Síndromes de Ehlers-Danlos | Genodermatosis · Lectura clínica

Lectura clínica · Tejido conectivo y envejecimiento prematuro

Síndromes de Ehlers-Danlos: leer la piel para clasificar los 13 tipos y reconocer a tiempo la forma vascular

Sobre la ficha «Ehlers-Danlos Syndrome» (capítulo 4, Disorders of Connective Tissue) · Joel L. Spitz, 2004

La obra los describía en una sola ficha y con números romanos; hoy son 13 tipos con criterios propios, casi todos con gen conocido, y la piel sigue siendo la puerta de entrada. Esta lectura enseña a explorar la extensibilidad, las cicatrices y la hiperlaxitud, a decidir cuándo pedir el estudio genético y a reconocer la forma vascular, la única que acorta la vida, antes de la primera rotura arterial o de una cirugía programada. También resume cómo operar y suturar una piel que se desgarra.

Clasificación de 2017: 13 tiposCOL3A1 y rotura arterialCicatrices papiráceasCeliprolol e irbesartánSuturar una piel frágil

Obra de referencia: Joel L. Spitz, Genodermatoses: A Clinical Guide to Genetic Skin Disorders, 2.ª ed. (Lippincott Williams & Wilkins, 2004). Síntesis editorial DermRX actualizada a octubre de 2026 · Revisión clínica individual pendiente · 13 min de lectura.

Decisiones esenciales

En 20 segundos

Los síndromes de Ehlers-Danlos son 13 tipos en la clasificación internacional de 2017 (14 desde 2018), causados por variantes en 20 genes; todos se confirman con estudio genético salvo el hiperlaxo, que es el más frecuente y sigue sin gen.
El tipo clásico (COL5A1, COL5A2) se reconoce en la piel: hiperextensible, aterciopelada y con cicatrices atróficas papiráceas en rodillas, espinillas, codos y frente.
El tipo vascular (COL3A1) no estira: piel fina y translúcida con venas visibles, hematomas, manos envejecidas y rasgos faciales afilados; su riesgo es la rotura arterial, del colon sigmoide o del útero.
Ante la sospecha de forma vascular se confirma el gen, se evita lo invasivo (arteriografía convencional, colonoscopia, cirugía demorable) y se deriva a un centro con experiencia para valorar celiprolol, al que un ensayo de 2025 añadió irbesartán con beneficio.
En cualquier tipo, la cirugía cutánea exige cierre sin tensión, planos profundos, tiras adhesivas y retirada tardía de los puntos, y hay que contar con que la lidocaína dura menos.

Lo que merece la pena retener

Claves de la lectura

De los números romanos a catorce tipos

La obra todavía empleaba la numeración romana (I a XI) junto a los seis tipos de Villefranche. La clasificación internacional de 2017 fijó 13 tipos con criterios mayores y menores y exigió confirmación molecular en todos menos en el hiperlaxo; en 2018 se añadió un decimocuarto, recesivo, por variantes de AEBP1. Los genes implicados codifican colágenos fibrilares (I, III y V), enzimas que los procesan o proteínas de la matriz como la tenascina X. El Consorcio Internacional ha anunciado una revisión de los criterios para diciembre de 2026.

Tres gestos que ordenan la exploración

Primero, la extensibilidad: se pellizca y se levanta la piel de la cara volar del antebrazo distal o del dorso de la mano, no la del codo, y se considera excesiva por encima de 1,5 cm. Segundo, las cicatrices de rodillas, espinillas, codos y frente, y el tacto de la piel. Tercero, la puntuación de Beighton, de 0 a 9: quinto dedo, pulgar, codo y rodilla de cada lado y flexión del tronco. La hiperlaxitud generalizada se define con 5 puntos en el adulto, 6 en el niño prepuberal y 4 a partir de los 50 años.

La cicatriz pesa más que la elasticidad

Una piel que estira mucho, sin cicatrices anómalas, rara vez corresponde al tipo clásico. En el estudio molecular más amplio, más del 90 % de los pacientes que reunían hiperextensibilidad, cicatrices distróficas e hiperlaxitud tenían un defecto del colágeno V, y ninguno de los 24 que carecían de cicatrices lo tenía. Esa misma ausencia orienta al tipo similar al clásico por déficit de tenascina X, recesivo, o al hiperlaxo, en el que las cicatrices, si existen, son leves y nunca papiráceas.

La forma vascular es otra enfermedad

Afecta a entre 1 de cada 50.000 y 1 de cada 200.000 personas y apenas comparte la imagen clásica: la piel no es hiperextensible y la hiperlaxitud se limita a los dedos. En la serie de referencia, una cuarta parte de los pacientes había sufrido la primera complicación a los 20 años y más del 80 % a los 40, con una supervivencia mediana de 48 años. El genotipo modula el riesgo: las sustituciones de glicina y las variantes de empalme son las más graves; las que producen haploinsuficiencia dan un cuadro más tardío, menos típico y sin perforaciones digestivas.

