Neurofibromatosis tipo 1 y schwannomatosis relacionada con NF2: criterios actuales, vigilancia por edades e inhibidores de MEK
Sobre las fichas «Neurofibromatosis I» y «Neurofibromatosis II» (capítulo 2, Disorders of Pigmentation) · Joel L. Spitz, 2004
La neurofibromatosis tipo 1 se sospecha en la consulta de dermatología mucho antes de que cumpla criterios, y hoy el estudio genético y algunos signos cutáneos menores permiten confirmarla en los primeros años. Esta lectura repasa los criterios revisados de 2021, lo que conviene vigilar a cada edad, cuándo un neurofibroma deja de ser benigno y qué aportan los inhibidores de MEK. Cierra con la antigua NF2, que desde 2022 es una schwannomatosis y también deja pistas en la piel.
Obra de referencia: Joel L. Spitz, Genodermatoses: A Clinical Guide to Genetic Skin Disorders, 2.ª ed. (Lippincott Williams & Wilkins, 2004). Síntesis editorial DermRX actualizada a octubre de 2026 · Revisión clínica individual pendiente · 14 min de lectura.
En 20 segundos
- La NF1 afecta a cerca de 1 de cada 3.000 personas, es autosómica dominante y la mitad de los casos son de novo; se diagnostica con dos criterios de la lista revisada en 2021, que añade la variante patogénica de NF1 y las anomalías coroideas.
- Seis o más manchas café con leche en un niño pequeño obligan a pensar en NF1, pero no bastan: el síndrome de Legius y el déficit constitucional de reparación de errores de emparejamiento las imitan, y por eso el estudio genético se pide pronto.
- El nevus anémico y el xantogranuloma juvenil no son criterios, pero aparecen antes que los neurofibromas y apoyan el diagnóstico en los dos primeros años.
- En un neurofibroma plexiforme o nodular profundo, el dolor persistente, el crecimiento rápido, el cambio de consistencia o el déficit neurológico exigen descartar un tumor maligno de la vaina nerviosa periférica.
- Selumetinib y mirdametinib están autorizados por la EMA para el neurofibroma plexiforme sintomático e inoperable; la NF2 se llama hoy schwannomatosis relacionada con NF2 y sus placas cutáneas pueden adelantar el diagnóstico.
Claves de la lectura
Una RASopatía frecuente, dominante y muy variable
La neurofibromina frena la señal de RAS; cuando falta un alelo de NF1, la vía RAS/MAPK queda hiperactiva, y la pérdida del segundo alelo en un melanocito o en una célula de Schwann origina la mancha café con leche o el neurofibroma. Afecta a cerca de 1 de cada 2.500 a 3.000 nacidos, la mitad sin antecedentes familiares, y su penetrancia es completa, aunque la expresión cambia incluso dentro de una familia. El riesgo de cáncer a lo largo de la vida se estimó en el 59,6 % en la cohorte nacional finlandesa, de modo que el seguimiento es, sobre todo, una vigilancia de tumores.
Criterios de 2021: la genética y la coroides entran en la lista
Bastan dos de estos hallazgos: seis o más manchas café con leche (más de 5 mm antes de la pubertad y de 15 mm después), efélides axilares o inguinales, dos neurofibromas o uno plexiforme, glioma de vía óptica, dos nódulos de Lisch o dos anomalías coroideas, una lesión ósea característica y una variante patogénica de NF1 en heterocigosis. Al hijo de un progenitor afecto le basta uno. Si los dos únicos criterios son pigmentarios, al menos uno debe ser bilateral y conviene descartar un síndrome de Legius antes de dar el diagnóstico por cerrado.
La piel habla antes de que se cumplan los criterios
Las manchas café con leche están presentes en el primer año, las efélides de los pliegues llegan entre los 3 y los 5 años y los neurofibromas cutáneos, en torno a la pubertad. En ese intervalo ayudan dos signos que no son criterio: el nevus anémico y el xantogranuloma juvenil. En menores de 2 años se encontraron en el 35 % y el 30 %, respectivamente, y en un estudio español de casos y controles su especificidad fue del 99,27 % en niños con seis o más manchas. Buscarlos sostiene la sospecha mientras llega el estudio genético.
