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Crecimiento y diferenciación de la epidermis: de la célula madre basal al corneocito, y qué enfermedad delata cada escalón que falla

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Lectura clínica · Diferenciación epidérmica

Crecimiento y diferenciación de la epidermis: de la célula madre basal al corneocito, y qué enfermedad delata cada escalón que falla

Sobre el capítulo 5, «Crecimiento y diferenciación de la epidermis» (Lechler) · Dermatología de Fitzpatrick, 9.ª ed., 2019

Ampollas que se abren a distinta altura, ictiosis que debutan con erosiones, una barrera que fracasa sin que nada se rompa: buena parte de la patología epidérmica se entiende siguiendo al queratinocito desde la capa basal hasta el estrato córneo. Esta lectura ordena ese ascenso por estructuras y por interruptores moleculares, señala la enfermedad que produce cada fallo y se actualiza a octubre de 2026 con la biología de las células madre, la nueva nomenclatura y las terapias génicas.

Células madre basalesQueratinas por capasGradiente de desmogleínasDoble barrera epidérmicap63, Notch, KLF4

Obra de referencia: Kang S, Amagai M, Bruckner AL, Enk AH, Margolis DJ, McMichael AJ, Orringer JS (eds.), Fitzpatrick’s Dermatology, 9.ª ed. (McGraw-Hill Education, 2019). Síntesis editorial DermRX actualizada a octubre de 2026 · Revisión clínica individual pendiente · 20 min de lectura.

Ideas esenciales

En 20 segundos

  • La epidermis se recambia en pocas semanas sin dejar de ser impermeable. Lo consigue repartiendo el trabajo en altura: solo la capa basal prolifera; las capas suprabasales, ya posmitóticas, se dedican a construir la barrera.
  • Las células madre interfoliculares humanas no tienen marcador único ni nicho definido. Las de mayor capacidad de autorrenovación expresan más integrina β1, LRIG1 y CD46, y su descendencia asciende en columna, casi sin desplazamiento lateral.
  • Cada capa tiene su pareja de queratinas: K5/K14 en la basal y K1/K10 en las suprabasales. La altura a la que se rompe el queratinocito señala el gen: epidermólisis ampollosa simple abajo, ictiosis epidermolítica arriba.
  • El desmosoma cambia de composición al ascender: la desmogleína 3 predomina en la basal y la desmogleína 1 en las capas altas. Ese gradiente explica la hendidura suprabasal del pénfigo vulgar y la superficial del pénfigo foliáceo.
  • La diferenciación terminal deja dos barreras: las uniones estrechas de la capa granulosa, que limitan la salida de agua e iones, y la envoltura cornificada con sus lípidos, entrecruzada por transglutaminasas, que frena la entrada desde el exterior.
  • Abandonar la capa basal exige activar Notch y la cadena p63 → ZNF750 → KLF4, con GRHL3 como regulador de la transglutaminasa 1. Mientras tanto, la metilación del ADN y de la histona H3 mantiene esos genes silenciados en el progenitor.
  • Desde 2019 han cambiado tres ideas: los gránulos de queratohialina son condensados por separación de fases, la muerte de la célula granulosa tiene mecanismo propio (corneoptosis) y las ictiosis empiezan a nombrarse por su gen.
Lo que merece la pena retener

Claves de la lectura

1

Dos tareas opuestas, un solo eje vertical: proliferar abajo y sellar arriba

La epidermis debe ser casi impenetrable durante toda la vida y, a la vez, renovarse en pocas semanas y cerrar heridas. Resuelve la contradicción repartiendo funciones en altura: solo la capa basal, anclada a la membrana basal, se divide; al despegarse de ella, el queratinocito deja de proliferar y dedica su maquinaria a fabricar adhesión, envoltura y lípidos. Cáncer cutáneo, psoriasis e ictiosis son, en este esquema, tres formas de descompensar el equilibrio entre proliferar y diferenciarse. La proliferación basal responde a vías del desarrollo como Wnt, Notch, YAP y Hedgehog, que actúan en buena parte a través de Ras-MAPK y PI3K/AKT.

