Xantogranuloma juvenil
Sobre Treatment of Skin Disease · Lebwohl et al.
Pápula o nódulo amarillo-anaranjado de un lactante que desaparece solo en unos años. El tratamiento de la lesión cutánea es no tratarla; el trabajo clínico está en reconocerla sin biopsia, decidir el cribado ocular con criterio y detectar la rara forma sistémica, hoy con dianas moleculares propias.
Obra de referencia: Treatment of Skin Disease: Comprehensive Therapeutic Strategies, Lebwohl et al.. Contenido editorial propio de DermRX elaborado a partir de su lectura.
En 20 segundos
- Lesión típica y solitaria en un lactante: diagnóstico clínico y dermatoscópico (patrón en sol poniente), sin biopsia y sin pruebas; explique a los padres que involuciona en años y puede dejar una cicatriz atrófica.
- Derive a oftalmología solo con 2 años o menos y lesiones múltiples, o ante cualquier síntoma ocular; en 2.949 casos publicados la afectación ocular fue del 0,24 %, así que el cribado universal no se sostiene.
- Cuente las manchas café con leche: el xantogranuloma aparece en el 5 a 10 % de los niños con NF1, pero el caso-control de 739 pacientes no confirmó el exceso de leucemia mielomonocítica que el capítulo todavía cita.
- Biopsie si la lesión es atípica, adulta, congénita grande o hay duda con histiocitosis de Langerhans: CD68/CD163 y factor XIIIa positivos, CD1a y langerina negativos.
- Forma sistémica: oncohematología pediátrica, no dermatología; todo es off-label en España, y la biopsia debe llevar IHQ de pan-TRK, ALK y BRAF V600E porque casi la mitad de los sistémicos tiene una diana tratable.
Claves de la lectura
Un capítulo con tres escalones y ningún nivel de evidencia
Los autores construyen una escalera completa, desde la observación hasta la quimioterapia con citarabina y cladribina o el trasplante hematopoyético, y no asignan nivel de evidencia a ninguna opción: toda la tabla va en blanco. Es una confesión honesta. Para la piel, la evidencia es la historia natural; para el ojo y los órganos internos, casos y series pequeñas. Leído así, el capítulo no ordena por eficacia demostrada sino por gravedad de la situación: cuanto más comprometido el órgano, más agresivo el escalón. Esa lógica es correcta, pero conviene tenerla clara antes de tomar la tabla como una guía de tratamiento. En la práctica española, la única decisión que el dermatólogo ejecuta con frecuencia es la primera: no hacer nada y explicarlo bien.
Lo que sorprende: rapamicina tópica en primera línea con un solo caso
El capítulo sitúa la rapamicina tópica dos veces al día como terapia emergente junto a la observación, y el sirolimús oral en segunda línea. La fuente de la primera es un trabajo indonesio de 2022 con un xantogranuloma y una histiocitosis cefálica benigna tratados con rapamicina al 1 % en comparación hemilateral durante 24 semanas; la del segundo, dos niños publicados en 2024 con resolución en monoterapia. Dos casos por escalón no bastan para que un tratamiento suba de categoría en una enfermedad que cura sola. En España, además, no existe sirolimús tópico comercializado: Hyftor está autorizado por la EMA desde 2023 solo para angiofibromas faciales de la esclerosis tuberosa y no figura en CIMA, de modo que hablamos de fórmula magistral y uso fuera de indicación en un lactante.
El cribado ocular que el capítulo amplía y los datos reducen
El capítulo recomienda evaluación oftalmológica en todos los menores de 2 años y en las formas micronodulares múltiples, y cita entre un 0,3 y un 0,5 % de afectación ocular. La revisión de Chicago de 2018, que sumó su cohorte de 76 niños a los casos publicados, encontró 7 casos oculares entre 2.949 (0,24 %) y ninguno en su propia serie; concluyó que la exploración rutinaria sin síntomas visuales es de bajo rendimiento. La revisión española de Actas de 2020 adoptó la posición intermedia que aquí defendemos: derivar con 2 o más lesiones o inicio a los 2 años o antes. El lactante con una lesión única y sin ojo rojo, fotofobia ni heterocromía no necesita cita con oftalmología; el hifema espontáneo de un lactante es xantogranuloma de iris hasta que se demuestre lo contrario.
