Mosaicismo cutáneo y nevos epidérmicos: leer el patrón, nombrar el nevo y decidir a quién biopsiar, estudiar o derivar
Sobre el capítulo 58, «Mosaicismo y nevos epidérmicos» (Happle) · Braun-Falco’s Dermatology, 4.ª ed., 2022
Una lesión lineal o segmentaria es un mapa de la embriogénesis: el dibujo indica cuándo y en qué estirpe se produjo el error genético, y de ello dependen el riesgo para la descendencia, la búsqueda de anomalías extracutáneas y la elección del tratamiento. Esta lectura ordena el capítulo por esas decisiones: patrones, mecanismos epigenéticos y genómicos, nevos queratinocíticos y organoides, y síndromes de nevo epidérmico. Se actualiza a octubre de 2026 con genética de las RASopatías en mosaico, terapia tópica con estatinas y fármacos dirigidos.
Obra de referencia: Plewig G, French LE, Ruzicka T, Kaufmann R, Hertl M (eds.), Braun-Falco’s Dermatology, 4.ª ed. (Springer, 2022). Síntesis editorial DermRX actualizada a octubre de 2026 · Revisión clínica individual pendiente · 19 min de lectura.
En 20 segundos
- Todo nevo es un mosaico genético, pero no todo mosaico es un nevo: el carcinoma basocelular o el melanoma también nacen de un clon. La forma de la lesión —banda estrecha, banda ancha, bandera, filoide o hemicuerpo— orienta el mecanismo y la entidad.
- En la mujer, la inactivación aleatoria de un cromosoma X crea dos poblaciones celulares; por eso las mutaciones dominantes ligadas al X letales en el varón (incontinencia pigmentaria, Goltz, CHILD) aparecen casi solo en niñas y siguen las líneas de Blaschko.
- Una mutación autosómica que mataría al embrión solo sobrevive rodeada de células normales: estos fenotipos son esporádicos y no se heredan. Schimmelpenning, Proteus, McCune-Albright o la lipomatosis encefalocraneocutánea pertenecen a este grupo.
- En las genodermatosis dominantes conviene distinguir el mosaicismo tipo 1 (mutación poscigótica en un embrión sano) del tipo 2 o superpuesto (pérdida del alelo sano en un portador): el segundo dibuja un segmento intenso sobre la enfermedad difusa.
- Los nevos epidérmicos se dividen en queratinocíticos (solo epidermis) y organoides (anejos). La histología y el gen importan: un nevo con hiperqueratosis epidermolítica puede transmitirse como ictiosis generalizada.
- «Síndrome del nevo epidérmico» ya no es un diagnóstico: hay que nombrar la entidad concreta (Schimmelpenning, CHILD, Proteus, CLOVES, Becker…) porque cada una tiene gen, anomalías asociadas y seguimiento propios.
- Algunas dermatosis adquiridas, como el liquen estriado o la atrofodermia lineal de Moulin, revelan un mosaico latente que solo se hace visible ante un desencadenante; su pronóstico es benigno y el tratamiento, mínimo.
Claves de la lectura
El dibujo de la lesión es el primer dato genético que obtiene el clínico
Las bandas estrechas, en V dorsal y S abdominal, son el patrón más habitual (incontinencia pigmentaria, hipomelanosis lineal, nevos queratinocíticos). Las bandas anchas cuesta reconocerlas como blaschkianas y son típicas de McCune-Albright. El patrón en bandera, rectangular y cortado en la línea media, corresponde al nevo de Becker o al nevo spilus. El filoide, en hojas, sugiere trisomía 13q en mosaico cuando es hipopigmentado; el hiperpigmentado es heterogéneo. El de lateralización, que ocupa medio cuerpo, es casi exclusivo del nevo CHILD. Los parches grandes sin corte en la línea media, como el nevo melanocítico congénito gigante, son un mosaico no segmentario.
Lionización: por qué ciertas enfermedades ligadas al X se ven casi solo en niñas
El mosaicismo epigenético no altera la secuencia del ADN, sino su expresión. En la mujer, cada clon silencia el X paterno o el materno, de modo que una mutación dominante ligada al X dibuja las líneas de Blaschko. Si la mutación es letal en el varón, casi solo nacen niñas afectadas: incontinencia pigmentaria, hipoplasia dérmica focal, MIDAS o CHILD. Si no es letal, el varón muestra la forma difusa y la portadora un mosaico visible, como en la displasia ectodérmica hipohidrótica. Cuando el gen escapa a la inactivación, como en la ictiosis recesiva ligada al X, la portadora no presenta signos.