2

La célula madre interfolicular humana sigue sin retrato robot

En cultivo, los queratinocitos basales humanos no son equivalentes: unos agotan su capacidad en pocas divisiones, como cabría esperar de una célula de amplificación transitoria, y otros se autorrenuevan de forma sostenida. Estos últimos expresan más integrina β1, LRIG1 y CD46 y tienden a agruparse en la piel intacta, pero ni su posición respecto a las crestas epidérmicas ni su jerarquía están cerradas. En el ratón se discute si existe un único progenitor o al menos dos con cinéticas distintas. Lo constante es que la progenie asciende en vertical y que la pérdida o expansión lateral de progenitores es limitada y aleatoria.

3

La pareja de queratinas cambia con la capa, y la capa rota señala el gen

Las queratinas son filamentos intermedios que solo polimerizan como heterodímeros de una de tipo I y otra de tipo II; por eso la mutación de cualquiera de los dos miembros de la pareja produce la misma enfermedad. K5/K14 arman el citoesqueleto basal y su fallo da epidermólisis ampollosa simple. K1/K10 las sustituyen en cuanto la célula se diferencia y su fallo da ictiosis epidermolítica. K2, de expresión más alta, causa la forma superficial, y K9, restringida a palmas y plantas, la queratodermia palmoplantar epidermolítica. Dentro de cada gen, la posición y el tipo de variante determinan la gravedad.

4

El desmosoma no es igual abajo que arriba: de ahí la altura de los pénfigos

Todas las capas vivas tienen desmosomas, más numerosos en la espinosa, pero su composición se recambia con la diferenciación. En la basal abundan la desmogleína 3 y la placofilina 2; en las capas diferenciadas, la desmogleína 1 y la placofilina 1. Los autoanticuerpos contra la desmogleína 3 separan las células basales entre sí y de la primera hilera espinosa; los dirigidos contra la desmogleína 1 despegan las capas más superficiales. Los genes desmosómicos también enferman por vía hereditaria: desmoplaquina y desmogleína 1 figuran, junto a K1, entre las causas de queratodermia palmoplantar estriada.

5

La barrera es doble y ambas mitades se fabrican en la capa granulosa

La célula granulosa hace tres cosas antes de morir. Sella los espacios intercelulares con uniones estrechas basadas en claudinas, que limitan el paso de agua e iones. Acumula en los gránulos de queratohialina profilagrina, loricrina y queratinas, materia prima de la matriz del corneocito y de la envoltura cornificada que las transglutaminasas entrecruzan contra la membrana cuando sube el calcio. Y procesa la profilagrina en filagrina, que ya en el estrato córneo se degrada hasta aminoácidos, ácido pirrolidón-carboxílico y ácido urocánico, que retienen agua y absorben radiación ultravioleta. Después elimina núcleo y orgánulos: el corneocito resultante es una estructura, no una célula viva.

6

Tres interruptores encienden la diferenciación: p63, Notch y KLF4

p63 especifica el linaje epidérmico, sostiene la proliferación basal y, a la vez, activa los genes que inician la diferenciación. Entre sus dianas está ZNF750, necesario para que se exprese KLF4, que dirige el programa granuloso de enzimas lipídicas y proteínas de envoltura. Notch está apagado en la basal y se activa en la espinosa, donde actúa como señal de compromiso e induce C/EBP, que junto a los factores AP-2 enciende la queratina 10. GRHL3 completa el circuito regulando la transglutaminasa 1. Muchos genes diana se agrupan en el complejo de diferenciación epidérmica, en 1q21.

7

En la capa basal, la cromatina y el ARN mantienen callado el programa de barrera

Que un queratinocito basal no madure antes de tiempo depende de represión activa. La metiltransferasa de ADN DNMT1 y la metilación de la lisina 27 de la histona H3 silencian los genes de diferenciación; cuando faltan, la célula se diferencia de forma prematura y el compartimento progenitor se agota. El complejo remodelador SWI/SNF hace lo contrario: actúa en las capas altas y promueve KLF4. Por encima hay un control postranscripcional: miR-203 reprime p63 en la capa espinosa, el ARN largo no codificante TINCR estabiliza mensajeros de diferenciación y actúa por encima de MAF y MAFB, de los que dependen KLF4 y GRHL3, mientras que ANCR sostiene el estado basal.

Repaso organizado

Capa a capa: qué construye el queratinocito y qué enfermedad aparece cuando falla

El orden sigue el ascenso de la célula, de la membrana basal a la superficie, y termina con los reguladores que deciden cuándo sube.

