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Melanoma cutáneo: de la sospecha clínica a la biopsia correcta, la estadificación AJCC 8.ª y la decisión quirúrgica y sistémica

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Lectura clínica · Melanoma cutáneo

Melanoma cutáneo: de la sospecha clínica a la biopsia correcta, la estadificación AJCC 8.ª y la decisión quirúrgica y sistémica

Sobre el capítulo 116, «Melanoma» (Hassel y Enk) · Dermatología de Fitzpatrick, 9.ª ed., 2019

El dermatólogo decide casi todo lo que condiciona el pronóstico de un melanoma: qué lesión extirpar, cómo biopsiarla, qué datos exigir al informe y cuándo proponer ganglio centinela. Esta lectura ordena el capítulo por esas decisiones —forma clínica, biopsia, estadificación, cirugía y seguimiento— y sustituye su tratamiento sistémico de 2019 por la evidencia y las guías europeas vigentes en octubre de 2026.

Formas y sus trampasBiopsia escisionalEstadificación AJCC 8.ªGanglio centinelaAdyuvancia y neoadyuvancia

Obra de referencia: Kang S, Amagai M, Bruckner AL, Enk AH, Margolis DJ, McMichael AJ, Orringer JS (eds.), Fitzpatrick’s Dermatology, 9.ª ed. (McGraw-Hill Education, 2019). Síntesis editorial DermRX actualizada a octubre de 2026 · Revisión clínica individual pendiente · 20 min de lectura.

Ideas esenciales

En 20 segundos

  • El subtipo clínico no fija el pronóstico por sí mismo: lo hace el grosor de Breslow en el momento del diagnóstico. El nodular y el amelanótico parecen peores porque suelen llegar más gruesos, al escapar de la regla ABCDE.
  • La biopsia de elección ante sospecha es la extirpación completa con margen estrecho: permite valorar la simetría, medir el Breslow real y no altera el drenaje linfático antes del ganglio centinela. La incisional queda para lesiones grandes o en localizaciones especiales.
  • La 8.ª edición de la AJCC mide el grosor al décimo de milímetro, separa T1a y T1b en 0,8 mm, retira la tasa mitótica de la categoría T y clasifica satélites, microsatélites y metástasis en tránsito como enfermedad regional (N1c–N3c).
  • El ganglio centinela es una prueba de estadificación, no una cirugía curativa: según la guía europea de 2024 se ofrece desde 1 mm o desde 0,8 mm con factores histológicos de riesgo, y su positividad abre hoy la puerta a la adyuvancia, no a la linfadenectomía.
  • Tras MSLT-II y DeCOG-SLT, la linfadenectomía de completitud no mejora la supervivencia; la vigilancia ecográfica de la cuenca ganglionar la ha sustituido en el centinela positivo.
  • El tratamiento sistémico ha cambiado de escala: adyuvancia anti-PD-1 desde el estadio IIB, neoadyuvancia en la enfermedad ganglionar macroscópica resecable y combinaciones de inmunoterapia en primera línea, con supervivencias a 10 años antes impensables.
  • Las formas no cutáneas son otra enfermedad: el melanoma de mucosas tiene pocas mutaciones de BRAF y más de KIT, y el uveal metastatiza al hígado, su riesgo metastásico se asocia a la monosomía 3 y, en los pacientes HLA-A*02:01 positivos, dispone de un tratamiento propio, el tebentafusp.
Lo que merece la pena retener

Claves de la lectura

1

La forma clínica decide qué regla de sospecha sirve y cuál engaña

El melanoma de extensión superficial encaja en la regla ABCDE y suele contar una historia de cambio lento, a veces sobre un nevus previo. El nodular crece en semanas, suele ser simétrico, de color uniforme o incluso amelanótico, y la regla no lo detecta: aquí manda la evolución rápida y el nódulo firme. El lentigo maligno se esconde entre léntigos y queratosis pigmentadas de la cara fotodañada, y el acral se confunde con verrugas y hematomas. Reconocer cada patrón acorta el retraso diagnóstico, que es lo que determina el grosor.

2

La primera biopsia condiciona toda la estadificación posterior

Extirpar la lesión completa con margen estrecho da al patólogo la arquitectura entera, el grosor máximo y el estado de ulceración, y deja intacto el drenaje para un centinela fiable. La biopsia parcial no siembra tumor ni empeora la supervivencia, pero infraestima el grosor: en la serie que cita la obra, la escisión posterior cambió el estadio en uno de cada cinco pacientes. Por eso la ampliación de márgenes y los colgajos esperan siempre al informe definitivo.