La triada NF1, xantogranuloma y leucemia, releída en 2026
El capítulo mantiene que, en la neurofibromatosis tipo 1, el xantogranuloma multiplica por 20, o por 20 a 32, la probabilidad de una leucemia mielomonocítica juvenil, y pide hemograma ante palidez, hematomas o fiebre. La cifra procede de un análisis de casos publicados de los años 90. El estudio caso-control de Toronto de 2017 revisó 739 pacientes con NF1 durante 20 años: entre los 14 con malignidad, 4 tenían xantogranulomas, frente a 6 de 29 controles emparejados, con una odds ratio de 1,5 sin significación. La revisión de Actas de 2020 concluye que la asociación es más débil de lo que se enseñaba. Lo razonable hoy es buscar criterios de NF1 en todo niño con xantogranulomas múltiples, y mantener una tolerancia baja para pedir hemograma y frotis ante síntomas, sin analíticas seriadas por el xantogranuloma en sí.
El diagnóstico sin biopsia y la biopsia que hay que pedir bien
El capítulo llama a la histopatología patrón de referencia porque la clínica es inespecífica. En el lactante sano con una pápula amarillo-anaranjada firme y dermatoscopia en sol poniente, la clínica es diagnóstica, y biopsiar añade una cicatriz a una lesión que ya dejará otra. La biopsia se reserva para lo atípico: lesión roja, ulcerada, profunda o de crecimiento rápido, duda con mastocitoma o histiocitosis de células de Langerhans, xantogranuloma del adulto, congénito gigante y cualquier sospecha sistémica. Cuando se pide, el panel mínimo de las revisiones de patología de 2025 es CD68 o CD163, S100, CD1a, langerina y BRAF V600E; el factor XIIIa apoya el diagnóstico y la langerina negativa descarta la histiocitosis de Langerhans. Las células de Touton faltan en la fase temprana y en las variantes con fusión CLTC::SYK, así que su ausencia no excluye nada.
De histiocitosis benigna a neoplasia con diana: lo que el capítulo solo insinúa
El capítulo cita el larotrectinib para la mutación de NTRK y ahí se queda. Entre 2024 y 2026 el mapa ha cambiado: un estudio de Viena halló fusiones de NTRK1 en 6 de 21 xantogranulomas (28,6 %), la serie holandesa de Blood de 2024 encontró alteraciones de cinasas tratables en los 16 niños con enfermedad extracutánea (fusiones CLTC::SYK, mutaciones de CSF1R, BRAF V600E con respuesta a inhibidor de BRAF), y el trabajo japonés de 2026 demostró que un cribado inmunohistoquímico con ALK y pan-TRK, confirmado por FISH, identifica una diana en el 46 % de los casos sistémicos. La OMS clasifica hoy el xantogranuloma entre las histiocitosis no Langerhans junto a Erdheim-Chester y Rosai-Dorfman. La consecuencia práctica es que la biopsia de un xantogranuloma extracutáneo o de curso agresivo ya no se informa sin estudio molecular.
Arsenal terapéutico
Posologías orientativas para el adulto salvo indicación en contra. Comprobar siempre la ficha técnica vigente antes de prescribir.
Lesión cutánea: lo que se hace y lo que no
Actitud expectante con información escrita a la familia
Ninguna intervención; revisión clínica a los 6 a 12 meses o antes si cambia la lesión- Duración
- Hasta la involución, habitualmente entre 3 y 6 años desde la aparición
- Cuándo considerarlo
- Toda lesión típica, solitaria o múltiple, en niño sin síntomas oculares ni sistémicos
- Limitaciones
- Puede quedar anetodermia, atrofia o hiperpigmentación residual; hay que decirlo el primer día para que nadie pida después un tratamiento que no existe
- Monitorización
- Número de lesiones, aparición de nuevas, signos de NF1, síntomas oculares y exploración abdominal en cada visita
Exéresis simple con cierre directo
Extirpación completa con margen mínimo, bajo anestesia local o sedación según edad- Duración
- Acto único
- Cuándo considerarlo
- Lesión que sangra o se ulcera de forma repetida, que molesta funcionalmente, o duda diagnóstica en la que la biopsia-exéresis resuelve las dos cosas
- Limitaciones
- El capítulo la limita a motivos estéticos porque las lesiones curan bien solas; la cicatriz quirúrgica compite con la residual espontánea
- Monitorización
- Histología completa con inmunohistoquímica si la indicación fue la duda diagnóstica