Capa basal: renovar y anclar

Célula madre interfolicular

Capa basal · nicho sin definir
Definición
Progenitor capaz de autorrenovarse y de generar descendencia diferenciada durante periodos prolongados; mantiene el recambio y repara heridas.
Marcadores
Expresión alta de integrina β1, LRIG1 y CD46 en las células con mayor capacidad de autorrenovación in vitro; ninguno es exclusivo.
Aplicación
Su cultivo, desarrollado por Howard Green, permitió cubrir grandes quemaduras con epidermis autóloga y hoy sustenta la terapia génica ex vivo.

Queratinas 5 y 14

Filamentos intermedios basales
Función
Heterodímero de tipo II y tipo I que da resistencia mecánica al queratinocito basal y estabiliza desmosomas y hemidesmosomas.
Enfermedad
Epidermólisis ampollosa simple, con rotura del queratinocito basal; la variante concreta condiciona la gravedad.
Además
K5 causa también la forma con pigmentación moteada y la enfermedad de Dowling-Degos, en la que predomina la alteración pigmentaria.

Hemidesmosoma y plectina

Anclaje a la membrana basal
Función
El hemidesmosoma fija los filamentos de queratina basales al sustrato. La plectina enlaza filamentos intermedios con complejos de adhesión, actina y microtúbulos.
Enfermedad
La plectina actúa en queratinocitos y miocitos: su defecto produce epidermólisis ampollosa simple con distrofia muscular.

Capas espinosa y granulosa: cohesión y preparación de la barrera

Queratinas 1 y 10

Primer marcador de diferenciación
Función
Sustituyen a K5/K14 cuando la célula abandona la capa basal y deja de dividirse; marcan todas las capas diferenciadas.
Enfermedad
Ictiosis epidermolítica (antes hiperqueratosis epidermolítica o eritrodermia ictiosiforme congénita ampollosa), con fragilidad del queratinocito espinoso.
Variantes
K2 afecta a la capa granulosa y da la forma superficial, de predominio flexural; K9 solo se expresa en palmas y plantas.

Desmogleínas 3 y 1

Cadherinas desmosómicas en gradiente
Distribución
Desmogleína 3 y placofilina 2 dominan en la basal; desmogleína 1 y placofilina 1 aumentan con la diferenciación.
Autoinmunidad
Anticuerpos contra la desmogleína 3: pénfigo vulgar, con hendidura suprabasal. Contra la desmogleína 1: pénfigo foliáceo, con hendidura alta.
Herencia
Las variantes de desmogleína 1 y de desmoplaquina causan queratodermia palmoplantar estriada.

Gránulo de queratohialina

Seña de identidad de la capa granulosa
Contenido
Profilagrina, loricrina y queratinas: los precursores de la envoltura cornificada y de la matriz del corneocito.
Destino
La profilagrina se procesa y sus productos finales son aminoácidos y derivados que hidratan y fotoprotegen.
Hoy
Se interpretan como condensados sin membrana que la filagrina forma por separación de fases líquido-líquido.

Unión estrecha y claudina 1

Barrera de dentro afuera
Función
Sella el espacio intercelular en la capa granulosa y restringe el flujo de agua e iones; por debajo, la difusión entre células vivas se mantiene.
Enfermedad
La falta de claudina 1 provoca un defecto de barrera letal en el ratón; en humanos, ictiosis neonatal con colangitis esclerosante.

Complejo de diferenciación epidérmica

Locus en cromosoma 1q21
Qué es
Agrupación de genes de la diferenciación terminal: loricrina, involucrina, proteínas pequeñas ricas en prolina y proteínas tardías de la envoltura cornificada.
Regulación
Silenciado en la capa basal por metilación de H3K27; remodeladores como BRG1 modifican su posición en el núcleo para permitir su expresión.

Estrato córneo: el producto final

Envoltura cornificada

Proteína entrecruzada más lípidos
Composición
Malla de proteínas entrecruzadas, sobre todo loricrina, que encierra las queratinas compactadas del corneocito y va recubierta por lípidos ricos en ceramidas, en parte unidos covalentemente.
Función
Aporta estabilidad mecánica e impermeabilidad frente al exterior. Es una estructura acelular y sin núcleo.

