Xeroderma pigmentoso
Sobre Treatment of Skin Disease · Lebwohl et al.
Un niño que se quema con diez minutos de sol o que a los tres años tiene la cara salpicada de lentigos no tiene «piel sensible»: tiene un defecto de reparación del ADN con un riesgo de cáncer cutáneo multiplicado por mil. Todo lo que hagamos después depende de dos cosas: cuánta radiación ultravioleta llega a su cara cada día y con qué frecuencia le miramos la piel.
Obra de referencia: Treatment of Skin Disease: Comprehensive Therapeutic Strategies, Lebwohl et al.. Contenido editorial propio de DermRX elaborado a partir de su lectura.
En 20 segundos
- La única medida con efecto demostrado sobre la supervivencia es la fotoprotección extrema y medible: la dosis de UV que recibe la cara depende tanto de a qué hora se sale como de lo que se lleva puesto.
- El capítulo cita isotretinoína a 2 mg/kg/día durante 2 años; ese esquema redujo los tumores un 63 % en cinco pacientes pero fue abandonado por toxicidad; si se usa quimioprevención, empiece por 0,5 mg/kg/día y suba solo si hace falta. Es off-label.
- La revisión cutánea cada 3 a 6 meses con dermatoscopia y fotografía es el mínimo; en XP-C, XP-E y XP-V, que no se queman y acumulan tumores, el intervalo se acorta.
- Pida 25-OH-vitamina D en cada revisión anual: tres de cada cuatro pacientes bien protegidos están por debajo de 10 ng/ml.
- El carcinoma epidermoide avanzado en XP responde de forma casi universal a anti-PD-1 (22 de 22 pacientes en la serie del NCI y Londres), también en niños de 5 a 7 años; cemiplimab está autorizado solo en adultos y pembrolizumab y nivolumab son off-label.
Claves de la lectura
Un capítulo de cuatro filas que dice mucho por lo que no dice
El extracto del capítulo cabe en una tabla: fotoprotección de por vida, revisión cada 3 a 6 meses, isotretinoína a dosis alta durante 2 años y tópicos sobre lesiones seleccionadas. Que la obra de referencia reduzca una genodermatosis oncológica a eso tiene una lectura honesta: en el xeroderma pigmentoso no hay tratamiento de la enfermedad, solo prevención de sus consecuencias, y la evidencia farmacológica sigue siendo la de un ensayo de cinco pacientes de 1988. La segunda lectura es que la tabla no menciona nada de lo que ha cambiado la práctica en la última década: la estratificación por grupo de complementación, la carencia de vitamina D, la enfermedad neurológica y ocular, y la inmunoterapia. Esta lectura rellena esos huecos con fuentes verificadas.
La isotretinoína del capítulo es la dosis que sus autores dejaron de usar
El capítulo recoge la pauta del ensayo del NCI: 2 mg/kg/día durante 2 años. En aquellos cinco pacientes con decenas de carcinomas previos los tumores bajaron de 121 a 25 (un 63 % menos) y, al suspender, la frecuencia se multiplicó por 8,5. Pero todos tuvieron toxicidad mucocutánea y varios alteraciones hepáticas, lipídicas o esqueléticas, y el mismo grupo publicó en 1992 que había pasado a empezar con 0,5 mg/kg/día y subir a 1 o 1,5 según respuesta, porque la dosis mínima eficaz varía en cada paciente. Traducido a España: la isotretinoína está comercializada y financiada solo para acné grave, su ficha técnica limita la dosis a 1 mg/kg/día y advierte de cierre epifisario y sacroileítis con dosis superiores. En XP es off-label, exige consentimiento y, en niños, radiografías óseas periódicas.
El intervalo de revisión se decide por el grupo de complementación, no por el calendario
El capítulo fija la revisión cada 3 a 6 meses. El registro británico de 89 pacientes enseña por qué ese intervalo no puede ser único: el cáncer cutáneo se concentra en XP-C, XP-E y XP-V, precisamente los grupos que no tienen quemadura solar exagerada, se diagnostican tarde y se protegen peor porque no notan el daño. XP-F y XP-G desarrollan muchos menos tumores. Un niño XP-C con lentigos densos y varias queratosis actínicas necesita verse cada 3 meses, con fotografía corporal total y dermatoscopia, y una exploración de la boca en cada visita, porque el epidermoide oral es el tumor mucoso más frecuente en la serie pediátrica. Un adulto XP-F bien protegido puede espaciarse a 6 meses. El genotipo, que hoy se obtiene por panel, es la herramienta de planificación.