El tipo hiperlaxo se diagnostica por criterios y por exclusión

Los criterios de 2017 piden tres cosas: hiperlaxitud generalizada; dos de tres bloques (signos de tejido conectivo como piel suave, estrías sin causa, pápulas piezogénicas bilaterales, hernias o cicatrices atróficas leves; un familiar de primer grado afecto; complicaciones musculoesqueléticas), y la exclusión de otros diagnósticos. Quien no los cumple se etiqueta de trastorno del espectro de hiperlaxitud. La exclusión no es un trámite: en una consulta especializada, el estudio genético halló un diagnóstico alternativo o añadido en el 26,4 % de 178 pacientes que cumplían los criterios.

Una piel frágil también se puede operar

El grupo de trabajo de piel del Consorcio Internacional publicó en 2024 las primeras recomendaciones sobre heridas: prevenir el traumatismo, cerrar sin tensión, proteger el tejido restante y usar apósitos de baja adherencia. En la práctica eso significa puntos profundos que descarguen la herida, puntos cutáneos numerosos y poco apretados, tiras adhesivas de refuerzo y retirada tardía. Una cohorte emparejada de 100 pacientes sometidos a cirugía plástica programada, con el hiperlaxo como tipo más frecuente y pocos clásicos o vasculares, no tuvo más complicaciones que los controles (25 % frente a 35 %).

Embarazo: el riesgo depende del tipo y del genotipo

En la forma vascular, una revisión de genealogías registró muertes relacionadas con el embarazo en el 5,3 % de 565 partos; las complicaciones graves fueron la disección o rotura arterial y la rotura uterina. Una cohorte neerlandesa de 2025 con 121 gestaciones no tuvo ninguna muerte ni rotura, aunque sí desgarros perineales graves, hemorragia posparto y un 19 % de prematuros, y sus autores proponen sustituir el veto por una decisión compartida. En el tipo clásico los problemas son la rotura prematura de membranas cuando el feto está afecto, los desgarros y la hemorragia posparto.

Lo que salió del grupo y lo que nunca entró

El antiguo tipo IX es hoy el síndrome del cuerno occipital, una enfermedad del transporte del cobre alélica de la enfermedad de Menkes, y se estudia con la cutis laxa. Tampoco pertenecen al grupo los cuadros que lo imitan: la cutis laxa, en la que la piel cuelga y no recupera su forma; el síndrome de Loeys-Dietz, con piel translúcida y aneurismas; la osteogénesis imperfecta, y los trastornos de la hemostasia ante hematomas fáciles. En el lactante con fracturas, un Ehlers-Danlos no explica el hallazgo: los estudios poblacionales no encuentran más fracturas en el primer año de vida.

Repaso organizado

Tipo por tipo: piel, órganos en riesgo y manejo

Primero los cuatro tipos que llegan a una consulta de dermatología; después los raros con una pista propia, la vigilancia de la forma vascular y el manejo por escalones.

Los tipos que se ven en consulta

Ehlers-Danlos clásico (antiguos tipos I y II)

COL5A1 (9q34.3), COL5A2 (2q32.2) · AD

Inicio: Primera infancia, cuando el niño empieza a andar y a caerse: hematomas en las espinillas y heridas que se abren con traumatismos mínimos.
Piel: Hiperextensible con retorno inmediato, suave y aterciopelada. Cicatrices atróficas, ensanchadas y brillantes, a menudo pigmentadas por hemosiderina, en rodillas, espinillas, codos, frente y mentón.
Lesiones acompañantes: Seudotumores moluscoides sobre cicatrices de zonas de presión, esferoides subcutáneos en antebrazos y espinillas, pápulas piezogénicas y pliegues epicánticos.
Fuera de la piel: Hiperlaxitud generalizada con luxaciones y esguinces, pies planos, hernias y, en ocasiones, prolapso mitral. Las roturas arteriales son excepcionales.
Diagnóstico: Criterios de 2017: hiperextensibilidad con cicatrices atróficas más hiperlaxitud generalizada o tres criterios menores. Se confirma con panel genético; rara vez la causa es una variante de COL1A1, con mayor riesgo arterial.
Pronóstico: Esperanza de vida normal. La carga la ponen las cicatrices, el dolor articular y las complicaciones de heridas y partos.

Ehlers-Danlos similar al clásico

TNXB (6p21.33) · autosómica recesiva

Piel: Hiperextensible y aterciopelada, con hematomas espontáneos, pero sin cicatrices atróficas: la herida cura con normalidad.
Fuera de la piel: Hiperlaxitud generalizada, deformidades de manos y pies, edema de piernas y debilidad muscular leve. Se han comunicado perforaciones digestivas con diverticulosis grave y roturas traqueales durante la intubación.
Diagnóstico: Variantes bialélicas de TNXB, de análisis difícil; la ausencia de tenascina X en suero apoya el diagnóstico. Si la deleción alcanza el gen vecino CYP21A2 se asocia hiperplasia suprarrenal congénita.
Variante: Existe un tipo 2, también recesivo, por variantes de AEBP1, con cicatrización anómala y osteopenia.

