Antihistamínicos en dermatología: elegir el H1 de segunda generación, escalar la dosis según la guía y prescribir con seguridad en embarazo y niños
Sobre el capítulo 189, «Antihistamínicos» (Tharp) · Dermatología de Fitzpatrick, 9.ª ed., 2019
El antihistamínico H1 es uno de los fármacos que más receta el dermatólogo y de los que peor se dosifican: se infradosifica en la urticaria crónica, se abusa de los sedantes por la noche y en el embarazo se teme más de lo que justifican los datos. Esta lectura ordena la decisión por pasos —qué molécula, cuánto escalar, cuándo dejar de insistir— y por situaciones especiales, con lo que ha cambiado desde 2019 y actualización a octubre de 2026.
Obra de referencia: Kang S, Amagai M, Bruckner AL, Enk AH, Margolis DJ, McMichael AJ, Orringer JS (eds.), Fitzpatrick’s Dermatology, 9.ª ed. (McGraw-Hill Education, 2019). Síntesis editorial DermRX actualizada a octubre de 2026 · Revisión clínica individual pendiente · 19 min de lectura.
En 20 segundos
- Los antihistamínicos H1 son agonistas inversos: estabilizan la conformación inactiva de un receptor con actividad constitutiva. Por eso funcionan mejor como tratamiento continuo y preventivo que a demanda, cuando el habón ya está formado.
- La sedación depende de cuánto fármaco cruza la barrera hematoencefálica. Los de primera generación, lipófilos y poco selectivos, ocupan receptores cerebrales y además bloquean receptores muscarínicos, adrenérgicos y canales cardíacos; los de segunda generación apenas lo hacen.
- En la urticaria crónica el primer escalón es un H1 de segunda generación a dosis estándar, tomado a diario; si no controla, la guía internacional propone subir hasta cuatro veces esa dosis antes de pasar a omalizumab y, después, a ciclosporina.
- La cetirizina es la más potente frente al habón inducido por histamina, pero también la que más seda dentro de su generación: ocupa una fracción de receptores cerebrales que crece con la dosis. Fexofenadina y loratadina o desloratadina apenas entran en el cerebro.
- El sedante nocturno no mejora el sueño: retrasa la fase REM, empeora la calidad del descanso y deja déficit cognitivo y psicomotor al día siguiente, con más accidentes laborales y de tráfico. Rara vez es la mejor opción para el prurito nocturno.
- En el embarazo, los datos acumulados no muestran más malformaciones con H1; la guía aplica la misma escalera en gestantes y lactantes, prefiriendo moléculas de segunda generación con más experiencia. Controlar la urticaria también protege el embarazo.
- El anti-H2 añadido aporta poco y con evidencia débil; la ranitidina, que la obra prefería por interaccionar menos, se retiró del mercado en EE. UU. y en la Unión Europea, según las fuentes de la actualización, por contaminación con N-nitrosodimetilamina. Hoy no forma parte de la escalera de la urticaria crónica.
Claves de la lectura
El receptor H1 está encendido sin histamina: el fármaco lo apaga, no solo lo bloquea
El receptor H1 oscila entre una forma activa y otra inactiva aun en ausencia de ligando. El antihistamínico desplaza ese equilibrio hacia el estado inactivo, y por esa vía reduce también la expresión de moléculas de adhesión, la síntesis de citocinas proinflamatorias y el reclutamiento de eosinófilos. La consecuencia práctica es de pauta: el fármaco rinde más cuando ocupa el receptor de forma sostenida antes del brote. En la urticaria crónica se pauta a diario, no a demanda, y la supresión cutánea se mantiene días después de suspenderlo, de modo que el efecto de un cambio se juzga tras varios días, no en horas.
La generación decide la seguridad; la molécula concreta, el matiz
Los fármacos de primera generación —difenhidramina, hidroxicina, clorfeniramina, prometazina— atraviesan la barrera hematoencefálica y actúan sobre receptores muscarínicos, α-adrenérgicos, serotoninérgicos y canales iónicos cardíacos. De ahí la sedación, la sequedad de mucosas, la retención urinaria, la hipotensión ortostática y el riesgo arrítmico. Los de segunda generación son selectivos del H1 periférico, se disocian lentamente y permiten una o dos tomas diarias. Dentro de este grupo las diferencias son de grado: más metabolismo por CYP3A4 en loratadina, ebastina o mizolastina; metabolismo hepático mínimo en cetirizina, levocetirizina y fexofenadina; más sedación con cetirizina.
