Fármacos que inducen dermatosis | Boards' Fodder · Lectura clínica

Ordenado por el cuadro que se ve en la consulta y no por el fármaco: ampollosas por gliptinas, lupus cutáneo subagudo inducido, psoriasis paradójica, fotosensibilidad y fotocarcinogénesis, pigmentaciones y acné por fármacos.

Gliptinas y penfigoideLupus subagudo inducidoPsoriasis paradójicaHidroclorotiazidaAcné por fármacos

Obra de referencia: columna «Boards’ Fodder» de Dermatology World: Directions in Residency (American Academy of Dermatology). Síntesis editorial DermRX actualizada a septiembre de 2026 · Revisión clínica individual pendiente · 10 min de lectura.

Decisiones esenciales

En 20 segundos

Ante un penfigoide ampolloso en un paciente diabético, revisar si toma una gliptina: la exposición a inhibidores de DPP-4 multiplica las probabilidades, con vildagliptina como la más señalada.
El lupus cutáneo subagudo inducido es hoy sobre todo cosa de inhibidores de la bomba de protones, terbinafina, anti-TNF, antiepilépticos y, más recientemente, inhibidores de punto de control.
La psoriasis paradójica por anti-TNF aparece en torno al 6% de los pacientes con enfermedad inflamatoria intestinal, y también se describe con otros biológicos.
La hidroclorotiazida se asocia a cáncer cutáneo no melanoma dependiente de dosis acumulada: con 50 g o más, el riesgo de carcinoma epidermoide se multiplica por cuatro en los datos daneses.
El acné por fármacos ya no es solo el de los inhibidores del receptor del factor de crecimiento epidérmico: los JAK orales lo producen con frecuencia dosis dependiente.

Lo que merece la pena retener

Claves de la lectura

Piense en el patrón, no en la lista alfabética

Una lista de fármacos con sus efectos cutáneos es difícil de usar en consulta, porque el paciente llega con un cuadro, no con un principio activo. Reorganizar el material por patrón clínico (ampolloso, lupus fotodistribuido, psoriasiforme, pigmentado, acneiforme, liquenoide) permite hacer la pregunta correcta sobre la medicación en el momento en que se está viendo la lesión.

Penfigoide y gliptinas: la novedad más rentable desde 2006

Los inhibidores de la dipeptidilpeptidasa 4 se asocian a penfigoide ampolloso, con odds ratio global en torno a 1,8 en un estudio poblacional anidado, mayor para vildagliptina (3,4) que para sitagliptina (1,6). El riesgo persiste años después de iniciar el fármaco, incluso más allá de los seis años, de modo que la antigüedad del tratamiento no lo descarta. La ficha técnica europea recoge la advertencia y la retirada del fármaco ante sospecha.

Lupus cutáneo subagudo inducido: sospéchelo siempre y hágalo reversible

En un estudio de casos y controles poblacional sueco, más de un tercio de los casos incidentes eran atribuibles a fármacos, con las odds ratio más altas para terbinafina, inhibidores del factor de necrosis tumoral alfa, antiepilépticos e inhibidores de la bomba de protones. El cuadro es reversible al retirar el fármaco, lo que convierte la revisión sistemática de la medicación en parte del tratamiento, no en un ejercicio académico.

Reacciones paradójicas: el mismo fármaco que trata puede inducir

La psoriasis o las lesiones psoriasiformes durante anti-TNF alcanzan una incidencia agrupada del 6% en enfermedad inflamatoria intestinal, con más riesgo en mujeres, fumadores, pacientes jóvenes y enfermedad de Crohn ileocolónica. El fenómeno no es exclusivo del anti-TNF: hay casos descritos con ustekinumab, secukinumab, rituximab, abatacept y tocilizumab, es decir, también con fármacos aprobados para psoriasis.

Fotosensibilidad y fotocarcinogénesis son dos problemas distintos

La reacción fototóxica aguda por doxiciclina o la fotoalergia por hidroclorotiazida se resuelven con fotoprotección y cambio de fármaco. La fotocarcinogénesis es acumulativa y afecta a decisiones a años vista: hidroclorotiazida, voriconazol prolongado en inmunodeprimidos, hidroxiurea y fototerapia previa. Confundirlas lleva a tranquilizar a quien necesita seguimiento y a alarmar a quien solo necesita un filtro solar.

Pigmentaciones: el color y la localización orientan al fármaco

Gris pizarra en zonas fotoexpuestas con amiodarona; azul en cicatrices de acné y en las espinillas con minociclina; azul grisáceo en cara, tibias y lechos unguales con antipalúdicos; hiperpigmentación flagelada con bleomicina; pigmentación serpiginosa sobre venas con fluorouracilo; lúnulas azules y bandas longitudinales con zidovudina. Es un ejercicio de correlación cromática que rinde tanto en el examen como en la consulta.

Acné por fármacos: ampliar el repertorio

Al acné por corticoides, litio, fenitoína y andrógenos, y a la erupción acneiforme por inhibidores del receptor del factor de crecimiento epidérmico, se ha sumado el acné de los JAK orales. En datos de práctica real en dermatitis atópica, aparece en torno al 21% con abrocitinib y al 15% con upadacitinib, y en enfermedad inflamatoria intestinal la incidencia agrupada es del 8,6%, mayor con upadacitinib y en población pediátrica.