3

Breslow y ulceración son los dos datos que el informe no puede omitir

El grosor se mide desde la capa granulosa hasta la célula tumoral más profunda y es el principal factor pronóstico del melanoma localizado; el nivel de Clark ya no estadifica. La ulceración empeora el pronóstico a igualdad de grosor y sube la categoría T. La tasa mitótica salió de la definición de T en la AJCC 8.ª, pero sigue pesando en la indicación del centinela, igual que la invasión linfovascular. Los microsatélites convierten el caso en estadio III aunque los ganglios sean negativos.

4

El centinela estadifica; la linfadenectomía de completitud ya no se hace

La probabilidad de centinela positivo crece con el grosor: baja por debajo de 1 mm, en torno a una cuarta parte entre 1 y 4 mm y cercana a la mitad por encima de 4 mm. La obra y la guía europea de 2024 lo indican desde 1 mm o desde 0,8 mm con riesgo histológico añadido, y conviene hacerlo en el mismo acto que la ampliación, antes de cualquier colgajo. Una sola célula tumoral basta para considerarlo positivo. Ante positividad, los ensayos aleatorizados no muestran beneficio en supervivencia de la linfadenectomía inmediata: se vigila con ecografía.

5

Los márgenes se eligen por el grosor y se ajustan a la localización

La obra propone 0,5–1 cm para el melanoma in situ, 1 cm por debajo de 1 mm, 1–2 cm entre 1 y 2 mm y 2 cm por encima; ampliar más no reduce la recidiva local. La guía europea de 2024 resume la ampliación en 1–2 cm. En cara, dedos, plantas, orejas, mucosa genital o anal, la cirugía con control histológico completo de márgenes es una alternativa pactada con el paciente, con un principio fijo: primero extirpar, después reconstruir.

6

El estudio de extensión se escala por estadio, no por ansiedad

En el melanoma fino no hay que pedir pruebas de imagen: su rendimiento es mínimo y los falsos positivos generan procedimientos innecesarios. La ecografía de la cuenca ganglionar supera a la palpación y se incorpora desde el estadio IB; la tomografía corporal y la resonancia cerebral se reservan, según la guía europea, para los estadios IIB/IIC en adelante, junto con el estudio de BRAF V600. La LDH solo entra en la estadificación cuando hay metástasis a distancia.

7

El tratamiento sistémico del capítulo está superado y hay que actualizarlo

En 2019 el interferón seguía discutiéndose y la adyuvancia anti-PD-1 acababa de llegar al estadio III. Según la guía europea de 2024, los inhibidores de PD-1 pueden proponerse tras la resección desde el estadio IIB, la inmunoterapia neoadyuvante se recomienda en la enfermedad ganglionar macroscópica resecable y, en la irresecable, la primera línea es un anti-PD-1 solo o combinado con anti-CTLA-4 o anti-LAG-3. Ni la quimioterapia ni el interferón figuran entre esas opciones.

Repaso organizado

Del fenotipo a la decisión: forma clínica, estudio, riesgo y escalera terapéutica

Las tarjetas siguen el recorrido real del paciente: qué forma sospechar, cómo confirmarla y estadificarla, a quién vigilar más y qué hacer en cada escalón.

Formas clínicas y su pista

Melanoma de extensión superficial

Forma más frecuente · exposición intermitente
Pista
Mácula o placa asimétrica con varios tonos, crecimiento lento durante meses o años; espalda en varones y piernas en mujeres.
Trampa
Puede empezar como un oscurecimiento focal dentro de un nevus conocido o pasar por queratosis seborreica o nevus atípico.
Molecular
Junto al nodular, concentra la mayor proporción de mutaciones de BRAF, lo que importa si la enfermedad progresa.

Melanoma nodular

Crecimiento rápido · a menudo de novo
Pista
Pápula o nódulo elevado, azul negruzco o rojizo, que aparece en semanas o pocos meses, con más frecuencia en el tronco.
Trampa
Las lesiones iniciales son simétricas y de color uniforme; la variante amelanótica imita carcinoma basocelular, granuloma piógeno o hemangioma.
Conducta
Todo nódulo nuevo, firme y que crece se extirpa aunque no cumpla ningún criterio ABCD.