El genotipo empieza a informar del pronóstico
La mayoría de las variantes no predice la evolución, pero hay excepciones útiles. La microdeleción de 1,4 Mb que elimina NF1 y genes vecinos se asocia a rasgos dismórficos, talla alta, retraso cognitivo, gran carga de neurofibromas y un riesgo vital de tumor maligno de la vaina nerviosa del 16 al 26 %, frente al 8 al 13 % del resto. En el extremo opuesto, la deleción p.Met992del y las variantes del codón 1809 cursan sin neurofibromas visibles, aunque con dificultades de aprendizaje frecuentes. Pedir el estudio genético ya no es solo confirmar.
Neurofibroma plexiforme: congénito, a menudo oculto y con riesgo
Entre el 40 y el 60 % de los pacientes tiene alguno si se busca con resonancia de cuerpo entero. Crece sobre todo en la infancia y es el origen de la mayoría de los tumores malignos de la vaina nerviosa periférica, cuyo riesgo vital es del 8 al 16 %, con un máximo entre los 20 y los 40 años. Entre ambos existe una lesión premaligna, la neoplasia neurofibromatosa atípica de potencial biológico incierto, que suele ser un nódulo bien delimitado, palpable y sintomático. Su resección parece evitar la progresión, de ahí el valor de reconocer las señales de alarma.
Vigilar por edades con la clínica, no con pruebas en serie
La guía europea propone revisión anual hasta los 10 años, bienal hasta la edad adulta y al menos cada tres años después. En el niño se centra en la visión (el glioma de vía óptica afecta a cerca del 15 %, casi siempre antes de los 8 años), la presión arterial, el crecimiento, la columna y el aprendizaje; no se indica resonancia craneal sistemática si la exploración oftalmológica es fiable y normal. En la transición a la vida adulta se aconseja una resonancia de cuerpo entero para conocer la carga tumoral interna y, desde los 30 años, cribado mamario anual.
Inhibidores de MEK: reducen el tumor, no lo eliminan
Selumetinib logró una respuesta parcial confirmada, definida como una reducción del volumen de al menos el 20 %, en el 70 % de 50 niños con plexiformes inoperables, con mejoría del dolor y de la función. En adultos, el ensayo aleatorizado KOMET obtuvo un 20 % de respuestas frente al 5 % con placebo, y mirdametinib, un 41 % en adultos y un 52 % en niños. El precio es cutáneo y digestivo: erupción acneiforme, paroniquia, diarrea, náuseas y elevación asintomática de la creatina cinasa. El dermatólogo forma parte del equipo que permite mantener el tratamiento.
La NF2 cambia de nombre y de familia
Desde 2022 se denomina schwannomatosis relacionada con NF2 y el término neurofibromatosis tipo 2 se ha retirado, porque sus tumores son schwannomas y no neurofibromas. La definen los schwannomas vestibulares bilaterales, los meningiomas y los ependimomas. La piel aporta pistas tempranas: en una cohorte española de 49 pacientes, el 67,3 % tenía lesiones cutáneas, y las placas, que son schwannomas plexiformes de inicio en las dos primeras décadas, se asociaron a los fenotipos más graves. Las manchas café con leche son pocas y no hay efélides en pliegues.
Entidad por entidad: criterios, vigilancia y tratamiento
Primero las cuatro entidades; después la vigilancia de la NF1 por edades y complicaciones y, por último, el tratamiento por escalones.
Las entidades de la lectura
Neurofibromatosis tipo 1
NF1 (17q11.2) · autosómica dominante- Inicio
- Manchas café con leche desde el nacimiento o los primeros meses; el resto de los signos se suma con la edad.
- Pigmentación
- Seis o más manchas café con leche de borde liso y color uniforme; efélides en axilas, ingles, cuello y pliegue submamario (signo de Crowe).
- Neurofibromas
- Cutáneos (blandos, sésiles o pediculados, que se invaginan a la presión), subcutáneos (nódulos firmes sobre un trayecto nervioso) y plexiformes (masa mal delimitada, a veces con hiperpigmentación e hipertricosis). Más del 95 % de los pacientes desarrolla neurofibromas cutáneos.
- Signos de apoyo
- Nevus anémico en tórax anterior y cuello, xantogranulomas juveniles en los dos primeros años, máculas rojo-azuladas y seudoatróficas, tumores glómicos digitales en el adulto.