Una mutación autosómica letal solo existe en mosaico y no se transmite
Si la alteración, presente en todas las células, impide el desarrollo del embrión, solo puede persistir en una parte del organismo. De ahí se derivan dos consecuencias prácticas. La primera es que estos síndromes son esporádicos y el consejo genético a los padres es tranquilizador. La segunda es que el diagnóstico molecular exige tejido afectado: la sangre suele ser normal. Pertenecen a este grupo el síndrome de Schimmelpenning, el de Proteus, McCune-Albright, la lipomatosis encefalocraneocutánea, la hipomelanosis filoide y buena parte de las hipomelanosis lineales con anomalías extracutáneas.
Tipo 1 o tipo 2: la misma enfermedad segmentaria tiene riesgos familiares distintos
En el tipo 1, una mutación poscigótica temprana afecta a un segmento de un embrión inicialmente sano; si alcanza las gónadas, un hijo puede heredar la forma difusa, como se ha documentado en la neurofibromatosis 1 y en la ictiosis epidermolítica. En el tipo 2, el paciente porta la mutación en la línea germinal y pierde precozmente el alelo sano en un clon: aparece un segmento mucho más grave superpuesto a la afectación ordinaria. Se ha confirmado en Hailey-Hailey, Darier, NF1, síndrome de Legius, hamartomas por PTEN, Gorlin y poroqueratosis.
Una banda resistente en una dermatosis común puede ser mosaicismo superpuesto
Psoriasis, dermatitis atópica, vitíligo, liquen plano, lupus, pénfigo o enfermedad de injerto contra huésped pueden mostrar un trayecto lineal más intenso que el resto de las lesiones. Se interpreta como pérdida temprana de un alelo en un locus de predisposición, o como una mutación poscigótica que añade un factor de riesgo en ese clon. Reconocerlo evita dos errores: tomar la banda por un nevo inflamatorio y considerar que fracasa un tratamiento sistémico que sí controla la enfermedad difusa.
El nevo epidérmico es un mosaico no neoplásico cuyo gen orienta la conducta
Los nevos queratinocíticos blandos, aterciopelados, suelen deberse a mutaciones de FGFR3, PIK3CA o KRAS; los organoides alteran glándulas o folículos. La biopsia aporta algo más que el nombre: la degeneración granular revela un defecto de queratina 1 o 10 y obliga a hablar de riesgo reproductivo; el xantoma verruciforme en un pliegue apunta a CHILD; la laminilla cornoide que nace del orificio ecrino identifica el nevo poroqueratósico ecrino. En el nevo sebáceo, fuera de cabeza y cuello, la muestra puede carecer de glándulas sebáceas sin invalidar el diagnóstico.
Nombrar el síndrome concreto, no un cajón genérico, decide el seguimiento
El nevo sebáceo extenso se asocia en el síndrome de Schimmelpenning a anomalías oculares, neurológicas y óseas. El nevo cerebriforme plantar y el sobrecrecimiento progresivo apuntan a Proteus (AKT1), mientras que un nevo verrugoso muy elevado con macrocefalia orienta a PTEN superpuesto. El nevo CHILD se acompaña de defectos homolaterales de miembros y vísceras. El nevo de Becker extenso puede asociar hipoplasia mamaria homolateral y defectos óseos. Cada etiqueta lleva a una exploración dirigida y a un especialista distinto.
Entidades que generan decisiones
Se agrupan por mecanismo (lionización, mutación autosómica letal) y luego por tipo de nevo; se han elegido las entidades que obligan a explorar otro órgano, biopsiar o dar consejo genético, y se dejan fuera las rarezas descriptivas.
Mosaicos por lionización (dominantes ligados al X, letales en el varón)
Incontinencia pigmentaria
NEMO (IKBKG) · Xq28 · niñas- Evolución
- Vesículas y pústulas lineales con eosinófilos en el recién nacido, luego lesiones verrugosas, después hiperpigmentación lineal y, en la adolescencia, bandas atróficas, pálidas y sin pelo, sobre todo en las pantorrillas.