La fotoprotección se mide, no se pregunta
El grupo de Londres midió con dosímetro de muñeca y diario de actividad cuánta radiación llega a la cara de 36 pacientes: una media de 0,13 dosis eritematosas estándar al día frente a 0,51 en controles sanos, pero con un rango de menos de 0,01 a 0,48, es decir, algunos pacientes con XP recibían casi tanta UV como una persona sana. Los adultos autónomos se protegían peor al salir pero salían mucho menos, y acababan con la misma dosis que los niños cuidados. El mensaje clínico es que la hora y la duración de la salida pesan tanto como el filtro y el visor, y que los factores psicológicos (automatismo, creencias sobre la enfermedad) explican tanta variabilidad como los clínicos. Un programa personalizado de adherencia redujo la dosis facial de 0,43 a 0,03 en un ensayo aleatorizado de 2025.
Lo que el capítulo no menciona: vitamina D, sistema nervioso y ojo
Quien se protege bien del sol no sintetiza vitamina D. En 21 pacientes japoneses con XP-A la mediana de 25-OH-vitamina D fue de 7,7 ng/ml y el 76 % estaba por debajo de 10; la suplementación es parte del tratamiento, no un añadido. Casi el 40 % de la cohorte prospectiva británica tiene síntomas neurológicos, sobre todo en XP-A, XP-D y XP-G: hipoacusia neurosensorial, ataxia, neuropatía y deterioro cognitivo que aparecen después de las manifestaciones cutáneas y progresan de forma medible. En 2026 el mismo servicio ha descrito cinco tumores primarios del sistema nervioso central, que justifican valoración neurológica periódica. La superficie ocular sufre en todos, con especial daño en XP-C. El dermatólogo coordina, pero el paciente necesita neurología, oftalmología, audiología y genética desde el diagnóstico.
La inmunoterapia ha cambiado el pronóstico del epidermoide avanzado
El capítulo no cita ningún tratamiento sistémico del cáncer y es su mayor carencia. Los tumores del xeroderma pigmentoso acumulan una carga mutacional altísima y expresan PD-L1 de forma exagerada, y la clínica lo confirma: en la revisión conjunta del NCI y del servicio de Londres los 22 pacientes con cáncer metastásico o irresecable respondieron a anti-PD-1, con toxicidad comparable a la población general. Hay niños de 5 y 7 años con epidermoides metastásicos en remisión con pembrolizumab o cemiplimab, una serie francesa de cuatro adolescentes con respuesta completa y dos casos españoles publicados en 2026 desde Cruces y el Clínic. La limitación es doble: ocho de los 22 desarrollaron nuevos cánceres cutáneos durante el tratamiento, y en España cemiplimab solo está autorizado en adultos, así que en menores todo pasa por comité de tumores y uso fuera de ficha.
Arsenal terapéutico
Posologías orientativas para el adulto salvo indicación en contra. Comprobar siempre la ficha técnica vigente antes de prescribir.
Quimioprevención sistémica (off-label en XP)
Isotretinoína cápsulas 5, 10, 20, 30 y 40 mg (Dercutane, Isoacne, Isdiben, Acnemin EFG y otros)
Inicio 0,5 mg/kg/día; subir a 1 mg/kg/día si siguen apareciendo tumores y la tolerancia lo permite; la pauta de 2 mg/kg/día del capítulo no se recomienda- Duración
- Indefinida mientras haya beneficio; el efecto desaparece al suspender (los tumores se multiplicaron por 8,5 en el ensayo original)
- Cuándo considerarlo
- Paciente que sigue generando carcinomas basocelulares o epidermoides pese a fotoprotección bien medida; en niños solo con crecimiento vigilado
- Limitaciones
- Off-label: indicación autorizada solo acné grave, dosis máxima de ficha 1 mg/kg/día. Comercializada y financiada con receta de diagnóstico hospitalario. Teratógena: plan de prevención de embarazo, receta de 30 días. Queilitis y xerosis universales, que en XP se suman a la sequedad ocular
- Monitorización
- Transaminasas y lípidos basal, al mes y cada 3 meses; test de embarazo mensual; en niños y adolescentes radiografía de columna y huesos largos anual, talla y velocidad de crecimiento; ánimo
Acitretina cápsulas 10 y 25 mg (Neotigason, Acitretina IFC EFG)