- Ojo
- Nódulos de Lisch con lámpara de hendidura y anomalías coroideas con imagen de reflectancia en el infrarrojo cercano; glioma de vía óptica.
- Hueso
- Displasia del ala del esfenoides, incurvación anterolateral de la tibia y seudoartrosis de huesos largos; escoliosis; macrocefalia y talla baja.
- Neurodesarrollo
- Dificultades de aprendizaje, déficit de atención y rasgos del espectro autista, que en muchos niños pesan más que los tumores.
- Diagnóstico
- Criterios revisados de 2021. El estudio genético combina secuenciación y análisis de número de copias y se pide pronto en el niño que solo tiene manchas.
NF1 en mosaico
Variante poscigótica de NF1 · antes segmentaria- Clínica
- Manchas café con leche, efélides o neurofibromas limitados a un segmento, casi siempre unilateral. En una revisión sistemática de 320 casos, el 76 % era localizado y el resto, generalizado.
- Riesgos
- El 29 % de los casos publicados tenía alguna complicación propia de la NF1. Si el mosaico alcanza la línea germinal, un hijo puede heredar la forma completa (6,5 % en una serie amplia).
- Estudio
- La sangre suele ser negativa; rinde más el análisis de la piel afecta, a partir de melanocitos de una mancha o de células de Schwann de un neurofibroma.
- Seguimiento
- Exploración completa, consejo genético y vigilancia como en la forma generalizada.
Síndrome de Legius
SPRED1 (15q14) · autosómica dominante- Piel
- Manchas café con leche múltiples, con o sin efélides en pliegues, indistinguibles de las de la NF1.
- Lo que falta
- No hay neurofibromas, nódulos de Lisch, anomalías coroideas, glioma óptico ni lesiones óseas características.
- Diagnóstico
- Variante patogénica de SPRED1 en heterocigosis junto a seis o más manchas café con leche de distribución bilateral y ningún otro criterio de NF1 salvo las efélides.
- Seguimiento
- Aprendizaje y desarrollo, sin vigilancia tumoral específica. Distinguirlo ahorra a la familia años de revisiones innecesarias.
Schwannomatosis relacionada con NF2
NF2 (22q12.2) · autosómica dominante- Inicio
- Entre la segunda y la tercera década por hipoacusia, acúfenos o inestabilidad; en el niño, por catarata, mononeuropatía, tumor espinal o lesiones cutáneas.
- Piel
- Placas algo elevadas, pigmentadas y con vello (schwannomas plexiformes), nódulos subcutáneos sobre nervios periféricos y pocas manchas café con leche.
- Sistema nervioso
- Schwannomas vestibulares bilaterales, schwannomas de otros pares craneales y de raíces espinales, meningiomas y ependimomas.
- Ojo
- Catarata subcapsular posterior juvenil, membranas epirretinianas y hamartomas retinianos.
- Diagnóstico
- Criterios de 2022, que combinan clínica y estudio molecular e incluyen las formas en mosaico, frecuentes en los casos de novo.
- Tratamiento
- Vigilancia con resonancia y audiometría, cirugía en centros de referencia y bevacizumab (fuera de ficha técnica) en schwannomas vestibulares progresivos con pérdida auditiva.
Vigilancia de la NF1 por edades y complicaciones
Hasta los 10 años
Revisión anual- Qué buscar
- Función visual valorada por un oftalmólogo con experiencia hasta los 8 años; pubertad precoz; incurvación tibial; plexiformes, sobre todo orbitarios y cervicales; presión arterial; perímetro cefálico y desarrollo.
- Glioma de vía óptica
- Edad media al diagnóstico de 4,5 años; da síntomas en menos de la mitad y solo se trata del 15 al 20 %. La resonancia se reserva a la exploración anómala o no fiable.
De los 10 años a la transición
Revisión cada dos años- Qué buscar
- Escoliosis, aparición de neurofibromas cutáneos, rendimiento escolar y repercusión psicosocial. Cribado visual anual hasta la edad adulta.
- Transición
- Resonancia craneal y de cuerpo entero una vez, para conocer la carga de neurofibromas internos, que predice el riesgo de tumor maligno.
Adulto
Al menos cada tres años- Qué buscar
- Cambios en neurofibromas profundos, dolor nuevo, déficit neurológico, presión arterial y síntomas adrenérgicos. Los neurofibromas aumentan con la edad y durante el embarazo.