- Laboratorio
- Eosinofilia en sangre y tejido durante la fase inflamatoria; según la obra no es raro que alcance el 50 % del recuento. La fase inflamatoria puede reaparecer en la edad adulta.
- Extracutáneo
- Agenesia o desarrollo incompleto de dientes, atrofia óptica, estrabismo o catarata, y epilepsia, ataxia o discapacidad intelectual.
Hipoplasia dérmica focal (Goltz)
PORCN · Xp11.23 · vía Wnt- Piel
- Bandas de hipoplasia o aplasia dérmica con herniación de la grasa, aspecto poiquilodérmico, papilomas periorales o perianales, distrofia ungueal y alopecia en placas.
- Esqueleto y ojo
- Mano o pie en pinza, sindactilia, defectos de huesos largos, escoliosis, coloboma y microftalmía; según la obra, discapacidad intelectual en torno al 15 %, generalmente leve.
- Prueba útil
- La radiografía muestra estriación longitudinal de los huesos largos en la mayoría de los pacientes y ayuda en el lactante polimalformado.
MIDAS
HCCS · Xp22 · cadena respiratoria- Clave
- Microftalmía, aplasia dérmica habitualmente limitada a la cara y sin herniación grasa y esclerocórnea; a menudo hidrocefalia, agenesia del cuerpo calloso, convulsiones y cardiopatía.
- Diferencial
- La variante sin microftalmía (LSDMCA2) se debe a mutaciones de COX7B; frente a Goltz, en MIDAS la aplasia dérmica nunca se acompaña de herniación grasa.
Mosaicos de mutaciones autosómicas letales
Hipomelanosis lineal («de Ito»)
Patrón, no enfermedad- Concepto
- Hipopigmentación en bandas estrechas que agrupa fenotipos neurocutáneos distintos; a veces hay mosaico cromosómico detectable, pero suele tratarse de mutaciones puntuales poscigóticas, por ejemplo de MTOR.
- Conducta
- Exige evaluación pediátrica y genética; si no hay defectos extracutáneos se prefiere hablar de nevo despigmentoso.
Síndrome de McCune-Albright
GNAS · bandas anchas de Blaschko- Piel
- Manchas café con leche extensas, de borde irregular, dispuestas en bandas anchas que pueden no parecer blaschkianas en un paciente aislado.
- Sistémico
- Displasia fibrosa poliostótica de distribución también en mosaico, pubertad precoz (sobre todo en niñas), gigantismo y síndrome de Cushing.
Hipomelanosis filoide
Trisomía 13q en mosaico- Reconocerla
- Manchas hipopigmentadas en forma de hoja o de ornamento modernista, distintas de las bandas finas; prácticamente siempre traduce un mosaico de trisomía 13q y se acompaña de afectación neurológica.
- Contraste
- Su equivalente hiperpigmentado no es una entidad única, sino un grupo heterogéneo de mosaicos.
Lipomatosis encefalocraneocutánea
FGFR1 · nevo psilolipárico- Signo guía
- Placa del cuero cabelludo lisa, sin pelo y de consistencia grasa (nevo psilolipárico).
- Buscar
- Lipomas cutáneos, intracraneales e intraespinales, otras malformaciones cerebrales y lipodermoide ocular: justifica neuroimagen y exploración oftalmológica.
Nevos queratinocíticos
Nevo queratinocítico blando
FGFR3, PIK3CA o KRAS- Clínica
- Banda aterciopelada, a menudo hiper- o hipopigmentada, de superficie parecida a la de la queratosis seborreica, que hoy se considera a su vez un nevo queratinocítico de punto único o diseminado.
- Histología
- Acantosis, papilomatosis y ortohiperqueratosis sin rasgos específicos.
- Tratamiento
- Escisión si es pequeño, por etapas si es extenso; según la obra responde al láser de argón, a diferencia del tipo duro.
Nevo epidermolítico (queratinopático)
KRT1 o KRT10 · degeneración granular- Clínica
- Variante dura e hiperqueratósica, indistinguible a simple vista de un nevo verrugoso común.
- Implicación
- Si el mosaico alcanza las gónadas, un hijo puede nacer con ictiosis epidermolítica generalizada: la biopsia cambia el consejo reproductivo.
ILVEN
Eritema, descamación y prurito- Clínica
- Banda inflamatoria, descamativa y pruriginosa, más exudativa e hiperqueratósica que el liquen estriado.