Rapamicina (sirolimús) tópica al 1 %, fórmula magistral
Aplicación dos veces al día sobre las lesiones- Duración
- 24 semanas en el único caso publicado con xantogranuloma
- Cuándo considerarlo
- Prácticamente nunca; solo como alternativa a la cirugía en lesiones extensas y visibles en las que la familia rechaza esperar
- Limitaciones
- Off-label y sin especialidad comercializada en España: Hyftor (gel de sirolimús) está autorizado en la UE para angiofibromas de esclerosis tuberosa desde 6 años y no consta en CIMA. Evidencia: un caso pediátrico de 2022 con comparación hemilateral
- Monitorización
- Irritación local; niveles séricos no necesarios con superficies pequeñas, pero prudencia en lactantes
Afectación ocular: territorio de oftalmología pediátrica
Corticoide oftálmico tópico a dosis alta
Pauta intensiva con descenso lento fijada por oftalmología- Duración
- Meses, hasta la regresión de la lesión de iris
- Cuándo considerarlo
- Xantogranuloma de iris con o sin hifema, en lactante habitualmente menor de 1 año
- Limitaciones
- La indicación de xantogranuloma no consta en ninguna ficha técnica; riesgo de hipertensión ocular inducida que se suma al glaucoma secundario propio de la lesión
- Monitorización
- Presión intraocular y fondo de ojo en cada control oftalmológico
Corticoide periocular o subconjuntival, y corticoide sistémico si fracasa
Inyección periocular por oftalmología; corticoide oral a dosis inmunosupresora en progresión rápida- Duración
- Según respuesta
- Cuándo considerarlo
- Falta de respuesta al tratamiento tópico o amenaza de la agudeza visual
- Limitaciones
- Off-label; el capítulo añade radioterapia ocular a dosis baja como recurso, que hoy solo tiene sentido en casos recalcitrantes y en centro de referencia
- Monitorización
- Presión intraocular, crecimiento y glucemia si hay corticoide sistémico prolongado
Exéresis de lesiones de superficie ocular y palpebrales
Cirugía precoz, sobre todo con afectación corneal- Duración
- Acto único; puede recidivar
- Cuándo considerarlo
- Lesión conjuntival, limbar o palpebral accesible
- Limitaciones
- Cicatriz corneal si se demora; no aplicable al iris
- Monitorización
- Revisión oftalmológica hasta los 2 años de vida como mínimo
Enfermedad sistémica: oncohematología pediátrica, todo off-label
Vinblastina 10 mg polvo para inyectable (Vinblastina Stada) con prednisona oral
Esquemas tipo histiocitosis de células de Langerhans fijados por el protocolo del centro- Duración
- Inducción de 6 semanas y continuación según respuesta; el capítulo describe 1 año total en un caso
- Cuándo considerarlo
- Xantogranuloma sistémico con compromiso de función orgánica, como primera opción de quimioterapia
- Limitaciones
- La ficha de vinblastina incluye la histiocitosis X (Letterer-Siwe) pero no el xantogranuloma; respuesta en primera línea del 40 % en la serie china de 10 niños; neurotoxicidad que obligó a cambiar a citarabina en el caso del capítulo
- Monitorización
- Hemograma, neuropatía periférica, estreñimiento, dolor mandibular; protección extravasación
Citarabina, sola o con cladribina (Leustatin 1 mg/ml, Litak 2 mg/ml, uso hospitalario)
El capítulo recoge citarabina 1000 mg/m2/día y cladribina 9 mg/m2/día en ciclos de 5 días cada 28 días con consolidación de cladribina 5 mg/m2/día; pauta de un caso, no de un protocolo- Duración
- 4 ciclos de inducción y 7 de consolidación en ese caso
- Cuándo considerarlo
- Fracaso o toxicidad de vinblastina y prednisona en enfermedad progresiva
- Limitaciones
- Off-label: la cladribina parenteral está autorizada en tricoleucemia y leucemia linfática crónica, sin uso pediátrico en ficha. Respuesta del 66,7 % en segunda línea en la serie china. Mielosupresión profunda e infecciones
- Monitorización
- Hemograma seriado, función hepática y renal, profilaxis antiinfecciosa según protocolo
Larotrectinib 25 y 100 mg cápsulas y 20 mg/ml solución oral (Vitrakvi)
Niños 100 mg/m2 dos veces al día, máximo 100 mg por toma; menores de 3 meses 50 mg/m2 dos veces al día; adultos 100 mg dos veces al día- Duración