Escalar la dosis es un paso de la guía, no una improvisación
La obra ya recogía que hasta cuatro veces la dosis habitual de un H1 de segunda generación podía ser necesaria en la urticaria crónica refractaria, y que tres de cada cuatro pacientes de una serie retrospectiva acababan subiendo dosis con beneficio en la mitad. La guía internacional de 2021 y su adaptación S3 alemana formalizan ese escalón antes del omalizumab. Conviene escalar una sola molécula en lugar de combinar varias distintas, revisar la respuesta con una escala de actividad tras unas semanas y avisar de que se trata de una dosis superior a la de ficha técnica, con la evidencia de seguridad disponible.
Cerebro y corazón son los dos órganos que marcan la elección
La tomografía por emisión de positrones mostró, según la obra, que la cetirizina ocupa alrededor del 12 % de los receptores H1 cerebrales a 10 mg y del 25 % a 20 mg, y que la sedación clínica afecta a un 10–15 % de los usuarios. En el corazón, el riesgo procede del bloqueo de canales de potasio, ajeno al receptor H1: terfenadina y astemizol se retiraron por prolongación del QT y torsades de pointes, mientras que los fármacos actuales tienen una afinidad muy inferior por esos canales. En conductores, trabajadores con maquinaria, ancianos y cardiópatas manda la molécula menos penetrante en el SNC.
La urticaria responde; el prurito no histaminérgico, no
Según la obra, los H1 controlan hasta la mitad de las urticarias crónicas espontáneas, el angioedema con habones y el dermografismo, y sirven en la urticaria aguda y en los síntomas cutáneos de la mastocitosis. Rinden poco en la vasculitis urticarial, en el angioedema hereditario o adquirido por bradicinina, que no es histaminérgico, y en el prurito que no depende de la histamina. En la dermatitis atópica, la revisión Cochrane de 2019 no encontró un beneficio consistente como tratamiento añadido; su valor real es menor del que sugiere su uso. Si no responde, la primera pregunta es diagnóstica, no posológica.
En la mastocitosis sintomática la histamina explica buena parte del prurito, el enrojecimiento y los síntomas digestivos, y las necesidades de antihistamínico superan las de la alergia común. La obra cita como ejemplo una pauta combinada de fexofenadina por la mañana y cetirizina por la noche a dosis altas, y propone añadir un anti-H2 cuando dominan la dispepsia o la diarrea. El ketotifeno, H1 con efecto estabilizador del mastocito y del basófilo, es una alternativa clásica. Es una de las pocas situaciones en que el bloqueo H2 sigue teniendo una indicación con lógica fisiopatológica.
Insuficiencia renal, hepática y vejez cambian la molécula antes que la dosis
La mayoría de los H1 de segunda generación se eliminan por vía renal, de modo que el aclaramiento de creatinina obliga a reducir dosis de cetirizina, levocetirizina, fexofenadina o acrivastina; la fexofenadina, con mínimo metabolismo hepático, no suele requerir ajuste en la hepatopatía. En el anciano, los fármacos anticolinérgicos de primera generación precipitan retención urinaria en el prostático, estreñimiento, hipotensión postural, caídas y confusión, y están contraindicados en el glaucoma de ángulo estrecho. La elección razonable en el mayor es una molécula no sedante con ajuste a la función renal.
Fármaco por fármaco: para qué sirve, qué vigilar y cuándo evitarlo
Agrupados por generación y por receptor, de lo que se prescribe a diario a lo que solo tiene sitio en situaciones concretas.
H1 de primera generación: útiles en pocas situaciones
Hidroxicina
Agonista inverso H1 · oral · sedante- Usar en
- Prurito nocturno muy concreto y de corta duración, o urticaria aguda cuando se busca sedación deliberada; nunca como base del tratamiento crónico.
- Vigilar
- Semivida superior a 20 horas en el adulto: la somnolencia y la torpeza psicomotora persisten a la mañana siguiente aunque el paciente no las perciba.
- Dato
- Es el precursor de la cetirizina, que conserva parte de su capacidad sedante a dosis altas.
Difenhidramina y clorfeniramina
Etanolamina y alquilamina · oral- Vigilar
- La etanolamina seda más; la alquilamina seda menos, pero puede producir excitación, insomnio y temblor, sobre todo en niños.
