Hiperpigmentaciones: genodermatosis reticuladas, pigmento por fármacos y melasma con la evidencia terapéutica actual
Sobre «Disorders of Hyperpigmentation» · Sarah Brooks, M.D. · Dermatology World: Directions in Residency, otoño de 2009
Repaso de las hiperpigmentaciones hereditarias, en mosaico, sindrómicas, farmacológicas y adquiridas, ordenado por mecanismo y profundidad del pigmento, con los genes nuevos, la nomenclatura de consenso y lo que funciona hoy en melasma e hiperpigmentación postinflamatoria.
Obra de referencia: columna «Boards’ Fodder» de Dermatology World: Directions in Residency (American Academy of Dermatology). Síntesis editorial DermRX actualizada a septiembre de 2026 · Revisión clínica individual pendiente · 11 min de lectura.
En 20 segundos
- El color orienta la profundidad: el marrón es epidérmico; el gris azulado indica melanina dérmica (efecto Tyndall) o depósito de un fármaco o un metal.
- Las genodermatosis reticuladas se ordenan por gen: KRT14 (NFJS, DPR), KRT5 y vía Notch (Dowling-Degos), ADAM10 (Kitamura), ADAR1 (DSH) y POLA1 (trastorno ligado al X).
- Minociclina, amiodarona, antipalúdicos, clofazimina y los metales dejan pigmento dérmico persistente; la pigmentación de los citotóxicos suele ser epidérmica y reversible.
- El melasma se entiende hoy como trastorno de fotoenvejecimiento con componente vascular y sensibilidad a la luz visible; la división epidérmico/dérmico por luz de Wood ha perdido valor.
- Melasma: fotoprotección con cobertura de luz visible, combinaciones con hidroquinona en ciclos, ácido tranexámico oral fuera de ficha y alternativas como cisteamina o tiamidol; láser solo con cautela.
Claves de la lectura
Nivel del pigmento y color: la regla que resuelve la mitad de los casos
La melanina epidérmica se ve marrón; la dérmica, gris azulada por dispersión de la luz. Los depósitos de fármacos o metales añaden tonos propios: pizarra en la plata y la amiodarona, azul negro en la minociclina tipo I, violáceo en la clofazimina. Cuanto más profundo el pigmento, más lenta la resolución y peor la respuesta a los despigmentantes.
Reticulado hereditario: queratinas y vía Notch
KRT14, con mutaciones del dominio de cabeza no helicoidal, explica NFJS y dermatopatía pigmentosa reticular; KRT5 y genes de la vía Notch (POFUT1, POGLUT1, PSENEN) explican Dowling-Degos; ADAM10, que también activa Notch, explica Kitamura. La cercanía de mecanismo justifica el solapamiento clínico y familiar entre Dowling-Degos y Kitamura.
La disqueratosis congénita es un trastorno de biología telomérica
La tríada de pigmentación reticulada, distrofia ungueal y leucoplasia oral es la cara visible de un síndrome de fallo medular, fibrosis pulmonar y hepática y carcinomas epidermoides de mucosas. Hay herencia ligada al X (DKC1), autosómica dominante (TERC, TERT, TINF2) y recesiva; la longitud telomérica en leucocitos es la prueba de cribado.
Fármacos: tres mecanismos de pigmentación
Aumento de melanina (citotóxicos, diltiazem, zidovudina), depósito del fármaco o de complejos con melanina y hierro (minociclina, antipalúdicos, amiodarona, clofazimina) y depósito de metales (plata, oro, arsénico). La hidroxicloroquina pigmenta sobre zonas de equimosis previas, sobre todo en pacientes con antiagregantes o anticoagulantes.
Melasma: más que melanocitos hiperfuncionales
Además de hormonas y radiación ultravioleta intervienen la luz visible de onda corta, la elastosis, la vascularización aumentada y la señalización de fibroblastos y sebocitos. Por eso las recaídas son la norma y el tratamiento es de mantenimiento, con fotoprotección que incluya la luz visible.
Dermatosis cenicienta, eritema discrómico persistente y liquen plano pigmentoso
El consenso global de 2019 unificó la terminología de la pigmentación macular adquirida de causa incierta: la dermatosis cenicienta y el eritema discrómico persistente se consideran una misma entidad, mientras que el liquen plano pigmentoso es una variante de liquen plano. La pigmentación macular eruptiva idiopática y la melanosis de Riehl (dermatitis de contacto pigmentada) quedan como entidades separadas.
