la aparición de úlceras nuevas tras un traumatismo menor como un pinchazo, se comunica hasta en el 30 por ciento de los pacientes. No es específica del pioderma y se describe en otras enfermedades autoinflamatorias y neutrofílicas, pero explica el mecanismo: la lesión física libera interleucina 36 y autoantígenos desde los queratinocitos dañados y regula al alza la expresión de interleucina 8 e interleucina 17. La regla es explícita: no debe realizarse desbridamiento quirúrgico durante la fase inflamatoria. Los procedimientos quirúrgicos y el manejo quirúrgico de la herida deben limitarse para evitar la patergia, y se recomienda desbridamiento mecánico suave y autolítico.
Lo que sí se puede operar, y con qué condición
El desbridamiento atraumático permitido incluye terapia larval, desbridamiento autolítico con hidrogel y enzimático con colagenasa. La cirugía reconstructiva ha cambiado de estatus: la revisión de 161 casos, 138 de la literatura y 23 propios, concluye que el injerto cutáneo de espesor parcial asegurado con terapia de presión negativa es un tratamiento seguro y valioso siempre que se realice bajo inmunosupresión adecuada. El éxito final fue del 86 por ciento y los fracasos se comunicaron principalmente sin inmunosupresión. La presión negativa sola, sin injerto, frena la inflamación pero no acelera mucho el tiempo de curación. Y como el pioderma recurre al descender la inmunosupresión o ante un traumatismo, se sugiere mantener el inmunosupresor.
Cómo ordena el capítulo: infliximab junto al corticoide, y una lista tópica más larga que la nuestra
Lo que más sorprende del capítulo es que sitúa el infliximab, a 5 mg/kg en las semanas 0 y 2 y después cada 6 a 8 semanas, en el mismo escalón que la prednisolona a 0,75 mg/kg/día y la ciclosporina a 4 mg/kg/día, no como rescate. La razón es de método: es el único biológico con ensayo aleatorizado en esta enfermedad, y los autores ordenan por evidencia, no por acceso. Adalimumab, etanercept, ustekinumab, inmunoglobulinas de 1 a 3 g/kg al mes, dapsona y los inhibidores de JAK quedan en el segundo escalón. También amplían la ventana tópica con pimecrolimus al 1 % y una crema de ciclosporina al 0,2 %, y entre los pulsos añaden la dexametasona de 100 mg intravenosa. Esta lectura ordena por puerta de acceso: en España ese orden solo es practicable si coexiste enfermedad inflamatoria intestinal.
Cuándo sospechar un síndrome autoinflamatorio
Los acrónimos describen fenotipos de un mismo mecanismo: PAPA reúne artritis piógena, pioderma y acné conglobata; PASH añade hidradenitis supurativa al pioderma y al acné; PAPASH suma la artritis piógena; existen también PsAPASH con artritis psoriásica, PASS con espondiloartritis axial y PAC con colitis ulcerosa. Todos comparten sobreactivación de la inmunidad innata con aumento de la familia de la interleucina 1 e inflamación cutánea estéril rica en neutrófilos, y se han implicado mutaciones en PSTPIP1, NCSTN, MEFV, NOD2 y PTPN6. Sospéchelo ante pioderma con hidradenitis o acné conglobata, artritis piógena estéril de inicio infantil, historia familiar, o pioderma refractario a corticoide y ciclosporina en un paciente joven.
Arsenal terapéutico
Posologías orientativas para el adulto salvo indicación en contra. Comprobar siempre la ficha técnica vigente antes de prescribir.
Tópico e intralesional, para la enfermedad limitada
Clobetasol propionato 0,05 por ciento (Clarelux, Clobex, Clovate, Decloban)
Aplicación tópica sobre el borde inflamatorio y el lecho, en crema, pomada, gel o espuma según el exudado.- Duración
- Hasta el control de la inflamación; en la cohorte prospectiva la mediana hasta la curación fue de 145 días.
- Cuándo considerarlo
- Lesión única y pequeña, de 4 cm o menos, sin compromiso de músculo ni tendón. Fue el tratamiento más prescrito en el subestudio tópico del ensayo STOP GAP.
- Limitaciones
- Curación a 6 meses en 28 de 66 pacientes, un 43,8 por ciento, en una cohorte sin comparador aleatorizado, y parte de esos pacientes recibía además tratamiento sistémico. No está claro si la enfermedad más grave responde solo con tópico. Atrofia cutánea con el uso prolongado.
- Monitorización
- Tamaño de la úlcera y escala numérica de dolor en cada visita; si no hay progreso en 2 a 4 semanas, añada sistémico.
Tacrolimus pomada 0,1 por ciento y 0,03 por ciento (Protopic)
Aplicación dos veces al día sobre el borde y la periferia; en pioderma periestomal puede mezclarse en pasta oral tipo Orabase para permitir la adherencia del dispositivo.- Duración
- Hasta el control de la inflamación, con reevaluación a las dos semanas.
- Cuándo considerarlo
- Alternativa al corticoide tópico, y opción preferente en pioderma periestomal: en un estudio comparativo el tacrolimus tópico fue significativamente más eficaz que el corticoide y mejor en lesiones de más de 2 cm.
- Limitaciones
- Off-label en España: la ficha técnica limita las indicaciones EXCLUSIVAMENTE a la dermatitis atópica. La concentración del 0,3 por ciento usada en el estudio de pioderma periestomal no existe comercialmente y exigiría formulación magistral.
- Monitorización
- Tolerancia local, escozor inicial y signos de infección.
Triamcinolona acetónido intralesional (Trigon Depot)
1 mL de 40 mg/mL en la primera visita, infiltrado alrededor del borde de la úlcera; en las visitas siguientes, cada 4 semanas, hasta 2 mL de 10 mg/mL.- Duración
- Sesiones cada 4 semanas mientras persista el borde inflamatorio.
- Cuándo considerarlo
- Lesión única y pequeña o borde inflamatorio persistente. Muy comunicado en pioderma periestomal.
