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Carcinoma de células de Merkel: sospechar el nódulo «benigno» que crece, estadificar con ganglio centinela y elegir radioterapia e inmunoterapia

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Lectura clínica · Carcinoma neuroendocrino cutáneo

Carcinoma de células de Merkel: sospechar el nódulo «benigno» que crece, estadificar con ganglio centinela y elegir radioterapia e inmunoterapia

Sobre el capítulo 113, «Carcinoma de células de Merkel» (McEvoy y Nghiem) · Dermatología de Fitzpatrick, 9.ª ed., 2019

El carcinoma de células de Merkel es mucho menos frecuente que el melanoma, pero bastante más letal, y casi nunca se sospecha antes de la biopsia. Esta lectura ordena lo que decide el pronóstico en consulta: reconocer el nódulo indoloro que crece en un anciano o inmunodeprimido, confirmar con el panel inmunohistoquímico correcto, no omitir el ganglio centinela ni la imagen basal y coordinar cirugía sobria, radioterapia e inmunoterapia. Se actualiza a octubre de 2026 con ensayos y guía europea.

Regla AEIOUPoliomavirus de MerkelGanglio centinelaRadiosensibilidadAnti-PD-1 y anti-PD-L1

Obra de referencia: Kang S, Amagai M, Bruckner AL, Enk AH, Margolis DJ, McMichael AJ, Orringer JS (eds.), Fitzpatrick’s Dermatology, 9.ª ed. (McGraw-Hill Education, 2019). Síntesis editorial DermRX actualizada a octubre de 2026 · Revisión clínica individual pendiente · 20 min de lectura.

Ideas esenciales

En 20 segundos

  • El carcinoma de Merkel es un tumor neuroendocrino cutáneo de anciano, piel clara e inmunodepresión; su mortalidad específica a cinco años ronda el 46 %, frente al 9 % del melanoma invasivo según la obra, y la biopsia suele llegar tarde porque parece un quiste.
  • Hay dos vías de carcinogénesis: la integración clonal del poliomavirus de Merkel, presente en torno al 80 % de los casos, o una carga enorme de mutaciones por radiación ultravioleta en los tumores sin virus. Ambas generan antígenos que el sistema inmunitario puede ver.
  • El diagnóstico es inmunohistoquímico: citoqueratina 20 en punto paranuclear con TTF-1 y citoqueratina 7 negativos separa el Merkel del carcinoma microcítico de pulmón, y el anticuerpo CM2B4 contra el antígeno T indica si el tumor es vírico.
  • Uno de cada tres pacientes con ganglios clínicamente normales tiene metástasis ganglionar oculta, por lo que la biopsia del ganglio centinela forma parte de la estadificación estándar y se hace en el mismo acto que la ampliación.
  • Es un tumor muy radiosensible: cirugía con márgenes razonables seguida de radioterapia controla mejor la enfermedad local y regional que la cirugía agresiva sola, y la radioterapia exclusiva es una opción curativa para quien no puede operarse.
  • En la enfermedad avanzada, el bloqueo de PD-1 o PD-L1 ha desplazado a la quimioterapia: produce en primera línea respuestas, a menudo duraderas, en aproximadamente la mitad de los pacientes, mientras que la quimioterapia responde al principio y recae casi siempre.
  • El seguimiento se apoya ya en marcadores en sangre: los anticuerpos contra la oncoproteína vírica y, desde 2025–2026, el ADN tumoral circulante, que anticipa la recaída unos tres meses respecto a la imagen.
Lo que merece la pena retener

Claves de la lectura

1

Un nódulo indoloro que crece en semanas en un anciano es Merkel hasta que la biopsia lo descarte

La serie de 195 pacientes que originó la regla AEIOU mostró que casi nueve de cada diez tumores reunían al menos tres de cinco rasgos: ausencia de dolor, crecimiento rápido, inmunodepresión, edad superior a 50 años y localización fotoexpuesta en piel clara. Más de la mitad se biopsiaron con un diagnóstico benigno en mente, sobre todo quiste o lesión acneiforme, y el carcinoma epidermoide o basocelular fue la sospecha maligna habitual. La consecuencia práctica es no tranquilizarse con una pápula roja o violácea, firme y sin dolor: si cumple tres criterios, se biopsia y no se espera.