Hiperpigmentación postinflamatoria: prevenir rinde más que aclarar
Tratar pronto la dermatosis de base (acné, eccema, liquen) y evitar procedimientos agresivos en fototipos altos reduce la HPI. La forma epidérmica mejora en meses con fotoprotección y despigmentantes; la dérmica puede tardar años y responde poco. Láseres y peelings profundos pueden empeorarla.
Entidad por entidad
Agrupadas por mecanismo: genética, mosaicismo y léntigos sindrómicos, fármacos según la profundidad del pigmento y trastornos adquiridos de cara y tronco.
Genodermatosis con hiperpigmentación reticulada
Disqueratosis congénita
Pigmentación reticulada, uñas distróficas y leucoplasia; fallo medular- Genes
- DKC1 (ligada al X), TERC, TERT y TINF2 (dominantes) y otros genes de mantenimiento telomérico (recesivos).
- Piel y mucosas
- Pigmentación reticulada gris-parda en cuello, tórax y brazos, distrofia ungueal con pterigión y leucoplasia oral.
- Riesgos
- Pancitopenia, síndrome mielodisplásico y leucemia, fibrosis pulmonar, cirrosis y carcinoma epidermoide de mucosas; vigilancia oncológica de por vida.
- Clave
- El trasplante de progenitores hematopoyéticos exige acondicionamiento adaptado por la toxicidad pulmonar y hepática.
Síndrome de Naegeli-Franceschetti-Jadassohn (NFJS)
KRT14; sin dermatoglifos; la pigmentación se aclara con la edad- Gen
- KRT14, mutaciones del dominio de cabeza que causan terminación precoz (herencia dominante).
- Clínica
- Pigmentación reticulada gris-parda periocular, peribucal y abdominal desde la infancia que palidece tras la pubertad; hipohidrosis con intolerancia al calor, queratodermia y anomalías dentales.
- Frente a DPR
- En NFJS la pigmentación se atenúa y hay alteraciones dentales; en DPR persiste y hay alopecia no cicatricial.
Dermatopatía pigmentosa reticular (DPR)
Alélica de NFJS; tríada con alopecia y onicodistrofia- Gen
- KRT14, alélica de NFJS.
- Tríada
- Pigmentación reticulada persistente de tronco y raíz de miembros, alopecia no cicatricial y onicodistrofia; ausencia de dermatoglifos.
Trastorno pigmentario reticulado ligado al X (XLPDR)
POLA1; inmunodeficiencia con activación del interferón tipo I- Gen
- Variante intrónica de POLA1 (subunidad catalítica de la ADN polimerasa α); su déficit aumenta la producción de interferón tipo I.
- Varones
- Hiperpigmentación difusa desde la primera infancia, hipohidrosis, pelo claro y rebelde con remolino frontal, neumonías de repetición, enfermedad pulmonar crónica y enteropatía.
- Mujeres
- Afectación solo cutánea con pigmentación siguiendo las líneas de Blaschko.
Enfermedad de Dowling-Degos
Reticulado flexural progresivo del adulto; KRT5 y vía Notch- Genes
- KRT5, POFUT1, POGLUT1, PSENEN y GLMN (herencia dominante).
- Clínica
- Pigmentación reticulada que empieza en axilas e ingles tras la pubertad y progresa a otros pliegues, lesiones comedonianas en cuello y espalda y cicatrices punteadas peribucales.
- Asociaciones
- Hidradenitis supurativa, sobre todo con variantes de PSENEN; malformaciones glomovenosas con GLMN.
- Galli-Galli
- Variante acantolítica clínicamente indistinguible; se interpreta como parte del espectro de Dowling-Degos.
Acropigmentación reticulada de Kitamura
ADAM10; máculas atróficas acrales y hoyuelos palmares- Gen
- ADAM10 (herencia dominante), metaloproteasa implicada en la activación de Notch.
- Clínica
- Máculas pigmentadas levemente atróficas en dorso de manos y pies que empeoran con el sol, hoyuelos palmoplantares e interrupción de dermatoglifos; la mayoría de casos en Japón.
- Solapamiento
- Puede coexistir con Dowling-Degos en la misma familia.