- Hasta progresión o toxicidad; duración óptima en histiocitosis desconocida
- Cuándo considerarlo
- Xantogranuloma sistémico o no resecable con fusión NTRK confirmada, sin opciones satisfactorias
- Limitaciones
- Comercializado con indicación agnóstica en tumores sólidos con fusión NTRK localmente avanzados, metastásicos o de resección con morbilidad elevada y sin alternativas: el encaje exige comité y decisión de oncohematología. Sin series en xantogranuloma, solo casos. Elevación de transaminasas en un tercio, mareo, aumento de peso, parestesias
- Monitorización
- Transaminasas mensuales al inicio, peso, exploración neurológica y de la marcha
Trametinib (Mekinist) o dabrafenib según la alteración de la vía MAPK
Dosis pediátrica por peso según el protocolo del centro- Duración
- Años; la recaída al suspender es la norma en enfermedad multisistémica
- Cuándo considerarlo
- Xantogranuloma refractario con alteración de MAPK (BRAF V600E, fusión de BRAF, MAP2K1) o como puente en enfermedad grave
- Limitaciones
- Off-label en la UE: ni trametinib ni cobimetinib tienen indicación en histiocitosis en Europa, aunque cobimetinib la tenga en Estados Unidos; Cotellic solo está autorizado con vemurafenib en melanoma BRAF V600. Evidencia: serie de Cincinnati de 34 pacientes con histiocitosis (2 xantogranulomas) con respuestas sostenidas en el 94 % de los refractarios, y casos aislados de 2024-2025
- Monitorización
- Función cardiaca, retina, piel (erupción acneiforme, paroniquia), CK y fiebre con dabrafenib
Sirolimús oral 0,5, 1 y 2 mg comprimidos y 1 mg/ml solución (Rapamune)
Dosis ajustada a niveles valle por oncohematología; la ficha fija 4 a 12 ng/ml en su indicación de trasplante- Duración
- Hasta la remisión mantenida en los dos casos publicados
- Cuándo considerarlo
- Alternativa menos tóxica que la quimioterapia en enfermedad cutánea extensa o multisistémica sin diana molecular
- Limitaciones
- Off-label: indicado en trasplante renal y linfangioleiomiomatosis; seguridad no establecida en menores de 18 años. Evidencia: dos niños de 2024. Hiperlipidemia, aftas, neumonitis intersticial, infecciones, retraso de cicatrización
- Monitorización
- Niveles valle, lípidos, hemograma, proteinuria, función pulmonar si aparece tos
Qué haría en consulta
Elaboración editorial propia de DermRX a partir de la integración de la lectura con guías y fichas técnicas actuales.
Si el lactante trae una pápula o nódulo amarillo-anaranjado firme, solitario, con dermatoscopia en sol poniente y sin síntomas
Diagnóstico clínico, sin biopsia ni analítica; informe escrito a la familia sobre involución en 3 a 6 años y posible cicatriz residual; revisión en 6 a 12 meses.
Si el niño tiene 2 años o menos y dos o más lesiones, o cualquier lesión y ojo rojo, fotofobia, lagrimeo, heterocromía o hifema
Derivación a oftalmología pediátrica con lámpara de hendidura y presión intraocular; el hifema espontáneo en un lactante obliga a descartar xantogranuloma de iris de forma urgente.
Si la lesión es única, el niño es mayor de 2 años y no hay síntomas oculares
No pida exploración oftalmológica: el rendimiento es del orden de 2 por 1.000 y ninguna guía reciente la sostiene; explique a los padres los signos de alarma ocular.
Si hay xantogranulomas múltiples
Explore manchas café con leche, efélides axilares e inguinales y neurofibromas, y pregunte por antecedentes familiares; si cumple criterios de NF1, derive a la consulta de neurofibromatosis y advierta de la baja tolerancia para pedir hemograma ante palidez, hematomas, hepatoesplenomegalia o fiebre.
Si el niño tiene NF1 y xantogranulomas pero está sano y sin síntomas
No programe hemogramas seriados por el xantogranuloma: el caso-control de 739 pacientes con NF1 no confirmó el exceso de leucemia; vigilancia clínica y hemograma solo ante síntomas.
Si la lesión es roja, ulcerada, profunda, de crecimiento rápido, congénita y grande, o aparece en un adulto
Biopsia con inmunohistoquímica completa: CD68 o CD163, factor XIIIa, S100, CD1a, langerina y BRAF V600E; en el adulto descarte dislipemia y xantogranuloma necrobiótico si hay placas periorbitarias induradas.