Lentigo maligno y lentigo maligno melanoma

Daño solar acumulado · cara del anciano
Pista
Mácula marrón de bordes mal definidos y crecimiento muy lento sobre piel fotodañada de mejillas, nariz, cuello, cuero cabelludo u orejas.
Trampa
Su extensión subclínica supera el borde visible, de ahí las recidivas con márgenes estándar.
Molecular
En piel con daño solar crónico las alteraciones de KIT son más frecuentes que las mutaciones de BRAF.

Melanoma acral y subungueal

Planta, palma y matriz ungueal · sin relación con el sol
Pista
Lesión marrón o negra en la planta; en la uña, banda longitudinal ancha, irregular o creciente, sobre todo en primer dedo del pie o pulgar.
Signo de Hutchinson
La pigmentación que invade el pliegue periungueal obliga a biopsiar la matriz.
Trampa
Se diagnostica tarde por confundirse con verruga plantar, hematoma u onicomicosis; es la forma relativa más frecuente en pieles oscuras.

Melanoma desmoplásico

Cabeza y cuello · fibroso y a menudo amelanótico
Pista
Placa o nódulo indurado, cicatricial, sin pigmento en la mitad de los casos, a menudo asociado a lentigo maligno.
Comportamiento
Infiltra en profundidad y sigue los nervios: más recidiva local y menos metástasis ganglionares que otros subtipos a igual grosor.
Biopsia
Expresa S100 y SOX10 pero suele ser negativo para HMB-45, Melan-A y MITF; las alteraciones de NF1 dominan sobre BRAF y NRAS.

Melanoma de mucosas

Nasosinusal, oral, vulvovaginal, anorrectal
Pista
Lesión pigmentada irregular, a veces sangrante, diagnosticada tarde; en mujeres casi la mitad asienta en vulva y vagina.
Conducta
Toda mácula pigmentada sospechosa en mucosa se biopsia: la fase de crecimiento radial también existe aquí.
Molecular
Pocas mutaciones de BRAF, más de NRAS o KRAS y de KIT, especialmente en las localizaciones vulvovaginal y anorrectal.

Diagnóstico y estudio

Dermatoscopia y seguimiento digital

En manos expertas, mejora sensibilidad y especificidad
Qué buscar
Retículo atípico o invertido, glóbulos y proyecciones irregulares, velo azul-blanquecino, estructuras de regresión, líneas blancas brillantes y vasos polimorfos.
Alto riesgo
La dermatoscopia digital secuencial y la fotografía corporal total permiten detectar el cambio en pacientes con muchos nevus.

Biopsia de la lesión sospechosa

Escisional con margen estrecho
Elección
Extirpación completa con margen pequeño, sin colgajos que alteren el drenaje antes del centinela.
Incisional
Aceptable en lesiones grandes o en cara, oreja, palma, planta o dedo, tomando la zona más elevada o más oscura y asumiendo el riesgo de infraestadificar.

Inmunohistoquímica

S100/SOX10 sensibles · HMB-45 específico
Uso
Ayuda en tumores amelanóticos, fusocelulares o con diseminación pagetoide dudosa; ningún marcador separa por sí solo nevus de melanoma.
Matices
Melan-A es más sensible que HMB-45; MITF es nuclear y útil en lesiones sin pigmento; Ki-67 orienta en el melanoma nevoide.

Ecografía ganglionar

Supera a la palpación
Signos
Ganglio redondeado, pérdida del hilio ecogénico central y vascularización periférica sugieren metástasis.
Cuándo
Según la guía europea, desde el estadio IB y en el seguimiento; también es la vigilancia de la cuenca tras un centinela positivo sin linfadenectomía.

Biopsia del ganglio centinela

Desde 1 mm, o 0,8 mm con riesgo
Indicación
Según la obra y la guía europea de 2024, Breslow de 1 mm o más; entre 0,8 y 1 mm, o más fino con mitosis, invasión linfovascular o edad joven, se individualiza.
Técnica
Linfogammagrafía con tecnecio y, a menudo, colorante; mejor en el mismo tiempo que la ampliación, antes de colgajos o injertos.
Lectura
Cortes seriados con hematoxilina-eosina e inmunohistoquímica; una célula aislada ya cuenta como afectación.