Síndrome de Haber
Pigmentación reticulada con eritema facial rosaceiforme- Clínica
- Eritema y telangiectasias faciales rosaceiformes desde la infancia, pigmentación reticulada en tronco, axilas y raíz de miembros y queratosis seborreicas múltiples en tronco.
- Herencia
- Autosómica dominante; se discute su pertenencia al espectro de Dowling-Degos.
Discromatosis simétrica hereditaria
ADAR1; máculas hipo e hiperpigmentadas en dorso acral- Gen
- ADAR1 (DSRAD), adenosina desaminasa que edita ARN de doble cadena (herencia dominante).
- Clínica
- Máculas pequeñas hiper e hipopigmentadas en dorso de manos y pies desde la infancia; predominio en Japón y China.
- Relación
- Las variantes bialélicas de ADAR1 causan síndrome de Aicardi-Goutières, una interferonopatía de tipo I.
Discromatosis universal hereditaria
Moteado hipo e hiperpigmentado generalizado- Gen
- ABCB6 en formas dominantes; otros genes descritos en algunas familias.
- Clínica
- Máculas hiper e hipopigmentadas en tronco, extremidades, cara y cuello; anomalías sistémicas en casos aislados.
Pigmentación en mosaico y léntigos sindrómicos
Hipermelanosis nevoide lineal y en remolino
Mosaicismo pigmentario en líneas de Blaschko- Clínica
- Estrías y remolinos pigmentados sin inflamación previa que aparecen en el primer año y persisten; respeta mucosas, palmas y plantas.
- Sistémico
- Anomalías extracutáneas raras (neurológicas o musculoesqueléticas); exploración general sin estudios extensos si es normal.
Incontinencia pigmentaria, estadio III
IKBKG (NEMO); dominante ligada al X, letal en varones- Estadios
- Vesicular, verrugoso, hiperpigmentado (remolinos gris-pardos en líneas de Blaschko) y atrófico-hipopigmentado.
- Extracutáneo
- Dientes cónicos o ausentes, alopecia del vértex, distrofia ungueal, retinopatía vascular y convulsiones.
- Evolución
- La pigmentación palidece en la adolescencia por apoptosis de las células que expresan el alelo mutado.
Síndrome de Peutz-Jeghers
STK11; léntigos periorales y mucosos con pólipos hamartomatosos- Clínica
- Léntigos en labios, mucosa oral, dedos y región perianal desde la infancia; los cutáneos se aclaran con la edad y los mucosos persisten.
- Riesgos
- Invaginación intestinal por pólipos y riesgo elevado de cáncer digestivo, de mama, páncreas, ovario, útero y testículo; precisa un programa de cribado específico.
Síndrome de Noonan con léntigos múltiples
Antes LEOPARD; PTPN11 y vía RAS-MAPK- Acrónimo
- Léntigos, alteraciones de la conducción, hipertelorismo, estenosis pulmonar, anomalías genitales, retraso del crecimiento y sordera.
- Genes
- PTPN11 en la mayoría; RAF1 y otros genes de la vía RAS-MAPK (rasopatía).
- Clave
- La miocardiopatía hipertrófica condiciona el pronóstico: ecocardiograma y ECG ante léntigos múltiples con rasgos dismórficos.
Complejo de Carney
PRKAR1A; léntigos, mixomas y endocrinopatías- Clínica
- Léntigos faciales, labiales y conjuntivales, nevos azules epitelioides y mixomas cutáneos, cardíacos y mamarios.
- Endocrino y tumores
- Enfermedad adrenocortical nodular pigmentada primaria con Cushing, acromegalia, tumores testiculares de Sertoli calcificantes y tumor maligno melanótico de vaina nerviosa (antes schwannoma melanótico psamomatoso).
Síndrome de Laugier-Hunziker
Máculas labiales, orales y melanoniquia adquiridas sin riesgo sistémico- Clínica
- Máculas pigmentadas en labios, mucosa yugal, paladar y dedos con melanoniquia longitudinal, de aparición en la edad adulta.
- Clave
- Diagnóstico de exclusión frente a Peutz-Jeghers y enfermedad de Addison; no requiere cribado digestivo.