Si hay hepatoesplenomegalia, síntomas neurológicos, poliuria y polidipsia, tos persistente o dolor óseo
Sospecha de forma sistémica: hemograma, bioquímica hepática, ecografía abdominal e imagen dirigida al órgano, y derivación a oncohematología pediátrica; la afectación del sistema nervioso central puede dejar diabetes insípida como secuela.
Si el xantogranuloma cutáneo es asintomático, aunque sean muchas lesiones
No pida imagen sistémica de rutina: la afectación visceral en la revisión de 2.949 casos fue del 0,75 %; sí anamnesis y exploración abdominal y neurológica dirigidas en cada visita.
Si la biopsia es de una lesión extracutánea, congénita profunda o de curso agresivo
Pida al patólogo inmunohistoquímica de pan-TRK, ALK y BRAF V600E y, si alguna es positiva, confirmación por FISH o secuenciación; casi la mitad de los sistémicos tiene una alteración de cinasa tratable.
Si la lesión sangra o se ulcera de forma repetida, o molesta por roce en pliegue o párpado
Exéresis simple con estudio histológico; no hay que esperar años a que involucione una lesión que da problemas.
Si la familia pide un tratamiento activo para una lesión estable y visible
Explique que la cicatriz quirúrgica y la residual espontánea son comparables; la rapamicina tópica al 1 % es fórmula magistral, off-label y con un solo caso publicado, y no la ofrecemos como estándar.
Si se confirma un xantogranuloma sistémico con compromiso de función orgánica
Tratamiento por oncohematología pediátrica: vinblastina y prednisona en primera línea, citarabina con o sin cladribina en refractarios, y terapia dirigida (larotrectinib, inhibidores de MEK o BRAF) según la alteración molecular; todo fuera de indicación en España.
Alternativas que merece la pena recordar
Opciones que pueden pasar desapercibidas y que en un escenario concreto resultan especialmente útiles.
Cribado inmunohistoquímico de cinasas (pan-TRK, ALK, BRAF V600E) en la biopsia
- Qué es
- Tres tinciones que señalan fusiones de NTRK, fusiones de ALK y la mutación BRAF V600E, confirmables por FISH o secuenciación
- Cuándo puede ser útil
- Xantogranuloma extracutáneo, sistémico, congénito profundo o refractario; no en la lesión cutánea típica
- Evidencia
- Serie japonesa de 2026 con 28 pacientes: inmunohistoquímica positiva en 6 (ALK 4, pan-TRK 2), todos sistémicos, confirmados por FISH; serie vienesa de 2025 con fusión NTRK1 en 28,6 % de los xantogranulomas y pan-TRK positiva en todos los reordenados
- Cómo se utiliza
- Solicitud dirigida al patólogo en la hoja de petición; si positiva, secuenciación de ARN o panel de ADN en el laboratorio de referencia del hospital
- Limitación principal
- El tejido fijado antiguo limita la secuenciación de ARN; una fusión no obliga a tratar, porque también se han descrito en casos que regresaron solos
Larotrectinib en xantogranuloma con fusión NTRK
- Qué es
- Inhibidor oral de TRK con indicación agnóstica de tumor en la UE
- Cuándo puede ser útil
- Enfermedad sistémica o no resecable con fusión NTRK confirmada que ha fracasado a la quimioterapia o no la tolera
- Evidencia
- Casos aislados en xantogranuloma; el capítulo cita 23 de 50 pacientes con mutación tratados con éxito y un caso con fusión IRF2BP2::NTRK1, sin que hayamos podido verificar esa serie
- Cómo se utiliza
- 100 mg/m2 dos veces al día en niños (máximo 100 mg por dosis), solución oral 20 mg/ml en lactantes, hasta respuesta mantenida
- Limitación principal
- Comercializado, pero la indicación exige enfermedad avanzada o de resección con morbilidad y ausencia de opciones satisfactorias: decisión de comité; hepatotoxicidad y neurotoxicidad; duración desconocida
Inhibidores de MEK o BRAF (trametinib, dabrafenib)
- Qué es
- Terapia dirigida oral sobre la vía MAPK, alterada en una parte de los xantogranulomas sistémicos
- Cuándo puede ser útil
- Refractariedad a quimioterapia con alteración de MAPK documentada, o enfermedad grave que no admite la toxicidad de la citarabina
- Evidencia