- Limitaciones
- Off-label. Se prefiere triamcinolona por ser relativamente insoluble y permanecer más en el área local que la dexametasona. La atrofia cutánea es un efecto adverso frecuente con concentraciones o volúmenes mayores. El abordaje intralesional es controvertido por el riesgo de patergia: puede inducir úlceras nuevas o agrandar las existentes.
- Monitorización
- Vigilar atrofia y aparición de lesiones nuevas en los puntos de inyección.
Sistémicos de elección
Prednisona o prednisolona oral
0,5 a 1 mg/kg/día como dosis estándar, con rango descrito de 0,5 a 2 mg/kg/día e inicio habitual entre 40 y 80 mg diarios. En el ensayo STOP GAP se usó prednisolona 0,75 mg/kg/día con máximo de 75 mg diarios.- Duración
- Una vez alcanzada la curación, la dosis puede reducirse habitualmente en 6 meses.
- Cuándo considerarlo
- Úlcera grande, de más de 4 cm, o úlceras numerosas. Sigue siendo, junto con la ciclosporina, el tratamiento de elección de la mayoría de los pacientes.
- Limitaciones
- Induce respuesta clínica en hasta la mitad de los casos, con tasas heterogéneas, y la curación con úlceras múltiples ronda el 40 por ciento. En STOP GAP las reacciones adversas graves, especialmente infecciones que requirieron ingreso o antibiótico parenteral, fueron más frecuentes con prednisolona. No hay comprimidos de prednisona de 50 mg comercializados en España.
- Monitorización
- Tensión arterial, glucemia, peso y densidad ósea. Se recomienda combinar con otro inmunosupresor, habitualmente ciclosporina, y solapar el ahorrador al menos 4 semanas.
Metilprednisolona intravenosa en pulsos
1 g intravenoso durante 3 a 5 días consecutivos; un rango alternativo descrito es 0,5 a 1 g al día durante 1 a 5 días.- Duración
- El ciclo de pulsos, seguido de corticoide oral descendente u otro inmunosupresor.
- Cuándo considerarlo
- Casos refractarios o de progresión rápida.
- Limitaciones
- Requiere ingreso o hospital de día. Todos los riesgos de la corticoterapia a dosis altas, con las infecciones a la cabeza.
- Monitorización
- Monitorización cardiovascular durante la infusión, glucemia y control de infección.
Ciclosporina (Sandimmun Neoral, Ciqorin)
4 mg/kg/día con máximo de 400 mg diarios en el ensayo STOP GAP; en la práctica se recomienda iniciar entre 2,5 y 5 mg/kg/día y descender según tolerancia.- Duración
- Cursos limitados por la toxicidad renal acumulada; en STOP GAP la evaluación principal fue a 6 semanas y la curación a 6 meses.
- Cuándo considerarlo
- Alternativa equivalente al corticoide. Favorecen elegirla la obesidad, la diabetes, la osteoporosis, la enfermedad ulcerosa péptica y el antecedente de enfermedad mental.
- Limitaciones
- Off-label: el pioderma gangrenoso no figura en la ficha técnica española. Efectos adversos en el 68 por ciento de los pacientes del ensayo, el más frecuente la toxicidad renal. Favorecen elegir corticoide en su lugar la insuficiencia renal, la neoplasia maligna y la hipertensión arterial. No combinar con colchicina.
- Monitorización
- Tensión arterial regular, función renal frecuente con reducción de dosis si el filtrado glomerular estimado baja más de un 25 por ciento respecto al basal, función hepática, lípidos, potasio, magnesio y ácido úrico.
Ahorradores de corticoide y clásicos
Micofenolato de mofetilo (CellCept y genéricos)
De 1 a 2 g diarios de inicio, alcanzando 2 o 3 g diarios; las series describen desde 0,5 g/día hasta 2 g dos veces al día.- Duración
- Duración media de tratamiento de 12,1 meses en una serie; la respuesta empieza entre las 4 y las 12 semanas.
- Cuándo considerarlo
- Primer ahorrador de corticoide en una parte importante de los pacientes, o combinado con ciclosporina a dosis bajas.
- Limitaciones
- Off-label. Más de la mitad de los pacientes presenta efectos adversos en las series publicadas: gastrointestinales, hematológicos e infecciones. Los tiempos hasta curar son largos, de 9,7 meses en respondedores excelentes a 30,8 en buenos respondedores.
- Monitorización
- Hemograma y bioquímica periódicos; anticoncepción eficaz por teratogenicidad.
Metotrexato (Metoject, Nordimet y genéricos)
5 a 20 mg semanales en la serie retrospectiva publicada.- Duración
- Meses, casi siempre con prednisona concomitante, que recibió el 97 por ciento de los pacientes.
- Cuándo considerarlo
- Ahorrador de corticoide en paciente estable, bien tolerado y con baja incidencia de efectos adversos.
- Limitaciones
- Off-label. Respuesta completa a los 4 meses en solo el 6 por ciento y respuesta parcial en el 52; efectos adversos en el 21 por ciento, con molestias gastrointestinales leves, infección, úlceras orales y fatiga.
- Monitorización
- Hemograma, transaminasas y función renal; suplementación con ácido fólico.
Azatioprina (Imurel, Immufalk)
Pauta habitual de inmunosupresor oral ajustada al peso, según la indicación por la que ya se trata la enfermedad de base.- Duración
- Meses.
- Cuándo considerarlo
- Especialmente útil en pacientes con enfermedad inflamatoria intestinal, artritis reumatoide u otros trastornos autoinmunes concomitantes, para los que ya es tratamiento estándar.
- Limitaciones
- Off-label para el pioderma. Los datos son ambiguos y proceden mayoritariamente de casos aislados.
- Monitorización
- Actividad de tiopurina S-metiltransferasa antes de iniciar; después hemograma y transaminasas.
Dapsona (Sulfona comprimidos 100 mg)
50 a 150 o 200 mg diarios.- Duración
- Meses; el tiempo medio hasta la respuesta inicial fue de 5,3 semanas en la serie de referencia.
- Cuándo considerarlo
- Adyuvante y ahorrador de corticoide, en combinación. Funciona especialmente bien en lesiones de pequeño diámetro y superficiales. Su uso puede conferir además profilaxis frente a Pneumocystis jirovecii en pacientes inmunosuprimidos de forma prolongada.