Riesgo y vigilancia

Nevus numerosos y atípicos

Marcador de riesgo, no precursor obligado
Umbrales
Más de 100 nevus en el adulto, más de 50 en el niño o cualquier nevus atípico; un solo nevus displásico duplica el riesgo y diez o más lo multiplican por doce.
Matiz
Solo una cuarta parte de los melanomas muestra un nevus asociado en la histología: extirpar nevus de forma preventiva no es la estrategia.

Nevus melanocítico congénito grande

Riesgo según tamaño
Riesgo
Para los mayores de 20 cm en el adulto, la obra sitúa el riesgo vital entre el 2 y el 10 %; los melanomas aparecen a menudo en la infancia y se detectan tarde.
Melanosis neurocutánea
Mayor riesgo con localización en el eje posterior o con numerosos nevus satélite.
Pequeños y medianos
Su riesgo es similar al del resto de la piel: la extirpación profiláctica no está justificada.

Melanoma familiar y CDKN2A

Agregación familiar en un 5–12 % de los casos
Gen
CDKN2A (p16 y p14ARF) explica cerca del 40 % de las familias con tres o más melanomas; CDK4, POT1, TERT y BAP1 son menos frecuentes.
Órganos
Los portadores de mutaciones germinales de CDKN2A tienen además un riesgo aumentado de cáncer de páncreas, que la obra estima en torno al 15 % a lo largo de la vida.
Derivar
A consejo genético si hay agregación familiar marcada de melanoma o cáncer de páncreas en la familia.

Escalera terapéutica

Ampliación de márgenes

Primero extirpar, después reconstruir
Márgenes
Por grosor de Breslow, de 0,5–1 cm en el in situ a 2 cm en los más gruesos; ampliar más no aporta control local.
Sitios especiales
Cara, dedos, plantas, orejas y mucosas admiten cirugía con control histológico completo del margen, con consentimiento informado.

Metástasis satélites y en tránsito

Enfermedad intralinfática · estadio III
Primera opción
Extirpación quirúrgica con intención curativa si el número de lesiones lo permite.
Locorregional
Radioterapia, interleucina 2 intralesional, T-VEC o electroquimioterapia; en extremidad, perfusión o infusión aislada con melfalán en centros expertos.
Hoy
Si no es resecable, la guía europea indica siempre tratamiento sistémico, que puede combinarse con las técnicas locales.

Bloqueo de puntos de control

Anti-PD-1, anti-CTLA-4, anti-LAG-3
Mecanismo
Retiran frenos de los linfocitos T: CTLA-4 actúa en el cebado ganglionar y PD-1 en la fase efectora dentro del tumor.
Piel
Exantema y prurito están entre los efectos inmunomediados más frecuentes y suelen ser leves; el vitíligo durante el tratamiento se ha asociado a mejor respuesta.
Alerta
Colitis, hepatitis, endocrinopatías y neumonitis pueden ser graves y son más frecuentes con la combinación.

Inhibidores de BRAF y MEK

Solo con mutación BRAF V600
Perfil
Respuestas rápidas y alivio sintomático en carga tumoral alta, con resistencia adquirida por reactivación de la vía MAPK.
Piel
El inhibidor de BRAF en monoterapia induce queratosis, lesiones verrugosas y carcinomas epidermoides por activación paradójica de MAPK; la combinación con MEK los reduce.
Vigilar
Fotosensibilidad con vemurafenib, fiebre con dabrafenib y, con el inhibidor de MEK, alteraciones retinianas y cardíacas.
Segunda mirada

Contrastes que resuelven la duda

Cuatro confusiones que retrasan el diagnóstico o llevan a cirugías innecesarias, con el dato que las separa.

Melanoma acral frente a hematoma o verruga plantar

Evolución
El hematoma migra con el crecimiento de la piel o la uña y se aclara; el melanoma persiste y se extiende.
Dermatoscopia
La sangre subungueal no nace en la matriz y se desplaza hacia distal; una banda que se oscurece, se ensancha o se difumina hacia la matriz apunta a proliferación melanocítica.
Conducta
Si una «verruga» o un «hematoma» no evoluciona como se espera en pocas semanas, se biopsia.

Melanoma nodular amelanótico frente a granuloma piógeno o carcinoma basocelular

Historia
El granuloma piógeno sangra y crece en días tras un traumatismo; el melanoma amelanótico crece en semanas sin desencadenante.
Dermatoscopia
Vasos polimorfos o restos de pigmento sugieren melanoma; el basocelular muestra vasos arboriformes nítidos sobre fondo translúcido y, si tiene pigmento, nidos ovoides o glóbulos azul-grisáceos.
Regla
Todo granuloma piógeno extirpado, sobre todo acral, se envía a anatomía patológica.