- Serie de Cincinnati de 34 pacientes con histiocitosis, 2 con xantogranuloma: respuesta favorable sostenida en el 94 % de los refractarios y en todos los tratados en primera línea; casos de xantogranuloma óseo refractario y de xantogranuloma diseminado con fusión GAB2::BRAF respondedores a trametinib en 2024
- Cómo se utiliza
- Dosis pediátrica por peso y protocolo del centro; tratamiento prolongado porque los multisistémicos recaen al suspender
- Limitación principal
- Off-label en la UE: sin indicación europea en histiocitosis; cobimetinib solo está autorizado con vemurafenib en melanoma BRAF V600. Toxicidad cutánea, ocular y cardiaca acumulativa
Sirolimús oral como alternativa a la quimioterapia
- Qué es
- Inhibidor de mTOR por vía oral, comercializado como Rapamune
- Cuándo puede ser útil
- Enfermedad cutánea extensa o multisistémica sin diana molecular, o familia que rechaza la quimioterapia
- Evidencia
- Dos niños publicados en 2024 con resolución en monoterapia y remisión mantenida; los xantogranulomas con fusión CLTC::SYK muestran activación de mTOR en el tejido, lo que da una base biológica
- Cómo se utiliza
- Dosis ajustada a niveles valle por oncohematología; la ficha no cubre menores de 18 años
- Limitación principal
- Off-label; hiperlipidemia, aftas, neumonitis, infecciones; sin datos de duración ni de recaída al retirar
Perlas terapéuticas
◆El color manda
Amarillo-anaranjado firme en un lactante es xantogranuloma; rosado-rojo que se urtica al frotar es mastocitoma; rosado con costra y petequias en pliegues es histiocitosis de Langerhans. La dermatoscopia en sol poniente, con el centro amarillo-anaranjado, halo eritematoso y vasos finos ramificados, cierra el primero sin biopsia en la inmensa mayoría de los casos.
◆Las células de Touton no son obligatorias
El patólogo puede informar un xantogranuloma sin células de Touton: faltan en la fase temprana monomorfa y en los tumores de partes blandas con fusión CLTC::SYK descritos en 2024. Lo que define el diagnóstico es el infiltrado de histiocitos CD68 o CD163 y factor XIIIa positivos con CD1a y langerina negativos, no la célula gigante de los libros.
◆Un solo dato ocular para los padres
En vez de una revisión oftalmológica de rutina, enseñe a los padres a mirar: ojo rojo sin secreción, sangre visible en la cámara anterior, un iris que cambia de color, lagrimeo con fotofobia. Esos signos, en un lactante con xantogranuloma, justifican una consulta urgente; su ausencia en un niño con lesión única justifica no ir.
◆Micronodular frente a macronodular
El capítulo recuerda una regla útil: las lesiones pequeñas y numerosas (micronodulares) son las que se asocian a afectación ocular y sistémica; la lesión grande y solitaria (macronodular) casi nunca se complica. Contar y medir en la primera visita es la única prueba que hace falta para estratificar el riesgo.
◆El congénito es otra enfermedad
Un xantogranuloma presente al nacer, grande o con hepatoesplenomegalia, petequias o ascitis, es la presentación de las formas sistémicas con fusión de NTRK1 y de las de partes blandas con CLTC::SYK o CSF1R. Ese neonato va a oncohematología con biopsia y estudio molecular, no a revisión en seis meses.
◆Lo que no existe en España
Sirolimús tópico: sin especialidad comercializada, solo fórmula magistral. Cobimetinib para histiocitosis: indicación estadounidense sin equivalente europeo. Cladribina pediátrica: fuera de ficha. Cuando el capítulo los propone, hay que traducirlo a solicitud de uso fuera de indicación en el hospital, no a receta.
◆El adulto no es un niño grande
El xantogranuloma del adulto comparte histología pero no contexto: pida perfil lipídico, piense en xantomas si hay varios, y en xantogranuloma necrobiótico con paraproteína si son placas periorbitarias induradas y amarillas. La exéresis con estudio histológico es aquí la norma, porque la involución espontánea no está garantizada.
Actualización DermRX
Lo que ha cambiado, lo que no está disponible en España y lo que conviene contextualizar antes de aplicarlo.