- Interacción
- Inhiben in vitro el CYP2D6; la difenhidramina eleva in vivo los niveles de metoprolol y venlafaxina.
- Evitar
- Con inhibidores de la monoaminooxidasa, glaucoma de ángulo estrecho e hipertrofia prostática sintomática.
Prometazina y fenotiazinas
Fenotiazina · máxima carga anticolinérgica- Vigilar
- Sedación intensa, efectos anticolinérgicos e hipotensión, más acusados en el anciano.
- Interacción
- Puede bloquear e incluso invertir el efecto vasopresor de la adrenalina; si se necesita un vasopresor, la obra propone noradrenalina o fenilefrina.
- Dato
- Potencia la depresión del SNC de alcohol y benzodiacepinas.
Ciproheptadina
Primera generación · oral- Usar en
- Uso tradicional en prurito y urticaria; sin ventaja demostrada sobre las moléculas actuales y con el perfil sedante de su generación.
- Vigilar
- Por los casos descritos de hepatotoxicidad, algunas fuentes citadas por la obra aconsejan controlar periódicamente las transaminasas.
- Ajuste
- Reducir dosis en la insuficiencia hepática, según la tabla de ajustes de la obra.
H1 de segunda generación: la base de la escalera
Cetirizina y levocetirizina
Metabolito de hidroxicina · eliminación renal- Usar en
- Urticaria crónica, dermografismo y prurito histaminérgico; las más potentes frente al habón experimental y con mejores resultados en ensayos comparativos.
- Vigilar
- Sedación en un 10–15 % de los usuarios, dependiente de la dosis; relevante al escalar.
- Antes
- Calcular el aclaramiento de creatinina: requieren reducción de dosis en la insuficiencia renal.
Fexofenadina
Segunda generación · mínimo paso al SNC- Usar en
- Conductores, trabajadores con maquinaria, estudiantes y ancianos: prácticamente sin sedación ni efecto anticolinérgico.
- Interacción
- No tomarla junto a antiácidos, que reducen su absorción.
- Dato
- Metabolismo hepático mínimo: no suele exigir ajuste en hepatopatía, sí en insuficiencia renal.
Loratadina y desloratadina
Loratadina vía CYP3A4 · desloratadina, metabolismo mínimo- Usar en
- Alternativa no sedante; algo menos potente que cetirizina y fexofenadina en la supresión del habón por histamina.
- Dato
- Según la obra, alrededor del 7 % de los sujetos estudiados, y hasta el 20 % de los afroamericanos, metabolizan lentamente la desloratadina.
- Vigilar
- La semivida de la loratadina se alarga con la disfunción hepática.
Ebastina y mizolastina
Metabolismo hepático por CYP3A4- Interacción
- Revisar azoles, macrólidos y otros inhibidores del CYP3A4 antes de pautarlas o escalarlas.
- Dato
- La ebastina actúa a través de su metabolito carebastina, con semivida de unas 15 horas.
- Ajuste
- Mizolastina en la insuficiencia hepática y ebastina en la renal, según la tabla de ajustes de la obra.
Bilastina y rupatadina
Segunda generación · no citadas en la obra- Usar en
- Escalada de dosis en urticaria crónica: una revisión de 2023 sitúa la bilastina entre las moléculas que pueden subirse hasta cuatro veces con buena tolerancia.
- Niños
- Cetirizina y rupatadina son, según esa revisión, las únicas con datos de escalada eficaz y segura en edad pediátrica.
Anti-H2: un escalón que se ha estrechado
Cimetidina
Agonista inverso H2 · potente inhibidor del CYP- Evitar
- Contraindicada con dofetilida por riesgo de QT largo y arritmias graves.
- Interacción
- Eleva warfarina, betabloqueantes, antagonistas del calcio, amiodarona, fenitoína, benzodiacepinas, sulfonilureas e ISRS.
- Vigilar
- Efecto antiandrogénico: ginecomastia, galactorrea, pérdida de libido y oligospermia.
Ranitidina
Anti-H2 · retirada por NDMA- Dato
- La obra la prefería por inhibir menos el CYP que la cimetidina; hoy no es una opción: según las fuentes de la actualización, sus productos se retiraron en EE. UU. y en la Unión Europea tras detectarse N-nitrosodimetilamina.