Citotóxicos: pigmento epidérmico y habitualmente reversible
Bleomicina
Pigmentación flagelada donde hubo rascado- Clínica
- Bandas lineales flageladas en tronco sobre zonas de rascado o microtraumatismo, pigmentación en puntos de presión, melanoniquia transversal y cambios esclerodermiformes.
- Histología
- Aumento de melanina epidérmica con escasa incontinencia de pigmento.
- Diferencial
- Dermatitis flagelada por shiitake y dermatomiositis flagelada.
5-fluorouracilo
Pigmentación fotoexpuesta, supravenosa y ungueal- Clínica
- Hiperpigmentación en zonas fotoexpuestas, serpiginosa sobre las venas de infusión, melanoniquia transversal o difusa y pigmentación lunular.
- Clave
- La capecitabina, profármaco oral, produce síndrome mano-pie con pigmentación acral.
Dactinomicina
Pigmentación generalizada de predominio facial- Uso
- Tumor de Wilms, rabdomiosarcoma y neoplasia trofoblástica gestacional.
- Clínica
- Pigmentación generalizada más marcada en la cara que se aclara al suspender el fármaco.
Antraciclinas: daunorrubicina y doxorrubicina
Pliegues palmares, articulaciones, uñas y mucosa oral- Daunorrubicina
- Pigmentación de zonas fotoexpuestas y melanoniquia transversal pardo-negra.
- Doxorrubicina
- Pigmentación sobre las articulaciones pequeñas de las manos, pliegues palmares, palmas, plantas y mucosa oral (lengua, mucosa yugal), con melanoniquia.
- Histología
- Aumento de melanina epidérmica y del número de melanocitos.
Otros citotóxicos que pigmentan
Busulfán, hidroxiurea y ciclofosfamida- Busulfán
- Pigmentación difusa que recuerda a la enfermedad de Addison.
- Hidroxiurea
- Melanoniquia longitudinal o transversal y pigmentación acral.
- Ciclofosfamida
- Pigmentación ungueal y palmoplantar.
Depósito dérmico de fármacos y metales: gris, azul o violáceo y persistente
Minociclina
Tres tipos con pigmento y pronóstico distintos- Tipo I
- Azul negro sobre cicatrices y zonas inflamadas, sobre todo faciales; pigmento con hierro (Perls positivo).
- Tipo II
- Máculas azul grisáceas en piel previamente sana, sobre todo espinillas y antebrazos; pigmento con hierro y melanina.
- Tipo III
- Pardo difuso en zonas fotoexpuestas; melanina sin hierro; ligado a dosis acumuladas altas.
- Otros depósitos
- Esclerótica, uñas, hueso alveolar y dientes definitivos, cartílago y tiroides.
Amiodarona
Gris pizarra a violáceo fotoexpuesto; gránulos en macrófagos- Clínica
- Pigmentación gris azulada o violácea en cara y dorso de manos tras meses de tratamiento, habitualmente precedida de fototoxicidad.
- Histología
- Gránulos pardo-amarillentos tipo lipofuscina en macrófagos dérmicos perivasculares.
- Evolución
- Se aclara muy lentamente, en meses o años, tras suspender.
Antipalúdicos (hidroxicloroquina, cloroquina)
Gris azulado en espinillas, cara, paladar y uñas- Clínica
- Máculas gris azuladas o pardas en espinillas, cara, paladar duro y uñas tras años de tratamiento.
- Mecanismo
- Depósito de hierro y del fármaco unido a melanina; en lupus se asoció a equimosis previas, anticoagulantes o antiagregantes y concentraciones sanguíneas altas del fármaco.
- Actitud
- No obliga a suspender si el beneficio es claro; revisar la dosis por peso y el cribado de retina.
Clofazimina
Rojizo que vira a violáceo pardo; también conjuntivas y fluidos- Uso
- Lepra multibacilar e infecciones por micobacterias no tuberculosas.
- Clínica
- Coloración rojiza difusa de piel, conjuntivas, sudor y orina que evoluciona a violáceo pardo sobre las lesiones; ictiosis adquirida.
- Histología
- Macrófagos espumosos dérmicos con pigmento granular pardo.
Argiria (plata)
Gris pizarra permanente; gránulos en la membrana basal ecrina- Fuentes
- Exposición laboral, plata coloidal como remedio alternativo, colirios o uso extenso de sulfadiazina argéntica.
- Clínica
- Gris pizarra difuso, más marcado en zonas fotoexpuestas, con lúnulas azuladas y afectación de escleróticas.