Actualización DermRXCribado oftalmológico: el capítulo lo pide en todo menor de 2 años; España 2026 lo reserva a los de riesgo
El capítulo recomienda exploración oftalmológica en todos los menores de 2 años y en las formas micronodulares múltiples, sobre una prevalencia ocular del 0,3 a 0,5 %. La revisión sistemática de 2.949 casos publicada en 2018 cifró la afectación ocular en el 0,24 % y calificó el cribado sin síntomas de bajo rendimiento; la revisión española de 2020 fija el criterio que usamos: derivar con 2 o más lesiones o inicio a los 2 años o antes, y ante cualquier síntoma ocular.
Fuente: Samuelov L et al., Pediatr Dermatol 2018; Hernández-San Martín MJ et al., Actas Dermosifiliogr 2020Actualización DermRXNF1 y leucemia: el capítulo mantiene el riesgo x20-32; el caso-control no lo encuentra
El capítulo reproduce la estimación de los años 90 de que el xantogranuloma multiplica por 20 a 32 el riesgo de leucemia mielomonocítica juvenil en la NF1. El estudio caso-control de Toronto con 739 pacientes con NF1 encontró xantogranulomas en 4 de 14 niños con malignidad y en 6 de 29 controles (OR 1,5; IC 95 % 0,35-6,6), sin asociación. La actitud en 2026 es buscar la NF1, no hacer hemogramas seriados por el xantogranuloma.
Fuente: Liy-Wong C et al., J Am Acad Dermatol 2017; Hernández-San Martín MJ et al., Actas Dermosifiliogr 2020Actualización DermRXSirolimús tópico: terapia emergente en el capítulo, fórmula magistral sin especialidad en España
El capítulo coloca la rapamicina tópica dos veces al día en primera línea como terapia emergente a partir de un caso de 24 semanas. En España no existe sirolimús tópico comercializado: Hyftor (gel de sirolimús) fue autorizado por la EMA el 15 de mayo de 2023 solo para angiofibromas faciales de la esclerosis tuberosa desde los 6 años y no figura en CIMA. Cualquier uso en xantogranuloma es fórmula magistral al 1 % y off-label, con un único caso publicado como aval.
Fuente: EMA, EPAR Hyftor 2023; CIMA-AEMPS, consulta 5-sep-2026; Effendi RMRA et al., Clin Cosmet Investig Dermatol 2022Actualización DermRXGenómica del xantogranuloma: NTRK1 en el 28,6 % y dianas en todos los extracutáneos pediátricos
El capítulo menciona el larotrectinib para la mutación de NTRK sin más contexto. Desde 2024 sabemos que las fusiones de NTRK1 (TPM3, IRF2BP2) están en más de una cuarta parte de los xantogranulomas analizados, que los 16 niños con enfermedad extracutánea de la serie holandesa tenían alguna cinasa alterada (CLTC::SYK, CSF1R, BRAF V600E, MAP2K1) y que un cribado con inmunohistoquímica de ALK y pan-TRK confirmado por FISH detecta diana en el 46 % de los sistémicos. Cambia la hoja de petición de la biopsia en todo caso extracutáneo.
Fuente: Schlögl E et al., Am J Surg Pathol 2025; Kemps PG et al., Blood 2024; Sakamoto K et al., Virchows Arch 2026Actualización DermRXInhibidores de MEK: ausentes en el capítulo, con la mejor serie pediátrica en histiocitosis
El escalón sistémico del capítulo va de vinblastina a citarabina con cladribina y al trasplante, sin inhibidores de MEK. La serie de Cincinnati de 34 pacientes con histiocitosis tratados con dabrafenib o trametinib, 2 de ellos con xantogranuloma, logró respuestas sostenidas en el 94 % de los refractarios y en todos los tratados en primera línea, con recaída al suspender en los multisistémicos. En Europa siguen sin indicación en histiocitosis: cobimetinib solo está autorizado con vemurafenib en melanoma BRAF V600.
Fuente: Cournoyer E et al., Haematologica 2024; CIMA-AEMPS, ficha técnica de Cotellic, consulta 5-sep-2026Prescripción práctica
Pautas de ejemplo para adulto. Ajustar a peso, función renal y hepática, comorbilidad y ficha técnica vigente.
- Sin tratamiento farmacológico.
- Informe clínico para pediatría: xantogranuloma juvenil solitario, diagnóstico clínico-dermatoscópico; involución esperada en 3 a 6 años; signos de alarma ocular explicados a la familia.
- Revisión en dermatología a los 12 meses o antes si sangra, se ulcera o aparecen nuevas lesiones.
No se solicita oftalmología ni analítica: lesión única y sin síntomas oculares. Dejar constancia del tamaño y la fotografía clínica.