Transglutaminasas

Entrecruzan la envoltura
Activación
Se expresan desde la capa espinosa, pero permanecen inactivas hasta que el calcio y sus cofactores las activan en la granulosa alta.
Regulación
El factor de transcripción GRHL3 controla la expresión de la transglutaminasa 1, uno de los motivos por los que es necesario para la barrera.
Enfermedad
El déficit de transglutaminasa 1 impide entrecruzar la envoltura y causa ictiosis laminar.

Factor hidratante natural

Derivados de la filagrina
Origen
Aminoácidos, ácido pirrolidón-carboxílico y ácido urocánico que se generan al degradarse la filagrina en el estrato córneo.
Función
Retienen agua en el corneocito y contribuyen a la protección frente a la radiación ultravioleta.
Clínica
Las variantes de pérdida de función de la filagrina causan ictiosis vulgar y predisponen a la dermatitis atópica.

Reguladores: quién decide cuándo sube la célula

p63

Factor maestro del linaje epidérmico
Función
Especifica la epidermis, mantiene la identidad y la proliferación basal e inicia la diferenciación a través de sus dianas.
Dianas
Proteínas estructurales y otros factores de transcripción, entre ellos ZNF750; además modela el estado de la cromatina.
Enfermedad
Las variantes de TP63 se manifiestan como displasias ectodérmicas, con afectación de piel y anejos.

Notch

Interruptor de basal a espinosa
Función
Ausente en la capa basal y activo en la espinosa. Inhibirlo impide el destino espinoso; activarlo en la basal inicia parte del programa.
Vía
HES1 es diana directa. Notch induce C/EBP, que coopera con los factores AP-2 en el promotor de la queratina 10.

ZNF750, KLF4 y GRHL3

Programa granuloso y de barrera
Cadena
p63 activa ZNF750 y este es necesario para que se exprese KLF4 en las capas altas.
Función
KLF4 induce enzimas que modifican lípidos y proteínas estructurales de la envoltura; GRHL3 es necesario para una barrera eficaz.

DNMT1 y metilación de H3K27

Represión en la capa basal
Función
Mantienen silenciados los genes de diferenciación en el progenitor. Sin DNMT1 se pierde la función progenitora y la diferenciación se adelanta.
Además
La metilación de H3K27 bloquea también destinos alternativos, como el de la célula de Merkel. Las histona-desacetilasas cooperan con p63 en la represión.

Complejo SWI/SNF

Remodelador de cromatina
Función
Actúa en las capas diferenciadas; en modelos murinos, la pérdida de componentes como BRG1 produce defectos de diferenciación y de barrera.
Freno
En la capa basal, ACTL6A impide que SWI/SNF induzca KLF4; si el complejo se activa allí, la diferenciación es prematura.

ARN reguladores

Control postranscripcional del programa
miR-203
Se expresa en la capa espinosa y reprime p63, lo que consolida la salida del estado progenitor.
ARN largos
ANCR mantiene el estado basal reclutando una histona-metiltransferasa; TINCR estabiliza mensajeros de diferenciación.
Estabilidad
En la capa basal el ARNm de GRHL3 se degrada con rapidez, mientras DDX6 favorece la traducción de mensajeros proliferativos.
Segunda mirada

Contrastes que resuelven la duda

Cuatro parejas que se confunden con facilidad, separadas por la capa o el mecanismo que las distingue.

Célula madre frente a célula de amplificación transitoria

Célula madre
Se autorrenueva a largo plazo y sostiene el tejido; en cultivo mantiene su capacidad proliferativa de forma duradera.
Amplificadora
Se divide con rapidez durante pocas rondas y acaba diferenciándose; no persiste.
Estado actual
En la epidermis interfolicular la frontera es difusa: los datos recientes, sobre todo murinos, describen un continuo de estados más que dos compartimentos cerrados.

Pénfigo vulgar frente a pénfigo foliáceo

Vulgar
Diana: desmogleína 3, abundante en la capa basal. Hendidura inmediatamente por encima de las células basales.
Foliáceo
Diana: desmogleína 1, propia de las capas diferenciadas. Ampolla superficial, la misma altura que alcanza la toxina exfoliativa estafilocócica.

Unión estrecha frente a estrato córneo

Unión estrecha
Estructura de células vivas de la capa granulosa, basada en claudinas; regula el paso intercelular de agua e iones.
Estrato córneo
Estructura acelular de proteína entrecruzada y lípidos; frena la entrada desde el exterior y da resistencia mecánica.
Consecuencia
Ambas son imprescindibles: la ausencia de claudina 1 basta para que la barrera fracase, con desenlace letal en el ratón.