- Cribado de mama
- Anual desde los 30 años, de preferencia con resonancia; a partir de los 50, el programa poblacional. En una cohorte danesa y sueca el riesgo fue el doble que en la población general (razón de riesgos 1,94), con un máximo entre los 30 y los 39 años (3,98).
- Otros tumores
- Feocromocitoma: metanefrinas si hay síntomas, en el embarazo y antes de una cirugía con anestesia general, sin cribado bioquímico sistemático. Tumor del estroma gastrointestinal ante dolor abdominal o sangrado digestivo.
Señales de alarma de malignización
Neurofibroma plexiforme o nodular- Clínica
- Crecimiento rápido, dolor nuevo, intenso y persistente, cambio de consistencia, déficit motor o sensitivo, alteración de esfínteres o dificultad para tragar o respirar.
- Conducta
- Resonancia regional y PET con fluorodesoxiglucosa; resección si es segura o biopsia guiada decidida en un comité de sarcomas, porque el tumor es heterogéneo y una muestra puede no incluir la zona maligna.
Tratamiento por escalones
Neurofibromas cutáneos
Cirugía, electrocirugía o láser- Cuáles tratar
- Los que duelen, pican, sangran, rozan con la ropa o pesan en la imagen del paciente; el número de lesiones y la localización facial son lo que más afecta a la calidad de vida.
- Cómo
- Exéresis quirúrgica de las lesiones grandes; electrocirugía, radiofrecuencia o láser de CO2 para tratar muchas lesiones pequeñas en una sesión. En un ensayo comparativo sobre 309 tumores de 2 a 4 mm en 19 adultos, la radiofrecuencia, dos láseres y el desoxicolato intralesional redujeron o eliminaron las lesiones sin dejar cicatriz.
Neurofibroma plexiforme
Cirugía si es resecable- Cirugía
- De elección cuando la resección es segura; en lesiones infiltrantes de cabeza, cuello o plexos suele ser parcial.
- Fármacos
- Inhibidor de MEK si el tumor es sintomático e inoperable, indicado y controlado en un centro con experiencia.
Selumetinib
EMA: adultos y niños desde 1 año- Pauta
- 25 mg/m² dos veces al día, de forma continua; cápsulas desde los 3 años y granulado para los más pequeños. Autorización condicional europea en 2021 para la población pediátrica y ampliación a adultos en 2025.
- Vigilancia
- Función ventricular, exploración oftalmológica, creatina cinasa y piel. Comprobar disponibilidad y condiciones de financiación en España.
Mirdametinib
EMA condicional (2025): desde los 2 años- Pauta
- 2 mg/m² dos veces al día, tres semanas sí y una no, en cápsulas o comprimidos dispersables.
- Datos
- Respuesta confirmada en 24 de 58 adultos y en 29 de 56 niños, con mejoría del dolor y de la calidad de vida. Comprobar disponibilidad y condiciones de financiación en España.
Piel y uñas con inhibidores de MEK
Papel del dermatólogo- Efectos
- Erupción acneiforme, paroniquia y xerosis; aparecen pronto y pueden reaparecer tras años de tratamiento.
- Manejo
- Emolientes y fotoprotección desde el inicio, tratamiento tópico precoz de la erupción y de la paroniquia y coordinación con el equipo prescriptor antes de reducir o suspender la dosis.
En investigación
Sin autorización- Neurofibromas cutáneos
- Gel del inhibidor de MEK NFX-179: en un ensayo de fase IIa con 48 participantes, la concentración del 0,5 % redujo la señal de ERK un 47 % y el 20 % de los tumores disminuyó al menos a la mitad en 28 días, frente al 6 % con vehículo.
- Schwannomatosis NF2
- Brigatinib oral: en un ensayo de fase II con 40 pacientes hubo respuesta radiológica en el 23 % de los tumores y mejoría auditiva en el 35 % de los oídos evaluables.
Contrastes que resuelven la duda
Cuatro comparaciones para el niño con manchas café con leche y para el adulto con un neurofibroma que cambia.
NF1 frente a síndrome de Legius
- Qué comparten
- Manchas café con leche múltiples, efélides en pliegues, macrocefalia y dificultades de aprendizaje.
- Qué falta en el Legius
- Neurofibromas, nódulos de Lisch, anomalías coroideas, glioma de vía óptica y lesiones óseas.