- Advertencia
- El término se usa mal como cajón para psoriasis lineal, eritroqueratodermia o mosaicismo recesivo de ABCA12; según la obra, nunca se ha descrito como parte de un síndrome.
Nevo CHILD
NSDHL · Xq28 · niñas- Clínica
- Presente al nacer, cubierto de escamas grandes, céreas y amarillentas, con afinidad por los pliegues (ptiquitropismo) y distribución en hemicuerpo, en Blaschko o mixta.
- Histología
- Psoriasiforme; el xantoma verruciforme en lesiones papilomatosas de pliegue lo distingue.
- Tratamiento
- Estatina tópica; como alternativa clásica, dermoabrasión e injerto de piel obtenido de la zona contralateral sana.
Nevo PTEN lineal
Mosaicismo tipo 2 de PTEN- Clínica
- Parece un nevo blando, pero es mucho más grueso y papilomatoso.
- Significado
- Marcador del síndrome de hamartomas por PTEN con mosaicismo superpuesto; si en un supuesto Proteus aparece mutación de PTEN, el diagnóstico correcto es este.
Nevos organoides
Nevo sebáceo
HRAS (raramente KRAS) · cuero cabelludo- Evolución
- Placa alopécica, discretamente elevada y amarillenta al nacer; se engrosa y se hace papilomatosa en la pubertad; en el adulto pueden surgir tricoblastoma o siringocistadenoma papilífero, y excepcionalmente carcinoma basocelular.
- Conducta
- Extirpación por motivos estéticos si es factible; la obra rechaza justificarla como profilaxis del cáncer.
Nevo comedónico
NEK9 · aspecto cribiforme- Clínica
- Infundíbulos dilatados con tapones oscuros de queratina, a veces con atrofia intercalada y quistes que sí se inflaman y abscesifican.
- Matiz
- Los comedones no se inflaman: no es acné ni debe confundirse con el nevo acneiforme de Munro.
Nevo de Becker
ACTB · patrón en bandera- Naturaleza
- Nevo organoide genuino, no melanocítico, con hiperpigmentación e hipertricosis delimitadas en bandera, no en líneas de Blaschko.
- Síndrome
- Si se asocian hipoplasia mamaria homolateral o defectos óseos, se habla de síndrome del nevo de Becker.
Nevo poroqueratósico ecrino
Conexina 26 · mosaico de KID- Clínica
- Tapones córneos pequeños y queratosis filiformes agrupados; la biopsia muestra laminillas cornoides que nacen de los orificios ecrinos.
- Genética
- Una mutación poscigótica de conexina 26 lo convierte en manifestación segmentaria del síndrome KID.
Nevo acneiforme de Munro
FGFR2 · mosaico de Apert- Clínica
- Lesiones de acné verdadero en una banda de Blaschko, a menudo sobre fondo hipopigmentado.
- Genética
- La mutación poscigótica de FGFR2 lo sitúa como forma segmentaria simple del síndrome de Apert.
Contrastes que resuelven la duda
Cuatro pares que se confunden en consulta y cuya distinción cambia el consejo genético, la biopsia o el tratamiento.
Mosaicismo segmentario tipo 1 frente a tipo 2 (superpuesto)
- Origen
- Tipo 1: mutación poscigótica en un embrión sano. Tipo 2: portador germinal que pierde el alelo sano en un clon temprano.
- Aspecto
- Tipo 1: segmento afectado sobre piel normal. Tipo 2: segmento muy intenso sobre las lesiones difusas habituales de la enfermedad.
- Descendencia
- Tipo 1: riesgo solo si el mosaico incluye gónadas, y entonces el hijo tendría la forma difusa. Tipo 2: transmisión como cualquier rasgo dominante.
Liquen estriado frente a ILVEN
- Inicio
- Liquen estriado: aparición adquirida en un niño, extensión en semanas o meses. ILVEN: nevo persistente que no regresa.
- Lesión
- Liquen estriado: pápulas liquenoides pequeñas, poco descamativas. ILVEN: eritema, descamación y exudación más marcados, con prurito intenso.
- Histología
- Liquen estriado: patrón de dermatitis subaguda con espongiosis leve, células disqueratósicas aisladas en la granulosa e infiltrado linfocítico perivascular que alcanza la dermis profunda. En ILVEN la biopsia sirve sobre todo para descartar psoriasis lineal o nevo CHILD.