0,25-0,5 mg/kg/día; en niños hasta 1 mg/kg/día solo por periodos cortos, máximo 35 mg/día- Duración
- Indefinida mientras haya beneficio
- Cuándo considerarlo
- Alternativa a la isotretinoína en varones y en mujeres sin posibilidad de embarazo; la evidencia en XP es de casos
- Limitaciones
- Off-label (indicación: psoriasis grave, ictiosis congénita, Darier). Anticoncepción obligatoria 3 años tras suspender: evitar en niñas y mujeres fértiles. Comercializada y financiada
- Monitorización
- Función hepática antes, cada 1-2 semanas los 2 primeros meses y luego cada 3 meses; lípidos basal, al mes y cada 3 meses; en niños radiografías anuales de columna, huesos largos, tobillos y muñecas
Nicotinamida 500 mg comprimidos (complemento alimenticio)
500 mg dos veces al día en adultos- Duración
- Continuada; sin efecto residual al suspender
- Cuándo considerarlo
- Adulto con XP y queratosis actínicas o carcinomas repetidos que no tolera o no quiere retinoides, o como añadido
- Limitaciones
- No existe como medicamento en España (CIMA solo recoge multivitamínicos); no financiada. La evidencia (ONTRAC, 23 % menos de carcinomas no melanoma) es en inmunocompetentes sin XP; no hay datos ni dosis pediátrica en XP
- Monitorización
- Ninguna analítica específica; controlar que no sustituya a la fotoprotección
Tópicos sobre queratosis actínicas y carcinomas superficiales
Imiquimod 5 % crema, sobres (Aldara, Imunocare, Imikeraderm)
Queratosis actínicas: 3 noches por semana en ciclos de 4 semanas. Carcinoma basocelular superficial: 5 noches por semana durante 6 semanas, unas 8 horas- Duración
- 1-2 ciclos de 4 semanas en QA; 6 semanas en CBC superficial
- Cuándo considerarlo
- Campo de queratosis actínicas en cara o cuero cabelludo, o basocelular superficial de 0,5 a 2 cm fuera de la zona centrofacial, cuando la cirugía repetida empieza a ser mutilante
- Limitaciones
- Autorizado solo en adultos; la ficha lo desaconseja en población pediátrica: en niños con XP es off-label. Reacción inflamatoria intensa que los padres deben conocer. Comercializado y financiado
- Monitorización
- Revisión a las 4 y 8 semanas; biopsiar toda lesión que no responda, porque en XP la queratosis actínica y el epidermoide invasivo se confunden
Fluorouracilo 4 % crema (Tolak) o fluorouracilo 0,5 % con ácido salicílico 10 % solución (Actikerall)
Tolak: una aplicación al día sobre el campo durante 4 semanas. Actikerall: una aplicación al día sobre lesiones aisladas hasta 12 semanas- Duración
- 4 semanas (Tolak); hasta 12 semanas (Actikerall)
- Cuándo considerarlo
- Campo de queratosis actínicas en adulto con XP; Actikerall para lesiones hiperqueratósicas aisladas
- Limitaciones
- Ambos autorizados solo en adultos y para queratosis actínica; sin datos pediátricos; en XP off-label. La crema al 5 % (Efudix) no figura en CIMA como medicamento autorizado. Contraindicados en embarazo. Comercializados y financiados
- Monitorización
- Revisar a las 2 y 4 semanas; interrumpir si erosión extensa; fotoprotección estricta, que en XP ya es la norma
Sistémicos para el carcinoma avanzado
Cemiplimab 350 mg concentrado para perfusión (Libtayo)
350 mg IV cada 3 semanas en 30 minutos- Duración
- Hasta progresión o toxicidad inaceptable; en XP se ha planteado también como neoadyuvante para evitar cirugía mutilante
- Cuándo considerarlo
- Carcinoma epidermoide o basocelular localmente avanzado o metastásico en adulto con XP, no candidato a cirugía curativa ni a radioterapia (que en XP se evita)
- Limitaciones
- Autorizado solo en adultos; en menores off-label, solo tras comité de tumores y con solicitud de uso fuera de indicación. Uso hospitalario. Ocho de 22 pacientes con XP de la serie del NCI desarrollaron nuevos cánceres cutáneos durante la inmunoterapia: no sustituye a la vigilancia
- Monitorización
- Función tiroidea, hepática, glucemia y cortisol basal y en cada ciclo; vigilancia de colitis, neumonitis y toxicidad cutánea; revisión cutánea completa en cada visita
Pembrolizumab 100 mg/4 ml concentrado (Keytruda)