- Derivación preferente a oftalmología pediátrica: exploración con lámpara de hendidura y presión intraocular, por xantogranulomas múltiples en menor de 2 años.
- Derivación a consulta de neurofibromatosis o genética pediátrica para valorar criterios de NF1.
- Sin tratamiento de las lesiones cutáneas; revisión dermatológica a los 6 meses.
Advertir por escrito a pediatría de la baja tolerancia para pedir hemograma y frotis ante palidez, hematomas, adenopatías, hepatoesplenomegalia o fiebre sin foco; no se programan analíticas seriadas.
- Exéresis simple con cierre directo bajo sedación, con margen mínimo, en colaboración con oftalmología u oculoplástica si afecta al borde libre.
- Anatomía patológica con inmunohistoquímica: CD68, factor XIIIa, S100, CD1a y langerina.
La pieza se envía completa; si la histología muestra rasgos atípicos o la lesión era profunda, añadir pan-TRK, ALK y BRAF V600E.
- Ingreso y derivación urgente a oncohematología pediátrica.
- Biopsia cutánea con inmunohistoquímica completa e inmunohistoquímica de pan-TRK, ALK y BRAF V600E; reservar tejido congelado para secuenciación de ARN.
- Hemograma, coagulación, bioquímica hepática, ecografía abdominal e imagen craneal según protocolo.
El tratamiento sistémico (vinblastina y prednisona, citarabina, terapia dirigida) es off-label en España y se decide en comité; si aparece fusión NTRK, la solicitud de larotrectinib se tramita como uso fuera de indicación con la solución oral 20 mg/ml.
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Referencias
Lectura de referencia
Treatment of Skin Disease: Comprehensive Therapeutic Strategies, Lebwohl et al.
Fuentes consultadas para contrastar y actualizar
- Lectura de referencia: Treatment of Skin Disease: Comprehensive Therapeutic Strategies, Lebwohl MG, Heymann WR, Coulson IH, Murrell DF (eds.), Elsevier.
- Samuelov L, Kinori M, Chamlin SL, et al. Risk of intraocular and other extracutaneous involvement in patients with cutaneous juvenile xanthogranuloma. Pediatr Dermatol 2018;35:329-335.
- Hernández-San Martín MJ, Vargas-Mora P, Aranibar L. Juvenile xanthogranuloma: an entity with a wide clinical spectrum. Actas Dermosifiliogr 2020;111:725-733.
- Liy-Wong C, Mohammed J, Carleton A, Pope E, Parkin P, Lara-Corrales I. The relationship between neurofibromatosis type 1, juvenile xanthogranuloma, and malignancy: a retrospective case-control study. J Am Acad Dermatol 2017;76:1084-1087.
- Schlögl E, Hürner-Unterberger H, Simonitsch-Klupp I, et al. NTRK1 gene fusions are frequent in juvenile xanthogranuloma. Am J Surg Pathol 2025;49:763-769.
- Kemps PG, Baelde HJ, Vorderman RHP, et al. Recurrent CLTC::SYK fusions and CSF1R mutations in juvenile xanthogranuloma of soft tissue. Blood 2024;144:2439-2455.
- Sakamoto K, Ko K, Yoshioka T, Morimoto A, Shioda Y, Nakazawa A. Immunohistochemistry-based screening for targetable kinase alterations in non-Langerhans cell histiocytosis with juvenile xanthogranuloma morphology. Virchows Arch 2026.
- Cournoyer E, Ferrell J, Sharp S, et al. Dabrafenib and trametinib in Langerhans cell histiocytosis and other histiocytic disorders. Haematologica 2024;109:1137-1148.
- Toker M, Hassonjee FE, Amodio J, et al. Oral sirolimus for the treatment of juvenile xanthogranuloma: report of two pediatric cases. Pediatr Dermatol 2024;41:849-852.
- Effendi RMRA, Rizqandaru T, Yuliasari R, et al. Successful treatment of non-Langerhans cell histiocytosis with topical rapamycin in two pediatric cases. Clin Cosmet Investig Dermatol 2022;15:1575-1582.
- Rech KL, Collie AM. Cutaneous histiocytoses. Surg Pathol Clin 2025;19:145-161.
- Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios. CIMA: fichas técnicas de Rapamune, Vitrakvi, Cotellic, Leustatin y Vinblastina Stada. Consulta 5 de septiembre de 2026.