- Evolución
- Liquen estriado: regresión espontánea en 6–12 meses. ILVEN: persistencia; según la obra, el liquen estriado solo requiere tratamiento si el prurito es intenso.
Síndrome de Proteus frente a hamartomas por PTEN con mosaicismo superpuesto
- Gen
- Proteus: mutación activadora poscigótica de AKT1, letal fuera del mosaico. PTEN superpuesto: mutación germinal más pérdida segmentaria del segundo alelo.
- Piel
- Proteus: nevo cerebriforme plantar de tejido conectivo y, en la mitad de los casos, nevo queratinocítico blando. PTEN: nevo lineal grueso y papilomatoso.
- Implicación
- PTEN superpuesto conlleva el riesgo tumoral del síndrome hereditario y la posibilidad de transmisión; Proteus no se hereda.
Atrofodermia lineal de Moulin frente a morfea lineal
- Consistencia
- Moulin: piel atrófica, nunca indurada. Morfea lineal: induración en alguna fase.
- Trayecto
- Moulin: siempre en líneas de Blaschko, con hiperpigmentación frecuente. Ante lesiones que recuerdan una morfea superficial y siguen las líneas de Blaschko, Moulin es el diagnóstico más probable.
- Consecuencia
- Moulin no tiene tratamiento eficaz conocido, de modo que reconocerlo evita tratamientos inmunosupresores propios de la morfea que no aportarían beneficio.
Qué haría en consulta
Elaboración editorial propia de DermRX: escenarios construidos al integrar la lectura con guías, consensos y literatura vigentes. No proceden de la obra ni sustituyen al juicio clínico.
Si una recién nacida presenta vesículas y pústulas dispuestas en bandas en una pierna y el hemograma muestra eosinofilia
Descartaría primero una infección herpética con PCR de una vesícula y, si hay cualquier duda clínica, iniciaría aciclovir intravenoso empírico hasta tener el resultado, porque el error tiene consecuencias graves. Ante la sospecha de incontinencia pigmentaria pediría valoración oftalmológica precoz, ya que la afectación ocular puede ser urgente, y valoración neuropediátrica. Solicitaría estudio genético de IKBKG (NEMO), exploraría la piel de la madre buscando bandas atróficas en las pantorrillas y anomalías dentales, y explicaría la evolución por fases.
Si un lactante tiene una placa alopécica, lisa y amarillenta en el cuero cabelludo desde el nacimiento
Diagnosticaría un nevo sebáceo y explicaría que se engrosará en la pubertad. No indicaría una cirugía precoz por miedo al cáncer: el carcinoma basocelular es excepcional y puede posponerse hasta que el niño participe en la decisión. Si el nevo es extenso, centrofacial o se acompaña de convulsiones o alteraciones oculares, buscaría un síndrome de Schimmelpenning con exploración neurológica y oftalmológica.
Si un adulto joven con un nevo verrugoso lineal que ocupa tronco y miembro superior quiere tener hijos
Pediría una biopsia buscando degeneración granular, porque los rasgos clínicos no permiten predecirla. Si se confirma un nevo epidermolítico, lo derivaría a consejo genético antes de la concepción, ya que un hijo podría nacer con ictiosis epidermolítica generalizada. Explicaría que el riesgo aumenta cuanto más extenso es el mosaico y que la piel del paciente no anticipa cuánto afecta a sus gónadas.
Si un niño de cuatro años desarrolla en pocas semanas pápulas pequeñas, rosadas y liquenoides que forman una banda continua en un brazo
Lo interpretaría como liquen estriado y no pediría estudios complementarios si la clínica es típica. Tranquilizaría a la familia sobre su carácter benigno y la regresión esperable en 6–12 meses, advirtiendo de que puede causar distrofia ungueal si alcanza la matriz. Solo usaría corticoide o inhibidor de la calcineurina tópicos durante poco tiempo si el prurito es intenso.
Si una niña tiene desde el nacimiento placas eritematosas con escamas céreas amarillentas en medio cuerpo, que respetan la línea media y predominan en los pliegues, y un brazo más corto del mismo lado
Sospecharía un síndrome CHILD y pediría estudio radiológico de los miembros y valoración de corazón, riñón y sistema nervioso del lado afectado. Confirmaría NSDHL en tejido o sangre. Para la piel propondría una formulación tópica de estatina con colesterol, basada en el mecanismo, antes que queratolíticos o corticoides, y biopsiaría solo una lesión de pliegue dudosa buscando xantoma verruciforme.