Lentigo maligno frente a léntigo solar o queratosis actínica pigmentada

Terreno
Los tres asientan en piel fotodañada de la cara del anciano y pueden coexistir en la misma mejilla.
Pista
El lentigo maligno muestra crecimiento continuo, asimetría de color y bordes que no se dejan delimitar; la dermatoscopia orienta la zona que conviene biopsiar.
Biopsia
Una muestra pequeña puede caer en la zona benigna: si la clínica no concuerda, se repite guiada por dermatoscopia.

Melanoma spitzoide frente a nevus de Spitz

Favorece melanoma
Más de 1 cm, componente invasivo grueso, mitosis abundantes o atípicas, atipia citológica marcada, crecimiento muy rápido o satelitosis.
Zona gris
Los tumores de Spitz atípicos de comportamiento incierto existen y no deben forzarse a una categoría.
Molecular
Según la obra, los tumores de Spitz se asocian a mutaciones de HRAS, inactivación de BAP1 o fusiones de cinasas, a diferencia de BRAF, NRAS o NF1; la hibridación genómica comparada ayuda a clasificar los casos ambiguos.
Escenarios clínicos

Qué haría en consulta

Elaboración editorial propia de DermRX: escenarios construidos al integrar la lectura con guías, consensos y literatura vigentes. No proceden de la obra ni sustituyen al juicio clínico.

Si una mujer de 74 años consulta por una mácula marrón de 3 cm en la mejilla, de bordes difusos, que ha crecido en dos años sobre piel muy fotodañada

Dibujaría con dermatoscopia los límites y tomaría una biopsia incisional, o varias, de las zonas más oscuras o con estructuras atípicas, sabiendo que una muestra benigna no descarta lentigo maligno. Si se confirma, plantearía cirugía con control histológico completo del margen y explicaría que la extensión real suele superar la visible, y que reconstruir llega solo tras márgenes libres.

Si un varón de 52 años tiene una banda pigmentada en la uña del pulgar que se ha ensanchado en el último año y la pigmentación alcanza el pliegue proximal

Lo trataría como sospecha de melanoma subungueal: la afectación de un solo dedo, el ensanchamiento, la edad y el signo de Hutchinson suman. Descartaría hematoma por la historia y la dermatoscopia, y pediría biopsia de matriz por un cirujano ungueal con experiencia, nunca un simple recorte de la lámina. No esperaría a otra revisión.

Si la biopsia escisional de una lesión del muslo informa melanoma de extensión superficial de 1,3 mm sin ulceración y la exploración ganglionar es normal

Lo estadificaría como pT2a, estadio clínico IB. Propondría biopsia del ganglio centinela en el mismo acto que la ampliación con margen de 1–2 cm, explicando que su finalidad es pronóstica y orienta el tratamiento posterior. Pediría ecografía de la cuenca ganglionar, como recomienda la guía europea, pero no tomografía, cuyo rendimiento en este estadio es mínimo.

Si un paciente de 60 años tiene un melanoma nodular ulcerado de 4,5 mm en la espalda con ganglio centinela negativo

Sería un pT4b N0, estadio IIC, de alto riesgo pese al centinela negativo. Pediría tomografía o PET-TC y resonancia cerebral y estudio de BRAF V600, como indica la guía europea desde el estadio IIB, y presentaría el caso en el comité de tumores para valorar adyuvancia con un anti-PD-1, que ha reducido las recaídas en este grupo frente a placebo.

Si el ganglio centinela de un melanoma de 2,2 mm muestra una micrometástasis de 0,6 mm

No indicaría linfadenectomía de completitud: dos ensayos aleatorizados no muestran beneficio en supervivencia y sí más linfedema. Pediría estudio de extensión y BRAF, programaría vigilancia ecográfica de la cuenca y derivaría al comité de tumores para valorar adyuvancia, explicando al paciente que el control ganglionar se apoya ahora en la ecografía periódica.