- Signos que inclinan a NF1
- Nevus anémico y xantogranuloma juvenil.
- Consecuencia
- Vigilancia tumoral de por vida frente a seguimiento del desarrollo.
NF1 frente a déficit constitucional de reparación de errores de emparejamiento
- Herencia
- Dominante, con un progenitor afecto en la mitad de los casos, frente a recesiva, con padres sanos y a veces consanguíneos.
- Piel
- Manchas de borde liso frente a manchas de contorno irregular, acompañadas de máculas hipopigmentadas.
- Antecedentes
- Cáncer colorrectal o endometrial precoz en la familia y tumores cerebrales, hematológicos o digestivos en la infancia orientan al déficit.
- Conducta
- Plantearlo en el niño con fenotipo de NF1 y estudio de NF1 y SPRED1 negativo, a través de genética.
NF1 frente a schwannomatosis relacionada con NF2
- Manchas café con leche
- Seis o más frente a pocas, casi siempre menos de seis.
- Tumor cutáneo
- Neurofibroma blando frente a placa pigmentada con vello o nódulo sobre un nervio.
- Ojo
- Nódulos de Lisch frente a catarata juvenil.
- Sistema nervioso
- Glioma de vía óptica y plexiformes frente a schwannomas vestibulares y meningiomas.
- Edad de presentación
- Primera infancia frente a adolescencia o adulto joven.
Neurofibroma plexiforme frente a tumor maligno de la vaina nerviosa
- Dolor
- Ausente o estable frente a nuevo, intenso y persistente.
- Crecimiento
- Lento y paralelo al del niño frente a rápido en semanas o meses.
- Consistencia
- Blanda, «en saco de gusanos», frente a un nódulo que se endurece dentro de la masa.
- Imagen
- Captación baja en la PET frente a un foco hipermetabólico que guía la biopsia.
- Conducta
- Seguimiento clínico frente a derivación preferente a una unidad de sarcomas.
Qué haría en consulta
Elaboración editorial propia de DermRX: escenarios construidos al integrar la lectura con guías, consensos y fichas técnicas vigentes. No sustituyen al juicio clínico ni a la valoración en una unidad de referencia.
Si un lactante de 10 meses tiene ocho manchas café con leche y ningún antecedente familiar
Buscaría nevus anémico frotando la piel del tórax, xantogranulomas e incurvación de la tibia, solicitaría el estudio genético de NF1 y SPRED1 y lo remitiría a oftalmología, sin esperar a que aparezca un segundo criterio clínico.
Si una niña de 5 años con NF1 empieza con desarrollo mamario
Pensaría en un glioma con afectación del quiasma. Pediría una valoración oftalmológica urgente y una resonancia craneal con órbitas, y la derivaría a endocrinología pediátrica.
Si un adolescente con NF1 refiere que un bulto profundo del muslo ha crecido en tres meses y le duele por la noche
No lo biopsiaría en la consulta. Solicitaría resonancia regional y PET y lo derivaría de forma preferente a una unidad de sarcomas para decidir entre resección y biopsia guiada.
Si una mujer de 31 años con NF1 pregunta si tiene que hacerse mamografías
Le explicaría que su riesgo de cáncer de mama está aumentado sobre todo entre los 30 y los 50 años y gestionaría un cribado anual, de preferencia con resonancia, hasta que pase al programa poblacional.
Si un adulto con cientos de neurofibromas cutáneos pide «la pastilla que los quita»
Aclararía que los inhibidores de MEK no están autorizados para los neurofibromas cutáneos y que su efecto sobre ellos ha sido modesto. Propondría tratar por sesiones los de la cara y los que rozan, con electrocirugía o láser de CO2, y le informaría de los ensayos con terapia tópica.
Si un niño de 9 años tiene un plexiforme cervicofacial que deforma, duele y no puede resecarse
Lo remitiría a un centro de referencia para valorar un inhibidor de MEK. Si lo inicia, pautaría emolientes y fotoprotección, revisaría la piel y las uñas en las primeras semanas y trataría pronto la erupción acneiforme y la paroniquia.
Si una niña de 7 años presenta dos placas algo elevadas, pigmentadas y con vello, y solo tres manchas café con leche
Biopsiaría una placa. Si es un schwannoma plexiforme, solicitaría resonancia craneal y espinal, exploración oftalmológica y estudio genético de NF2, que puede hacerse en el propio tejido si se sospecha mosaico.