2

La inmunodepresión multiplica el riesgo, empeora el pronóstico y cambia el plan terapéutico

Alrededor del 8 % de los pacientes tienen una inmunodepresión profunda, una proporción unas dieciséis veces superior a la esperada: VIH, leucemia linfocítica crónica y otros linfomas no hodgkinianos, trasplante de órgano sólido o tratamiento crónico de una enfermedad autoinmune. Las regresiones espontáneas documentadas y el mejor pronóstico de los casos sin primario conocido apuntan en la misma dirección: el control inmunitario sostiene o derrumba este tumor. Por eso la obra incluye la inmunodepresión entre las indicaciones de radioterapia sobre el territorio ganglionar y la excluye de los casos en que la radioterapia adyuvante podría omitirse.

3

La citoqueratina 20 orienta, pero hay que descartar el carcinoma microcítico de pulmón

Con hematoxilina-eosina el Merkel es un tumor de células pequeñas, redondas y azules, y el diagnóstico diferencial incluye linfoma, melanoma, metástasis de carcinoma microcítico y otros neuroendocrinos. La citoqueratina 20 con patrón en punto junto al núcleo es casi patognomónica, pero entre el 10 % y el 20 % de los Merkel son negativos para ella. TTF-1 y citoqueratina 7, positivos en el carcinoma microcítico y negativos en el Merkel, resuelven la duda; CAM 5.2 confirma estirpe epitelial pero no especifica. El patrón histológico intermedio, de células pequeñas o trabecular no tiene un valor pronóstico claro.

4

Sin ganglio centinela la estadificación es incompleta, y hacerlo tarde lo invalida

El Merkel invade los ganglios con mucha más facilidad que el melanoma: en tumores de tamaño medio en torno a 1,7 cm, cerca de un 30 % tienen afectación ganglionar oculta, frente a cifras próximas al 1 % en melanomas finos. Un tercio de los pacientes clasificados como enfermedad local por exploración pasan a estadio III con el estudio microscópico. El ganglio centinela debe hacerse en el mismo acto que la ampliación, antes de alterar el drenaje linfático, y su resultado condiciona el tratamiento del territorio ganglionar y la estimación de supervivencia.

5

Menos bisturí y más radioterapia: el margen amplio no suple la radiación

La invasión linfovascular es frecuente incluso junto a márgenes informados como libres, y explica que la escisión sola recidive localmente con frecuencia. La obra propone extirpar con márgenes de 1 a 2 cm cuando la localización lo permita, sin perseguir márgenes de 2 a 3 cm en zonas funcional o estéticamente comprometidas, y completar con radioterapia del lecho que se extienda varios centímetros más allá. La radiación adyuvante es obligada si los márgenes son positivos o estrechos. Las amputaciones y reconstrucciones extensas retrasan la radioterapia sin mejorar el control.

6

Ganglio microscópicamente afectado: cirugía o radioterapia del territorio, no ambas

Con afectación microscópica del ganglio centinela, la linfadenectomía completa y la radioterapia del lecho ganglionar han mostrado un control regional similar en las series de la obra. Sumar las dos aumenta mucho el riesgo de linfedema crónico, sobre todo en la ingle, sin beneficio demostrado. La afectación clínicamente evidente sigue tratándose habitualmente con linfadenectomía, con o sin radioterapia posterior según el caso. Cuando hay riesgo alto de linfedema conviene derivar pronto a fisioterapia especializada para reducir su gravedad.