200 mg IV cada 3 semanas (pauta usada en los casos publicados)- Duración
- Hasta respuesta completa mantenida o progresión; los casos pediátricos respondieron en 2-4 ciclos
- Cuándo considerarlo
- Niño o adolescente con XP y epidermoide metastásico o irresecable, o melanoma metastásico, cuando cemiplimab no es opción por edad
- Limitaciones
- Off-label en carcinoma epidermoide cutáneo (sin indicación europea); caso español en el Clínic de Barcelona (2026) con resolución de lentigos y control tumoral. Uso hospitalario, decisión de comité
- Monitorización
- La de cualquier anti-PD-1; en niños, además, crecimiento y función endocrina
Nivolumab 10 mg/ml concentrado (Opdivo)
Según protocolo oncológico de melanoma o de tumores sólidos- Duración
- Hasta progresión o toxicidad
- Cuándo considerarlo
- Alternativa anti-PD-1 en el mismo escenario; caso español (Hospital de Cruces, 2026) con aclaramiento cutáneo
- Limitaciones
- Off-label en carcinoma epidermoide cutáneo; uso hospitalario
- Monitorización
- La de cualquier anti-PD-1
Vismodegib 150 mg cápsulas (Erivedge)
150 mg una vez al día- Duración
- Hasta progresión o toxicidad; se admiten descansos de hasta 4 semanas
- Cuándo considerarlo
- Adulto con XP y basocelular localmente avanzado no operable ni irradiable, cuando no se opta por cemiplimab
- Limitaciones
- Contraindicado en menores de 18 años (fusión epifisaria prematura, defectos dentales, pubertad precoz). Teratógeno. Comercializado, diagnóstico hospitalario
- Monitorización
- Calambres, disgeusia, alopecia y pérdida de peso; test de embarazo mensual; CK si mialgias
Suplementación y superficie ocular
Colecalciferol (vitamina D3) solución oral o cápsulas
Según nivel de 25-OH-vitamina D y peso, con la pauta general de déficit; corregir y mantener- Duración
- De por vida, porque la fotoprotección estricta no se va a relajar
- Cuándo considerarlo
- Todo paciente con XP: el 76 % de los XP-A bien protegidos estaban por debajo de 10 ng/ml
- Limitaciones
- Indicación autorizada: déficit documentado. Financiado con receta. No hay dosis específica validada para XP: se trata como cualquier carencia
- Monitorización
- 25-OH-vitamina D, calcio y fósforo basal y al menos anual; PTH si déficit grave
Lágrima artificial sin conservantes y gafas con filtro UV envolventes
Lágrimas a demanda, varias veces al día; gafas siempre que haya luz natural, también en interiores con ventanas sin film- Duración
- De por vida
- Cuándo considerarlo
- Desde el diagnóstico; en XP-C la afectación de la superficie ocular es especialmente intensa
- Limitaciones
- Las lágrimas se dispensan como producto sanitario; la financiación varía. Las gafas y los films UV para ventanas corren a cargo de la familia
- Monitorización
- Oftalmología al menos anual, con más frecuencia si hay fotofobia, queratitis o lesiones conjuntivales
Qué haría en consulta
Elaboración editorial propia de DermRX a partir de la integración de la lectura con guías y fichas técnicas actuales.
Si un lactante o niño pequeño presenta quemaduras solares desproporcionadas que tardan más de una semana en resolverse
piense en XP de los grupos con fotosensibilidad (A, B, D, F, G) y solicite estudio genético por panel de reparación del ADN antes de que aparezcan los lentigos; la protección empieza el mismo día de la sospecha.
Si un niño de 2 a 4 años tiene lentigos densos en cara y dorso de manos sin historia de quemaduras
sospeche XP-C, XP-E o XP-V: son los grupos que no se queman, se diagnostican tarde y acumulan más cáncer; el estudio genético es igual de urgente.
Si el genotipo confirma XP-C, XP-E o XP-V
programe revisión cutánea cada 3 meses con fotografía corporal total, dermatoscopia y exploración de la cavidad oral, y explique a la familia que la ausencia de quemadura no significa ausencia de daño.
Si el genotipo es XP-A, XP-D o XP-G
añada desde el principio neurología, audiometría y valoración del desarrollo: casi el 40 % desarrollará hipoacusia, ataxia o neuropatía, y en XP-A y XP-C se han descrito tumores primarios del sistema nervioso central.