Corregir lo que el resumen original decía mal

El material de 2006 contiene tres problemas que conviene resolver: atribuir a un antidiabético oral una porfiria hereditaria (que por definición no puede inducirse; lo que producen los fármacos es pseudoporfiria), presentar la aplasia cutis del metimazol como efecto en el paciente tratado cuando corresponde a exposición intrauterina, y usar marcas comerciales estadounidenses y fármacos no comercializados en España como si fueran de uso corriente aquí.

Repaso organizado

Patrón por patrón, con los fármacos que lo producen

Reordenado por el cuadro que se ve en consulta; los nombres van en denominación común internacional española.

Ampollosas y autoinmunes inducidas

Penfigoide ampolloso por inhibidores de DPP-4

Gliptinas: la asociación mejor documentada de la última década

Magnitud: En un estudio poblacional anidado con 1458 pacientes diabéticos con penfigoide, la exposición a gliptinas se asoció a un aumento del 80% de las probabilidades; vildagliptina 3,4 y sitagliptina 1,6.
Cronología: El riesgo máximo se observó entre uno y dos años de tratamiento, pero seguía siendo significativo más allá de seis años.
Regulación: Las fichas técnicas europeas recogen la notificación poscomercialización y recomiendan suspender el fármaco si se sospecha penfigoide.
Conducta: Coordinar con endocrinología o medicina de familia el cambio de antidiabético antes de escalar la inmunosupresión.

Penfigoide ampolloso por otros fármacos

Diuréticos de asa, inhibidores de la enzima conversora y tratamientos oncológicos

Clásicos: Furosemida, con casos descritos desde hace décadas; también inhibidores de la enzima conversora de angiotensina.
Actuales: Inhibidores de punto de control inmunitario, en el contexto de sus reacciones adversas cutáneas autoinmunes.
Conducta: Valorar la relación temporal y el balance de necesidad del fármaco; en oncología, decidir con el oncólogo si se puede mantener con tratamiento tópico.

Dermatosis IgA lineal inducida

Vancomicina es el nombre a recordar; también litio y fenitoína

Clínica: Ampollas tensas con disposición en rosetas o en collar de perlas, de aparición aguda en paciente hospitalizado.
Diagnóstico: Inmunofluorescencia directa con depósito lineal de IgA en la unión dermoepidérmica.
Evolución: Suele resolverse al retirar el fármaco, con o sin corticoide tópico o dapsona.

Pénfigo inducido por fármacos

Penicilamina y captopril como ejemplos clásicos de grupo tiol

Mecanismo propuesto: Los fármacos con grupo sulfhidrilo pueden interferir de forma directa en la adhesión intercelular.
Clínica: Con frecuencia fenotipo foliáceo, sin afectación mucosa marcada.
Pronóstico: Mejor que el del pénfigo idiopático si se retira pronto el fármaco, aunque algunos casos persisten y requieren tratamiento completo.

Penfigoide de mucosas y cuadros afines

Clonidina y otros fármacos descritos en cicatrización conjuntival

Qué vigilar: Sinequias conjuntivales, simbléfaron y afectación oral persistente pese a tratamiento.
Actuación: Derivación oftalmológica urgente y revisión del fármaco sospechoso; la cicatrización es irreversible.
Nota: La causalidad medicamentosa aquí es menos sólida que en el penfigoide ampolloso por gliptinas.

Lupus cutáneo inducido y autoinmunidad fotodistribuida

Lupus cutáneo subagudo inducido por fármacos

Placas anulares o psoriasiformes fotodistribuidas, reversibles al retirar el fármaco

Culpables con más peso: En el estudio sueco de casos y controles, terbinafina (odds ratio 52,9), inhibidores del factor de necrosis tumoral alfa (8,0), antiepilépticos (3,4) e inhibidores de la bomba de protones (2,9).
Proporción atribuible: Más de un tercio de los casos incidentes se atribuyeron a exposición farmacológica; el 71% había retirado alguna receta de fármaco sospechoso en los 6 meses previos.
Tiazidas: No alcanzaron significación en ese estudio, probablemente por latencia larga; siguen siendo sospechosas clásicas.
Conducta: Anticuerpos anti-Ro, fotoprotección estricta, retirada del fármaco e hidroxicloroquina si el cuadro no cede.

Lupus cutáneo por inhibidores de punto de control

Adición reciente al repertorio, en el contexto de los efectos adversos inmunomediados

Qué se describe: Casos de erupción tipo lupus cutáneo subagudo con anti-PD-1 y anti-PD-L1, con mejoría al suspender y con hidroxicloroquina y fotoprotección.
Decisión compartida: La retirada del antitumoral se valora con oncología según gravedad cutánea y respuesta tumoral.
Enlace útil: El repaso completo de la toxicidad cutánea de estos fármacos corresponde a otra lectura de la colección.

Lupus eritematoso sistémico inducido

Isoniazida, minociclina, procainamida e hidralazina

Perfil serológico: Anticuerpos antihistona característicos y anti-DNA de doble cadena habitualmente negativo.
Clínica: Artralgias, serositis y afectación cutánea variable, con menor afectación renal y neurológica que el lupus idiopático.
Caso dermatológico: La minociclina prescrita durante meses por acné es la causa que más nos toca; también puede dar hepatitis autoinmune y síndrome de Sweet.

Dermatomiositis y otras conectivopatías inducidas

Hidroxiurea y otros fármacos con cuadros dermatomiositis-like

Qué se ve: Lesiones violáceas en dorso de manos y áreas fotoexpuestas, a veces sin miopatía clara.
Pista: Relación temporal con el inicio del fármaco y mejoría lenta tras retirarlo.
Conducta: Estudio de miositis y cribado tumoral según el caso; no dar por supuesta la causa farmacológica sin descartar la forma idiopática.