Si un paciente con psoriasis en placas bien controlada con un biológico conserva una banda lineal muy gruesa en una pierna
Valoraría un mosaicismo superpuesto y no cambiaría de fármaco solo por esa banda si el resto está controlado. Revisaría desde cuándo existe y si es blaschkiana; si fuera anterior a la psoriasis o con prurito llamativo, consideraría un ILVEN y lo biopsiaría. Intensificaría el tratamiento local en el segmento y explicaría que su resistencia tiene una base genética y no indica un fracaso del biológico.
Perlas de examen y de consulta
◆Goltz no es Gorlin
La hipoplasia dérmica focal (PORCN, ligada al X) se llamó también Goltz-Gorlin, lo que la confunde con el síndrome del carcinoma basocelular nevoide. Conviene reservar «Goltz» para la primera y «Gorlin» para el segundo.
◆«Hipomelanosis de Ito» es un patrón, no un diagnóstico
Bajo ese nombre se esconden mosaicos cromosómicos y mutaciones puntuales distintas. La etiqueta correcta es hipomelanosis lineal con o sin anomalías extracutáneas, y la presencia de estas decide el estudio genético y pediátrico.
◆El nevo de Becker no es melanocítico
Es un nevo organoide con mutación de ACTB y dibujo en bandera, no blaschkiano. En mujeres conviene explorar la mama homolateral, cuya hipoplasia, también presente en varones aunque menos visible, define el síndrome del nevo de Becker.
◆La biopsia de un nevo sebáceo del tronco engaña
Fuera de cabeza y cuello, un nevo sebáceo sistematizado puede mostrar pocas o ninguna glándula sebácea, con acantosis y papilomatosis como único hallazgo. La continuidad clínica con la placa cefálica es la que da el diagnóstico.
◆Islas de piel sana: reversión natural
En la epidermólisis ampollosa y en la ictiosis en confeti (KRT10), manchas de piel normal reflejan retromutaciones que restauran parte de la proteína. Son una forma de terapia génica natural y una fuente de queratinocitos corregidos.
◆«Blaschkitis» es liquen estriado del adulto
Clínica e histológicamente no se distingue del liquen estriado, que en el adulto tiende a ser más exudativo. No hace falta tratarlo como una entidad aparte.
◆Una mancha vascular junto a una pigmentaria pide nombre preciso
Mancha mongólica aberrante con nevo flammeus es facomatosis cesioflammea (GNAQ, GNA11), con riesgo de glaucoma y melanosis ocular. Nevo spilus macular con nevo roseus pálido es facomatosis spilorosea, que no incluye nevo flammeus ni anémico.
Actualización DermRX
Qué ha cambiado entre la obra (2022) y octubre de 2026, y qué conviene matizar con la literatura posterior.
Actualización DermRXIncontinencia pigmentaria: un consenso europeo convierte el diagnóstico en una vía asistencial
La obra describe las fases cutáneas y las anomalías asociadas sin pautar el seguimiento. El consenso multidisciplinar de la red europea ERN-Skin, publicado en 2020, insiste en diagnosticar en cuanto aparecen las primeras lesiones para detectar a tiempo la afectación extracutánea. Señala que la afectación ocular puede ser una urgencia terapéutica, que la del sistema nervioso central exige un seguimiento prolongado y riguroso, y que la valoración debe contemplar la coexistencia de alteraciones motoras, visuales y cognitivas.
Fuente: Bodemer C, et al. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2020;34(7):1415-1424. PMID: 32678511.Actualización DermRXNevos epidérmicos y sebáceos se agrupan hoy como RASopatías en mosaico
El capítulo atribuye el nevo sebáceo a HRAS, raramente a KRAS, y presenta cada síndrome por separado. Revisiones de 2024–2025 proponen agrupar los nevos queratinocíticos, los sebáceos y sus síndromes como RASopatías en mosaico: comparten anomalías óseas, oculares y neurológicas, y se repiten rabdomiosarcoma, carcinoma urotelial y pubertad precoz. En 50 casos de Schimmelpenning confirmados genéticamente, el gen afectado se asoció a perfiles distintos de afectación ocular, neurológica, esquelética y de tumores renales, por lo que se recomienda estudio genético. En un niño con síndrome cutáneo-esquelético con hipofosfatemia por mosaico de NRAS, el trametinib normalizó la fosfatemia y redujo el nevo.