Ehlers-Danlos vascular (antiguo tipo IV)

COL3A1 (2q32.2) · autosómica dominante

Inicio: Las complicaciones son raras en la infancia; la primera suele llegar entre los 20 y los 40 años. Muchos casos no tienen antecedentes familiares.
Piel: Fina, translúcida, con la red venosa visible en tórax y abdomen; no es hiperextensible. Hematomas extensos sin traumatismo, acrogeria y varices precoces.
Cara: Ojos prominentes, nariz y labios finos, mejillas hundidas y lóbulos pequeños. El aspecto puede faltar, sobre todo en las variantes de haploinsuficiencia.
Órganos en riesgo: Disección, aneurisma y rotura de arterias de mediano calibre; perforación espontánea del colon sigmoide; rotura uterina en el tercer trimestre; neumotórax y fístula carótido-cavernosa.
Diagnóstico: Variante patogénica heterocigota en COL3A1. Un criterio mayor (rotura arterial o de sigma en un joven, rotura uterina, fístula carótido-cavernosa, familiar afecto) o varios menores bastan para pedir el gen.
Pronóstico: Supervivencia mediana en torno a 50 años en las series históricas; mejor en las cohortes seguidas y tratadas en centros de referencia.

Ehlers-Danlos hiperlaxo (antiguo tipo III)

Sin gen conocido · agregación familiar

Piel: Suave o aterciopelada, con extensibilidad solo algo aumentada, estrías sin causa aparente, pápulas piezogénicas bilaterales y cicatrices atróficas leves en dos o más localizaciones.
Aparato locomotor: Hiperlaxitud generalizada, luxaciones y subluxaciones recurrentes, dolor crónico y fatiga.
Asociaciones descritas: Disautonomía con taquicardia postural, síntomas digestivos funcionales, prolapsos y hernias. La relación con la activación mastocitaria se apoya en datos limitados.
Diagnóstico: Clínico, con los tres criterios de 2017 y tras excluir otros tipos y otras enfermedades del tejido conectivo. Se han propuesto variantes comunes de riesgo y algún gen candidato, sin validación diagnóstica.
Manejo: Fisioterapia de estabilización, educación y tratamiento del dolor en unidades con experiencia; prudencia con las cirugías articulares de indicación dudosa.

Tipos raros con una pista propia

Cifoescoliótico (antiguo tipo VI)

PLOD1 (1p36.22), FKBP14 (7p14.3) · AR

Pista: Hipotonía neonatal, cifoescoliosis congénita o precoz y retraso motor.
Piel: Hiperextensible, frágil y con hematomas; cicatrices atróficas.
Riesgos: Fragilidad del globo ocular y rotura de arterias de mediano calibre en la forma por PLOD1; hipoacusia neurosensorial y miopatía en la forma por FKBP14.
Diagnóstico: Cociente de piridinolinas en orina alterado en el déficit de lisil hidroxilasa (PLOD1) y normal en FKBP14; confirmación genética.

Artrocalasia y dermatosparaxis (antiguos tipos VII)

COL1A1, COL1A2 (AD) · ADAMTS2 (AR)

Mecanismo: El propéptido aminoterminal del procolágeno I no se escinde, por pérdida del sitio de corte (artrocalasia) o por déficit de la proteasa (dermatosparaxis).
Artrocalasia: Luxación congénita bilateral de caderas, hiperlaxitud extrema con luxaciones múltiples, hipotonía y piel hiperextensible y frágil.
Dermatosparaxis: Fragilidad cutánea extrema con piel redundante y pastosa, hematomas, hernia umbilical, párpados edematosos, escleróticas azuladas, micrognatia y talla baja. Se han descrito roturas viscerales y formas atenuadas.

Periodontal (antiguo tipo VIII)

C1R, C1S (12p13.31) · autosómica dominante

Pista: Periodontitis grave de inicio en la infancia o la adolescencia con pérdida dental precoz. La ausencia generalizada de encía adherida es el único signo constante desde la niñez.
Piel: Placas pretibiales atróficas e hiperpigmentadas, fragilidad y hematomas; la hiperextensibilidad y la hiperlaxitud pueden ser mínimas.
Mecanismo: Variantes heterocigotas en las subunidades C1r y C1s de la vía clásica del complemento: un vínculo inesperado entre inflamación y tejido conectivo.

Otros tipos raros

Matriz extracelular y glucosaminoglucanos

Musculocontractural: CHST14 o DSE, recesivo: contracturas congénitas, pies zambos, rasgos faciales propios y grandes hematomas subcutáneos.
Espondilodisplásico: B4GALT7, B3GALT6 o SLC39A13, recesivo: talla baja, hipotonía y arqueamiento de las extremidades.
Córnea frágil: ZNF469 o PRDM5, recesivo: córnea fina que se rompe con traumatismos mínimos, queratocono y escleróticas azules.
Miopático y cardiovalvular: COL12A1 (hipotonía con contracturas proximales e hiperlaxitud distal) y COL1A2 bialélico (valvulopatía progresiva).