- Histología
- Gránulos de plata en la membrana basal de las glándulas ecrinas y en fibras elásticas, realzados con campo oscuro.
Crisiasis (oro)
Gris azulado periocular fotodistribuido y permanente- Contexto
- Sales de oro, hoy prácticamente abandonadas en artritis reumatoide y pénfigo.
- Clave
- Pigmentación permanente de predominio periorbitario; el láser Q-switched puede desencadenarla en pacientes que recibieron oro.
- Histología
- Partículas de oro en lisosomas de macrófagos dérmicos perivasculares y periecrinos.
Arsénico
Bronceado con gotas de lluvia y queratosis palmoplantares- Fuentes
- Agua de pozo contaminada, exposición laboral, remedios tradicionales; trióxido de arsénico en la leucemia promielocítica.
- Clínica
- Pigmentación bronceada con máculas claras en «gotas de lluvia», queratosis palmoplantares, enfermedad de Bowen múltiple en zonas no expuestas y carcinoma epidermoide, a veces décadas después.
- Sistémico
- Cánceres de pulmón, vejiga e hígado (angiosarcoma) y líneas de Mees.
Pigmentación fotodistribuida y por agentes tópicos o ingeridos
Clorpromazina y fenotiazinas
Gris pizarra en zonas expuestas con dosis altas prolongadas- Clínica
- Pigmentación gris violácea en cara y dorso de manos, a veces con depósitos en córnea y cristalino.
- Histología
- Gránulos pardo-dorados en la dermis superficial y cuerpos de inclusión electrodensos.
Diltiazem
Gris pardo fotoexpuesto en fototipos oscuros- Clínica
- Máculas gris-pardas en cara y cuello, a veces perifoliculares o reticuladas, en pacientes de piel oscura.
- Histología
- Infiltrado liquenoide escaso con abundantes melanófagos dérmicos.
Zidovudina
Uñas y mucosas; lúnulas azules- Clínica
- Melanoniquia longitudinal o transversal, lúnulas azuladas y pigmentación de mucosas en una minoría de pacientes tratados.
- Histología
- Aumento de melanina en la capa basal y en melanófagos dérmicos.
- Diferencial
- En personas con VIH, descartar insuficiencia suprarrenal por infecciones oportunistas o fármacos.
Hidroquinona y ocronosis exógena
Paradoja del despigmentante que oscurece- Clínica
- Pigmentación gris azulada o negruzca con pápulas en «caviar» en zonas de aplicación prolongada, sobre todo en fototipos altos.
- Histología
- Fibras amarillo-ocres en forma de plátano en la dermis papilar, como en la alcaptonuria.
- Regulación
- En la UE está prohibida en cosméticos despigmentantes; en España se usa como fórmula magistral o medicamento, a concentraciones bajas y en ciclos limitados.
Dermatitis flagelada por shiitake
Estrías pruriginosas tras comer setas crudas o poco cocinadas- Mecanismo
- Reacción tóxica al lentinano, polisacárido termolábil de Lentinula edodes.
- Clínica
- Pápulas y petequias en estrías lineales flageladas en tronco y miembros 1-2 días tras la ingesta, muy pruriginosas, que dejan pigmentación transitoria.
- Histología
- Espongiosis, queratinocitos necróticos e infiltrado linfocítico dérmico.
Hipermelanosis adquiridas de cara y tronco
Melasma
Fotoenvejecimiento pigmentario, hormonal y vascular de la cara- Perfil
- Mujeres de fototipos intermedios y altos; embarazo, anticonceptivos hormonales y sol como desencadenantes; una minoría son varones.
- Patrones
- Centrofacial, malar y mandibular; también extrafacial en antebrazos y escote.
- Profundidad
- Casi siempre mixto; la dermatoscopia y la microscopía confocal sustituyen a la luz de Wood para estimar el componente dérmico y vascular.
- Medición
- MASI o mMASI, que prescinde de la homogeneidad, para seguir la respuesta.
- Tratamiento
- Fotoprotección con cobertura de luz visible, triple combinación (hidroquinona, tretinoína y corticoide) en ciclos, ácido azelaico, ácido tranexámico oral fuera de ficha; cisteamina y tiamidol como alternativas cosméticas.