Psoriasis, reacciones paradójicas y otros cuadros inflamatorios

Psoriasis agravada por fármacos clásicos

Betabloqueantes, litio, antipalúdicos, interferón y retirada de corticoides

Mecanismos propuestos: Modulación de AMP cíclico y de la diferenciación queratinocítica, con latencia variable de semanas a meses.
Cuadro de alarma: La retirada brusca de corticoide sistémico puede precipitar psoriasis pustulosa generalizada.
Conducta: Valorar sustitución cuando es posible, sin retirar un antihipertensivo o un estabilizador del ánimo sin acordarlo con quien lo prescribe.

Psoriasis paradójica por anti-TNF

Incidencia agrupada del 6% en enfermedad inflamatoria intestinal

Datos: Metaanálisis con 30 estudios y 24547 pacientes: 6,0% global, 6,9% para lesiones psoriasiformes y 4,6% para psoriasis.
Factores de riesgo: Sexo femenino, edad joven al inicio, tabaquismo, enfermedad de Crohn ileocolónica y tipo de anti-TNF.
Patrón frecuente: Afectación palmoplantar y de cuero cabelludo, a veces pustulosa, en paciente sin antecedentes de psoriasis.
Manejo: Tópicos si es leve y la enfermedad de base está controlada; si es grave o no responde, cambio de anti-TNF o de clase, decidido con el especialista que trata la enfermedad de base.

Reacciones paradójicas con biológicos no anti-TNF

Descritas con fármacos aprobados incluso para psoriasis

Casos publicados: Revisión sistemática con nueve casos tras ustekinumab y nueve tras secukinumab, además de 23 con rituximab, 12 con abatacept, nueve con tocilizumab y uno con anakinra.
Lectura: La psoriasis paradójica no es un efecto exclusivo de clase del anti-TNF, sino un fenómeno posible al interferir en la red de citocinas.
Utilidad práctica: No descartar el diagnóstico solo porque el fármaco sea, en teoría, un tratamiento de la psoriasis.

Erupciones tipo pitiriasis rosada y liquenoides

Captopril y clonidina en el original; hoy dominan los oncológicos

Liquenoide, culpables actuales: En una revisión narrativa de 323 casos publicados en 20 años, los inhibidores de punto de control fueron el grupo más frecuente (42,1%), seguidos de inhibidores de tirosina cinasa (12,0%) y anticuerpos anti-TNF (4,0%).
Latencia y evolución: Media de unas 16 semanas hasta la erupción y unas 14 semanas hasta la resolución tras retirar el fármaco.
Dato útil: Solo en torno a una cuarta parte de los casos hubo que suspender el fármaco: muchos se controlan con corticoide tópico o sistémico.

Síndrome de Sweet y dermatosis neutrofílicas

Factores estimulantes de colonias, minociclina y azatioprina

Clínica: Placas dolorosas edematosas con fiebre y neutrofilia, a veces con seudovesiculación.
Pista farmacológica: Relación temporal estrecha con el inicio del fármaco y recidiva si se reintroduce.
Manejo: Retirada cuando sea posible y corticoide sistémico; considerar yoduro potásico o colchicina según el caso.

Pustulosis exantemática aguda generalizada

Betalactámicos, con la amoxicilina como ejemplo del original

Clínica: Pústulas no foliculares sobre base eritematosa en pocos días, con fiebre y neutrofilia.
Diferencial: Psoriasis pustulosa generalizada, que puede coexistir en pacientes con psoriasis conocida.
Manejo: Retirada del fármaco, tratamiento tópico y vigilancia; suele resolverse con descamación en una o dos semanas.

Fotosensibilidad, pseudoporfiria y fotocarcinogénesis

Fototoxicidad por tetraciclinas

Doxiciclina como responsable habitual; fotoonicólisis como signo típico

Clínica: Quemadura desproporcionada en zonas expuestas y, de forma característica, fotoonicólisis dolorosa con despegamiento distal de varias uñas.
Diferencias de clase: La doxiciclina es más fototóxica que la minociclina, que en cambio pigmenta más.
Consejo: Advertirlo por escrito al prescribir en primavera y verano, y valorar alternativa en trabajadores al aire libre.

Hidroclorotiazida: fotosensibilidad y cáncer cutáneo

Fotoalergia clásica y riesgo tumoral dependiente de dosis acumulada

Datos daneses: Con uso alto (50 g o más acumulados), odds ratio de 1,29 para carcinoma basocelular y 3,98 para carcinoma epidermoide, con relación dosis-respuesta hasta 7,38 en la categoría más alta.
Equivalencia práctica: Una dosis acumulada de 50 g corresponde aproximadamente a 12,5 mg al día durante unos 11 años.
Matiz poblacional: Un estudio de casos y controles en Taiwán no encontró asociación global, lo que sugiere que el fototipo y la exposición solar modulan el riesgo.
Recomendación oficial: La nota informativa española de 2018 pide reevaluar su uso en pacientes con cáncer cutáneo previo, insistir en fotoprotección y revisar la piel periódicamente.

Pseudoporfiria

Ampollas y fragilidad en dorso de manos con porfirinas normales

Fármacos implicados: Antiinflamatorios no esteroideos como el naproxeno, furosemida, tetraciclinas y otros.
Diferencial clave: Idéntica clínica a la porfiria cutánea tarda, pero con estudio de porfirinas en orina, heces y plasma normal.
Conducta: Retirar el fármaco, fotoprotección estricta y descartar porfiria verdadera antes de atribuirlo.