Forma vascular: vigilancia y precauciones

Plan de seguimiento

Centro de referencia

Al diagnóstico: Confirmar COL3A1, estudiar a los familiares de primer grado y obtener una imagen arterial de cabeza a pelvis con angiografía por tomografía o por resonancia.
Seguimiento: Presión arterial en rango normal y tratamiento decidido de la hipertensión; vigilancia periódica del árbol arterial con ecografía Doppler, tomografía o resonancia, con intervalos que varían entre los centros europeos.
Urgencias: Documento de emergencia («pasaporte») con el diagnóstico y el plan. Un dolor torácico o abdominal súbito o una cefalea brusca obligan a descartar una complicación arterial o digestiva.

Qué evitar

Reducir el daño iatrogénico

Procedimientos: Arteriografía convencional, punciones arteriales, endoscopias digestivas no imprescindibles y cirugía que pueda demorarse. Se prefieren la imagen no invasiva y los abordajes conservadores.
Actividad: Deportes de contacto, cargas isométricas intensas y maniobras de Valsalva; tratar el estreñimiento.
Fármacos: Fluoroquinolonas si existe alternativa: la advertencia de las agencias reguladoras sobre aneurisma y disección incluye a estos pacientes y un modelo murino de 2026 la respalda.

Manejo por escalones

Protección de la piel y hematomas

Todos los tipos

Prevención: Espinilleras y protecciones acolchadas en los niños, evitar los deportes de impacto y proteger del sol las cicatrices recientes.
Heridas: Limpieza, aproximación sin tensión y apósitos de baja adherencia, sujetos con vendaje mejor que con esparadrapo.
Hematomas: Compresión y frío. Ante un sangrado desproporcionado, estudio de hemostasia; la desmopresina, fuera de ficha técnica, acortó el tiempo de hemorragia en series pequeñas, y el ácido tranexámico se usa en procedimientos.
Vitamina C: La obra la aconsejaba; se sigue empleando de forma empírica para los hematomas, sin ensayos que la respalden.

Cirugía, sutura y anestesia

Planificar antes de incidir

Cierre: Incisión en líneas de menor tensión, despegamiento mínimo, puntos profundos reabsorbibles de larga duración, puntos cutáneos numerosos y poco apretados y tiras adhesivas.
Retirada: Mantener los puntos aproximadamente el doble de lo habitual y reforzar después con tiras; advertir de que la cicatriz puede ensancharse.
Anestesia local: En un ensayo cruzado con 91 pacientes, la lidocaína mantenía la anestesia a los 15 minutos en el 60 % frente al 84 % de los controles: conviene comprobar el efecto antes de incidir y prever refuerzos.
Forma vascular: Solo cirugía imprescindible, con manipulación mínima de vasos y tejidos y hemostasia meticulosa.

Prevención vascular farmacológica

Forma vascular · fuera de ficha técnica

Celiprolol: Ensayo abierto con 53 pacientes: eventos arteriales en el 20 % frente al 50 % sin tratamiento, con dosis ascendentes hasta 400 mg al día. Las cohortes posteriores muestran mejor supervivencia en los tratados, aunque el riesgo no desaparece.
Irbesartán: Añadido a celiprolol en 57 adultos, redujo a dos años los eventos arteriales clínicos o de imagen (27,6 % frente a 53,6 % con placebo); la hipotensión obligó a reducir la dosis en algunos pacientes.
En España: Celiprolol tiene ficha técnica para hipertensión y angina estable; en esta indicación conviene comprobar disponibilidad y condiciones de financiación.
En investigación: Ensayo de fase III con celiprolol frente a placebo en Estados Unidos (DiSCOVER), en reclutamiento.

Embarazo y parto

Consulta preconcepcional

Forma vascular: Decisión compartida en un centro de referencia, con el genotipo y la imagen arterial sobre la mesa. Algunas revisiones proponen cesárea programada antes del término para evitar el expulsivo; no hay ensayos que comparen vías de parto.
Otros tipos: Avisar a obstetricia del riesgo de rotura prematura de membranas, desgarros y hemorragia posparto; el periné se sutura con los mismos principios que la piel.
Consejo genético: Riesgo del 50 % en los tipos dominantes; diagnóstico prenatal o preimplantacional cuando la variante familiar es conocida.

Segunda mirada

Contrastes que evitan errores de etiqueta

Cinco comparaciones para no llamar Ehlers-Danlos a lo que no lo es, ni hiperlaxo a un tipo con riesgo de órgano.

Ehlers-Danlos clásico frente a hiperlaxo

Piel: Muy hiperextensible y aterciopelada en el clásico; suave y solo algo extensible en el hiperlaxo.
Cicatrices: Papiráceas, anchas y pigmentadas en el clásico; leves o ausentes en el hiperlaxo.
Confirmación: Gen en el clásico (COL5A1, COL5A2); criterios clínicos y exclusión en el hiperlaxo.
Consecuencia: El clásico obliga a planificar cada sutura y a avisar a obstetricia; en el hiperlaxo dominan el dolor y la inestabilidad articular.