7

Fuera la quimioterapia adyuvante; la inmunoterapia lidera en la enfermedad avanzada

El esquema clásico de etopósido con cisplatino o carboplatino reduce el tumor al principio, pero la recaída es casi constante y el tumor vuelve resistente incluso a fármacos distintos. En adyuvancia, los autores la desaconsejan: mortalidad aguda del 4 % al 7 % en esta población mayor, neutropenia frecuente con fiebre o sepsis, deterioro de la calidad de vida, inmunosupresión contraproducente y ausencia de beneficio de supervivencia en un análisis no aleatorizado de 6908 pacientes, centrado en los que tenían ganglios positivos. El bloqueo de PD-1 o PD-L1, con respuestas duraderas, es hoy el tratamiento sistémico de primera línea.

Repaso organizado

Del nódulo a la estrategia: pista clínica, confirmación, biología útil y escalera terapéutica

Se sigue el recorrido real del paciente: qué hace sospechar, qué prueba lo confirma y estadifica, qué biología explica las decisiones y en qué orden se trata.

Pistas clínicas y terreno

Nódulo AEIOU

Pápula o nódulo firme, rojo o violáceo
Aspecto
Lesión indolora, de color piel, roja o purpúrea, rara vez ulcerada; suele medir menos de 2 cm al diagnóstico pese a haber crecido en uno a tres meses.
Dónde
Más de la mitad en cara, cuello o brazos muy fotoexpuestos; alrededor de un 6 % en piel protegida, como nalgas, región inguinal, genitales o cuero cabelludo cubierto.
Decisión
Con tres o más criterios AEIOU, biopsia sin demora aunque parezca un quiste o una lesión acneiforme.

Inmunodepresión

Unas 16 veces sobrerrepresentada
Causas
VIH, leucemia linfocítica crónica y otros linfomas no hodgkinianos, trasplante de órgano sólido y tratamiento inmunosupresor crónico de enfermedades autoinmunes.
Implicación
Peor pronóstico y criterio de alto riesgo: la obra recomienda tratar el territorio ganglionar y no omitir la radioterapia adyuvante en estos pacientes.

Primario desconocido

Ganglio afectado sin tumor cutáneo
Clínica
El Merkel puede debutar como adenopatía regional o metástasis sin lesión cutánea identificable, probablemente porque el primario ha regresado por acción inmunitaria.
Pronóstico
Evoluciona mejor que la enfermedad ganglionar con primario conocido; la 8.ª edición del AJCC lo refleja situándolo en un subestadio más favorable.

Confirmar y estadificar

Citoqueratina 20

Punto paranuclear casi patognomónico
Valor
En la piel solo la expresan las células de Merkel; el patrón en punto junto al núcleo apoya con fuerza el diagnóstico.
Límite
Entre el 10 % y el 20 % de los Merkel son negativos; también la expresan adenocarcinomas digestivos, de modo que se interpreta dentro de un panel.

TTF-1 y citoqueratina 7

Negativos en Merkel
Para qué
Separan el Merkel, negativo para ambos, de la metástasis cutánea de carcinoma microcítico de pulmón, positiva, que puede ser idéntica con hematoxilina-eosina.
Completar
Antígeno leucocitario común para linfoma y S100 para melanoma cierran el diagnóstico diferencial de tumor de células pequeñas.

CM2B4

Antígeno T del poliomavirus en tejido
Qué indica
Positivo en los tumores inducidos por el virus y negativo en los ultravioleta, que son en torno a uno de cada cinco.
Pronóstico
La positividad vírica se asocia, de forma discutida, a un riesgo algo menor de recidiva.

Ganglio centinela

Estadificación estándar sin adenopatías palpables
Rendimiento
Detecta afectación oculta en torno al 30 % de los tumores de tamaño medio y reclasifica a estadio III a un tercio de los pacientes.
Técnica
Se extraen de uno a tres ganglios, con mucha menos morbilidad que una linfadenectomía electiva; se hace en el mismo tiempo que la ampliación.
Lectura
Debe estudiarse con inmunohistoquímica; un centinela negativo mal estudiado no permite rebajar el riesgo.

Imagen basal

PET-TC o TC al diagnóstico
Indicación
La obra la recomienda en la mayoría de los pacientes, salvo primarios de 1 cm o menos con centinela negativo o pacientes no candidatos a tratamiento sistémico.
Modalidad
La PET-TC es más sensible para la estadificación inicial; en el seguimiento se usaba a menudo TC por coste.