Epidermólisis ampollosa simple frente a ictiosis epidermolítica

Simple
K5 o K14. Se rompe el queratinocito basal y domina la ampolla por roce.
Epidermolítica
K1 o K10. Se rompe el queratinocito espinoso: ampollas y eritrodermia al nacer que dan paso a hiperqueratosis.
Regla
El mismo defecto, un citoesqueleto frágil, produce cuadros de aspecto muy distinto según la altura a la que se exprese la queratina.
Escenarios clínicos

Qué haría en consulta

Elaboración editorial propia de DermRX: escenarios construidos al integrar la lectura con guías, consensos y literatura vigentes. No proceden de la obra ni sustituyen al juicio clínico.

Si un recién nacido presenta ampollas en manos, pies y zonas de roce desde los primeros días de vida

Tras descartar infección (herpes simple, impétigo ampolloso), pensaría en una epidermólisis ampollosa sin presumir el subtipo por la clínica neonatal; la fragilidad basal por K5 o K14 es solo la posibilidad más frecuente. Gestionaría, a través de un centro de referencia, la biopsia de una ampolla reciente para mapeo antigénico y un panel genético. Explicaría a la familia que el plano de rotura y la variante marcan el pronóstico y, si el gen fuera el de la plectina, programaría seguimiento neuromuscular.

Si un neonato nace con eritrodermia, ampollas y erosiones extensas que en pocas semanas dan paso a hiperqueratosis en pliegues

Tras descartar infección, sospecharía una ictiosis epidermolítica por K1 o K10 y la confirmaría con histología y estudio genético. Exploraría palmas y plantas del niño y, sobre todo, la piel de los progenitores en busca de un nevus epidérmico con histología epidermolítica: un mosaicismo parental para la misma queratina puede transmitirse como enfermedad generalizada, y ese dato cambia por completo el consejo genético.

Si una paciente con pénfigo vulgar limitado a la mucosa oral empieza a presentar ampollas flácidas y erosiones en el tronco

Solicitaría anticuerpos frente a desmogleína 1 y 3. Según la teoría de la compensación, en la piel la desmogleína 1 suple la pérdida de función de la 3, de modo que la extensión cutánea hace esperar que se hayan sumado anticuerpos contra la desmogleína 1. Interpretaría el cambio como progresión de la enfermedad, no como un brote menor, y replantearía la intensidad del tratamiento.

Si un lactante con ictiosis desde el nacimiento desarrolla ictericia con patrón de colestasis

Relacionaría ambos hallazgos antes de abordarlos por separado, porque el déficit de claudina 1 une ictiosis neonatal y colangitis esclerosante. Pediría perfil hepático y ecografía, derivaría a hepatología pediátrica y solicitaría el estudio de CLDN1 dentro de un panel de ictiosis sindrómicas. A la familia le explicaría que la piel seca es aquí el signo visible de un defecto de las uniones estrechas que también afecta a la vía biliar.

Si un adulto con piel seca desde la infancia, hiperlinealidad palmar y eccema recurrente pregunta por qué su piel «no retiene el agua»

Le explicaría que probablemente fabrica menos filagrina y, con ella, menos moléculas capaces de retener agua en el estrato córneo; no necesitaría genotiparlo para actuar. Indicaría emolientes con humectantes a diario, como tratamiento de fondo y no solo en los brotes, y limpieza con productos suaves. Preguntaría por antecedentes familiares de piel seca y atopia, que apoyarían el diagnóstico.

Si un paciente de 72 años con daño actínico intenso pregunta por qué le aparecen queratosis actínicas nuevas junto a las ya tratadas con crioterapia

Le explicaría que la piel fotoexpuesta de aspecto normal es ya un mosaico de clones de queratinocitos con mutaciones seleccionadas, de modo que destruir la lesión visible no corrige el terreno del que procede. Optaría por tratar el campo completo, reforzaría la fotoprotección y programaría revisiones periódicas en lugar de limitarme a actuar lesión a lesión.

Detalles que cambian la conducta

Perlas de examen y de consulta

◆Las queratinas siempre trabajan en pareja

Cada filamento exige una queratina de tipo I y otra de tipo II. Por eso K5 y K14 dan la misma epidermólisis ampollosa simple, y K1 y K10 la misma ictiosis epidermolítica: lo que falla es el dímero, no la proteína aislada.