Hiperpigmentación postinflamatoria
Secuela de cualquier inflamación; epidérmica o dérmica- Mecanismo
- Epidérmica: más síntesis y transferencia de melanina. Dérmica: daño de la membrana basal con caída de pigmento a melanófagos.
- Color
- Pardo oscuro si es epidérmica; gris azulado si es dérmica (efecto Tyndall).
- Tratamiento
- Controlar la dermatosis, fotoprotección, retinoides tópicos, ácido azelaico e hidroquinona en ciclos; peelings superficiales con cautela en fototipos altos.
Dermatosis cenicienta (eritema discrómico persistente)
Máculas gris ceniza con borde eritematoso en tronco- Epidemiología
- Adultos jóvenes de fototipos intermedios, sobre todo en Latinoamérica, sin predominio de sexo; asociación con HLA-DR4 en series mexicanas.
- Clínica
- Máculas ovales gris azuladas en tronco más que en miembros o cara, con borde eritematoso fino en fase activa; asintomáticas.
- Histología
- Dermatitis de interfase vacuolar leve con incontinencia de pigmento.
- Tratamiento
- Evidencia escasa; clofazimina, dapsona, tacrolimus tópico o fototerapia en series pequeñas.
Liquen plano pigmentoso
Variante de liquen plano de cara, cuello y pliegues- Clínica
- Máculas pardo-grisáceas en cara, cuello y flexuras, a menudo pruriginosas y sin borde eritematoso; forma inversa en pliegues.
- Asociaciones
- Aceites capilares, tintes con parafenilendiamina y alopecia frontal fibrosante en algunas pacientes.
- Tratamiento
- Retirar desencadenantes, fotoprotección e inhibidores tópicos de la calcineurina; evidencia limitada.
Acantosis nigricans
Placas aterciopeladas en pliegues; marcador de resistencia a la insulina- Formas
- Asociada a obesidad y resistencia insulínica (la más frecuente), sindrómica, farmacológica (ácido nicotínico, corticoides, insulina) y maligna (adenocarcinoma gástrico).
- Señales de alarma
- Inicio brusco en un adulto delgado, afectación mucosa y palmar (paquidermatoglifia) y signo de Leser-Trélat.
- Tratamiento
- Tratar la causa: pérdida de peso y metformina; retinoides o calcipotriol tópicos para mejorar el aspecto.
Diferenciales que se confunden
Cuatro contrastes de alto rendimiento.
NFJS y DPR frente a Dowling-Degos y Kitamura
- Inicio
- NFJS y DPR: infancia. Dowling-Degos: tras la pubertad. Kitamura: infancia o adolescencia.
- Distribución
- NFJS: periocular y abdominal. DPR: tronco. Dowling-Degos: pliegues. Kitamura: dorso acral.
- Dermatoglifos
- Ausentes en NFJS y DPR; interrumpidos en Kitamura; normales en Dowling-Degos.
- Evolución
- NFJS se aclara; DPR persiste; Dowling-Degos progresa.
Dermatosis cenicienta, liquen plano pigmentoso e HPI
- Localización
- Dermatosis cenicienta: tronco. Liquen plano pigmentoso: cara, cuello y pliegues. HPI: donde hubo inflamación.
- Borde
- Eritematoso en la dermatosis cenicienta activa; ausente en el liquen plano pigmentoso; la HPI copia la lesión previa.
- Síntomas
- Dermatosis cenicienta asintomática; liquen plano pigmentoso con prurito; HPI según la causa.
- Pista
- Buscar liquen plano oral o ungueal y preguntar por aceites capilares y tintes.
Pigmentación gris azulada por fármaco: cómo identificar al culpable
- Espinillas
- Minociclina tipo II y antipalúdicos.
- Cicatrices de acné
- Minociclina tipo I.
- Zonas fotoexpuestas
- Amiodarona, clorpromazina, diltiazem, minociclina tipo III y oro (periocular).
- Difusa
- Plata, clofazimina (rojiza) y busulfán.
- Mucosas y uñas
- Zidovudina, antipalúdicos (paladar), doxorrubicina y minociclina (esclerótica, dientes).
Melasma frente a ocronosis exógena
- Historia
- Melasma: simétrico, sin inflamación previa. Ocronosis: uso prolongado de hidroquinona.