Ehlers-Danlos clásico frente a similar al clásico

Qué comparten: Piel hiperextensible y aterciopelada, hematomas e hiperlaxitud generalizada.
Qué los separa: Las cicatrices atróficas faltan en el déficit de tenascina X.
Herencia: Dominante en el clásico, con un progenitor afecto o variante de novo; recesiva en el similar al clásico, con padres sanos y a veces consanguíneos.
Estudio: Si COL5A1 y COL5A2 son normales en un fenotipo clásico sin cicatrices, pedir TNXB de forma dirigida.

Ehlers-Danlos vascular frente a síndrome de Loeys-Dietz

Qué comparten: Piel fina y translúcida, hematomas, cicatrices atróficas y aneurismas o disecciones en personas jóvenes.
Pistas de Loeys-Dietz: Hipertelorismo, úvula bífida o paladar hendido, tortuosidad arterial y rasgos esqueléticos marfanoides.
Genes: COL3A1 frente a genes de la vía del TGF-beta (TGFBR1, TGFBR2, SMAD3, TGFB2, TGFB3).
Consecuencia: En el Loeys-Dietz los tejidos toleran la cirugía y se indica reparación profiláctica precoz; en la forma vascular se opera solo lo imprescindible.

Ehlers-Danlos frente a cutis laxa

Al estirar: En el Ehlers-Danlos la piel estira y vuelve de inmediato; en la cutis laxa cuelga en pliegues y recupera con lentitud.
Cicatrización: Anómala y con fragilidad en el Ehlers-Danlos; normal en la cutis laxa.
Aspecto: Rasgos envejecidos y voz grave en la cutis laxa.
Órganos: Enfisema, hernias y divertículos en la cutis laxa; articulaciones y vasos en el Ehlers-Danlos.

Ehlers-Danlos frente a maltrato infantil

Qué se confunde: Hematomas múltiples y cicatrices anchas en zonas de roce en un niño que empieza a andar.
A favor de Ehlers-Danlos: Piel hiperextensible, cicatrices papiráceas en frente y espinillas, hiperlaxitud y un progenitor con los mismos signos.
Límite: Un Ehlers-Danlos no explica fracturas en un lactante. Los hematomas en zonas no expuestas al juego o las lesiones con forma reconocible obligan a activar el protocolo.
Conducta: Hemostasia básica, exploración de los padres y estudio genético; los dos diagnósticos pueden coexistir.

Escenarios clínicos

Qué haría en consulta

Elaboración editorial propia de DermRX: escenarios construidos al integrar la lectura con guías, consensos y fichas técnicas vigentes. No sustituyen al juicio clínico ni a la valoración en una unidad de referencia.

Si una niña de 5 años llega con hematomas en las piernas y cicatrices anchas en las rodillas, y el informe de urgencias plantea un posible maltrato

Exploraría la extensibilidad de la piel, el tacto y las cicatrices de frente, codos y espinillas, puntuaría la hiperlaxitud y miraría las rodillas de los padres. Pediría una hemostasia básica y un panel genético de Ehlers-Danlos, y compartiría la sospecha con pediatría sin cerrar la valoración social hasta tener el conjunto: un diagnóstico no excluye el otro.

Si una mujer de 24 años «muy flexible», con dolor articular, piel suave, estrías y pápulas en los talones al ponerse de pie, pide que se le confirme un Ehlers-Danlos

Aplicaría los criterios de 2017 del tipo hiperlaxo punto por punto y buscaría señales de otro tipo: cicatrices papiráceas, piel translúcida, antecedentes de rotura arterial o intestinal. Explicaría que no existe prueba genética para el hiperlaxo y que las pápulas piezogénicas aisladas pesan poco. Solo pediría panel si hay signos de alarma, y la derivaría a rehabilitación.

Si un varón de 28 años con piel fina, venas visibles en el tórax y manos de aspecto envejecido cuenta que su padre murió a los 40 años por «un aneurisma»

Sospecharía una forma vascular y pediría el estudio de COL3A1 sin esperar a más pruebas. Evitaría biopsias y procedimientos innecesarios, mediría la presión arterial, explicaría los síntomas que obligan a acudir a urgencias y lo derivaría de forma preferente a una unidad de enfermedades vasculares hereditarias para imagen arterial no invasiva.

Si hay que extirpar un nevus atípico en la espalda de un paciente con Ehlers-Danlos clásico

Planificaría el huso con el menor tamaño posible y orientado en las líneas de menor tensión, comprobaría el efecto de la anestesia antes de incidir y cerraría por planos con puntos profundos, puntos cutáneos poco apretados y tiras adhesivas. Mantendría los puntos el doble de lo habitual, limitaría el ejercicio de la zona y avisaría de que la cicatriz se ensanchará.