Fotocarcinogénesis por inmunosupresión y antifúngicos

Voriconazol prolongado, inmunosupresores e hidroxiurea

Voriconazol: En un metaanálisis sobre receptores de progenitores hematopoyéticos, su exposición se asoció a mayor riesgo de cáncer cutáneo (razón de riesgos 2,01).
Hidroxiurea: Revisión sistemática en neoplasias mieloproliferativas: la mayoría de los estudios apoyan la asociación con cáncer cutáneo no melanoma, con dosis y duración como factores.
Consecuencia: Estos pacientes necesitan revisión cutánea programada, no solo consulta a demanda.

Psoralenos y fototerapia

Riesgo acumulativo que condiciona decisiones años después

Qué se describe: Hipopigmentación paradójica y aumento del riesgo tumoral, con predominio de carcinoma epidermoide sobre basocelular.
Implicación práctica: Registrar sesiones acumuladas influye en la elección posterior de inmunosupresor y en la intensidad del seguimiento.
Hoy: El peso de PUVA ha disminuido a favor de ultravioleta B de banda estrecha y de los sistémicos, pero la cohorte tratada en décadas anteriores sigue en consulta.

Pigmentaciones y depósitos

Minociclina

Tres patrones distintos de pigmentación, más depósitos en otros tejidos

Patrones: Azul en cicatrices de acné y en zonas de inflamación previa; marrón sucio en áreas fotoexpuestas; azul grisáceo en espinillas.
Otros depósitos: Hueso, uñas, escleróticas y dientes, con pigmentación que puede persistir tras suspender el fármaco.
Otros efectos: Lupus inducido, hepatitis autoinmune y síndrome de Sweet; motivo para preferir doxiciclina en tratamientos prolongados.

Amiodarona

Pigmentación gris pizarra en áreas fotoexpuestas

Clínica: Coloración gris azulada en cara y dorso de manos tras exposición prolongada, precedida a veces de fototoxicidad.
Evolución: Mejora muy lentamente tras suspender el fármaco, en meses o años.
Conducta: Fotoprotección estricta; la retirada depende de cardiología y rara vez se justifica solo por el aspecto.

Antipalúdicos

Azul grisáceo con hidroxicloroquina y cloroquina; amarillo con mepacrina

Distribución: Cara, tibias, lechos unguales y paladar; también depósitos corneales dependientes de dosis.
Precisión necesaria: El tinte amarillo de piel y escleróticas corresponde a la mepacrina (quinacrina), no a hidroxicloroquina ni cloroquina.
Otros efectos: Erupción liquenoide y exacerbación de psoriasis.

Quimioterápicos citotóxicos

Patrones muy reconocibles de pigmentación y de recuerdo

Bleomicina: Hiperpigmentación flagelada en tronco, esclerosis acral e hidradenitis ecrina neutrofílica.
Fluorouracilo: Pigmentación serpiginosa sobre el trayecto venoso, pigmentación ungueal, eritrodisestesia y aftas orales.
Ciclofosfamida: Efluvio en anagen, hiperpigmentación cutánea y ungueal y banda pigmentada en los dientes.
Fenómeno de recuerdo: Reactivación de dermatitis en campo irradiado o fotoexpuesto con metotrexato, fluorouracilo, actinomicina e hidroxiurea.

Metales y quelantes

Depósitos con localización característica

Oro y plata: Tinte malva o gris azulado en párpados, cara y áreas fotoexpuestas.
Mercurio y bismuto: Pigmentación gris en pliegues y de los márgenes gingivales respectivamente.
Penicilamina: Elastosis perforante serpiginosa, cutis laxa, anetodermia, pénfigo, penfigoide, uñas amarillas y lupus inducido.
Hidroquinona: Ocronosis exógena por inhibición de la oxidasa del ácido homogentísico, con máculas azuladas en la zona tratada.

Zidovudina y otros antirretrovirales

Lúnulas azules y bandas longitudinales ungueales

Clínica: Melanoniquia longitudinal, lúnulas azuladas e hiperpigmentación mucosa oral.
Utilidad: Es un signo de valor histórico y de examen, poco frecuente con las pautas antirretrovirales actuales.
Conducta: No requiere tratamiento; sirve como marcador de exposición.

Acné, anejos y otros patrones

Erupción acneiforme por inhibidores del receptor del factor de crecimiento epidérmico

Papulopustulosa monomorfa sin comedones, en cara y tronco superior

Cronología: Primeras dos semanas de tratamiento, con intensidad que se ha relacionado con la respuesta tumoral.
Manejo: Doxiciclina oral, corticoide tópico suave, emolientes y fotoprotección; graduar según escala de toxicidad.
Diferencia con el acné: No hay comedones y el prurito y la xerosis son mucho más prominentes.

Acné por JAK orales

Efecto de clase, dosis dependiente y motivo frecuente de abandono

Datos en dermatitis atópica: En práctica real, acné en torno al 21% con abrocitinib y al 15% con upadacitinib, con mayor frecuencia en las dosis altas.
Datos en la EII: Incidencia agrupada del 8,6% en 50 estudios, mayor con upadacitinib (12,2%) que con tofacitinib (2,6%) y filgotinib (2,3%), y mayor en población pediátrica.
Relación con la dosis: En metaanálisis de ensayos con upadacitinib, el riesgo de acné mostró relación dosis dependiente.
Conducta: Anticiparlo en la información previa, tratarlo de forma convencional y valorar reducción de dosis antes de suspender un fármaco eficaz.