- Dermatoscopia
- Melasma: red pigmentada y vasos. Ocronosis: áreas gris azuladas que borran los orificios foliculares y estructuras arciformes.
- Conducta
- Ante un melasma que empeora con hidroquinona, suspenderla y biopsiar.
Qué haría en consulta
Elaboración editorial propia de DermRX: escenarios orientativos que no sustituyen al juicio clínico ni a la ficha técnica.
Si mujer de 34 años con melasma malar que empeoró tras un láser en otra clínica
Suspender procedimientos, fotoprotección diaria con óxidos de hierro y triple combinación en ciclos limitados alternando con ácido azelaico o cisteamina. Si es moderado o grave y no hay antecedentes trombóticos, trombofilia, anticonceptivos estrogénicos ni tabaquismo, comentaría ácido tranexámico oral fuera de ficha con consentimiento.
Si paciente con lupus que desarrolla máculas gris azuladas en espinillas tras años de hidroxicloroquina
Pigmentación por antipalúdico: revisar anticoagulantes o antiagregantes, dosis por peso y cribado de retina. No suspendería por la pigmentación si el lupus lo requiere y explicaría que se aclara lentamente.
Si varón adulto delgado con acantosis nigricans de inicio brusco, pérdida de peso y lesiones palmares
Sospecharía acantosis maligna: endoscopia digestiva alta y estudio oncológico completo sin atribuirla a obesidad o resistencia insulínica.
Si niño con léntigos labiales y de mucosa yugal y dolor abdominal cólico
Pensar en Peutz-Jeghers: estudio de STK11 y derivación a digestivo para descartar invaginación e iniciar el programa de cribado de pólipos y cánceres.
Si mujer de fototipo V con máculas gris azuladas asintomáticas en tronco de bordes eritematosos
Biopsia del borde activo para confirmar dermatosis cenicienta y descartar liquen plano pigmentoso, lepra indeterminada o exantema fijo múltiple. Revisaría fármacos y explicaría que la evidencia terapéutica es escasa.
Perlas de examen y de consulta
◆Azul significa dérmico
La melanina profunda se ve gris azulada por el efecto Tyndall; si el color es azul, los despigmentantes tópicos aportarán poco.
◆Oro y láser Q-switched
En pacientes que recibieron sales de oro, el láser Q-switched puede desencadenar una crisiasis localizada.
◆Dientes grises: minociclina
La minociclina puede pigmentar el hueso alveolar y los dientes definitivos, incluso en adultos.
◆Lúnulas azules
Plata, zidovudina y enfermedad de Wilson son las causas clásicas de lúnulas azuladas.
◆Pigmentación flagelada: tres causas
Bleomicina, shiitake crudo y dermatomiositis; en la de bleomicina hay antecedente de rascado.
◆Sin huellas dactilares: KRT14
NFJS y dermatopatía pigmentosa reticular comparten la ausencia de dermatoglifos, dato muy preguntado.
◆Incontinencia pigmentaria: fondo de ojo
Todo lactante con IP necesita exploración retiniana precoz y seriada: la retinopatía vascular es la complicación que más discapacita.
◆Hidroquinona que oscurece
Si un melasma empeora con hidroquinona, piensa en ocronosis exógena o dermatitis irritativa antes que en fracaso terapéutico.
Actualización DermRX
Qué ha cambiado entre el número original (Dermatology World: Directions in Residency, otoño de 2009) y septiembre de 2026, con su fuente.
Actualización DermRXGenes identificados desde 2009 en las hiperpigmentaciones reticuladas
El original dejaba sin gen el trastorno ligado al X, la discromatosis universal y el Kitamura. Hoy se conocen POLA1 en el XLPDR (con activación del interferón tipo I), ADAM10 en Kitamura, ABCB6 en la discromatosis universal y, en Dowling-Degos, POFUT1, POGLUT1, PSENEN y GLMN además de KRT5; Galli-Galli se interpreta como su forma acantolítica.
Fuente: Starokadomskyy P et al. Nat Immunol 2016 (PMID: 27019227); Kumar S et al. Br J Dermatol 2025 (PMID: 40674458).Actualización DermRXDisqueratosis congénita dentro de los trastornos de biología telomérica
El original citaba DKC1, hTR y hTERT. Hoy se conocen más de una docena de genes de mantenimiento telomérico y el concepto se amplió a fenotipos incompletos del adulto (fibrosis pulmonar, cirrosis, aplasia medular); la longitud telomérica en leucocitos es la prueba de cribado y guía el consejo genético.