- Consecuencia
- Las pautas antiguas de urticaria que la incluyen deben actualizarse a otra alternativa o, mejor, al escalón siguiente de la guía.
Famotidina y nizatidina
Anti-H2 · poca inhibición del CYP- Usar en
- Síntomas digestivos de la mastocitosis o reacción alérgica aguda como complemento del H1.
- Vigilar
- La semivida de la famotidina puede superar las 20 horas en la insuficiencia renal: ajustar dosis.
- Niños
- La obra advierte de un riesgo de clase, raro, de enterocolitis necrosante en neonatos.
Otros fármacos con actividad antihistamínica
Doxepina
Tricíclico · bloqueo H1 y H2 muy potente- Usar en
- Urticaria crónica refractaria y prurito de origen sistémico; en crema, prurito de la dermatitis atópica y del liquen simple crónico.
- Evitar
- Glaucoma, inhibidores de la monoaminooxidasa y lactancia; menores de 12 años, en quienes no hay seguridad establecida.
- Vigilar
- Sedación también con la forma tópica; ideación suicida al iniciar en pacientes con depresión.
Ketotifeno
H1 con estabilización del mastocito y del basófilo- Usar en
- Urticaria crónica, urticarias físicas y síntomas de la mastocitosis; superó a clemastina y placebo en el prurito de la urticaria crónica.
- Vigilar
- Sedación y efectos atropínicos; sin estudios frente a H1 no sedantes ni datos en embarazo o lactancia.
Antihistamínicos tópicos
H1 en crema o gel- Evitar
- Menos eficaces que la vía oral y con riesgo de sensibilización y dermatitis alérgica de contacto.
- Dato
- Las reacciones cutáneas a H1 orales son excepcionales; algunas se deben a excipientes y no al principio activo.
Contrastes que resuelven la duda
Decisiones que se confunden en consulta y el dato que las resuelve.
Cetirizina frente a fexofenadina
- Potencia
- La cetirizina suprime mejor el habón inducido por histamina y rinde algo más en los ensayos comparativos de urticaria.
- Sedación
- La cetirizina ocupa receptores cerebrales de forma dependiente de la dosis; la fexofenadina apenas entra en el SNC.
- Decide
- La ocupación del paciente y la dosis prevista: si hay que escalar en un conductor o un anciano, fexofenadina o bilastina antes que cetirizina.
Escalar una molécula frente a mezclar antihistamínicos
- Escalar
- Subir la dosis del mismo H1 de segunda generación hasta cuatro veces es el escalón que recogen la guía internacional y la S3.
- Mezclar
- Combinar dos H1 distintos, o añadir un sedante nocturno al no sedante diurno, suma efectos adversos sin respaldo comparable.
- Decide
- La trazabilidad: una sola molécula escalada permite juzgar la respuesta y saber cuándo pasar al omalizumab.
Añadir un anti-H2 frente a pasar al siguiente escalón
- Anti-H2
- Añade solo un 5–15 % de supresión del habón según la obra, y la revisión Cochrane califica la evidencia de débil y poco fiable.
- Siguiente escalón
- Si cuatro veces la dosis no controla, la guía no propone anti-H2, sino omalizumab y, si fracasa, ciclosporina.
- Decide
- El objetivo de control completo: el anti-H2 queda para síntomas digestivos de la mastocitosis o para la reacción aguda.
Urticaria crónica espontánea frente a lo que no responde al H1
- Habón histaminérgico
- Lesiones de menos de 24 horas, sin lesión residual, que mejoran al menos en parte con H1 bien dosificado.
- Lo que no responde
- Habones persistentes con púrpura o lesión residual, sugestivos de vasculitis urticarial, y angioedema sin habones, que obliga a pensar en mecanismos no histaminérgicos.
- Decide
- La biopsia en el habón persistente y, en el angioedema aislado, la revisión de fármacos como los IECA y el estudio del complemento antes de seguir subiendo la dosis.
Qué haría en consulta
Elaboración editorial propia de DermRX: escenarios construidos al integrar la lectura con guías, consensos y literatura vigentes. No proceden de la obra ni sustituyen al juicio clínico.
Si una mujer con urticaria crónica espontánea controlada con levocetirizina a dosis estándar me dice que está embarazada de nueve semanas y ha dejado el tratamiento por miedo
Le explicaría que los metaanálisis no han encontrado más malformaciones con los H1 y que la guía aplica en el embarazo la misma escalera, con un H1 de segunda generación de experiencia amplia. Reanudaría el tratamiento a la menor dosis eficaz, coordinándolo con su obstetra, porque una urticaria descontrolada con visitas a urgencias se asoció a parto prematuro en la serie PREG-CU.