Acné y foliculitis por otros fármacos

Corticoides, litio, fenitoína, andrógenos y anabolizantes

Patrón: Lesiones monomorfas en tronco y hombros, de aparición brusca y sin la variedad lesional del acné vulgar.
Pista clínica: Preguntar por suplementos deportivos y por corticoides inhalados o tópicos de uso prolongado.
Manejo: Retirar o reducir el desencadenante cuando sea posible, y tratamiento tópico u oral convencional.

Efectos sobre pelo, uñas y encías

Ciclosporina, fenitoína y retinoides

Ciclosporina: Hipertricosis e hiperplasia gingival, además de sus efectos sistémicos.
Fenitoína: Hiperplasia gingival, hipertricosis y, en cuadros graves, síndrome de hipersensibilidad.
Retinoides: Queilitis, xerosis, paroniquia crónica, tejido de granulación periungueal con isotretinoína y alopecia con acitretina.
Otros: Efluvio telógeno por numerosos fármacos y efluvio en anagen por citotóxicos; la tricomegalia se describe con interferón y con inhibidores del receptor del factor de crecimiento epidérmico.

Exantema fijo medicamentoso

Misma localización con cada reexposición, pigmentante o no

Clínica: Placa redondeada violácea que recidiva en el mismo sitio; la forma no pigmentante se describió con seudoefedrina.
Localizaciones: Genitales, labios y manos con frecuencia; puede ser ampolloso y, en casos extensos, plantear diagnóstico diferencial grave.
Clave diagnóstica: La historia de recurrencia en el mismo lugar vale más que cualquier prueba complementaria.

Reacciones sistémicas graves con clave farmacológica

Síndrome de hipersensibilidad, síndrome del hombre rojo y úlceras

Vancomicina: Síndrome del hombre rojo por liberación de mediadores dependiente de velocidad de infusión, dermatosis IgA lineal y reacción de hipersensibilidad con eosinofilia y síntomas sistémicos, asociada a HLA-A*32:01.
Fenitoína: Síndrome de hipersensibilidad con eosinofilia, seudolinfoma y formas graves de necrólisis epidérmica.
Hidroxiurea: Úlceras maleolares dolorosas de curación lenta, poiquilodermia en dorso de manos y eritema acral.
Foscarnet: Úlceras genitales, dato clásico de valor mnemotécnico en pacientes hospitalizados.

Efectos por exposición intrauterina

No son efectos en el paciente tratado, sino en el feto

Metimazol: La aplasia cutis congénita corresponde a exposición fetal (embriopatía por metimazol), no a un efecto cutáneo en quien toma el fármaco.
Retinoides: Embriopatía por isotretinoína y por acitretina, base de los programas de prevención de embarazo.
Implicación: Al clasificar un efecto adverso conviene precisar quién lo sufre: el paciente o el feto.

Segunda mirada

Diferenciales que se confunden

Cinco contrastes que deciden si se retira un fármaco o no.

Penfigoide por gliptinas frente a penfigoide idiopático

Sospecha: Paciente diabético en tratamiento con una gliptina, con cualquier antigüedad de tratamiento, incluso superior a seis años.
Fármaco más señalado: Vildagliptina, con odds ratio mayor que sitagliptina en el estudio poblacional anidado.
Diferencia de manejo: Retirar la gliptina en coordinación con quien trata la diabetes suele permitir controlar el cuadro con menos inmunosupresión.
Advertencia: Retirarla no garantiza la remisión: parte de los pacientes requiere tratamiento completo del penfigoide.

Psoriasis paradójica frente a empeoramiento de una psoriasis previa

Paradójica: Aparece de novo durante el biológico, con frecuencia palmoplantar o en cuero cabelludo, incluso con fármacos indicados para psoriasis.
Agravamiento clásico: Placas que empeoran tras añadir betabloqueante, litio o antipalúdico, o al retirar corticoide sistémico.
Por qué importa: En la paradójica la decisión es sobre el biológico que trata la enfermedad de base; en el agravamiento clásico, sobre un fármaco habitualmente sustituible.
Conducta común: Documentar fotográficamente, graduar gravedad y decidir con el especialista que indicó el fármaco.

Lupus cutáneo subagudo inducido frente a idiopático

Historia: El inducido tiene un fármaco sospechoso reciente: terbinafina, inhibidor de la bomba de protones, anti-TNF, antiepiléptico, tiazida o inhibidor de punto de control.
Evolución: El inducido mejora al retirar el fármaco, aunque la resolución puede tardar semanas o meses.
Serología: Anti-Ro puede ser positivo en ambos, por lo que no sirve para distinguirlos.
Consecuencia práctica: La revisión de la medicación es parte del tratamiento y puede evitar inmunosupresión innecesaria.

Pseudoporfiria frente a porfiria cutánea tarda

Clínica: Prácticamente indistinguible: ampollas, erosiones y fragilidad en dorso de manos.
Laboratorio: En pseudoporfiria el estudio de porfirinas es normal; en porfiria cutánea tarda está alterado.
Contexto: Antiinflamatorios no esteroideos, furosemida, tetraciclinas, hemodiálisis y fototerapia en la pseudoporfiria.
Conducta: Pedir porfirinas antes de etiquetar y revisar hepatopatía, alcohol, virus de la hepatitis C y sobrecarga de hierro si son anormales.