Fuente: Savage SA. Dyskeratosis congenita and related telomere biology disorders. GeneReviews (PMID: 20301779).Actualización DermRXConsenso global de nomenclatura de la pigmentación macular adquirida
El original presentaba el eritema discrómico persistente de forma aislada. El consenso de 2019, con expertos de 18 países, unifica la terminología de dermatosis cenicienta, eritema discrómico persistente, liquen plano pigmentoso, pigmentación macular eruptiva idiopática y melanosis de Riehl, lo que permite comparar estudios y orienta la biopsia.
Fuente: Kumarasinghe SPW et al. Int J Dermatol 2019 (PMID: 30176055).Actualización DermRXEl melasma ya no se clasifica por la luz de Wood
El original lo dividía en epidérmico y dérmico según la lámpara de Wood y la respuesta tópica. Casi todos los melasmas son mixtos, con elastosis, aumento vascular y alteración de la membrana basal, y se propone entenderlo como trastorno de fotoenvejecimiento en personas predispuestas. La dermatoscopia y el MASI o mMASI son las herramientas de seguimiento.
Fuente: Passeron T, Picardo M. Pigment Cell Melanoma Res 2018 (PMID: 29285880); Pandya AG et al. J Am Acad Dermatol 2011 (PMID: 20398960).Actualización DermRXFotoprotección frente a la luz visible: parte del tratamiento del melasma
Un ensayo aleatorizado mostró menos recaídas de melasma con un fotoprotector que añadía protección frente a la luz visible de onda corta que con uno solo UV. Los fotoprotectores con color, que contienen óxidos de hierro, son hoy la base del mantenimiento.
Fuente: Boukari F et al. J Am Acad Dermatol 2015 (PMID: 25443629).Actualización DermRXÁcido tranexámico oral: eficaz, fuera de ficha y con cribado trombótico
En un ensayo controlado, 250 mg dos veces al día durante 3 meses redujeron el mMASI un 49 % frente al 18 % con placebo, con recaída parcial al suspender; los metaanálisis confirman el beneficio de la vía oral, sobre todo asociada a tratamiento tópico. En España es uso fuera de ficha técnica: descartar antecedentes de trombosis, trombofilia, anticonceptivos estrogénicos y tabaquismo.
Fuente: Del Rosario E et al. J Am Acad Dermatol 2018 (PMID: 28987494); Calacattawi R et al. J Dermatolog Treat 2024 (PMID: 38843906); ficha técnica AEMPS (CIMA) de ácido tranexámico.Actualización DermRXAlternativas a la hidroquinona con ensayo controlado: cisteamina y tiamidol
La cisteamina al 5 % superó al placebo en un ensayo doble ciego en melasma epidérmico, y el tiamidol, inhibidor de la tirosinasa humana, fue superior a la hidroquinona en un ensayo de hemicara promovido por el fabricante. En la UE se comercializan como cosméticos; son útiles para mantenimiento o intolerancia a la hidroquinona, con evidencia todavía limitada.
Fuente: Mansouri P et al. Br J Dermatol 2015 (PMID: 25251767); Arrowitz C et al. J Invest Dermatol 2019 (PMID: 30825454).Actualización DermRXHidroxicloroquina: causa frecuente de pigmentación ausente del original
No figuraba en el original. En un estudio de casos y controles en lupus apareció tras una mediana de 6 años, se precedió de equimosis en casi todos los casos y se asoció a anticoagulantes o antiagregantes y a concentraciones sanguíneas altas del fármaco, con depósito de hierro en la lesión.
Fuente: Jallouli M et al. JAMA Dermatol 2013 (PMID: 23824340).Conectar con DermRX
Referencias
Lectura de referencia
Sarah Brooks, M.D.. Disorders of Hyperpigmentation. Boards’ Fodder. Dermatology World: Directions in Residency, otoño de 2009. American Academy of Dermatology.
Fuentes consultadas para contrastar y actualizar
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- Kumar S, Ralser DJ, Wenzel J, Frank J, Betz RC. Beneath the surface: delineating the subtypes of Dowling-Degos disease. Br J Dermatol. 2025;193(6):1075-1089. PMID: 40674458.
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