Si la familia asegura que el niño se protege bien pero siguen apareciendo lentigos nuevos
no se conforme con la pregunta: revise a qué hora sale, cuánto tiempo, qué lleva en la cara y si las ventanas del colegio y del coche tienen film UV; la dosis facial depende más del horario que del filtro.
Si en la analítica anual la 25-OH-vitamina D está por debajo de 20 ng/ml
trate el déficit con colecalciferol a la pauta habitual y mantenga una dosis de mantenimiento de por vida; el déficit es la norma en el XP bien protegido, no la excepción.
Si un adulto con XP acumula tres o más carcinomas al año pese a una fotoprotección medida y correcta
proponga quimioprevención con isotretinoína empezando por 0,5 mg/kg/día, con consentimiento por uso fuera de ficha, analítica al mes y cada 3 meses y aviso de que los tumores volverán al suspender.
Si el paciente candidato a retinoide es una niña o una mujer con posibilidad de embarazo
elija isotretinoína y no acitretina: la primera exige anticoncepción hasta un mes después, la segunda durante 3 años.
Si aparecen queratosis actínicas confluentes en la cara de un adulto con XP
trate el campo con fluorouracilo 4 % 4 semanas o imiquimod 5 % en ciclos de 4 semanas, y biopsie cualquier lesión que no desaparezca: en XP la línea entre queratosis y epidermoide invasivo es fina.
Si un carcinoma epidermoide es irresecable, metastásico o su resección sería mutilante
lleve el caso a comité de tumores con propuesta de anti-PD-1: en la serie del NCI y Londres los 22 pacientes respondieron; en adultos cemiplimab está autorizado, en menores pembrolizumab o cemiplimab requieren uso fuera de ficha.
Si un menor con XP está en tratamiento con anti-PD-1 y responde
no relaje la vigilancia cutánea: ocho de 22 pacientes desarrollaron nuevos cánceres de piel durante o después de la inmunoterapia.
Si el paciente con XP tiene infecciones de repetición
solicite inmunoglobulinas con subclases y respuesta vacunal: se han descrito déficits de IgG2 e IgG3 asociados a XPA y ERCC4 en 2026.
Alternativas que merece la pena recordar
Opciones que pueden pasar desapercibidas y que en un escenario concreto resultan especialmente útiles.
Programa estructurado de adherencia a la fotoprotección (modelo XPAND)
- Qué es
- Intervención psicológica personalizada: siete sesiones individuales sobre las barreras concretas de cada paciente (creencias sobre la UV, vergüenza por el visor, automatismos), con mensajes de texto y materiales educativos
- Cuándo puede ser útil
- Adolescentes y adultos con XP cuya dosis de UV facial sigue siendo alta pese a saber lo que tienen que hacer
- Evidencia
- Ensayo aleatorizado en 16 adultos (Br J Dermatol 2025): dosis diaria de UV a la cara de 0,03 frente a 0,43 dosis eritematosas estándar en el grupo control, con ahorro de costes sanitarios
- Cómo se utiliza
- Enfermería o psicología con formación, sesiones mensuales durante un año, refuerzo por mensajes; medir la dosis con dosímetro de muñeca y diario de actividad si se dispone de él
- Limitación principal
- Ensayo pequeño en un servicio nacional con enfermería dedicada; en España habría que adaptarlo a la unidad que siga al paciente; no está protocolizado ni financiado como tal
Extracto oral de Polypodium leucotomos
- Qué es
- Complemento alimenticio con efecto antioxidante y fotoprotector sistémico modesto
- Cuándo puede ser útil
- Como añadido, nunca en sustitución de las barreras físicas; puede tener sentido en adolescentes que no cumplen bien
- Evidencia
- Cohorte abierta marroquí de 18 pacientes con XP (Photodermatol Photoimmunol Photomed 2023): 480 mg diarios más filtro con el mismo extracto durante 12 meses; el 61 % no desarrolló lesiones nuevas, pero la fotoprotección deficiente multiplicó por 2,5 el riesgo; sin grupo control y con coautores del fabricante
- Cómo se utiliza
- 480 mg una vez al día en adultos; en niños las dosis son extrapoladas
- Limitación principal
- No es medicamento, no está financiado y la evidencia es de baja calidad; el efecto observado se explica mejor por la fotoprotección que por el extracto
Loción de T4 endonucleasa V liposomal (enzima reparadora tópica)
- Qué es
- Enzima bacteriana encapsulada que acelera la reparación de los dímeros de pirimidina en la piel