Si una mujer con Ehlers-Danlos vascular confirmado consulta porque quiere quedarse embarazada

No daría una respuesta cerrada desde la consulta de dermatología. Explicaría que el riesgo existe, que las cifras históricas y las recientes difieren y que depende de su variante y de sus arterias, y la derivaría a una consulta preconcepcional en un centro de referencia con genética, patología vascular y obstetricia de alto riesgo. Recordaría el 50 % de transmisión y las opciones reproductivas.

Si un adolescente con placas atróficas y pigmentadas en las espinillas pierde dientes por una periodontitis que no responde al tratamiento

Pensaría en el tipo periodontal aunque la piel apenas estire. Miraría si falta la encía adherida, preguntaría por familiares con pérdida dental precoz y pediría el estudio de C1R y C1S. Coordinaría el seguimiento con periodoncia, porque la higiene intensiva desde la infancia es la medida que puede retrasar la pérdida dental.

Si un lactante hipotónico con escoliosis precoz tiene la piel hiperextensible y hematomas con roces mínimos

Plantearía un tipo cifoescoliótico y lo derivaría a genética clínica para estudio de PLOD1 y FKBP14, con cociente de piridinolinas en orina si está disponible. Pediría valoración oftalmológica y auditiva y avisaría del riesgo de fragilidad ocular y vascular antes de cualquier cirugía ortopédica.

Detalles que cambian la conducta

Perlas de examen y de consulta

◆La lengua que toca la nariz

El signo de Gorlin y la ausencia de frenillo lingual o labial inferior son frecuentes en estos síndromes, pero también se ven en personas sanas. Sirven para iniciar la exploración dirigida, no para sostener un diagnóstico.

◆Esferoides visibles en la radiografía

Los nódulos duros, pequeños y móviles de antebrazos y espinillas del tipo clásico son lobulillos de grasa que perdieron su riego y se calcificaron. Una radiografía los muestra como opacidades redondeadas y evita extirpaciones que dejarían otra cicatriz atrófica.

◆Seudotumores sobre cicatrices

Las masas blandas y carnosas de codos y rodillas aparecen sobre cicatrices sometidas a presión repetida. No son neoplasias: basta reconocerlas en su contexto y no añadir cirugía sobre una piel que cierra mal.

◆Pápulas piezogénicas, de pie y con cautela

Solo se ven con el paciente en carga. Están presentes en la mayoría de los escolares sanos, de modo que su hallazgo aislado no orienta; cuando son múltiples, bilaterales y dolorosas se suman al resto de los signos.

◆Elastosis perforante serpiginosa como aviso

Unas pápulas queratósicas dispuestas en arcos en el cuello o las flexuras de un paciente joven obligan a preguntar por el tejido conectivo: se asocian a Ehlers-Danlos, a osteogénesis imperfecta, a síndrome de Down y al tratamiento con penicilamina.

◆Cicatrices en la frente y pliegue epicántico

En el niño con el tipo clásico, la suma de cicatrices atróficas en la frente y pliegues epicánticos o surcos infraorbitarios apoya el diagnóstico antes de que aparezcan los seudotumores y los esferoides, signos adquiridos más propios del adulto. La hiperlaxitud, en cambio, disminuye con la edad.

◆Manos de anciano en un adulto joven

La acrogeria, con piel fina y arrugada en el dorso de manos y pies y escaso tejido subcutáneo, pasa por fotoenvejecimiento si no se mira el tórax. Con venas visibles en el tronco o hematomas extensos justifica por sí sola pedir COL3A1.

◆El progenitor que no sabía que lo tenía

La expresividad es variable y muchos adultos con el tipo clásico nunca consultaron. Explorar las rodillas, los codos y las articulaciones de los padres en la misma visita adelanta el diagnóstico del niño y descubre casos familiares.

Contraste con fuentes actuales

Actualización DermRX

Qué ha cambiado entre la obra (2004) y octubre de 2026.

Actualización DermRXDe la numeración romana a 13 tipos, y una revisión anunciada

En 2004 convivían los números romanos con los seis tipos de Villefranche. La clasificación internacional de 2017 definió 13 tipos, con criterios clínicos para cada uno y confirmación molecular obligatoria salvo en el hiperlaxo; en 2020 ya se contaban 14 tipos y 20 genes. A octubre de 2026 sigue vigente: la revisión de los criterios de todos los tipos y de los trastornos del espectro de hiperlaxitud está anunciada para diciembre de 2026.

Fuente: Malfait F, et al. Am J Med Genet C Semin Med Genet. 2017;175(1):8-26. PMID: 28306229. Malfait F, et al. Nat Rev Dis Primers. 2020;6(1):64. PMID: 32732924. The Ehlers-Danlos Society. Nuevos criterios diagnósticos de 2026: publicación prevista el 1 de diciembre de 2026. Nota de The Ehlers-Danlos Society.

Actualización DermRXEl colágeno V explica casi todo el tipo clásico

La obra atribuía a COL5A1 y COL5A2 en torno a la mitad de los casos. Un estudio de 126 pacientes demostró un defecto del colágeno V en más del 90 % de quienes cumplían todos los criterios mayores, lo que convirtió la cicatriz atrófica en el signo decisivo y dejó el déficit de tenascina X como un tipo recesivo aparte.