Anticuerpos contra la oncoproteína

Serología del antígeno T
Uso
Se determina al diagnóstico: en quien los produce, el ascenso del título anuncia recidiva y permite vigilar con menos radiación.
Seronegativo
Quien no los produce tiene más riesgo de recaída y necesita un seguimiento clínico y radiológico más estrecho.
No confundir
Los anticuerpos contra la cápside son frecuentes en la población general y no sirven para el seguimiento.

Biología que explica el tratamiento

Merkel vírico

Poliomavirus integrado de forma clonal
Mecanismo
El ADN del virus se integra en el genoma de la célula tumoral y el antígeno T mantiene la proliferación; el tumor depende de esa oncoproteína.
Genoma
Carga mutacional baja; las proteínas víricas son antígenos extraños que el sistema inmunitario puede reconocer.

Merkel ultravioleta

Sin virus, mutaciones masivas
Mecanismo
Acumula mutaciones con firma ultravioleta en cantidad superior incluso a la del melanoma; parte de ellas generan neoantígenos.
Implicación
Pese a no tener virus, también es inmunógeno, lo que explica que ambos subtipos respondan al bloqueo de puntos de control.

Evasión inmunitaria

Entrada de linfocitos T restringida
Dato
La pérdida de E-selectina vascular intratumoral se asocia a escaso infiltrado de linfocitos CD8 y a peor supervivencia.
Pronóstico
Un infiltrado intratumoral de CD8 abundante predice mejor supervivencia específica de forma independiente del estadio.

Célula de Merkel normal

Mecanorreceptor de origen epidérmico
Biología
Es posmitótica, procede de progenitores epidérmicos y es necesaria para el tacto fino en modelos murinos.
Matiz
El tumor comparte su fenotipo, pero probablemente no deriva de ella sino de un precursor epidérmico; el nombre es descriptivo.

Escalera terapéutica

Escisión del primario

Márgenes de 1 a 2 cm si es posible
Objetivo
Márgenes histológicamente libres sin mutilar; la cirugía de Mohs es una alternativa en zonas delicadas, idealmente seguida de radioterapia.
Evitar
Amputaciones o márgenes muy amplios que retrasen la radioterapia: añaden morbilidad sin mejorar el control local.

Radioterapia adyuvante

Lecho tumoral con 3 a 5 cm de margen
Indicación
Obligada con márgenes positivos o estrechos y recomendable en la mayoría; reduce recidiva local y regional y se asoció a mejor supervivencia en registros.
Omitir
Según la obra, solo si coinciden primario de 1 cm o menos, márgenes claramente libres, sin invasión linfovascular, sin inmunodepresión profunda y centinela negativo bien estudiado.
Plazo
No demorarla: en una pequeña serie australiana progresaron 5 de 11 pacientes (45 %) mientras esperaban la radioterapia adyuvante.

Radioterapia exclusiva

Alternativa curativa o paliativa
Cuándo
Pacientes inoperables por edad, comorbilidad o localización; las series de la obra describen control local duradero.
Fracción única
En la serie que cita la obra (26 pacientes, 93 lesiones metastásicas), una sola fracción de 8 Gy logró control en el campo con toxicidad mínima; útil para paliar pocas lesiones.

Bloqueo de PD-1 o PD-L1

Primera línea en enfermedad avanzada
Evidencia
Respuestas en torno a la mitad de los pacientes no tratados previamente, a menudo duraderas, con independencia del estado vírico del tumor.
Precaución
Toxicidad inmunomediada propia de la clase; vigilar especialmente al paciente con enfermedad autoinmune o trasplante.

Quimioterapia

Etopósido con platino
Papel
Paliación tras fracaso o intolerancia a la inmunoterapia; respuestas iniciales frecuentes pero poco duraderas.
No adyuvante
La obra la desaconseja tras cirugía o radioterapia por toxicidad, inmunosupresión y ausencia de beneficio de supervivencia.
Segunda mirada

Contrastes que resuelven la duda

Los cuatro errores de clasificación que más retrasan o desvían el tratamiento, con el dato que los resuelve.