Perlas de examen y de consulta
◆Frotar para ver el nevus anémico
La mácula pálida del nevus anémico no enrojece al frotar, a diferencia de la piel vecina. En el 72 % de los casos se localiza en el cuello o la parte alta del tórax y pasa inadvertida si no se busca.
◆Seis manchas típicas, no seis manchas cualesquiera
Las manchas de borde liso y color homogéneo son las que predicen NF1. Cuando son pocas, irregulares o de pigmentación desigual, la probabilidad de que el niño acabe cumpliendo criterios es mucho menor.
◆La mancha grande con vello
Una placa hiperpigmentada extensa, de borde irregular y con hipertricosis, presente desde los primeros meses, puede ser un neurofibroma plexiforme o difuso congénito: hay que palparla y seguirla.
◆Picor sin eccema
El prurito generalizado sin otra causa fue más frecuente en los niños con NF1 que en los controles de un estudio español. El picor localizado sobre un neurofibroma que crece merece exploración dirigida.
◆Dolor exquisito en la punta del dedo
El dolor paroxístico con intolerancia al frío en un dedo de un adulto con NF1 sugiere un tumor glómico, a menudo múltiple. Se diagnostica tarde y se resuelve con cirugía local.
◆El xantogranuloma no obliga a hemogramas seriados
La relación con la leucemia mielomonocítica juvenil no se ha confirmado en estudios comparativos y la guía europea no aconseja una vigilancia hematológica específica. Basta con explicar a la familia los signos de alarma.
◆Radiación, la mínima
En un síndrome de predisposición tumoral, la guía europea recomienda evitar la radioterapia en los gliomas, limitar la tomografía computarizada en el niño y preferir la resonancia en el cribado de mama.
◆Placa con vello que no es un nevus
En un niño, una placa algo elevada, pigmentada y con vello, sobre todo si hay más de una, obliga a pensar en un schwannoma plexiforme antes de etiquetarla de nevus congénito o de hamartoma de músculo liso.
Actualización DermRX
Qué ha cambiado entre la obra (2004) y octubre de 2026.
Actualización DermRXCriterios revisados de 2021
La obra reproducía los criterios de los NIH de 1987. La revisión internacional de 2021 añade la variante patogénica de NF1 y las anomalías coroideas, exige bilateralidad cuando solo hay signos pigmentarios y define por primera vez los criterios del síndrome de Legius, descrito en 2007, y de las formas en mosaico.
Fuente: Legius E, et al. Genet Med. 2021;23(8):1506-1513. PMID: 34012067.Actualización DermRXNevus anémico y xantogranuloma juvenil como signos de apoyo
En 2004 no se usaban como ayuda diagnóstica. De 10 pacientes con un solo criterio en la primera visita, 9 de ellos menores de 2 años, 8 tenían uno de los dos signos; en un estudio español de 108 pacientes y 137 controles, el valor predictivo positivo del nevus anémico fue del 98,8 % en niños con seis o más manchas café con leche.
Fuente: Ferrari F, et al. JAMA Dermatol. 2014;150(1):42-6. PMID: 24258576. García-Martínez FJ, et al. Actas Dermosifiliogr. 2022;113(10):923-929. PMID: 35636506.Actualización DermRXPrimeros fármacos autorizados: inhibidores de MEK
En 2004 solo existía la cirugía. Selumetinib recibió la autorización condicional europea en 2021 para la población pediátrica y hoy se indica en adultos y en niños desde 1 año; mirdametinib obtuvo la autorización condicional en julio de 2025 para adultos y niños desde los 2 años. Ambos se limitan a plexiformes sintomáticos e inoperables.
Fuente: Gross AM, et al. N Engl J Med. 2020;382(15):1430-1442. PMID: 32187457. Chen AP, et al. Lancet. 2025;405(10496):2217-2230. PMID: 40473450. Moertel CL, et al. J Clin Oncol. 2024;43(6):716-729. PMID: 39514826. Agencia Europea de Medicamentos. Koselugo (selumetinib). Ficha de la EMA. Agencia Europea de Medicamentos. Ezmekly (mirdametinib). Ficha de la EMA.Actualización DermRXRiesgo de cáncer mejor medido y cribado de mama
El registro finlandés, con 1.404 pacientes, estimó un riesgo vital de cáncer del 59,6 % y una incidencia de cáncer de mama 11 veces mayor de la esperada antes de los 40 años. Una cohorte danesa y sueca de 2.164 mujeres modera la cifra a un riesgo doble. La guía europea recomienda cribado anual desde los 30 años.