- Limitaciones
- NO comercializada en España: solo accesible por el circuito de medicamentos en situaciones especiales. Tasa de respuesta del 96,9 por ciento pero respuesta completa en solo el 15,6 por ciento. Efectos adversos en cerca de un tercio de los pacientes, el más frecuente la anemia hemolítica.
- Monitorización
- Glucosa-6-fosfato deshidrogenasa obligatoria antes de iniciar; hemograma seriado.
Inmunoglobulina intravenosa
0,5 a 2,0 g/kg; casi tres cuartas partes de los pacientes de la serie mayor recibieron 2 g/kg o más, y el tiempo hasta la respuesta fue dosis-dependiente.- Duración
- Duración media de tratamiento de 5,9 meses; tiempo medio hasta la respuesta inicial de 3,5 semanas.
- Cuándo considerarlo
- Resistencia al tratamiento convencional, sobre todo con úlcera única: los pacientes con una sola úlcera tuvieron 4,1 veces más probabilidad de curación completa.
- Limitaciones
- Off-label, caro y hospitalario. Se administró con corticoide sistémico en el 88 por ciento de los pacientes, de modo que su efecto aislado es difícil de separar.
- Monitorización
- Función renal, hemograma y vigilancia de cefalea, náuseas y riesgo trombótico.
Minociclina (Minocin)
100 mg dos veces al día.- Duración
- Semanas a meses, en combinación con otros tratamientos como corticoide oral.
- Cuándo considerarlo
- Coadyuvante antiinflamatorio, especialmente en enfermedad leve o como complemento del sistémico.
- Limitaciones
- Off-label. Hiperpigmentación descrita como efecto adverso. Evidencia de casos y series.
- Monitorización
- Vigilar pigmentación cutánea y de mucosas, y síntomas vestibulares.
Biológicos, y su puerta de entrada en España
Infliximab (Remicade y biosimilares)
5 mg/kg en las semanas 0, 2 y 6, seguido de infusiones cada 6 a 8 semanas.- Duración
- Mantenimiento indefinido mientras haya respuesta.
- Cuándo considerarlo
- Es el único biológico con ensayo aleatorizado en pioderma: mejoría en el 46 por ciento del grupo infliximab frente al 6 por ciento con placebo en la semana 2, y respuesta adecuada en el 69 por ciento de 29 pacientes en la semana 6. Elección natural en pioderma con enfermedad inflamatoria intestinal.
- Limitaciones
- Off-label para pioderma: la ficha técnica española recoge artritis reumatoide, enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa, espondilitis anquilosante, artritis psoriásica y psoriasis. Si el paciente no responde tras 2 dosis, no debe administrarse tratamiento adicional. Reacciones infusionales, infecciones, enfermedad desmielinizante e insuficiencia cardiaca.
- Monitorización
- Cribado de tuberculosis latente y de hepatitis antes de iniciar; vigilancia de infección en cada infusión.
Adalimumab (Humira y biosimilares)
160 mg en la semana 0, 80 mg en la semana 2 y 40 mg semanales desde la semana 4 en el estudio de fase 3. La pauta autorizada en hidradenitis supurativa es 160 mg el día 1, 80 mg el día 15 y desde el día 29 40 mg semanales u 80 mg cada dos semanas.- Duración
- Mantenimiento mientras haya respuesta.
- Cuándo considerarlo
- Estudio abierto de fase 3 a 52 semanas con 22 pacientes: 12, un 54,5 por ciento, alcanzaron un resultado satisfactorio en la semana 26. Es la vía de acceso más pragmática en España cuando coexiste hidradenitis supurativa, porque entonces se prescribe dentro de ficha técnica.
- Limitaciones
- Off-label para pioderma: la ficha técnica no incluye pioderma gangrenoso, ni dermatosis neutrofílica, ni vasculitis. Se han descrito casos de pioderma paradójico inducido por adalimumab, de modo que hay que administrarlo con precaución.
- Monitorización
- Cribado de tuberculosis y hepatitis; vigilancia de infección y de lesiones paradójicas.
Ustekinumab (Stelara)
90 mg dos veces con intervalo de 4 semanas y después la misma dosis cada 8 semanas en la pauta sugerida para pioderma. La inducción autorizada en enfermedad de Crohn es intravenosa por bandas de peso, 260, 390 o 520 mg, aproximadamente 6 mg/kg, con mantenimiento subcutáneo de 90 mg cada 8 semanas desde la semana 8.- Duración
- Mantenimiento mientras haya respuesta.
- Cuándo considerarlo
- Eficaz en el 71 por ciento de los pacientes en una revisión semisistemática y curación comunicada en el 68 por ciento, 19 de 28, de una serie que incluyó todos los subtipos. Vía de acceso viable cuando coexiste enfermedad inflamatoria intestinal.
- Limitaciones
- Off-label para pioderma: la presentación intravenosa solo tiene autorizadas enfermedad de Crohn y colitis ulcerosa moderadas-graves. Evidencia de series y casos.
- Monitorización
- Cribado de tuberculosis; vigilancia de infección.
Bloqueo de interleucina 1: anakinra y canakinumab
Anakinra 100 mg subcutáneos una vez al día, durante entre 8 semanas y 10 meses en los casos descritos. Canakinumab 150 mg en las semanas 0 y 2, y 150 a 300 mg en la semana 4 si es necesario.- Duración
- Meses, según respuesta.
- Cuándo considerarlo
- Es donde la racionalidad fisiopatológica es más directa: los síndromes autoinflamatorios autosómicos dominantes del espectro PAPA, con sobreexpresión de la familia de la interleucina 1. Con anakinra se describió mejoría clínica significativa o remisión completa en 10 de 13 pacientes; canakinumab es el único anti-interleucina 1 evaluado en un ensayo de fase 2 abierto, con 3 de 5 pacientes curados en la semana 16.
- Limitaciones
- Off-label. La ficha técnica española de anakinra recoge artritis reumatoide, COVID-19 con criterios concretos, síndromes de fiebre periódica incluida la fiebre mediterránea familiar, y enfermedad de Still, pero NO incluye pioderma gangrenoso ni síndrome PAPA. La situación de canakinumab en el registro español no se ha verificado en la fuente de esta lectura.