Si una mujer de 45 años presenta una adenopatía axilar cuya biopsia muestra melanoma sin antecedente conocido de tumor primario

Revisaría toda la piel, con lámpara de Wood para buscar áreas despigmentadas de un primario regresado, insistiendo en el territorio que drena a esa axila, y preguntaría por lesiones extirpadas sin estudio. Pediría exploración oftalmológica y, según síntomas, ginecológica u otorrinolaringológica, sin endoscopias a ciegas, junto con estudio de extensión, y lo llevaría al comité de tumores. Su pronóstico, según la obra, es similar al de un estadio III equivalente.

Detalles que cambian la conducta

Perlas de examen y de consulta

◆La quemadura con ampollas en la infancia pesa

La exposición solar intensa e intermitente, sobre todo en la infancia y adolescencia, es el patrón que más se asocia al melanoma; según la obra, una sola quemadura con ampollas en la niñez más que duplica el riesgo posterior.

◆Las cabinas de bronceado no son inocuas

Cualquier uso de bronceado artificial se asocia a más melanoma, con mayor riesgo cuanto antes empieza y más se repite. La PUVA mostró aumento tardío de melanoma en una cohorte estadounidense, no confirmado en dos cohortes europeas.

◆La LDH solo cuenta en el estadio IV

En la AJCC 8.ª la LDH no sube de categoría: se añade como sufijo a cada subcategoría M. Pedirla en un melanoma localizado no aporta estadificación; la S100B sérica puede servir para monitorizar, no para diagnosticar.

◆Melanoma desmoplásico: S100 sí, HMB-45 no

Un tumor fusocelular dérmico en la cara de un anciano, negativo para HMB-45 y Melan-A, puede ser melanoma desmoplásico. SOX10 y S100 lo delatan; sin ellos se confunde con cicatriz o con sarcoma.

◆Despigmentación que acompaña al melanoma

El vitíligo asociado al melanoma, espontáneo o durante la inmunoterapia, refleja respuesta inmunitaria contra melanocitos y se ha relacionado con mejor pronóstico o mejor respuesta. Conviene distinguirlo de la regresión del propio tumor.

◆Piel gris pizarra y orina oscura

En el melanoma muy avanzado puede aparecer una melanosis cutánea difusa, acentuada en zonas fotoexpuestas y a veces con melanuria, por depósito de melanina en dermis y macrófagos. Indica gran carga tumoral.

◆La regresión no predice el ganglio

Las áreas gris-blanquecinas de regresión en un melanoma fino no se asocian por sí solas a afectación ganglionar ni a peor supervivencia, según la obra; el infiltrado linfocitario denso en la fase vertical sí se asocia a mejor pronóstico.

Contraste con fuentes actuales

Actualización DermRX

Qué ha cambiado entre la obra (2019) y octubre de 2026, y qué conviene matizar con la literatura posterior.

Actualización DermRXEstudio de extensión y BRAF por estadio, con la AJCC 8.ª como referencia común

La obra ya incorporaba la 8.ª edición de la AJCC, con el corte de 0,8 mm en T1, los sufijos de LDH en M y la categoría M1d. La guía europea EADO/EDF/EORTC de 2024 la mantiene y concreta las pruebas: ninguna imagen hasta 0,8 mm, ecografía ganglionar desde el estadio IB, y tomografía o PET-TC con resonancia cerebral desde IIB/IIC, cuando además se recomienda estudiar la mutación BRAF V600. El seguimiento se estructura también por estadio.

Fuente: Gershenwald JE, et al. CA Cancer J Clin. 2017;67(6):472-492. PMID: 29028110. Garbe C, et al. Eur J Cancer. 2025;215:115152. PMID: 39700658.

Actualización DermRXLa linfadenectomía de completitud desaparece del centinela positivo

En 2019 el capítulo ya desaconsejaba la disección con datos de DeCOG-SLT a 3 años. El análisis final de ese ensayo, con 72 meses de mediana, no mostró diferencias en supervivencia libre de metástasis a distancia, sin recaída ni global. MSLT-II, con casi 2 000 pacientes, tampoco mejoró la supervivencia específica, aunque sí el control regional, a costa de más linfedema (24 % frente a 6 %). La alternativa es la vigilancia ecográfica de la cuenca, y la guía europea mantiene el centinela por su valor estadificador.

Fuente: Faries MB, et al. N Engl J Med. 2017;376(23):2211-2222. PMID: 28591523. Leiter U, et al. J Clin Oncol. 2019;37(32):3000-3008. PMID: 31557067. Garbe C, et al. Eur J Cancer. 2025;215:115153. PMID: 39709737.