Fuente: Symoens S, et al. Hum Mutat. 2012;33(10):1485-93. PMID: 22696272. Malfait F, et al. Am J Med Genet C Semin Med Genet. 2017;175(1):8-26. PMID: 28306229.

Actualización DermRXForma vascular: de la historia natural al tratamiento

En 2004 solo cabía aconsejar prudencia. Después llegaron la correlación entre genotipo y gravedad, el ensayo BBEST con celiprolol (2010), las recomendaciones internacionales de manejo de 2017, una cohorte francesa de 144 pacientes con supervivencia elevada, mayor en los tratados con celiprolol, y, en 2025, el primer ensayo controlado con placebo, que añadió irbesartán a celiprolol. En Estados Unidos sigue abierto un ensayo de fase III con celiprolol.

Fuente: Frank M, et al. Eur J Hum Genet. 2015;23(12):1657-64. PMID: 25758994. Ong KT, et al. Lancet. 2010;376(9751):1476-84. PMID: 20825986. Byers PH, et al. Am J Med Genet C Semin Med Genet. 2017;175(1):40-47. PMID: 28306228. Frank M, et al. J Am Coll Cardiol. 2019;73(15):1948-1957. PMID: 30999998. Jeunemaitre X, et al. Circulation. 2025;151(10):686-695. PMID: 39906986. ClinicalTrials.gov, NCT05432466 (DiSCOVER). Registro del ensayo.

Actualización DermRXEl tipo hiperlaxo: criterios más estrictos y ningún gen

Los criterios de 2017 sustituyeron a los anteriores y crearon la categoría de trastornos del espectro de hiperlaxitud para quien no los cumple. Siguen siendo clínicos: no se ha validado ningún gen causal, y en una serie de 2025 el estudio genético encontró otro diagnóstico, alternativo o añadido, en uno de cada cuatro pacientes que los cumplían.

Fuente: Castori M, et al. Am J Med Genet C Semin Med Genet. 2017;175(1):148-157. PMID: 28145606. Malfait F, et al. Am J Med Genet C Semin Med Genet. 2017;175(1):8-26. PMID: 28306229. Forghani I, et al. Genes (Basel). 2025;16(5). PMID: 40428350.

Actualización DermRXEmbarazo en la forma vascular: del veto a la decisión compartida

La obra recomendaba evitar la gestación. La mortalidad del 5,3 % por parto procede de genealogías históricas; una cohorte multicéntrica de 2025 no registró muertes ni roturas en 121 gestaciones y plantea individualizar según el genotipo, los antecedentes y la imagen arterial.

Fuente: Murray ML, et al. Genet Med. 2014;16(12):874-80. PMID: 24922461. van den Bersselaar LM, et al. BJOG. 2025;133(3):463-470. PMID: 40104886.

Actualización DermRXHeridas, sutura y anestesia local, por fin con datos

Las recomendaciones del grupo de piel del Consorcio Internacional (2024), una cohorte emparejada de cirugía plástica sin exceso de complicaciones (2025) y un ensayo cruzado que confirma el menor efecto de la lidocaína (2026) sustituyen al consejo genérico de avisar al cirujano.

Fuente: Angwin C, et al. Clin Exp Dermatol. 2024;49(12):1496-1503. PMID: 38767179. Fodor R, et al. Plast Reconstr Surg. 2025;156(5):695e-702e. PMID: 40366279. Bourne KM, et al. Reg Anesth Pain Med. 2026. PMID: 41775498.

Actualización DermRXSignos cutáneos cuantificados y una cautela farmacológica nueva

Una revisión de 140 estudios y 839 pacientes posteriores a 2017 ordenó los signos por tipo y midió el rendimiento de la biopsia: hallazgos sugestivos en el 30,3 % con microscopía óptica y en el 71,4 % con electrónica. En 2026, un modelo murino de forma vascular mostró roturas arteriales mortales tras la exposición a ciprofloxacino.

Fuente: Doolan BJ, et al. J Am Acad Dermatol. 2023;89(3):551-559. PMID: 36764582. LeMaire SA, et al. Ann Surg. 2026;284(3):516-526. PMID: 42307107.

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Fuentes

Referencias

Lectura de referencia

Joel L. Spitz. Ehlers-Danlos Syndrome (capítulo 4, Disorders of Connective Tissue; perlas clínicas de Jouni Uitto, Ilona Frieden, Kurt Hirschhorn y Judith Willner). En: Spitz JL. Genodermatoses: A Clinical Guide to Genetic Skin Disorders. 2.ª ed. Filadelfia: Lippincott Williams & Wilkins; 2004.