- Monitorización
- Ajuste renal de anakinra: con aclaramiento de creatinina por debajo de 30 mL/min o enfermedad renal terminal, considerar la dosis en días alternos. Vigilancia de neutropenia e infección.
Espesolimab (Spevigo)
En los casos publicados de pioderma se usaron 900 mg intravenosos cada 4 semanas, o dos dosis de 900 mg separadas dos semanas.- Duración
- Ciclos según respuesta; en el caso mejor documentado hubo curación completa en 6 semanas.
- Cuándo considerarlo
- Pioderma refractario a anti-factor de necrosis tumoral. El racional es directo: la lesión física libera interleucina 36 desde los queratinocitos dañados, que es el mecanismo central de la patergia.
- Limitaciones
- Off-label: la ficha técnica española solo recoge los brotes de psoriasis pustulosa generalizada en adultos y adolescentes desde los 12 años, en monoterapia. Además, la dosis usada en pioderma duplica la intravenosa autorizada en España, que es 450 mg. Evidencia de casos aislados y un ensayo de fase 4 en curso.
- Monitorización
- Vigilancia de infección; en el caso publicado se describió una epididimitis resuelta con antibiótico.
Cuidados de la herida y del dolor
Desbridamiento atraumático
Terapia larval, desbridamiento autolítico con hidrogel, desbridamiento enzimático con colagenasa o desbridamiento mecánico suave.- Duración
- En cada cura, mientras haya tejido desvitalizado.
- Cuándo considerarlo
- Siempre que el lecho lo requiera durante la fase inflamatoria, que es cuando el bisturí está prohibido.
- Limitaciones
- No debe realizarse desbridamiento quirúrgico durante la fase inflamatoria por el fenómeno de patergia. La disponibilidad real de terapia larval en el sistema público no se ha verificado.
- Monitorización
- Tamaño del área y aparición de lesiones nuevas en los bordes o en los puntos de manipulación.
Apósitos y limpieza
Limpieza con suero salino estéril o antiséptico. Apósitos no adherentes y fáciles de retirar, hiperabsorbentes si el exudado lo exige, y antimicrobianos con polihexanida o plata si hay carga bacteriana.- Duración
- Recambios según exudado, evitando retiradas traumáticas.
- Cuándo considerarlo
- En toda úlcera de pioderma. Se aplican los principios de la cura húmeda moderna con dos consideraciones especiales: la intensidad de la inflamación y el dolor.
- Limitaciones
- El riesgo de infección de la herida es mayor con inmunosupresión sistémica, de ahí la razonabilidad de los apósitos antimicrobianos. Ambiente húmedo, ni demasiado seco ni demasiado mojado.
- Monitorización
- Signos de infección local y sistémica; considere celulitis sobreañadida si la respuesta se estanca.
Compresión de baja presión en pioderma de las piernas
Vendaje de compresión con presiones de reposo bajas, en torno a 20 mmHg.- Duración
- Mientras dure la úlcera de la pierna.
- Cuándo considerarlo
- Cuando el pioderma afecta a las piernas, para apoyar la actividad antiinflamatoria mediante la reducción del edema.
- Limitaciones
- Es una presión muy inferior a la de la úlcera venosa: aquí el objetivo es antiedema y antiinflamatorio, no hemodinámico, y una compresión fuerte es mal tolerada por el dolor. Compruebe antes el estado arterial.
- Monitorización
- Tolerancia y dolor; palpación de pulsos antes de iniciar.
Control del dolor con medida sistemática
Analgesia escalonada según intensidad, con registro de la escala numérica de dolor de 0 a 10 en cada visita.- Duración
- Mientras persista la úlcera.
- Cuándo considerarlo
- Siempre. El dolor es uno de los dominios establecidos para evaluar el impacto de la enfermedad y siempre debe prestarse una atención especial a su manejo.
- Limitaciones
- Ningún instrumento de calidad de vida es específico del pioderma. El dolor extremo, por encima de 4 sobre 10, es uno de los criterios menores de PARACELSUS.
- Monitorización
- Una mejoría de al menos dos puntos en la escala numérica puede ser un signo PRECOZ de curación, antes de que se vea reducción del área. A la inversa, dolor que no cede en 2 a 4 semanas obliga a reconsiderar.
Qué haría en consulta
Elaboración editorial propia de DermRX a partir de la integración de la lectura con guías y fichas técnicas actuales.
Si llega una úlcera de pierna con borde violáceo socavado y dolor desproporcionado
Antes de inmunosuprimir, mida el índice tobillo-brazo y valore el estado venoso y arterial. El imitador número uno es la úlcera venosa de pierna, y cuando hay afectación de extremidades inferiores es particularmente importante evaluar por completo otras causas de ulceración.
Si va a biopsiar
Tome la muestra del borde de la lesión, incisional y profunda, en fase inflamatoria, y envíe en el mismo acto cultivos de tejido para bacterias, hongos y micobacterias. Recuerde para qué sirve: los hallazgos característicos aparecieron solo en el 7 y el 11 por ciento de los pacientes en dos series. La biopsia excluye, no confirma.
Si el paciente mejora con el tratamiento y usted lo toma como confirmación
No lo es. En la serie clásica, 15 de 64 pacientes, un 23 por ciento, con OTRO diagnóstico mejoraron con el tratamiento dirigido al pioderma; 23, un 36 por ciento, no respondieron y 8, un 12 por ciento, empeoraron. La respuesta terapéutica no cierra el diagnóstico.
Si le piden desbridar en fase inflamatoria
No debe realizarse desbridamiento quirúrgico durante la fase inflamatoria, por el fenómeno de patergia, presente hasta en el 30 por ciento de los pacientes. Ofrezca alternativas atraumáticas: terapia larval, hidrogel para desbridamiento autolítico, colagenasa para el enzimático y desbridamiento mecánico suave.