Hidroclorotiazida: datos daneses frente a datos taiwaneses

Dinamarca: Asociación clara y dependiente de dosis con carcinoma basocelular y, sobre todo, epidermoide.
Taiwán: Sin asociación global para cáncer de labio, no melanoma ni melanoma, con señal débil de dosis-respuesta en el no melanoma.
Interpretación: El riesgo parece depender de fototipo y exposición solar acumulada, más que de un efecto uniforme del fármaco.
Conducta en España: Aplicar la recomendación de la agencia española: reevaluar en pacientes con cáncer cutáneo previo, fotoprotección y revisión periódica de la piel.

Escenarios clínicos

Qué haría en consulta

Elaboración editorial propia de DermRX: escenarios orientativos que no sustituyen al juicio clínico ni a la ficha técnica.

Si penfigoide ampolloso de novo en un paciente de 78 años con diabetes tipo 2

Reviso el tratamiento antidiabético buscando una gliptina, con independencia de cuántos años lleve tomándola. Si la encuentro, escribo a quien lleva la diabetes proponiendo cambio de familia y lo justifico con la advertencia de la ficha técnica, y al mismo tiempo inicio el tratamiento del penfigoide, porque retirar el fármaco no siempre basta.

Si placas anulares fotodistribuidas en escote y brazos en mujer que empezó omeprazol y terbinafina en los últimos meses

Solicito anticuerpos anti-Ro y planteo lupus cutáneo subagudo inducido. Retiro la terbinafina y valoro con su médico si el inhibidor de la bomba de protones es necesario o sustituible, indico fotoprotección estricta y reservo la hidroxicloroquina para si el cuadro no cede tras la retirada.

Si paciente con enfermedad de Crohn en tratamiento con anti-TNF que desarrolla placas psoriasiformes palmoplantares

Documento con fotografías, gradúo la gravedad y empiezo con corticoide tópico potente y queratolítico. Si es extensa, pustulosa o no responde, contacto con digestivo para valorar cambio de anti-TNF o cambio de clase, teniendo en cuenta el control de la enfermedad intestinal.

Si hipertenso de 70 años con fototipo II y segundo carcinoma epidermoide en un año que toma hidroclorotiazida desde hace más de una década

Propongo por escrito a su médico reevaluar el antihipertensivo, apoyándome en la nota informativa española y en los datos de dosis acumulada. Refuerzo fotoprotección, programo revisión cutánea periódica y trato el campo de cancerización.

Si paciente con dermatitis atópica que responde muy bien a un JAK oral pero desarrolla acné inflamatorio molesto

Lo trato como un acné convencional con tópicos y, si hace falta, doxiciclina, y explico que es un efecto conocido dosis dependiente. Antes de suspender un fármaco eficaz valoro reducir la dosis, porque el acné es uno de los motivos más frecuentes de abandono evitable.

Si erupción liquenoide extensa en paciente que recibe inmunoterapia antitumoral

Confirmo con biopsia si hay duda, trato con corticoide tópico potente y valoro corticoide sistémico según extensión, y solo propongo suspender la inmunoterapia si la afectación es grave o refractaria. En la mayoría de los casos publicados no fue necesario retirar el fármaco.

Detalles que cambian la conducta

Perlas de examen y de consulta

◆En todo penfigoide diabético, busque la gliptina

El riesgo persiste años después de iniciar el fármaco, así que la antigüedad del tratamiento no descarta la asociación.

◆Terbinafina es la odds ratio más llamativa del lupus subagudo inducido

En el estudio sueco alcanzó 52,9; conviene recordarlo porque es un fármaco que prescribimos nosotros.

◆Un antipsoriásico puede inducir psoriasis

Hay casos paradójicos con ustekinumab y secukinumab: el mecanismo del fármaco no exime del diagnóstico.

◆Amarillo es mepacrina; azul grisáceo es cloroquina

Precisar el antipalúdico evita atribuir a la hidroxicloroquina un tinte que no produce.

◆Doxiciclina fotosensibiliza, minociclina pigmenta

Es la distinción que orienta la elección de ciclina según la estación del año y la duración prevista.

◆Pida porfirinas antes de decir porfiria

La pseudoporfiria es clínicamente idéntica y se resuelve retirando el antiinflamatorio, el diurético o la ciclina.

◆Una porfiria hereditaria no se induce con un fármaco

El original atribuía coproporfiria hereditaria a un antidiabético oral: lo que los fármacos producen es pseudoporfiria o desencadenamiento de una porfiria latente.

◆La aplasia cutis del metimazol es del feto, no del paciente

Conviene separar los efectos por exposición intrauterina de los efectos en quien toma el fármaco.

◆El acné del JAK es dosis dependiente

Reducir dosis antes de suspender salva tratamientos eficaces; conviene advertirlo antes de empezar.

◆Marcas estadounidenses y fármacos ausentes en España

Ciclofosfamida, furosemida y famotidina por sus denominaciones comunes; la demeclociclina no está comercializada aquí.

Contraste con fuentes actuales

Actualización DermRX

Qué ha cambiado entre el número original (Dermatology World: Directions in Residency, verano de 2006) y septiembre de 2026, con su fuente.

Actualización DermRXPenfigoide ampolloso por inhibidores de DPP-4: asociación posterior al original

El resumen de 2006 no podía incluirla porque las gliptinas eran de introducción reciente. Hoy es probablemente la asociación fármaco-dermatosis con mayor rendimiento clínico: metaanálisis y estudio poblacional anidado con 1458 casos muestran un aumento del 80% de las probabilidades, con vildagliptina (3,4) por encima de sitagliptina (1,6), riesgo máximo entre uno y dos años y persistencia más allá de seis años. Las fichas técnicas europeas recogen la advertencia y recomiendan suspender el fármaco ante sospecha.