Fuente: Uusitalo E, et al. J Clin Oncol. 2016;34(17):1978-86. PMID: 26926675. Tettamanti G, et al. Breast. 2026;86:104717. PMID: 41643480. Carton C, et al. EClinicalMedicine. 2023;56:101818. PMID: 36684394.Actualización DermRXCorrelaciones entre genotipo y fenotipo
La obra no recogía ninguna. Hoy se reconocen el fenotipo grave de la microdeleción y el fenotipo leve de p.Met992del: en 135 portadores no hubo neurofibromas visibles, pero el 38,8 % tenía dificultades cognitivas o de aprendizaje.
Fuente: Kehrer-Sawatzki H, et al. Hum Genet. 2017;136(4):349-376. PMID: 28213670. Koczkowska M, et al. Genet Med. 2019;21(4):867-876. PMID: 30190611.Actualización DermRXLa NF2 pasa a ser una schwannomatosis
El consenso de 2022 retira el término neurofibromatosis tipo 2. Las placas cutáneas se han caracterizado como schwannomas plexiformes con valor pronóstico, bevacizumab mejoró la audición en 5 de 14 pacientes y brigatinib ha mostrado respuestas en varios tipos de tumor.
Fuente: Plotkin SR, et al. Genet Med. 2022;24(9):1967-1977. PMID: 35674741. Plana-Pla A, et al. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2022;36(9):1632-1640. PMID: 35490384. Blakeley JO, et al. J Clin Oncol. 2016;34(14):1669-75. PMID: 26976425. Plotkin SR, et al. N Engl J Med. 2024;390(24):2284-2294. PMID: 38904277.Actualización DermRXNeurofibromas cutáneos: nuevas técnicas y terapia tópica en ensayo
A la exéresis quirúrgica se suman técnicas que tratan muchas lesiones pequeñas sin cicatriz y un gel inhibidor de MEK cuyo ensayo de fase II de búsqueda de dosis, con 199 participantes, ha concluido. A octubre de 2026 no hay ningún fármaco autorizado para el neurofibroma cutáneo.
Fuente: Richey P, et al. J Am Acad Dermatol. 2024;90(4):767-774. PMID: 38086517. Sarin KY, et al. Sci Adv. 2024;10(18):eadk4946. PMID: 38691597. ClinicalTrials.gov, NCT05005845. Registro del ensayo.Conectar con DermRX
Referencias
Lectura de referencia
Joel L. Spitz. Neurofibromatosis I; Neurofibromatosis II (capítulo 2, Disorders of Pigmentation; perlas clínicas de Seth Orlow, Amy Paller, Jean Bolognia y D. G. R. Evans). En: Spitz JL. Genodermatoses: A Clinical Guide to Genetic Skin Disorders. 2.ª ed. Filadelfia: Lippincott Williams & Wilkins; 2004.
Fuentes consultadas para contrastar y actualizar
- Legius E, Messiaen L, Wolkenstein P, Pancza P, Avery RA, Berman Y, et al. Revised diagnostic criteria for neurofibromatosis type 1 and Legius syndrome: an international consensus recommendation. Genet Med. 2021;23(8):1506-1513. PMID: 34012067.
- Carton C, Evans DG, Blanco I, Friedrich RE, Ferner RE, Farschtschi S, et al. ERN GENTURIS tumour surveillance guidelines for individuals with neurofibromatosis type 1. EClinicalMedicine. 2023;56:101818. PMID: 36684394.
- Plotkin SR, Messiaen L, Legius E, Pancza P, Avery RA, Blakeley JO, et al. Updated diagnostic criteria and nomenclature for neurofibromatosis type 2 and schwannomatosis: An international consensus recommendation. Genet Med. 2022;24(9):1967-1977. PMID: 35674741.
- Gross AM, Wolters PL, Dombi E, Baldwin A, Whitcomb P, Fisher MJ, et al. Selumetinib in Children with Inoperable Plexiform Neurofibromas. N Engl J Med. 2020;382(15):1430-1442. PMID: 32187457.