Merkel frente a quiste epidérmico o lesión acneiforme

Evolución
El quiste suele ser estable o fluctuar; el Merkel crece de forma sostenida en semanas.
Exploración
El Merkel es firme, rojo o violáceo e indoloro, sin poro central ni contenido que se exprima.
Conducta
Ante un «quiste» que crece en un anciano o inmunodeprimido, biopsia en lugar de observación o drenaje.

Merkel frente a metástasis de carcinoma microcítico de pulmón

Histología
Pueden ser indistinguibles con hematoxilina-eosina: células pequeñas, escaso citoplasma, muchas mitosis.
Panel
Merkel: citoqueratina 20 positiva en punto, TTF-1 y citoqueratina 7 negativos. Microcítico: patrón inverso.
Extra
El anticuerpo CM2B4 positivo apoya Merkel vírico; si el panel es ambiguo, la imagen torácica completa la valoración.

Merkel frente a linfoma cutáneo y melanoma amelanótico

Clínica
Los tres pueden ser nódulos rojizos de crecimiento rápido en el anciano.
Marcadores
Antígeno leucocitario común en el linfoma, S100 en el melanoma y citoqueratina 20 en el Merkel.
Consecuencia
Antes de la inmunohistoquímica, muchos Merkel se clasificaban como linfoma o carcinoma indiferenciado; parte del aumento de incidencia es mejor diagnóstico.

Merkel frente a carcinoma epidermoide o basocelular

Clínica
En piel fotodañada del anciano el Merkel se confunde con un carcinoma queratinocítico, aunque rara vez ulcera o forma costra.
Biología
El Merkel tiene una propensión ganglionar y a distancia mucho mayor que el basocelular y que la mayoría de los epidermoides.
Conducta
Un diagnóstico de Merkel exige ganglio centinela, imagen basal y equipo multidisciplinar, no una simple ampliación.
Escenarios clínicos

Qué haría en consulta

Elaboración editorial propia de DermRX: escenarios construidos al integrar la lectura con guías, consensos y literatura vigentes. No proceden de la obra ni sustituyen al juicio clínico.

Si un hombre de 78 años con leucemia linfocítica crónica consulta por un «quiste» en la rodilla que ha duplicado su tamaño en dos meses y no le duele

Haría una biopsia incisional o escisional de inmediato y no lo trataría como quiste. Pediría al patólogo un panel con citoqueratina 20, TTF-1 y citoqueratina 7, además de CM2B4. Si se confirma Merkel, exploraría los ganglios poplíteos e inguinales y la piel entre la rodilla y la ingle buscando satélites, y lo presentaría en el comité de tumores cutáneos con prioridad, recordando que su inmunodepresión eleva el riesgo de recidiva y de progresión.

Si una mujer de 70 años tiene un Merkel de 1,5 cm en la mejilla confirmado por biopsia, sin adenopatías palpables

Coordinaría en un único acto la ampliación con márgenes razonables y la biopsia del ganglio centinela, porque operar primero altera el drenaje y resta fiabilidad. Pediría imagen basal antes de la cirugía, preferiblemente PET-TC, ya que una fracción relevante de los pacientes sin ganglios palpables tiene enfermedad oculta. Evitaría reconstrucciones que retrasen la radioterapia adyuvante del lecho, que comentaría con oncología radioterápica desde el principio.

Si un paciente operado de un Merkel de 0,8 cm en el antebrazo, con márgenes amplios libres, sin invasión linfovascular, centinela negativo con inmunohistoquímica y sin inmunodepresión

Le explicaría que pertenece al grupo de mejor pronóstico y que, según la obra, en esta combinación concreta podría omitirse la radioterapia adyuvante tras discutirlo en comité. Determinaría al diagnóstico los anticuerpos contra la oncoproteína vírica y programaría revisiones clínicas cada pocos meses durante los dos primeros años, que concentran la mayoría de las recidivas, espaciándolas después.