- Cuándo puede ser útil
- Hoy en ningún escenario: se cita porque el paciente o la familia la encontrará al buscar en internet
- Evidencia
- Ensayo aleatorizado doble ciego en 30 pacientes con XP (Lancet 2001): 8,2 queratosis actínicas nuevas al año frente a 25,9 con placebo y 3,8 basocelulares frente a 5,4
- Cómo se utiliza
- Aplicación diaria durante un año en el ensayo
- Limitación principal
- Nunca fue autorizada como medicamento en Europa ni en Estados Unidos; los cosméticos con fotoliasa o endonucleasas que se venden no han demostrado nada en XP
Film de protección UV en ventanas y medición ambiental de UV
- Qué es
- Láminas para cristales de casa, colegio y coche que bloquean la radiación UV, y medidores portátiles para decidir cuándo salir
- Cuándo puede ser útil
- Desde el diagnóstico, en todos los espacios donde el paciente pase horas
- Evidencia
- Es la base del control ambiental que aplican los servicios nacionales de XP; el trabajo dosimétrico de Londres demostró que el horario y la duración de la exposición determinan la dosis facial tanto como las medidas de protección
- Cómo se utiliza
- Comprobar con medidor que el cristal tratado deja pasar una UV despreciable; planificar las salidas al amanecer y al atardecer o con índice UV bajo
- Limitación principal
- Coste a cargo de la familia; no hay financiación ni ensayos propios; la protección de ventanas no elimina la exposición al aire libre, que es la que hay que medir
Perlas terapéuticas
◆Pregunte por la boca en cada visita
En la revisión de 130 pacientes pediátricos con XP y afectación oral el epidermoide fue el tumor mucoso más frecuente, seguido de basocelular, melanoma y sarcomas. La punta de la lengua y el labio inferior reciben sol; la exploración oral con buena luz forma parte de la revisión cutánea del XP y no de la del dentista.
◆El niño que no se quema es el que más cáncer tiene
XP-C, XP-E y XP-V tienen reacción normal a la quemadura solar, así que los padres no ven el daño y los pediatras no piensan en XP hasta que aparecen los lentigos o el primer tumor. La cohorte británica encontró en esos grupos la mayor carga de cáncer cutáneo. Los lentigos antes de los 3 años son el signo de alarma.
◆El retinoide no cura ni protege del melanoma
La reducción del 63 % del ensayo del NCI se refiere a carcinomas basocelulares y epidermoides en cinco pacientes. No hay datos sobre melanoma, y al suspender el fármaco la frecuencia tumoral se multiplicó por 8,5. La isotretinoína compra tiempo en el paciente que acumula tumores; no sustituye ni a la fotoprotección ni a la revisión.
◆La quemadura de la infancia dura semanas
En los grupos fotosensibles, una exposición mínima produce eritema intenso que aparece tarde y persiste más de una semana, a veces con ampollas. Ese patrón, con lentigos escasos al principio, lo distingue de la urticaria solar y de la erupción polimorfa lumínica. El diagnóstico tardío en Europa sigue siendo la norma y cada mes cuenta.
◆Radioterapia: la última opción
Aunque las células de XP reparan el daño por radiación ionizante con menos dificultad que el daño UV, la radioterapia en piel con daño actínico masivo y en un paciente que generará más tumores en el campo irradiado se reserva para cuando ni la cirugía ni la inmunoterapia son posibles. Los casos publicados la usan como consolidación tras la respuesta a anti-PD-1.
◆La hipoacusia es la primera señal neurológica
La hipoacusia neurosensorial y la hiporreflexia preceden a la ataxia en XP-A y XP-D. Una audiometría anual desde el diagnóstico permite adelantar audífonos e intervención logopédica, y la escala SARA en la consulta de neurología documenta la progresión, que es de casi un punto al año en XP-D.
◆Genotipo antes que fenotipo
El estudio molecular ya no es un dato académico: el grupo de complementación y la gravedad de la mutación predicen el riesgo de cáncer, de daño ocular y de neurodegeneración, y en Londres han cambiado decisiones terapéuticas, como indicar inmunoterapia en un angiosarcoma por la firma mutacional. Pida el panel de genes de reparación en el mismo momento de la sospecha.
Actualización DermRX
Lo que ha cambiado, lo que no está disponible en España y lo que conviene contextualizar antes de aplicarlo.