Si un conductor profesional con urticaria crónica sigue con habones diarios tras cuatro semanas de cetirizina a dosis estándar
Cambiaría a una molécula con mínima penetración en el SNC, como fexofenadina o bilastina, y la escalaría progresivamente hasta cuatro veces la dosis habitual (la fexofenadina se ha estudiado hasta tres), avisando de que es una dosis superior a la de ficha técnica. Mediría la actividad con una escala semanal y, si a las pocas semanas no hay control, plantearía omalizumab en lugar de añadir un sedante nocturno.
Si un varón de 78 años con hiperplasia prostática y glaucoma de ángulo estrecho pide hidroxicina para dormir porque le pica la piel por la noche
Descartaría la hidroxicina y cualquier H1 de primera generación: el bloqueo muscarínico puede precipitar una retención urinaria o una crisis de glaucoma, y la sedación aumenta el riesgo de caídas y de confusión. Buscaría la causa del prurito, que en el anciano rara vez es histaminérgico, trataría la xerosis y, si hubiera habones, usaría un H1 no sedante ajustado a su función renal.
Si los padres de un niño de cuatro años con urticaria aguda tras una viriasis traen un jarabe de antihistamínico sedante que guardaban en casa
Les recomendaría sustituirlo por un H1 de segunda generación con formulación y dosis pediátricas, porque los de primera generación producen en niños excitación paradójica, insomnio y, en sobredosis, alucinaciones, ataxia y convulsiones. Cetirizina, levocetirizina y loratadina tienen estudios de seguridad a largo plazo desde lactantes. Les explicaría que la urticaria aguda suele autolimitarse y no precisa estudio, salvo que aparezcan dificultad respiratoria, afectación general u otros signos de anafilaxia, que obligan a acudir a urgencias.
Si una paciente con urticaria crónica espontánea refractaria a cuatro veces la dosis de un H1 no sedante lleva tres ciclos de prednisona en el último semestre
Dejaría de usar corticoides de forma repetida, que la guía no recomienda a largo plazo, y la derivaría o iniciaría omalizumab como siguiente escalón, manteniendo el antihistamínico. Si fracasara, valoraría ciclosporina con su cribado y control de presión arterial y función renal. Comentaría que existen fármacos nuevos estudiados en ensayos de fase 3 en pacientes no controlados con antihistamínicos.
Si un paciente con mastocitosis cutánea tiene episodios de enrojecimiento, prurito y diarrea pese a un H1 no sedante a dosis estándar
Escalaría el H1 de segunda generación por encima de la dosis habitual, como la obra describe para la mastocitosis sintomática, repartiéndolo en dos tomas, y añadiría un anti-H2 distinto de la ranitidina, por ejemplo famotidina, para los síntomas digestivos. Pediría triptasa sérica para valorar afectación sistémica, revisaría los desencadenantes de degranulación y me aseguraría de que dispone de adrenalina autoinyectable si ha tenido reacciones sistémicas graves.
Perlas de examen y de consulta
◆Sin taquifilaxia, el fracaso no es tolerancia
Los ensayos controlados no muestran pérdida de eficacia con el uso continuado de H1 durante meses. Si un antihistamínico deja de controlar una urticaria, hay que revisar el cumplimiento, la actividad de la enfermedad o el diagnóstico antes de rotar de molécula.
◆Suspenderlo días antes de las pruebas cutáneas
La inhibición del habón puede persistir hasta una semana después de suspender el antihistamínico. Pruebas intraepidérmicas y pruebas de provocación de urticarias inducibles deben programarse teniendo en cuenta ese periodo de lavado.
◆Fenotiazinas y adrenalina no se llevan bien
Las fenotiazinas pueden bloquear e invertir el efecto vasopresor de la adrenalina. En un paciente tratado con prometazina que necesite soporte vasopresor, la obra propone recurrir a noradrenalina o fenilefrina.
◆Fexofenadina, lejos del antiácido
Tomada con antiácidos se absorbe peor. Es un detalle frecuente en pacientes polimedicados y en mastocitosis con dispepsia, que explica algunas faltas de respuesta inesperadas.