Si una mujer de 91 años con demencia leve y un Merkel de 3 cm en el párpado que la familia no quiere operar

No forzaría una cirugía mutilante y contaría con la opinión de la propia paciente, no solo con la de la familia. Propondría valorar radioterapia exclusiva sobre el tumor y el territorio ganglionar de drenaje, con protección ocular, porque el Merkel es muy radiosensible y las series describen control local duradero con esta estrategia. Si apareciera enfermedad a distancia, plantearía con oncología médica la inmunoterapia según su situación funcional, o radioterapia en fracción única como paliación.

Si un trasplantado renal con un Merkel en el cuero cabelludo que, tras cirugía y radioterapia, desarrolla metástasis hepáticas

Lo derivaría a oncología médica con urgencia y avisaría a nefrología. El bloqueo de PD-1 o PD-L1 es el tratamiento sistémico de primera línea en la enfermedad avanzada, pero en un trasplantado conlleva riesgo de rechazo del injerto, de modo que la decisión requiere ponderar ese riesgo con el paciente y su equipo de trasplante, incluida la posible modificación de la inmunosupresión. No propondría quimioterapia como primera opción salvo contraindicación o fracaso.

Si un paciente tratado de un Merkel en estadio III, con anticuerpos contra la oncoproteína positivos al diagnóstico, presenta un ascenso del título en el control a los ocho meses sin hallazgos en la exploración

Interpretaría el ascenso como un posible aviso de recidiva y no como un simple ruido analítico. Pediría una prueba de imagen completa, preferiblemente PET-TC, y, si el centro dispone de ella, una determinación de ADN tumoral circulante, que en estudios recientes ha mostrado mejor valor predictivo. Adelantaría la revisión en comité para tener preparada la estrategia de rescate si se confirma enfermedad.

Detalles que cambian la conducta

Perlas de examen y de consulta

◆La regla de las cinco vocales

Asintomático, expansión rápida, inmunodepresión, más de 50 años y localización ultravioleta en piel clara. Tres de cinco bastan para biopsiar: así se diagnosticó casi el 90 % de los pacientes de la serie original.

◆El virus está en casi todos, el tumor en muy pocos

La mitad de los adolescentes ya tiene anticuerpos contra la cápside del poliomavirus. El cáncer exige que el virus se integre en el genoma y que el tumor eluda la vigilancia inmunitaria.

◆Cápside no es oncoproteína

Los anticuerpos contra la cápside indican exposición y no siguen al tumor; los dirigidos contra el antígeno T suben y bajan con la carga tumoral y sirven para vigilar la recidiva.

◆Uno de cada tres está en estadio III sin saberlo

Esa es la proporción de pacientes con ganglios clínicamente normales que tienen metástasis microscópica al estudiar el centinela. Por eso, en el Merkel, el ganglio centinela forma parte de la estadificación y no es una prueba opcional.

◆Las recidivas llegan pronto

Alrededor del 80 % de las recidivas aparecen en los dos primeros años y más de la mitad son a distancia. Tres a cinco años sin enfermedad reducen mucho el riesgo posterior.

◆No esperar a la radioterapia

En una pequeña serie australiana progresaron 5 de 11 pacientes que esperaban radioterapia adyuvante; solo hasta la primera consulta de oncología radioterápica pasaron 41 días de mediana. El circuito entre cirugía y radioterapia debe ser preferente y planificarse antes de operar.

◆Radioterapia y linfadenectomía no se suman

En la enfermedad ganglionar microscópica, una u otra modalidad controla la región por sí sola; combinarlas aumenta el riesgo de linfedema crónico, sobre todo en la ingle, sin ganancia demostrada en control ni supervivencia.

Contraste con fuentes actuales

Actualización DermRX

Qué ha cambiado entre la obra (2019) y octubre de 2026, y qué conviene matizar con la literatura posterior.