Actualización DermRXLa adyuvancia anti-PD-1 llega al estadio II de alto riesgo

El capítulo limitaba la adyuvancia con bloqueadores de puntos de control al estadio III y aún discutía el interferón. En KEYNOTE-716, el pembrolizumab tras la resección de melanomas en estadio IIB o IIC redujo frente a placebo las recaídas (HR 0,62) y las metástasis a distancia (HR 0,59) con más de cuatro años de seguimiento. La guía europea de 2024 recoge la adyuvancia en estadios IIB–IV resecados y precisa que en el estadio II solo están aprobados los inhibidores de PD-1; en el estadio III añade dabrafenib con trametinib si hay mutación BRAF V600.

Fuente: Luke JJ, et al. Eur J Cancer. 2025;220:115381. PMID: 40198940. Garbe C, et al. Eur J Cancer. 2025;215:115153. PMID: 39709737.

Actualización DermRXNeoadyuvancia: la inmunoterapia antes de la cirugía en la enfermedad macroscópica

La obra trataba la enfermedad ganglionar clínicamente evidente con linfadenectomía y, después, tratamiento adyuvante. En el ensayo de fase 2 SWOG S1801, en estadios III–IV resecables, tres dosis de pembrolizumab antes de la cirugía mejoraron la supervivencia libre de eventos a 2 años frente a la adyuvancia sola (72 % frente a 49 %). En el ensayo de fase 3 NADINA, dos ciclos de ipilimumab con nivolumab antes de la cirugía, con adyuvancia guiada por la respuesta patológica, superaron a la adyuvancia con nivolumab (HR 0,32). La guía europea recomienda ambas estrategias.

Fuente: Patel SP, et al. N Engl J Med. 2023;388(9):813-823. PMID: 36856617. Blank CU, et al. N Engl J Med. 2024;391(18):1696-1708. PMID: 38828984. Garbe C, et al. Eur J Cancer. 2025;215:115153. PMID: 39709737.

Actualización DermRXEnfermedad irresecable: combinaciones de inmunoterapia y TIL como opción posterior

El capítulo daba CheckMate 067 a 3 años. El análisis final a 10 años mantiene la ventaja de nivolumab con ipilimumab (mediana de supervivencia de 71,9 meses) y de nivolumab sobre ipilimumab. Relatlimab, anti-LAG-3, con nivolumab mejoró la supervivencia libre de progresión frente a nivolumab (HR 0,78), sin alcanzar el umbral de significación en supervivencia global y con más toxicidad de grado 3–4. En pacientes casi todos refractarios a anti-PD-1, la terapia con TIL superó a ipilimumab en supervivencia libre de progresión (7,2 frente a 3,1 meses). La guía europea reserva BRAF/MEK en primera línea para casos seleccionados.

Fuente: Wolchok JD, et al. N Engl J Med. 2025;392(1):11-22. PMID: 39282897. Long GV, et al. NEJM Evid. 2023;2(4):EVIDoa2200239. PMID: 38320023. Rohaan MW, et al. N Engl J Med. 2022;387(23):2113-2125. PMID: 36477031. Garbe C, et al. Eur J Cancer. 2025;215:115153. PMID: 39709737.

Actualización DermRXMelanoma uveal metastásico: primer tratamiento con beneficio en supervivencia

La obra describía respuestas escasas a la inmunoterapia y terapias hepáticas sin beneficio en supervivencia. El tebentafusp, proteína biespecífica que redirige linfocitos T contra células gp100 positivas, prolongó la supervivencia global frente a la elección del investigador en pacientes HLA-A*02:01 positivos no tratados (73 % frente a 59 % al año; HR 0,51). Exige tipificar el HLA, y su toxicidad cutánea (exantema, prurito) y por citocinas se concentra en las primeras dosis, un dato útil para el dermatólogo que la atienda.

Fuente: Nathan P, et al. N Engl J Med. 2021;385(13):1196-1206. PMID: 34551229.
Recursos relacionados

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Fuentes

Referencias

Lectura de referencia

Hassel y Enk. Capítulo 116, «Melanoma». En: Kang S, Amagai M, Bruckner AL, Enk AH, Margolis DJ, McMichael AJ, Orringer JS, editores. Fitzpatrick’s Dermatology. 9.ª ed. Nueva York: McGraw-Hill Education; 2019. Consultado en su edición en español (Dermatología de Fitzpatrick, 9e).

Fuentes consultadas para contrastar y actualizar

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