Fuentes consultadas para contrastar y actualizar

Malfait F, Francomano C, Byers P, Belmont J, Berglund B, Black J, et al. The 2017 international classification of the Ehlers-Danlos syndromes. Am J Med Genet C Semin Med Genet. 2017;175(1):8-26. PMID: 28306229.
Malfait F, Castori M, Francomano CA, Giunta C, Kosho T, Byers PH. The Ehlers-Danlos syndromes. Nat Rev Dis Primers. 2020;6(1):64. PMID: 32732924.
Doolan BJ, Lavallee M, Hausser I, Pope FM, Seneviratne SL, Winship IM, et al. Dermatologic manifestations and diagnostic assessments of the Ehlers-Danlos syndromes: A clinical review. J Am Acad Dermatol. 2023;89(3):551-559. PMID: 36764582.
Byers PH, Belmont J, Black J, De Backer J, Frank M, Jeunemaitre X, et al. Diagnosis, natural history, and management in vascular Ehlers-Danlos syndrome. Am J Med Genet C Semin Med Genet. 2017;175(1):40-47. PMID: 28306228.
Pepin M, Schwarze U, Superti-Furga A, Byers PH. Clinical and genetic features of Ehlers-Danlos syndrome type IV, the vascular type. N Engl J Med. 2000;342(10):673-80. PMID: 10706896.
Frank M, Albuisson J, Ranque B, Golmard L, Mazzella JM, Bal-Theoleyre L, et al. The type of variants at the COL3A1 gene associates with the phenotype and severity of vascular Ehlers-Danlos syndrome. Eur J Hum Genet. 2015;23(12):1657-64. PMID: 25758994.
Ong KT, Perdu J, De Backer J, Bozec E, Collignon P, Emmerich J, et al. Effect of celiprolol on prevention of cardiovascular events in vascular Ehlers-Danlos syndrome: a prospective randomised, open, blinded-endpoints trial. Lancet. 2010;376(9751):1476-84. PMID: 20825986.
Jeunemaitre X, Mousseaux E, Frank M, Adham S, Pitocco F, Billon C, et al. Efficacy of Irbesartan in Celiprolol-Treated Patients With Vascular Ehlers-Danlos Syndrome. Circulation. 2025;151(10):686-695. PMID: 39906986.
Frank M, Adham S, Seigle S, Legrand A, Mirault T, Henneton P, et al. Vascular Ehlers-Danlos Syndrome: Long-Term Observational Study. J Am Coll Cardiol. 2019;73(15):1948-1957. PMID: 30999998.
Symoens S, Syx D, Malfait F, Callewaert B, De Backer J, Vanakker O, et al. Comprehensive molecular analysis demonstrates type V collagen mutations in over 90% of patients with classic EDS and allows to refine diagnostic criteria. Hum Mutat. 2012;33(10):1485-93. PMID: 22696272.
Castori M, Tinkle B, Levy H, Grahame R, Malfait F, Hakim A. A framework for the classification of joint hypermobility and related conditions. Am J Med Genet C Semin Med Genet. 2017;175(1):148-157. PMID: 28145606.
Forghani I, See J, McGonigle WC. Hypermobile Ehlers-Danlos Syndrome: Diagnostic Challenges and the Role of Genetic Testing. Genes (Basel). 2025;16(5). PMID: 40428350.
Murray ML, Pepin M, Peterson S, Byers PH. Pregnancy-related deaths and complications in women with vascular Ehlers-Danlos syndrome. Genet Med. 2014;16(12):874-80. PMID: 24922461.
van den Bersselaar LM, van de Laar IMBH, Baars MJH, Baas A, Dulfer E, Helderman-van den Enden ATJM, et al. Pregnancy and Delivery Outcomes in Vascular Ehlers-Danlos Syndrome: A Retrospective Multicentre Cohort Study. BJOG. 2025;133(3):463-470. PMID: 40104886.
Angwin C, Doolan BJ, Hausser I, Labine B, Lavallee M, Mackay D, et al. Skin fragility and wound management in Ehlers-Danlos syndromes: a report by the International Consortium on Ehlers-Danlos Syndromes and Hypermobility Spectrum Disorders Skin Working Group. Clin Exp Dermatol. 2024;49(12):1496-1503. PMID: 38767179.
Bourne KM, Thai S, Lei LY, Siddiqui T, Black B, Peltier A, et al. Patients with Ehlers-Danlos syndrome experience reduced effectiveness of lidocaine local anesthetic: a randomized cross-over clinical trial. Reg Anesth Pain Med. 2026. PMID: 41775498.
Fodor R, Marlar R, Ku Y, Al-Malak M, Jensen K, Lammers J, et al. Revisiting Ehlers-Danlos Syndrome as a Relative Contraindication to Elective Plastic Surgery: A Retrospective Matched Cohort Study. Plast Reconstr Surg. 2025;156(5):695e-702e. PMID: 40366279.
LeMaire SA, Zhang L, Zhang C, Vela D, Coselli JS, Shen Y. Ciprofloxacin Exposure Promotes Aortic Dissection and Arterial Rupture in a Mouse Model of Vascular Ehlers-Danlos Syndrome. Ann Surg. 2026;284(3):516-526. PMID: 42307107.