◆Cimetidina y dofetilida: contraindicación absoluta
Asociar cimetidina a dofetilida expone a prolongación del QT y arritmias potencialmente mortales. Además potencia warfarina y numerosos fármacos cardiovasculares: antes de pautarla, hay que revisar la lista completa de medicación.
◆La doxepina en crema también seda
La absorción percutánea basta para producir somnolencia, sobre todo en superficies extensas. Conviene avisar al paciente y no prescribirla durante la lactancia, situación en la que la obra la contraindica en ambas formas.
◆Terfenadina y astemizol enseñaron la lección
Su retirada mundial por prolongación del QT y torsades de pointes demostró que el riesgo cardíaco depende del bloqueo de canales de potasio, no del receptor H1. Por eso la seguridad cardíaca se evalúa molécula a molécula y no por clase.
Actualización DermRX
Qué ha cambiado entre la obra (2019) y octubre de 2026, y qué conviene matizar con la literatura posterior.
Actualización DermRXLa escalera de la urticaria crónica tiene hoy pasos definidos
La obra presentaba el aumento de dosis como recurso ocasional y el anti-H2 como complemento en casos refractarios. La guía internacional EAACI/GA²LEN/EuroGuiDerm/APAAACI de 2021, elaborada con metodología GRADE, y su adaptación S3 alemana de 2023 fijan la secuencia: H1 de segunda generación a dosis estándar, aumento hasta cuatro veces si no basta, omalizumab añadido al antihistamínico en los no respondedores y ciclosporina si este fracasa. Los fármacos con poca evidencia quedan para después del algoritmo, y los corticoides no se recomiendan como tratamiento prolongado.
Fuente: Zuberbier T, et al. Allergy. 2022;77(3):734-766. PMID: 34536239. Zuberbier T, et al. J Dtsch Dermatol Ges. 2023;21(2):202-215. PMID: 36730626.Actualización DermRXLa evidencia del aumento de dosis es real, pero modesta y desigual entre moléculas
Un metaanálisis de 2016 encontró que el 63,2 % de los pacientes que no respondían a la dosis estándar respondían al escalar, con mejoría significativa del prurito pero no del número de habones, y con estudios heterogéneos y de calidad limitada. Una revisión de 2023 sitúa bilastina, fexofenadina, levocetirizina y cetirizina en el grupo con recomendación más sólida: bilastina y levocetirizina se han estudiado hasta cuatro veces y fexofenadina hasta tres, sin aumento de efectos adversos dependiente de la dosis salvo la sedación con cetirizina.
Fuente: Guillén-Aguinaga S, et al. Br J Dermatol. 2016;175(6):1153-1165. PMID: 27237730. Podder I, et al. J Clin Aesthet Dermatol. 2023;16(3):44-50. PMID: 36950042.Actualización DermRXEl anti-H2 pierde sitio y la ranitidina desaparece
La obra proponía la ranitidina como anti-H2 de elección cuando preocupaban las interacciones. La revisión Cochrane sobre anti-H2 en urticaria concluyó que la evidencia, basada en pocos ensayos antiguos y pequeños, no permite decisiones con confianza. Además, según un editorial de 2020, la FDA ordenó retirar del mercado todos los productos con ranitidina por niveles inaceptables de N-nitrosodimetilamina, y según una revisión de 2021 se retiró de forma preventiva en toda la Unión Europea. Donde siga indicado un anti-H2, como en los síntomas digestivos de la mastocitosis, habrá que recurrir a otra molécula.
Fuente: Fedorowicz Z, et al. Cochrane Database Syst Rev. 2012;(3):CD008596. PMID: 22419335. Adamson RH, et al. Oncologist. 2020;25(6):460-462. PMID: 32267983. Sedlo I, et al. Arh Hig Rada Toksikol. 2021;72(1):1-5. PMID: 33787187.Actualización DermRXEmbarazo: de evitar el primer trimestre a mantener el control
La obra recogía la costumbre de evitar los H1 en el primer trimestre y las categorías de la FDA. Un metaanálisis de 37 estudios no halló más malformaciones mayores, abortos, prematuridad ni bajo peso tras la exposición en el primer trimestre. La guía internacional recomienda la misma estrategia en gestantes y lactantes, aunque reconoce la falta de evidencia específica. En la serie PREG-CU, la mayoría de las pacientes recibió tratamiento, los resultados neonatales fueron similares a los de la población general y las visitas urgentes por urticaria se asociaron a parto prematuro.