Si el paciente necesita cobertura quirúrgica del defecto
Se puede hacer, con una condición. El injerto cutáneo de espesor parcial asegurado con terapia de presión negativa es seguro y valioso SI se realiza bajo inmunosupresión adecuada: éxito del 86 por ciento en la revisión de 161 casos, con los fracasos comunicados principalmente sin inmunosupresión. Programe la cirugía con el inmunosupresor ya en marcha y mantenido.
Si la úlcera mide 4 cm o menos y no compromete músculo ni tendón
Es candidata a tratamiento tópico o intralesional solo: clobetasol 0,05 por ciento, tacrolimus pomada o triamcinolona alrededor del borde. La curación a 6 meses fue del 43,8 por ciento en la cohorte prospectiva, con una mediana de 145 días. Si la úlcera es mayor de 4 cm o hay úlceras numerosas, el tratamiento es sistémico desde el principio.
Si tiene que elegir entre corticoide y ciclosporina
Elija por el paciente, no por el fármaco: en el ensayo STOP GAP fueron equivalentes, con un 47 por ciento de curación a 6 meses en ambos brazos y una diferencia de velocidad de curación de 0,003 cm2 por día. Insuficiencia renal, neoplasia o hipertensión favorecen prednisolona; obesidad, diabetes, osteoporosis, ulcus péptico o antecedente de enfermedad mental favorecen ciclosporina.
Si no hay progreso en 2 a 4 semanas
Amplíe o cambie el tratamiento y, a la vez, cuestione críticamente el diagnóstico y reexamínelo si hace falta. Antes de escalar el biológico descarte celulitis sobreañadida y otras causas concomitantes de la úlcera, como la insuficiencia venosa crónica, y recuerde que dosis altas de inmunosupresores también pueden dificultar la cicatrización.
Si el paciente tiene enfermedad inflamatoria intestinal bien controlada
Eso no descarta el pioderma ni garantiza que se controle. El pioderma no refleja el curso clínico de la enfermedad subyacente: no es infrecuente que la enfermedad intestinal esté quiescente y la piel activa, o al revés. No espere a controlar el intestino para tratar la piel.
Si el paciente asocia hidradenitis supurativa o acné conglobata
Piense en PASH o PAPASH y en el bloqueo de la interleucina 1 o del factor de necrosis tumoral, que tienen racionalidad fisiopatológica directa; el estudio genético de PSTPIP1, NCSTN, MEFV y NOD2 está justificado. Y en la práctica española, la hidradenitis abre adalimumab dentro de ficha técnica, que es la vía de acceso más pragmática.
Si el paciente está en tratamiento con un anti-interleucina 17 por psoriasis
Vigile la aparición de pioderma. En un ensayo de fase 2 abierto de secukinumab en monoterapia, 3 de 7 pacientes empeoraron, y la inhibición de la interleucina 17 ha inducido pioderma, probablemente por regulación paradójica al alza de la interleucina 23. La mayoría de los casos de inducción se asocian al cambio entre biológicos, así que aborde esas transiciones con juicio.
Si la úlcera tiene aspecto de fascitis necrotizante
El error inverso también es letal. Los fenómenos inflamatorios deben diferenciarse de causas infecciosas como la fascitis necrotizante ANTES de iniciar tratamiento inmunosupresor. Ante la duda, cirugía y antibiótico primero, y biopsia para dirimirlo.
Alternativas que merece la pena recordar
Opciones que pueden pasar desapercibidas y que en un escenario concreto resultan especialmente útiles.
Terapia de presión negativa con injerto de espesor parcial
- Qué es
- Cobertura quirúrgica del defecto con injerto cutáneo de espesor parcial asegurado mediante terapia de presión negativa.
- Cuándo puede ser útil
- Defectos grandes ya sin actividad inflamatoria, en pacientes con inmunosupresión sistémica adecuada y mantenida.
- Evidencia
- Revisión de 101 artículos con 138 pacientes más 23 casos propios, 161 en total: éxito final del 86 por ciento, mejoría en un 10 por ciento adicional y fracasos comunicados principalmente sin inmunosupresión. Una revisión sistemática independiente observó mejoría en el 85,1 por ciento de los tratados con presión negativa.
- Cómo se utiliza
- Injerto de espesor parcial fijado con presión negativa, siempre bajo inmunosupresión adecuada, que se mantiene después por el riesgo de recurrencia al descenderla.
- Limitación principal
- El papel de la presión negativa sigue siendo controvertido por el efecto patergia, y la presión negativa sola, sin injerto, frena la inflamación pero no acelera mucho el tiempo de curación.
Vilobelimab, inhibidor del factor C5a del complemento
- Qué es
- Anticuerpo monoclonal quimérico que inhibe la activación y la quimiotaxis neutrofílica y reduce el daño tisular mediado por complemento.
- Cuándo puede ser útil
- Pioderma refractario, en el contexto de ensayo clínico.
- Evidencia
- Estudio de fase IIa abierto y finalizado con 19 pacientes: en la cohorte de 2400 mg intravenosos quincenales, 6 de 7 pacientes curaron al final del estudio. Ensayo de fase III aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo, con unos 90 participantes previstos.
- Cómo se utiliza
- Las cohortes del fase IIa ensayaron 800 mg dos veces por semana, 1600 mg cada 2 semanas y 2400 mg cada 2 semanas.
- Limitación principal
- No tiene indicación de pioderma en ninguna agencia y su disponibilidad en España no se ha verificado. Fuera de ensayo, no es una opción.
Inhibidores de JAK
- Qué es
- Familia de inhibidores de las cinasas Janus utilizados fuera de indicación en dermatosis neutrofílicas refractarias.
- Cuándo puede ser útil
- Pioderma refractario, con frecuencia en pacientes que ya tienen otra indicación para el fármaco, como enfermedad de Crohn, artritis o una neoplasia mieloproliferativa.
- Evidencia
- Primera revisión sistemática de casos publicados, con 54 informes y 70 pacientes, de los que 59 tenían pioderma: tofacitinib, upadacitinib, baricitinib, abrocitinib y ruxolitinib produjeron 33 respuestas completas y 26 parciales en 43 estudios, con monoterapia en el 44,1 por ciento y efectos adversos en el 10,1 por ciento.