◆La transglutaminasa espera inactiva

La enzima se sintetiza ya en la capa espinosa, pero no entrecruza nada hasta que el calcio y sus cofactores la activan en la granulosa alta. Así la envoltura cornificada se ensambla justo antes de la muerte celular y no antes.

◆Claudina 1: una ictiosis que obliga a mirar el hígado

El trastorno humano de las uniones estrechas epidérmicas que recoge la obra asocia ictiosis neonatal y colangitis esclerosante. Ante una ictiosis congénita con colestasis, CLDN1 debe figurar en el estudio genético.

◆La queratina 5 también habla de pigmento

Además de la fragilidad basal, K5 está detrás de la epidermólisis ampollosa simple con pigmentación moteada y de la enfermedad de Dowling-Degos, autosómica dominante por variantes de pérdida de función. Una queratina basal alterada puede expresarse como discromía y no solo como ampolla.

◆Plectina: la ampolla que avisa del músculo

La plectina conecta los filamentos intermedios con los complejos de adhesión en queratinocitos y en miocitos. Una epidermólisis ampollosa simple acompañada de debilidad muscular debe hacer pensar en ella y motivar la valoración por neurología.

◆No toda queratodermia por queratina implica fragilidad

La queratodermia palmoplantar no epidermolítica por K1 o K16 cursa sin rotura celular. Sugiere que las queratinas no solo sostienen la célula: podrían desempeñar también funciones no mecánicas en el queratinocito.

◆El ratón no estratifica igual que el humano

En el embrión murino las capas suprabasales surgen de divisiones asimétricas con el huso reorientado; en el adulto predomina la delaminación de células basales. No se sabe cuánto pesa cada mecanismo en la epidermis humana, de arquitectura distinta.

Contraste con fuentes actuales

Actualización DermRX

Qué ha cambiado entre la obra (2019) y octubre de 2026, y qué conviene matizar con la literatura posterior.

Actualización DermRXLa capa basal contiene varios estados y la diferenciación empieza antes de abandonarla

La obra dejaba abierta la jerarquía de los progenitores interfoliculares. La secuenciación de ARN de célula única en epidermis humana de prepucio neonatal distingue cuatro poblaciones basales con localización propia: en la cima y en el fondo de las crestas epidérmicas y en posiciones de transición hacia la capa suprabasal. En el ratón, la diferenciación resulta ser un proceso gradual de varios días en el que los genes de diferenciación se encienden antes de que se apaguen los de célula madre; la célula ya comprometida aún puede dividirse, sin que exista un programa obligado de amplificación transitoria.

Fuente: Wang S, et al. Nat Commun. 2020;11(1):4239. PMID: 32843640. Cockburn K, et al. Nat Cell Biol. 2022;24(12):1692-1700. PMID: 36357619.

Actualización DermRXLos gránulos de queratohialina son condensados líquidos de filagrina

En 2019 se describían como depósito de precursores. Hoy se sabe que la filagrina los ensambla por separación de fases líquido-líquido, que, en el ratón, los haces de queratina limitan su fusión y que su dinámica, sensible al entorno, dirige la transformación del queratinocito en corneocito. Las variantes de filagrina asociadas a enfermedad de la barrera alteran ese comportamiento de fase, y una revisión de 2025 propone reinterpretar la ictiosis vulgar y la dermatitis atópica como trastornos de condensados.

Fuente: Quiroz FG, et al. Science. 2020;367(6483):eaax9554. PMID: 32165560. Yu F, et al. Cells. 2025;14(18):1438. PMID: 41002404.

Actualización DermRXLa muerte de la célula granulosa ya tiene mecanismo y nombre: corneoptosis

El capítulo la presentaba como una variante de muerte programada sin más detalle. La microscopía intravital en ratón muestra que la célula granulosa más superficial sufre una elevación prolongada del calcio intracelular, de alrededor de una hora, seguida de una acidificación rápida que la compromete de forma irreversible. Esa acidificación es necesaria para degradar los gránulos de queratohialina y el ADN nuclear, y el canal TRPV3 regula cuántas células entran en el proceso y cuándo. Los autores lo denominan corneoptosis.