Actualización DermRXLa guía europea de 2022 generaliza el centinela y la imagen basal y coloca la inmunoterapia en primera línea

La obra se apoyaba en las guías estadounidenses de la NCCN. La actualización europea interdisciplinar de 2022, con participación de dermatólogos españoles, recomienda el ganglio centinela en todo Merkel sin ganglios clínicos ni metástasis, anima a la imagen corporal basal, mantiene la escisión con valoración de márgenes seguida de radioterapia adyuvante y propone ofrecer anti-PD-1 o anti-PD-L1 como primer tratamiento sistémico en la enfermedad avanzada, dejando la quimioterapia para fracaso o intolerancia. Reconoce además el mejor pronóstico del Merkel vírico y la 8.ª edición del AJCC como sistema de estadificación.

Fuente: Gauci ML, et al. Eur J Cancer. 2022;171:203-231. PMID: 35732101.

Actualización DermRXLa imagen basal también está justificada con ganglios clínicamente negativos

La obra recomendaba imagen basal en la mayoría de los pacientes y excluía los primarios pequeños con centinela negativo. En un análisis de 584 pacientes del grupo de los autores, la imagen al diagnóstico reclasificó al alza al 13,2 % de quienes no tenían ganglios palpables, una cifra muy superior a la del melanoma; incluso los primarios de menos de 1 cm se reclasificaron en un 7,8 %. La PET-TC detectó enfermedad oculta con más frecuencia que la TC aislada, lo que respalda preferirla en la estadificación inicial.

Fuente: Singh N, et al. J Am Acad Dermatol. 2021;84(2):330-339. PMID: 32707254.

Actualización DermRXEl bloqueo de PD-1 y PD-L1 en primera línea consigue supervivencias prolongadas que la quimioterapia nunca alcanzó

En 2019 solo se disponía de la respuesta inicial al pembrolizumab. Con tres años de seguimiento, el pembrolizumab en primera línea mantuvo una tasa de respuesta del 58 %, con un 30 % de respuestas completas, supervivencia global del 59,4 % a tres años y del 89,5 % entre quienes respondieron, sin diferencias de respuesta según el estado vírico. El avelumab en primera línea alcanzó una supervivencia global del 38 % a cuatro años, y en pacientes ya tratados con quimioterapia el 26 % seguía vivo a cinco años. Según los autores del ensayo, el avelumab fue el primer tratamiento aprobado para el Merkel metastásico.

Fuente: Nghiem P, et al. J Clin Oncol. 2019;37(9):693-702. PMID: 30726175. Nghiem P, et al. J Immunother Cancer. 2021;9(4):e002478. PMID: 33879601. D’Angelo SP, et al. ESMO Open. 2021;6(6):100290. PMID: 34715570. D’Angelo SP, et al. ESMO Open. 2024;9(5):103461. PMID: 38744102.

Actualización DermRXNuevos anti-PD-1 amplían las opciones; en el trasplantado, el riesgo de rechazo es real

Además del pembrolizumab y el avelumab, el retifanlimab se ha estudiado en el ensayo de fase 2 POD1UM-201 en 101 pacientes con Merkel avanzado sin quimioterapia previa: respuesta objetiva del 54,5 %, con un 17,8 % de respuestas completas, supervivencia libre de progresión mediana de 16 meses y un 63 % de pacientes vivos a tres años, con efectos inmunomediados de grado 3 en torno al 11 %. En receptores de trasplante de órgano sólido, un metaanálisis de 343 pacientes tratados con inhibidores de puntos de control registró rechazo agudo en el 36,2 % y pérdida del injerto en el 18,4 % al año.

Fuente: Grignani G, et al. J Immunother Cancer. 2025;13(8):e012478. PMID: 40796223. Saleem N, et al. JAMA Oncol. 2025;11(10):1150-1159. PMID: 40545616.