- Cómo se utiliza
- Dosis descritas en casos: tofacitinib 5 mg dos veces al día, subido a 10 mg dos veces al día; baricitinib 4 mg al día o 2 mg dos veces al día; upadacitinib 15 mg al día, con regresiones completas entre las 4 y las 12 semanas.
- Limitación principal
- Evidencia solo de casos, con definiciones heterogéneas, dosis variables y seguimiento inconsistente. Los propios autores piden precaución en pacientes con neoplasias hematológicas. Off-label en todos los casos.
Anti-interleucina 23 dirigidos a la subunidad p19
- Qué es
- Guselkumab, risankizumab y tildrakizumab, anticuerpos frente a la subunidad p19 de la interleucina 23.
- Cuándo puede ser útil
- Pioderma con comorbilidad inflamatoria que justifique la clase, en pacientes refractarios a anti-factor de necrosis tumoral.
- Evidencia
- Varios casos publicados de uso exitoso. La predicción de los autores de la serie quirúrgica es un desplazamiento desde los anti-factor de necrosis tumoral hacia los anti-interleucina 12/23 o anti-interleucina 23 solos, por buena respuesta con menos efectos adversos.
- Cómo se utiliza
- Pautas de las respectivas fichas técnicas en sus indicaciones autorizadas; no hay posología establecida para pioderma.
- Limitación principal
- Nivel de evidencia de casos aislados y off-label en todos los casos. La situación individual en el registro español de estos tres fármacos no se ha verificado en la fuente de esta lectura.
Oxigenoterapia hiperbárica
- Qué es
- Oxígeno hiperbárico como adyuvante en úlceras de difícil control.
- Cuándo puede ser útil
- Casos aislados de pioderma resistente al tratamiento, siempre como adyuvante y nunca como sustituto de la inmunosupresión.
- Evidencia
- Evidencia de nivel de caso: un paciente con pioderma resistente alcanzó la remisión con oxígeno hiperbárico adyuvante y después tuvo dificultad para remitir sin él en un brote ulterior.
- Cómo se utiliza
- Sesiones según protocolo de la unidad de medicina hiperbárica.
- Limitación principal
- Evidencia débil y no es estándar. Disponibilidad limitada a centros con cámara hiperbárica.
Perlas terapéuticas
◆La biopsia sirve para excluir, no para confirmar
Los hallazgos característicos solo aparecieron en el 7 por ciento, 8 de 103, y en el 11 por ciento, 5 de 47, de dos series retrospectivas. Biopsie el borde, incisional y profunda, en fase inflamatoria, y envíe cultivos de tejido, no de exudado, para bacterias, hongos y micobacterias en el mismo acto.
◆La respuesta al tratamiento no confirma el diagnóstico
En el estudio clásico, 15 de 64 pacientes con otro diagnóstico, un 23 por ciento, mejoraron con el tratamiento dirigido al pioderma. Otros 8, un 12 por ciento, empeoraron con él. La mediana de tiempo tratados erróneamente fue de 10 meses, con casos de hasta 180. Es la trampa clásica de esta enfermedad.
◆Antes de inmunosuprimir una pierna, mida el tobillo-brazo
Cuando hay afectación de extremidades inferiores es particularmente importante evaluar por completo otras causas de ulceración, y para eso hay que valorar el estado venoso y arterial: índice tobillo-brazo y eco-Doppler antes de firmar el inmunosupresor. El imitador número uno es la úlcera venosa de pierna, seguida de las vasculitis, las vasculopatías y las úlceras facticias.
◆PARACELSUS para no perder casos, Delphi para no sobrediagnosticar
PARACELSUS identificó el 89 por ciento de los pacientes frente al 74 de Delphi y de Su, pero la concordancia entre los tres marcos es solo moderada, con una kappa de Fleiss de 0,44, y la especificidad de todos ellos sigue siendo relativamente baja. Úselos como ayuda, no como sentencia.
◆Cero bisturí en fase inflamatoria
No debe realizarse desbridamiento quirúrgico durante la fase inflamatoria por el fenómeno de patergia. Alternativas: larvas, hidrogel para el desbridamiento autolítico y colagenasa para el enzimático. La reconstrucción con injerto de espesor parcial y presión negativa es segura solo bajo inmunosupresión adecuada.
◆Comprima, pero suave: 20 mmHg
En el pioderma de las piernas la compresión apoya la actividad antiinflamatoria reduciendo el edema, y presiones de reposo bajas, en torno a 20 mmHg, son suficientes y mejor toleradas. Es mucho menos que en la úlcera venosa, porque aquí el objetivo no es hemodinámico y el dolor limita.
◆El dolor es su biomarcador precoz
Una mejoría de al menos dos puntos en la escala numérica de 0 a 10 puede ser un signo precoz de curación, antes de que se reduzca el área, y parece un resultado comunicado por el paciente preciso para valorar la respuesta. Regístrelo en cada visita: es gratis y se adelanta a la fotografía.
◆Busque la puerta regulatoria antes de pedir el biológico
En España, pioderma más hidradenitis supurativa abre adalimumab dentro de ficha técnica; pioderma más enfermedad inflamatoria intestinal abre infliximab, adalimumab o ustekinumab. El pioderma idiopático puro es el escenario de acceso más difícil, porque la enfermedad no tiene ningún tratamiento aprobado por la agencia europea ni por la americana.
Actualización DermRX
Lo que ha cambiado, lo que no está disponible en España y lo que conviene contextualizar antes de aplicarlo.
Actualización DermRXLos inhibidores de JAK llegan con su primera revisión sistemática
Una revisión sistemática registrada en PROSPERO, con búsqueda hasta julio de 2025 en cuatro bases de datos, reunió 54 informes y 70 pacientes tratados con inhibidores de JAK, de los que 59 tenían pioderma gangrenoso. En 43 estudios, cinco fármacos de la clase, tofacitinib, upadacitinib, baricitinib, abrocitinib y ruxolitinib, produjeron 33 respuestas completas y 26 parciales; el 44,1 por ciento recibió monoterapia, el 86,4 por ciento tenía al menos una comorbilidad y hubo efectos adversos en el 10,1 por ciento, con anemia, hipertensión, disfunción renal, fatiga y erupción acneiforme. Los autores concluyen que pueden ser tratamientos adyuvantes útiles, con precaución expresa en pacientes con neoplasias hematológicas, y advierten de la heterogeneidad de definiciones y dosis.