Fuente: Matsui T, et al. Proc Natl Acad Sci U S A. 2021;118(17):e2020722118. PMID: 33893234.

Actualización DermRXIctiosis y epidermólisis ampollosa dejan atrás los epónimos y se clasifican por clínica y gen

La obra emplea «hiperqueratosis epidermolítica», «ictiosis ampollosa de Siemens» y subtipos epónimos de epidermólisis ampollosa simple. El consenso internacional de 2020 clasifica la epidermólisis ampollosa por rasgos clínicos y genéticos dentro del concepto de trastornos genéticos con fragilidad cutánea. En 2025 se propuso denominar las ictiosis «trastornos de la diferenciación epidérmica», con el gen causal en el nombre y sin los términos ictiosis, vulgar, hystrix ni arlequín; la propuesta reúne 53 entidades no sindrómicas e incluye las enfermedades de Darier y de Hailey-Hailey. Las guías europeas de ictiosis congénitas se actualizaron en 2024.

Fuente: Has C, et al. Br J Dermatol. 2020;183(4):614-627. PMID: 32017015. Akiyama M, et al. Br J Dermatol. 2025;193(4):619-641. PMID: 40308026. Mazereeuw-Hautier J, et al. Br J Dermatol. 2025;193(1):16-27. PMID: 40156154.

Actualización DermRXDel injerto para quemados a la epidermis corregida genéticamente

El capítulo citaba el uso de células madre epidérmicas cultivadas en quemaduras y genodermatosis. Se han comunicado después los resultados a cinco años del niño con epidermólisis ampollosa juntural cuya epidermis se regeneró casi por completo con cultivos autólogos transgénicos. En la forma distrófica recesiva, un ensayo de fase 3 abierto, con control intrapaciente, de láminas autólogas modificadas con COL7A1 (prademagene zamikeracel) logró a las 24 semanas cicatrizar al menos el 50 % en el 81 % de las heridas tratadas frente al 16 % de las de control; en la distrófica en general, la terapia génica tópica con beremagene geperpavec cerró por completo, en otro ensayo de fase 3, el 67 % de las heridas a los seis meses frente al 22 % con placebo.

Fuente: Kueckelhaus M, et al. N Engl J Med. 2021;385(24):2264-2270. PMID: 34881838. Tang JY, et al. Lancet. 2025;406(10499):163-173. PMID: 40570869. Guide SV, et al. N Engl J Med. 2022;387(24):2211-2219. PMID: 36516090.

Actualización DermRXLa piel normal fotoexpuesta es un mosaico de clones mutantes en competencia

La obra mencionaba el cáncer como proliferación inapropiada sin describir el paso previo. La secuenciación de piel sana revela un mosaico denso de clones de queratinocitos mutados, en su mayoría con firma ultravioleta, sometidos a una selección positiva que varía según la localización corporal. Frente a la de Singapur, la piel facial envejecida del Reino Unido acumula cuatro veces más mutaciones y selecciona más TP53 mutado; en Singapur se seleccionan con más fuerza NOTCH1 y NOTCH2. Que el interruptor de la diferenciación sea diana de selección clonal enlaza la biología del capítulo con la cancerización de campo.

Fuente: Fowler JC, et al. Cancer Discov. 2021;11(2):340-361. PMID: 33087317. King C, et al. Nat Genet. 2023;55(9):1440-1447. PMID: 37537257.
Recursos relacionados

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Fuentes

Referencias

Lectura de referencia

Lechler. Capítulo 5, «Crecimiento y diferenciación de la epidermis». En: Kang S, Amagai M, Bruckner AL, Enk AH, Margolis DJ, McMichael AJ, Orringer JS, editores. Fitzpatrick’s Dermatology. 9.ª ed. Nueva York: McGraw-Hill Education; 2019. Consultado en su edición en español (Dermatología de Fitzpatrick, 9e).

Fuentes consultadas para contrastar y actualizar

  1. Wang S, Drummond ML, Guerrero-Juarez CF, et al. Single cell transcriptomics of human epidermis identifies basal stem cell transition states. Nat Commun. 2020;11(1):4239. PMID: 32843640.
  2. Cockburn K, Annusver K, Gonzalez DG, et al. Gradual differentiation uncoupled from cell cycle exit generates heterogeneity in the epidermal stem cell layer. Nat Cell Biol. 2022;24(12):1692-1700. PMID: 36357619.
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