Actualización DermRXIsotretinoína: el capítulo mantiene 2 mg/kg/día; en España la práctica es empezar por 0,5
El capítulo propone la pauta del ensayo del NCI de 1988, 2 mg/kg/día durante 2 años. En España en 2026 esa dosis no se usa: la ficha técnica de isotretinoína autoriza hasta 1 mg/kg/día solo en acné grave y advierte de sacroileítis y cierre epifisario prematuro con dosis superiores, y el propio grupo del NCI publicó en 1992 que había pasado a un protocolo de dosis baja escalonada (0,5 y luego 1 o 1,5 mg/kg/día) por la toxicidad. La quimioprevención en XP es off-label, requiere consentimiento y, en niños, control esquelético.
Fuente: Kraemer KH et al., N Engl J Med 1988;318:1633-7; Kraemer KH et al., J Dermatol 1992;19:715-8; ficha técnica Dercutane, CIMA-AEMPSActualización DermRXEl capítulo no menciona la inmunoterapia; en 2026 es el tratamiento del epidermoide avanzado en XP
El extracto del capítulo no recoge ningún tratamiento sistémico del cáncer. En 2026 la revisión conjunta del NCI y del servicio nacional británico muestra respuesta en los 22 pacientes con XP y cáncer irresecable o metastásico tratados con anti-PD-1, y hay niños de 5 y 7 años con epidermoides metastásicos en remisión con pembrolizumab y cemiplimab. En España cemiplimab (Libtayo) está autorizado para epidermoide y basocelular avanzados solo en adultos; en menores, y con pembrolizumab o nivolumab a cualquier edad, el uso es fuera de ficha por comité de tumores. Cruces y el Clínic publicaron sendos casos en 2026.
Fuente: Fernandez ER et al., Front Oncol 2023;13:1282823; Gambichler T et al., J Dtsch Dermatol Ges 2025;23:303-8; Do N et al., Pediatr Dermatol 2025;42:831-4; Atxutegi Ayesta X et al., Actas Dermosifiliogr 2026;117:104605; Brufau-Cochs M et al., Clin Exp Dermatol 2026;51:1101-3; ficha técnica Libtayo, CIMA-AEMPSActualización DermRXLos tópicos del capítulo son solo para adultos en su ficha técnica
El capítulo cita 5-fluorouracilo e imiquimod para lesiones seleccionadas sin pauta propia en XP. En España imiquimod 5 % está autorizado para basocelular superficial y queratosis actínica en adultos y la ficha desaconseja su uso en población pediátrica; el fluorouracilo tópico disponible es Tolak 4 % (solo queratosis actínica en adultos, una vez al día 4 semanas) y Actikerall con salicílico; la crema al 5 % no figura en CIMA. En el niño con XP, que es quien más los necesita, todos son fuera de ficha.
Fuente: Fichas técnicas Aldara y Tolak, CIMA-AEMPS; búsqueda CIMA por principio activo, 5-sep-2026Actualización DermRXLa fotoprotección se puede medir y mejorar con intervención conductual
El capítulo la prescribe de por vida sin decir cómo comprobarla. El servicio británico ha desarrollado una metodología con dosímetro de muñeca y diario que mide la dosis facial real (media 0,13 dosis eritematosas estándar al día, con pacientes que llegan a 0,48), ha identificado los factores psicosociales que explican la variabilidad y ha probado en un ensayo aleatorizado que un programa personalizado reduce la dosis facial de 0,43 a 0,03. Es la única intervención del XP con evidencia de ensayo clínico en la última década.
Fuente: Sarkany RPE et al., Br J Dermatol 2022;186:713-20; Sarkany R et al., J Med Genet 2022;59:1095-103; Walburn J et al., Br J Dermatol 2025;192:728-37Actualización DermRXVitamina D, sistema nervioso y tumores cerebrales entran en el seguimiento
Nada de esto figura en el capítulo. El 76 % de los pacientes XP-A bien protegidos tienen 25-OH-vitamina D por debajo de 10 ng/ml; el 38,7 % de la cohorte británica de 93 pacientes tiene enfermedad neurológica medible, concentrada en XP-A, XP-D y XP-G; y en 2026 se han descrito cinco tumores primarios del sistema nervioso central en XP-C y XP-A. La revisión anual del XP incluye hoy analítica de vitamina D, audiometría, exploración neurológica y neuroimagen dirigida si hay síntomas.