Fuente: Morren MA, et al. J Med Genet. 2024;61(5):411-419. PMID: 38290824. Zelenova E, et al. Front Med (Lausanne). 2025;12:1681584. PMID: 41438146. Carli D, et al. Genes Chromosomes Cancer. 2022;61(12):740-746. PMID: 35999193.Actualización DermRXNevo sebáceo: los datos respaldan no operar en la infancia por miedo al cáncer
La obra niega que la profilaxis oncológica justifique la extirpación. Una serie pediátrica irlandesa de 189 pacientes intervenidos no halló ninguna neoplasia maligna, pero el 99 % precisó anestesia general y casi una cuarta parte más de una; los autores proponen esperar a que el paciente participe en la decisión. Una serie china de 953 casos encontró 8 carcinomas basocelulares, dos hacia los 10 años, y tumores benignos ya en la infancia, y propone vigilar desde los 10 años, extirpar antes de los 15 y retirar a cualquier edad toda lesión sospechosa.
Fuente: Zhou W, et al. J Dermatol. 2025;52(12):1763-1774. PMID: 40928198. Casey MC, et al. J Plast Reconstr Aesthet Surg. 2022;75(8):2831-2870. PMID: 35787991.Actualización DermRXEstatina con colesterol tópicos: del nevo CHILD a una vía terapéutica común
La obra cita la estatina tópica como eficaz en el nevo CHILD. Un estudio de 2025 halló colesterol reducido en queratinocitos de ILVEN y CHILD, y la combinación de colesterol y estatina corrigió la hiperproliferación in vitro. En poroqueratosis, una revisión sistemática de 95 pacientes, casi todos casos aislados y tratados sobre todo con lovastatina o simvastatina al 2 % junto a colesterol al 2 %, describe mejoría en el 92 % y efectos adversos leves en el 15 %. En un ensayo con placebo en hemicuerpo (16 pacientes evaluados), la simvastatina sola y la asociada a colesterol fueron igual de eficaces. Son fórmulas magistrales fuera de ficha técnica.
Fuente: Riachi M, et al. J Invest Dermatol. 2025;145(11):2745-2752.e7. PMID: 40274221. Martini J, et al. Clin Exp Dermatol. 2026;51(6):958-966. PMID: 41606785. Chen Z, et al. J Am Acad Dermatol. 2025;93(4):980-987. PMID: 40403974.Actualización DermRXILVEN se redefine por genotipos y aparece la terapia dirigida
Para la obra, ILVEN es una entidad propia cuyo nombre se usa abusivamente como cajón diagnóstico. Una revisión de 2026 confirma esa heterogeneidad desde la genética: mutaciones en mosaico de CARD14, que activan la vía IL-23/IL-17 y podrían responder a secukinumab o ustekinumab; de NSDHL y PMVK, candidatas a estatina tópica; de KRT10, GJA1 o HRAS, y mosaicismo recesivo de ABCA12. La revisión habla de respuestas posibles, no de eficacia demostrada. Paralelamente, la presencia de hiperqueratosis epidermolítica no se predice por la clínica, y todas las transmisiones descritas ocurrieron con nevos en más de una región anatómica.
Fuente: Aghajani M, et al. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2026;40(3):353-360. PMID: 41065394. Nelson JM, et al. Pediatr Dermatol. 2024;41(5):780-785. PMID: 38898621.Actualización DermRXSobrecrecimiento por PIK3CA y Proteus: inhibidores de la vía PI3K/AKT
El capítulo cita CLOVES y Proteus sin opciones farmacológicas. En el estudio retrospectivo EPIK-P1, el alpelisib redujo al menos un 20 % el volumen de las lesiones diana a las 24 semanas en 12 de 32 pacientes con PROS grave (efectos adversos relacionados más frecuentes: hiperglucemia y aftas). Según el resumen de la FDA, esta le concedió en abril de 2022 una aprobación acelerada para formas graves desde los 2 años, con un 27 % de respuestas radiológicas en 37 pacientes. El miransertib, inhibidor de AKT, fue tolerable en el ensayo de fase 1/2 MOSAIC, que incluyó cuatro pacientes con Proteus, aunque no pudo evaluar su eficacia.