- Chen AP, Coyne GO, Wolters PL, Martin S, Farschtschi S, Blanco I, et al. Efficacy and safety of selumetinib in adults with neurofibromatosis type 1 and symptomatic, inoperable plexiform neurofibromas (KOMET): a multicentre, international, randomised, placebo-controlled, parallel, double-blind, phase 3 study. Lancet. 2025;405(10496):2217-2230. PMID: 40473450.
- Moertel CL, Hirbe AC, Shuhaiber HH, Bielamowicz K, Sidhu A, Viskochil D, et al. ReNeu: A Pivotal, Phase IIb Trial of Mirdametinib in Adults and Children With Symptomatic Neurofibromatosis Type 1-Associated Plexiform Neurofibroma. J Clin Oncol. 2024;43(6):716-729. PMID: 39514826.
- Uusitalo E, Rantanen M, Kallionpää RA, Pöyhönen M, Leppävirta J, Ylä-Outinen H, et al. Distinctive Cancer Associations in Patients With Neurofibromatosis Type 1. J Clin Oncol. 2016;34(17):1978-86. PMID: 26926675.
- Tettamanti G, Pedersen A, Feychting M, Tesi B, Ejerskov C, Doherty MA, et al. Breast cancer risk in women with neurofibromatosis type 1: a register-based cohort study from Denmark and Sweden. Breast. 2026;86:104717. PMID: 41643480.
- Ferrari F, Masurel A, Olivier-Faivre L, Vabres P. Juvenile xanthogranuloma and nevus anemicus in the diagnosis of neurofibromatosis type 1. JAMA Dermatol. 2014;150(1):42-6. PMID: 24258576.
- García-Martínez FJ, Duat-Rodríguez A, Andrés Esteban E, Torrelo A, Noguera Morel L, Hernández-Martín A. Cutaneous Manifestations not Considered Diagnostic Criteria for Neurofibromatosis Type 1. A Case-Control Study. Actas Dermosifiliogr. 2022;113(10):923-929. PMID: 35636506.
- Kehrer-Sawatzki H, Mautner VF, Cooper DN. Emerging genotype-phenotype relationships in patients with large NF1 deletions. Hum Genet. 2017;136(4):349-376. PMID: 28213670.
- Koczkowska M, Callens T, Gomes A, Sharp A, Chen Y, Hicks AD, et al. Expanding the clinical phenotype of individuals with a 3-bp in-frame deletion of the NF1 gene (c.2970_2972del): an update of genotype-phenotype correlation. Genet Med. 2019;21(4):867-876. PMID: 30190611.
- García-Romero MT, Parkin P, Lara-Corrales I. Mosaic Neurofibromatosis Type 1: A Systematic Review. Pediatr Dermatol. 2016;33(1):9-17. PMID: 26338194.
- Richey P, Funk M, Sakamoto F, Plotkin S, Ly I, Jordan J, et al. Noninvasive treatment of cutaneous neurofibromas (cNFs): Results of a randomized prospective, direct comparison of four methods. J Am Acad Dermatol. 2024;90(4):767-774. PMID: 38086517.
- Sarin KY, Bradshaw M, O’Mara C, Shahryari J, Kincaid J, Kempers S, et al. Effect of NFX-179 MEK inhibitor on cutaneous neurofibromas in persons with neurofibromatosis type 1. Sci Adv. 2024;10(18):eadk4946. PMID: 38691597.
- Plana-Pla A, García B, Munera-Campos M, Catasus N, Serra Arenas E, Blanco I, et al. Skin lesions in neurofibromatosis type 2: diagnostic and prognostic significance of cutaneous (plexiform) schwannomas. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2022;36(9):1632-1640. PMID: 35490384.
- Blakeley JO, Ye X, Duda DG, Halpin CF, Bergner AL, Muzikansky A, et al. Efficacy and Biomarker Study of Bevacizumab for Hearing Loss Resulting From Neurofibromatosis Type 2-Associated Vestibular Schwannomas. J Clin Oncol. 2016;34(14):1669-75. PMID: 26976425.
- Plotkin SR, Yohay KH, Nghiemphu PL, Dinh CT, Babovic-Vuksanovic D, Merker VL, et al. Brigatinib in-Related Schwannomatosis with Progressive Tumors. N Engl J Med. 2024;390(24):2284-2294. PMID: 38904277.