Fuente: Kridin K, Cohen AD. J Am Acad Dermatol. 2021;85:501-3. PMID: 30296540. Kridin K, et al. Arch Dermatol Res. 2022;315:33-9. PMID: 35032198. Ficha técnica de Januvia (EPAR, EMA), secciones 4.4 y 4.8

Actualización DermRXHidroclorotiazida y cáncer cutáneo no melanoma: alerta regulatoria de 2018

El original solo atribuye a la hidroclorotiazida lupus cutáneo subagudo, erupción liquenoide y fotoalergia. Los datos daneses de 2018 mostraron asociación dependiente de dosis acumulada con carcinoma basocelular (odds ratio 1,29) y epidermoide (3,98) a partir de 50 g acumulados, hasta 7,38 en la categoría más alta. La agencia española emitió el 9 de octubre de 2018 una nota informativa pidiendo reevaluar el uso en pacientes con antecedente de cáncer cutáneo, insistir en fotoprotección y revisar la piel. Un estudio taiwanés posterior no halló asociación, lo que sugiere modulación por fototipo.

Fuente: Pedersen SA, et al. J Am Acad Dermatol. 2018;78:673-681.e9. PMID: 29217346. Pottegård A, et al. Br J Cancer. 2019;121:973-8. PMID: 31673105. AEMPS, nota informativa MUH (FV), 13/2018, de 9 de octubre de 2018

Actualización DermRXReacciones paradójicas: cuantificadas y ya no exclusivas del anti-TNF

El original no recoge el fenómeno. Un metaanálisis con 30 estudios y 24547 pacientes con enfermedad inflamatoria intestinal en tratamiento anti-TNF encontró una incidencia agrupada de psoriasis o lesiones psoriasiformes del 6,0%, con más riesgo en mujeres, jóvenes, fumadores y enfermedad de Crohn ileocolónica. Además, una revisión sistemática documenta casos con ustekinumab, secukinumab, rituximab, abatacept, tocilizumab y anakinra, es decir, también con fármacos indicados para psoriasis.

Fuente: Xie W, Xiao S, Huang H, Zhang Z. Front Immunol. 2022;13:847160. PMID: 35300336. Karamanakos A, et al. Eur J Dermatol. 2021;31:307-17. PMID: 34309516

Actualización DermRXLupus cutáneo subagudo inducido: lista de culpables reordenada

El original menciona griseofulvina, terbinafina, hidroclorotiazida, oro y furosemida. El estudio de casos y controles poblacional sueco cuantificó las asociaciones y cambió el orden de sospecha: terbinafina (odds ratio 52,9), inhibidores del factor de necrosis tumoral alfa (8,0), antiepilépticos (3,4) e inhibidores de la bomba de protones (2,9), con más de un tercio de los casos atribuibles a fármacos. A esta lista se han añadido los inhibidores de punto de control inmunitario, con casos publicados de erupción tipo lupus cutáneo subagudo.

Fuente: Grönhagen CM, Fored CM, Linder M, Granath F, Nyberg F. Br J Dermatol. 2012;167:296-305. PMID: 22458771. Giger D, Del Mundo DY, Avashia-Khemka N. Dermatol Online J. 2025;31(5). PMID: 41725481

Actualización DermRXErupción liquenoide: hoy la causan sobre todo los oncológicos

El original atribuye el patrón liquenoide a betabloqueantes, antipalúdicos, hidroclorotiazida y penicilamina. En una revisión narrativa de 323 casos publicados entre 2000 y 2021, los inhibidores de punto de control fueron el grupo más frecuente (42,1%), seguidos de inhibidores de tirosina cinasa (12,0%) y anticuerpos anti-TNF (4,0%), con latencia media de unas 16 semanas y necesidad de suspender el fármaco solo en el 26% de los casos.

Fuente: Maul JT, Guillet C, Oschmann A, Maul LV, Meier-Schiesser B, Stadler PC, et al. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2023;37:965-75. PMID: 36652271

Actualización DermRXAcné por fármacos: incorporar los JAK orales

El original recoge acné por litio, corticoides y la erupción acneiforme por cetuximab. Con las moléculas pequeñas orales hay que ampliar el capítulo: en práctica real en dermatitis atópica el acné apareció en torno al 21% con abrocitinib y al 15% con upadacitinib; en enfermedad inflamatoria intestinal la incidencia agrupada fue del 8,6%, mayor con upadacitinib y en población pediátrica; y en ensayos con upadacitinib el riesgo mostró dependencia de la dosis. Implicación: informar antes de iniciar y considerar reducción de dosis antes de suspender.

Fuente: Rønnstad ATM, et al. Am J Clin Dermatol. 2026;27:49-66. PMID: 41296263. Quraishi MN, et al. Inflamm Bowel Dis. 2026;32:1800-14. PMID: 41784155. Zhang C, et al. Front Pharmacol. 2025;16:1598972. PMID: 40626312

Actualización DermRXFotocarcinogénesis farmacológica más allá de PUVA

El original solo asocia aumento de cáncer cutáneo a psoralenos con ultravioleta A y a ciclofosfamida. Hoy hay dos señales adicionales útiles: en un metaanálisis sobre receptores de progenitores hematopoyéticos, la exposición a voriconazol se asoció a mayor riesgo de cáncer cutáneo (razón de riesgos 2,01), junto a enfermedad injerto contra huésped crónica y sexo masculino; y una revisión sistemática en neoplasias mieloproliferativas apoya en la mayoría de los estudios la asociación de la hidroxiurea con cáncer cutáneo no melanoma, con dosis y duración como factores.