Actualización DermRXLa inmunoterapia se adelanta a la cirugía y a la adyuvancia, todavía como estrategia en investigación

La obra situaba la inmunoterapia adyuvante como área de investigación. En el ensayo CheckMate 358, nivolumab en las cuatro semanas previas a operar un Merkel resecable produjo respuesta patológica completa en el 47,2 % de los operados, sin recaídas entre ellos durante el seguimiento. En el ensayo aleatorizado de fase 2 ADMEC-O, nivolumab adyuvante durante un año mejoró en 9 a 10 puntos absolutos la supervivencia libre de enfermedad frente a observación, pero el intervalo de confianza del cociente de riesgos incluía la unidad, hubo efectos adversos de grado 3–4 en el 42 % y la supervivencia global era aún inmadura. Según una revisión de 2025, los ensayos de fase 3 ADAM (avelumab) y STAMP (pembrolizumab) seguían sin resultados.

Fuente: Topalian SL, et al. J Clin Oncol. 2020;38(22):2476-2487. PMID: 32324435. Becker JC, et al. Lancet. 2023;402(10404):798-808. PMID: 37451295. Tai P, et al. Cancers (Basel). 2025;17(19):3272. PMID: 41097798.

Actualización DermRXEl ADN tumoral circulante supera a la serología vírica para vigilar la recidiva

La obra proponía seguir el título de anticuerpos contra la oncoproteína en los pacientes seropositivos. En un estudio prospectivo multicéntrico con 669 determinaciones en 215 pacientes, un ADN tumoral circulante positivo multiplicó el riesgo de recidiva y la anticipó una mediana de 2,7 meses respecto a la clínica. En 2026, en 169 pacientes con ambas pruebas emparejadas, el ADN tumoral circulante tuvo mejor valor predictivo positivo y negativo que los anticuerpos, y combinarlas añadió una sola recidiva detectada. La serología solo es valorable en quien produce anticuerpos al diagnóstico, condición que el estudio exigió para poder comparar ambas pruebas.

Fuente: Akaike T, et al. J Am Acad Dermatol. 2026;94(2):548-556. PMID: 41077138. Thakuria M, et al. JAMA Dermatol. 2026;162(9):880-887. PMID: 42418167.
Recursos relacionados

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Fuentes

Referencias

Lectura de referencia

McEvoy y Nghiem. Capítulo 113, «Carcinoma de células de Merkel». En: Kang S, Amagai M, Bruckner AL, Enk AH, Margolis DJ, McMichael AJ, Orringer JS, editores. Fitzpatrick’s Dermatology. 9.ª ed. Nueva York: McGraw-Hill Education; 2019. Consultado en su edición en español (Dermatología de Fitzpatrick, 9e).

Fuentes consultadas para contrastar y actualizar

  1. Gauci ML, Aristei C, Becker JC, et al. Diagnosis and treatment of Merkel cell carcinoma: European consensus-based interdisciplinary guideline – Update 2022. Eur J Cancer. 2022;171:203-231. PMID: 35732101.
  2. Singh N, Alexander NA, Lachance K, et al. Clinical benefit of baseline imaging in Merkel cell carcinoma: analysis of 584 patients. J Am Acad Dermatol. 2021;84(2):330-339. PMID: 32707254.
  3. Nghiem P, Bhatia S, Lipson EJ, et al. Durable tumor regression and overall survival in patients with advanced Merkel cell carcinoma receiving pembrolizumab as first-line therapy. J Clin Oncol. 2019;37(9):693-702. PMID: 30726175.
  4. Nghiem P, Bhatia S, Lipson EJ, et al. Three-year survival, correlates and salvage therapies in patients receiving first-line pembrolizumab for advanced Merkel cell carcinoma. J Immunother Cancer. 2021;9(4):e002478. PMID: 33879601.
  5. D’Angelo SP, Bhatia S, Brohl AS, et al. Avelumab in patients with previously treated metastatic Merkel cell carcinoma (JAVELIN Merkel 200): updated overall survival data after >5 years of follow-up. ESMO Open. 2021;6(6):100290. PMID: 34715570.
  6. D’Angelo SP, Lebbé C, Mortier L, et al. First-line avelumab treatment in patients with metastatic Merkel cell carcinoma: 4-year follow-up from part B of the JAVELIN Merkel 200 study. ESMO Open. 2024;9(5):103461. PMID: 38744102.
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