Fuente: Etwel F, et al. Drug Saf. 2017;40(2):121-132. PMID: 27878468. Kocatürk E, et al. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2023;37(2):356-364. PMID: 36066999. Kocatürk E, et al. Front Allergy. 2022;3:892673. PMID: 35873599.Actualización DermRXNiños y dermatitis atópica: más datos de seguridad, menos de eficacia
Una revisión sistemática de 45 ensayos en niños de 12 años o menos confirmó el perfil de seguridad favorable de los H1 de nueva generación, con efectos adversos mayoritariamente leves y datos indirectos de que la cetirizina seda más que el resto. En cambio, la revisión Cochrane de 2019 sobre H1 orales añadidos al tratamiento tópico del eccema no encontró pruebas consistentes de beneficio: en las comparaciones principales, solo la fexofenadina produjo una mejoría pequeña del prurito, de relevancia clínica dudosa. Pautar un H1 para el picor atópico debe ser una decisión justificada, no un automatismo.
Fuente: Miligkos M, et al. Pediatr Allergy Immunol. 2021;32(7):1533-1558. PMID: 33894089. Matterne U, et al. Cochrane Database Syst Rev. 2019;1(1):CD012167. PMID: 30666626.Actualización DermRXDespués del antihistamínico llegan nuevas dianas
En 2019 la alternativa al H1 refractario era casi solo el omalizumab. Los ensayos REMIX-1 y REMIX-2 mostraron que remibrutinib, inhibidor oral selectivo de la tirosina cinasa de Bruton, reducía la actividad de la urticaria a la semana 12 frente a placebo en pacientes sintomáticos pese a H1 de segunda generación, con más petequias como señal adversa. Los ensayos LIBERTY-CSU CUPID observaron mejoría con dupilumab en pacientes sin omalizumab previo, y un efecto pequeño, sin alcanzar el objetivo principal, en los intolerantes o con respuesta incompleta a omalizumab.
Fuente: Metz M, et al. N Engl J Med. 2025;392(10):984-994. PMID: 40043237. Maurer M, et al. J Allergy Clin Immunol. 2024;154(1):184-194. PMID: 38431226.Conectar con DermRX
Referencias
Lectura de referencia
Tharp. Capítulo 189, «Antihistamínicos». En: Kang S, Amagai M, Bruckner AL, Enk AH, Margolis DJ, McMichael AJ, Orringer JS, editores. Fitzpatrick’s Dermatology. 9.ª ed. Nueva York: McGraw-Hill Education; 2019. Consultado en su edición en español (Dermatología de Fitzpatrick, 9e).
Fuentes consultadas para contrastar y actualizar
- Zuberbier T, Abdul Latiff AH, Abuzakouk M, et al. The international EAACI/GA²LEN/EuroGuiDerm/APAAACI guideline for the definition, classification, diagnosis, and management of urticaria. Allergy. 2022;77(3):734-766. PMID: 34536239.
- Zuberbier T, Altrichter S, Bauer S, et al. S3 Guideline Urticaria. Part 2: Treatment of urticaria – German-language adaptation of the international S3 guideline. J Dtsch Dermatol Ges. 2023;21(2):202-215. PMID: 36730626.
- Guillén-Aguinaga S, Jáuregui Presa I, Aguinaga-Ontoso E, et al. Updosing nonsedating antihistamines in patients with chronic spontaneous urticaria: a systematic review and meta-analysis. Br J Dermatol. 2016;175(6):1153-1165. PMID: 27237730.
- Podder I, Dhabal A, Chakraborty SS. Efficacy and safety of up-dosed second-generation antihistamines in uncontrolled chronic spontaneous urticaria: a review. J Clin Aesthet Dermatol. 2023;16(3):44-50. PMID: 36950042.
- Fedorowicz Z, van Zuuren EJ, Hu N. Histamine H2-receptor antagonists for urticaria. Cochrane Database Syst Rev. 2012;(3):CD008596. PMID: 22419335.
- Adamson RH, Chabner BA. The finding of N-nitrosodimethylamine in common medicines. Oncologist. 2020;25(6):460-462. PMID: 32267983.
- Sedlo I, Kolonić T, Tomić S. Presence of nitrosamine impurities in medicinal products. Arh Hig Rada Toksikol. 2021;72(1):1-5. PMID: 33787187.
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