Fuente: Mansilla-Polo M, et al. Int J Dermatol. 2024;63:1691-700. PMID: 38987869. Gavini DR, et al. Cureus. 2021;13:e16978. PMID: 34527458

Actualización DermRXErrores conceptuales y de nomenclatura del resumen original

Tres correcciones. Primera: atribuir coproporfiria hereditaria a un antidiabético oral es un error de categoría, porque una porfiria hereditaria no se induce; lo que los fármacos producen es pseudoporfiria o descompensación de una porfiria latente. Segunda: la aplasia cutis congénita del metimazol corresponde a exposición intrauterina, no a un efecto en el paciente tratado. Tercera: el original usa marcas estadounidenses (ciclofosfamida, furosemida y famotidina aparecen con nombre comercial) e incluye demeclociclina, no comercializada en España; en la versión española procede usar denominación común internacional y advertir de la disponibilidad. Además, el tinte amarillo de piel y escleróticas atribuido a antipalúdicos corresponde a la mepacrina, no a hidroxicloroquina ni cloroquina.

Fuente: Elaboración editorial de DermRX a partir del texto original (Directions in Residency, verano de 2006) y de la nomenclatura de la AEMPS (CIMA)

Recursos relacionados

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Toxicodermias: enfoque general→Cuando el culpable es el tratamiento→Penfigoide ampolloso: comparativa práctica→Lupus cutáneo: comparativa práctica→Toxicidad cutánea de los tratamientos oncológicos→Manejo de efectos adversos→Boards’ Fodder: erupciones medicamentosas→Boards’ Fodder: efectos adversos de los inhibidores de punto de control→

Fuentes

Referencias

Lectura de referencia

Priya Zeikus, MD. Drugs and Dermatologic Diseases. Boards’ Fodder. Dermatology World: Directions in Residency, verano de 2006. American Academy of Dermatology.

Fuentes consultadas para contrastar y actualizar

Kridin K, Cohen AD. Dipeptidyl-peptidase IV inhibitor-associated bullous pemphigoid: a systematic review and meta-analysis. J Am Acad Dermatol. 2021;85(2):501-3. PMID: 30296540.
Kridin K, Avni O, Damiani G, Tzur Bitan D, Onn E, Weinstein O, et al. Dipeptidyl-peptidase IV inhibitor (DPP4i) confers increased odds of bullous pemphigoid even years after drug initiation. Arch Dermatol Res. 2022;315(1):33-9. PMID: 35032198.
Pedersen SA, Gaist D, Schmidt SAJ, Hölmich LR, Friis S, Pottegård A. Hydrochlorothiazide use and risk of nonmelanoma skin cancer: a nationwide case-control study from Denmark. J Am Acad Dermatol. 2018;78(4):673-681.e9. PMID: 29217346.
Pottegård A, Pedersen SA, Schmidt SAJ, Lee CN, Hsu CK, Liao TC, et al. Use of hydrochlorothiazide and risk of skin cancer: a nationwide Taiwanese case-control study. Br J Cancer. 2019;121(11):973-8. PMID: 31673105.
Grönhagen CM, Fored CM, Linder M, Granath F, Nyberg F. Subacute cutaneous lupus erythematosus and its association with drugs: a population-based matched case-control study of 234 patients in Sweden. Br J Dermatol. 2012;167(2):296-305. PMID: 22458771.
Xie W, Xiao S, Huang H, Zhang Z. Incidence of and risk factors for paradoxical psoriasis or psoriasiform lesions in inflammatory bowel disease patients receiving anti-TNF therapy: systematic review with meta-analysis. Front Immunol. 2022;13:847160. PMID: 35300336.
Karamanakos A, Vergou T, Panopoulos S, Tektonidou MG, Stratigos AJ, Sfikakis PP. Psoriasis as an adverse reaction to biologic agents beyond anti-TNF-alpha therapy. Eur J Dermatol. 2021;31(3):307-17. PMID: 34309516.
Maul JT, Guillet C, Oschmann A, Maul LV, Meier-Schiesser B, Stadler PC, et al. Cutaneous lichenoid drug eruptions: a narrative review evaluating demographics, clinical features and culprit medications. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2023;37(5):965-75. PMID: 36652271.
Rønnstad ATM, Isufi D, Bunick CG, Chovatiya R, Nielsen ML, Alinaghi F, et al. Real-world evidence of effectiveness and safety of abrocitinib, baricitinib and upadacitinib in atopic dermatitis: a systematic review and meta-analysis. Am J Clin Dermatol. 2026;27(1):49-66. PMID: 41296263.
Zhang C, Fu Z, Liu J, Li S, Chen X, Zhang Y, et al. Safety profile and dose-dependent adverse events of upadacitinib in randomized clinical trials: a systematic review and meta-analysis. Front Pharmacol. 2025;16:1598972. PMID: 40626312.
Mansilla-Polo M, López-Davia J, De Unamuno-Bustos B, Martín-Torregrosa D, Abril-Pérez C, Ezzatvar Y, et al. Skin cancer risk after hematopoietic stem cell transplantation: a systematic review and meta-analysis. Int J Dermatol. 2024;63(12):1691-700. PMID: 38987869.
De Luca JF, Holmes NE, Trubiano JA. Adverse reactions to vancomycin and cross-reactivity with other antibiotics. Curr Opin Allergy Clin Immunol. 2020;20(4):352-61. PMID: 32590503.