Fuente: Vahabi SM, Heidari S, Farahmand Y, y cols. Dermatol Res Pract 2026;2026:7086209.Actualización DermRXEspesolimab pasa de racional teórico a opción emergente
El bloqueo del receptor de la interleucina 36 tiene un racional directo en el pioderma, porque la lesión física libera interleucina 36 desde los queratinocitos dañados y ese es el mecanismo central de la patergia. En 2025 se publicó el caso de un varón de 48 años con pioderma refractario a etanercept y adalimumab, con ulceraciones extensas en tronco y extremidades, que curó por completo en 6 semanas con dos dosis de 900 mg intravenosos separadas dos semanas, junto a metilprednisolona oral y minociclina. Hay casos previos favorables y un ensayo de fase 4 en curso. La pega española es doble: solo está autorizado para brotes de psoriasis pustulosa generalizada y la dosis usada en pioderma duplica la intravenosa autorizada aquí, que es de 450 mg.
Fuente: Zhang H, Wu C, Jin H. J Dermatolog Treat 2025;36(1):2451811.Actualización DermRXInfliximab de primera línea: lo que el capítulo propone y lo que la ficha técnica española permite
El capítulo coloca el infliximab en primera línea, al nivel del corticoide y la ciclosporina, apoyado en el único ensayo aleatorizado con un biológico en pioderma. En España en 2026 la ficha técnica de Remicade y sus biosimilares recoge artritis reumatoide, enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa, espondilitis anquilosante, artritis psoriásica y psoriasis, pero no el pioderma gangrenoso: en el pioderma idiopático es uso en condiciones distintas a las autorizadas y pasa por la comisión de farmacia, mientras que en el pioderma asociado a enfermedad inflamatoria intestinal se prescribe dentro de indicación por la enfermedad intestinal. El ensayo STOP GAP, además, sigue sosteniendo que prednisolona y ciclosporina son equivalentes y accesibles en la primera visita. La consecuencia práctica es que el orden del capítulo se aplica tal cual solo en el paciente con Crohn o colitis; en el resto, el infliximab entra cuando fracasan corticoide y ciclosporina o cuando la gravedad lo justifica ante la comisión.
Fuente: Lectura del capítulo frente a la ficha técnica de Remicade 100 mg (CIMA-AEMPS) y al ensayo STOP GAP (Ormerod AD, y cols. BMJ 2015).Actualización DermRXEl gran esfuerzo del periodo ha sido metodológico
Tres hitos consecutivos están construyendo la infraestructura que falta para aprobar fármacos. En 2024, el grupo UPGRADE consensuó por Delphi, con 21 expertos y cuatro rondas, seis criterios de elegibilidad para ensayos: úlceras con bordes socavados eritematosos o violáceos, úlcera dolorosa o dolorosa a la palpación, antecedente o presencia de enfermedad rápidamente progresiva, exclusión de infección y de otras causas de ulceración, biopsia para hematoxilina-eosina, y presencia o antecedente de patergia. En 2025, el protocolo PRECISE-PG desarrolla los ítems de los tres dominios centrales de resultado ya consensuados: dolor, calidad de vida y signos clínicos. Y en 2026 se publicó el conjunto mínimo de datos para un registro internacional, con un panel de 45 personas y tres rondas Delphi sin abandonos, del que 118 ítems en 26 dominios alcanzaron consenso.
Fuente: Kamal K y cols. J Invest Dermatol 2024;144(6):1295-1300; Haddadin OM y cols. Br J Dermatol 2026;195(2):270-279.Actualización DermRXEl tratamiento tópico se consolida como primera línea legítima en enfermedad leve
Una revisión sistemática de 2025 con 19 publicaciones, dos cohortes abiertas, cinco series y doce casos aislados, concluye que el mayor peso de la evidencia favorece los corticoides o los inhibidores de la calcineurina tópicos, que ambas opciones parecen bien toleradas, con pocos efectos adversos y posiblemente eficacia similar, y que podría haber un papel para la monoterapia tópica en pacientes seleccionados, sobre todo en enfermedad precoz o leve y en pioderma idiopático. No fue posible un análisis estadístico robusto por la ausencia de ensayos aleatorizados, pero el mensaje práctico es que no toda úlcera pequeña necesita corticoide oral.
Fuente: Donnelly H, Boffa MJ. Indian J Dermatol Venereol Leprol 2025;91(2):188-195.Actualización DermRXPimecrolimus, ciclosporina en crema y etanercept: opciones del capítulo que aquí son magistrales o fuera de ficha técnica
Entre los tópicos el capítulo enumera, junto al corticoide ultrapotente y al tacrolimus, el pimecrolimus al 1 % dos veces al día y una crema de ciclosporina al 0,2 %, y entre los sistémicos de segunda línea el etanercept a 50 mg subcutáneos una o dos veces por semana. En España en 2026 la crema de ciclosporina no existe como especialidad y solo puede prepararse como fórmula magistral; el pimecrolimus está autorizado únicamente para la dermatitis atópica leve o moderada, igual que ocurre con el tacrolimus, de modo que su uso en pioderma es fuera de ficha técnica; y el etanercept, sin indicación en pioderma ni en ninguna dermatosis neutrofílica, es el anti-TNF con menos datos en esta enfermedad, por detrás de infliximab y adalimumab. Ninguna de las tres opciones cambia la práctica española: el tópico de elección sigue siendo el clobetasol o el tacrolimus, y el anti-TNF, el que abra la comorbilidad.
Fuente: Lectura del capítulo frente a las fichas técnicas de Elidel, Protopic y Enbrel (CIMA-AEMPS).Prescripción práctica
Pautas de ejemplo para adulto. Ajustar a peso, función renal y hepática, comorbilidad y ficha técnica vigente.