Fuente: Kuwabara A et al., Eur J Clin Nutr 2015;69:693-6; Garcia-Moreno H et al., Brain 2023;146:5044-59; Bakr FS et al., Mov Disord 2026Prescripción práctica
Pautas de ejemplo para adulto. Ajustar a peso, función renal y hepática, comorbilidad y ficha técnica vigente.
- Fotoprotector FPS 50+ de amplio espectro (UVA y UVB), aplicar cada 2 horas en zonas no cubiertas y siempre antes de salir; también en días nublados
- Gafas envolventes con filtro UV 400 y visor o gorro de ala ancha; ropa con factor de protección UV para brazos y piernas
- Film de bloqueo UV en ventanas de casa, aula y coche; salidas al aire libre al amanecer, al atardecer o con índice UV bajo
- Colecalciferol según nivel de 25-OH-vitamina D; analítica basal y anual
- Revisión dermatológica cada 3 meses con fotografía corporal total, dermatoscopia y exploración oral; oftalmología y audiometría anuales
Explique a la familia que en XP-C no habrá quemaduras que avisen del daño. Entregue informe para el colegio con las medidas. Genética para consejo familiar y estudio de hermanos.
- Isotretinoína 20 mg cápsulas blandas: 0,5 mg/kg/día repartido en 1-2 tomas con comida (por ejemplo 40 mg/día para 80 kg); reevaluar a los 6 meses y subir a 1 mg/kg/día si siguen apareciendo tumores
- Analítica con transaminasas, colesterol y triglicéridos en ayunas basal, al mes y cada 3 meses
- Emoliente labial y lágrima artificial sin conservantes varias veces al día
- Si mujer con posibilidad de embarazo: anticoncepción eficaz desde un mes antes, test de embarazo mensual y receta limitada a 30 días
Uso fuera de ficha: consentimiento informado documentado. Receta con diagnóstico hospitalario (visado). Avisar de que al suspender los tumores volverán a la frecuencia previa o mayor. Vigilar ánimo y dolor lumbar.
- Fluorouracilo 40 mg/g crema (Tolak): una aplicación diaria en capa fina sobre toda la zona afectada durante 4 semanas
- Alternativa: imiquimod 5 % crema, un sobre 3 noches por semana durante 4 semanas, retirar por la mañana; repetir un segundo ciclo tras 4 semanas de descanso si quedan lesiones
- Emoliente sin perfume dos veces al día durante y tras el tratamiento
Tolak e imiquimod están autorizados solo en adultos y para queratosis actínica (imiquimod también basocelular superficial). Revisión a las 4 y 8 semanas: biopsiar lo que no desaparezca. Contraindicados en embarazo.
- Solicitud de uso fuera de indicación de anti-PD-1 (cemiplimab 350 mg IV cada 3 semanas o pembrolizumab 200 mg IV cada 3 semanas, según protocolo del centro)
- Estudio de extensión con TC o PET-TC cervicotoracoabdominal y RM de la lesión primaria antes del primer ciclo
- Analítica basal con función tiroidea, hepática, cortisol y glucemia; repetir en cada ciclo
- Revisión cutánea completa con dermatoscopia en cada visita de tratamiento
Cemiplimab solo está autorizado en adultos; en menores la prescripción es fuera de ficha con autorización de la dirección médica. Las series publicadas muestran respuesta en todos los pacientes con XP, pero ocho de 22 desarrollaron nuevos cánceres cutáneos durante el tratamiento. Evitar la radioterapia salvo como consolidación.
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Referencias
Lectura de referencia
Treatment of Skin Disease: Comprehensive Therapeutic Strategies, Lebwohl et al.
Fuentes consultadas para contrastar y actualizar
- Lectura de referencia: Treatment of Skin Disease: Comprehensive Therapeutic Strategies, Lebwohl MG, Heymann WR, Coulson IH, Murrell DF (eds.), Elsevier.
- Kraemer KH, DiGiovanna JJ, Moshell AN, Tarone RE, Peck GL. Prevention of skin cancer in xeroderma pigmentosum with the use of oral isotretinoin. N Engl J Med 1988;318:1633-7.
- Kraemer KH, DiGiovanna JJ, Peck GL. Chemoprevention of skin cancer in xeroderma pigmentosum. J Dermatol 1992;19:715-8.
- Yarosh D, Klein J, O’Connor A, Hawk J, Rafal E, Wolf P. Effect of topically applied T4 endonuclease V in liposomes on skin cancer in xeroderma pigmentosum: a randomised study. Lancet 2001;357:926-9.
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