Fuente: Canaud G, et al. Genet Med. 2023;25(12):100969. PMID: 37634128. Singh S, et al. Clin Cancer Res. 2024;30(1):23-28. PMID: 37624421. Eng W, et al. Orphanet J Rare Dis. 2025;20(1):375. PMID: 40713644.Conectar con DermRX
Referencias
Lectura de referencia
Happle. Capítulo 58, «Mosaicismo y nevos epidérmicos». En: Plewig G, French LE, Ruzicka T, Kaufmann R, Hertl M, editores. Braun-Falco’s Dermatology. 4.ª ed. Berlín: Springer; 2022 (Springer Reference Medicine). Consultado en su edición original en inglés.
Fuentes consultadas para contrastar y actualizar
- Bodemer C, Diociaiuti A, Hadj-Rabia S, et al. Multidisciplinary consensus recommendations from a European network for the diagnosis and practical management of patients with incontinentia pigmenti. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2020;34(7):1415-1424. PMID: 32678511.
- Morren MA, Fodstad H, Brems H, et al. Mosaic RASopathies concept: different skin lesions, same systemic manifestations? J Med Genet. 2024;61(5):411-419. PMID: 38290824.
- Zelenova E, Belysheva T, Sharapova E, et al. Schimmelpenning-Feuerstein-Mims syndrome: a systematic review of clinical cases to identify genotype-phenotype associations. Front Med (Lausanne). 2025;12:1681584. PMID: 41438146.
- Carli D, Cardaropoli S, Tessaris D, et al. Successful treatment with MEK-inhibitor in a patient with NRAS-related cutaneous skeletal hypophosphatemia syndrome. Genes Chromosomes Cancer. 2022;61(12):740-746. PMID: 35999193.
- Zhou W, Cao Y, Wu C, et al. Should be removed or taken biopsy in early stage: a retrospective study of 953 cases of nevus sebaceous from a single center. J Dermatol. 2025;52(12):1763-1774. PMID: 40928198.
- Casey MC, Orr DJ. The surgical burden of sebaceous naevus excision in childhood. J Plast Reconstr Aesthet Surg. 2022;75(8):2831-2870. PMID: 35787991.
- Riachi M, Bryant D, Ellis J, et al. Cholesterol pathway gene variants and reduced keratinocyte cholesterol support a final common druggable pathway in hyperproliferative inflammatory skin diseases. J Invest Dermatol. 2025;145(11):2745-2752.e7. PMID: 40274221.
- Martini J, Buethe MG, Atzmony L. Topical statins in the treatment of porokeratosis: a systematic review. Clin Exp Dermatol. 2026;51(6):958-966. PMID: 41606785.
- Chen Z, Liu Y, Yu H, et al. Safety and efficacy of topical simvastatin plus cholesterol cream versus topical simvastatin cream alone for porokeratosis ptychotropica: a randomized, single-blind, split-body, placebo-controlled, investigator-initiated trial. J Am Acad Dermatol. 2025;93(4):980-987. PMID: 40403974.
- Aghajani M, Lu JT, Frew JW, Sebaratnam DF. The evolving genetic landscape of ILVEN: a comprehensive review. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2026;40(3):353-360. PMID: 41065394.
- Nelson JM, Isaac JM, Mervak JE, et al. Epidermal nevi and epidermolytic hyperkeratosis: a review of cases, highlighting indications for biopsy and genetics referral. Pediatr Dermatol. 2024;41(5):780-785. PMID: 38898621.
- Canaud G, Lopez Gutierrez JC, Irvine AD, et al. Alpelisib for treatment of patients with PIK3CA-related overgrowth spectrum (PROS). Genet Med. 2023;25(12):100969. PMID: 37634128.
- Singh S, Bradford D, Li X, et al. FDA approval summary: alpelisib for PIK3CA-related overgrowth spectrum. Clin Cancer Res. 2024;30(1):23-28. PMID: 37624421.
- Eng W, Iacobas I, Perkins J, et al. Safety findings from the phase 1/2 MOSAIC study of miransertib for patients with PIK3CA-related overgrowth spectrum or Proteus syndrome. Orphanet J Rare Dis. 2025;20(1):375. PMID: 40713644.