- Clobetasol propionato 0,05 por ciento pomada, aplicar una vez al día sobre el borde inflamatorio y la periferia
- Apósito no adherente, con manejo del exudado y recambio atraumático
- Analgesia pautada, con registro de la escala numérica de dolor de 0 a 10 en cada visita
- Revisión en 2 semanas con medición del área y del dolor
Si no hay progreso en 2 a 4 semanas, añada tratamiento sistémico y revise el diagnóstico. La curación con tópico a 6 meses fue del 43,8 por ciento con una mediana de 145 días, de modo que la lentitud no equivale a fracaso, pero la ausencia de mejoría del dolor a las dos semanas sí es una señal.
- Prednisona 30 mg comprimidos, dosis de 0,5 a 1 mg/kg/día en dosis única matutina
- Descenso guiado por la respuesta, con reducción habitual completada en unos 6 meses
- Protector gástrico, calcio y vitamina D durante el tratamiento
- Curas con apósito no adherente y compresión de baja presión, en torno a 20 mmHg, si la úlcera está en la pierna
El perfil renal, oncológico o hipertensivo favorece el corticoide sobre la ciclosporina. Vigile las infecciones: en el ensayo STOP GAP las reacciones adversas graves, sobre todo infecciones que requirieron ingreso o antibiótico parenteral, fueron más frecuentes en el brazo de prednisolona. No hay comprimidos de prednisona de 50 mg en España.
- Ciclosporina cápsulas blandas, iniciar entre 2,5 y 4 mg/kg/día repartidos en dos tomas, sin superar 400 mg diarios
- Tensión arterial y analítica con creatinina, filtrado glomerular, transaminasas, lípidos, potasio, magnesio y ácido úrico antes de iniciar y cada 2 a 4 semanas
- Curas con apósito no adherente y control del dolor con escala numérica en cada visita
Uso off-label: el pioderma gangrenoso no figura en la ficha técnica española de ciclosporina, de modo que aplica el marco de uso de medicamentos en situaciones especiales. Reduzca la dosis si el filtrado glomerular estimado baja más de un 25 por ciento respecto al basal. No la combine con colchicina, macrólidos ni azoles.
- Adalimumab 40 mg pluma precargada: 160 mg el día 1, 80 mg el día 15 y desde el día 29, 40 mg semanales u 80 mg cada dos semanas
- Cribado previo de tuberculosis latente y de virus de las hepatitis B y C
- Curas locales con apósito no adherente y antimicrobiano con polihexanida o plata si hay carga bacteriana
- Revisión con medición de área y de dolor a las 4 y 12 semanas
Esta es la vía de acceso más pragmática en España: la hidradenitis supurativa sí figura en la ficha técnica de adalimumab, de modo que el biológico se prescribe dentro de indicación y el pioderma se beneficia. Vigile, aun así, la posibilidad de pioderma paradójico inducido por el propio fármaco, descrita en la literatura.
- Mantener el inmunosupresor sistémico en curso, sin descenderlo antes ni durante la intervención
- Injerto cutáneo de espesor parcial fijado con terapia de presión negativa
- Analgesia programada y cura del área donante
- Mantener el inmunosupresor tras el injerto y revisar antes de cualquier descenso
La condición no es negociable: el injerto con presión negativa es seguro y valioso solo bajo inmunosupresión adecuada, con éxito del 86 por ciento, y los fracasos se comunicaron principalmente sin ella. El pioderma recurre al descender la inmunosupresión o ante un traumatismo, de modo que se sugiere mantenerla. Nada de desbridamiento quirúrgico si queda actividad inflamatoria.
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Referencias
Lectura de referencia
Treatment of Skin Disease: Comprehensive Therapeutic Strategies, Lebwohl et al.
Fuentes consultadas para contrastar y actualizar
- Lectura de referencia: Treatment of Skin Disease: Comprehensive Therapeutic Strategies, Lebwohl MG, Heymann WR, Coulson IH, Murrell DF (eds.), Elsevier.
- Dissemond J, Marzano AV, Hampton PJ, Ortega-Loayza AG. Pyoderma gangrenosum: treatment options. Drugs 2023;83(14):1255-1267.
- Łyko M, Ryguła A, Kowalski M, Karska J, Jankowska-Konsur A. The pathophysiology and treatment of pyoderma gangrenosum: current options and new perspectives. Int J Mol Sci 2024;25(4):2440.
- Ormerod AD, Thomas KS, Craig FE, y cols. Comparison of the two most commonly used treatments for pyoderma gangrenosum: results of the STOP GAP randomised controlled trial. BMJ 2015;350:h2958.
- Weenig RH, Davis MDP, Dahl PR, Su WPD. Skin ulcers misdiagnosed as pyoderma gangrenosum. N Engl J Med 2002;347(18):1412-1418.
- Maverakis E, Ma C, Shinkai K, y cols. Diagnostic criteria of ulcerative pyoderma gangrenosum: a Delphi consensus of international experts. JAMA Dermatol 2018;154(4):461-466.
- Jockenhöfer F, Wollina U, Salva KA, Benson S, Dissemond J. The PARACELSUS score: a novel diagnostic tool for pyoderma gangrenosum. Br J Dermatol 2019;180(3):615-620.
- Haag C, Hansen T, Hajar T, y cols. Comparison of three diagnostic frameworks for pyoderma gangrenosum. J Invest Dermatol 2021;141(1):59-63.
- Thomas KS, Ormerod AD, Craig FE, y cols. Clinical outcomes and response of patients applying topical therapy for pyoderma gangrenosum: a prospective cohort study. J Am Acad Dermatol 2016;75(5):940-949.
- Eisendle K, Thuile T, Deluca J, Pichler M. Surgical treatment of pyoderma gangrenosum with negative pressure wound therapy and skin grafting, including xenografts. Adv Wound Care 2020;9(7):405-425.
- Cugno M, Borghi A, Marzano AV. PAPA, PASH and PAPASH syndromes: pathophysiology, presentation and treatment. Am J Clin Dermatol 2017;18(4):555-562.
- Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios. Fichas técnicas de Remicade 100 mg, Humira 40 mg, Stelara 130 mg, Kineret 100 mg, Spevigo 450 mg y Protopic 0,1 por ciento, consultadas en septiembre de 2026.
